Xelevia - Tablečių Vartojimo Instrukcijos, Kaina, Apžvalgos, Analogai

2024 Autorius: Rachel Wainwright | [email protected]. Paskutinį kartą keistas: 2023-12-15 07:40

Xelevia

Xelevia: naudojimo instrukcijos ir apžvalgos

1. 1. Išleidimo forma ir kompozicija
2. 2. Farmakologinės savybės
3. 3. Vartojimo indikacijos
4. 4. Kontraindikacijos
5. 5. Taikymo būdas ir dozavimas
6. 6. Šalutinis poveikis
7. 7. Perdozavimas
8. 8. Specialios instrukcijos
9. 9. Naudojimas nėštumo ir žindymo laikotarpiu
10. 10. Naudokite vaikystėje
11. 11. Sutrikus inkstų funkcijai
12. 12. Už kepenų funkcijos pažeidimus
13. 13. Vartojimas pagyvenusiems žmonėms
14. 14. Vaistų sąveika
15. 15. Analogai
16. 16. Laikymo sąlygos
17. 17. Išdavimo iš vaistinių sąlygos
18. 18. Atsiliepimai
19. 19. Kaina vaistinėse

Lotyniškas pavadinimas: Xelevia

ATX kodas: A10BH01

Veiklioji medžiaga: sitagliptinas (Sitagliptinas)

Gamintojas: „Berlin-Pharma“, UAB (Rusija)

Aprašas ir nuotraukos atnaujinimas: 2019 07 24

Kainos vaistinėse: nuo 999 rublių.

Pirkite

Xelevia yra hipoglikeminis vaistas, dipeptidilpeptidazės-4 (DPP-4) inhibitorius.

Išleidimo forma ir kompozicija

Kselevia dozavimo forma - plėvele dengtos tabletės: smėlio, abipus išgaubtos, apvalios, vienoje pusėje lygios, kitoje - išgraviruotas „277“(kartoninėje dėžutėje 2 lizdinės plokštelės, kurių kiekvienoje yra po 14 tablečių) ir Kselevia vartojimo instrukcija.

1 tabletės sudėtis:

• veiklioji medžiaga: sitagliptino fosfato monohidratas - 128,5 mg (atitinka sitagliptino kiekį - 100 mg);
• pagalbiniai komponentai: natrio stearilfumaratas - 12 mg; magnio stearatas - 4 mg; kroskarmeliozės natris - 8 mg; nesmulkintas kalcio vandenilio fosfatas - 123,8 mg; mikrokristalinė celiuliozė - 123,8 mg;
• plėvelės apvalkalas: Opadrai II smėlio spalvos 85F17438 [raudonasis geležies oksidas (E 172) - 0,37%; geltonasis geležies oksidas (E 172) - 3,07%; talkas - 14,8%; polietilenglikolis (makrogolis 3350) - 20,2%; titano dioksidas (E 171) - 21,56%; polivinilo alkoholis - 40%] - 16 mg.

Farmakologinės savybės

Farmakodinamika

Xelevia yra labai selektyvus fermento DPP-4 inhibitorius, kuris yra aktyvus vartojant per burną ir skirtas 2 tipo cukriniam diabetui gydyti.

Veiklioji Xelevia medžiaga (sitagliptinas) skiriasi nuo gliukagono tipo peptido-1 (GLP-1) ir amilino analogų, α-gliukozidazės inhibitorių, γ receptorių agonistų, kuriuos aktyvuoja peroksisomos proliferatorius (PPAR-γ), insulinas, sulfonilkarbamido dariniai ir biguanidai skiriasi ir chemine struktūra. farmakologinis poveikis. Slopindamas DPP-4, sitagliptinas padidina dviejų inkretinų šeimos hormonų - GLP-1 ir nuo gliukozės priklausomo insulinotropinio polipeptido (GIP) - koncentraciją.

Šios šeimos hormonai 24 valandas išskiriami žarnyne, reaguojant į maisto vartojimą, jų koncentracija padidėja. Inkretinai yra gliukozės homeostazės reguliavimo vidinės fiziologinės sistemos dalis. Normalaus ar padidėjusio gliukozės kiekio kraujyje fone inkretinų šeimos hormonai skatina insulino sintezės padidėjimą ir jo išsiskyrimą kasos β ląstelėse per signalizuojančius tarpląstelinius mechanizmus, susijusius su cikliniu adenozino monofosfatu (AMP).

Be to, GLP-1 veda prie padidėjusio gliukagono sekrecijos slopinimo kasos α ląstelėse. Sumažėjus gliukagono koncentracijai, padidėjus insulinui, sumažėja gliukozės gamyba kepenyse, o tai galiausiai sumažina glikemiją. Šis veikimo mechanizmas skiriasi nuo būdingo sulfonilkarbamido dariniams, kurie stimuliuoja insulino išsiskyrimą net esant žemam gliukozės kiekiui kraujyje. Tai prisideda prie sulfono sukeltos hipoglikemijos atsiradimo ne tik pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu, bet ir sveikiems žmonėms.

