Interferonas Beta-1b - Naudojimo Instrukcijos, Kaina, Apžvalgos, Injekcijos

2024 Autorius: Rachel Wainwright | [email protected]. Paskutinį kartą keistas: 2023-12-15 07:40

Interferonas beta-1b

Interferonas beta-1b: naudojimo instrukcijos ir apžvalgos

1. 1. Išleidimo forma ir kompozicija
2. 2. Farmakologinės savybės
3. 3. Vartojimo indikacijos
4. 4. Kontraindikacijos
5. 5. Taikymo būdas ir dozavimas
6. 6. Šalutinis poveikis
7. 7. Perdozavimas
8. 8. Specialios instrukcijos
9. 9. Naudojimas nėštumo ir žindymo laikotarpiu
10. 10. Naudokite vaikystėje
11. 11. Sutrikus inkstų funkcijai
12. 12. Už kepenų funkcijos pažeidimus
13. 13. Vaistų sąveika
14. 14. Analogai
15. 15. Laikymo sąlygos
16. 16. Išdavimo iš vaistinių sąlygos
17. 17. Apžvalgos
18. 18. Kaina vaistinėse

Lotyniškas pavadinimas: interferonas beta-1b

ATX kodas: L03AB08

Veiklioji medžiaga: interferonas beta-1b (interferonas beta-1b)

Gamintojas: „Biocad“, CJSC (Rusija)

Aprašas ir nuotraukos atnaujinimas: 2019 07 10

Interferonas beta-1b yra vaistas, turintis antivirusinį, antiproliferacinį, imunomoduliuojantį poveikį, vartojamas išsėtinei sklerozei gydyti.

Išleidimo forma ir kompozicija

Dozavimo forma - tirpalas švirkšti po oda: skaidrus, gelsvas arba bespalvis (dozė 8 milijonai TV / 1 ml: kartoninėje dėžutėje po 1-3 arba 6 lizdines plokšteles, kuriose yra 5 buteliukai po 1 ml; papildomą pakuotę su buteliukais galima užpildyti 5, 10, 15 arba 30 vienkartinių injekcinių švirkštų su adata ir medicininėmis injekcinėmis adatomis su / be 10, 20, 30 ir 60 alkoholio servetėlių; 8 milijonai TV / 0,5 ml dozė: kartoninėje dėžutėje po 1, 5 arba 15 lizdinių plokštelių su trijų komponentų sterilus 0,5 ml švirkštas ir beta-1b interferono vartojimo instrukcijos).

1 ml tirpalo sudėtis:

• veiklioji medžiaga: žmogaus rekombinantinis interferonas β-1b - 8 arba 16 milijonų TV (tarptautiniai vienetai);
• pagalbiniai komponentai: polisorbatas-80 - 0,04 mg; natrio acetato trihidratas - 0,408 mg; dekstranas (vidutinė molekulinė masė 50–70 tūkst.) - 15 mg; dinatrio edetato dihidratas - 0,055 5 mg; manitolis - 50 mg; ledinė acto rūgštis - iki pH 4; injekcinis vanduo - iki 1 ml.

Farmakologinės savybės

Farmakodinamika

Veiklioji interferono beta-1b medžiaga - rekombinantinis interferonas β-1b (IFN-β-1b) - išskiriama iš Escherichia coli ląstelių. Į šių ląstelių genomą įvedamas žmogaus interferono beta genas, kuris koduoja 17-os pozicijos serijos aminorūgštį. IFN-β-1b yra ne glikozilintas baltymas iš 165 aminorūgščių ir molekulinė masė - 18 500 daltonų.

Pagal savo struktūrą interferonai yra baltymai ir priklauso citokinų šeimai. Jų molekulinė masė svyruoja nuo 15 000 iki 21 000 daltonų. Trijų pagrindinių klasių (alfa, beta ir gama) interferonai turi panašų veikimo mechanizmą, pastebimas skirtingas biologinis poveikis. Interferonų aktyvumas priklauso nuo rūšies, todėl jų poveikį galima tirti tik žmonėms ar žmogaus ląstelių kultūroms.

IFN-β-1b turi imunomoduliuojantį ir antivirusinį poveikį. IS (išsėtinė sklerozė) jos veikimo mechanizmas nėra iki galo suprastas. Tačiau nustatyta, kad IFN-β-1b biologinis poveikis yra pagrįstas sąveika su specifiniais receptoriais, esančiais žmogaus ląstelių paviršiuje. Kai IFN-β-1b jungiasi prie šių receptorių, sukeliama daugelio medžiagų, kurios laikomos IFN-β-1b biologinio poveikio tarpininkais, ekspresija. Kai kurios iš šių medžiagų aptinkamos IFN-β-1b gydytų pacientų serume ir kraujo ląstelių frakcijose. Jo naudojimas padeda sumažinti gama interferono receptorių rišamąjį pajėgumą, taip padidindamas jo skilimą ir internalizaciją. Taip pat IFN-β-1b sustiprina periferinio kraujo mononuklearinių ląstelių slopinamąjį aktyvumą.

Tyrimai, skirti IFN-β-1b poveikiui širdies ir kraujagyslių sistemos, endokrininės ir kvėpavimo sistemos funkcijai tirti, nebuvo atlikti.

