Vorikonazolas - Naudojimo Instrukcijos, Kaina, Tabletės, Analogai, Apžvalgos

2024 Autorius: Rachel Wainwright | [email protected]. Paskutinį kartą keistas: 2023-12-15 07:40

Vorikonazolas

Vorikonazolas: naudojimo instrukcijos ir apžvalgos

1. 1. Išleidimo forma ir kompozicija
2. 2. Farmakologinės savybės
3. 3. Vartojimo indikacijos
4. 4. Kontraindikacijos
5. 5. Taikymo būdas ir dozavimas
6. 6. Šalutinis poveikis
7. 7. Perdozavimas
8. 8. Specialios instrukcijos
9. 9. Naudojimas nėštumo ir žindymo laikotarpiu
10. 10. Naudokite vaikystėje
11. 11. Sutrikus inkstų funkcijai
12. 12. Už kepenų funkcijos pažeidimus
13. 13. Vartojimas pagyvenusiems žmonėms
14. 14. Vaistų sąveika
15. 15. Analogai
16. 16. Laikymo sąlygos
17. 17. Išdavimo iš vaistinių sąlygos
18. 18. Atsiliepimai
19. 19. Kaina vaistinėse

Lotyniškas pavadinimas: Vorikonazolas

ATX kodas: J02AC03

Veiklioji medžiaga: vorikonazolas (vorikonazolas)

Gamintojas: OZON LLC (Rusija); Biocad CJSC (Rusija); RUE „Belmedpreparaty“(Baltarusijos Respublika)

Aprašas ir nuotraukos atnaujinimas: 2019 11 07

Kainos vaistinėse: nuo 4546 rublių.

Pirkite

Vorikonazolas yra priešgrybelinis vaistas, skirtas sisteminiam vartojimui.

Išleidimo forma ir kompozicija

• liofilizatas infuzinio tirpalo paruošimo koncentratui ruošti: akyta baltos spalvos masė (po 200 mg butelyje bespalvio neutralaus I hidrolizės klasės stiklo stiklo, uždaryto guminiu kamščiu su ridenamu aliuminio dangteliu su plastikiniu nuplėšiamu dangteliu; 1 kartoninėje dėžutėje;
• liofilizuoti milteliai infuziniam tirpalui ruošti: nuo beveik baltos iki baltos spalvos, sluoksnio arba atskirų užpildų pavidalu, arba laisvai tekančios masės (po 200 mg 50 ml buteliuke, uždarytame guminiu kamščiu, susuktame į aliuminio arba kombinuotą / aliumoplastinį dangtelį; 1 buteliukas kartoninė dėžutė; ligoninėms - 20 butelių grupiniame inde);
• plėvele dengtos tabletės: abipus išgaubtos, nuo beveik baltos iki baltos, 50 mg - apvalios, 200 mg - kapsulės formos, su vagele vienoje pusėje; skerspjūvyje išsiskiria beveik baltos spalvos šerdis (2, 4, 6, 7, 8, 10, 14, 16, 20, 21, 25, 28 arba 30 vnt. lizdinėse plokštelėse iš PVC plėvelės ir aliuminio folijos, iš kartono) pakuotėje yra 1–7 arba 10 lizdinių plokštelių; 2, 4, 6, 7, 8, 10, 14, 16, 20, 21, 28, 30, 35, 40, 42, 49, 50, 56, 70, 80, 98, 100, 112 arba 140 vnt. Skardinėse su dangteliu iš polietileno tereftalato arba polipropileno; 1 kartoninėje dėžutėje);
• plėvele dengtos tabletės: abipus išgaubtos, apvalios, beveik baltos arba baltos, su galimais dangos nelygumais (10 vnt. lizdinėse plokštelėse iš PVC plėvelės ir aliuminio folijos; 1 kartoninėje dėžutėje).

Kiekvienoje pakuotėje taip pat yra Vorikonazolo vartojimo instrukcijos.

Liofilizato sudėtis koncentratui ruošti (1 buteliukui):

• veiklioji medžiaga: vorikonazolas - 200 mg;
• papildomas komponentas: natrio betadex sulfobutylate.

Liofilizuotų miltelių kompozicija (1 buteliui):

• veiklioji medžiaga: vorikonazolas - 200 mg (tai atitinka tirpalo koncentraciją praskiedus 10 mg / ml);
• papildomas komponentas: β-ciklodekstrino sulfobutilo eterio natrio druska.

1 plėvele dengtoje tabletėje yra:

• veiklioji medžiaga: vorikonazolas - 50 arba 200 mg;
• papildomi komponentai: mikrokristalinė celiuliozė, laktozės monohidratas (pieno cukrus), povidonas-K25, magnio stearatas, kroskarmeliozės natris;
• plėvelės apvalkalas: Opadray II 85F48105 baltas (makrogolis-3350, polivinilo alkoholis, titano dioksidas, talkas).

1 dengtoje tabletėje yra:

• veiklioji medžiaga: vorikonazolas - 50 arba 200 mg;
• papildomi komponentai: natrio krakmolo glikolatas (A tipas), iš anksto želatinizuotas krakmolas, povidonas, laktozės monohidratas, magnio stearatas;
• apvalkalas: „Opadry II“balta (85F).

Farmakologinės savybės

Farmakodinamika

Vorikonazolas yra plataus spektro priešgrybelinis preparatas, priklausantis triazolo grupei. Antimikozės veikimo mechanizmas yra slopinti 14α-sterolio demetilinimo reakciją, vykstančią per grybelio citochromą P ₄₅₀ ir kuri yra pagrindinė ergosterolio biosintezės stadija. 14α-metilsterolio kaupimasis susijęs su tolesniu ergosterolio praradimu grybelinių ląstelių membranose, o tai paaiškina priešgrybelinį vorikonazolo aktyvumą. Nustatyta, kad preparatas pasižymi didesniu selektyvumu grybų citochromo P ₄₅₀ izofermentų atžvilgiu nei su įvairiomis žinduolių citochromo P ₄₅₀ fermentų sistemomis.

Terapinių tyrimų metu teigiamas ryšys tarp minimalios, vidutinės ir didžiausios vorikonazolo koncentracijos kraujo plazmoje ir vaisto poveikio nenustatytas. Bet tuo pačiu metu buvo nustatytas ryšys tarp veikliosios medžiagos koncentracijos plazmoje ir nukrypimo nuo kepenų biocheminių parametrų normos, taip pat regėjimo organo sutrikimų.