Esant mažai gliukozės koncentracijai kraujyje, išvardytas inkretinų poveikis mažinant gliukagono sekreciją ir insulino išsiskyrimą nepastebimas. GIP ir GLP-1 neturi įtakos gliukagono išsiskyrimui reaguojant į hipoglikemiją. Inkretinų aktyvumą fiziologinėmis sąlygomis riboja DPP-4 fermentas, kuris greitai hidrolizuojasi ir susidaro neaktyvūs produktai. Sitagliptinas užkerta kelią šiam procesui, dėl kurio padidėja aktyvių GIP ir GLP-1 formų koncentracija plazmoje.

Padidindama inkretinų kiekį, Xelevia padidina nuo gliukozės priklausomą insulino išsiskyrimą ir padeda sumažinti gliukagono sekreciją. Pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu ir hiperglikemija, tokie gliukagono ir insulino sekrecijos pokyčiai padeda sumažinti glikozilinto hemoglobino HbA _1C koncentraciją ir sumažinti gliukozės kiekį kraujo plazmoje, nustatant nevalgius ir atlikus fizinio krūvio testą.

Vartojant vieną Xelevia dozę sergant 2 tipo cukriniu diabetu, 24 valandas slopinamas DPP-4 fermento aktyvumas, kuris padeda sumažinti glikemiją nevalgius, taip pat po gliukozės ar maisto, sumažina gliukagono koncentraciją kraujo plazmoje, padidina insulino ir C- koncentraciją plazmoje. peptido, 2 ar 3 kartus padidindama cirkuliuojančių inkretinų GLP-1 ir GIP koncentraciją.

Farmakokinetika

Išgėrus 100 mg sitagliptino dozę sveikiems žmonėms, jis greitai absorbuojamas ir didžiausia koncentracija (_Cmax) pasiekiama praėjus 1–4 valandoms po vartojimo. Plotas po koncentracijos ir laiko kreive (AUC) didėja proporcingai dozei ir yra 8,52 μmol už 1 litrą per valandą (vartojant 100 mg), _Cmax - 950 nmol per 1 l. Po kitos 100 mg Xelevia dozės sitagliptino AUC plazmoje padidėja maždaug 14%, pasiekus pusiausvyros būklę išgėrus pirmąją dozę. AUC variacijos koeficientai (tarp ir subjekto) yra nereikšmingi.

Absoliutus sitagliptino biologinis prieinamumas yra maždaug 87%. Kadangi kartu vartojamas Xelevia ir riebus maistas neturi įtakos jo farmakokinetikai, jį galima vartoti nepriklausomai nuo maisto.

Pusiausvyros būsenoje vidutinis pasiskirstymo tūris, pavartojus vieną 100 mg dozę sveikiems žmonėms, yra maždaug 198 litrai. Sitagliptino plazmos baltymus surišančios frakcijos santykinai mažai - 38%.

Beveik 79% sitagliptino išsiskiria nepakitęs per inkstus. Tik nedidelė į organizmą patekusio vaisto dalis pasiduoda medžiagų apykaitai.

Maždaug 16% radioaktyvaus sitagliptino (¹⁴ P žymėto sitagliptino) pavartojus per burną išskiriamų metabolitų pavidalu. Buvo rasti šešių jo metabolitų pėdsakai, kurie, tikėtina, neturėjo galimybės slopinti DPP-4. Vykstantys in vitro tyrimai parodė, kad CYP2C8 ir CYP3A4 yra pagrindiniai izofermentai, dalyvaujantys ribotoje vaistų apykaitoje.

Per 7 dienas išgėrus ¹⁴ C žymėto sitagliptino, beveik 100% suvartotos medžiagos išsiskiria sveikiems žmonėms: per inkstus - 87%, per žarnyną - 13%. Vidutiniškai jo pusinės eliminacijos laikas, vartojamas per burną vartojant 100 mg dozę, yra maždaug 12,4 valandos, o inkstų klirensas - 330 ml per minutę.

Xelevia išsiskiria pirmiausia per inkstus per aktyvios kanalėlių sekrecijos mechanizmą. Sitagliptinas, skirtas trečiojo tipo žmogaus organinių anijonų nešiotojams (hOAT-3), yra substratas, kuris gali dalyvauti medžiagos išsiskyrimo pro inkstus procese. Klinikiniai hOAT-3 dalyvavimo pernešant sitagliptiną tyrimai nebuvo atlikti. Xelevia yra P-glikoproteino substratas, kuris taip pat gali dalyvauti jo išsiskyrimo pro inkstus procese (tačiau ciklosporinas, P-glikoproteino inhibitorius, nesumažino vaisto inkstų klirenso).

