Leykeranas
Leukeran: naudojimo instrukcijos ir apžvalgos
- 1. Išleidimo forma ir kompozicija
- 2. Farmakologinės savybės
- 3. Vartojimo indikacijos
- 4. Kontraindikacijos
- 5. Taikymo būdas ir dozavimas
- 6. Šalutinis poveikis
- 7. Perdozavimas
- 8. Specialios instrukcijos
- 9. Vaistų sąveika
- 10. Analogai
- 11. Sandėliavimo sąlygos
- 12. Išdavimo iš vaistinių sąlygos
- 13. Apžvalgos
- 14. Kaina vaistinėse
Lotyniškas pavadinimas: Leukeran
ATX kodas: L01AA02
Veiklioji medžiaga: chlorambucilas (chlorambucilas)
Gamintojas: „GlaxoSmithKline Trading“(„Glaxo Wellcome Operations“), Vokietija
Aprašas ir nuotraukos atnaujinimas: 2018 07 27
Kainos vaistinėse: nuo 3057 rublių.
Pirkite
Leukeranas yra antineoplastinis vaistas; bifunkcinis alkilinamasis junginys.
Išleidimo forma ir kompozicija
Dozavimo forma „Leukeran“dengtos tabletės: abipus išgaubtos, apvalios, rudos, vienoje pusėje išgraviruotas „L“, kitoje - „GX EG3“(25 vnt. Tamsaus stiklo buteliuose, 1 butelis kartoninėje dėžutėje).
1 tabletėje yra:
- Veiklioji medžiaga: chlorambucilas - 2 mg;
- Pagalbiniai komponentai: stearino rūgštis, mikrokristalinė celiuliozė, bevandenė laktozė, bevandenis koloidinis silicis;
- Apvalkalas: Opadry rudas YS-1-16655A (titano dioksidas, hipromeliozė, makrogolis, raudonas ir geltonas geležies oksidas).
Farmakologinės savybės
Leukeranas turi priešnavikinį ir citostatinį poveikį.
Farmakodinamika
Chlorambucilas yra aromatinis azoto garstyčių dujų darinys ir pasižymi bifunkciniu alkilinančiu agentu. Medžiaga veikia DNR replikaciją ir sukelia ląstelių apoptozę, kaupdama citozolio baltymą p53, toliau aktyvuodama apoptozės promotorių.
Citotoksinį aktyvaus Leukeran komponento poveikį lemia ir pats chlorambucilas, ir pagrindinis jo metabolitas - fenilacto rūgšties garstyčių dujos.
Įrodyta, kad atsparumas azoto garstyčioms atsiranda dėl šių junginių ir jų darinių perkėlimo sutrikimų, susijusių su įvairių baltymų, sukeliančių dauginį atsparumą, veikimu, šių medžiagų sukelto DNR kryžminio ryšio kinetikos sutrikimais, apoptozės procesų pokyčiais ir DNR taisymo procesų sutrikimais. Chlorambucilas nepriklauso dauginio atsparumo baltymo BMP1 (ABCC1) ir BMR2 (ABCC2) substratams.
Farmakokinetika
Chlorambucilas gerai absorbuojamas iš virškinamojo trakto pasyvios difuzijos būdu ir 15-30 minučių po peroralinio vartojimo patenka į sisteminę kraujotaką. Išgėrus vienkartinę 10–200 mg chlorambucilo dozę viduje, jo biologinis prieinamumas yra 70–100%. Didžiausia medžiagos koncentracija plazmoje (492 ± 160 ng / ml) užregistruojama praėjus 0,25–2 valandoms po nurijimo. Farmakokinetiniai chlorambucilio rodikliai plazmoje, išgėrus 15–70 mg Leukeran dozes, šiek tiek skiriasi priklausomai nuo individualių savybių [2 kartus didesnė atskirų pacientų vertė ir 2–4 kartus AUC (plotas po koncentracijos ir laiko farmakokinetikos kreive).) daugumoje pacientų]. Tai atitinka numatomą greitį ir kitus chlorambucilo absorbcijos proceso parametrus.
Aktyvaus Leukeran komponento absorbcijos greitis sumažėja vartojant po valgio. Valgant vidutiniškai laikas pasiekti maksimalų chlorambucilo kiekį organizme padidėja daugiau nei 100%, didžiausia šios medžiagos koncentracija sumažėja daugiau nei 50% ir vidutinė AUC sumažėja apie 27%.
