Adcetris - Vartojimo Instrukcijos, Kaina, Apžvalgos, Vaistų Analogai

2024 Autorius: Rachel Wainwright | [email protected]. Paskutinį kartą keistas: 2023-12-15 07:40

Adcetris

„Adsetris“: naudojimo instrukcijos ir apžvalgos

1. 1. Išleidimo forma ir kompozicija
2. 2. Farmakologinės savybės
3. 3. Vartojimo indikacijos
4. 4. Kontraindikacijos
5. 5. Taikymo būdas ir dozavimas
6. 6. Šalutinis poveikis
7. 7. Perdozavimas
8. 8. Specialios instrukcijos
9. 9. Naudojimas nėštumo ir žindymo laikotarpiu
10. 10. Naudokite vaikystėje
11. 11. Sutrikus inkstų funkcijai
12. 12. Už kepenų funkcijos pažeidimus
13. 13. Vartojimas pagyvenusiems žmonėms
14. 14. Vaistų sąveika
15. 15. Analogai
16. 16. Laikymo sąlygos
17. 17. Išdavimo iš vaistinių sąlygos
18. 18. Atsiliepimai
19. 19. Kaina vaistinėse

Lotyniškas pavadinimas: Adcetris

ATX kodas: L01XC12

Veiklioji medžiaga: brentuksimabo vedotinas (brentuksimabo vedotinas)

Gamintojas: „BSP Pharmaceuticals S.r.l.“(Italija), Pierre'o Fabre'o vaistų gamyba (Prancūzija)

Aprašas ir nuotraukos atnaujinimas: 2018-11-27

Adcetris yra antineoplastinis vaistas.

Išleidimo forma ir kompozicija

Vaistas gaminamas liofilizato pavidalu koncentrato, skirto infuziniam tirpalui ruošti, gamybai: baltos arba beveik baltos spalvos porėta masė arba milteliai po atsigavimo susidaro šiek tiek opalinis arba skaidrus tirpalas nuo bespalvio iki gelsvo (po 50 mg stikliniuose buteliuose be spalvos, kartoninėje dėžutėje). su pirmą kartą atidaromu valdikliu 1 buteliukas ir „Adsetris“naudojimo instrukcijos).

1 buteliuke yra:

• veiklioji medžiaga: brentuksimabo vedotinas [konjugatas, susidedantis iš CD30 nukreipto monokloninio antikūno (cAC10), kovalentiškai sujungto su MMAE (monometiluristatinas E) (SGD-1006)] - 50 mg (brentuksimabo vedotino kiekis, įskaitant 10% perteklių, yra 55 mg; po paruošimo 1 ml tirpalo yra 5 mg veikliosios medžiagos);
• pagalbiniai komponentai: citrinos rūgšties monohidratas, natrio citrato dihidratas, α, α-trehalozės dihidratas, polisorbatas 80.

Farmakologinės savybės

Farmakodinamika

Adcetris yra antineoplastinis vaistas, kurio veikimą lemia veikliosios medžiagos - brentuksimabo vedotino - savybės. Buvimas dirbtinai susintetintas junginys, turintis monokloninių antikūnų ir priešnavikinę medžiagą, brentuksimabo vedotino, po pristatymo į piktybines ląsteles, ekspresuojančias CD30 antigeną, sukelia jų selektyvią apoptozę. Biologinis vaisto aktyvumas yra daugiapakopio proceso rezultatas. Ląstelės paviršiaus endocitozės vystymosi impulsas yra antikūno ir priešnavikinio agento konjugato prisijungimas prie CD30 antigeno. Patekęs į ląstelę, iš konjugato ir CD30 susidaręs kompleksas pernešamas į lizosomas. Aktyvus MMAE komponentas išsiskiria ląstelės viduje dėl proteolitinio skilimo. MMAE prisijungimas prie tubulino sunaikina viduląstelinių mikrovamzdelių tinklą,ląstelių ciklo slopinimas ir CD30 ekspresuojančios naviko ląstelės mirtis.

