Azidotimidinas

2024 Autorius: Rachel Wainwright | [email protected]. Paskutinį kartą keistas: 2023-12-15 07:40

Azidotimidinas: naudojimo instrukcijos ir apžvalgos

1. Išleidimo forma ir kompozicija
2. Farmakologinės savybės
3. Vartojimo indikacijos
4. Kontraindikacijos
5. Taikymo būdas ir dozavimas
6. Šalutinis poveikis
7. Perdozavimas
8. Specialios instrukcijos
9. Naudojimas nėštumo ir žindymo laikotarpiu
10. Naudokite vaikystėje
11. Sutrikus inkstų funkcijai
12. Už kepenų funkcijos pažeidimus
13. Vartojimas pagyvenusiems žmonėms
14. Vaistų sąveika
15. Analogai
16. Laikymo sąlygos
17. Išdavimo iš vaistinių sąlygos
18. Atsiliepimai
19. Kaina vaistinėse

Lotyniškas pavadinimas: Azidotimidinas

ATX kodas: J05AF01

Veiklioji medžiaga: zidovudinas (zidovudinas)

Gamintojas: UAB "Biopharma" (Rusija)

Aprašas ir nuotraukos atnaujinimas: 2019 07 10

Azidotimidinas yra antivirusinis agentas žmogaus imunodeficito virusui (ŽIV) gydyti.

Išleidimo forma ir kompozicija

Dozavimo forma - kapsulės: kietos želatinos, Nr. 1, baltos, geltonos arba dviejų spalvų su baltu korpusu ir geltonu dangteliu; turinys - baltos arba baltai gelsvos spalvos granulės ir milteliai (10 vnt. lizdinėse plokštelėse, 100 ir 200 vnt. tamsaus stiklo indeliuose arba plastikiniuose buteliuose; kartoninėje dėžutėje - 10 lizdinių plokštelių pakuočių arba 1 skardinė / butelis ir instrukcijos azidotimidino vartojimas).

1 kapsulės sudėtis:

veiklioji medžiaga: zidovudinas - 100 mg;
pagalbiniai komponentai: bulvių krakmolas, kalcio stearatas, laktozės monohidratas, mikrokristalinė celiuliozė;
kapsulės apvalkalas: želatina, acto rūgštis, propilo hidroksibenzoatas, metilhidroksibenzoatas, raudonasis geležies oksidas ir (arba) titano dioksidas ir (arba) geltonasis geležies oksidas ir (arba) juodasis geležies oksidas.

Farmakologinės savybės

Farmakodinamika

Zidovudinas priklauso nukleozidų atvirkštinės transkriptazės inhibitorių grupei ir yra timidino analogas. Jis turi ryškų slopinamąjį poveikį retrovirusams, įskaitant ŽIV. Patekęs į ląsteles (užkrėstas ir nepažeistas), jis fosforilinamas dalyvaujant ląstelių timidilato kinazei, nespecifinei kinazei ir timidino kinazei, formuojant atitinkamai di-, tri- ir monofosfato junginius.

Zidovudino trifosfatas yra ir virusinės atvirkštinės transkriptazės inhibitorius, ir substratas. Šis junginys yra struktūriškai panašus į timidino trifosfatą. Jis integruojasi į DNR grandinę ir prisideda prie grandinės nutraukimo, kuris blokuoja tolesnį retrovirusinės DNR susidarymą. Zidovudino trifosfatas padidina CD4 + ląstelių skaičių (imuninę būklę) ir padidina organizmo atsparumą infekcijoms. Jo gebėjimas slopinti ŽIV atvirkštinę transkriptazę yra 100 kartų didesnis nei gebėjimas slopinti žmogaus DNR polimerazę α.

In vitro zidovudinas veikia prieš Epstein-Barr virusą ir hepatito B virusą. Tačiau vaisto vartojimas kaip monoterapija pacientams, sergantiems AIDS (įgyto imunodeficito sindromu) ir hepatitu B, šiek tiek slopina hepatito B viruso replikaciją.

