Doksorubicinas - Naudojimo Instrukcijos, Kaina, Analogai, Apžvalgos

2024 Autorius: Rachel Wainwright | [email protected]. Paskutinį kartą keistas: 2023-12-15 07:40

Doksorubicinas

Doksorubicinas: naudojimo instrukcijos ir apžvalgos

1. 1. Išleidimo forma ir kompozicija
2. 2. Farmakologinės savybės
3. 3. Vartojimo indikacijos
4. 4. Kontraindikacijos
5. 5. Taikymo būdas ir dozavimas
6. 6. Šalutinis poveikis
7. 7. Perdozavimas
8. 8. Specialios instrukcijos
9. 9. Vaistų sąveika
10. 10. Analogai
11. 11. Sandėliavimo sąlygos
12. 12. Išdavimo iš vaistinių sąlygos
13. 13. Apžvalgos
14. 14. Kaina vaistinėse

Lotyniškas pavadinimas: doksorubicinas

ATX kodas: L01DB01

Veiklioji medžiaga: doksorubicinas (doksorubicinas)

Gamintojas: Sankt Peterburgo NIIVS, OJSC Pharmstandard, LLC Lance-Pharm (Rusija), PJSC Pharmstandard-Biolek (Ukraina)

Aprašas ir nuotraukos atnaujinimas: 2019 09 18

Doksorubicinas yra antaciklinis priešnavikinis antibiotikas, turintis antiproliferacinį ir antimitozinį poveikį.

Išleidimo forma ir kompozicija

Dozavimo formos:

• Liofilizatas, skirtas paruošti tirpalą į veną ir į vidų (10 ml buteliukuose, 10 vnt. Kartoninėje dėžutėje);
• Koncentratas, skirtas paruošti tirpalą intravaskuliniam ir intravesikaliniam vartojimui (5 ml stikliniuose buteliuose, 1 arba 10 vnt. Kartoninėje dėžutėje; 25 arba 50 ml stikliniuose buteliuose, 1 vnt. Kartono dėžutėje).

Veiklioji medžiaga yra doksorubicino hidrochloridas:

• 1 buteliukas liofilizato - 10 mg;
• 1 ml koncentrato - 2 mg.

Pagalbinis liofilizato komponentas yra manitolis.

Farmakologinės savybės

Farmakodinamika

Doksorubicinas gaunamas cheminės sintezės būdu iš medžiagos daunorubicino hidrochlorido. Jis pasižymi antiproliferaciniu ir antimitoziniu poveikiu, kurio mechanizmas yra tiesioginis poveikis ląstelių membranoms, po to slopinamas nukleino rūgšties gamyba, formuojasi laisvieji radikalai ir sąveikaujama su DNR. Naviko ląstelės rodo jautrumą vaistams S- ir G2-fazėse.

Farmakokinetika

Doksorubicino absorbcijos laipsnis yra gana didelis ir jis būdingas tolygiam pasiskirstymui organizme. Medžiaga neprasiskverbia pro kraujo ir smegenų barjerą ir apie 75% prisijungia prie plazmos baltymų. Vaistas metabolizuojamas kepenyse, kad susidarytų pagrindinis doksorubicinolio metabolitas, turintis farmakologinį aktyvumą.

Doksorubicinas dalyvauja fermentiniuose atkūrimo procesuose, kuriuos sukelia dehidrogenazių, reduktazių ir oksidazių veikimas, kuris prisideda prie laisvųjų radikalų susidarymo ir kardiotoksinio poveikio pasireiškimo. Sušvirkštus į veną, medžiaga greitai išsiskiria iš kraujotakos, koncentruojantis miokarde, plaučiuose, blužnyje, kepenyse ir inkstuose. Doksorubicino ir doksorubicinolio pusinės eliminacijos laikas svyruoja nuo 20 iki 48 valandų. Doksorubicinas išsiskiria nepakitęs per 7 dienas (maždaug 40% suvartotos dozės). Nuo 5 iki 12% veikliosios medžiagos ir jos metabolitų 5 dienas išsiskiria su šlapimu.