Klasikinėje Hodžkino limfomos ir sisteminės ALCL (anaplastinės didelių ląstelių limfomos) atveju CD30 antigeno ekspresija atsiranda naviko ląstelių paviršiuje ir nepriklauso nuo ligos stadijos, ankstesnės terapijos ar transplantacijos. CD30 nukreiptas veikimo mechanizmas suteikia brentuksimabo vedotinui galimybę įveikti atsparumą chemoterapijai, nes CD30 antigenas nuolat eksponuojamas pacientams, atspariems daugiakomponentinei chemoterapijai, neatsižvelgiant į ankstesnę transplantacijos būklę.

Gali būti, kad antikūnai turi papildomų veikimo mechanizmų dėl kitų jų savybių. Biologinis „Adcetris“vartojimo pagrindas gydant pasikartojančią ar atsparią Hodžkino limfomą ir sisteminę ALCL be arba be autologinės kamieninių ląstelių transplantacijos yra šie veiksniai: CD30 nukreiptas vaisto veikimo mechanizmas, stabili CD30 ekspresija pacientams, sergantiems klasikine Hodžkino limfoma ir sistemine ALCL, terapinis spektras brentuksimabo vedotino veiksmingumas gydant šiuos du CD30 teigiamus navikus ir klinikiniai įrodymai, įskaitant keletą ankstesnių gydymo būdų.

Farmakokinetika

Didžiausia brentuksimabo vedotino koncentracija plazmoje (_Cmax) pasiekiama infuzijos pabaigoje arba mėginių ėmimo vietoje, esančioje arčiausiai procedūros pabaigos.

Buvo pastebėtas daugiaeksponentinis veikliosios medžiagos koncentracijos serume sumažėjimas, kai galutinis T _1/2 (pusinės eliminacijos laikas) buvo maždaug 4–6 dienos. Koncentracijos buvo maždaug proporcingos skiriamoms dozėms.

Mažiausias brentuksimabo vedotino kaupimasis arba jo nesikaupimas, pastebėtas kartojant kas tris savaites, atitinka numatomą galutinį pusinės eliminacijos periodą.

Pagal 1 fazės tyrimą, atliekant vieną brentuksimabo vedotino injekciją, kai dozė buvo 1,8 mg 1 kg paciento svorio, _Cmax buvo 31,98 μg / ml, AUC (bendra koncentracija) - 79,41 μg / ml per dieną.

Pagrindinis brentuksimabo vedotino metabolitas yra MMAE. Remiantis 1 fazės tyrimo duomenimis, po vienos Adcetris injekcijos 1,8 mg 1 kg paciento svorio dozės mediana yra: _Cmax - 4,97 ng / ml, AUC - 37,03 ng / ml per dieną, _Tmax (laikas pasiekti didžiausia brentuksimabo vedotino koncentracija plazmoje) - 2,09 dienos.

Daugkartinių vaisto dozių fone MMAE koncentracija sumažėja iki 50–80% pirmosios dozės lygio. Be to, MMAE daugiausia metabolizuojamas į metabolitą, kurio aktyvumas lygiavertis. Jo ekspozicija yra didesne tvarka mažesnė nei MMAE, todėl metabolito aktyvumas reikšmingos įtakos sisteminio poveikio pasireiškimui neturi.

Pirmajame cikle MMAE lygio padidėjimas koreliuoja su absoliučiu neutrofilų skaičiaus sumažėjimu.

MMAE jungiasi su plazmos baltymais (in vitro) 68–82%. Daroma prielaida, kad vaistai, turintys didelį prisijungimo prie plazmos baltymų laipsnį, neišstums MMAE, savo ruožtu, MMAE neišstums šių vaistų. MMAE yra P-glikoproteino substratas ir jo neslopina klinikinių koncentracijų diapazone.

Esant pusiausvyros Adcetris koncentracijai, vidutinis V _d (pasiskirstymo tūris) yra 6–10 litrų. Tariamasis V _d yra: VM metabolito V _d - 7,37 l, V _d periferiniame VMP skyriuje - 36,4 l.

Manoma, kad brentuksimabo vedotinas yra katabolizuojamas taip pat, kaip baltymai, išskiriant aminorūgščių komponentą arba perdirbant.

Remiantis in vivo tyrimais, metabolizuojama tik nedidelė MMAE dalis, išsiskirianti iš brentuksimabo vedotino.