Farmakokinetika

Azidotimidino farmakokinetinės savybės suaugusiesiems ir vyresniems kaip 3 mėnesių vaikams yra iš esmės panašios.

Išgertas iš virškinamojo trakto zidovudinas gerai absorbuojamas. Vienu metu vartojant maistą, absorbcijos greitis ir mastas sumažėja. Biologinis prieinamumas yra 60–70%.

Didžiausia koncentracija (C _max) kraujyje stebima po 30–90 minučių. Plazmos baltymai jungiasi 34-38%. Pasiskirstymo tūris yra 1,6 l / kg.

Zidovudinas prasiskverbia per daugelį audinių ir kūno skysčių per kraujo ir smegenų barjerą bei placentą. Smegenų skystyje vaisto koncentracija suaugusiesiems yra 15–64% plazmos, vaikams - 24%. Jis nustatomas vaisiaus vandenyje ir vaisiaus kraujyje; vaikų gimimo metu vaisto koncentracija plazmoje yra panaši į motinos gimdymo metu. Zidovudinas išsiskiria su motinos pienu. Jis kaupiasi sėklų skystyje: koncentracija kraujo serume viršija 1,3–20,4 karto. Tačiau vaistas neturi įtakos viruso išsiskyrimui su sperma, todėl jis negali užkirsti kelio lytiniam ŽIV perdavimui.

Vaistas metabolizuojamas kepenyse konjuguojant su gliukurono rūgštimi. Pagrindinis neaktyvus metabolitas yra 3'-azido-3'-deoksi-5'-O-beta-B-gliukopiranuronosiltimidinas. Pusinės eliminacijos laikas (T _½) pacientams, kurių inkstų funkcija normali, yra 1 valanda, inkstų nepakankamumu sergantiems pacientams - 8 valandos, anurijai - 29–94 valandos, cirozei - vidutiniškai 2,4 valandos, tačiau gali skirtis priklausomai nuo laipsnio kepenų funkcijos pažeidimai. Šis metabolitas neturi antivirusinio aktyvumo. Jis išsiskiria per inkstus.

Zidovudinas išsiskiria per inkstus: nepakitęs suaugusiesiems - 14-18%, vaikams - 30%; gliukuronidų pavidalu suaugusiesiems - 60–74 proc., vaikams - 45 proc. T _½ iš ląstelių yra 3,3 valandos, nuo serumo suaugusiesiems - 0,8–1,2 valandos, pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu [kreatinino klirensas (CC) <30 ml / min.] - 1,4–2,9 h, sergant kepenų ciroze - vidutiniškai 2,4 valandos, tačiau ji gali skirtis priklausomai nuo kepenų funkcijos sutrikimo laipsnio. T _½ naujagimiams, kurių motinos nėštumo metu vartojo vaistą, yra 13 valandų.

Inkstų klirensas suaugusiesiems yra 27,1 ml / min / kg, vaikams - 30,9 ml / min / kg. Šis skaičius viršija CC, o tai rodo reikšmingos zidovudino dalies pašalinimą kanalėlių sekrecijos būdu.

Azidotimidinas organizme nesikaupia, tačiau sergant lėtiniu inkstų nepakankamumu galima kaupti zidovudino metabolitus (konjugatus su gliukurono rūgštimi), o tai padidina toksinio poveikio atsiradimo riziką. Taip pat vaisto kaupimasis galimas pacientams, sergantiems kepenų nepakankamumu ir kepenų ciroze, nes sumažėja jungimosi su gliukurono rūgštimi intensyvumas.

Vartojimo indikacijos

ŽIV infekcijos gydymas suaugusiems ir vaikams (kaip kombinuoto antiretrovirusinio gydymo dalis);
transplacentinės ŽIV infekcijos vaisiui prevencija;
profesinės infekcijos prevencija asmenims, kuriems buvo atliekami pjūviai / injekcijos dirbant su ŽIV užkrėstomis medžiagomis.