Vyresniems nei 2 metų vaikams doksorubicino klirensas šį rodiklį viršija suaugusiems pacientams. Vaikų klirensas iki 2 metų yra beveik toks pat kaip ir suaugusiųjų. Senyviems pacientams dozės koreguoti nereikia. Vidutiniškai doksorubicino klirensas vyrams yra daug didesnis nei moterų. Tačiau galutinis vaisto pusinės eliminacijos laikas vyrams yra ilgesnis nei moterų (atitinkamai 54 ir 35 valandos).

Paciento rasės poveikis doksorubicino farmakokinetikos parametrams dar netirtas. Pacientams, kuriems yra kepenų funkcijos sutrikimų, doksorubicino ir jo pagrindinio metabolito klirensas yra šiek tiek sumažėjęs. Nežinoma, kaip inkstų funkcijos pokyčiai veikia vaisto farmakokinetiką.

Vartojimo indikacijos

Pagal instrukcijas doksorubicinas vartojamas gydant šias onkologines ligas: osteosarkomą, minkštųjų audinių sarkomą, Ewingo sarkomą, Kaposi sarkomą (sergantiems AIDS), piktybinę timomą, retinoblastomą, hepatoblastomą, neuroblastomą, Vilmso naviką, trofoblastinius navikus, ūminę leukocitą. ūminė limfoblastinė leukemija, lėtinė limfocitinė leukemija, ne Hodžkino limfoma, išsėtinė mieloma, limfogranulomatozė, mažų ląstelių plaučių vėžys, krūties vėžys, skydliaukės vėžys, stemplės vėžys, pirminis kepenų ląstelių vėžys, skrandžio vėžys, kasos vėžys, kiaušidžių vėžys, sėklidės lytinių ląstelių navikas., prostatos vėžys, gimdos kaklelio vėžys, antinksčių vėžys, šlapimo pūslės vėžys (įskaitant atkryčio prevenciją po operacijos).

Kontraindikacijos

• Išreikštas kaulų čiulpų funkcinis slopinimas radiacijos terapijos ir kitų chemoterapinių medžiagų vartojimo fone;
• Leukopenija;
• Ūminis hepatitas;
• Sunkus kepenų funkcijos sutrikimas;
• Trombocitopenija
• Sunki širdies liga, įskaitant sunkius ritmo sutrikimus, miokarditą, ūminę miokardo infarkto fazę;
• Mažakraujystė;
• Ankstesnė terapija ribojant bendrą dozę antraciklinais;
• Nėštumo ir žindymo laikotarpis;
• Padidėjęs jautrumas hidroksibenzoatams.

Be to, vaisto vartojimas į veną draudžiamas pacientams, sergantiems invaziniais navikais, prasiskverbusiais į šlapimo pūslės sienelę, infekcijomis ir šlapimo takų bei šlapimo pūslės uždegimais.

Doksorubicino vartojimo instrukcijos: metodas ir dozės

Liofilizatas skirtas vartoti į intravesikalą, į veną (į veną) ar į arteriją (į veną).

Vaisto vartojimas nurodomas tiek monoterapijoje, tiek kartu su kitais citostatiniais vaistais dozėmis, atitinkančiomis gydymo režimą.

Dozę onkologas skiria individualiai.

Doksorubicino hidrochlorido liofilizatas ištirpinamas injekciniu vandeniu arba 0,9% natrio chlorido tirpalu prieš pat vartojimą. Reikalinga viena gauto tirpalo dozė papildomai praskiedžiama 0,9% natrio chlorido tirpalu ne daugiau kaip 1 mg vaisto 1 ml.

Skiriant į veną, gautas tirpalas įšvirkščiamas į intraveninės infuzijos sistemos įpurškimo angą 3-10 minučių, greitai infuzuojant 0,9% natrio chlorido tirpalo arba 5% dekstrozės tirpalo. Prieš dedant, būtina įsitikinti, kad adata (arba kateteris) tiksliai įkišta į veną. Nepageidautina švirkšti vaistą į venas, esančias virš sąnarių, arba į mažas venas; jo negalima švirkšti į galūnes, kai sutrinka limfos ir venų drenažas.

