Tysabri - Vaisto Vartojimo Instrukcijos, Apžvalgos, Kaina, Analogai

2024 Autorius: Rachel Wainwright | [email protected]. Paskutinį kartą keistas: 2023-12-15 07:40

Tysabri

Tizabri: naudojimo instrukcijos ir apžvalgos

1. 1. Išleidimo forma ir kompozicija
2. 2. Farmakologinės savybės
3. 3. Vartojimo indikacijos
4. 4. Kontraindikacijos
5. 5. Taikymo būdas ir dozavimas
6. 6. Šalutinis poveikis
7. 7. Perdozavimas
8. 8. Specialios instrukcijos
9. 9. Naudojimas nėštumo ir žindymo laikotarpiu
10. 10. Naudokite vaikystėje
11. 11. Sutrikus inkstų funkcijai
12. 12. Už kepenų funkcijos pažeidimus
13. 13. Vartojimas pagyvenusiems žmonėms
14. 14. Vaistų sąveika
15. 15. Analogai
16. 16. Laikymo sąlygos
17. 17. Išdavimo iš vaistinių sąlygos
18. 18. Atsiliepimai
19. 19. Kaina vaistinėse

Lotyniškas pavadinimas: Tizabri

ATX kodas: L04AA23

Veiklioji medžiaga: natalizumabas (natalizumabas)

Gamintojas: Vetter Pharma-Fertigung, GmbH & Co. KG (Vokietija)

Aprašas ir nuotraukos atnaujinimas: 2018 08 16

Tysabri yra medicininis imunobiologinis vaistas (MIBP), turintis imunosupresinį poveikį, vartojamas išsėtinės sklerozės atveju.

Išleidimo forma ir kompozicija

Dozavimo forma - koncentratas infuziniam tirpalui paruošti: bespalvis, skaidrus arba šiek tiek opalescuojantis skystis (15 ml stikliniuose buteliukuose, kartoninėje dėžutėje po 1 buteliuką ir TYSABRI naudojimo instrukcija).

1 ml koncentrato sudėtis:

• veiklioji medžiaga: natalizumabas - 20 mg;
• pagalbiniai ingredientai: natrio divandenilio fosfato monohidratas, natrio vandenilio fosfato heptahidratas, natrio chloridas, polisorbatas 80, injekcinis vanduo.

Farmakologinės savybės

Farmakodinamika

Natalizumabas yra veiklioji Tysabri medžiaga, kuri selektyviai slopina sukibimo molekules, jungiasi su žmogaus integrino α4 subvienetu, kuris dideliais kiekiais yra išreikštas visų tipų leukocitų paviršiuje, išskyrus neutrofilus. Medžiaga specifiškai jungiasi prie α4β1-integrino, tuo pačiu blokuodama sąveiką su atitinkamu receptoriumi, kraujagyslių ląstelių lipnia molekule (VCAM-1) ir osteopontino ligandu, fibronektino domenu, susidariusiu dėl alternatyvaus sujungimo, jungiamuoju segmentu-1 (CS-1). Natalizumabas taip pat blokuoja α4β7 integrino sąveiką su gleivinės adhezijos molekule adresinu-1 (MadCAM-1). Medžiagos įtaka molekuliniam lygiui šioms abipusiškoms reakcijoms užkerta kelią mononuklearinių leukocitų plitimui per endotelį į parenchiminių organų uždegiminius židinius. Tolesnį natalizumabo veikimo mechanizmą galbūt lemia uždegiminių procesų slopinimas paveiktuose audiniuose, slopinant α4 ekspresuojančių leukocitų sąveiką su tarpląstelinėje medžiagoje ir parenchimos ląstelėse esančiais ligandais. Tysabri sugeba slopinti uždegiminį poveikį paveiktuose audiniuose ir dar labiau sumažinti imuninių ląstelių trauką į uždegimo židinį.

IS (išsėtinės sklerozės) pasekmė yra smegenų audinio pažeidimas, atsirandantis, kai aktyvuoti T-limfocitai pereina BBB (kraujo ir smegenų barjerą). Dėl leukocitų migracijos per BBB adhezijos molekulės ant aktyvuotų leukocitų paviršiaus sąveikauja su kraujagyslių endoteliu. Ryšys tarp α4β1-integrino ir jo taikinių yra svarbus smegenų uždegiminių židinių susidarymo patogenezės komponentas. Dėl šių jungčių pažeidimo sumažėja uždegimo aktyvumas. Įprastoje būsenoje VCAM-1 nėra išreikštas smegenų parenchimoje. Tačiau priešuždegiminiai citokinai suaktyvina VCAM-1 gamybą endotelio ląstelėse ir, galbūt, glijos ląstelėse, esančiose netoli uždegimo židinio, o tai koreguojama pagal PIC principą (teigiamas grįžtamasis ryšys). Pacientų, sergančių PC α4β1, centrinės nervų sistemos (centrinės nervų sistemos) uždegiminių ligų sąlygomis, sąveikaudami su osteopontinu, VCAM-1 ir CS-1 tarpina stiprų leukocitų sukibimą ir migraciją smegenyse, taip pat gali sustiprinti uždegiminę kaskadą centrinės nervų sistemos audiniuose. Molekulinės sąveikos tarp α4β1 ir jo taikinių blokada IS pacientams sumažina uždegiminį aktyvumą smegenų parenchimoje ir slopina tolesnį imuninių ląstelių pritraukimą prie uždegimo židinių. Tai sumažina pažeidimo apimties formavimąsi arba slopina IS. Molekulinės sąveikos tarp α4β1 ir jo taikinių blokada pacientams, sergantiems IS, sumažina uždegiminį smegenų parenchimos aktyvumą ir slopina tolesnį imuninių ląstelių pritraukimą prie uždegimo židinių. Tai sumažina pažeidimo apimties formavimąsi arba slopina IS. Molekulinės sąveikos tarp α4β1 ir jo taikinių blokada IS pacientams sumažina uždegiminį aktyvumą smegenų parenchimoje ir slopina tolesnį imuninių ląstelių pritraukimą prie uždegimo židinių. Tai sumažina pažeidimo apimties formavimąsi arba slopina IS.

