Combivir

2024 Autorius: Rachel Wainwright | [email protected]. Paskutinį kartą keistas: 2023-12-15 07:40

Combivir: naudojimo instrukcijos ir apžvalgos

1. Išleidimo forma ir kompozicija
2. Farmakologinės savybės
3. Vartojimo indikacijos
4. Kontraindikacijos
5. Taikymo būdas ir dozavimas
6. Šalutinis poveikis
7. Perdozavimas
8. Specialios instrukcijos
9. Vaistų sąveika
10. Analogai
11. Sandėliavimo sąlygos
12. Išdavimo iš vaistinių sąlygos
13. Apžvalgos
14. Kaina vaistinėse

Lotyniškas pavadinimas: Combivir

ATX kodas: J05AR01

Veiklioji medžiaga: zidovudinas + lamivudinas (zidovudinas + lamivudinas)

Gamintojas: „Glaxo Operations UK Limited“(Didžioji Britanija)

Aprašas ir nuotraukos atnaujinimas: 2019 12 08

Combivir yra kombinuotas antivirusinis vaistas, veikiantis žmogaus imunodeficito virusą (ŽIV).

Išleidimo forma ir kompozicija

Dozavimo forma „Combivir“- tabletės, dengtos plėvele: ovalios, baltos arba beveik baltos, vienoje pusėje yra išgraviruotas užrašas, padalytas iš eilutės - „GXFC3“(10 vnt. Lizdinėse plokštelėse Al / PVC, 6 pūslelės kartoninėje dėžutėje).

1 tabletėje yra:

Veikliosios medžiagos: lamivudinas - 150 mg, zidovudinas - 300 mg;
Pagalbiniai komponentai: bevandenis koloidinis silicis, mikrokristalinė celiuliozė, natrio karboksimetilkrakmolas (A tipas), magnio stearatas;
Plėvelės apvalkalas: baltas opadras (titano dioksidas, hipromeliozė, polisorbatas 80, makrogolis 400).

Farmakologinės savybės

Farmakodinamika

Lamivudinas ir zidovudinas, veikliosios Combivir medžiagos, yra stiprūs selektyvūs ŽIV-1 ir ŽIV-2 atvirkštinės transkriptazės inhibitoriai. Šie junginiai nuosekliai metabolizuojami dalyvaujant ląstelių kinazėms į 5'-trifosfatą (TF). Zidovudinas-TF ir lamivudinas-TF yra ŽIV atvirkštinės transkriptazės substratai ir konkurencingi šio fermento inhibitoriai. Tačiau antivirusinį Combivir poveikį daugiausia lemia jų monofosfato formos įterpimas į viruso DNR grandinę, todėl grandinė nutrūksta. Zidovudino ir lamivudino trifosfatams būdingas žymiai mažesnis afinitetas žmogaus ląstelėse esančioms DNR polimerazėms.

Kai in vitro buvo derinamas lamivudinas ir kiti antiretrovirusiniai vaistai (zidovudinas, abakaviras, zalcitabinas, nevirapinas), jų tarpusavio veikimo antagonizmo nerasta. Antagonistinis poveikis in vitro taip pat nebuvo pastebėtas, kai kartu buvo gydomi zidovudinas ir kiti antiretrovirusiniai vaistai (alfa interferonas, lamivudinas, didanozinas, abakaviras).

Tyrimai in vitro parodė, kad lamivudinas turi silpną citotoksinį poveikį periferinio kraujo limfocitams, taip pat monocitinėms-makrofaginėms ir limfocitinėms ląstelių linijoms bei daugeliui tam tikrų kaulų čiulpų kamieninių ląstelių. Tai rodo platų šios veikliosios Combivir medžiagos terapinį indeksą in vitro.

ŽIV-1 atsparumą lamivudinui sukelia M184V kodono, esančio šalia aktyvios ŽIV virusinės atvirkštinės transkriptazės, mutacija. Ši mutacija buvo nustatyta tiek in vitro, tiek pacientams, sergantiems ŽIV-1 virusu, kuriems buvo taikomas kombinuotas antiretrovirusinis gydymas (ART), kuris apima lamivudino vartojimą. Remiantis in vitro tyrimais, M184V kodono mutacija žymiai sumažina jautrumą lamivudinui ir žymiai sumažina viruso gebėjimą daugintis. Pastarasis patvirtino, kad zidovudinui atsparūs viruso izoliatai gali būti jautrūs jo poveikiui, jei šie izoliatoriai tuo pačiu metu sukels atsparumą lamivudinui. Tačiau klinikinė tokių metamorfozių reikšmė dar nebuvo nustatyta.