Rekomenduojama dozė į veną:

• Monoterapija: 1 terapijos ciklui 60-75 mg 1 kv.m. kūno paviršiaus kas tris savaites, paprastai ciklinė dozė skiriama vieną kartą, jei reikia, ją galima padalyti į kelias dozes, pavyzdžiui, 25-30 mg 1 kv. per dieną per pirmąsias 3 ciklo dienas. Norint sumažinti toksinį poveikį, ypač doksorubicino kardiotoksiškumą, vaistą galima vartoti kas savaitę po 10-20 mg vienam kvadratiniam metrui;
• Kombinuotas gydymas: doksorubicino hidrochloridas skiriamas cikline 30–60 mg 1 kv.m. doze. kas 3-4 savaites. Kiekvienas paskesnis vaisto vartojimas galimas tik tuo atveju, jei nėra toksiškumo požymių, ypač hematologinio ir virškinamojo trakto.

Bendra doksorubicino dozė neturi viršyti 550 mg 1 kv.m.

Pacientai, kurie anksčiau vartojo kitus kardiotoksinius vaistus arba kuriems buvo taikoma radioterapija perikardo ar tarpuplaučio srityje, įvedama bendra didesnė kaip 450 mg doksorubicino dozė 1 kv. turi būti atliekama griežtai stebint širdies veiklą.

Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, doksorubicino dozė turėtų būti sumažinta atsižvelgiant į bendros bilirubino koncentracijos lygį kraujo serume: esant bilirubino lygiui 1,2-3 mg / dl, rekomenduojama dozė sumažėja 50%, jei ji viršija 3 mg / dl - iki 75%.

Rekomenduojama padidinti intervalus tarp ciklų arba skirti mažesnes dozes pacientams, kuriems anksčiau buvo atliktas platus antineoplastinis gydymas, pacientams, turintiems nutukimą, kaulų čiulpų infiltracijai į navikus, pagyvenusiems pacientams ir vaikams.

Doksorubicino įvedimas į šlapimo pūslę yra skirtas paviršinių šlapimo pūslės navikų gydymui ir pasikartojimo prevencijai po transuretrinės rezekcijos. Intravazinis vartojimas netinka invaziniams navikams, patekusiems į šlapimo pūslės raumenų sienelę, gydyti.

Rekomenduojama dozė įvedant į raumenis yra 30-50 mg vienai instaliacijai, atsižvelgiant į vartojimo tikslą - gydymą ar profilaktiką, pertrauka tarp procedūrų gali būti nuo 1 savaitės iki 1 mėnesio. Norint užtikrinti vienodą poveikį visam gleiviniam šlapimo pūslės paviršiui, po montavimo pacientas turi keisti kūno padėtį iš vienos pusės į kitą kas penkiolika minučių. Vaistas turi būti šlapimo pūslėje 1-2 valandas, tada pacientas turi jį ištuštinti.

Atsiradus cheminio cistito simptomams (diskomfortas šlapimo pūslėje, dizurija, nikturija, poliurija, hematurija, skausmingas šlapinimasis, šlapimo pūslės sienos nekrozė), dozę reikia ištirpinti 50–100 ml 0,9% natrio chlorido tirpalo. Ypatingą dėmesį rekomenduojama skirti kateterizacijos problemoms, taip pat gydant pacientus, kuriems yra šlaplės obstrukcija, kurią sukelia masyvūs intravesikaliniai navikai.

Pacientams, sergantiems kepenų ląstelių vėžiu, skiriama intraarteriška injekcija į bendrą kepenų arteriją, siekiant sustiprinti vietinę ekspoziciją ir kartu sumažinti bendrą toksinę kūno apkrovą. Dozė yra 30-150 mg 1 kv. M. su pertrauka nuo 3 savaičių iki 3 mėnesių. Didesnes dozes vartoti leidžiama tik tuo atveju, kai vaistas išsiskiria vienu metu be kūno ir kūno.

Doksorubicinas koncentrato pavidalu yra skiriamas į veną ir į intravesikalą. Dozavimo režimas priklauso nuo paciento būklės, klinikinių indikacijų ir citotoksinio gydymo režimo.