In vitro įrodyta, kad vorikonazolas turi platų priešgrybelinio aktyvumo spektrą: aktyvus prieš Candida spp. (įskaitant C. krusei padermes, atsparias flukonazolui, ir atsparias C. albicans ir C. glabrata padermes), taip pat turi fungicidinį poveikį visiems tirtiems Aspergillus spp. ir naujesni patogeniniai grybai, įskaitant Fusarium spp. arba Scedosporium spp., kurie yra ribotai jautrūs antimikotikams.

Klinikinis veiksmingumas (su daliniu / visišku atsaku) buvo įrodytas nuo Aspergillus spp. Sukeltų infekcijų, įskaitant A. flavus, A. terreus, A. fumigatus, A. nidulans, A. niger, Candida spp. Padermes, įskaitant C padermes. albicans, C. krusei, C. glabrata, C. tropicalis ir C. parapsilosis, taip pat ribotą skaičių C. inconspicua, C. dubliniensis ir C. guilliermondii, Scedosporium spp., įskaitant S. prolificans, S. apiospermum, padermių. ir Fusarium spp.

Kiti grybeliniai pažeidimai, prieš kuriuos buvo naudojamas vorikonazolas (su visišku ar daliniu atsaku), buvo pavieniai Alternaria spp., Blastoschizomyces capitatus, Blastomyces dermatitidis, Cladosporium spp., Cryptococcus neoformans, Coccidioides immitis, Conatusidio sukeltos infekcijos atvejai. rostratum, Fonsecaea pedrosoi, Paecilomyces lilacinus, Madurella mycetomatis, Penicillium spp., įskaitant P. marneffei, Scopulariopsis brevicaulis, Phialophora richardsiae ir Trichosporon spp., įskaitant T. beigelii.

Taip pat užfiksuotas vaisto aktyvumas in vitro prieš Alternaria spp., Acremonium spp., Cladophialophora spp., Bipolaris spp., Histoplasma capsulatum klinikines padermes. Kai vorikonazolo kiekis yra 0,05–2 μg / ml, daugumos padermių augimas buvo slopinamas. Taip pat nustatytas agento aktyvumas in Sporothrix spp. ir Curvularia spp., tačiau šio poveikio klinikinė reikšmė nenustatyta.

Farmakokinetika

Farmakokinetiniai vorikonazolo parametrai labai skiriasi.

Medžiagos farmakokinetika yra nelinijinė dėl jos metabolizmo prisotinimo. Padidinus dozę, pastebimas neproporcingas (reikšmingesnis) ploto po koncentracijos ir laiko kreive padidėjimas (AUC _t). Išgėrus dozę nuo 200 iki 300 mg 2 kartus per parą, AUC _t padidėja maždaug 2,5 karto. Išgėrus 200 mg palaikomosios (arba 100 mg kūno masės, mažesnės kaip 40 kg) vorikonazolo dozės, vaistas vartojamas į veną (IV) 4 mg / kg doze.

Jei vartojama sočiųjų dozių arba į veną leidžiama vaisto, jo stacionarioji koncentracija (C _ss) nustatoma per pirmąsias 24 valandas. Jei vaistas vartojamas vidutinėmis terapinėmis (bet ne sočiomis) dozėmis 2 kartus per dieną, pastebimas vorikonazolo kaupimasis, o daugumai pacientų C _ss užfiksuojamas iki šeštosios kurso dienos.

Išgėrus antimikozės absorbuojamas greitai ir beveik visiškai, maksimali koncentracija (C _max) kraujo plazmoje pasiekiama po 1–2 valandų. Išgerto vaisto biologinis prieinamumas yra 96%, vartojant pakartotinai su maistu, kuriame yra daug riebalų, jo AUC _t ir C _max sumažėja atitinkamai 24 ir 34%. Skrandžio sulčių pH neveikia vaisto absorbcijos. Pusiausvyros būsenoje vorikonazolo pasiskirstymo tūris yra maždaug 4,6 l / kg, o tai rodo aktyvų vaisto pasiskirstymą audiniuose. Vaistas 58% prisijungia prie kraujo plazmos baltymų, praeina per kraujo ir smegenų barjerą (BBB) ir yra aptinkamas smegenų skystyje.

Remiantis in vitro tyrimų duomenimis, vorikonazolo biotransformaciją vykdo citochrominiai 2C19, 2C9 ir 3A4 izozimai. Svarbiausias vaidmuo šiame procese tenka izofermentui CYP2C19, kuris pasižymi ryškiu genetiniu polimorfizmu, kuris gali sukelti sumažėjusią vaisto apykaitą 3–5% kaukaziečių ir negroidų rasių pacientų ir 15–20% azijietiškos kilmės pacientų.

Pagrindinis vorikonazolo metabolitas yra N-oksidas, jo dalis sudaro maždaug 72% visų cirkuliuojančių plazmos metabolitų, turinčių radioaktyvųjį etiketę. Šis metabolitas pasižymi minimaliu priešgrybeliniu aktyvumu ir neveikia klinikinio antimikoko poveikio. Biotransformavus veikliąją medžiagą kepenyse, ji išsiskiria metabolitų pavidalu, o mažiau nei 2% suvartotos dozės nepakitusi išsiskiria per inkstus.

Pakartotinai išgėrus ar į veną infuzavus vorikonazolą, maždaug 83 ir 80% jo dozės nustatoma atitinkamai šlapime. Didžioji visos dozės dalis (daugiau kaip 94%) išsiskiria per pirmąsias 96 valandas. Vaisto pusinės eliminacijos laikas (T _1/2) priklauso nuo dozės ir, vartojamas per burną, vartojant 200 mg dozę, yra vidutiniškai 6 valandos. Dėl medžiagos farmakokinetikos netiesiškumo T _1/2 vertės negalima naudoti vertinant kumuliaciją ar eliminaciją.

Atsižvelgiant į lytį, vaisto dozės keisti nereikia. Vorikonazolo kiekis plazmoje vyrams ir moterims yra panašus.