Ikiklinikinių saugumo tyrimų rezultatai:

• daugybė ikiklinikinių tyrimų: nenustatyta jokių specifinių genotoksiškumo ir pavojaus žmonių sveikatai veiksnių;
• in vivo tyrimai: daugeliu atvejų pakito limfocitų migracija, kuri atitinka farmakologinį natalizumabo aktyvumą; užregistruotas leukocitų skaičiaus padidėjimas ir blužnies masės padidėjimas. Pokyčiai buvo grįžtami ir nesukėlė matomų toksikologinių pasekmių;
• eksperimentai su pelėmis: dėl natalizumabo įvedimo nebuvo pagreitėjęs melanomos ląstelių dalijimasis, taip pat limfoblastinė leukemija;
• tyrimas Ameso metodu arba chromosomų aberacijų analizė: vartojant natalizumabą žmonėms mutageninio poveikio nenustatyta;
• naviko ląstelių, turinčių α4-integrino, proliferacijos tyrimas in vitro: citotoksiškumo požymių nerasta;
• bandymai su jūrų kiaulytėmis: vartojant didesnes nei žmonėms rekomenduojamas dozes, natalizumabo poveikis vyrų reprodukciniam gebėjimui nebuvo pastebėtas, tačiau vieno tyrimo metu pastebėtas patelių vaisingumo sumažėjimas.

TYSABRI poveikis reprodukcinei funkcijai buvo įvertintas pagal penkių tyrimų rezultatus, iš kurių trys buvo su jūrų kiaulytėmis ir du su Cynomolgus beždžionėmis. Šie tyrimai neparodė teratogeniškumo ar vaisto poveikio palikuonių augimui. Viename iš bandymų su jūrų kiaulytėmis šiek tiek sumažėjo jauniklių išgyvenamumas. Beždžionių, gavusių 30 mg / kg natalizumabo, grupėje spontaniškų abortų dažnis padidėjo du kartus, palyginti su kontroline grupe. Kitas tyrimas nenustatė jokio poveikio spontaniškų abortų rodikliams. Tyrimas su nėščiomis Cynomolgus beždžionių patelėmis parodė natalizumabo poveikį vaisiui, įskaitant trombocitų kiekio sumažėjimą, visišką anemiją, kepenų ir užkrūčio liaukos masės sumažėjimą ir blužnies masės padidėjimą. Tokius pokyčius sukėlė blužnies ekstramedulinės kraujodaros padidėjimas,užkrūčio liaukos atrofija ir kraujodaros slopinimas kepenyse. Trombocitų kiekio sumažėjimas taip pat buvo pastebėtas moterų, kurios prieš gimdymą vartojo natalizumabą, palikuonims, tačiau jaunikliams anemijos požymių nebuvo. Visos patologijos buvo užfiksuotos dozėmis, viršijančiomis žmonėms rekomenduojamas dozes, ir nutraukus gydymą, jos normalizavosi.

Kai kurioms Cynomolgus beždžionių patelėms, kurios prieš gimdymą vartojo natalizumabą, piene buvo aptiktas nedidelis jo kiekis, o tai rodo moterų natalizumabo išsiskyrimo galimybę laktacijos metu.

Farmakokinetika

Pacientams, sergantiems IS, pakartotinai į veną (iv) skiriant 300 mg natalizumabo dozę, jo C _max (vidutinė didžiausia koncentracija serume) buvo 110 ± 52 μg / ml, medžiagos C _s (vidutinė stacionari koncentracija) vartojimo laikotarpiu buvo 23– 29 μg / ml, T _Css (numatomas laikas pasiekti pusiausvyros koncentraciją) - maždaug 36 savaitės.

Farmakokinetinėje analizėje buvo panaudoti daugiau nei 1100 IS pacientų, vartojusių natalizumabą 3–6 mg / kg doze, stebėjimo rezultatai (581 iš jų monoterapijoje gavo fiksuotą 300 mg natalizumabo dozę). Klirenso vidutinis ± SD (standartinis nuokrypis) esant pusiausvyrinei būsenai yra 13,1 ± 5 ml / h, vidutinis ± SD pusinės eliminacijos laikas yra 16 ± 4 dienos. Atliekant analizę buvo atsižvelgta į poveikį pasirinktų kintamųjų farmakokinetikai, įskaitant lytį, amžių, kūno svorį, kepenų / inkstų funkciją ir antikūnų prieš natalizumabą buvimą. Nustatyta, kad vaisto pasiskirstymui įtakos turi tik paciento kūno svoris ir antikūnų prieš natalizumabą buvimas. Nustatyta, kad kūno svorio poveikis natalizumabo klirensui yra mažiau proporcingas, pavyzdžiui, pasikeitus 43% kūno svorio, klirensas pasikeičia 31–34%. Ši variacija neturi klinikinės reikšmės. Organizme cirkuliuojantys antikūnai prieš natalizumabą padidina jo klirensą maždaug tris kartus, o tai atitinka pastebėtą natalizumabo lygio sumažėjimą pacientams, turintiems cirkuliuojančių antikūnų.

Natalizumabo farmakokinetika vaikams, sergantiems IS, arba pacientams, kurių kepenų / inkstų funkcija sutrikusi, netirta.

Plazmaferezės veiksmingumas mažinant natalizumabo kiekį kraujyje buvo įvertintas tyrimuose, kuriuose dalyvavo 12 pacientų, sergančių IS. Apskaičiuota, kad vaistas pašalinamas po 3 plazmaferezės procedūrų (kurių intervalas didesnis nei 5–8 dienos) 70–80%, o tai yra panašu į 40%, kurie buvo nustatyti ankstesniame tyrime tuo pačiu laikotarpiu po vaisto pašalinimo.