Gerai ištirtas virusų atsparumas timidino analogams, įskaitant zidovudiną, ir jį sukelia laipsniškas specifinių mutacijų kaupimasis 6 ŽIV atvirkštinės transkriptazės kodonuose (219, 215, 210, 70, 67, 41). Virusai sukuria fenotipinį atsparumą timidino analogams dėl kombinuotų 215 ir 41 kodonų mutacijų arba mažiausiai 4 iš 6 mutacijų kaupimosi. Vien šios mutacijos nesukelia didelio kryžminio atsparumo kitiems nukleozidų analogams, o tai leidžia ateityje naudoti kitus patvirtintus atvirkštinės transkriptazės inhibitorius.

Dviejų tipų mutacijos yra atsakingos už daugkartinio atsparumo vaistams vystymąsi. Pirmuoju atveju mutacijos atsiranda 151, 116, 77, 75 ir 62 ŽIV atvirkštinės transkriptazės pozicijose, antruoju atveju įvyksta T69S mutacija, kuri susideda iš 6 azoto bazių porų įterpimo į šią padėtį. Tai lydi fenotipinio atsparumo zidovudinui, taip pat kitiems nukleozidų atvirkštinės transkriptazės inhibitoriams (NRTI), vystymasis. Abiejų tipų šios mutacijos žymiai riboja terapinio ŽIV infekcijos gydymo metodus.

Klinikinių tyrimų metu dėl zidovudino ir lamivudino derinio sumažėjo ŽIV-1 viruso krūvis ir padidėjo CD4 + ląstelių koncentracija. Eksperimentiniai duomenys rodo, kad zidovudino ir lamivudino derinys arba lamivudino vartojimas zidovudino turinčio gydymo režimo fone žymiai sumažina paciento būklės pablogėjimo riziką ir sumažina mirtingumą.

Vartojant vien zidovudiną ar lamivudiną, gaunami ŽIV izoliatai, kurių in vitro jautrumas šiems junginiams yra mažesnis. Tuo pačiu metu pacientams, kuriems anksčiau nebuvo atliktas ART, gali būti slopinamas ŽID padermių, atsparių zidovudino poveikiui, susidarymas, kai skiriamas kombinuotas gydymas Combivir. Tačiau in vitro ŽIV jautrumo šiems junginiams tyrimai nėra standartizuoti, todėl neatmetama įvairių metodologinių veiksnių įtaka jų rezultatams. Iki šiol nėra gerai žinomas ryšys tarp jautrumo in vitro zidovudinui ir (arba) lamivudinui ir terapinio terapinio poveikio.

Zidovudinas ir lamivudinas yra plačiai naudojami kaip ART derinio elementai kartu su kitais tos pačios NRTI ar kitų kategorijų antiretrovirusiniais vaistais [sintezės inhibitoriai ir integrazės inhibitoriai, ne nukleozidų atvirkštinės transkriptazės inhibitoriai (NNRTI), ŽIV proteazės inhibitoriai (PI)]. Įrodyta, kad kombinuoti ART režimai, į kuriuos įeina lamivudinas, yra veiksmingi pacientams, anksčiau nevartojusiems antiretrovirusinių vaistų, ir pacientams, kuriems yra ŽIV padermių su M184V mutacija.

Farmakokinetika

Zidovudinas ir lamivudinas gerai absorbuojami per žarnyno sieneles. Išgėrus suaugusių pacientų, zidovudino biologinis prieinamumas yra 60–70%, o lamivudino - 80–85%. Didžiausia šių medžiagų koncentracija kraujo plazmoje buvo užregistruota maždaug po 0,5 valandos (vartojant zidovudiną) ir 0,75 valandos (vartojant lamivudiną) ir buvo atitinkamai 1,8 μg / ml ir 1,5 μg / ml.

Zidovudino ir lamivudino absorbcijos laipsnis ir pusinės eliminacijos laikas, vartojant juos kartu su maistu, nesiskiria nuo šių rodiklių, kai jie vartojami nevalgius, tačiau medžiagų absorbcijos greitis šiek tiek sulėtėja.

Tabletių sutraiškymas ir jų vartojimas per burną su nedideliu kiekiu skysto ar pusiau kieto maisto neturi įtakos Combivir farmakologinėms savybėms ir terapiniam poveikiui. Tai patvirtina veikliųjų komponentų farmakokinetinės ir fizikocheminės savybės, su sąlyga, kad pacientas vieną kartą išgeria 100% susmulkintos tabletės.

Užpilus, vidutinis zidovudino ir lamivudino pasiskirstymo tūris yra atitinkamai 1,6 ir 1,3 l / kg. Lamivudinui būdinga linijinė farmakokinetika, vartojant terapinėmis dozėmis, ir ribotas prisijungimas prie kraujo plazmos albumino (in vitro mažiau nei 36% kraujo serume esančių albuminų). Zidovudinas prisijungia prie kraujo plazmos baltymų 34–38 proc. Dėl šios priežasties zidovudino ir lamivudino sąveika su kitais vaistais beveik neįmanoma pakeičiant juos baltymų jungimosi vietose.