Kontraindikacijos

Absoliutus:

anemija (hemoglobino vertė <7,5 g / dl arba 4,65 mmol / l);
neutropenija / leukopenija (neutrofilų skaičius <0,75 x 10 ⁹ / L arba 750 / pL);
laktazės trūkumas, laktozės netoleravimas, gliukozės-galaktozės malabsorbcija;
vaikai iki 3 metų;
laktacija (arba žindymą rekomenduojama nutraukti);
padidėjęs jautrumas bet kuriam vaisto komponentui.

Giminaitis (azidotimidiną reikia vartoti labai atsargiai):

sunkus inkstų nepakankamumas;
kepenų nepakankamumas;
hepatitas;
hepatomegalija;
visi žinomi kepenų ligos rizikos veiksniai;
cianokobalamino ar folio rūgšties trūkumas;
kaulų čiulpų kraujodaros priespauda;
nutukimas;
vyresnio amžiaus.

Azidotimidinas, naudojimo instrukcijos: metodas ir dozės

Azidotimidino kapsules reikia vartoti per burną: nuryti sveikus, užgeriant pakankamu kiekiu vandens. Valgio laikas nesvarbu.

Gydant ŽIV infekciją, rekomenduojamos šios vaisto dozės (vartojamos kartu su kitais antiretrovirusiniais vaistais):

suaugusiems ir paaugliams nuo 12 metų: 500-600 mg per parą, padalijant į 2-3 dozes;
3–12 metų vaikai: 360–480 mg / m ² 3–4 dozėmis.

Jei hemoglobino lygis sumažėja 25% arba neutrofilų skaičius 50% pradinės vertės, azidotimidino paros dozė sumažinama 2 kartus arba vaistas laikinai atšaukiamas. Po to, kai rodikliai bus atkurti, vėl galėsite padidinti dozę iki įprastos dienos. Jei hemoglobino kiekis sumažėja iki <75 g / l arba neutrofilų iki <0,75 x 10 ⁹ / l, nutraukus gydymą.

Azidotimidino dozės profilaktiniam vartojimui:

transplacentinis ŽIV perdavimas: 100 mg 5 kartus per dieną nuo 14-osios nėštumo savaitės arba 300 mg 2 kartus per dieną nuo 36-osios nėštumo savaitės iki gimdymo pradžios, po to 300 mg kas 3 valandas, kol bus nukirsta virkštelė.;
profesinė ŽIV infekcija: 600 mg per parą, padalijant į 2-3 dozes, 4 savaičių kursui. Parenteriniu būdu perduodamo ŽIV perdavimo chemoprofilaktiką rekomenduojama pradėti ne vėliau kaip per 72 valandas po galimos infekcijos.

Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, gali reikėti sumažinti azidotimidino dozę ir (arba) padidinti intervalus tarp dozių.

Kai kreatinino klirensas yra> 10 ml / min., Gydymo režimo koreguoti nereikia. Esant sunkiems inkstų funkciniams sutrikimams, laikoma, kad optimali paros dozė yra 300–400 mg. Tolimesnio vaisto dozės keitimo poreikis nustatomas individualiai, atsižvelgiant į periferinio kraujo vaizdo pokyčius ir klinikinį poveikį.

Senyviems pacientams, kurių inkstų funkcija normali, azidotimidino dozavimo režimo keisti nereikia. Tačiau reikėtų atsižvelgti į galimą su amžiumi susijusį inkstų funkcijos sumažėjimą ir periferinio kraujo parametrų pokyčius.

Praleidus kitą azidotimidino dozę, dvigubos dozės vartoti negalima, reikia laikytis įprasto gydymo grafiko.