Plazmaferezės poveikis limfocitų migracijos atkūrimui ir galiausiai jo klinikiniam naudojimui nebuvo atliktas.

Vartojimo indikacijos

Tysabri skirtas vartoti šioms suaugusių pacientų grupėms kaip vaistą, galintį pakeisti išsėtinės sklerozės eigą, kaip labai aktyvių RMS (remituojančios išsėtinę sklerozę) formų monoterapijos priemonę:

• pacientų grupė, kuri negali būti gydoma išsamiu ir tinkamu kursu mažiausiai vienerius metus ir bent vienu vaistu, kuris keičia išsėtinės sklerozės eigą (interferonas β): pacientai praėjusiais gydymo metais turi turėti bent vieną recidyvą ir bent devynis T2 - smegenų MRT (magnetinio rezonanso tomografija) hiperintensiniai pažeidimai arba bent vienas pažeidimas, matomas naudojant MRT kontrastines medžiagas, įskaitant gadoliniumą. Pacientai, kuriems gydymas nereaguoja, laikomi pacientais, kurių paūmėjimų skaičius yra pastovus ar dažnesnis, palyginti su praėjusiais metais, arba nuolatinis sunkus paūmėjimas, nepaisant mažiau nei metus trunkančios terapijos;
• pacientų, sergančių greitai progresuojančia sunkia remituojančia išsėtine skleroze, grupė: pacientai, kuriems per metus buvo du ar daugiau neįgaliųjų paūmėjimų ir kurie turėjo vieną ar daugiau pažeidimų pagal smegenų MRT, kaupė MRT kontrastines medžiagas, įskaitant gadoliniumą, arba žymiai padidėjo pažeidimo tūris T2 režimu palyginti su ankstesnio MRT rezultatais.

Kontraindikacijos

• PML (progresuojanti daugiažidininė leukoencefalopatija);
• padidėjusi rizika užsikrėsti oportunistiniais mikroorganizmais, įskaitant imunodeficito būsenas (pvz., taikant ar anksčiau gydant imunosupresantais, tokiais kaip mitoksantronas, ciklofosfamidas);
• vienu metu vartojamas su interferonu β ar glatiramero acetatu;
• piktybiniai navikai, išskyrus bazinių ląstelių odos vėžį;
• vaikai ir paauglystė;
• žindymo laikotarpis (žindymas, jei reikia, reikia nutraukti TYSABRI vartojimą);
• padidėjęs individualus jautrumas natalizumabui ar bet kuriam pagalbiniam vaisto komponentui.

Tysabri, naudojimo instrukcijos: metodas ir dozės

Gydymas TYSABRI turėtų būti atliekamas nuolat prižiūrint gydytojams, besispecializuojantiems neurologinių ligų diagnostikoje ir gydyme, specialiai tam skirtose įstaigose, kur galima atlikti MRT.

Pacientai, vartojantys TYSABRI, turi būti informuoti apie šio vaisto keliamą riziką ir išduoti specialią paciento kortelę. Po dvejų metų gydymo jiems turėtų būti iš naujo pranešta apie TYSABRI vartojimo riziką, ypač padidėjusį PML tikimybę. Globėjai taip pat turėtų žinoti apie ankstyvus PML požymius ir simptomus.

Gydymo įstaigos turėtų turėti visą reikalingą įrangą padidėjusio jautrumo reakcijoms išsivystyti, taip pat MRT atlikti.

Paruošus tirpalą, jis vartojamas infuzijos forma apie 1 valandą. Infuzijos metu ir per valandą po jos pacientai turi būti prižiūrimi gydytojo, nes gali atsirasti alerginių reakcijų.

Tysabri negalima vartoti kaip boliuso į veną.

Jei nėra su gydymu susijusių sutrikimų, tokių kaip neutropenija, pacientus, vartojančius interferoną β ar glatiramero acetatą, galima tiesiogiai perkelti į natalizumabą. Registruojant pažeidimus, gydymas natalizumabu pradedamas tik normalizavus rodiklius.

Pacientams, kurie anksčiau vartojo imunosupresantų (azatioprino, mitoksantrono, ciklofosfamido), imunodeficito negalima atmesti, nes šie vaistai gali sukelti ilgalaikę imunosupresinę būseną, kuri pastebima net ir nutraukus jų vartojimą.

Jei po 6 mėnesių gydymo nėra pagerėjimo požymių, reikia atidžiai įvertinti jo tęstinumą.

Informacija apie TYSABRI saugumą ir veiksmingumą 2 metus buvo gauta iš kontroliuojamų dvigubai aklų tyrimų rezultatų. Jei būtina pratęsti kursą daugiau nei 2 metams, reikia įvertinti galimos rizikos ir naudos santykį.

Rekomenduojamas dozavimo režimas suaugusiesiems: kartą per 4 savaites į veną leidžiamos 300 mg tirpalo, paruošto iš koncentrato.

Vartojant pakartotinai, TYSABRI veiksmingumas ir saugumas nenustatytas.