Inkstų nepakankamumas

Norint ištirti lėtinio inkstų nepakankamumo įvairaus sunkumo farmakokinetiką, buvo atliktas atviras sitagliptino, kurio paros dozė buvo 50 mg, tyrimas. Į tyrimą įtraukti savanoriai buvo suskirstyti į šias grupes:

• pacientams, sergantiems lengvu inkstų nepakankamumu: kreatinino klirensas (CC) 50–80 ml per minutę;
• pacientai, kurių vidutinis inkstų nepakankamumo laipsnis: CC 30-50 ml per 1 min.;
• pacientams, sergantiems sunkiu inkstų nepakankamumu: CC <30 ml per 1 min.;
• pacientų, sergančių galutinės stadijos lėtiniu inkstų nepakankamumu, kuriems reikalinga dializė.

Ligoniams, kuriems yra lengvas inkstų nepakankamumas, palyginti su kontrolinių sveikų asmenų grupe, kliniškai reikšmingų sitagliptino koncentracijos plazmoje pokyčių nebuvo.

Palyginti su kontroline grupe, vidutinio sunkumo inkstų nepakankamumu vaisto AUC padidėjo beveik 2 kartus, o esant sunkiam inkstų nepakankamumui ir pacientams, sergantiems galutinės stadijos lėtiniu inkstų nepakankamumu - beveik 4 kartus.

Dializės metu vaistas buvo pašalintas silpnai (per 3-4 valandas po dializės seanso buvo pašalinta tik 13,5% jo dozės).

Atsižvelgiant į šiuos duomenis, esant vidutinio sunkumo ir sunkiam inkstų nepakankamumui, Xelevia dozė turi būti koreguojama, kad būtų pasiekta jo terapinė koncentracija plazmoje, panaši į normalią inkstų funkciją.

Kepenų nepakankamumas

Vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimo fone (pagal Child-Pugh skalę nuo 7 iki 9 balų), vartojant vieną 100 mg sitagliptino dozę, vidutinis C _max ir AUC padidėja atitinkamai maždaug 13 ir 21%. Atsižvelgiant į tai, dozės režimas pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, nėra koreguojamas.

Klinikinių duomenų apie vaisto vartojimą esant sunkiam kepenų funkcijos sutrikimui (Child-Pugh skalė> 9 balai) nėra. Tačiau atsižvelgiant į tai, kad medžiagą pirmiausia išskiria inkstai, tokiais atvejais nereikėtų tikėtis reikšmingų jos farmakokinetikos pokyčių.

Pagyvenusių žmonių amžius

Pacientų amžius kliniškai reikšmingo poveikio vaisto farmakokinetikos parametrams neturėjo. Palyginti su jaunais pacientais, sitagliptino koncentracija pagyvenusiems žmonėms (65–80 metų) yra maždaug 19% didesnė. Atsižvelgiant į amžių, Xelevia dozavimo režimas nėra koreguojamas.

Vartojimo indikacijos

Xelevia skiriamas gerinti glikemijos kontrolę sergant 2 tipo cukriniu diabetu:

• monoterapija: be dietos ir mankštos;
• kombinuotas gydymas: tais atvejais, kai dietos, fizinio krūvio ir monoterapijos metforminu, sulfonilkarbamido dariniais, PPAR-γ agonistais ar insulinu laikymasis nesukelia tinkamos glikemijos kontrolės - kartu su metforminu (vaistai taip pat naudojami pradedant gydymą) arba su sulfonilkarbamido dariniais arba PPAR-y agonistai; tais atvejais, kai laikantis dietos, mankštos ir gydymo aukščiau išvardytais dviem vaistais, glikemijos kontrolė nėra pakankama - kartu su metformino ir sulfonilkarbamido dariniais, arba su metformino ir PPAR-γ agonistais, arba su insulinu (be ar su metforminu).

Kontraindikacijos

Absoliutus:

• vidutinio sunkumo ir sunkus inkstų nepakankamumas (vartojant šią dozę sitagliptinui);
• 1 tipo cukrinis diabetas;
• diabetinė ketoacidozė;
• nėštumas ir žindymo laikotarpis;
• amžius iki 18 metų;
• individuali netolerancija vaisto komponentams.

Atsargiai, prižiūrint gydytojui, Xelevia skiriamas pacientams, sergantiems pankreatitu.

Xelevia, vartojimo instrukcijos: metodas ir dozės

Tabletės vartojamos per burną, nepriklausomai nuo maisto. Rekomenduojama vaisto dozė yra 1 tabletė (100 mg) vieną kartą per parą. Xelevia vartojamas monoterapijoje kartu su metforminu / sulfonilkarbamido dariniais / PPAR-y agonistais arba su metformino ir sulfonilkarbamido dariniais / metforminu ir PPAR-y agonistais / insulinu (be metformino arba su metforminu).