Remiantis kontroliuojamo klinikinio tyrimo rezultatais, pacientams, sergantiems recidyvuojančia remituojančia IS, kurie gali savarankiškai vaikščioti (EDSS nuo 0 iki 5,5), IFN-β-1b terapija sumažina paūmėjimų dažnį 30%, taip pat sumažina paūmėjimų sunkumą ir hospitalizacijų dėl pagrindinės ligos skaičius.

Ateityje padidėjo intervalas tarp paūmėjimų ir tendencija sulėtinti ligos progresavimą.

Dviejuose kontroliuojamuose klinikiniuose tyrimuose, kuriuose dalyvavo pacientai, sergantys antrine progresuojančia IS, galintys savarankiškai vaikščioti (EDSS nuo 3 iki 6,5), kurių pagrindinis rezultatas buvo laikas iki patvirtinto progresavimo, buvo prieštaringų duomenų.

Vieno tyrimo metu nustatytas statistiškai reikšmingas neįgalumo progresavimo greičio sulėtėjimas ir laiko intervalo padidėjimas iki to momento, kai tarp pacientų, vartojusių IFN-β-1b, buvo nustatytas gebėjimas savarankiškai judėti, t. Y. Naudojant neįgaliųjų vežimėlį ar EDSS 7.0. Terapinis interferono beta-1b vartojimo poveikis išliko visą vėlesnį stebėjimo laikotarpį, nepaisant paūmėjimų dažnio.

Antrojo tyrimo metu antrinės progresuojančios IS progresavimo greičio lėtėjimas nebuvo parodytas. Tačiau į šį tyrimą įtraukti pacientai turėjo mažiau ligos aktyvumo nei kiti tyrimai. Abiejų tyrimų duomenų retrospektyvinė metaanalizė parodė statistiškai reikšmingą poveikį.

Remiantis retrospektyvios analizės rezultatais, ryškesnis poveikis IS progresavimo greičiui buvo pastebėtas pacientų, turinčių didelį ligos aktyvumą, grupėje prieš pradedant gydymą. Išanalizavus turimus duomenis, galima daryti išvadą, kad atsižvelgiant į atkryčio dažnį ir greitą EDSS progresavimą galima lengviau identifikuoti pacientus, kuriems yra aktyvi ligos eiga. Taip pat šiuose tyrimuose buvo užfiksuotas paūmėjimų dažnio sumažėjimas (30%). IFN-β-1b poveikis paūmėjimo laikotarpio trukmei neparodytas.

Pacientams, turintiems CIS (kliniškai izoliuotą sindromą), buvo atliktas vienas kontroliuojamas klinikinis IFN-β-1b tyrimas, kuris rodo, kad yra vienas klinikinis demielinizacijos epizodas ir (arba) bent du pažeidimai, kurie kliniškai nepasireiškia atliekant T2 svertinius MRT vaizdus (magnetinio rezonanso vaizdavimas).), kurių nepakanka diagnozuoti kliniškai patikimą IS. Nustatyta, kad ateityje NVS greičiausiai paskatins IS vystymąsi. Tyrime dalyvavo pacientai, turintys vieną ar du ar daugiau klinikinių MRT židinių. Šiuo atveju, išskyrus IS, reikėtų atmesti visas alternatyvias ligas, kurios gali būti greičiausia esamų simptomų priežastis.

Tyrimą sudarė dvi fazės: placebu kontroliuojama fazė ir tolesnė fazė. Pirmasis etapas truko dvejus metus arba iki paciento perėjimo prie KDRS (kliniškai reikšmingos išsėtinės sklerozės). Tada jis buvo perkeltas į tolesnę fazę taikant IFN-β-1b terapiją. Norint įvertinti ankstyvą / uždelstą vaisto skyrimo poveikį, buvo lyginamos pacientų grupės, kurios iš pradžių buvo atsitiktinai parinktos IFN-β-1b ir placebo grupėms (atitinkamai neatidėliotino ir atidėto gydymo grupė).

Placebu kontroliuojamame tyrimo etape buvo statistiškai patikimai patvirtinta, kad IFN-β-1b apsaugo nuo CIS perėjimo prie EDMS. Pacientų, vartojusių IFN-β-1b, grupėje transformacija į reikšmingą IS vėlavo pagal McDonald's kriterijus.

Atsižvelgiant į pradinius veiksnius, pogrupių analizės parodė IFN-β-1b veiksmingumą užkertant kelią transformacijai į MDRS visuose pogrupiuose. Remiantis MRT duomenimis tyrimo pradžioje, dvejų metų tikimybė transformuotis į KDRS buvo didesnė pacientų, turinčių monofokalinę CIS, turinčių 9 ar daugiau židinių ant T2 svertinių vaizdų, ar židinių, kurie kaupia kontrastą, grupėje. Pacientų, turinčių daugiažidininių klinikinių pasireiškimų, grupėje IFN-β-1b veiksmingumas nepriklausė nuo pradinių MRT parametrų. Tai įrodo, kad šios grupės pacientams yra didelė rizika transformuoti NVS į CDRS.