Vaisto paruošimas, vartojimas, laikymas ir šalinimas:

1. Prieš skiedžiant ir vartojant, patikrinkite vaistą ir įsitikinkite, kad nėra kietų priemaišų. Koncentratas, kuriame yra kietųjų medžiagų arba kuris neatitinka apibūdinimo „bespalvis, skaidrus ar šiek tiek opalescuojantis skystis“.
2. Aseptinėmis sąlygomis nuimkite buteliuko viršutinį dangtelį, švirkšto adata pradurkite kamštį centre ir paimkite 15 ml koncentrato, kad paruoštų tirpalą į veną.
3. Į 100 ml 0,9% NaCl tirpalo įpilkite 15 ml koncentrato. Norėdami sumaišyti butelio turinį, atsargiai jį kelis kartus apverskite. Negalima purtyti.
4. Nemaišykite TYSABRI su kitais vaistais ir (arba) tirpikliais.
5. Prieš vartojimą patikrinkite praskiestą tirpalą, ar jame nėra dalelių / spalvos. Preparatas, kuriame yra pašalinių priemaišų ar spalvos pakitimas, nėra tinkamas naudoti.
6. Paruoštą tirpalą reikia sunaudoti kuo greičiau, bet ne vėliau kaip per 8 valandas po paruošimo, jei jis buvo laikomas 2–8 ° C temperatūroje ir nebuvo užšalęs. Prieš infuziją tirpalas turi sušilti iki kambario temperatūros.
7. Iš koncentrato paruoštas tirpalas įleidžiamas į veną maždaug 1 valandą ~ 2 ml / min greičiu.
8. Procedūros pabaigoje sistemą reikia nuplauti 0,9% NaCl tirpalu.
9. Kiekvienas TYSABRI buteliukas skirtas tik vienkartiniam vartojimui.
10. Nesuvartotą produktą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių taisyklių.

Šalutiniai poveikiai

Placebu kontroliuojamuose tyrimuose dalyvavo 1617 IS pacientai, kurie 2 metus vartojo natalizumabą; placebo grupėje dalyvavo 1135 savanoriai. Nepageidaujamos reakcijos, dėl kurių anksti buvo baigtas kursas, buvo pastebėtos 5,8% natalizumabu gydytų atvejų, palyginti su 4,8% placebo grupėje. Per dvejus tyrimų metus nepageidaujamos reakcijos, kurias gydantis gydytojas laikė susijusiomis su terapija, buvo pastebėtos 43,5% natalizumabą vartojusių pacientų ir 39,6% placebo grupėje.

Remiantis placebu kontroliuojamų natalizumabo vartojimo rekomenduojamomis dozėmis pacientų, sergančių IS, vaistų infuzijų fone tyrimų rezultatais, maksimaliai dažnai užfiksuoti šie nepageidaujami veiksmai: galvos svaigimas, pykinimas, dilgėlinė, šaltkrėtis.

Nepageidaujamų reiškinių dažnis natalizumabo grupėje buvo 0,5% didesnis nei placebo grupėje.

Reakcijos, nurodytos pageidaujamais terminais, vartojamais MedDRA („Medical Dictionary for Regulatory Activity“) pagal sistemines organų klases ir dažnį [dažnai (≥ 0,01 ir <0,1), nedažnai (≥ 0,001 ir <0, 01)]:

• infekcijos ir invazijos: dažnai - šlapimo takų infekcijos, nazofaringitas;
• nuo imuninės sistemos: dažnai - dilgėlinė; retai - padidėjęs jautrumas;
• nuo nervų sistemos: dažnai - galvos skausmas, galvos svaigimas; retai - PML;
• virškinimo trakto sutrikimai: dažnai - vėmimas, pykinimas;
• raumenų ir kaulų sistemos sutrikimai ir jungiamojo audinio patologijos: dažnai - sąnarių skausmas;
• bendri sutrikimai ir reakcijos injekcijos vietoje: dažnai - šaltkrėtis, karščiavimas, nuovargis.

Infuzijos reakcijos

Dvejų metų kontroliuojamame klinikiniame tyrime, kuriame dalyvavo pacientai, sergantys IS, infuzijos reakcijos buvo laikomos šalutiniais poveikiais, pasireiškusiais vartojant vaistą arba per valandą po procedūros pabaigos. Jie buvo pastebėti 23,1% pacientų, vartojusių vaistą, ir 18,7% - placebo grupėje. Dažniausi natalizumabo grupės šalutiniai poveikiai buvo galvos svaigimas, pykinimas, dilgėlinė ir šaltkrėtis.

Alerginės reakcijos

Dviejų metų kontroliuojamo klinikinio tyrimo metu, kuriame dalyvavo pacientai, sergantys IS, padidėjusio jautrumo reakcijų dažnis pasiekė 4%, įskaitant anafilaksines / anafilaktoidines reakcijas, kurios pasireiškė mažiau nei 1% pacientų, vartojusių TYSABRI.

Paprastai padidėjusio jautrumo reakcijos pasireiškia infuzijos metu arba per valandą po jos. Remiantis po registracijos atliktu stebėjimu, buvo užregistruoti pranešimai apie alergines reakcijas, kuriose, be tipiškesnių simptomų (bėrimas, dilgėlinė), buvo pastebėta bent viena iš šių klinikinių apraiškų: dusulys, arterinė hipotenzija / hipertenzija, diskomfortas krūtinėje, krūtinės skausmas, angioneurozinė edema. edema.

Imunogeniškumas

Dvejų metų kontroliuojamo klinikinio tyrimo, kuriame dalyvavo pacientai, sergantys IS, antikūnai prieš natalizumabą buvo nustatyti 10% pacientų. ~ 6% atvejų nustatytas dvigubas teigiamas rezultatas - cirkuliuojantys antikūnai prieš natalizumabą. ~ 4% atvejų buvo pastebėtas vienas teigiamas atsakymas. Cirkuliuojantys antikūnai sumažina TYSABRI veiksmingumą ir padidina alerginių reakcijų dažnumą. Kitos reakcijos į IV vaisto vartojimą dėl cirkuliuojančių antikūnų buvo pykinimas, vėmimas, šaltkrėtis ir paraudimas.