MMAE yra CYP3A4 ir galbūt CYP2D6 substratas. MMAE metabolizmas daugiausia atliekamas oksiduojant CYP3A4 / 5 pagalba. MMAE slopina CYP3A4 / 5 tik tuo atveju, kai koncentracija gerokai viršija leidžiamą naudoti klinikoje. MMAE neslopina kitų izoformų.

Brentuksimabo vedotinas pašalinamas per katabolizmą. Jo klirensas yra 1,457 litro per dieną, T _1/2 - 4-6 dienos.

MMAE pašalinimo greitis priklauso nuo jo išsiskyrimo iš konjugato su monokloniniu antikūnu periodo, būdingas MMAE klirensas yra 19,99 L per dieną, T _1/2 - 3-4 dienos.

Per 7 dienas po Adcetris vartojimo išsiskiria iki 24% MMAE, iš kurių 72% - per žarnyną, 28% - per inkstus.

Populiacijos farmakokinetikos analizės rezultatai rodo reikšmingą pradinės serumo albumino koncentracijos poveikį MMAE klirensui. Pacientams, kurių albumino koncentracija serume yra mažesnė nei 3 g / dl, MMAE klirensas sumažėja 2 kartus, palyginti su pacientais, kurių serumo albumino koncentracija normali.

Esant kepenų nepakankamumui, MMAE išsiskyrimo laikotarpis pailgėja maždaug 2,3 karto, palyginti su pacientais, kurių kepenų funkcija nėra sutrikusi.

Esant sunkiam inkstų nepakankamumui, MMAE išsiskyrimas padidėja maždaug 1,9 karto, palyginti su pacientais, kurių inkstų funkcija normali.

Šiuo metu klinikinių brentuksimabo vedotino tyrimų su vyresniais nei 65 metų pacientais duomenys neleidžia atskirti atsako į gydymą skirtumų, palyginti su jaunesniais pacientais.

Adcetris farmakokinetika jaunesniems nei 18 metų pacientams nebuvo nustatyta.

Vartojimo indikacijos

Adcetris vartojimas yra skirtas šioms ligoms gydyti:

• pasikartojanti ar atspari sisteminė anaplastinė didelių ląstelių limfoma;
• Pasikartojanti ar atspari CD30 + Hodžkino limfoma pacientams, kuriems buvo atlikta autologinių kamieninių ląstelių transplantacija arba bent dvi ankstesnio gydymo linijos, kuriems kombinuota chemoterapija ar autologinių kamieninių ląstelių transplantacija nėra laikoma gydymo galimybe;
• CD30 + Hodžkino limfoma pacientams, kuriems yra vienas iš padidėjusios ligos pasikartojimo ar progresavimo rizikos veiksnių autologinių kamieninių ląstelių transplantacijos metu. Veiksniai, kuriems yra padidėjusi Hodžkino limfomos pasikartojimo ar progresavimo rizika, yra atsparumas pirmosios eilės gydymui, ligos atkrytis ar progresavimas per 12 mėnesių po pirmosios terapijos pabaigos ir ekstranodalinių pažeidimų (įskaitant išplitimą į gyvybiškai svarbius mazginių masių organus) buvimas su recidyvu prieš autologinę transplantaciją. kraujodaros kamieninės ląstelės.

Kontraindikacijos

• kartu vartojant bleomiciną dėl toksinio poveikio plaučiams;
• nėštumo laikotarpis;
• žindymas;
• amžius iki 18 metų;
• padidėjęs jautrumas vaisto komponentams.

Adcetris reikia vartoti atsargiai, jei sutrinka kepenų veikla, sunkus inkstų nepakankamumas.

„Adsetris“, naudojimo instrukcijos: metodas ir dozavimas

Paruoštas vaisto "Adcetris" tirpalas leidžiamas į veną infuzijų pavidalu.

Infuzinis tirpalas ruošiamas aseptinėmis sąlygomis.

Norint atstatyti tirpalą, į buteliuko turinį reikia įpilti 10,5 ml sterilaus injekcinio vandens, nukreipiant srautą ne į liofilizuotą masę, o palei buteliuko sienelę. Kad būtų lengviau ištirpti, butelis švelniai pasukamas, nepurtant. Paruoštas tirpalas turi būti bespalvis, skaidrus arba šiek tiek opalescuojantis, be jokių pašalinių mechaninių priemaišų ir galutinis rūgštingumo indeksas yra 6,6. Gauto koncentrato tūris yra 11 ml, brentuksimabo vedotino kiekis yra 5 mg 1 ml.