Zidovudinas ir lamivudinas patenka į smegenų skystį ir centrinę nervų sistemą. Praėjus 2–4 valandoms po nurijimo, šių medžiagų kiekio santykis smegenų skystyje ir kraujo serume yra atitinkamai maždaug 0,5 ir 0,12.

Lamivudinas iš organizmo pašalinamas daugiausia nepakitęs per inkstus. Metabolinės sąveikos praktiškai nėra dėl nereikšmingo metabolizmo kepenyse (5–10%) ir silpno prisijungimo prie kraujo plazmos baltymų.

Pagrindinis zidovudino metabolitas šlapime ir kraujo plazmoje yra šio junginio 5'-gliukuronidas. Maždaug 50–80% suvartotos zidovudino dozės išsiskiria per inkstus.

Lamivudino pusinės eliminacijos laikas yra 5-7 valandos. Jo sisteminis klirensas yra apie 0,32 l / h / kg, o inkstų klirensas, aktyviai išsiskiriantis iš kanalėlių per organinių katijonų transportavimo sistemą, yra daugiau nei 70%.

Vartojant zidovudino, pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 1,1 val., O vidutinis sisteminis klirensas - apie 1,6 l / h / kg. Medžiagos inkstų klirensas yra 0,34 l / h / kg, ir jis atliekamas aktyviai išsiskiriant kanalėlėmis ir filtruojant glomerulus.

Senyviems pacientams (vyresniems kaip 65 metų) zidovudino ir lamivudino farmakokinetikos tyrimai nebuvo atlikti.

Vyresnių nei 5-6 mėnesių vaikų zidovudino farmakokinetika yra panaši į suaugusiųjų. Išgėrus, medžiaga gerai absorbuojama iš žarnyno tiek suaugusiesiems, tiek vaikams per visą tirtų dozių diapazoną. Zidovudino biologinis prieinamumas yra 60–74% (vidutiniškai 65%). Didžiausia pusiausvyros pusiausvyros koncentracija yra 1,19 mcg / ml po zidovudino kaip tirpalo 120 mg / m ² kūno paviršiaus dozėje ir 2,06 mg / ml pavartojus 180 mg / m ² dozę. Vartojant zidovudino dozę 180 mg / m ² 4 kartus per dieną, vaikams pasireiškia tokia pati sisteminė ekspozicija, kaip ir suaugusiems žmonėms vartojant 200 mg / m ² dozę 6 kartus per dieną.

Vaikų lamivudino farmakokinetika paprastai yra identiška suaugusių pacientų farmakokinetikai. Tačiau absoliutus biologinis prieinamumas (rodiklis svyruoja nuo 55 iki 65%) vaikams iki 12 metų yra šiek tiek sumažėjęs. Sisteminis klirensas šioje pacientų grupėje yra didesnis nei suaugusiųjų, o jiems senstant yra tam tikra tendencija mažėti (iki 12 metų pastebimi tie patys rodikliai kaip ir suaugusiems). Dėl šios priežasties rekomenduojama lamivudino dozė vaikams (nuo 3 mėnesių iki 12 metų, kurių kūno svoris yra 6–40 kg) yra 8 mg / kg per parą. Reikėtų pažymėti, kad 2–6 metų vaikų ekspozicija gali būti sumažinta 30%, palyginti su kitų amžiaus grupių pacientais.

Esant inkstų nepakankamumui, lamivudino išsiskyrimas sutrinka dėl sumažėjusio inkstų klirenso. Pacientams, kurių CC yra mažesnis nei 50 ml / min, rekomenduojama sumažinti lamivudino dozę. Zidovudino koncentracija plazmoje taip pat padidėja pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas.

Pacientams, turintiems kepenų veiklos sutrikimų, dėl kepenų cirozės sumažėja gliukuronidacija, dėl kurios gali kauptis zidovudinas. Pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, reikia koreguoti Combivir dozę.

Nėštumo metu zidovudino ir lamivudino farmakokinetika nesikeičia. Daroma prielaida, kad medžiagos pasyviai prasiskverbia į hematoplacentinį barjerą, o tai patvirtina jų aptikimas naujagimio kraujo serume tokiomis pačiomis koncentracijomis kaip virkštelės kraujyje gimdymo metu ir motinos kraujo serume.

Vartojimo indikacijos

Pagal instrukcijas Combivir vartojamas vaikų (sveriančių ne mažiau kaip 14 kg) ir suaugusiųjų ŽIV infekcijai gydyti.