Šiuo metu nėra visuotinai priimto didelės rizikos apibrėžimo, tačiau pacientai, turintys monofokalinę NVS (su klinikiniu vieno centrinės nervų sistemos pažeidimo pasireiškimu) ir mažiausiai 9 MRT pažeidimai T2 režimu ir (arba) besikaupianti kontrastinė medžiaga. Manoma, kad pacientams, turintiems daugiažidininę NVS, su vieno ar kelių židinių klinikinėmis apraiškomis centrinėje nervų sistemoje, yra didelė rizika susirgti KDRS, neatsižvelgiant į tai, kiek židinių buvo atlikta MRT. Bet kokiu atveju sprendimas skirti IFN-β-1b priimamas remiantis išvada, kad pacientui kyla didelė rizika susirgti CDRS.

Terapija IFN-β-1b pacientams paprastai yra gerai toleruojama, tai įrodo ir mažas metančiųjų skaičius (93% baigė tyrimą).

Siekiant pagerinti gydymo toleravimą, buvo titruojama interferono beta-1b dozė, o gydymo pradžioje buvo naudojami nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo. Be to, dauguma pacientų viso tyrimo metu naudojo autoinjektorių.

Vėliau, po trejų ir penkerių metų stebėjimo, IFN-β-1b išliko labai efektyvus, nes užkirto kelią EDMS vystymuisi, nepaisant to, kad dauguma pacientų, vartojusių placebą, IFN-β-1b pradėjo gydyti praėjus dvejiems metams nuo tyrimo pradžios. Patvirtinta EDSS progresija buvo mažesnė tiesioginės grupės pacientams. Daugeliu atvejų abiejose grupėse neįgalumas nebuvo progresavęs per penkerius metus. Nėra įtikinamų įrodymų, patvirtinančių šį rezultatą tiesioginiu IFN-β-1b. Skubios terapijos IFN-β-1b poveikis pacientų gyvenimo kokybei nebuvo įrodytas.

IFN-β-1b veiksmingumas buvo pristatytas visuose klinikiniuose tyrimuose, siekiant įvertinti MRT remituojančios, antrinės progresuojančios IS ir NVS aktyvumą. Šiuo metu ryšys tarp IS klinikinio aktyvumo ir ligos aktyvumo pagal MRT parametrus nėra iki galo nustatytas.

Farmakokinetika

Po oda sušvirkštus rekomenduojamą dozę (8 mln. TV), IFN-β-1b nustatoma maža koncentracija serume arba medžiaga visiškai neaptinkama. Todėl nėra duomenų apie vaisto farmakokinetinius procesus MS pacientams, vartojantiems IFN-β-1b rekomenduojama doze. Didžiausia vaisto koncentracija plazmoje, sušvirkštus 16 milijonų TV 1–8 valandas po injekcijos, yra maždaug 40 TV / ml.

Remiantis daugelio klinikinių tyrimų rezultatais, IFN-β-1b ir T _1/2 (pusinės eliminacijos laikas) klirensas iš serumo vidutiniškai yra atitinkamai 30 ml / min / kg ir 5 valandos. Absoliutus biologinis prieinamumas yra apie 50%.

Įvedus IFN-β-1b kas antrą dieną, jo koncentracija kraujo plazmoje nepadidėja, gydymo metu farmakokinetika greičiausiai nesikeičia.

Vartojant po oda kas antrą dieną, IFN-β-1b 0,25, biologinio atsako žymenų (neopterino, imunosupresinio citokino interleukino-10 ir β2-mikroglobulino) lygiai reikšmingai padidėjo, palyginti su pradinėmis vertėmis praėjus 6–12 valandoms po pirmosios dozės. Jie pasiekė aukščiausią tašką 40–124 val. Ir liko išsiplėtę per septynių dienų (168 val.) Tyrimo laikotarpį. Ryšys tarp IFN-β-1b lygio plazmoje ar jo sukelto žymenų lygio ir IFN-β-1b veikimo mechanizmo MS nėra nustatytas.

Vartojimo indikacijos

• CIS (vieno klinikinio demielinizacijos epizodo buvimas, kuris rodo IS tiems atvejams, kai atmetamos alternatyvios diagnozės) su pakankamai ryškiu uždegiminiu procesu skiriant į veną kortikosteroidus: beta-1b interferonas skiriamas norint sulėtinti perėjimą prie EDRS pacientams, kuriems yra didelė jo vystymosi rizika;
• remituojanti IS: beta-1b interferonas naudojamas siekiant sumažinti ligos paūmėjimų sunkumą ir dažnumą pacientams, kurie gali vaikščioti be pagalbos, tais atvejais, kai per pastaruosius 2 metus anamnezėje buvo bent du ligos paūmėjimai, po kurių visiškai / iš dalies atsistatė neurologinis deficitas;
• Antrinė progresuojanti IS aktyviu kursu, kuriai būdingi paūmėjimai arba stiprus neurologinių funkcijų pablogėjimas per pastaruosius dvejus metus: gydymas atliekamas siekiant sumažinti ligos klinikinių paūmėjimų sunkumą ir dažnumą, taip pat sulėtinti ligos progresavimo greitį.

Kontraindikacijos

Absoliutus:

• kepenų liga dekompensacijos stadijoje;
• epilepsija (nesant tinkamos būklės kontrolės);
• sunkios depresinės ligos ir (arba) minčių apie savižudybę istorija;
• nėštumas ir žindymo laikotarpis;
• amžius iki 18 metų;
• individuali netolerancija vaisto komponentams.