Vartojimo indikacijos

• invazinė aspergilozė;
• stemplės kandidozė;
• kandidemija, nelydima neutropenijos;
• sunkios invazinės infekcijos, kurias sukelia Candida (įskaitant C. krusei);
• sunkios grybelinės infekcijos, kurias sukelia Fusarium spp. ir Scedosporium spp.
• kitos sunkios invazinės grybelinės infekcijos netoleravimo ar atsparumo kitiems vaistams atveju;
• proveržinių grybelinių infekcijų prevencija pacientams, kurių imuninė sistema susilpnėjusi, neutropenija ir karščiavimas, priklausantys didelės rizikos grupėms (pacientams, sergantiems pasikartojančia leukemija, gydant kraujodaros kamienines ląsteles);
• invazinių grybelinių infekcijų prevencija didelės rizikos pacientams (suaugusiesiems ir paaugliams, vyresniems nei 12 metų), pavyzdžiui, gydant kraujodaros kamienines ląsteles.

Kontraindikacijos

Absoliutus:

• amžius iki 2 metų arba iki 3 metų - plėvele dengtoms tabletėms;
• gliukozės-galaktozės malabsorbcija, laktozės netoleravimas, laktazės trūkumas - vartojamas peroralinėms formoms;
• kartu vartojant šiuos vaistus: CYP3A4 izofermento substratus - astemizolą, terfenadiną, chinidiną, pimozidą ir cisapridą; karbamazepinas, rifampicinas ir ilgai veikiantys barbitūratai (fenobarbitalis); sirolimuzas; efavirenzas (400 mg ir daugiau kartą per parą); rifabutinas; ritonaviro (400 mg ar daugiau 2 kartus per dieną); Jonažolė (P-glikoproteino ir citochromo P ₄₅₀ induktorius); skalsių alkaloidai (dihidroergotaminas, ergotaminas), kurie yra CYP3A4 izofermento substratai;
• padidėjęs jautrumas bet kuriai Vorikonazolo medžiagai.

Giminaitis (antimikotikus vartokite atsargiai):

• sunkus kepenų ir (arba) inkstų funkcijos nepakankamumas;
• proaritminės būklės: įgimtas / įgytas QT intervalo padidėjimas, sinusinė bradikardija, kardiomiopatija (ypač sergant širdies nepakankamumu), simptominės aritmijos buvimas, kartu vartojant vaistus, dėl kurių pailgėja QT intervalas;
• elektrolitų sutrikimai, tokie kaip hipomagnezemija, hipokalemija ir hipokalcemija;
• padidėjęs jautrumas kitiems azolų dariniams.

Vorikonazolas, naudojimo instrukcijos: metodas ir dozės

Vorikonazolo plėvele dengtos / plėvele dengtos tabletės geriamos mažiausiai 1 valandą prieš valgį arba 1 valandą po valgio.

Iš liofilizuotų / liofilizuotų miltelių paruoštas tirpalas koncentratui paruošti infuziniam tirpalui paruošti Vorikonazolas vartojamas tik į veną. Negalima vartoti vaisto srove (kaip boliuso injekcija). Infuzijos greitis neturi viršyti 3 mg / kg per valandą, infuzijos laikas turėtų būti nuo 1 iki 3 valandų.

Suaugusių pacientų gydymas

Vorikonazolą reikia pradėti vartoti lašinant į veną rekomenduojamą sočią dozę, kad jau pirmąją kurso dieną būtų pasiekta pakankama vaisto koncentracija kraujyje. IV infuziją rekomenduojama tęsti mažiausiai 7 dienas, o tada, jei pacientas gali vartoti vaistą per burną, pereiti prie tablečių vartojimo. Remiantis dideliu antimikozės biologiniu prieinamumu, kai jis vartojamas per burną (96%), turint klinikinių indikacijų, galima pereiti nuo intraveninio vaisto vartojimo per burną, nekeičiant dozės.

Vartojant per burną terapijos tikslais, palaikomoji dozė po pirmųjų 24 gydymo valandų intraveninių injekcijų pavidalu visoms indikacijoms yra 200 mg kas 12 valandų - pacientams, kurių kūno svoris yra 40 kg ar daugiau, ir 100 mg kas 12 valandų. - pacientams, sveriantiems mažiau nei 40 kg.

Jei nėra laukiamo poveikio, palaikomąją geriamojo vorikonazolo dozę galima padidinti nuo 200 iki 300 mg kas 12 valandų. Kai kūno svoris yra mažesnis nei 40 kg, dozę galima padidinti nuo 100 iki 150 mg kas 12 valandų. Tuo atveju, kai pacientas negali toleruoti geriamojo vaisto vartojimo didele doze - 300 mg kas 12 valandų, palaikomoji dozė palaipsniui mažinama po 50 mg po 200 mg kas 12 valandų (kūno svoris mažesnis nei 40 kg - iki 100 mg).

Terapijos tikslais, atsižvelgiant į visas indikacijas per pirmąsias 24 gydymo valandas, vaistą rekomenduojama švirkšti į veną sočiąja doze kas 12 valandų po 6 mg / kg.

Rekomenduojamos palaikomosios vorikonazolo dozės (po pirmųjų 24 valandų) infuzijoms į veną, atsižvelgiant į indikacijas (vartojimo dažnis - kas 12 valandų):

• invazinių grybelinių infekcijų prevencija suaugusiesiems ir paaugliams, vyresniems nei 12 metų, kuriems yra didelė rizika (įskaitant kraujodaros kamieninių ląstelių transplantacijos recipientus); proveržinių grybelinių infekcijų ir kartu karščiavimo prevencija; kandidemija, be neutropenijos apraiškų: 3-4 mg / kg;
• invazinė aspergilozė / Fusarium spp. ir Scedosporium spp. kitos sunkios invazinių grybelinių infekcijų formos: 4 mg / kg;
• stemplės kandidozė - nenustatyta.

Esant nepakankamam gydomajam poveikiui, palaikomoji Vorikonazolo dozė, vartojama į veną, gali būti padidinta iki 4 mg / kg kas 12 valandų, o jei netoleruojama didelė dozė, ji gali būti sumažinta iki 3 mg / kg kas 12 valandų.

Gydymo trukmė turėtų būti kuo trumpesnė, atsižvelgiant į klinikinius rezultatus ir mikologinių tyrimų atsakymus.

Gydymo kursas neturėtų viršyti 180 dienų.