Chlorambucilo pasiskirstymo tūris yra maždaug 0,14–0,24 l / kg. Kovalentiškai jungiasi medžiaga su eritrocitais ir plazmos baltymais (daugiausia albuminu), o prisijungimo laipsnis siekia 98%.
Didelio intensyvumo chlorambucilas metabolizuojamas kepenyse beta oksidacijos ir monodichloretilinimo būdu, formuojant fenilacto rūgšties garstyčias (IPA) kaip pagrindinį metabolitą, kuriam būdingas alkilinamasis aktyvumas. IPA ir pats chlorambucilas in vivo sunaikinami susidarant mono- ir dihidroksi dariniams. Chlorambucilas taip pat reaguoja su glutationu ir susidaro chlorambucilo mono- ir di-glutationo konjugatai.
Kai kurių pacientų plazmoje išgėrus maždaug 0,2 mg / kg Leukeran dozę, IFC buvo nustatytas jau po 15 minučių, o jo koncentracija plazmoje, pakoreguota pagal vidutinę dozę, buvo 306 ± 73 ng / ml ir užregistruota 1–3 3 valandos.
Galutinėje fazėje chlorambucilo pusinės eliminacijos laikas yra 1,3–1,5 valandos, o IFC - maždaug 1,8 valandos. Chlorambucilas ir IPA per inkstus išsiskiria nereikšmingai: per 24 valandas su šlapimu išsiskiria mažiau nei 1% kiekvienos iš šių medžiagų išgertos dozės, o likusi dozė - daugiausia mono- ir dihidroksi darinių pavidalu.
Vartojimo indikacijos
- Hodžkino limfoma (piktybinė granuloma, limfogranulomatozė);
- Piktybinės limfomos (limfosarkoma imtinai);
- Waldenstromo makroglobulinemija;
- Lėtinė limfocitinė leukemija.
Kontraindikacijos
Absoliutus:
- Nėštumo laikotarpis;
- Žindymas (žindymas);
- Padidėjęs jautrumas bet kuriam komponentui.
Santykinis (Leukeranas vartojamas atsargiai dėl padidėjusio šalutinio poveikio tikimybės, išsamiai įvertinus rizikos ir naudos santykį):
- Kaulų čiulpų kraujodaros slopinimas (sunki anemija, trombocitopenija ir leukopenija);
- Vėjaraupiai (esama ar neseniai buvusi liga);
- Juostinė pūslelinė;
- Ūminės infekcinės bakterijų, virusų ir grybelių etiologijos patologijos;
- Kaulų čiulpų naviko ląstelių infiltracija;
- Urolitiazės liga;
- Inkstų ir kepenų ligos, sunkios;
- Anamnezėje podagra, galvos trauma, epilepsija.
Leukerano vartojimo instrukcijos: metodas ir dozavimas
Leukeran tabletės vartojamos per burną, nuryjamos sveikos, jų negalima kramtyti ar padalyti į dalis.
Dažniausiai vaistas naudojamas kaip kompleksinės terapijos dalis, todėl norint teisingai pasirinkti dozavimo režimą, būtina ištirti specialią literatūrą ir vaistų, vartojamų kartu su Leukeran, anotacijas.
Rekomenduojamas Leukeran dozavimo režimas, atsižvelgiant į būklę / ligą:
- Hodžkino limfoma (monoterapija): 0,2 mg / kg kūno svorio per parą 4–8 savaites;
- Ne Hodžkino limfomos (monoterapija): pradinė dozė - 0,1–0,2 mg / kg kūno svorio per parą 4–8 savaites; tolesnis palaikomasis gydymas atliekamas su periodiniais kursais arba mažesne dienos doze;
- Lėtinė limfocitinė leukemija: pradinė dozė - 0,15 mg / kg kūno svorio per parą, kol bendras leukocitų kiekis kraujyje sumažės iki 10 000 / μl; Praėjus 4 savaitėms po pirmojo kurso pabaigos, leidžiama atnaujinti gydymą palaikomąja 0,1 mg / kg kūno svorio doze per parą;
- Waldenstromo makroglobulinemija (kaip pasirinktas vaistas): pradinė dozė - 6-12 mg per parą per parą; išsivysčius leukopenijai, reikia pereiti prie palaikomosios 2-8 mg paros dozės per parą neribotą laiką.
Vaikams Leukeranas vartojamas ne Hodžkino limfomai ir Hodžkino ligai gydyti taikant tuos pačius režimus kaip ir suaugusiems pacientams.