Šalutiniai poveikiai

Doksorubicino vartojimas gali sukelti šalutinį poveikį:

• Iš virškinamojo trakto organų (GIT): vėmimas, pykinimas, ezofagitas ar stomatitas (gali atsirasti po 5-10 dienų, greičiausiai po 3 iš eilės vartojimo dienų ir sukelti sunkių infekcijų išsivystymą), opos virškinimo trakte; retai - viduriavimas, anoreksija;
• Širdies ir kraujagyslių sistemos ir kraujodaros sistemos dalis: mažiau nei 10% pacientų, kurių bendra dozė buvo didesnė kaip 550 mg 1 kv. - stazinis širdies nepakankamumas, pasireiškiantis dusuliu, greitu ar netaisyklingu širdies plakimu, kulkšnių ir kojų patinimu (dėl patologijos reikia nedelsiant nutraukti vaisto vartojimą, nes gali atsirasti negrįžtama, mirtina kardiomiopatija, jo vystymosi tikimybė po vaisto vartojimo priklauso nuo gautos dozės ir laikotarpio gydymas); ūminis skilvelių ir prieširdžių aritmija (paprastai per pirmąsias valandas po vartojimo); retai (po vartojimo nuo kelių dienų iki kelių savaičių) - toksinis miokarditas arba perikarditas-miokardito sindromas (širdies nepakankamumas, perikarditas, tachikardija);pasiekus piką po 10–15 gydymo dienų, leukopenija (kraujo tyrimas paprastai atkuriamas 21 dieną po vaisto pabaigos); trombocitopenija; labai greito vartojimo atveju - hiperemija palei veną ir kraujo tekėjimas į veidą; flebosklerozė (kai švirkščiama į mažas venas arba kelis kartus iš eilės į vieną veną);
• Iš urogenitalinės sistemos: nefropatija, hiperurikemija, šlapimo spalvos pasikeitimas (šlapimas tampa rausvas, išnyksta per 48 valandas); vartojant intravesikaliai - deginimo pojūtis šlaplėje ir šlapimo pūslėje, sunkumas, skausmingumas ir kiti šlapinimosi sutrikimai, hematurija, cistitas;
• Alerginės reakcijos: niežėjimas, odos bėrimas, šaltkrėtis, karščiavimas, anafilaksija;
• Iš odos pusės: nagų, delnų ir padų patamsėjimas; visiškos ir grįžtamos alopecijos išsivystymas; radiacinės eritemos recidyvas;
• Kiti: celiulitas, ekstravazatas, nekrozė (jei doksorubicinas patenka į aplinkinius audinius), retai - ašarojimas, konjunktyvitas.

Perdozavimas

Ūmiai perdozavus doksorubicino, gali išsivystyti sunki mielosupresija (daugiausia trombocitopenija ir leukopenija). Be to, vaistas, vartojamas didelėmis dozėmis, dažnai rodo ryškų kardiotoksinį poveikį, taip pat sukelia toksinį virškinimo trakto poveikį.

Doksorubicino priešnuodis nėra žinomas. Jei atsiranda grėsmingų simptomų, rekomenduojama simptominę terapiją.

Specialios instrukcijos

Doksorubicino negalima maišyti su kitais priešvėžiniais vaistais tame pačiame švirkšte.

Gydymo laikotarpiu būtina reguliariai (bent 2 kartus per savaitę) stebėti kraujo kiekį, širdies ir kepenų veiklą, nes dozę ribojantys veiksniai yra kardiotoksiškumas ir kaulų čiulpų hematopoezės slopinimas. Pakartotinės terapijos kursą galima atlikti tik visiškai nesant hematotoksiškumo požymių.

Pacientams, kuriems anksčiau buvo taikoma citotoksinė ar radiacinė terapija, senyviems ar vaikams, kurių kaulų čiulpų rezervas nepakankamas, vaistą reikia skirti atsargiai.

Bet kokios dantų intervencijos turėtų būti atliekamos prieš pradedant vartoti doksorubiciną, nes jų įgyvendinimas gydymo laikotarpiu gali padidinti mikrobinių infekcijų, dantenų kraujavimo riziką ir sulėtinti gijimo procesą.