Kontraindikacijos

Sunki anemija (hemoglobino vertė mažesnė nei 4,65 mmol / l arba 7,5 g / dl);
Sunki neutropenija (neutrofilų skaičius yra mažesnis nei 0,75 × 10 ⁹ / l);
Kūno svoris vaikams, sveriantiems mažiau nei 14 kg;
Padidėjęs jautrumas zidovudinui, lamivudinui ar bet kuriai iš vaisto sudedamųjų dalių.

Zidovudinas sumažina ŽIV plitimą motinai vaikui, kai Combivir vartoja nėščios moterys, po to atliekamas gydymas naujagimiams. Tačiau tokių duomenų apie lamivudiną nėra, jo saugumas nėštumo metu nėra nustatytas. Taip pat nėra duomenų apie kombinuotą zidovudino ir lamivudino vartojimą. Todėl nėščioms moterims, ypač pirmąjį trimestrą, vaistą rekomenduojama vartoti tik tuo atveju, jei laukiama nauda motinai yra didesnė nei tikėtina rizika vaisiui.

Kadangi lamivudinas, zidovudinas ir žmogaus imunodeficito virusas (ŽIV) patenka į motinos pieną, ŽIV infekuotomis moterims, gydomoms Combivir, jokiomis sąlygomis negalima žindyti kūdikio.

Esant sunkiems kepenų veiklos sutrikimams ir esant inkstų funkcijos sutrikimams, kai kreatinino klirensas (CC) yra ≤50 ml / min., Rekomenduojama atskirai vartoti zidovudino ir lamivudino preparatus.

Gydant pagyvenusius pacientus, reikia būti ypač atsargiems, atsižvelgiant į su amžiumi susijusius pokyčius, tokius kaip inkstų funkcijos sutrikimas ar hematologinių parametrų pokyčiai.

Combivir vartojimo instrukcijos: metodas ir dozės

Gydymą Combivir turėtų atlikti specialistai, turintys ŽIV infekuotų pacientų gydymo patirties.

Combivir tabletės vartojamos per burną, nuryjamos sveikos, neatsižvelgiant į valgį. Pacientams, kurie negali nuryti tabletės visos, ją reikia sutrinti ir užpilti nedideliu kiekiu skysčio ar maisto ir išgerti iškart po sutraiškymo.

Rekomenduojamas dozavimo režimas suaugusiems ir vaikams, atsižvelgiant į kūno svorį:

≥ 30 kg - 1 skirtukas. 2 kartus per dieną;
21-30 kg - ¹ / ₂ pi. ryto ir 1 skirtukas. vakare;
14-21 kg - ¹ / ₂ pi. 2 kartus per dieną

Jei reikia sumažinti Combivir dozę, atšaukti lamivudino ar zidovudino dozę arba sumažinti vieno iš šių komponentų dozę, rekomenduojama vartoti lamivudino (Epivir - tabletės arba geriamasis tirpalas) ir zidovudino (Retrovir - geriamasis tirpalas ar kapsulės) monopreparatus.

Tuo atveju, anemija (hemoglobino ≤5.59 mmol / L (9 g / dl) arba neutropenijos (neutrofilų ≤1.0 x 10 ⁹ / L), dozės koreguoti zidovudino gali būti būtina, todėl, su tokių rodiklių, turėtų būti naudojamas monopreparations zidovudino ir lamivudino.

Šalutiniai poveikiai

Iki šiol nėra duomenų apie zidovudino ir lamivudino toksiškumą priedams, todėl Combivir gali sukelti šalutinį poveikį, būdingą kiekvienam iš šių komponentų atskirai.

Šalutinis lamivudino poveikis:

Hematopoetinė ir limfinė sistema: retai - anemija, trombocitopenija, neutropenija; labai retai - tikroji eritrocitinė aplazija;
Metabolizmas ir mityba: dažnai - hiperlaktatemija; retai - pieno rūgšties acidozė, lipidinio audinio kaupimasis / persiskirstymas (dažnis priklauso nuo įvairių veiksnių, įskaitant specifinį antiretrovirusinių vaistų derinį);
Nervų sistema: dažnai - galvos skausmas; labai retai - parestezija, yra pranešimų apie periferinę neuropatiją, tačiau jos ryšys su lamivudino vartojimu nėra žinomas;
Virškinimo traktas (GIT): dažnai - epigastriumo skausmas, pykinimas, vėmimas, viduriavimas; retai - padidėja serumo amilazės, pankreatito lygis (nėra patikimų duomenų apie ryšį su lamivudino terapija);
Kepenų ir tulžies sistema: retai - laikinas alanino aminotransferazės (ALT) ir aspartato aminotransferazės (AST) padidėjimas;
Oda ir poodiniai riebalai: dažnai - alopecija, bėrimas;
Raumenų ir kaulų sistema bei jungiamasis audinys: dažnai - raumenų sutrikimai, artralgija; retai - rabdomiolizė;
Bendros ir lokalios reakcijos: dažnai - bendras negalavimas, nuovargis, karščiavimas.