Šalutiniai poveikiai

kraujo sistema ir kraujodaros organai: mielosupresija, trombocitopenija, leukopenija, neutropenija, anemija (įskaitant aplastinę), pancitopenija su kaulų čiulpų hipoplazija;
centrinė ir periferinė nervų sistema: sumažėjęs protinis pajėgumas, mieguistumas / nemiga, galvos svaigimas, galvos skausmas, nerimas, vangumas, silpnumas, parestezija, traukuliai, depresija;
virškinimo sistema: burnos gleivinės pigmentacija, skonio iškrypimas, dispepsija, vidurių pūtimas, viduriavimas, pykinimas, pilvo skausmas, vėmimas, anoreksija, pankreatitas, padidėjęs kepenų fermentų aktyvumas ir bilirubino koncentracija, hepatomegalija su steatoze;
endokrininė sistema ir medžiagų apykaita: ginekomastija, pieno rūgšties acidozė, kai nėra anoreksijos ir hipoksemijos;
kvėpavimo sistema: dusulys, kosulys;
raumenų ir kaulų sistema: mialgija, miopatija;
šlapimo sistema: dažnas šlapinimasis, hiperkreatininemija;
širdies ir kraujagyslių sistema: kardiomiopatija;
oda ir poodinis audinys: padidėjęs prakaitavimas, nagų ir odos pigmentacija;
alerginės reakcijos: dilgėlinė, niežėjimas, odos bėrimas;
kiti: antrinės infekcijos išsivystymas, įvairios lokalizacijos skausmo sindromas, karščiavimas, šaltkrėtis, negalavimas, riebalinio audinio persiskirstymas, padidėjęs amilazės aktyvumas serume.

Vertinant azidotimidino toleravimą, svarbu atsižvelgti į tai, kad tokie simptomai kaip odos bėrimas, viduriavimas, anoreksija, silpnumas, galvos svaigimas, galvos skausmas, anemija, mialgija ir trombocitopenija negali būti toksiniai zidovudino požymiai, tačiau gali būti pačios ŽIV ar antrinių ligų pasireiškimai, susijusios su ja.

Perdozavimas

Perdozavus pastebimas šalutinio poveikio padidėjimas.

Išgėrus per didelę azidotimidino dozę, būtina praplauti skrandį ir paimti aktyvintos anglies. Gydymas yra simptominis. Peritoninė dializė ir hemodializė yra neveiksmingos pašalinant zidovudiną, tačiau pagreitina gliukurono metabolito pašalinimą.

Specialios instrukcijos

Azidotimidiną gali skirti tik kvalifikuotas sveikatos priežiūros specialistas. Gydymas turėtų būti atliekamas jam atidžiai prižiūrint.

Pacientai turėtų būti informuoti apie reguliarų azidotimidino vartojimo svarbą, nes priešingu atveju yra didelė rizika atsirasti atsparumui virusams ir sumažinti gydymo veiksmingumą.

Terapijos procese būtina sistemingai stebėti periferinio kraujo vaizdą: per pirmuosius 3 vaisto vartojimo mėnesius - kas 2 savaites, tada - kartą per mėnesį.

Hematologiniai pokyčiai paprastai pasireiškia praėjus 4–6 savaitėms nuo gydymo pradžios. Neutropenija ir anemija paprastai išsivysto vartojant dideles zidovudino paros dozes (1200-1500 mg) pacientams, kurių CD4 + ląstelių skaičius yra sumažėjęs, ŽIV infekcijos stadija yra pažengusi (jei sumažėjęs kaulų čiulpų rezervas prieš pradedant vartoti azidotimidiną) ir vitamino B ₁₂ trūkumas. Kraujo tyrimai turėtų būti atliekami dažniau, jei hemoglobino kiekis yra> 25% arba neutrofilų skaičius> 50% mažesnis nei pradinis.

Gydymo metu rodomas reguliarus biocheminis kepenų funkcijos stebėjimas: per pirmuosius 3 gydymo mėnesius - kas 2 savaites, vėliau - bent kartą per mėnesį. Kai atsiranda laboratorinių ar klinikinių toksinio kepenų pažeidimo ar pieno rūgšties acidozės požymių, azidotimidinas yra atšauktas.

Terapijos laikotarpiu būtina stebėti pacientų imuninę būklę, atsižvelgiant į oportunistinių infekcijų ir kitų ŽIV infekcijos komplikacijų atsiradimo riziką.