Giminaitis (beta-1b interferonas skiriamas prižiūrint gydytojui):

• apsunkinta depresijos ar priepuolių istorija;
• sunkus inkstų nepakankamumas;
• širdies nepakankamumas III - IV stadija pagal NYHA klasifikaciją;
• kardiomiopatija;
• kaulų čiulpų disfunkcija;
• trombocitopenija;
• mažakraujystė;
• kartu vartojami prieštraukuliniai vaistai.

Interferonas beta-1b, naudojimo instrukcijos: metodas ir dozės

Gydymą interferonu beta-1b reikia pradėti prižiūrint gydytojui, turinčiam patirties gydant IS. Vaistas vartojamas po oda.

Rekomenduojama suaugusiesiems skiriama IFN-β-1b dozė yra 8 milijonai TV kas antrą dieną.

Gydymo pradžioje paprastai rekomenduojama titruoti dozę. Terapija prasideda nuo 2 milijonų TV IFN-β-1b kas antrą dieną, palaipsniui didinant dozę iki 8 milijonų TV, taip pat skiriant kas antrą dieną (po 2 milijonus TV kas 3 injekcijos). Titravimo laikotarpis, atsižvelgiant į individualų vaisto toleravimą, gali skirtis.

Rekomenduojama kursų trukmė šiuo metu nėra nustatyta. Yra klinikinių tyrimų, kurių metu interferono beta-1b vartojimo trukmė pacientams, sergantiems antrine progresuojančia ir remisuojančia IS, siekė atitinkamai 3 ir 5 metus. Pacientų, sergančių recidyvuojančia IS, grupėje didelis efektyvumas buvo užfiksuotas per pirmuosius dvejus metus. Tolesnis stebėjimas per 3 metus atskleidė veiksmingumo rodiklių išsaugojimą per visą narkotikų vartojimo laikotarpį. NVS sergantiems pacientams per ilgesnį nei penkerių metų laikotarpį reikšmingai vėlavo transformacija į reikšmingą IS.

Nenurodytas IFN-β-1b vartojimas pacientams, sergantiems recidyvuojančia-remituojančia išsėtine skleroze (RRMS), kuriems per pastaruosius dvejus metus buvo mažiau nei du paūmėjimai, arba pacientams, sergantiems antrine progresuojančia IS, kurie nebuvo progresavę per pastaruosius dvejus metus. …

Pacientams, kurių ligos eiga nestabilizuojasi (pvz., Liga nuolat progresuoja pagal EDSS skalę šešis mėnesius arba jei būtina išgydyti 3 ar daugiau gydymo gliukokortikosteroidais ar kortikotropinu kursų) per 12 mėnesių, interferono beta-1b vartojimas atšaukiamas.

Švirkšti patartina vakare prieš miegą. Prieš procedūrą turite kruopščiai nusiplauti rankas muilu ir vandeniu.

Lizdinę plokštelę su užpildytu švirkštu / buteliu iš kartoninės dėžutės reikia išimti iš šaldytuvo ir kurį laiką laikyti kambario temperatūroje. Tai leis preparato temperatūrai prilygti aplinkos temperatūrai. Jei ant švirkšto / buteliuko paviršiaus atsiranda kondensatas, palaukite dar keletą minučių, kol jis išgaruos.

Prieš švirkščiant tirpalą, reikia patikrinti, ar jis nepakitęs arba ar nėra suspenduotų dalelių. Taip pat turite įsitikinti, ar švirkštas / buteliukas yra vientisas. Jei atsiranda putplasčio (galbūt purtant ar purtant švirkštą / buteliuką), reikia palaukti, kol jis nusistovės.

IFN-β-1b reikia švirkšti į poodinį riebalinį audinį; injekcijai naudokite palaidų skaidulų vietas toli nuo odos tempimo vietų, kraujagyslių, sąnarių ir nervų vietos. Interferoną beta-1b galima švirkšti į šlaunų priekinę dalį (išskyrus kelį ir kirkšnį), pilvą (išskyrus vidurinę liniją ir bambos sritį), pečių išorinį paviršių ir viršutinį išorinį sėdmenų kvadrantą.

Injekcijoms nerekomenduojama naudoti skaudamų dėmių, paraudusių, pakitusių odos sričių ar vietų su mazgeliais ir gumbais. Injekcijai kiekvieną kartą reikia pasirinkti naują vietą, kuri sumažins skausmą ir diskomfortą odos srityje injekcijos vietoje. Tam tikroje srityje injekcijos taškai turėtų būti nuolat keičiami.

Interferono beta-1b tirpalo kiekį, kurį reikia skirti, nustato gydytojo rekomenduojama dozė. Negalite laikyti švirkšte / buteliuke likusio vaisto pakartotiniam naudojimui.

Prieš įvedant kiekvieną dozę, būtina dezinfekuoti odos plotą, kuriame bus švirkščiamas interferonas beta-1b. Po to, kai oda išdžiūsta, nykščiu ir rodomuoju pirštu reikia lengvai ją surinkti į raukšlę. Švirkštas pastatytas statmenai injekcijos vietai. Rekomenduojamas adatos įdėjimo gylis nuo odos paviršiaus yra 6 mm. Gylis gali skirtis priklausomai nuo kūno tipo ir poodinių riebalų storio.