Jei apžiūrėjus paruoštą tirpalą, nustatoma spalvos pakitimas ir (arba) struktūriniai pažeidimai, tirpalas turi būti sunaikintas.

Norėdami paruošti tirpalą į veną, galite naudoti 0,9% natrio chlorido tirpalą, 5% gliukozės injekcinį tirpalą arba Ringerio laktato injekcinį tirpalą. Reikalinga koncentrato dozė paimama iš buteliuko (ar butelių) ir supilama į infuzinį maišelį, kuriame yra ne mažiau kaip 100 ml 0,9% natrio chlorido injekcinio tirpalo (arba kito naudoti patvirtinto tirpalo). Jo kiekis turi atitikti tūrį, reikalingą Adcetris koncentracijai gauti, atitinkantį 0,4–1,8 mg / ml. Norėdami maišyti tirpalą, švelniai apverskite maišelį, nesudrebėdami.

Infuzijos trukmė yra 0,5 valandos, procedūrų dažnis yra 1 kartas per 21 dieną.

Rekomenduojama dozė: 1,8 mg 1 kg paciento svorio. Jei paciento svoris viršija 100 kg, skaičiuojant reikia naudoti 100 kg svorio vertę.

Norint apskaičiuoti bendrą Adcetris infuzinio tirpalo tūrį (ml), rekomenduojama dozė (1,8 mg / kg) turi būti padauginta iš paciento svorio (kg) ir padalyta iš buteliuke paruošto tirpalo koncentracijos rodiklio (5 mg / ml). Norint nustatyti reikiamą vaisto buteliukų skaičių vienai infuzijai, gauta dozė (ml) padalijama iš 10 ml (viso vieno buteliuko tūris). Skaičiavimo pavyzdys pacientui, sveriančiam 60 kg: 1,8 x 60: 5 = 21,6 ml (2,16 buteliuko). Jei reikia sumažinti dozę, skaičiavimams naudojama 1,2 mg / kg.

Didžiausia rekomenduojama dozė neturi viršyti 180 mg (36 ml arba 3,6 buteliuko).

Nemaišykite paruošto infuzinio tirpalo su kitais vaistais ir nenaudokite IV infuzijos sistemos jiems vartoti. Infuzijos rinkinį rekomenduojama praplauti 0,9% natrio chlorido injekcija arba kitu patvirtintu tirpalu.

Infuziją reikia pradėti iškart po paruošto tirpalo.

Vaistas "Adcetris" neturi konservantų, todėl bendras laikas nuo ištirpimo momento iki infuzijos pabaigos neturi viršyti 24 valandų 2-8 ° C temperatūroje.

Nešvirkškite vaisto tirpalo į purškalą ar boliusą! Procedūra atliekama naudojant atskirą IV kateterį.

Adcetris vartojimą turėtų prižiūrėti gydytojas, turintis gydymo nuo vėžio patirties. CBC rekomenduojama vartoti prieš kiekvieną dozę. Infuzijos metu ir po jos pacientas turi būti prižiūrimas gydytojo.

Esant ligos progresavimui ar nepageidaujamam toksiškumui, gydymą reikia nutraukti.

Pakartotinės arba refrakterinės Hodžkino limfomos ar sisteminės ALCL gydymas pacientams, kuriems ankstesnis gydymas brentuksimabo vedotinu buvo veiksmingas, gali prasidėti paskutine toleruojama dumblo doze nuo visos rekomenduojamos.

Pradinė dozė pacientams, sergantiems kepenų nepakankamumu ar sunkiu inkstų nepakankamumu, yra 1,2 mg 1 kg kūno svorio. Pacientai turėtų būti griežtai prižiūrimi specialisto.

Atsižvelgiant į klinikines indikacijas, gydymo trukmė gali būti:

• pasikartojanti ar atspari Hodžkino limfoma, sisteminė ALCL: mažiausiai 8, bet ne daugiau kaip 16 infuzijų. Procedūrų skaičių nustato gydytojas, atsižvelgdamas į ligos dinamiką arba stabilios būklės pasiekimo laipsnį;
• Hodžkino limfoma pacientams, kuriems po autologinių kamieninių ląstelių transplantacijos padidėja recidyvo ar ligos progresavimo rizika: iki 16 gydymo kursų. Infuzijas reikia pradėti remiantis klinikiniu atsigavimo po autologinių kamieninių ląstelių transplantacijos įvertinimu.