Jei įtariate, kad antikūnai cirkuliuoja po šešių gydymo mėnesių, arba sumažėja TYSABRI veiksmingumas, arba atsiranda reakcija į infuziją, būtina atlikti kitą analizę praėjus 6 savaitėms po pirmojo teigiamo rezultato. Atsižvelgiant į tikimybę, kad kraujotakoje esančių antikūnų poveikis sumažės arba padidės alerginių reakcijų dažnis, gydymą TYSABRI reikia nutraukti.

Infekcijos (įskaitant PML) ir infekcija oportunistiniais mikroorganizmais

Dvejų metų kontroliuojamo klinikinio tyrimo, kuriame dalyvavo pacientai, sergantys IS, infekcijos dažnis natalizumabo ir placebo grupėse buvo maždaug 1,5 per paciento metus. Infekcijų pobūdis abiejose grupėse buvo maždaug panašus. Užfiksuoti viduriavimas dėl kriptosporidio atvejų. Kituose klinikiniuose tyrimuose pastebėtos kitos oportunistinės infekcijos, įskaitant mirtinas ligas. Daugeliu atvejų infekcijų metu pacientams nereikėjo nutraukti TYSABRI terapijos, o tinkamai gydant infekcijos procesas buvo išspręstas.

Klinikinių tyrimų metu natalizumabą vartojusių pacientų klinikinių tyrimų metu pacientams nustatytas šiek tiek didesnis herpeso viruso infekcijos (herpes zoster, herpes simplex) dažnis nei placebo grupėje. Vykdant stebėjimą po registracijos, pacientams, sergantiems išsėtine skleroze, vartojantiems TYSABRI, buvo užfiksuoti sunkūs, gyvybei pavojingi ir kartais mirtini meningito ir encefalito atvejai, kuriuos sukėlė herpes simplex virusas arba herpes zoster virusas, vadinamasis herpes zoster virusas. vėjaraupiai. Terapijos kurso trukmė iki šių reiškinių išsivystymo buvo nuo kelių mėnesių iki kelerių metų. Stebint TYSABRI vartojusius pacientus po registracijos, pasitaikė retų ūminės tinklainės nekrozės epizodų, kai kuriuose iš jų buvo užfiksuotos herpetinės centrinės nervų sistemos infekcijos (herpinis meningitas ir encefalitas). Nedaugeliui pacientų sunki ūminė tinklainės nekrozė, kartu pažeidus vieną ar abi akis, apakino. Tokiais atvejais buvo atliekamas antivirusinis gydymas, kartais prireikė chirurginės intervencijos.

Klinikinių tyrimų, stebėjimo po registracijos ir pasyvaus stebėjimo po registracijos metu buvo pranešta apie PML atvejus, dažniausiai sukeliančius sunkią negalią ar mirtį. Be to, dėl TYSABRI vartojimo po registracijos buvo pranešta apie JC virusinės granuliuotos ląstelės neuronopatijos atvejus, kurių simptomai panašūs į PML.

Kepenų reakcijos

Stebint vaistą po patekimo į rinką, spontaniškai buvo pranešta apie sunkius kepenų funkcijos sutrikimus, padidėjusį kepenų fermentų aktyvumą ir padidėjusią bilirubino koncentraciją.

Anemija (įskaitant hemolizinę)

TYSABRI gydomų pacientų po registracijos stebėjimo metu buvo pastebėti reti sunkių anemijos pasireiškimų atvejai (įskaitant hemolizinį).

Piktybiniai navikai

Daugiau nei 2 metus trukusių pacientų, vartojusių natalizumabą, ir placebo grupėje reikšmingų piktybinių navikų dažnio skirtumų nebuvo. Tuo pačiu metu reikia atlikti ilgesnius tyrimus, kad būtų galima pagrįstai atmesti natalizumabo poveikį piktybinių navikų dažnumui.

Laboratorinių parametrų pokytis

Dviejų metų kontroliuojamame klinikiniame tyrime, kuriame dalyvavo pacientai, sergantys IS, gydymas TYSABRI lydėjo padidėjusį limfocitų, monocitų, bazofilų, eozinofilų kiekį, taip pat branduolinių raudonųjų kraujo kūnelių formų kiekį kraujyje. Neutrofilų koncentracijos padidėjimas nebuvo pastebėtas. Limfocitų, monocitų, eozinofilų ir bazofilų kiekio padidėjimas svyravo nuo 35 iki 140%, palyginti su pradiniais rodmenimis, tačiau bendras ląstelių skaičius išliko normos ribose. Taikant TYSABRI, šiek tiek sumažėjo hemoglobino (vidutiniškai 0,6 g / dl), hematokrito (vidutiniškai 2%) ir eritrocitų (vidutiniškai 0,1 × 10 ^{6) lygis}/ l). Paprastai šie pokyčiai nebuvo lydimi klinikinių simptomų, ir per 16 savaičių po paskutinės TYSABRI dozės visos hematologinės charakteristikos grįžo į pradines vertes. Po stebėjimo po registracijos taip pat buvo pastebėti besimptomės eozinofilijos epizodai, kai eozinofilų skaičius padidėjo daugiau kaip 1500 / mm ³. Nutraukus gydymą, šie reiškiniai savaime išnyko.

Perdozavimas

Natalizumabo perdozavimo atvejų nėra.

Specialios instrukcijos

Gydytojas privalo aptarti su pacientu gydymo TYSABRI naudą ir riziką bei suteikti jam specialią kortelę su pagrindine saugumo informacija. Būtina nurodyti pacientams, kad išsivysčius bet kokiai infekcijai, svarbu įspėti medicinos specialistą apie TYSABRI vartojimą.

Gydytojas turėtų informuoti pacientą apie nuolatinės terapijos svarbą, ypač pirmaisiais vaisto vartojimo mėnesiais.

Pacientai, besilaikantys dietos, ribojančios natrio vartojimą, turi atsižvelgti į tai, kad natrio kiekis viename TYSABRI buteliuke yra 2,3 mmol (52 mg).