Šalutinis zidovudino poveikis:

Hematopoetinė ir limfinė sistema: dažnai - leukopenija, neutropenija ir anemija (gali prireikti kraujo perpylimo); retai - pancitopenija (su kaulų čiulpų hipoplazija) ir trombocitopenija; retai - tikroji eritrocitinė aplazija; labai retai - aplastinė anemija;
Metabolizmas ir mityba: dažnai - hiperlaktatemija; retai - anoreksija, pieno rūgšties acidozė, lipidinio audinio kaupimasis / persiskirstymas (dažnis priklauso nuo įvairių veiksnių, įskaitant specifinį antiretrovirusinių vaistų derinį);
Protas: retai - nerimas, depresija;
Nervų sistema: labai dažnai - galvos skausmas; dažnai - galvos svaigimas; retai - parestezija, mieguistumas, nemiga, traukuliai, sumažėjęs protinis aktyvumas;
Širdies ir kraujagyslių sistema: retai - kardiomiopatija;
Kvėpavimo sistema, krūtinės ir tarpuplaučio organai: retai - dusulys; retai - kosulys;
Virškinimo traktas: labai dažnai - pykinimas; dažnai - pilvo skausmas, vėmimas, viduriavimas; retai - meteorizmas; retai - skonio iškrypimas, burnos gleivinės pigmentacija, dispepsija, pankreatitas;
Kepenų ir tulžies sistema: dažnai - padidėjęs bilirubino ir kepenų fermentų kiekis; retai - kepenų pažeidimas, pavyzdžiui, sunki hepatomegalija su steatoze;
Oda ir poodiniai riebalai: retai - niežėjimas, bėrimas; retai - odos ir nagų pigmentacija, dilgėlinė, prakaitavimas;
Raumenų ir kaulų sistema bei jungiamasis audinys: dažnai - mialgija; retai - miopatija;
Inkstai ir šlapimo takai: retai - dažnas šlapinimasis;
Lytinė sistema ir pieno liaukos: retai - ginekomastija;
Bendros ir lokalios reakcijos: dažnai - bendras negalavimas; retai - astenija, karščiavimas, generalizuotas skausmo sindromas; retai - krūtinės skausmas, šaltkrėtis, į gripą panašus sindromas.

Perdozavimas

Informacija apie Combivir perdozavimą yra ribota. Vartojant dideles zidovudino ar lamivudino dozes, jokių kitų specifinių simptomų nenustatyta, išskyrus šiek tiek padidėjusį šalutinį vaisto poveikį. 100% atvejų nebuvo mirtino rezultato, o pacientų būklė palaipsniui normalizavosi.

Perdozavus, rekomenduojama stebėti paciento būklę, kad laiku būtų nustatyti ūminiai intoksikacijos požymiai ir paskirta palaikomoji terapija. Kadangi lamivudinas pašalinamas dializės būdu, nepertraukiama hemodializė yra priimtina, tačiau klinikinės šios gydymo patirties nėra. Peritoninė dializė ir hemodializė yra neveiksmingos pašalinant zidovudiną iš organizmo, tačiau šie metodai padidina gliukuronido, kuris yra jo metabolitas, pašalinimą.

Specialios instrukcijos

Jei dozę reikia pasirinkti atskirai, rekomenduojama vartoti atskirus zidovudino ir lamivudino preparatus. Gydantis gydytojas turėtų vadovautis šių vaistų vartojimo instrukcijomis.

Kadangi vartojant Combivir ar kitus antiretrovirusinius vaistus, pacientams negalima oportunistinių infekcijų ir kitų ŽIV infekcijos komplikacijų išsivystyti, pacientus turi reguliariai stebėti medicinos personalas, turintis ŽIV terapijos patirties.

Duomenų apie zidovudino ir lamivudino poveikį moterų vaisingumui nėra.

Gydymas kombinuotu virusu, kaip ir kiti antiretrovirusiniai vaistai, neapsaugo nuo ŽIV perdavimo per užkrėstą kraujo perpylimą ar lytinius santykius, todėl reikia imtis atitinkamų atsargumo priemonių.