Vaikų ir paauglių gydymas

Rekomenduojamas vorikonazolo dozavimo režimas vaikams nuo 2 iki 12 metų ir paaugliams nuo 12 iki 14 metų, kurių kūno svoris mažesnis nei 50 kg:

• sočioji dozė (pirmosios 24 valandos): intraveninė infuzija - 9 mg / kg kas 12 valandų; gerti - nerekomenduojama;
• palaikomoji dozė (po pirmųjų 24 valandų): intraveninė infuzija - 8 mg / kg 2 kartus per dieną; per burną - 9 mg / kg 2 kartus per dieną (didžiausia leistina dozė yra 350 mg 2 kartus per dieną).

Gydymą reikia pradėti nuo injekcijos į veną, pacientą perkelti į tablečių vartojimą leidžiama tik žymiai pagerėjus būklei ir paciento gebėjimui gauti narkotikų viduje.

Jei vaikui nėra sunku nuryti tabletes, vaisto dozę reikia suapvalinti iki artimiausio 50 mg kartotinio ir vartoti tik visas tabletes, nes jų negalima padalyti.

12–14 metų paaugliams, kurių kūno svoris yra 50 kg ir daugiau, taip pat 15–18 metų, neatsižvelgiant į kūno svorį, vorikonazolas skiriamas tokiomis pačiomis dozėmis kaip ir suaugusiesiems.

Kai pastebimas nepakankamas klinikinis atsakas, dozę galima padidinti po 1 mg / kg arba 50 mg, jei iš pradžių buvo naudojama didžiausia geriamoji dozė (350 mg).

Jei vaikas netoleruoja gydymo paskirta doze, jis turi būti mažinamas po 1 mg / kg arba 50 mg tuo atveju, kai pradinė dozė buvo 350 mg.

Prevencija vaikams ir suaugusiems

Profilaktikos tikslais Vorikonazolą reikia pradėti vartoti transplantacijos dieną, kursas gali būti 100 dienų. Kursą galima pratęsti iki 180 dienų tik tuo atveju, jei imunosupresinis gydymas tęsiamas arba įvyksta transplantato prieš šeimininką reakcija (GRT).

Klinikinių tyrimų metu vorikonazolo, vartojamo ilgiau nei 180 dienų, veiksmingumas ir saugumas nebuvo tinkamai ištirtas.

Profilaktikos dozavimo režimas yra panašus į gydymą atitinkamose amžiaus grupėse.

Infuzinio tirpalo paruošimas

Liofilizatas koncentratui ruošti / liofilizuoti milteliai tirpalui paruošti yra vienkartinio naudojimo buteliukai. Buteliuko turinį reikia praskiesti 19 ml injekcinio vandens, kol susidarys skaidrus 20 ml tūrio koncentratas / tirpalas, kuriame yra 10 mg / ml vorikonazolo. Jei tirpiklis nepatenka į butelį veikiant vakuumui, pastarąjį naudoti draudžiama. Prieš naudojant, pagal specialias lenteles reikiamas paruošto tirpalo / koncentrato kiekis pridedamas prie vieno iš šių rekomenduojamų suderinamų infuzinių tirpalų, kad gautų tirpalą, kuriame yra 0,5–5 mg / ml koncentracijos vorikonazolo.

Liofilizatas, skirtas infuziniam koncentratui / tirpalui paruošti, yra sterilūs vienos dozės liofilizuoti milteliai be konservantų. Mikrobiologiniu požiūriu iš vaisto paruoštas tirpalas turi būti švirkščiamas iš karto po praskiedimo. Jei paruoštas tirpalas (koncentratas) nebuvo naudojamas iš karto, jį laikyti galima ne ilgiau kaip 24 valandas 2–8 ° C temperatūroje, jei jis ruošiamas kontroliuojamomis aseptinėmis sąlygomis.

Rekomenduojami skiedimo tirpalai (visi toliau išvardyti tirpalai skirti vartoti į veną):

• natrio chlorido tirpalas 0,9%;
• Ringerio laktato infuzinis tirpalas;
• dekstrozės tirpalas 5%;
• 5% dekstrozės tirpalo ir Ringerio laktato infuzinio tirpalo;
• 5% dekstrozės tirpalo ir 0,45% natrio chlorido tirpalo;
• 5% dekstrozės tirpalo ir 0,15% kalio chlorido tirpalo;
• natrio chlorido tirpalas 0,45%;
• 5% dekstrozės tirpalo ir 0,9% natrio chlorido tirpalo.

Vorikonazolo suderinamumas su kitais nei pirmiau nurodytais tirpalais nebuvo nustatytas.