Kartu vartojant bet kokį vaistą, turinčią mielo- ar nefrotoksinį poveikį, būtina atidžiai stebėti hematologinius parametrus ir inkstų funkciją.

Šalutinis poveikis dažniausiai susijęs su azidotimidino doze ir jos vartojimo trukme. Nepageidaujamos reakcijos dažniau pasitaiko vėlesnėse ligos stadijose. Pirmosiomis vaisto vartojimo dienomis galimas apetito praradimas, viduriavimas, silpnumas ir galvos svaigimas, tačiau vėliau (per kelias gydymo savaites) šie simptomai žymiai sumažėja arba išnyksta.

Pieno rūgšties acidozė ir sunki hepatomegalija su steatoze yra mirtinos. Atsiradus šių komplikacijų klinikiniams simptomams arba nustatant atitinkamus nukrypimus laboratorinių tyrimų metu, būtina nutraukti azidotimidino vartojimą.

Pacientai turėtų būti įspėti apie nereceptinių vaistų su zidovudinu vartojimą, nepasitarę su savo gydytoju.

Kiekvienas pacientas turi būti informuotas, kad antiretrovirusinis gydymas netrukdo užsikrėsti krauju ir lytiniu keliu užsikrėsti ŽIV (reikia imtis atitinkamų saugumo priemonių).

Poveikis gebėjimui vairuoti transporto priemones ir sudėtingiems mechanizmams

Azidotimidinas gali sukelti šalutinį poveikį, kuris gali turėti įtakos reakcijų greičiui ir gebėjimui susikaupti (pavyzdžiui, mieguistumas ir galvos svaigimas). Pacientams patariama būti atsargiems atliekant potencialiai pavojingą veiklą ir vairuojant automobilį.

Naudojimas nėštumo ir žindymo laikotarpiu

Vaistas prasiskverbia per placentą. Iki 14-osios nėštumo savaitės azidotimidino vartoti nerekomenduojama, tačiau tai įmanoma, jei tikėtina nauda yra didesnė už galimą riziką.

Zidovudinas išsiskiria su motinos pienu. Jei žindymo laikotarpiu reikalingas gydymo kursas, gydytojas turėtų rekomenduoti moteriai perkelti kūdikį į dirbtinį maitinimą.

Vaikų vartojimas

Azidotimidinas nėra naudojamas vaikams iki 3 metų gydyti.

Sutrikus inkstų funkcijai

Kai kreatinino klirensas yra> 10 ml / min., Terapinio režimo koreguoti nereikia. Pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, optimali paros dozė yra 300–400 mg. Tolimesnio azidotimidino dozės keitimo poreikis nustatomas individualiai, atsižvelgiant į periferinio kraujo vaizdo pokyčius ir klinikinį poveikį.

Dėl kepenų funkcijos pažeidimų

Vaistas atsargiai vartojamas sergant kepenų nepakankamumu, hepatitu ir hepatomegalija. Gali tekti sumažinti azidotimidino dozę ir (arba) padidinti intervalus tarp dozių.

Vartoti pagyvenusiems žmonėms

Senyviems pacientams azidotimidiną reikia vartoti atsargiai. Būtina atsižvelgti į galimą su amžiumi susijusį inkstų funkcijos sumažėjimą, taip pat į periferinio kraujo parametrų pokyčius.