Praleidus dozę, ją reikia suvartoti kuo greičiau. Intervalas iki kitos interferono beta-1b injekcijos turėtų būti 48 valandos. Dvigubos vaisto dozės įvedimas yra nepriimtinas.

Jūs neturėtumėte nutraukti gydymo kurso be gydytojo patarimo.

Šalutiniai poveikiai

Šalutinis poveikis dažnai pastebimas pradiniuose interferono beta-1b vartojimo etapuose, tačiau toliau vartojant vaistą, jų intensyvumas ir dažnis mažėja.

Dažniausiai pastebėta į gripą panašių simptomų komplekso (karščiavimo, šaltkrėčio, prakaitavimo, negalavimo, galvos, sąnarių ar raumenų skausmo) ir reakcijų injekcijos vietoje išsivystymas, daugiausia dėl IFN-β-1b farmakologinių savybių.

Dažniausios reakcijos injekcijos vietoje: edema, paraudimas, spalvos pasikeitimas, nekrozė, uždegimas, padidėjęs jautrumas, skausmas, nespecifinės reakcijos.

Norint pagerinti toleranciją, rekomenduojama pradėti gydymą titruojant dozę. Į gripą panašų sindromą galima ištaisyti nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo. Injekcijos vietos reakcijų paplitimą galima sumažinti naudojant autoinjektorių.

IS patirtis su IFN-β-1b yra ribota, todėl šalutinis poveikis, kuris pasireiškia labai retais atvejais, dar gali būti nenustatytas.

Nepageidaujamos reakcijos, pasireiškiančios> 10% dažniu, palyginti su atitinkamo placebo vartojimo reiškinio dažniu, taip pat reikšmingas šalutinis poveikis, susijęs su terapija <10% (NVS; antrinė progresuojanti IS pagal Europos / Šiaurės Amerikos tyrimus; recidyvuojanti MS):

• limfinė sistema ir kraujas: leukopenija (11%; 13% / 13%; 16%); limfopenija (79%; 53% / 88%; 82%); neutropenija (11%; 18% / 4%; 18%); limfadenopatija (1%; 3% / 11%; 14%);
• infekciniai pažeidimai: infekcijos (6%; 13% / 11%; 14%); abscesas (0%; 4% / 4%; 1%);
• psichika: nerimas (3%; 6% / 10%; 15%); depresija (10%; 24% / 44%; 25%);
• medžiagų apykaita: hipoglikemija (3%; 27% / 5%; 15%);
• jutimo organas: konjunktyvitas (1%; 2% / 6%; 12%); ausų skausmas (0%; <1% / 6%; 16%); regos sutrikimas (3%; 11% / 11% 7%);
• nervų sistema: parestezijos (16%; 35% / 40%; 19%); galvos skausmas (27%; 47% / 55%; 84%); migrena (2%; 4% / 5%; 12%); galvos svaigimas (3%; 14% / 28%; 35%); nemiga (8%; 12% / 26%; 31%;);
• kvėpavimo organai: kosulys (2%; 5% / 11%; 31%); viršutinių kvėpavimo takų infekcijos (18%; 3% / 0%; 0%); sinusitas (4%; 6% / 16%; 36%); dusulys (0%; 3% / 8%; 8%);
• širdies ir kraujagyslių sistema: širdies plakimas (1%; 2% / 5%; 8%); kraujagyslių išsiplėtimas (0%; 6% / 13%; 18%); arterinė hipertenzija (2%; 4% / 9%; 7%);
• reprodukcinė sistema: dismenorėja (2%; <1% / 6%; 18%); mėnesinių ciklo pažeidimas (1%; 9% / 10%; 17%); impotencija (1%; 7% / 10%; 2%); metroragija (2%; 12% / 10%; 15%);
• virškinimo sistema: viduriavimas (4%; 7% / 21%; 35%); vėmimas (5%; 4% / 10%; 21%); vidurių užkietėjimas (1%; 12% / 22%; 24%); pykinimas (3%; 13% / 32%; 48%); pilvo skausmas (5%; 11% / 18%; 32%);
• oda ir poodiniai riebalai: bėrimas (11%; 20% / 26%; 27%); odos reakcijos (1%; 4% / 19%; 6%);
• kepenys ir tulžies takai: padidėjusi aspartato aminotransferazė (6%; 4% / 2%; 4%); padidėjusi alanino aminotransferazė (18%; 14% / 4%; 19%);
• šlapimo sistema: šlapimo susilaikymas (1%; 4% / 15%; 0%); padidėjęs šlapinimasis (1%; 6% / 12%; 3%); šlapimo nelaikymas (1%; 8% / 20%; 2%); proteinurija (25%; 14% / 5%; 5%); būtinas noras (1%; 8% / 21%; 4%);
• raumenų ir kaulų sistema: hipertoniškumas (2%; 41% / 57%; 26%); sunkioji miastenija (2%; 39% / 57%; 13%); nugaros skausmas (10%; 26% / 31%; 36%); mialgija (8%; 23% / 19%; 44%); galūnių skausmas (6%; 14% / 0%; 0%);
• reakcijos injekcijos vietoje ir bendros reakcijos: astenija (22%; 63% / 64%; 49%); negalavimas (0%; 8% / 6%; 15%); šaltkrėtis (5%; 23% / 22%; 46%); prakaitavimas (2%; 6% / 10%; 23%); krūtinės skausmas (1%; 5% / 15%; 15%); periferinė edema (0%; 7% / 21%; 7%); įvairių tipų reakcijos injekcijos vietoje (52%; 78% / 89%; 85%); nekrozė injekcijos vietoje (1%; 55% / 6%; 5%); į gripą panašus sindromas (44%; 61% / 43%; 52%); karščiavimas (13%; 40% / 29%; 59%); skausmas (4%; 31% / 59%; 52%).