Šalutiniai poveikiai

• širdies ir kraujagyslių sistema: dažnai - bradikardija, tachikardija, arterinė hipotenzija, supraventrikulinė aritmija, flebitas; retai - skilvelinė / supraventrikulinė tachikardija, priešlaikiniai skilvelio dūžiai, skilvelių virpėjimas, tromboflebitas; retai - mazginės aritmijos, ryšulio šakos blokada, visiška atrioventrikulinė blokada, piruetės tipo aritmija;
• kvėpavimo sistemos, krūtinės ir tarpuplaučio organai: labai dažnai - kvėpavimo slopinimas; dažnai - ūminis kvėpavimo distreso sindromas, plaučių edema;
• kraujodaros sistema ir limfinė sistema: dažnai - anemija, pancitopenija, agranulocitozė (įskaitant neutropeniją / febrilinę neutropeniją), trombocitopenija (įskaitant imuninę trombocitopeninę purpurą); retai - leukopenija, eozinofilija, kaulų čiulpų slopinimas, limfadenopatija, išplitęs intravaskulinis koaguliacijos sindromas;
• klausos organas ir vestibulinis aparatas: retai - spengimas ausyse, galvos sukimasis, hipoakūzija;
• regos organas: labai dažnai - neryškus matymas, sumažėjęs regėjimo aštrumas, neryškus matymas, chloropsija, fotofobija, vaivorykštės apskritimų buvimas aplink šviesos šaltinius regos lauke, spalvų / nakties aklumas, fotofobija, chromatopsija, cianopsija, fotopsija, regėjimo ryškumas, oscilopsija, lauko defektas regėjimas, ciliarinė skotoma, ksantopsija, plaukiojantys stiklakūnio neskaidrumai; dažnai - kraujavimas akies tinklainėje; retai - diplopija, regos nervo uždegimas, okulogirinė krizė, skleritas, blefaritas, regos papilomos edema; retai - ragenos neskaidrumas, regos nervo atrofija;
• nervų sistema: labai dažnai - galvos skausmas; dažnai - mieguistumas, drebulys, galvos svaigimas, nistagmas, sinkopė, traukuliai, parestezija; retai - disgeuzija (skonio suvokimo pažeidimas), hipestezija, ataksija, periferinė neuropatija, encefalopatija, smegenų edema, ekstrapiramidinis sutrikimas; retai - Guillain-Bare sindromas, kepenų encefalopatija;
• psichikos sutrikimai: dažnai - nemiga, nerimas, sujaudinimas, depresija, sumišimas, haliucinacijos;
• virškinimo traktas: labai dažnai - vėmimas, pykinimas, pilvo skausmai, viduriavimas; dažnai - cheilitas, vidurių užkietėjimas, dispepsija; retai - glositas, duodenitas, liežuvio edema, pankreatitas;
• kepenų ir tulžies sistemos: labai dažnai - padidėjęs aspartato aminotransferazės (ACT), alanino aminotransferazės (ALT), šarminės fosfatazės (ALP), gama-glutamiltransferazės (GGT), laktato dehidrogenazės (LDH) aktyvumas; hiperbilirubinemija; dažnai - cholestazinė gelta, gelta, hepatitas; retai - cholelitiazė, cholecistitas, kepenų nepakankamumas, padidėjusios kepenys (užfiksuotos daugiausia rimtų ligų, daugiausia piktybinių kraujo navikų, fone; nesant rizikos veiksnių, pastebimas laikinas poveikis, įskaitant hepatitą ir gelta);
• gerybiniai, nepatikslinti ir piktybiniai navikai (įskaitant polipus ir cistas): nežinomo dažnio - odos plokščialąstelinė karcinoma;
• endokrininė sistema: retai - hipotirozė, antinksčių žievės nepakankamumas; retai - hipertirozė;
• inkstai ir šlapimo sistema: dažnai - hematurija, ūminis inkstų nepakankamumas; retai - proteinurija, nefritas, inkstų kanalėlių nekrozė;
• raumenų ir kaulų sistema ir jungiamasis audinys: dažnai - nugaros skausmas; retai - artritas; nežinomu dažniu - periostitas;
• oda ir poodinis audinys: labai dažnai - bėrimas (paprastai lengvas / vidutinio sunkumo); dažnai - niežulys, alopecija, makulopapulinis bėrimas, eritema, eksfoliacinis dermatitas; retai - jautrumas šviesai, purpura, alerginis dermatitas, geltonosios dėmės bėrimas, egzema, psoriazė, dilgėlinė, papulinis bėrimas, daugiaformė eritema, angioneurozinė edema, toksinė epidermio nekrolizė, Stivenso ir Džonsono sindromas; retai - nuolatinė vaistų eritema, pseudoporfirija; nežinomu dažniu - sisteminės raudonosios vilkligės odos forma;
• imuninė sistema: retai - alerginės reakcijos; retai - anafilaktoidinės reakcijos;
• infekcijos ir invazijos: dažnai - gingivitas, sinusitas, gastroenteritas; retai - limfangitas, peritonitas, pseudomembraninis kolitas;
• medžiagų apykaitos ir mitybos sutrikimai: labai dažnai - periferinė edema; dažnai - hipoglikemija, hiponatremija, hipokalemija (nustatyta po registracijos atliktuose tyrimuose);
• bendri sutrikimai ir sutrikimai injekcijos vietoje: labai dažnai - karščiavimas; dažnai - astenija, šaltkrėtis, krūtinės skausmas, veido patinimas (įskaitant lūpų, burnos patinimą, periorbitinę edemą), į gripą panaši liga; retai - reakcija / uždegimas injekcijos vietoje;
• tyrimai: dažnai - kreatinino kiekio padidėjimas kraujyje; retai - QT intervalo pailgėjimas elektrokardiogramoje (EKG), padidėjęs cholesterolio / karbamido kiekis kraujyje.

2–12 metų vaikams registruojamos nepageidaujamos reakcijos, panašios į suaugusiųjų.

Perdozavimas

Yra duomenų apie tris netyčinio vorikonazolo perdozavimo atvejus, pasitaikiusius vaikams, kuriems į veną buvo suleista penkis kartus didesnė dozė nei rekomenduojama. Viename iš šių epizodų fotofobija buvo užfiksuota 10 minučių.

Perdozavus vaisto, rekomenduojamas palaikomasis ir simptominis gydymas. Hemodializė gali skatinti vorikonazolo ir veikliosios medžiagos SBECD (betadex sulfobutylate) nešiklio pašalinimą iš organizmo.

Priešnuodis vorikonazolui nebuvo nustatytas.

Specialios instrukcijos

Prieš pradedant kursą ir gydant vorikonazolu, būtina ištaisyti hipokalemiją, hipokalcemiją, hipomagnezemiją ir kitus elektrolitų sutrikimus.

Prieš pradedant gydymo kursą, reikia paimti mėginius inokuliacijai ir kitiems laboratoriniams tyrimams (histopatologiniams, serologiniams), norint išskirti / identifikuoti patogenus. Gydymą galima pradėti prieš pranešant apie laboratorinių tyrimų rezultatus, tačiau tada gydymą reikia koreguoti, jei reikia.

Tiriant vorikonazolo poveikį QT intervalui EKG, dalyvaujant sveikiems savanoriams, vartojant vienkartines dozes, kurios įprastą dienos dozę viršija ne daugiau kaip 4 kartus, nė vienas iš savanorių neparodė QT intervalo padidėjimo 60 ms ar daugiau nei įprasta. taip pat šio intervalo viršijimas virš kliniškai reikšmingos 500 msek ribos.

Maždaug 21% pacientų gydymo vaistais metu atsirado regėjimo sutrikimų, tokių kaip spalvos regėjimo pokyčiai, neryškus matymas ar fotofobija. Šie šalutiniai reiškiniai buvo laikini ir visiškai grįžtami: dažniausiai per 1 valandą jie savaime išnyko. Paprastai regėjimo sutrikimai yra lengvai išreikšti, nesukelia ilgalaikių pasekmių ir tik retais atvejais reikia nutraukti gydymą. Tačiau atlikus tyrimus po pateikimo į rinką, buvo pranešimų apie regėjimo sutrikimus, kurie išlieka ilgą laiką, įskaitant regos nervo uždegimą, šydą prieš akis ir regos nervo galvos edemą. Šios komplikacijos dažniausiai pastebimos sunkiai sergantiems pacientams ir (arba) kartu gydomiems pacientams, kurie gali sukelti panašų šalutinį poveikį.