Infuziją reikia nedelsiant nutraukti, jei vaistas patenka į odą, ir tęsti injekciją į kitą veną.

Po chemoterapijos doksorubiciną reikia vartoti ne anksčiau kaip po mėnesio.

Jei padidėja šlapimo rūgšties koncentracijos kraujo serume padidėjimo rizika susirgti nefropatija, reikia koreguoti urikozurinių vaistų nuo podagros dozes. Terapijos metu būtina užtikrinti pakankamą skysčių kiekį ir padidėjusį šlapimo išsiskyrimą šlapimo rūgšties išsiskyrimui.

Ruošiant ir skiedžiant injekcinius tirpalus specialiai apmokytas medicinos personalas, vaisto vartojimo procedūra turėtų būti vykdoma laikantis visuotinai priimtų sterilumo priemonių. Po procedūros reikia išmesti panaudotus švirkštus, adatas, buteliukus, ampules ir nesuvartoto vaisto likučius.

Poveikis gebėjimui vairuoti transporto priemones ir sudėtingiems mechanizmams

Vartojant doksorubiciną, gali pasireikšti pykinimas, vėmimas ir kitos nepageidaujamos reakcijos, todėl gydymo metu reikia būti atsargiems vairuojant ar dirbant su sudėtingais mechanizmais, kuriems reikalinga didesnė koncentracija. Jei pasireiškia nepageidaujami simptomai, turite atsisakyti dalyvauti minėtoje veikloje.

Vaistų sąveika

Veiklioji doksorubicino medžiaga yra labai aktyvi, todėl tik onkologas gali atsižvelgti į jos sąveiką su vienu metu vartojamais vaistais.

Analogai

Doksorubicino analogai yra: greitai tirpstantys adriblastinas, Doxorubicin-Ronts, Doxorubicin-Ferein, Doxorubicin-Deco, Doxorubicin-Teva, Doxorubicin-Ebeve, Doxorubicin Lahema, Doxolek, Kelix, Onkodox 50.

Laikymo sąlygos

Laikyti vaikams nepasiekiamoje vietoje.

Laikyti tamsioje vietoje, temperatūroje: liofilizatas - ne aukštesnė kaip 5 ° C, koncentratas - 2–8 ° C, neužšaldyti.

Tinkamumo laikas yra 2 metai.

Išdavimo iš vaistinių sąlygos

Išduodamas pagal receptą.

Atsiliepimai apie doksorubiciną

Daugelyje doksorubicino apžvalgų yra nuorodų į rimtą šalutinį vaisto poveikį, kuris apima ilgą blogą savijautą, opinius odos pažeidimus injekcijos vietose, plaukų slinkimą ir neigiamą poveikį vidaus organams. Kiekvienu konkrečiu atveju vaisto veiksmingumą gali įvertinti tik kvalifikuotas gydytojas, kuris turi atsižvelgti į paciento būklę, galimas terapijos pasekmes, vėžio tipą, vaisto vartojimą kaip monoterapiją arba kaip kompleksinio gydymo dalį ir kt.

Doksorubicino kaina vaistinėse

Vidutinė liuksilizato pavidalo doksorubicino, skirto tirpalui paruošti į kraujagysles ir į vidų, kaina yra 231 rubliai (už 1 butelį). Koncentrato, skirto tirpalui paruošti į kraujagysles ir į vidų, vartojimui, kaina svyruoja nuo 229 iki 273 rublių (pakuotėje yra 1 butelis po 5 ml) arba nuo 520 iki 750 rublių (už 1 buteliuką po 25 ml).

Maria Kulkes Medicinos žurnalistė Apie autorių

Išsilavinimas: pirmasis Maskvos valstybinis medicinos universitetas, pavadintas I. M. Sečenovas, specialybė „Bendra medicina“.

Informacija apie narkotikus yra apibendrinta, teikiama informaciniais tikslais ir nepakeičia oficialių instrukcijų. Savarankiškas gydymas yra pavojingas sveikatai!