Jei analizės rezultatai prieš kitą infuziją rodo, kad CTCAE toksiškumo skalėje yra pirmojo ar antrojo laipsnio neutropenija (Nacionalinio vėžio instituto nepageidaujamų reiškinių kriterijų bendroji terminologija), tada gydymas tęsiamas ta pačia doze ir pagal tą pačią schemą. Jei pacientui yra trečias ar ketvirtas neutropenijos laipsnis, gydymas nutraukiamas. Šiuo laikotarpiu pacientui galima papildomai skirti rekombinantinius kraujodaros veiksnius G-CSF (granulocitų kolonijas stimuliuojantis faktorius) arba GM-CSF (granulocitų-makrofagų kolonijas stimuliuojantis faktorius). Neutropenijos sunkumui grįžus į pradinį lygį arba antrą ir žemesnį laipsnį, gydymas atnaujinamas ta pačia doze ir pagal tą pačią schemą. Norint kontroliuoti neutropeniją, rekomenduojama padidinti intervalą tarp dozių.

Išsivysčius trečiojo ir ketvirtojo sunkumo limfopenijai, gydymą galima tęsti be pokyčių.

Rekomenduojama dozė pacientams, kuriems diagnozuota naujai progresavusi sensorinė ar motorinė neuropatija, atsižvelgiant į komplikacijos sunkumą:

• 1 laipsnis (refleksų praradimas ir (arba) parestezija, neprarandant funkcionalumo): gydymas tęsiamas ta pačia doze pagal tą pačią schemą;
• 2 laipsnis (funkcinis sutrikimas, neturintis akivaizdaus poveikio kasdieninei veiklai) ir 3 laipsnis (sunkus kasdienis aktyvumas): gydymas nutraukiamas. Grįžus į pradinį lygį arba pirmą neuropatijos sunkumo laipsnį, gydymas atnaujinamas naudojant 1,2 mg dozę 1 kg paciento svorio kas 21 dieną;
• 4 laipsnis (sensorinė neuropatija, sukelianti neįgalumą arba motorinę neuropatiją, kuri kelia pavojų gyvybei ar yra paralyžiuota): gydymas šiuo vaistu turi būti nutrauktas.

Šalutiniai poveikiai

• iš kraujodaros sistemos: labai dažnai - neutropenija; dažnai - trombocitopenija, anemija; dažnis nenustatytas - febrili neutropenija;
• infekcinės ir parazitinės ligos: labai dažnai - viršutinių kvėpavimo takų infekcijos; dažnai - paprastoji pūslelinė, herpes zoster, sepsis ar septinis šokas, pneumonija; retai - stafilokokinė bakteremija, kandidozinis stomatitas, pneumocistinė pneumonija; dažnis nenustatytas - progresuojanti daugiažidininė leukoencefalopatija;
• iš imuninės sistemos pusės: dažnis nenustatytas - anafilaksinė reakcija;
• nuo nervų sistemos: labai dažnai - periferinė motorinė neuropatija, periferinė sensorinė neuropatija; dažnai - galvos svaigimas, demielinizuojanti polineuropatija;
• iš raumenų ir kaulų sistemos: labai dažnai - artralgija, mialgija; dažnai - nugaros skausmas;
• iš metabolizmo pusės: dažnai - hiperglikemija; retai - naviko lizės sindromas;
• iš kvėpavimo sistemos: labai dažnai - dusulys, kosulys; dažnis nenustatytas - intersticinė plaučių liga, pneumonitas, ūminio respiracinio distreso sindromas suaugusiesiems (įskaitant ir mirtinus);
• iš virškinimo sistemos: labai dažnai - pykinimas, vėmimas, pilvo skausmas, viduriavimas, vidurių užkietėjimas; retai - ūminis pankreatitas; dažnis nenustatytas - enterokolitas, žarnų nepraeinamumas, erozija, opa, perforacija, neutropeninis kolitas, kraujavimas (įskaitant mirtiną);
• iš kepenų ir tulžies sistemos: dažnai - alanino aminotransferazės (ALT) ir (arba) aspartato aminotransferazės (AST) aktyvumo padidėjimas; dažnis nenustatytas - toksinis poveikis kepenims (įskaitant mirtiną);
• dermatologinės reakcijos: labai dažnai - niežėjimas, alopecija; dažnai bėrimas; retai - toksinė epidermio nekrolizė, Stivenso ir Džonsono sindromas;
• bendros reakcijos: labai dažnai - padidėjęs nuovargis, karščiavimas, šaltkrėtis, infuzijos reakcijos (įskaitant galvos skausmą, pykinimą, vėmimą, bėrimą, nugaros skausmą, niežėjimą ir kosulį, dusulį);
• laboratoriniai ir instrumentiniai sutrikimai: labai dažnai - kūno svorio sumažėjimas.