Naudojant vorikonazolą, yra padidėjusio jautrumo šviesai pavojus, todėl gydymo laikotarpiu reikia vengti tiesioginių saulės spindulių poveikio, taip pat dėvėti kūną dengiančius drabužius ir naudoti apsaugos nuo saulės priemones, turinčias aukštą apsaugos faktorių (SPF). Vystantis odos jautrumo šviesai reakcijoms ir esant papildomiems rizikos veiksniams, ilgai gydant, padidėja plokščiųjų ląstelių odos vėžio ir melanomos rizika. Kai pacientui pasireiškia fototoksinės reakcijos, turite pasitarti su atitinkamais specialistais ir apžiūrėti dermatologą.

Kiekviename liofilizato buteliuke yra 217,6 mg natrio, į tai reikia atsižvelgti pacientams, kurie laikosi mažai natrio turinčios dietos.

Jei būtina kartu vartoti vorikonazolą ir fenitoiną / rifabutiną, prieš pradedant gydymą būtina atidžiai įvertinti numatomą kombinuoto gydymo naudą ir galimą riziką.

Kai vorikonazolas vartojamas kartu su trumpo / ilgo veikimo narkotiniais analgetikais, būtina atidžiai stebėti galimus nepageidaujamus reiškinius, susijusius su šiuo deriniu.

Poveikis gebėjimui vairuoti transporto priemones ir sudėtingiems mechanizmams

Gydant vaistais, galima pastebėti laikinų ir grįžtamųjų regos sutrikimų, įskaitant regos suvokimo sutrikimą / sustiprėjimą ir (arba) fotofobiją, vystymąsi prieš akis. Atsiradus tokiai nepageidaujamai reakcijai, būtina atsisakyti kelių transporto valdymo ir dirbti su kitais sudėtingais ar judančiais mechanizmais. Taip pat turėtumėte vengti vairuoti naktį.

Naudojimas nėštumo ir žindymo laikotarpiu

Duomenų apie vorikonazolo vartojimą nėščioms moterims nepakanka, kad būtų galima išanalizuoti vaisto veiksmingumą ir saugumą šiais laikotarpiais. Galima vaisto terapijos grėsmė žmonėms nežinoma, tačiau ikiklinikinių tyrimų su gyvūnais metu paaiškėjo, kad jis gali turėti toksinį poveikį reprodukcinei funkcijai.

Priešgrybelinių vaistų nerekomenduojama vartoti nėštumo metu, nebent numatoma nauda moteriai yra didesnė už galimą grėsmę vaisiaus sveikatai.

Vorikonazolo išsiskyrimas su motinos pienu nebuvo tirtas. Gydymo vaistais laikotarpiu žindymą reikia nutraukti.

Reprodukcinio amžiaus moterys gydymo metu turi naudoti patikimą kontracepciją.

Vaikų vartojimas

Vaikams, vartojant per burną, palaikomoji dozė yra 9 mg / kg (bet ne didesnė kaip 350 mg) 2 kartus per parą, apskaičiuotas bendrosios vorikonazolo koncentracijos lygis yra panašus į suaugusiųjų, vartojančių 200 mg dozę geriant tą patį vartojimo dažnį.

Vartojant į veną 8 mg / kg dozę, vaisto kiekis yra dvigubai didesnis nei vartojant 9 mg / kg dozes. Vartojant per burną, vorikonazolo biologinį prieinamumą vaikams gali riboti absorbcijos sutrikimas ir pakankamai mažas kūno svoris šiame amžiuje, tokiais atvejais gali reikėti vartoti IV. Remiantis gautais duomenimis, dėl didesnio kepenų masės ir kūno svorio santykio vaikai, palyginti su suaugusiaisiais, pašalina vaistą dažniau.

Antimikozės koncentracija plazmoje didžiojoje daugumos paauglių kraujyje atitinka šį rodiklį suaugusiesiems. Tačiau kai kurie iš jų, turėdami mažą kūno svorį, palyginti su suaugusiais pacientais, taip pat užfiksavo mažesnes vaisto koncentracijos plazmoje vertes, artimesnes šio rodiklio vertėms vaikams. Atsižvelgiant į populiacijos farmakokinetikos analizės rezultatus, 12–14 metų paaugliams, kurių kūno masė mažesnė nei 50 kg, reikia vartoti vaikams rekomenduojamą vorikonazolo dozę.

Kadangi vaistinių preparatų saugumas ir veiksmingumas jaunesniems nei 2 metų vaikams nebuvo nustatytas, pacientams iki 2 metų jo vartoti draudžiama (plėvele dengtoms tabletėms - iki 3 metų).

Vorikonazolo vartojimas 2–12 metų vaikams, kurių kepenų / inkstų funkcija sutrikusi, netirtas. Vaikų ir paauglių, kaip ir suaugusiųjų, gydymas turėtų būti atliekamas nuolat stebint kepenų funkciją.

Kadangi pediatrinių pacientų fototoksinių reakcijų dažnis yra didesnis, o fototoksiniai pažeidimai gali virsti plokščialąstelinėmis karcinomomis (SCC), šios kategorijos pacientams turėtų būti užtikrinta kuo išsamesnė odos apsauga nuo ultravioletinių spindulių. Vaikai, turintys odos fotonuotraukų požymių (pvz., Lentigines, strazdanas), turi vengti saulės ir net baigus gydymą juos apžiūrėti dermatologu.

Sutrikus inkstų funkcijai

Pacientams, kuriems yra įvairaus sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas, vorikonazolas jungiasi su plazmos baltymais maždaug vienodai.

Pacientams, kurių inkstų funkcija normali, ir pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi nuo lengvo [kreatinino klirenso (CC) - 41–60 ml / min.] Iki sunkaus (CC mažiau nei 20 ml / min.) Laipsnio, vieną kartą per burną vartojant 200 mg Vorikonazolo tablečių, vaisto farmakokinetikai reikšmingo poveikio, susijusio su šio pažeidimo laipsniu, nebuvo.

