Angiotenzinas: hormonų sintezė, funkcijos, receptorių blokatoriai
Straipsnio turinys:
- Angiotenzino sintezė
- Renino-angiotenzino-aldosterono sistema
- Padidėjęs angiotenzino kiekis
- Angiotenzino 2 blokatoriai
Angiotenzinas yra peptidinis hormonas, sukeliantis kraujagyslių susiaurėjimą (kraujagyslių susiaurėjimą), aukštą kraujospūdį ir aldosterono išsiskyrimą iš antinksčių žievės į kraują.
Angiotenzinas padidina kraujospūdį, susiaurindamas kraujagysles
Angiotenzinas vaidina svarbų vaidmenį renino, angiotenzino ir aldosterono sistemoje, kuri yra pagrindinis kraujospūdį mažinančių vaistų tikslas.
Angiotenzino kiekis kraujyje padidėja sergant inkstų hipertenzija ir reniną gaminančiomis inkstų neoplazmomis, o mažėja dehidratuojant, Conno sindromui ir pašalinus inkstus.
Angiotenzino sintezė
Angiotenzino pirmtakas yra angiotenzinogenas - globulino klasės baltymas, priklausantis gyvatėms ir gaminamas daugiausia kepenyse.
Angiotenzino 1 gamyba vyksta veikiant reninui angiotenzinogenui. Reninas yra proteolitinis fermentas, priklausantis svarbiausiems inkstų veiksniams, susijusiems su kraujospūdžio reguliavimu, o pats neturi slėgio savybių. Angiotenzinas 1 taip pat neturi vazopresoriaus aktyvumo ir greitai virsta angiotenzinu 2, kuris yra stipriausias iš visų žinomų slėgio veiksnių. Angiotenzinas 1 virsta angiotenzinu 2 dėl C-galinių liekanų pašalinimo veikiant angiotenziną konvertuojančiam fermentui, kuris yra visuose kūno audiniuose, tačiau labiausiai sintetinamas plaučiuose. Vėliau suskaidžius angiotenziną 2, susidaro angiotenzinas 3 ir angiotenzinas 4.
Be to, gebėjimą suformuoti angiotenziną 2 iš angiotenzino 1 turi toninas, chimazės, katepsinas G ir kitos serino proteazės, o tai yra vadinamasis alternatyvus angiotenzino 2 susidarymo kelias.
Renino-angiotenzino-aldosterono sistema
Renino-angiotenzino-aldosterono sistema yra hormoninė sistema, reguliuojanti kraujospūdį ir kraujo tūrį organizme.
Renino-angiotenzino-aldosterono kaskada prasideda nuo preprorenino sintezės, perduodant renino mRNR aferentinių inkstų arteriolių juxtaglomerulinėse ląstelėse, kur proreninas susidaro iš preprorenino. Nemaža pastarųjų dalis į kraują patenka egzocitozės būdu, tačiau dalis prorenino paverčiama reninu sekrecaglomerulinių ląstelių sekrecinėse granulėse, o po to - ir į kraują. Dėl šios priežasties normalus kraujyje cirkuliuojančio prorenino tūris yra daug didesnis nei aktyviojo renino koncentracija. Renino gamybos kontrolė yra lemiamas renino-angiotenzino-aldosterono sistemos aktyvumo veiksnys.
Reninas reguliuoja angiotenzino 1 sintezę, kuri neturi biologinio aktyvumo ir veikia kaip angiotenzino 2, kuris yra stiprus tiesioginis vazokonstriktorius, pirmtakas. Jo įtakoje susiaurėja kraujagyslės ir vėliau padidėja kraujospūdis. Jis taip pat turi protrombozinį poveikį - reguliuoja trombocitų sukibimą ir agregaciją. Be to, angiotenzinas 2 sustiprina norepinefrino išsiskyrimą, padidina adrenokortikotropinio hormono ir antidiuretinio hormono gamybą ir gali sukelti troškulį. Didindamas slėgį inkstuose ir susiaurindamas eferentines arterioles, angiotenzinas 2 padidina glomerulų filtracijos greitį.
Renino, angiotenzino ir aldosterono sistemos užduotis yra kraujospūdžio reguliavimas
Angiotenzinas 2 veikia kūno ląsteles per skirtingų tipų angiotenzino receptorius (AT receptorius). Angiotenzinas 2 turi didžiausią afinitetą AT 1 receptoriams, kurie lokalizuojasi daugiausia kraujagyslių, širdies, kai kurių smegenų sričių, kepenų, inkstų, antinksčių žievės lygiuosiuose raumenyse. Angiotenzino 2 pusinės eliminacijos laikas yra 12 minučių. Angiotenzino 3, susidariusio iš angiotenzino 2, aktyvumas yra 40%. Angiotenzino 3 pusinės eliminacijos laikas kraujyje yra maždaug 30 sekundžių, kūno audiniuose - 15–30 minučių. Angiotenzinas 4 yra heksopeptidas ir savo savybėmis panašus į angiotenziną 3.