Koncentratą atskiedus 100 ml 0,9% NaCl tirpalo, paruoštame naudoti produkte vienoje dozėje yra 17,7 mmol (406 mg) natrio.

PML (progresuojanti daugiažidininė leukoencefalopatija)

Dėl natalizumabo vartojimo gali padidėti PML išsivystymo rizika, o tai gali sukelti mirtį ar sunkią negalią.

PML susidarymo tikimybė didėja ilgėjant gydymo trukmei, ypač kai vaistas vartojamas ilgiau nei 2 metus. Duomenys apie pacientus, vartojančius TYSABRI ilgiau nei 3 metus, šiuo metu yra riboti, todėl šiuo metu neįmanoma įvertinti jų PML rizikos.

Pacientams, kurie prieš gydymą natalizumabu buvo gydomi imunosupresantais, padidėja PML rizika, neatsižvelgiant į TYSABRI vartojimo trukmę.

Atsižvelgiant į padidėjusią PML atsiradimo tikimybę, tiek gydytojas, tiek pacientas turi individualiai įvertinti gydymo naudos ir rizikos santykį. Prieš pradėdamas dirbti su vaistu, gydytojas turi būti specialiai apmokytas pagal programą „Vaisto Tysabri vartojimas ir gydomų pacientų stebėjimas“.

Po 2 metų pacientai turi būti iš naujo mokomi apie TYSABRI vartojimo riziką, ypač apie padidėjusią PML riziką. Apie ankstyvus šios ligos požymius ir simptomus svarbu informuoti ne tik pacientus, bet ir jų slaugytojus.

TYSABRI galite pradėti vartoti tik tuo atveju, jei yra MRT duomenų, kurie buvo atlikti ne anksčiau kaip prieš tris mėnesius iki gydymo pradžios. Šis MRT yra pagrindinis.

Norint laiku nustatyti atsiradusius naujus neurologinius simptomus, būdingus PML, arba esamų pablogėjimą, būtina reguliariai stebėti paciento būklę viso gydymo kurso metu.

Naujų neurologinių simptomų atsiradimui reikia nutraukti gydymą, kol bus atmesta PML diagnozė.

Norėdamas nustatyti galimus neurologinės disfunkcijos simptomus ir, jei tokių yra, nustatyti, ar jie būdingi IS, ir ar tai yra priežastis įtarti PML, gydantis gydytojas turi toliau stebėti pacientą. Bet kokiais abejotinais atvejais reikalinga tolesnė diagnozė, įskaitant MRT, kurios rezultatus reikia palyginti su pradinio MRT rezultatais, gautais prieš pradedant gydymą natalizumabu. Taip pat reikia ištirti CSF (smegenų skysčio), ar nėra JC viruso (žmogaus 2 poliviruso) DNR, ir pakartotinai atlikti neurologinius tyrimus. Nepatvirtinus PML diagnozės, galima atnaujinti gydymo kursą.

Gydantis gydytojas turėtų ypač atidžiai stebėti PML simptomus, apie kuriuos pacientas gali nežinoti (pavyzdžiui, pažinimo / psichikos sutrikimų požymiai). Pacientą reikia patarti įspėti artimus giminaičius ar globėjus, kad jis gydomas; jie tikriausiai galės pamatyti simptomus, kurių pacientas nepastebėjo.

Plėtojant PML reikia visiškai nutraukti TYSABRI terapiją.

PML, susijusio su imunosupresija, klinikinių rezultatų pagerėjimas pastebimas po imunosupresijos.

PML ir IRIS (imuninės atkūrimo uždegiminis sindromas)

Beveik visi pacientai, vartoję TYSABRI, išsivysčius PML ir vėliau nutraukus natalizumabą, sirgo IRIS. Nustačius PML, natalizumabo lygio mažėjimui paspartinti naudojama plazmaferezė.

IRIS yra PML sergančių pacientų imuniteto atkūrimo rezultatas, dėl kurio gali atsirasti sunkių neurologinių komplikacijų, įskaitant mirtį.

TYSABRI vartojusiems pacientams, sergantiems PML, reikia atidžiai stebėti IRIS sindromą, kuris paprastai išsivysto per kelias dienas ar savaites po plazmaferezės, ir atsigauti po PML.

Infekcija kitais oportunistiniais mikroorganizmais (įskaitant oportunistinius)

Infekcija su kitais oportunistiniais mikroorganizmais buvo aprašyta vartojant TYSABRI, daugiausia sergant Krono liga, kitomis imunodeficito ligomis ir gretutinėmis ligomis. Bet tokios infekcijos gali išsivystyti nesant gretutinių ligų. Oportunistinės mikrofloros infekcijos taip pat buvo stebimos MS pacientams, kuriems natalizumabas buvo monoterapija.

Skiriant TYSABRI reikia prisiminti apie galimą oportunistinių mikroorganizmų infekcijos išsivystymą, kuris turėtų būti įtrauktas į diferencinių diagnozių sąrašą. Įtariant infekciją oportunistiniais mikroorganizmais, gydymo kursas sustabdomas tol, kol infekcija bus pašalinta pagal atitinkamų tyrimų rezultatus.

Norint išsivystyti infekciją oportunistiniais mikroorganizmais, reikia visiškai nutraukti TYSABRI gydymą.

Alerginės reakcijos

Tysabri gali sukelti padidėjusio jautrumo reakcijas, įskaitant rimtas sistemines reakcijas, kurios paprastai išsivysto vartojant tirpalą arba per valandą po infuzijos. Padidėjusio jautrumo rizika yra didesnė infuzijos pradžioje ir pakartotinai vartojant TYSABRI po ilgos pertraukos (trijų ar daugiau mėnesių) po trumpo vienos ar dviejų infuzijų kurso. Tačiau atliekant bet kokią infuziją reikia atsižvelgti į alerginių reakcijų atsiradimo riziką.