Kartu su Kselevia vartojamų vaistų dozavimo režimas parenkamas atsižvelgiant į rekomenduojamas šių vaistų dozes.

Kombinuoto gydymo Xelevia insulinu ar sulfonilkarbamido dariniais fone rekomenduojama sumažinti tradiciškai rekomenduojamas insulino ir sulfonilkarbamido darinių dozes, kad sumažėtų insulino ar sulfono sukeltos hipoglikemijos tikimybė.

Jei praleidote tabletes, jas rekomenduojama išgerti kuo greičiau, kai pacientas prisimena praleistą dozę. Reikėtų nepamiršti, kad dvigubą vaisto dozę vartoti tą pačią dieną yra nepriimtina.

Dozavimo režimo koreguoti dėl lengvo inkstų nepakankamumo (CC ≥ 50 ml per 1 min., Maždaug atitinkanti kreatinino koncentraciją serume ≤ 1,5 mg / 1 dl moterims ir ≤ 1.7 mg / 1 vyrams)

Pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo ar sunkus inkstų nepakankamumas, reikia keisti sitagliptino dozę. Kadangi Xelevia tabletėms nėra atskyrimo pavojaus ir jos negaminamos 25 ar 50 mg dozėmis (bet tik 100 mg dozėmis), tokiems pacientams neįmanoma nustatyti reikiamo dozavimo režimo. Atsižvelgiant į tai, šios kategorijos pacientams skirtas vaistas nėra skiriamas.

Prieš pradedant gydymą ir periodiškai vartojant sitagliptiną inkstų nepakankamumo fone, reikia įvertinti inkstų funkciją.

Su lengvu ar vidutinio sunkumo kepenų nepakankamumu, taip pat vyresnio amžiaus pacientams, vaisto dozė nėra koreguojama. Xelevia vartojimas esant sunkiam kepenų nepakankamumui netirtas.

Šalutiniai poveikiai

Apskritai sitagliptino vartojimas yra gerai toleruojamas tiek monoterapijoje, tiek kartu su kitais hipoglikeminiais vaistais. Klinikinių tyrimų metu bendras nepageidaujamų reiškinių dažnis, taip pat vaistų pašalinimo dėl šalutinio poveikio atsiradimo atvejų skaičius yra panašus kaip vartojant placebą.

Keturi placebu kontroliuojami sitagliptino 100–200 mg per parą dozės tyrimai (monoterapija arba kartu su pioglitazono / metformino vartojimu) 18–24 savaičių laikotarpiu neatskleidė neigiamo su vaistu susijusio poveikio, kurio dažnis buvo didesnis nei 1%. grupę žmonių, gaunančių narkotikus. 200 mg paros dozės saugumo profilis buvo panašus į 100 mg per parą.

Šių tyrimų metu gautų duomenų analizė parodė, kad vartojant 100 mg vaisto / 200 mg vaisto / placebą, pasireiškia hipoglikemija, taip pat šalutinis poveikis iš virškinimo trakto (išimtis yra dažnesnis pykinimo atsiradimas vartojant 200 mg paros dozę). yra panašūs, būtent:

• hipoglikemija: 1,2 / 0,9 / 0,9%;
• virškinimo traktas: pilvo skausmas - 2,3 / 1,3 / 2,1%; viduriavimas - 3 / 2,6 / 2,3%; vėmimas - 0,8 / 0,7 / 0,9%; pykinimas - 1,4 / 2,9 / 0,6%.

Visų tyrimų metu hipoglikemija buvo užregistruota remiantis visais pranešimais apie kliniškai išreikštus jos pasireiškimus. Nereikėjo lygiagrečiai matuoti gliukozės kiekio kraujyje.

Pradedant kombinuotą gydymą metforminu

Buvo atliktas 24 savaičių trukmės, placebu kontroliuojamas faktinis tyrimas, pradedant kombinuotą gydymą sitagliptinu, kurio paros dozė buvo 100 mg, ir metformino, skiriant 1000 arba 2000 mg dienos dozę (50 mg sitagliptino + 500 arba 1000 mg metformino du kartus per parą). Remiantis gautais duomenimis, nepageidaujami reiškiniai, susiję su vaisto vartojimu, buvo pastebėti dažniau (dažnis ≥ 1%) sitagliptiną + metforminą vartojusių pacientų grupėje, nei vien tik metforminą vartojusių pacientų grupėje. Šalutinių reiškinių dažnis sitagliptino + metformino ir metformino monoterapijos grupėse buvo (atitinkamai):

• viduriavimas - 3,5 ir 3,3%;
• vėmimas - 1,1 ir 0,3%;
• galvos skausmas - 1,3 ir 1,1%;
• dispepsija - 1,3 ir 1,1%;
• hipoglikemija - 1,1 ir 0,5%;
• vidurių pūtimas - 1,3 ir 0,5%.