Esant vidutinio sunkumo ar sunkiam inkstų funkcijos sutrikimui (kreatinino koncentracija serume ≥ 220 μmol / L arba 2,5 mg / dL), pastebėtas betadekso natrio sulfobutilato, papildomo liofilizato komponento, skirto koncentrato paruošimui infuziniam tirpalui, kaupimasis. Atsižvelgiant į šį faktą, rizikos grupės pacientai turėtų vartoti geriamąjį Vorikonazolą, nebent tikėtina nauda iš IV vartojimo yra didesnė už galimą grėsmę. Tirpalo infuzijos metu būtina reguliariai stebėti kreatinino kiekį, o nustačius pastarojo padidėjimą, nuspręsti dėl galimybės pacientą perduoti vartoti tabletes.

Vorikonazolas išsiskiria hemodializės metu, kurio klirensas yra 121 ml / min. Betadekso natrio sulfobutilato (veikliosios medžiagos nešiklio) hemodializės metu klirensas yra 55 ml / min.

Dėl kepenų funkcijos pažeidimų

Kepenų funkcijos sutrikimas neturi įtakos vorikonazolo prisijungimui prie kraujo plazmos baltymų.

Kartotinai vartojant vaistą, jo AUC _{t yra} palyginamas pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo kepenų ciroze (B klasė pagal Child-Pugh skalę), vartojantiems vorikonazolą palaikomąja 100 mg doze 2 kartus per parą ir pacientams, kurių kepenų funkcija normali, 200 mg dozė 2 kartus per parą.

Duomenų apie vaisto farmakokinetiką pacientams, sergantiems sunkiu kepenų nepakankamumu (C klasė pagal Child-Pugh klasifikaciją), nėra.

Esant ūmiam kepenų pažeidimui, pasireiškiančiam padidėjusiu ACT ir ALT aktyvumu, dozės keisti nereikia, tačiau rekomenduojama ir toliau stebėti kepenų funkcijos rodiklius.

Esant lengvam / vidutiniam kepenų funkcijos sutrikimui (A ir B klasės pagal Child-Pugh skalę), naudojama standartinė prisotinta vorikonazolo dozė, tačiau palaikomoji dozė turi būti sumažinta 2 kartus. Pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (C klasė pagal Child-Pugh skalę), vaistas skiriamas tik tada, kai laukiama nauda yra didesnė už galimą grėsmę, nuolat stebint, siekiant laiku nustatyti galimo toksinio vaisto poveikio simptomus. Kontrolė būtina kurso pradžioje ir mažiausiai 1 kartą per savaitę per pirmąjį gydymo mėnesį. Tęsiant kursą ir nepakitus kepenų tyrimų rezultatams, laboratorinių tyrimų dažnį galima sumažinti iki 1 karto per mėnesį.

Vartoti pagyvenusiems žmonėms

Jauniems ir pagyvenusiems pacientams priešgrybelinių vaistų saugumo profilis nesiskiria. Priklausomai nuo amžiaus, koreguoti Vorikonazolo dozės nereikia.