Pacientai stebimi procedūros metu ir per valandą po infuzijos pabaigos. Gydymo įstaigoje turėtų būti viskas, ko reikia padidėjusio jautrumo reakcijoms gydyti.

Pirmieji padidėjusio jautrumo reakcijų požymiai reikalauja nutraukti tirpalą ir nedelsiant pradėti gydymą.

Pacientams, kuriems pasireiškė padidėjusio jautrumo reakcijos, gydymą TYSABRI reikia nedelsiant nutraukti.

Kartu arba ankstesnis gydymas imunosupresantais

Natalizumabo vartojimo kartu su kitais imunosupresantais ar priešvėžiniais vaistais saugumas ir veiksmingumas iki šiol nėra pakankamai įrodytas. Kartu vartojant tokius vaistus, gali padidėti infekcijos, įskaitant oportunistinius mikroorganizmus, rizika, todėl šio derinio reikėtų vengti.

Pacientams, gydomiems imunosupresantais, yra didesnė rizika susirgti PML. Paskyrus TYSABRI pacientams, kuriems anksčiau buvo taikoma imunosupresinė terapija, reikia būti atsargiems; rekomenduojama palaukti imuninės sistemos funkcijos atnaujinimo. Prieš skirdamas TYSABRI, gydantis gydytojas turi įvertinti kiekvieną atskirą epizodą, kad nustatytų galimus imunodeficito požymius.

Trečiojo klinikinių tyrimų, atliktų dalyvaujant pacientams, sergantiems IS, fazėje nustatyta, kad kartu vartojant recidyvą su trumpalaikiu gliukokortikosteroidų kursu, infekcijų dažnis nepadidėjo. Todėl gliukokortikosteroidus galima vartoti trumpą laiką kartu su TYSABRI terapija.

Imunogeniškumas

Ligos simptomų pablogėjimas arba nepageidaujamų Tysabri vartojimo reakcijų išsivystymas gali rodyti antikūnų prieš natalizumabą sintezę. Tokiu atveju turite patikrinti antikūnų prieš natalizumabą du kartus, kas 6 savaites. Gavus pakartotinį teigiamą rezultatą, gydymas nutraukiamas, nes nuolatinis antikūnų buvimas sumažina TYSABRI veiksmingumą ir padidina padidėjusio jautrumo reakcijų atsiradimo tikimybę.

Ilga gydymo pertrauka po trumpo Tysabri gydymo kurso taip pat padidina padidėjusio jautrumo reakcijų riziką, kai pakartotinai vartojamas vaistas, dėl kurio reikia atlikti antikūnų tyrimus. Jei patvirtinamasis tyrimas po 6 savaičių išlieka teigiamas, gydymo atnaujinti nereikėtų.

Kepenų reakcijos

Atlikus stebėjimą po pateikimo rinkai, buvo užfiksuotos rimtos savaiminės nepageidaujamos kepenų reakcijos. Kepenų funkcija gali būti pažeista bet kuriuo gydymo metu, net ir po pirmosios natalizumabo dozės. Kai kuriais atvejais, kai gydymas TYSABRI buvo atnaujintas, reakcija vėl atsirado.

Kai kuriems pacientams, kuriems anksčiau buvo kepenų liga, gydant TYSABRI, pablogėjo kepenų parametrai. Norint nustatyti galimus kepenų funkcijos pažeidimus, reikia atidžiai stebėti paciento būklę. Pacientus reikia įspėti apie būtinybę kreiptis į medicinos įstaigą, jei atsiranda kokių nors kepenų pažeidimo simptomų, tokių kaip gelta ar vėmimas.

Dėl reikšmingo kepenų pažeidimo reikia nutraukti TYSABRI gydymą.

Vaisto atšaukimas

Kai gydantis gydytojas nusprendžia nutraukti natalizumabo vartojimą, jis turi prisiminti, kad vaisto yra cirkuliuojančiame kraujyje ir jis dar turi farmakodinaminį poveikį (pavyzdžiui, lemia limfocitozę) maždaug 12 savaičių po paskutinės infuzijos. Kiti šiuo laikotarpiu paskirti vaistai gali sąveikauti su natalizumabu. Remiantis klinikiniais tyrimais, vienu metu vartojant interferoną β ir glatiramerio acetatą, kyla grėsmė pacientų saugumui. Patvirtintos informacijos apie TYSABRI vartojimo MS pacientams kartu su imunosupresiniais vaistais saugumą nėra. Šių vaistų vartojimas netrukus po gydymo natalizumabu pabaigos gali sukelti papildomą imunosupresinį poveikį,kurį svarbu atidžiai apsvarstyti kiekvienu konkrečiu atveju. Remiantis klinikiniais stebėjimais, gliukokortikosteroidai, vartojami trumpalaikiai gydant pasikartojančią IS, infekcijos rizikos nedidina.

Baigus TYSABRI kursą, tam tikras laikotarpis reikalingas natalizumabui išplauti iš sisteminės kraujotakos.

Poveikis gebėjimui vairuoti transporto priemones ir sudėtingiems mechanizmams

TYSABRI poveikis paciento gebėjimui vairuoti transporto priemones ir užsiimti kita potencialiai pavojinga veikla nebuvo tirtas. Remiantis natalizumabo veikimo mechanizmu, tikimybė, kad vaistas susidurs su šiais gebėjimais, yra maža. Tačiau terapijos metu dažnai pastebimi galvos svaigimo atvejai, o pacientai, turintys tokią nepageidaujamą reakciją, turėtų susilaikyti nuo tokio pobūdžio darbų, kuriems reikalinga didesnė dėmesio koncentracija ir psichomotorinių reakcijų greitis.