Perdozavimas

Simptomai: neutropenija ir kitos nepageidaujamos reakcijos.

Gydymas: specifinio priešnuodžio nėra. Simptominės terapijos paskyrimas, kruopštus paciento būklės stebėjimas, norint laiku nustatyti nepageidaujamų reakcijų simptomus, įskaitant neutropeniją.

Specialios instrukcijos

Gydant Adcetris, reikia griežtai stebėti paciento būklę, kad būtų galima nustatyti atsirandančius ar blogėjančius elgesio, neurologinių ar kognityvinių sutrikimų požymius. Taip yra dėl klinikinių tyrimų rezultatų pranešimų, kad vartojant brentuksimabo vedotiną gali vėl suaktyvėti JC virusas (Johno Cunninghamo virusas). Pacientams, kuriems buvo taikytos kelios ankstesnės chemoterapijos schemos, dėl latentinio JC viruso reaktyvacijos gali išsivystyti reta centrinės nervų sistemos demielinizuojanti liga - PML (progresuojanti daugiažidininė leukoencefalopatija) sindromas, kuris dažnai būna mirtinas. Todėl, įtarus PML, gydymas vaistais turėtų būti sustabdytas ir imtasi priemonių diagnozuoti nustatytus simptomus. Jei yra JC viruso simptomų, PML nustatomas pagal schemą, kurioje numatyta konsultacija su neurologu, smegenų magnetinio rezonanso tomografija su gadolinio kontrastu, smegenų biopsija arba smegenų skysčio analizė, ar JC viruso dezoksiribonukleino rūgštis yra PGR (polimerazės grandininė reakcija). diagnostika. Jei nebuvo įmanoma nustatyti alternatyvios diagnozės, yra visos priežastys tolesniam stebėjimui dėl to, kad neigiamas PGR rezultatas neatmeta PML. Patvirtinus PML diagnozę, gydymą reikia nedelsiant nutraukti.smegenų biopsija arba smegenų skysčio analizė, ar nėra JC viruso dezoksiribonukleorūgšties, atliekant PGR (polimerazės grandininės reakcijos) diagnostiką. Jei nebuvo įmanoma nustatyti alternatyvios diagnozės, yra visos priežastys tolesniam stebėjimui dėl to, kad neigiamas PGR rezultatas neatmeta PML. Patvirtinus PML diagnozę, gydymą reikia nedelsiant nutraukti.smegenų biopsija arba smegenų skysčio analizė JC viruso dezoksiribonukleino rūgščiai nustatyti atliekant PGR (polimerazės grandininės reakcijos) diagnostiką. Jei nebuvo įmanoma nustatyti alternatyvios diagnozės, yra visos priežastys tolesniam stebėjimui dėl to, kad neigiamas PGR rezultatas neatmeta PML. Patvirtinus PML diagnozę, gydymą reikia nedelsiant nutraukti.

Gydytojas turėtų informuoti pacientą apie nepageidaujamų reakcijų atsiradimo galimybę ir būtinybę nedelsiant pranešti apie tai gydytojui.

Yra rizika susirgti ūmiu pankreatitu (įskaitant ir mirtinus atvejus), todėl rekomenduojama atidžiai stebėti pacientą, ar neatsiranda ar pasunkėja pilvo skausmas, kuris gali būti ūminio pankreatito požymis. Gydymas turi būti sustabdytas, jei įtariama dėl ūminio pankreatito, tyrimo laikotarpiui ir visiškai nutrauktas, kai diagnozė bus patvirtinta.