Vaistų sąveika

• izofermentų CYP2C19, CYP3A4 ir CYP2C9 inhibitoriai arba induktoriai: gali atitinkamai padidinti arba sumažinti vorikonazolo koncentraciją plazmoje;
• rifampicinas (CYP izofermentų induktorius), vartojant 600 mg paros dozę: sumažina vorikonazolo AUC ir C _max atitinkamai 96 ir 93%; kombinuotas gydymas yra draudžiamas;
• ritonaviras (CYP3A4 inhibitorius ir substratas, CYP izofermentų induktorius), kas 12 valandų vartojant 400 mg dozę: geriamojo priešgrybelinio preparato AUC ir C _max sumažina vidutiniškai atitinkamai 82 ir 66%, pakartotinis geriamasis pastarojo poveikis ryškiai neveikia. Ritonaviro AUC ir C _max; derinys yra draudžiamas;
• varfarinas, vartojant po 30 mg 1 kartą per parą: kartu vartojant vorikonazolą po 300 mg 2 kartus per parą, fiksuojamas maksimalaus protrombino laiko padidėjimas iki 93%, kartu vartojant pastarąjį būtina kontroliuoti;
• vaistai, kuriuos metabolizuoja izofermentai CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4: gali padidėti šių vaistų kiekis plazmoje;
• karbamazepinas arba ilgai veikiantys barbitūratai, įskaitant fenobarbitalį (galingi CYP izofermentų induktoriai): galimas ryškus antimikoko C _max sumažėjimas plazmoje; nepaisant to, kad sąveika nebuvo ištirta, kartu vartoti vaistus draudžiama;
• astemizolis, pimozidas, terfenadinas, chinidinas, cisapridas: galimas reikšmingas šių medžiagų kiekio padidėjimas plazmoje, kuris gali prisidėti prie QT intervalo pailgėjimo ir, kai kuriais atvejais, išprovokuoti skilvelių virpėjimą / plazdėjimą; kartu vartoti draudžiama;
• cimetidinas (nespecifinis citochromo P ₄₅₀ izofermento inhibitorius), 2 kartus per dieną vartojant 400 mg dozę: vorikonazolo AUC ir C _max gali padidėti atitinkamai 23 ir 18%, vaisto dozės keisti nereikia;
• sirolimuzas, vieną kartą vartojant 2 mg dozę: šio vaisto AUC ir C _max padidėja atitinkamai 1014 ir 556% (derinys draudžiamas);
• ciklosporinas: galima užfiksuoti šios medžiagos AUC ir C _max padidėjimą, atitinkamai ne mažiau kaip 70 ir 13%, o tai pacientams, kuriems buvo persodinti inkstai ir kurie yra stabilios būklės, padidina nefrotoksinių reakcijų riziką; vartojant kartu, rekomenduojama 2 kartus sumažinti ciklosporino dozę ir kontroliuoti jo kiekį plazmoje; baigus gydymą vorikonazolu, būtina stebėti ciklosporino kiekį ir, jei reikia, padidinti jo dozę;
• takrolimuzas, vartojant 0,1 mg / kg dozę vieną kartą: jo AUC ir C _max padidėja atitinkamai 221 ir 117%, o tai gali lydėti nefrotoksinės reakcijos; rekomenduojama sumažinti šios medžiagos dozę iki ⅓ ir kontroliuoti plazmos lygį; panaikinus antimikotiką, reikia stebėti takrolimuzo kiekį ir, jei reikia, padidinti jo dozę;
• acenokumarolis, fenprokumonas (substratai CYP2C9, CYP3A4): padidėja jų koncentracija plazmoje ir protrombino laikas, būtina pastaruoju metu kontroliuoti pastarąjį ir atitinkamai pasirinkti antikoaguliantų dozę;
• lovastatinas (CYP3A4 substratas): slopinamas jo metabolizmas, padidėja rabdomiolizės vystymosi grėsmė; gali būti tikslinga koreguoti statino dozę;
• glipizidas, tolbutamidas, glibenklamidas (sulfonilkarbamido dariniai, CYP2C9 substratai): padidėja šių medžiagų koncentracija plazmoje, o tai padidina hipoglikemijos riziką; reikia tikrinti gliukozės kiekį kraujyje;
• prednizolonas (CYP3A4 substratas), vartojant 60 mg vieną kartą: šio agento AUC ir C _max padidėja atitinkamai 34 ir 11%, dozės keisti nereikia;
• alprazolamas, midazolamas, triazolamas (CYP3A4 substratai, benzodiazepinai, metabolizuojami veikiant CYP3A4): slopinamas jų metabolizmas, padidėja koncentracija plazmoje, pasireiškia ilgalaikis raminamasis poveikis, gali tekti keisti šių medžiagų dozes;
• efavirenzas (CYP3A4 substratas), vartojant 400 mg kartą per parą: vorikonazolo (200 mg du kartus per parą) AUC ir _Cmax sumažėja maždaug 77 ir 61%, o efavirenzas padidėja atitinkamai apie 44 ir 38%; šis derinys yra draudžiamas;
• vinkos alkaloidai (CYP3A4, vinblastino, vinkristino substratai): padidėja jų kiekis plazmoje, padidėja neurotoksinių reakcijų rizika, gali tekti keisti šių vaistų dozes;
• rifabutinas (citochromo P ₄₅₀ induktorius), vartojant 300 mg 1 kartą per parą dozę: vorikonazolo (200 mg 1 kartą per parą) AUC ir C _max sumažėja atitinkamai 78 ir 69%; vartojant kartu, rekomenduojama reguliariai atlikti išsamią periferinio kraujo vaizdo analizę ir laiku nustatyti šalutinį rifabutino (uveito) poveikį;
• fenitoino (CYP2C9 substratas) 300 mg 1 kartą per parą: antimikozės AUC ir C _max sumažėja atitinkamai 69 ir 49%, o fenitoino AUC ir C _max padidėja atitinkamai 81 ir 67%; jei reikia, kartu vartojant reikia atidžiai stebėti fenitoino kiekį plazmoje;
• amprenaviras, sakvinaviras, nelfinaviras ir kiti ŽIV proteazės inhibitoriai (CYP3A4 inhibitoriai ir substratai): šie vaistai, kartu su priešgrybeliniais vaistais, gali abipusiai slopinti vienas kito metabolizmą; būtina atidžiai stebėti paciento būklę, kad būtų nustatyti galimi toksinio poveikio požymiai;
• everolimuzas: gali žymiai padidėti šios medžiagos koncentracija kraujo plazmoje; kartu vartoti nerekomenduojama;
• omeprazolis (vartojant 40 mg dozę kartą per parą): vorikonazolo AUC ir C _max padidėja atitinkamai 41 ir 15%, o omeprazolo - atitinkamai 280 ir 116%; omeprazolo dozė turi būti sumažinta 2 kartus;
• metadonas: gali padidėti šios medžiagos koncentracija kraujo plazmoje, o tai gali sukelti toksinį poveikį, įskaitant QT intervalo pailgėjimą; būtina kontroliuoti paciento būklę, gali tekti sumažinti vaisto dozę.

Analogai

Vorikonazolo analogai yra Voriconazole Sandoz, Vfend, Voriconazole-Teva, Voricoz, Voriconazole-Acri, Voriconazole Canon, Vikand, Biflurin ir kt.

Laikymo sąlygos

Laikykite vaikams nepasiekiamoje, nuo drėgmės (tabletėms) ir šviesos apsaugotoje vietoje, ne aukštesnėje kaip 25 ° C temperatūroje, liofilizatą koncentratui paruošti infuziniam tirpalui paruošti - iki 30 ° C.

Tinkamumo laikas - 2 metai (liofilizuoti milteliai ir plėvele dengtos tabletės) arba 3 metai (liofilizatas koncentratui ruošti ir plėvele dengtos tabletės).

Išdavimo iš vaistinių sąlygos

Išduodamas pagal receptą.

Atsiliepimai apie Vorikonazolą

Medicinos svetainėse Vorikonazolo ir jo analogų apžvalgos yra labai retos. Dauguma pacientų mano, kad vaistas yra veiksmingas antimikotas, skirtas sisteminiam vartojimui, turintis platų veikimo spektrą.

Vorikonazolo trūkumai yra dideli jo kaštai.

Vorikonazolo kaina vaistinėse

Patikimų duomenų apie Vorikonazolo kainą nėra, nes šiuo metu vaistas neparduodamas vaistinėse.

Vaisto analogo „Voriconazole Canon“plėvele dengtų tablečių (200 mg) kaina gali būti 14 200–20 200 rublių. vienoje pakuotėje yra 14 vnt.

Vorikonazolas: kainos internetinėse vaistinėse

Vaisto pavadinimas Kaina Vaistinė

Voriconazole Sandoz 200 mg liofilizatas injekciniam tirpalui paruošti 1 vnt. 4546 RUB Pirkite Interneto vaistinė „Uteka.ru“

Voriconazole Canon 200 mg plėvele dengtos tabletės 14 vnt. 16889 RUB Pirkite Interneto vaistinė „Uteka.ru“

Anna Kozlova Medicinos žurnalistė Apie autorių

Išsilavinimas: Rostovo valstybinis medicinos universitetas, specialybė „Bendra medicina“.

Informacija apie narkotikus yra apibendrinta, teikiama informaciniais tikslais ir nepakeičia oficialių instrukcijų. Savarankiškas gydymas yra pavojingas sveikatai!