Naudojimas nėštumo ir žindymo laikotarpiu

Duomenų apie natalizumabo vartojimą nėštumo metu yra nedaug. Tyrimai su gyvūnais buvo nustatyti toksiškumas reprodukcijai. Galimas pavojus žmonėms nežinomas. TYSABRI negalima skirti, nebent tai būtina nėštumo metu. Nėštumo metu vartojant TYSABRI gydymą reikia nutraukti.

Žindymo laikotarpiu Natalizumabas išsiskiria į motinos pieną; jo poveikis naujagimiams ar kūdikiams nežinomas. Atsižvelgiant į tai, norint vartoti TYSABRI, reikia nutraukti žindymą.

Vaikų vartojimas

Tysabri nenaudojamas pediatrijoje.

Sutrikus inkstų funkcijai

TYSABRI veiksmingumo pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, tyrimai nebuvo atlikti.

Išskyrimo mechanizmas ir farmakokinetinių savybių tyrimo rezultatai rodo, kad TYSABRI galima skirti pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, nekeičiant dozės.

Dėl kepenų funkcijos pažeidimų

TYSABRI veiksmingumo pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, tyrimai nebuvo atlikti.

Išskyrimo mechanizmas ir farmakokinetinių savybių tyrimo rezultatai rodo, kad TYSABRI galima skirti pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, nekeičiant dozės.

Vartoti pagyvenusiems žmonėms

TYSABRI nerekomenduojama skirti vyresniems nei 65 metų pacientams, nes trūksta duomenų apie jo saugumą šiai amžiaus kategorijai.

Vaistų sąveika

Natalizumabo saugumas / veiksmingumas kartu su kitais imunosupresantais ar priešvėžiniais vaistais šiuo metu nėra pakankamai įrodytas. Kartu vartojant šiuos vaistus, gali padidėti infekcijos, įskaitant oportunistinę infekciją, rizika, todėl šio vaistų derinio vartoti draudžiama.

Pacientams, kuriems anksčiau buvo taikoma imunosupresinė terapija, padidėja PML rizika, todėl skiriant natalizumabą juos reikia vartoti atsargiai. Rekomenduojama palaukti, kol atsistatys imuninė sistema. Skirdamas TYSABRI, gydantis gydytojas kiekvienu konkrečiu atveju turi įvertinti paciento būklę, kad nustatytų galimus imunodeficito požymius.

Kartotinis IS gydymas su trumpu gliukokortikosteroidų kursu nebuvo susijęs su padidėjusiu infekcijų dažniu. Lygiagrečiai vartojant Tysabri, galite atlikti trumpalaikę terapiją su gliukokortikosteroidais.

Tysabri draudžiama vartoti kartu su kitais vaistais, kurie keičia išsėtinės sklerozės eigą.

Tysabri koncentrato negalima maišyti su jokiais kitais vaistiniais preparatais ar tirpalais, išskyrus 0,9% NaCl tirpalą.

Atviruose atsitiktinių imčių tyrimuose, kuriuose dalyvavo pacientai, sergantys išsėtine skleroze, reikšmingų imuninio atsako į skiriamą antigeną nukrypimų nenustatyta. Palyginimas buvo atliktas pacientų, gydytų Tysabri 6 mėnesius, grupėje ir kontrolinėje grupėje, kuri vartojo placebą.

Analogai

„Tizabri“analogai yra „Lemtrada“, „Campas“ir kt.

Laikymo sąlygos

Laikyti vaikams nepasiekiamoje vietoje.

Paruoštą naudoti koncentratą ir tirpalą laikykite 2–8 ° C temperatūroje nuo šviesos apsaugotoje vietoje. Negalima užšaldyti.

Paruoštas naudoti tirpalas laikomas ne ilgiau kaip 8 valandas.

Koncentrato tinkamumo laikas yra 4 metai.

Išdavimo iš vaistinių sąlygos

Išduodamas pagal receptą.

Atsiliepimai apie TYSABRI

Natalizumabas yra palyginti naujas antrinės eilės vaistas IS, todėl pacientų TYSABRI apžvalgų šiuo metu nepakanka, kad būtų galima gauti patikimą vaisto veiksmingumo vaizdą.

Kadangi išsėtinė sklerozė yra rimta liga, turinti reikšmingų klinikinių ir socialinių pasekmių, visada reikia ypatingai susirasti naujų vaistų efektyvesniam gydymui. Ekspertai teigia, kad dėl didelio natalizumabo veiksmingumo sumažėja ligos aktyvumo rodikliai, tokie kaip klinikinis recidyvų dažnis ir ligos progresavimo greitis pagal EDSS skalę, žymiai pagerina su sveikata susijusią gyvenimo kokybę, taip pat fizines ir pažintines pacientų funkcijas. Nustatyta, kad vartojant natalizumabą nuolat mažėja neįgalumas ir nebūna ligos aktyvumo.

Atsižvelgiant į tai, kad natalizumabo nauda yra subalansuota su jo vartojimo rizika (galimas PML ir kitų oportunistinių infekcijų išsivystymas), tiek gydytojų, tiek pacientų gebėjimas sekti ligos simptomus yra labai svarbus ankstyvai PML diagnozei nustatyti, nes laiku nutarus natalizumabą, jei įtariama PML, galima žymiai pagerinti pastebėtus rezultatus.

TYSABRI kaina vaistinėse

Apytikslė TYSABRI koncentrato, skirto infuziniam tirpalui paruošti, 20 mg / ml, 15 ml buteliuke (butelyje) kaina svyruoja nuo 103 500 iki 121 696 rublių už butelį.

Maria Kulkes Medicinos žurnalistė Apie autorių

Išsilavinimas: pirmasis Maskvos valstybinis medicinos universitetas, pavadintas I. M. Sečenovas, specialybė „Bendra medicina“.

Informacija apie narkotikus yra apibendrinta, teikiama informaciniais tikslais ir nepakeičia oficialių instrukcijų. Savarankiškas gydymas yra pavojingas sveikatai!