Vartojimas kartu su sulfonilkarbamido dariniais arba sulfonilkarbamido dariniais ir metforminu

24 savaičių placebu kontroliuojamame tyrime, kuriame buvo vartojamas 100 mg sitagliptino per parą kartu su glimepiridu arba glimepiridu ir metforminu grupėje, kuri vartojo vaistą, hipoglikemija išsivystė dažniau (≥ 1%), palyginti su grupe, kuri vartojo placebą su glimepiridu. arba glimepirido ir metformino. Jo vystymosi dažnis buvo atitinkamai 9,5 / 0,9%.

Pradėti kombinuotą gydymą PPAR-γ agonistais

24 savaičių trukmės tyrimo metu, kai buvo pradėtas kombinuotas gydymas sitagliptinu, kurio paros dozė buvo 100 mg, ir pioglitazono, kurio paros dozė buvo 30 mg, grupėje, kuri vartojo sitagliptiną kartu, šalutinis poveikis buvo pastebėtas dažniau (≥ 1% dažnio) nei grupėje, kuri vartojo pioglitazoną monoterapijos būdu. … Nepageidaujamų reiškinių dažnis sitagliptino + pioglitazono ir pioglitazono monoterapijos grupėse buvo atitinkamai:

• simptominė hipoglikemija: 0,4 ir 0,8%;
• besimptomis gliukozės koncentracijos kraujyje sumažėjimas: 1,1 ir 0%.

Kombinuotas gydymas su metforminu ir PPAR-y agonistais

Placebu kontroliuojamas 100 mg sitagliptino per parą vartojimo kartu su rosiglitazonu ir metforminu tyrimas buvo atliktas dviejose grupėse - pacientams, kurie vartojo derinį su tiriamuoju vaistu, ir tiems, kurie vartojo derinį su placebu. Remiantis gautais duomenimis, nepageidaujamos reakcijos sitagliptiną vartojančioje grupėje pastebėtos dažniau (≥ 1% dažnio) nei placebą vartojusių pacientų grupėje.

Per 18 savaičių stebėjimo šiose grupėse šalutinis poveikis buvo pastebėtas tokiu dažniu:

• vėmimas - 1,2 ir 0%;
• galvos skausmas - 2,4 ir 0%;
• hipoglikemija - 1,2 ir 0%;
• pykinimas - 1,2 ir 1,1%;
• viduriavimas - 1,8 ir 1,1%.

54 stebėjimo savaites šios grupės parodė didesnį šalutinių reiškinių skaičių, pasireiškiantį tokiu dažnumu:

• periferinė edema - 1,2 ir 0%;
• galvos skausmas - 2,4 ir 0%;
• pykinimas - 1,2 ir 1,1%;
• grybelinė odos infekcija - 1,2 ir 0%;
• kosulys - 1,2 ir 0%;
• hipoglikemija - 2,4 ir 0%;
• viršutinių kvėpavimo takų infekcijos - 1,8 ir 0%;
• vėmimas - 1,2 ir 0%.

Kombinuota terapija su insulinu

24 savaičių trukmės placebu kontroliuojamame 100 mg sitagliptino per parą ir pastovios insulino dozės (be metformino arba su juo vartojant) dozę vartojant kartu, sitagliptino derinyje su insulinu (be ar su metforminu) šalutinis poveikis buvo pastebėtas dažniau (dažnis ≥ 1%).) nei grupėje, kuri vartojo placebą su insulinu (be metformino ar su juo). Nepageidaujamų reiškinių dažnis buvo (atitinkamai):

• galvos skausmas - 1,2 / 0%;
• gripas - 1,2 / 0,3%;
• hipoglikemija - 9,6 / 5,3%.

Kitas 24 savaičių trukmės tyrimas, kurio metu sitagliptinas buvo naudojamas kaip papildomas gydymas insulinu (vartojant kartu su metforminu arba kartu su juo), nerado su vaistais susijusių nepageidaujamų reakcijų.

Pankreatitas

Apibendrinta 19 dvigubai aklų, atsitiktinių imčių klinikinių tyrimų, kuriuose buvo vartojama 100 mg sitagliptino ar atitinkamo kontrolinio vaisto (aktyvaus ar placebo), analizė parodė, kad nepatvirtinto ūminio pankreatito dažnis buvo 0,1 atvejo 100 gydymo metų kiekvienoje grupėje.

Vartojant sitagliptiną, kliniškai reikšmingų gyvybinių požymių ar elektrokardiogramos pakitimų, įskaitant QTc intervalo trukmę, nepastebėta.

Tyrimas, skirtas įvertinti sitagliptino (TECOS) saugumą širdies ir kraujagyslių sistemoje

TECOS dalyvavo 7332 pacientai, vartojantys 100 mg sitagliptino per dieną (arba 50 mg per parą, jei pradinis numatomas glomerulų filtracijos greitis buvo ≥ 30 ir <50 ml per minutę per 1,73 m ²), ir 7339 pacientai, vartojusių placebą, bendroje asmenų, kuriems buvo paskirtas gydymas, populiacijoje.