Specialios Combivir vartojimo instrukcijos esant įvairioms ligoms / ligoms:

Hematologiniai sutrikimai: vartojant zidovudiną, gali išsivystyti neutropenija, anemija ir leukopenija (dažniausiai antrinė dėl neutropenijos); dažniau toks poveikis pastebimas paskiriant dideles zidovudino dozes (1,2–1,5 g per parą) vėlyvose ligos stadijose su kaulų čiulpų rezervo sumažėjimu prieš pradedant gydymą, todėl Combivir vartojantys pacientai turėtų kruopščiai stebėti kraujo rodiklius. Kadangi tokios hematologinės patologijos dažniausiai pasireiškia praėjus 4–6 savaitėms nuo gydymo pradžios, pacientams, turintiems išsamų klinikinį ŽIV infekcijos vaizdą, rekomenduojama bent kartą per 2 savaites per pirmuosius tris gydymo mėnesius, o vėliau bent kartą per mėnesį, stebėti kraujo kiekį. Kraujo sistemai užsikrėtus ŽIV ankstyvoje stadijoje, šalutinis poveikis yra retas, todėl leidžiama atlikti bendrą kraujo tyrimąsutelkiant dėmesį į pacientų gerovę, 1 kartą per 1-3 mėnesius. Jei gydymo Combivir metu išsivysto mielosupresija ar sunki anemija, taip pat pacientams, kuriems anksčiau buvo kaulų čiulpų funkcijos slopinimas (hemoglobino koncentracija mažesnė nei 5,59 mmol / l (9 g / dl)) arba neutrofilų, kurių koncentracija mažesnė nei 1,0 × 10⁹ / l) gali tekti specialiai parinkti zidovudino dozę, o kadangi to neįmanoma padaryti atskirai Combivir, rekomenduojama vartoti monopreparatus zidovudinui ir lamivudinui;
Pankreatitas: pacientams, vartojantiems zidovudiną ir lamivudiną, aprašyti reti pankreatito vystymosi epizodai, tačiau patikimai nenustatyta, ar komplikacija susijusi su vaistų vartojimu, ar su pagrindine liga - ŽIV infekcija. Gydymą reikia nedelsiant nutraukti, jei atsiranda klinikinių požymių ar laboratorinių duomenų, rodančių pankreatito išsivystymą (pykinimas, vėmimas, epigastrinis skausmas, padidėjęs biocheminių žymenų kiekis), kol bus atmestas įtarimas dėl pankreatito;
Pieno rūgšties acidozė / sunki hepatomegalija su steatoze: yra retų, bet galbūt mirtinų pieno rūgšties acidozės ir sunkios hepatomegalijos, susijusios su riebaline kepenų liga, atvejų (dauguma jų registruojamos moterys). Klinikiniai pieno rūgšties acidozės simptomai yra bendras silpnumas, apetito praradimas ir staigus nepaaiškinamas svorio kritimas, virškinimo trakto sutrikimai, greitas kvėpavimas ir dusulys. Jei pacientui pasireiškia klinikiniai ir laboratoriniai pieno rūgšties acidozės ar hepatotoksiškumo simptomai (įskaitant hepatomegaliją ir steatozę, net jei nepadidėja transaminazių kiekis), būtina sustabdyti Combivir vartojimą. Jei yra kepenų pažeidimo rizikos veiksnių, vaistą reikia vartoti atsargiai;
Poodinių riebalų persiskirstymas: kai kuriems pacientams gali atsirasti (atskirai arba kartu) šie simptomai: lipidinio audinio kaupimasis / persiskirstymas, įskaitant nugaros kaklelio riebalų nusėdimą kaklo apačioje - „buivolo kupra“, centrinis nutukimo tipas, pieno liaukų padidėjimas, veido retėjimas poodinio riebalų sluoksnio ir galūnių lipidų sluoksnio sumažėjimas, gliukozės ir serumo lipidų kiekio kraujyje padidėjimas. Šiuo atveju lipodistrofijos sindromas atsiranda dėl daugiafaktorinės etiologijos; pavyzdžiui, senyvas amžius, ŽIV infekcijos stadija ir antiretrovirusinio gydymo trukmė gali būti sinergetiniai ir vaidinti svarbų vaidmenį kaupiant / persiskirstant lipidams po Combivir vartojimo. Šiuo metu ilgalaikės pastebėto šalutinio poveikio pasekmės nėra žinomos. Riebalų apykaitos sutrikimai turėtų būti gydomi atsižvelgiant į jų klinikinius pasireiškimus. Būtina nustatyti gliukozės ir lipidų kiekį kraujo serume, taip pat atlikti klinikinį pacientų tyrimą, kuris turėtų apimti fizinius lipidinio audinio persiskirstymo požymius;
Imuninės atkūrimo sindromas: antiretrovirusinio gydymo pradžioje pacientams, sergantiems ŽIV infekcija, sergančiu sunkiu imunodeficitu dėl likusios ar besimptomės oportunistinės infekcijos, tikėtinas uždegiminio proceso paūmėjimas, tai gali rimtai pabloginti būklę arba sustiprinti simptomus. Paprastai šie poveikiai pastebimi per pirmąsias savaites ar mėnesius po antiretrovirusinio gydymo pradžios, iš kurių svarbiausi yra apibendrinti ir (arba) lokalizuoti (židinio) mikobakterijų pažeidimai, citomegaloviruso retinitas ir pneumocistozė. Reikėtų nedelsiant nustatyti bet kokius uždegiminių procesų požymius ir, jei reikia, nedelsiant pradėti gydymą;
Kartu vartojamas virusinis hepatitas B: Combivir rekomenduojama atsargiai vartoti esant dekompensuotai kepenų cirozei, kurią sukelia lėtinis hepatitas B, nes retais atvejais nutraukus lamivudino vartojimą, hepatitas gali paūmėti. Reikia periodiškai stebėti kepenų funkciją ir hepatito B viruso replikacijos žymenis;
Kartu vartojamas virusinis hepatitas C: kartu vartojant zidovudiną ir ribaviriną, pastebėta anemijos paūmėjimas (poveikio išsivystymo mechanizmas nėra paaiškintas), todėl kartu vartoti ribavirino ir Combivir nerekomenduojama, ypač jei anamnezėje yra zidovudino sukelta anemija. Reikėtų apsvarstyti galimybę nutraukti zidovudino vartojimą pasikeitus antiretrovirusiniam gydymui;
Vairuoti transporto priemones ir valdyti sudėtingus mechanizmus. Specialūs zidovudino ir lamivudino poveikio reakcijos laikui ir psichomotorinio atsako greičiui tyrimai nebuvo atlikti, remiantis šių vaistų farmakologinėmis savybėmis, toks poveikis mažai tikėtinas, tačiau būtina atsižvelgti į paciento klinikinę būklę ir zidovudino bei lamivudino šalutinio poveikio pobūdį.