Limfocitinės infiltracijos ar kaulų čiulpų hipoplazijos atveju vaisto dienos dozė neturi viršyti 0,1 mg / kg kūno svorio.
Šalutiniai poveikiai
- Hematopoetinė sistema: labai dažnai - trombocitopenija, leukopenija (grįžtama laiku nutraukus vaisto vartojimą), limfopenija, sumažėjęs hemoglobino kiekis, neutropenija; ypač retai - kaulų čiulpų funkcijos slopinimas (negrįžtamas);
- Virškinimo traktas: dažnai - burnos gleivinės išopėjimas, pykinimas, vėmimas, viduriavimas; retai - toksinis-alerginis hepatotoksinis poveikis (cirozė ar hepatonekrozė, gelta, cholestazė);
- Kvėpavimo sistema: itin retai - intersticinė pneumonija, o ilgai vartojant vaistą, gali išsivystyti intersticinė plaučių fibrozė;
- Alerginės reakcijos: kartais - odos bėrimas; retai - angioneurozinė edema, dilgėlinės bėrimas; ypač retai - Stivenso ir Džonsono sindromas (piktybinė eksudacinė eritema), Lyello sindromas (toksinė ar ūminė epidermio nekrolizė);
- Nervų sistema: dažnai - vaikų traukuliai su nefroziniu sindromu; retai - generalizuoti ir (arba) vietiniai traukuliai suaugusiesiems ir vaikams, vartojantiems chlorambucilą kasdien gydomosiomis dozėmis arba gydant didele pulso terapija; ypač retai - drebulys, netikrumas einant, raumenų trūkčiojimas, parezė, periferinė neuropatija, sujaudinimas, stiprus silpnumas, sumišimas, nerimas, haliucinacijos;
- Šlapimo sistema: ypač retas - aseptinis cistitas;
- Kita: hiperurikemija, vaistų hipertermija ar nefropatija dėl padidėjusios šlapimo rūgšties gamybos (dėl greito ląstelių irimo), antrinė amenorėja, mėnesinių sutrikimai, antrinis piktybinis navikas, azoospermija.
Perdozavimo simptomai yra ataksija, per didelis jaudrumas, grįžtama pancitopenija, pakartotiniai grand mal epileptoidiniai traukuliai. Specifinio priešnuodžio nėra.
Terapijos tikslais turėtumėte nedelsiant praplauti skrandį, stebėti darbą ir palaikyti gyvybiškai svarbias kūno funkcijas, atidžiai stebėti kraujo tyrimus ir atlikti bendras palaikomąsias priemones, įskaitant kraujo ar jo komponentų perpylimą (jei nurodyta). Dializė nėra veiksminga.
Perdozavimas
Ūminio Leukeran perdozavimo požymiai yra ataksija, grįžtama pancitopenija, padidėjęs jaudrumas ir pakartotiniai grand mal traukuliai. Specifinio priešnuodžio nenustatyta.
Gydant skrandis nedelsiant nuplaunamas, stebimos ir palaikomos gyvybinės kūno funkcijos, reguliariai atliekami kraujo tyrimai ir atliekamos bendros palaikomosios priemonės, įskaitant kraujo ar jo komponentų perpylimą, kaip nurodyta. Dializės veiksmingumas šiuo atveju yra minimalus.
Specialios instrukcijos
Leukeranas yra citotoksinis agentas, kurį rekomenduojama vartoti tik prižiūrint specialistui, turinčiam tokių vaistų vartojimo patirties.
Vartodami „Leukeran“tabletes, turite laikytis visų citotoksinių vaistų vartojimo rekomendacijų. Kai išorinis tablečių apvalkalas nėra pažeistas, jų kontaktas su oda nekenksmingas, todėl tabletes traiškyti draudžiama.
Kadangi chlorambucilas sugeba negrįžtamai slopinti kaulų čiulpų funkciją, gydymo metu reikia sistemingai (bent 2–3 kartus per savaitę) atlikti bendrą kraujo tyrimą, skaičiuojant periferinius kraujo kūnelius.
Gydant terapinėmis dozėmis, vaistas slopina limfocitų gamybą ir, kiek mažiau, veikia hemoglobino kiekį, taip pat trombocitų ir neutrofilų skaičių.
Pirmieji neutrofilų skaičiaus sumažėjimo požymiai nėra indikatorius, leidžiantis nutraukti Leukeran vartojimą, tačiau reikia atsiminti, kad pavartojus paskutinę vaisto dozę, neutrofilų skaičius gali sumažėti 10 ar daugiau dienų.