Vaistas arba placebas buvo įtrauktas į standartinį gydymą pagal galiojančius nacionalinius standartus, taikomus pasirinkus tikslinį HbA _1C lygį ir kontroliuojant širdies ir kraujagyslių rizikos veiksnius. Iš viso į stebėjimą buvo įtraukti 2004 m. 75 metų ir vyresni pacientai, iš kurių 970 vartojo sitagliptiną, o 1034 - placebą. Bendras rimtų šalutinių reiškinių dažnis abiejose grupėse buvo panašus. Įvertinus su cukriniu diabetu susijusias komplikacijas, kurios anksčiau buvo paskirtos stebėti, nustatyta, kad vartojant sitagliptiną / placebą, buvo pastebėtas panašus nepageidaujamų reiškinių, įskaitant inkstų funkcijos sutrikimą (1,4 / 1,5%) ir infekcijos (18 4 / 17,7%). 75 metų ir vyresnių pacientų šalutinis poveikis paprastai buvo panašus kaip ir visos populiacijos.

Sunkios hipoglikemijos epizodų dažnis pacientų, kuriems buvo paskirtas gydymas („ketinimas gydyti“) ir kurie iš pradžių vartojo sulfonilkarbamido darinius ir (arba) insuliną vartodami sitagliptiną / placebą, buvo atitinkamai 2,7 / 2,5%. Be to, pacientams, kurie iš pradžių nevartojo sulfonilkarbamido darinių ir (arba) insulino, šis dažnis buvo atitinkamai 1 / 0,7%. Tyrimo metu patvirtintų pankreatito atvejų dažnis vartojant vaistą / placebą buvo atitinkamai 0,3 / 0,2%, o piktybinių navikų - 3,7 / 4%.

Pastabos po registracijos

Po registracijos sitagliptino vartojimas monoterapijoje ir (arba) kartu su kitais hipoglikeminiais vaistais atskleidė papildomą šalutinį poveikį. Kadangi šie duomenys buvo gauti savanoriškai iš neapibrėžto dydžio populiacijos, negalima nustatyti šių reiškinių gydymo dažnumo ir priežastinio ryšio.

Jie apima:

• angioneurozinė edema;
• padidėjusio jautrumo reakcijos, įskaitant anafilaksiją;
• niežulys / bėrimas, dilgėlinė, pemfigoidas, odos vaskulitas, eksfoliacinės odos patologijos, įskaitant Stevenso-Johnsono sindromą;
• ūminis pankreatitas, įskaitant hemoragines ir nekrozines formas su letaliu arba be jo;
• inkstų funkcijos pablogėjimas, įskaitant ūminį inkstų nepakankamumą (kai kuriais atvejais reikalinga dializė);
• viršutinių kvėpavimo takų infekcijos;
• nazofaringitas;
• vėmimas, vidurių užkietėjimas;
• galvos skausmas;
• artralgija, mialgija;
• galūnių, nugaros skausmas.

Laboratorinių parametrų pokyčiai

Daugumoje klinikinių tyrimų pacientams, vartojusiems sitagliptiną (100 mg per parą), šiek tiek padidėjo leukocitų skaičius, palyginti su placebo grupe (vidutiniškai 200 μl; gydymo pradžioje rodiklis buvo 6600 μl), o tai yra dėl neutrofilų skaičiaus padidėjimo.

Vartojant 100 ir 200 mg sitagliptino per parą, šlapimo rūgštis šiek tiek padidėjo (0,2 mg / 1 dl), palyginti su placebu. Prieš pradedant gydymą, rodiklio vertė buvo vidutiniškai 5–5,5 mg / 1 dl. Nebuvo pranešta apie podagros atvejus.

Taip pat šiek tiek sumažėjo visos šarminės fosfatazės kiekis grupėje, kuri vartojo vaistą, palyginti su placebo grupe (beveik 5 TV / 1 l; vidutiniškai prieš pradedant gydymą koncentracija buvo nuo 56 iki 62 TV / 1 l), kuris buvo susijęs su nedideliu fermento kaulų funkcijos sumažėjimas.

Šie laboratorinių parametrų pokyčiai nelaikomi kliniškai reikšmingais.

Perdozavimas

Atliekant klinikinius vaisto tyrimus su sveikais savanoriais, viena 800 mg sitagliptino dozė paprastai buvo gerai toleruojama. Vieno tyrimo metu, vartojant šią dozę, buvo nustatytas minimalus QTc intervalo pokytis, kuris nelaikomas kliniškai reikšmingu. Daugiau nei 800 mg vaisto vartojimas per dieną žmonėms netirtas.

Per pakartotinio sitagliptino vartojimo I fazės klinikinius stebėjimus nebuvo jokių šalutinių poveikių, susijusių su jo vartojimu (iki 400 mg per parą 4 savaites).