Galimos nepageidaujamos reakcijos (> 10% - labai dažnai;> 1% ir 0,1% ir 0,01% ir <0,1% - retai; <0,01% - labai retos):

• imuninė sistema: retai - anafilaksinės reakcijos; labai retai - padidėjusio kapiliarų pralaidumo sindromas esant monokloninei gammopatijai;
• kraujas ir limfinė sistema: dažnai - mažakraujystė; retai - trombocitopenija; retai - kraujavimas;
• medžiagų apykaita: dažnai - svorio padidėjimas / sumažėjimas; retai - padidėjęs trigliceridų kiekis kraujyje; retai - anoreksija;
• endokrininė sistema: dažnai - hipotirozė; retai - hipertirozė, skydliaukės ligos;
• širdies ir kraujagyslių sistema: dažnai - tachikardija; retai - hipertenzija; retai - kraujospūdžio mažinimas, kardiomiopatija;
• nervų sistema: retai - traukuliai;
• virškinimo sistema: retai - pankreatitas;
• reprodukcinė sistema: dažnai - menoragija;
• raumenų ir kaulų sistema: labai dažnai - artralgija;
• kepenų ir tulžies sistema: dažnai - padidėjęs bilirubino kiekis kraujyje; retai - hepatitas, padidėjęs gama-glutamilo transpeptidazės kiekis; retai - kepenų nepakankamumas, kepenų sutrikimai (įskaitant hepatitą);
• oda ir poodiniai riebalai: dažnai - niežulys, dilgėlinė, alopecija; retai - odos spalvos pasikeitimas;
• kvėpavimo sistema: retai - bronchų spazmas;
• psichika: dažnai - sumišusi sąmonė; retai - bandymai nusižudyti, emocinis labilumas.

Perdozavimas

IFN-β-1b suaugusiems pacientams, sergantiems piktybiniais navikais, vartojant į veną tris kartus per savaitę iki 176 milijonų TV dozių, rimtų nepageidaujamų reiškinių neatsirado.

Specialios instrukcijos

Citokinų vartojimas pacientams, sergantiems monoklonine gammopatija, kai kuriais atvejais pasireiškė sisteminio kapiliarų pralaidumo padidėjimo sindromu kartu su šoko simptomais ir mirtimi.

Interferono beta-1b vartojimo fone retais atvejais pastebėtas pankreatito vystymasis, dažniausiai susijęs su hipertrigliceridemijos buvimu.

Pacientus reikia informuoti, kad mintys apie savižudybę ir depresija gali būti šalutinis IFN-β-1b poveikis. Jei jie atsiranda, turėtumėte nedelsdami kreiptis į gydytoją.

Skirdami interferoną beta-1b, pacientai, kuriems anksčiau buvo depresijos sutrikimų ir minčių apie savižudybę, turėtų būti atsargūs (nepaisant to, kad nėra patikimai patvirtinto ryšio tarp vaistų terapijos ir šių sutrikimų atsiradimo). Jei tokių reiškinių atsiranda interferono beta-1b vartojimo laikotarpiu, reikėtų apsvarstyti vaisto vartojimo nutraukimo klausimą.

Skydliaukės disfunkcijos fone rekomenduojama reguliariai tikrinti jos būklę (skydliaukę stimuliuojančio hormono, skydliaukės hormonų kontrolė), o kitais atvejais - pagal klinikines indikacijas.

Be standartinių laboratorinių tyrimų, kurie skiriami gydant pacientus, sergančius IS, prieš pradedant vartoti interferoną beta-1b, taip pat reguliariai gydymo laikotarpiu reikia atlikti išsamų kraujo tyrimą (įskaitant trombocitų skaičiaus, leukocitų skaičiaus nustatymą) ir biocheminį kraujo tyrimą. ir stebėti kepenų funkciją (įskaitant alanino aminotransferazės, aspartato aminotransferazės ir gama glutamiltransferazės aktyvumą).

Tvarkant pacientus, sergančius anemija, leukopenija, trombocitopenija (atskirai arba kartu), gali tekti atidžiau stebėti išsamų kraujo tyrimą, įskaitant eritrocitų, trombocitų, leukocitų ir leukocitų formulės skaičiaus nustatymą.

Remiantis atliktais klinikiniais tyrimais, IFN-β-1b terapijos fone dažnai pastebimas besimptomis kepenų transaminazių aktyvumo padidėjimas, kuris dažniausiai būna trumpalaikis neišreikštas. Kaip ir gydant kitais interferonais-β, vartojant interferoną beta-1b, sunkus kepenų pažeidimas (įskaitant kepenų nepakankamumą) yra retas. Sunkiausi atvejai buvo pastebėti pacientams, kurie buvo veikiami hepatotoksinių medžiagų / vaistų, taip pat kai kuriomis gretutinėmis ligomis (įskaitant alkoholizmą, piktybinius navikus su metastazėmis, sepsį, sunkias infekcijas).