Baigus radioterapijos arba gydymui su citostatiniais vaistais, yra priimtina Leykeran ne anksčiau nei po 1 1 / 2 2 mėnesių, su sąlyga, kad čia nėra sunkaus leukopenija, anemija ir trombocitopenija ženklai.
Dėl padidėjusios priepuolių rizikos per visą gydymo kursą šias pacientų grupes reikia atidžiai prižiūrėti: tiems, kurie gauna didelę pulso terapiją su Leukeran, vaikams su nefritiniu sindromu ir pacientams, kuriems yra buvę traukulių.
Pacientus, kurių inkstų ekskrecijos funkcija sutrikusi, būtina atidžiai stebėti, nes dėl azotemijos jiems gali išsivystyti ryškesnė mielosupresija.
Padidėjus šlapimo rūgšties koncentracijai kraujo serume, reikia naudoti šlapimą šarminančius agentus. Nefropatijos išsivystymo galima išvengti vartojant reikiamą kiekį skysčių ir (arba) paskyrus alopurinolio, jei reikia.
Pagal instrukcijas, esant sunkiam kepenų funkcijos sutrikimui, Leukeran reikia skirti mažesnėmis dozėmis.
Kadangi alkilinamųjų medžiagų vartojimas yra susijęs su reikšmingu ūmios leukemijos išsivystymo rizikos padidėjimu, galimą terapinį šio vaisto poveikį reikia palyginti su ūmios leukemijos tikimybe dėl chlorambucilo vartojimo.
Reprodukcinio amžiaus pacientai, norėdami apsaugoti lytinių santykių metu, turi naudoti patikimus kontracepcijos metodus.
Vaistų sąveika
- Vaistai, slopinantys kraujodarą: gali padidinti mielotoksiškumą;
- Vaistai nuo podagros: reikia koreguoti dozę, nes chlorambucilas gali padidinti šlapimo rūgšties koncentraciją kraujyje;
- Tricikliai antidepresantai, monoamino oksidazės inhibitoriai, maprotilinas, haloperidolis, tioksantenai, fenotiazinai: gali sumažinti priepuolių slenkstį, o tai padidina priepuolių tikimybę;
- Medžiagos, kurios intensyviai jungiasi su plazmos baltymais: dėl konkurencijos jungimosi su baltymais lygio, jos padidina toksinį chlorambucilo poveikį;
- Inaktyvintos virusinės vakcinos: sumažėjusi antikūnų gamyba, reaguojant į vakcinaciją;
- Gyvos virusinės vakcinos: sustiprėja vakcinos viruso replikacijos procesas, padidėja jo šalutinis / nepageidaujamas poveikis ir (arba) sumažėja antikūnų gamyba.
Analogai
Leukerano analogai yra: chlorambucilas, chlorbutinas.
Laikymo sąlygos
Laikyti vaikams nepasiekiamoje vietoje, esant 2–8 ° C temperatūrai.
Tinkamumo laikas yra 3 metai.
Išdavimo iš vaistinių sąlygos
Išduodamas pagal receptą.
Atsiliepimai apie Leykeran
Remiantis apžvalgomis, „Leykeran“yra labai veiksmingas vaistas, tačiau jį rasti pardavime yra gana sunku. Kai kurie pacientai patys turi tai užsisakyti Vokietijoje. Taip pat verta paminėti, kad vaistas kainuoja brangiai, todėl jo klastotės yra gana paplitusios. Kad gydymas Leukeran būtų sėkmingas, rekomenduojama jį įsigyti tik patikimose specializuotose prekybos vietose.
„Leykeran“kaina vaistinėse
Vidutinė „Leykeran“kaina yra maždaug 3202–3353 rubliai (už pakuotę, kurioje yra 25 tabletės).
„Leykeran“: kainos internetinėse vaistinėse
|
Vaisto pavadinimas Kaina Vaistinė |
|
Leukeran 2 mg plėvele dengtos tabletės 25 vnt. 3057 RUB Pirkite Interneto vaistinė „Uteka.ru“ |
Maria Kulkes Medicinos žurnalistė Apie autorių
Išsilavinimas: pirmasis Maskvos valstybinis medicinos universitetas, pavadintas I. M. Sečenovas, specialybė „Bendra medicina“.
Informacija apie narkotikus yra apibendrinta, teikiama informaciniais tikslais ir nepakeičia oficialių instrukcijų. Savarankiškas gydymas yra pavojingas sveikatai!