Jei išsivysto toksinė epidermio nekrolizė arba Stivenso ir Džonsono sindromas, Adcetris vartojimą reikia nutraukti.

Nors plaučių toksiškumo ryšys su brentuksimabo vedotino vartojimu nebuvo patvirtintas, vis dėlto rekomenduojama, kad pacientui prasidėjus kosuliui, dusuliui ir pasunkėjus kitiems plaučių simptomams, būtų atliekamas jų tinkamas diagnostinis įvertinimas. Klausimas dėl tolesnio priešnavikinio gydymo tikslingumo tol, kol simptominis būklės pagerėjimas bus sprendžiamas individualiai.

Gydymo brentuksimabo vedotinu laikotarpiu pacientams yra padidėjusi rizika susirgti sunkiomis pneumonijos, stafilokokinės bakteremijos, juostinės pūslelinės, kandidozinio stomatito ir sepsio formomis. Norint laiku diagnozuoti galimas sunkias ir oportunistines infekcijas, pacientai turi būti griežtai prižiūrimi gydymo laikotarpiu.

Anafilaksinės reakcijos išsivystymas atsižvelgiant į Adcetris vartojimą yra pagrindas visiškai atšaukti gydymą brentuksimabo vedotinu.

Norint užkirsti kelią infuzijos reakcijų vystymuisi, būtina premedikuoti paracetamoliu, antihistamininiais vaistais ar kortikosteroidais.

Naviko lizės sindromo išsivystymo rizika padidėja pacientams, turintiems didelę naviko masę ir greitai besidauginantį naviką. Atsižvelgiant į tai, šių pacientų gydymo režime, be kartu atliekamo simptominio gydymo, turėtų būti numatyti optimalūs medicinos praktikos metodai: inkstų funkcijos kontrolė, antihiperurikeminė terapija, aktyvus skysčių pakeitimas organizme, elektrolitų disbalanso korekcija.

Jei po diagnostinio tyrimo atsiranda virškinimo trakto komplikacijų, būtina pradėti tinkamą gydymą.

Prieš pradedant gydymą, reikia įvertinti kepenų funkciją ir reguliariai tikrinti jos būklę per visą gydymo laikotarpį. Pacientams, kuriems anksčiau yra buvusi kepenų liga, gretutinės patologijos ar kartu vartojami kiti vaistai, padidėja kepenų toksiškumo rizika. Jei yra toksinio hepatotoksiškumo požymių, gydymą reikia atidėti, keisti brentuksimabo vedotino dozę arba nutraukti gydymą.

Gydant vaistu, reikia reguliariai tikrinti gliukozės kiekį serume, neatsižvelgiant į jo istoriją. Padidėjęs kūno svorio indeksas padidina hiperglikemijos išsivystymo riziką pacientams, kuriems anksčiau yra buvęs cukrinis diabetas arba nėra diabeto.

Reikėtų nepamiršti, kad natrio kiekis vienoje dozėje yra 47 mg.

Nepanaudotas produkto likučius ir medicinines atliekas išmeskite pagal nacionalinius įstatymus.

Poveikis gebėjimui vairuoti transporto priemones ir sudėtingiems mechanizmams

Dėl galimo nepageidaujamų reiškinių atsiradimo atsižvelgiant į „Adcetris“vartojimą, reikia būti atsargiems atliekant potencialiai pavojingą veiklą, įskaitant vairavimą.

Naudojimas nėštumo ir žindymo laikotarpiu

Nėštumo ir žindymo laikotarpiu Adcetris vartoti draudžiama.

Reprodukcinio amžiaus vyrams ir moterims, gydomiems brentuksimabu vedotinu, reikia vartoti du veiksmingos kontracepcijos metodus tiek jo vartojimo laikotarpiu, tiek per šešis mėnesius po paskutinės Adcetris dozės. Gydymo metu pacientas turi būti informuotas apie galimą pavojų vaisiui, jei jis pastoja.