Naudojant interferoną beta-1b, būtina stebėti kepenų funkciją (įskaitant klinikinio vaizdo įvertinimą). Padidėjus transaminazių aktyvumui kraujo serume, reikia atidžiai juos stebėti ir ištirti. Esant reikšmingam šių rodiklių padidėjimui arba pasireiškus kepenų pažeidimo (ypač gelta) požymiams, vaistas panaikinamas. Gydymą atnaujinti, prižiūrint kepenų funkciją, galima be klinikinių kepenų funkcijos sutrikimo požymių arba atnaujinus kepenų fermentų aktyvumą.

Pacientams, sergantiems širdies liga (koronarine širdies liga, aritmija, širdies nepakankamumu), interferonas beta-1b skiriamas atsargiai, stebint širdies ir kraujagyslių sistemos funkciją, ypač gydymo pradžioje.

Nėra duomenų, patvirtinančių tiesioginį kardiotoksinį IFN-β-1b poveikį, o į gripą panašus sindromas, susijęs su vaisto vartojimu, gali būti reikšmingas streso faktorius pacientams, sergantiems sunkia širdies ir kraujagyslių sistemos liga. Stebėjimo po pateikimo į rinką metu labai retais atvejais pacientams, sergantiems esama reikšminga liga, buvo užfiksuotas širdies ir kraujagyslių sistemos būklės pablogėjimas, kuris, kalbant apie vystymosi laiką, buvo susijęs su IFN-β-1b vartojimo pradžia.

Yra retų pranešimų apie kardiomiopatijos atsiradimą vartojant interferoną beta-1b. Jei yra įtarimas dėl šios būklės ir terapijos ryšio, vaistas atšaukiamas.

Gydymo IFN-β-1b laikotarpiu gali išsivystyti rimtos alerginės reakcijos (retai, bet sunkios ir ūminės formos atveju gali pasireikšti tokie sutrikimai kaip bronchų spazmas, dilgėlinė ir anafilaksija). Taip pat yra informacijos apie nekrozės atvejus beta-1b interferono injekcijos vietoje. Jis gali apimti didelius plotus ir išplisti į raumenų fascijas, taip pat riebalinį audinį, dėl kurio atsiranda randų. Kai kuriems pacientams gali tekti pašalinti negyvas vietas arba, rečiau, odos transplantatą. Tokiu atveju gijimo procesas gali trukti iki 6 mėnesių.

Jei yra odos vientisumo pažeidimo požymių (įskaitant nutekėjimą iš injekcijos vietos), prieš tęsdamas injekciją pacientas turi kreiptis į gydytoją.

Jei nustatomi keli nekrozės židiniai, beta-1b interferonas atšaukiamas, kol pažeistos vietos bus visiškai užgijusios. Esant vienam nepaprastam židiniui, gydymą galima tęsti, nes yra įrodymų, kad injekcijos vietoje nekrozinė sritis išgydoma naudojant IFN-β-1b. Siekiant sumažinti šio sutrikimo atsiradimo tikimybę, rekomenduojama švirkšti interferoną beta-1b griežtai laikantis aseptikos taisyklių, kiekvieną kartą švirkščiant tirpalą į naują vietą ir griežtai po oda.

Periodiškai, ypač kai atsiranda vietinės reakcijos, reikia stebėti, ar injekcijos atliekamos savarankiškai.

Kaip ir gydant bet kokiais kitais vaistais, turinčiais baltymų, vartojant interferoną beta-1b, yra antikūnų susidarymo galimybė. Kai kurių kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu kraujo serumas buvo analizuojamas kas 3 mėnesius, siekiant nustatyti antikūnų prieš IFN-β-1b susidarymą. Buvo įrodyta, kad neutralizuojančių antikūnų prieš IFN-β-1b atsirado 23–41% pacientų, o tai patvirtino bent du vėlesni teigiami laboratorinių tyrimų rezultatai. Vėlesniuose laboratoriniuose tyrimuose 43–55% šių pacientų stabiliai nebuvo antikūnų prieš IFN-β-1b.

Tyrimų, kuriuose dalyvavo pacientai, sergantys NVS, teigiama, kad IS, neutralizuojantis aktyvumas, matuojamas kartą per pusmetį per atitinkamus apsilankymus, buvo pastebėtas 16,5–25,2% pacientų, vartojusių IFN-β-1b.

Neutralizuojančio aktyvumo raida dvejų metų tyrimo laikotarpiu nebuvo susijusi su klinikinio veiksmingumo sumažėjimu.

Neįrodyta, kad neutralizuojančių antikūnų buvimas turėtų kokį nors poveikį klinikiniams rezultatams. Bet kokio šalutinio poveikio atsiradimo ir neutralizuojančios veiklos vystymosi ryšys nebuvo nustatytas.

Sprendimas tęsti gydymą ar nutraukti gydymą turėtų būti pagrįstas ne neutralizuojančios veiklos būkle, o ligos klinikinio aktyvumo rodikliais.

Poveikis gebėjimui vairuoti transporto priemones ir sudėtingiems mechanizmams

Važiuojant transporto priemonėmis terapijos metu būtina atsižvelgti į centrinės nervų sistemos šalutinio poveikio tikimybę.