Terapija: išsivysčius perdozavimui, atliekamos standartinės palaikomosios priemonės - neįsisavinto vaisto pašalinimas iš virškinimo trakto, gyvybinių požymių, įskaitant EKG (elektrokardiogramą), stebėjimas ir, jei reikia, palaikomasis gydymas.

Vaistas yra blogai dializuojamas. Klinikinių tyrimų metu dializės būdu per 3-4 valandas buvo pašalinta tik 13,5% jo dozės. Jei reikia, galima skirti ilgalaikę dializę. Duomenų apie vaisto peritoninės dializės veiksmingumą nėra.

Specialios instrukcijos

Hipoglikemija

Remiantis klinikiniais stebėjimais, hipoglikemijos dažnis monoterapijos sitagliptinu metu arba tuo pačiu metu gydant vaistais, kurie nesukelia šios patologinės būklės (pioglitazonas, metforminas), buvo panašus kaip placebo grupėje. Kaip ir vartojant kitus hipoglikeminius vaistus, hipoglikemija pasireiškė, kai Xelevia buvo skiriamas kartu su sulfonilkarbamido dariniais ar insulinu. Siekiant sumažinti sulfono sukeltos hipoglikemijos tikimybę, sulfonilkarbamido darinio dozė sumažinama.

Pagyvenusių pacientų terapija

Klinikinių tyrimų su vyresniais nei 65 metų amžiaus pacientais (409 pacientais) metu Xelevia vartojimas buvo saugus ir veiksmingas, palyginti su savanorių, jaunesnių nei 65 metų, grupe. Šiuo atžvilgiu nereikia koreguoti dozavimo režimo, atsižvelgiant į paciento amžių. Reikėtų nepamiršti, kad vyresniems pacientams yra didesnė inkstų nepakankamumo tikimybė. Todėl, esant sunkiam inkstų nepakankamumui šioje amžiaus grupėje, kaip ir bet kurioje kitoje, sitagliptino dozė koreguojama.

TECOS

TECOS tyrimo metu savanoriai vartojo 100 mg sitagliptino (arba 50 mg per parą, kai pradinė numatomo glomerulų filtracijos greičio vertė buvo ≥ 30 ir <50 ml per minutę per 1,73 m ²) arba placebo. Jie buvo pridėti prie standartinio gydymo pagal galiojančius nacionalinius standartus nustatant tikslinius HbA _1C lygiusširdies ir kraujagyslių rizikos veiksnių kontrolė. Vidutinio tyrimo laikotarpio pabaigoje (3 metai) žmonėms, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu, vartojant vaistą kartu su standartiniu gydymu, širdies nepakankamumo hospitalizavimo tikimybė nepadidėjo (rizikos santykis - 1; 95% pasitikėjimo intervalas - 0,83 iki 1,2; p = 0,98 - rizikos dažnio skirtumui) arba rimto širdies ir kraujagyslių sistemos šalutinio poveikio rizikai (rizikos santykis - 0,98; 95% pasikliautinasis intervalas - 0,89–1,08; p < 0,001, kad įrodytų pranašumo trūkumą).

Poveikis gebėjimui vairuoti transporto priemones ir sudėtingiems mechanizmams

Tyrimai apie Xelevia poveikį gebėjimui vairuoti transporto priemones ir dirbti su sudėtingais mechanizmais, taip pat užsiimti veikla, kuriai reikalingas didelis psichomotorinių reakcijų greitis ir didesnis dėmesys, nebuvo atlikti.

Naudojimas nėštumo ir žindymo laikotarpiu

Xelevia nėštumo metu neskiriama, nes nebuvo atlikti kontroliuojami tyrimai, patvirtinantys jo vartojimo saugumą ir veiksmingumą tokiais atvejais. Kaip ir kitų geriamųjų hipoglikeminių vaistų, šiuo laikotarpiu vaisto vartoti nerekomenduojama.

Duomenų, patvirtinančių sitagliptino prasiskverbimą į motinos pieną, nėra. Šiuo požiūriu žindymo metu vaistas nenaudojamas.

Vaikų vartojimas

Pacientams iki 18 metų vaistas neskiriamas.

Sutrikus inkstų funkcijai

Vidutinio sunkumo ir sunkaus inkstų nepakankamumo atveju Xelevia vartoti draudžiama (taip yra dėl to, kad vaistas neišleidžiamas 25 ar 50 mg dozėmis, o 100 mg dozę vartojančioms tabletėms nėra atskiriamos rizikos, todėl tokiems pacientams neįmanoma pateikti reikiamo dozavimo režimo). …

Dėl kepenų funkcijos pažeidimų

Esant lengvam ar vidutiniam kepenų nepakankamumui, vaisto dozė nėra koreguojama.

Xelevia vartojimas esant sunkiam kepenų nepakankamumui netirtas.