Angiotenzinas 2 ir tarpląstelinis kalio jonų kiekis yra vieni svarbiausių aldosterono reguliatorių, kuris yra svarbus organizmo kalio ir natrio balanso reguliatorius ir vaidina reikšmingą vaidmenį kontroliuojant skysčių kiekį. Tai padidina vandens ir natrio reabsorbciją distaliniuose susisukusiuose kanalėliuose, surenkant kanalus, seilių ir prakaito liaukas bei storąją žarną, todėl išsiskiria kalio ir vandenilio jonai. Padidėjusi aldosterono koncentracija kraujyje vėluoja natrio organizme ir padidėja kalio išsiskyrimas su šlapimu, tai yra, sumažėja šio mikroelemento kiekis kraujo serume (hipokalemija).
Padidėjęs angiotenzino kiekis
Ilgai padidėjus angiotenzino 2 koncentracijai kraujyje ir audiniuose, padidėja kolageno skaidulų susidarymas ir išsivysto kraujagyslių lygiųjų raumenų ląstelių hipertrofija. Dėl to storėja kraujagyslių sienelės, mažėja jų vidinis skersmuo, dėl kurio padidėja kraujospūdis. Be to, išnyksta ir išsigimsta širdies raumens ląstelės, po jų miršta ir pakeičiamas jungiamuoju audiniu, o tai yra širdies nepakankamumo vystymosi priežastis.
Ilgai trunkantis kraujagyslių raumenų sluoksnio spazmas ir hipertrofija pablogina organų ir audinių, pirmiausia smegenų, širdies, inkstų ir regos analizatoriaus, aprūpinimą krauju. Ilgalaikis inkstų aprūpinimas krauju sukelia jų distrofiją, nefrosklerozę ir inkstų nepakankamumo susidarymą. Esant nepakankamam smegenų aprūpinimui krauju, pastebimi miego sutrikimai, emociniai sutrikimai, sumažėjęs intelektas, atmintis, spengimas ausyse, galvos skausmas, galvos svaigimas ir kt. Širdies išemiją gali komplikuoti krūtinės angina, miokardo infarktas. Nepakankamas tinklainės aprūpinimas krauju palaipsniui mažina regėjimo aštrumą.
Ilgai padidėjus angiotenzino 2 koncentracijai, sumažėja ląstelių jautrumas insulinui, o rizika susirgti 2 tipo cukriniu diabetu yra didelė.
Angiotenzino 2 blokatoriai
Angiotenzino 2 blokatoriai (angiotenzino 2 antagonistai) yra vaistų, mažinančių kraujospūdį, grupė.
Tyrinėjant angiotenzino 2 inhibitorius buvo sukurti vaistai, kurie veikia blokuodami angiotenzino receptorius, kurie gali blokuoti jo susidarymą ar veikimą ir taip sumažinti renino, angiotenzino ir aldosterono sistemos aktyvumą. Šios medžiagos yra rinino sintezės inhibitoriai, angiotenzinogeno susidarymo inhibitoriai, angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitoriai, angiotenzino receptorių antagonistai ir kt.
Angiotenzino 2 receptorių blokatoriai (antagonistai) yra antihipertenzinių vaistų grupė, jungianti vaistus, kurie sąveikaujant su angiotenzino receptoriais moduliuoja renino, angiotenzino ir aldosterono sistemos veikimą.
Angiotenzino blokatoriai naudojami kraujospūdžiui mažinti
Pagrindinis angiotenzino 2 receptorių antagonistų veikimo mechanizmas yra susijęs su AT 1 receptorių blokada, tokiu būdu pašalinant neigiamą angiotenzino 2 poveikį kraujagyslių tonusui ir normalizuojant aukštą kraujospūdį. Vartojant šios grupės vaistus, atsiranda ilgalaikis antihipertenzinis ir organoprotekcinis poveikis.
Šiuo metu atliekami klinikiniai tyrimai, skirti tirti angiotenzino 2 receptorių blokatorių veiksmingumą ir saugumą.
„YouTube“vaizdo įrašas, susijęs su straipsniu:
Anna Aksenova Medicinos žurnalistė Apie autorių
Išsilavinimas: 2004–2007 m. „Pirmojo Kijevo medicinos koledžo“specialybė „Laboratorinė diagnostika“.
Radote klaidą tekste? Pasirinkite jį ir paspauskite Ctrl + Enter.