Brentuksimabo vedotino poveikis žmogaus spermatogenezei nebuvo nustatytas. Atsižvelgiant į Adcetris vartojimą, yra toksinio poveikio sėklidėms rizika, dėl kurios gali pasikeisti vyrų vaisingumas. Dėl aneogeninio MMAE poveikio prieš gydymą rekomenduojama nusėti spermos mėginius. Vaikams, gydomiems brentuksimabo vedotinu, vaiko planavimas neturėtų būti planuojamas.

Vaikų vartojimas

Pacientams, jaunesniems nei 18 metų, gydyti Adcetris draudžiama.

Sutrikus inkstų funkcijai

Pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, Adcetris reikia vartoti atsargiai.

Rekomenduojama dozė sergant inkstų nepakankamumu yra tokia: pradinė infuzijos į veną dozė yra 1,2 mg 1 kg paciento svorio, infuzijos trukmė yra 0,5 valandos. Procedūrų dažnis yra 1 kartas per 21 dieną. Pacientai turi būti griežtai prižiūrimi gydytojo.

Dėl kepenų funkcijos pažeidimų

Kepenų funkcijos sutrikimo atveju Adcetris reikia vartoti atsargiai.

Rekomenduojama dozė sergant kepenų nepakankamumu: pradinė dozė - 1,2 mg 1 kg paciento svorio intraveninės infuzijos forma, trunkanti 0,5 val. Procedūrų dažnis yra 1 kartas per 21 dieną. Pacientai turi būti griežtai prižiūrimi gydytojo.

Vartoti pagyvenusiems žmonėms

Duomenų apie Adcetris saugumą ir veiksmingumą gydant 65 metų ir vyresnius pacientus nėra.

Vaistų sąveika

Vienu metu naudojant „Adcetris“:

• ketokonazolas padidina antimikrotubulino medžiagos MMAE kiekį maždaug 73%, nekeičiant brentuksimabo vedotino koncentracijos plazmoje. Taigi vartojant vaistą kartu su galingais CYP3A4 ir P-glikoproteino inhibitoriais, padidėja neutropenijos dažnis. Tokiu atveju reikia tinkamai koreguoti dozavimo režimą;
• rifampicinas, kuris yra stiprus CYP3A4 induktorius, neveikia brentuksimabo vedotino koncentracijos plazmoje. Farmakokinetikos duomenų yra nedaug, todėl daroma prielaida, kad derinys su rifampicinu sumažina aptinkamų MMAE metabolitų kiekį plazmoje;
• midazolamas (CYP3A4 substratas) nesąveikauja su brentuksimabo vedotinu, todėl pastarasis neturi neigiamos įtakos midazolamo metabolizmui.

Analogai

„Adcetris“analogai yra: Mabthera, Reditux, Rituxim, Avastin, Vektibiks, Herceptin, Kadsila, Trastuzumab, Erbitux.

Laikymo sąlygos

Laikyti vaikams nepasiekiamoje vietoje.

Laikyti ir gabenti 2–8 ° C temperatūroje tamsioje vietoje, neužšaldyti.

Tinkamumo laikas yra 4 metai.

Išdavimo iš vaistinių sąlygos

Išduodamas pagal receptą.

Atsiliepimai apie Adcetris

Kelios apžvalgos apie „Adcetris“dažniausiai yra teigiamos. Nepaisant to, forumuose dažnai yra komentarų apie sunkumus, susijusius su lėšų paieškai jai įsigyti. Daugeliui gydymas brentuksimabo vedotinu yra paskutinė galimybė pasveikti, kai kiti pasikartojančios Hodžkino limfomos gydymo būdai nebėra veiksmingi ir jie bando pasinaudoti šia galimybe. Yra pranešimų, kad po 3–4 infuzijų atsirado šalutinis poveikis, dėl kurio reikėjo atidėti kitos procedūros datą.

„Adcetris“kaina vaistinėse

Pakuotės, kurioje yra 1 butelis vaisto, „Adcetris“kaina gali svyruoti nuo 227 990 rublių.

Anna Kozlova Medicinos žurnalistė Apie autorių

Išsilavinimas: Rostovo valstybinis medicinos universitetas, specialybė „Bendra medicina“.

Informacija apie narkotikus yra apibendrinta, teikiama informaciniais tikslais ir nepakeičia oficialių instrukcijų. Savarankiškas gydymas yra pavojingas sveikatai!