Vaistų sąveika

kiti vaistai, vartojami nuo ŽIV (ypač lamivudinas): ląstelių kultūroje yra sinergetinis poveikis ŽIV replikacijai;
ribavirinas: slopinamas zidovudino fosforilinimas į trifosfatą (nerekomenduojamas derinys);
flukonazolas: padidėja jo koncentracija;
probenicidas ir kiti kanalėlių sekrecijos inhibitoriai: pailgėja zidovudino pusinės eliminacijos laikas;
radioterapija: sustiprėja mielosupresinis zidovudino poveikis;
fenitoinas: gali pasikeisti jo koncentracija kraujyje;
mikrosomų oksidacijos kepenyse inhibitoriai (įskaitant kodeiną, morfiną, valproinę rūgštį, acetilsalicilo rūgštį, inozino pranobeksą, lorazepamą, oksazepamą, indometaciną, cimetidiną, ketoprofeną, klofibratą, naprokseną): padidėja zidovudino koncentracija plazmoje;
rifampicinas: sumažėja zidovudino koncentracija plazmoje, todėl gali sumažėti jo veiksmingumas;
vaistai, turintys nefrotoksinį ir mielosupresinį poveikį (amfotericinas B, vinblastinas, vinkristinas, gancikloviras, doksorubicinas, dapsonas, alfa interferonas, ko-trimoksazolas, pirimetaminas, pentamidinas, flucitozinas): padidėja zidovudino toksinio poveikio išsivystymo rizika;
stavudinas: yra antagonistinis poveikis, kai stavudino ir zidovudino molinės koncentracijos santykis yra 20: 1 (kartu vartoti vaistus nerekomenduojama);
paracetamolis: slopinama zidovudino apykaita (nes abu vaistai yra gliukuronizuoti), dėl to padidėja neutropenijos dažnis;
klaritromicino tabletės: sumažėja zidovudino absorbcija (reikia laikytis mažiausiai 2 valandų intervalų).

Analogai

Azidotimidino analogai: Edurantas, Emtricitabinas, Epiviras, Efkur-600, Efavirenzas ir kt.

Laikymo sąlygos

Laikyti sausoje ir tamsioje vietoje, vaikams nepasiekiamoje vietoje, ne aukštesnėje kaip 25 ° C temperatūroje.

Tinkamumo laikas yra 2 metai.

Išdavimo iš vaistinių sąlygos

Išduodamas pagal receptą.

Atsiliepimai apie azidotimidiną

Specializuotose medicinos svetainėse tiesiogiai apie azidotimidiną nėra apžvalgų, tačiau yra daug pranešimų apie jo veikliąją medžiagą - zidovudiną, kuris yra įvairių antiretrovirusinių vaistų dalis. Sunku spręsti apie jo veiksmingumą, nes gydant ŽIV infekciją vaistas naudojamas kaip kompleksinio gydymo dalis. Be to, tyrimų duomenys rodo greitą atsparumo zidovudinui vystymąsi, todėl būtina dažnai keisti gydymo schemą.

Šiuo metu virusų replikacijai slopinti naudojami stiprūs vaistų deriniai, tokie kaip zidovudinas + lamivudinas + ritonaviras. Ir net tokia schema, pasak gydytojų, ne visada suteikia reikiamą virusologinį atsaką ir vienu ar kitu gydymo metu sukelia šalutines reakcijas, nes visų antiretrovirusinių vaistų skiriamasis bruožas yra didelis toksiškumas.

Dauguma pacientų nurodo, kad pirmaisiais gydymo metais jiems buvo paskirtas zidovudinas, tačiau vėliau jis buvo atšauktas dėl nepageidaujamų reakcijų išsivystymo, atsparumo išsivystymo ar nesėkmingo gydymo.

Zidovudinas yra pirmasis vaistas, vartojamas ŽIV infekuotoms nėščioms moterims. Jis naudojamas siekiant sumažinti viruso perdavimo motinai vaikui riziką. Iki šiol tai išlieka mažo viruso kiekio gydymo galimybė.

Azidotimidino kaina vaistinėse

Vidutinė azidotimidino kaina yra 998 rubliai. vienoje pakuotėje yra 100 kapsulių.

Anna Kozlova Medicinos žurnalistė Apie autorių

Išsilavinimas: Rostovo valstybinis medicinos universitetas, specialybė „Bendra medicina“.

Informacija apie narkotikus yra apibendrinta, teikiama informaciniais tikslais ir nepakeičia oficialių instrukcijų. Savarankiškas gydymas yra pavojingas sveikatai!