Poveikis gebėjimui vairuoti transporto priemones ir sudėtingiems mechanizmams

Nebuvo atlikta jokių specialių tyrimų, kuriais būtų galima nustatyti lamivudino ir zidovudino poveikį gebėjimui vairuoti ir atlikti potencialiai pavojingą darbą. Farmakologinės šių medžiagų savybės rodo nedidelę tokio poveikio tikimybę. Reikia atsižvelgti į paciento būklę, taip pat į zidovudino ir lamivudino šalutinio poveikio pobūdį.

Vaistų sąveika

Combivir sudėtyje yra zidovudino ir lamivudino, todėl jis gali užmegzti sąveiką, būdingą bet kuriam jo komponentui.

Tik nedidelė dalis lamivudino dalyvauja metabolizme ir jungiasi su plazmos baltymais. Beveik visiškai vaistas išsiskiria nepakitęs per inkstus, todėl metabolinės sąveikos tikimybė yra maža. Tačiau reikia atsižvelgti į šią sąveiką su lamivudinu:

Vaistai, išskiriami naudojant katijonų transportavimo sistemą - sąveika su lamivudinu yra įmanoma dėl vieno išskyrimo būdo;
Ko-trimoksazolas (160 mg trimetoprimo + 800 mg sulfametoksazolo) - padidina lamivudino koncentraciją plazmoje 40% (vartojant terapinėmis dozėmis). Esant normaliai inkstų funkcijai, lamivudino dozės koreguoti nereikia; pacientams, kuriems yra inkstų nepakankamumas, Co-trimoksazolas ir Combivir tuo pačiu metu vartojami atsargiai. Lamivudinas neveikia sulfametoksazolo ar trimetoprimo farmakokinetikos. Kombinuoto vaistų toksoplazmozei ir pneumocistozei gydyti poveikis netirtas;
Zalcitabino nerekomenduojama vartoti kartu su Combivir, nes lamivudinas gali slopinti jo ląstelių fosforilinimą.

Zidovudinas su plazmos baltymais jungiasi nežymiai, jis daugiausia pašalinamas metabolizuojant kepenyse iki neaktyvaus gliukuronido.

Sąveika su zidovudinu:

Atovakvonas - zidovudinas neveikia jo farmakokinetikos, tačiau atovakvonas sumažina zidovudino metabolinį greitį iki jo gliukuronido (pusiausvyros būsenos zidovudino AUC padidėja 33%, o C _max plazmoje sumažėja 19%). Vartojant 500–600 mg zidovudino per parą kartu su 3 savaičių ūminės pneumocistozės atovakvonu terapijos kursu, mažai tikėtina, kad padidės šalutinių reiškinių, susijusių su padidėjusia zidovudino koncentracija plazmoje, dažnis. Jei reikia ilgesnio sąnarių gydymo kurso, reikia atidžiai stebėti paciento klinikinę būklę;
Klaritromicinas - sumažina zidovudino absorbciją (būtina stebėti intervalą tarp klaritromicino ir zidovudino vartojimo mažiausiai 2 valandas);
Lamivudinas - padidina zidovudino ekspozicijos laiką 13%, padidina jo C _max plazmoje 28%, tačiau reikšmingai nekeičia visos zidovudino ekspozicijos (AUC); zidovudinas neveikia lamivudino farmakokinetikos;
Fenitoinas - kai kuriais atvejais sumažėjo fenitoino koncentracija kraujyje, o atskiru atveju padidėjo fenitoino koncentracija (todėl tuo pačiu metu vartojant Combivir ir fenitoiną, būtina kontroliuoti fenitoino koncentraciją kraujyje);
Probenecido - gali padidinti vidutinę T ¹ / ₂ AZT ir AUC slopinimo dėl to, kad gliukuronido gliukuronido susidarymą slopinantys inkstų išsiskyrimą ir galbūt zidovudino;
Rifampicinas - galbūt sumažina zidovudino AUC 48 ± 34%, tačiau šio poveikio klinikinė reikšmė nežinoma;
Stavudinas - galima slopinti stavudino ląstelių fosforilinimo procesą su zidovudinu, kai jie vartojami vienu metu, todėl šis derinys nerekomenduojamas;
Acetilsalicilo rūgštis, morfinas, metadonas, kodeinas, indometacinas, ketoprofenas, oksazepamas, lorazepamas, naproksenas, cimetidinas, klofibratas, izoprinosinas - gali sutrikdyti zidovudino apykaitą dėl konkurencinio gliukuronidacijos slopinimo arba tiesioginio mikrosomų metabolizmo slopinimo. Prieš skiriant šiuos vaistus kartu su Combivir, ypač ilgalaikiam gydymui, būtina įvertinti galimų vaistų sąveikos pasekmes;
Potencialiai nefrotoksiniai arba mielosupresiniai vaistai (ypač gydant ūmines ligas): pentamidinas (vartojant sistemiškai), dapsonas, pirimetaminas, kotrimoksazolas, amfotericinas, flucitozinas, gancikloviras, interferonas, vinkristinas, vinblastinas, doksorubicinas šalutinio poveikio atveju - gali padidėti šalutinio poveikio rizika. tuo pačiu metu paskyrus Combivir, būtina atidžiai stebėti inkstų funkciją ir hematologinius parametrus, jei reikia, būtina sumažinti vieno ar daugiau vaistų dozę).

Nepaisant Combivir vartojimo, kai kuriems pacientams gali išsivystyti oportunistinės infekcijos, todėl jų prevencijai gali prireikti skirti papildomą antimikrobinį gydymo kursą. Tam rekomenduojamas ko-trimoksazolas, pirimetaminas, pentamidinas (aerozolis) ir acikloviras, nes pagal klinikinių tyrimų rezultatus, vartojant kartu su šiais vaistais, nepastebimas ryškus šalutinio zidovudino poveikio dažnio padidėjimas.

Analogai

„Combivir“analogai yra: Atripla, Abakavir / Lamivudin-Teva, Kivexa, Duovir-N, Trizivir, Maktrivir, Zidolam-N, Tenvir-Em, Eviplera, Truvada, Tenohop-E, Virokomb, Zidolam, Disaverrox, Zidolam, Disaverox, Duovil Lamihop Z, Lamivudine 150, Zidovudinas + Lamivudino buteliukas.

Laikymo sąlygos

Laikyti vaikams nepasiekiamoje vietoje, ne aukštesnėje kaip 30 ° C temperatūroje.

Tinkamumo laikas yra 2 metai.

Išdavimo iš vaistinių sąlygos

Išduodamas pagal receptą.

Atsiliepimai apie Combivir

Daugybė „Combivir“apžvalgų yra dviprasmiškos. Ekspertai mano, kad vaisto dozavimas ir gydymo režimas turėtų būti parenkamas atsižvelgiant į lytį, amžių, pagrindinės ligos simptomus, individualų jautrumą, gretutines ligas ir kt. Pacientai mini dažnus ir gana stiprius šalutinius poveikius, kurių atveju turėtumėte nedelsdami susisiekti gydytojui dėl papildomų terapijos priemonių pasirinkimo, kurios leidžia visiškai atsikratyti nepageidaujamų reiškinių gydymo Combivir metu. Taip pat minima gana didelė vaisto kaina.

„Combivir“kaina vaistinėse

Daugeliu atvejų „Combivir“kaina yra ne didesnė kaip 2200–2400 rublių (už 60 tablečių pakuotę).

Maria Kulkes Medicinos žurnalistė Apie autorių

Išsilavinimas: pirmasis Maskvos valstybinis medicinos universitetas, pavadintas I. M. Sečenovas, specialybė „Bendra medicina“.

Informacija apie narkotikus yra apibendrinta, teikiama informaciniais tikslais ir nepakeičia oficialių instrukcijų. Savarankiškas gydymas yra pavojingas sveikatai!