Naudojimas nėštumo ir žindymo laikotarpiu

Interferonas beta-1b nėštumo ir žindymo laikotarpiu neskirtas.

Ar IFN-β-1b gali pakenkti vaisiui gydant nėščias moteris, ar paveikti žmogaus reprodukcinę funkciją, nežinoma.

Kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu pacientams, sergantiems IS, pranešta apie savaiminius abortus. Tyrimų su rezuso beždžionėmis metu žmogaus IFN-β-1b buvo embriotoksiškas ir, vartojant didesnes dozes, padidėjo abortų dažnis.

Terapijos laikotarpiu reprodukcinio amžiaus moterys turi naudoti tinkamus kontracepcijos metodus. Planuodama / pastodama moteris turėtų atsižvelgti į galimą riziką. Jai patariama nutraukti interferono beta-1b vartojimą.

Nėra įrodymų, patvirtinančių ar paneigiančių, kad žindymo laikotarpiu IFN-β-1b išsiskiria į pieną, todėl reikia atsižvelgti į galimą sunkių nepageidaujamų IFN-β-1b reakcijų riziką žindomiems kūdikiams.

Vaikų vartojimas

Oficialių klinikinių ir farmakokinetikos tyrimų su vaikais ir paaugliais neatlikta. Remiantis ribotais paskelbtais duomenimis, galima daryti prielaidą, kad galima manyti, kad IFN-β-1b, vartojant 8 mln. TV dozę, skiriamą kas antrą dieną, 12-16 metų pacientų grupei, palyginti su suaugusiųjų terapija, saugumo pobūdis. Duomenų apie beta-1b interferono vartojimą jaunesniems nei 12 metų pacientams nėra.

Dėl riboto (nepakankamo) informacijos apie IFN-β-1b vartojimo saugumą vaikams ir neįrodyto veiksmingumo, interferonas beta-1b neskiriamas jaunesniems nei 18 metų pacientams.

Sutrikus inkstų funkcijai

Pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, reikia skirti atsargiai skiriant beta-1b interferoną.

Dėl kepenų funkcijos pažeidimų

Beta-1b interferonas draudžiamas pacientams, sergantiems kepenų liga dekompensacijos stadijoje.

Vaistų sąveika

Specialūs tyrimai, skirti ištirti IFN-β-1b sąveiką su kitais vaistais / medžiagomis, nebuvo atlikti.

Betono interferono beta-1b vartojimo kas antrą dieną, skiriant 8 milijonus TV dozę, poveikis vaisto metabolizmui IS pacientams nežinomas. Gydant paūmėjimus, AKTH (adrenokortikotropinis hormonas) ir gliukokortikosteroidai, skirti iki 28 dienų, yra gerai toleruojami gydymo interferonu beta-1b fone. IFN-β-1b vartojimas kartu su kitais imunomoduliatoriais (išskyrus AKTH ar gliukokortikosteroidus) nebuvo tirtas.

Interferonai padeda sumažinti citochromo P _{450 sistemos} mikrosomų kepenų fermentų aktyvumą gyvūnams ir žmonėms.

Skiriant IFN-β-1b kartu su siauro terapinio indekso vaistais, kurių klirensas labai priklauso nuo šių fermentų aktyvumo (įskaitant antidepresantus, antiepilepsinius vaistus), reikia būti atsargiems. Taip pat būtina medicininė priežiūra, kai jie vartojami kartu su bet kokiais vaistais / medžiagomis, turinčiomis įtakos kraujodaros sistemai.

Tyrimai, nustatantys IFN-β-1b ir vaistų nuo epilepsijos suderinamumą, nebuvo atlikti.

Analogai

Interferono beta-1b analogai yra Betaferon, Extavia, Ronbetal, Infibeta.

Laikymo sąlygos

Laikyti 2–8 ° C temperatūroje. Laikyti vaikams nepasiekiamoje vietoje.

Tinkamumo laikas yra 2 metai.

Per nurodytą galiojimo laiką neatidarytą buteliuką / švirkštą leidžiama laikyti ne aukštesnėje kaip 25 ° C temperatūroje vieną mėnesį.

Išdavimo iš vaistinių sąlygos

Išduodamas pagal receptą.

Interferono beta-1b apžvalgos

Pacientų atsiliepimai apie interferono beta-1b rodo jo veiksmingumą. Tačiau daugelis atkreipia dėmesį į ryškų šalutinį poveikį, gydytojai ir pacientai pažymi, kad tarp analogų jis blogiausiai toleruojamas. Pagrindinis privalumas yra tas, kad vaistą galima gauti nemokamai, patvirtinus IS diagnozę.

Interferono beta-1b kaina vaistinėse

Apytikslė interferono beta-1b (5 švirkštai po 8 milijonus TV / 0,5 ml) kaina yra 7 000-15 950 rublių.

Anna Kozlova Medicinos žurnalistė Apie autorių

Išsilavinimas: Rostovo valstybinis medicinos universitetas, specialybė „Bendra medicina“.

Informacija apie narkotikus yra apibendrinta, teikiama informaciniais tikslais ir nepakeičia oficialių instrukcijų. Savarankiškas gydymas yra pavojingas sveikatai!