Vartoti pagyvenusiems žmonėms

Senyvų pacientų dozavimo režimas nėra koreguojamas.

Vaistų sąveika

Vykdomų sitagliptino sąveikos su kitais vaistais tyrimų metu jis neturėjo kliniškai reikšmingo poveikio geriamųjų kontraceptikų, varfarino, simvastatino, glibenklamido, rosiglitazono ir metformino farmakokinetikai. Remiantis tuo, vaistas neslopina izofermentų, tokių kaip CYP2C8, CYP2C9 ir CYP3A4. Remiantis in vitro duomenimis, jis taip pat neslopina izofermentų CYP1A2, CYP2B6, CYP2C19 ir CYP2D6 ir neindukuoja izofermento CYP3A4.

Kartotinai vartojant metforminą kartu su sitagliptinu, reikšmingų antrojo farmakokinetikos parametrų pokyčių pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu, nebuvo.

Duomenys, gauti atlikus populiacijos farmakokinetikos analizę pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu, parodė, kad gydymas kartu neturi kliniškai reikšmingo poveikio vaisto farmakokinetikai. Šiame tyrime buvo įvertinti vaistai, dažniausiai skirti 2 tipo cukriniam diabetui, įskaitant:

• β blokatoriai;
• hipolipideminiai vaistai (tokie kaip ezetimibas, fibratai, statinai);
• antidepresantai (tokie kaip sertralinas, fluoksetinas, bupropionas);
• antitrombocitiniai vaistai (pvz., klopidogrelis);
• antihistamininiai vaistai (pvz., cetirizinas);
• vaistai nuo erekcijos disfunkcijos (pvz., sildenafilis);
• nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (pvz., celekoksibas, diklofenakas, naproksenas);
• protonų siurblio inhibitoriai (tokie kaip lansoprazolas, omeprazolas);
• antihipertenziniai vaistai (pvz., hidrochlorotiazidas, lėtųjų kalcio kanalų blokatoriai, angiotenzino II receptorių antagonistai, angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitoriai).

Pastebėtas nedidelis digoksino AUC ir _{Cm kirvio padidėjimas} (atitinkamai 11 ir 18%), kai jis buvo derinamas su sitagliptinu. Šis padidėjimas nelaikomas kliniškai reikšmingu. Taikant sąnarių terapiją, keisti vaistų dozę nerekomenduojama.

Padidėjęs AUC ir C _{m ax} sitagliptino kiekis (atitinkamai 29 ir 68%), pastebėtas vartojant 100 mg dozę, yra derinamas su viena ciklosporino (stipraus P-glikoproteino inhibitoriaus) doze geriant 600 mg dozę. Pastebėti vaisto farmakokinetinių savybių pokyčiai nelaikomi kliniškai reikšmingais. Vartojant kartu su ciklosporinu ar kitu P-glikoproteino inhibitoriumi (pavyzdžiui, ketokonazolu), nerekomenduojama keisti Xelevia dozės.

Remiantis pacientų ir sveikų savanorių populiacijos farmakokinetikos analize (N = 858), vartojant įvairius kartu vartojamus vaistus (N = 83, beveik pusė jų išsiskiria per inkstus), šios medžiagos neturi kliniškai reikšmingo poveikio sitagliptino farmakokinetikai.

Analogai

Kselevia analogai yra Yasitara, Sitagliptino fosfato monohidratas, Januvia.

Laikymo sąlygos

Laikyti nuo šviesos ir drėgmės apsaugotoje vietoje iki 25 ° C temperatūroje. Laikyti vaikams nepasiekiamoje vietoje.

Tinkamumo laikas yra 2 metai.

Išdavimo iš vaistinių sąlygos

Išduodamas pagal receptą.

Atsiliepimai apie Xelevia

Kadangi vaistas vaistinėse randamas retai, yra mažai apžvalgų apie Xelevia, patvirtinančius jo vartojimo saugumą ir veiksmingumą sergant 2 tipo cukriniu diabetu.

Xelevia kaina vaistinėse

Apytikslė „Xelevia“kaina (28 tabletės vienoje pakuotėje) yra 1476 rubliai.

„Xelevia“: kainos internetinėse vaistinėse

Vaisto pavadinimas Kaina Vaistinė

Xelevia 100 mg plėvele dengtos tabletės 28 vnt. 999 RUB Pirkite Interneto vaistinė „Uteka.ru“

„Xelevia“tabletės 100mg 28 vnt. 1389 RUB Pirkite

Anna Kozlova Medicinos žurnalistė Apie autorių

Išsilavinimas: Rostovo valstybinis medicinos universitetas, specialybė „Bendra medicina“.

Informacija apie narkotikus yra apibendrinta, teikiama informaciniais tikslais ir nepakeičia oficialių instrukcijų. Savarankiškas gydymas yra pavojingas sveikatai!