Sorafenibas

2024 Autorius: Rachel Wainwright | [email protected]. Paskutinį kartą keistas: 2023-12-15 07:40

Sorafenibas: naudojimo instrukcijos ir apžvalgos

1. Išleidimo forma ir kompozicija
2. Farmakologinės savybės
3. Vartojimo indikacijos
4. Kontraindikacijos
5. Taikymo būdas ir dozavimas
6. Šalutinis poveikis
7. Perdozavimas
8. Specialios instrukcijos
9. Naudojimas nėštumo ir žindymo laikotarpiu
10. Naudokite vaikystėje
11. Sutrikus inkstų funkcijai
12. Už kepenų funkcijos pažeidimus
13. Vartojimas pagyvenusiems žmonėms
14. Vaistų sąveika
15. Analogai
16. Laikymo sąlygos
17. Išdavimo iš vaistinių sąlygos
18. Atsiliepimai
19. Kaina vaistinėse

Lotyniškas pavadinimas: Sorafenibas

ATX kodas: L01XE05

Veiklioji medžiaga: sorafenibas (sorafenibas)

Gamintojas: UAB „Pharmasintez-Nord“(Rusija); UAB „Pharmasintez“(Rusija)

Aprašas ir nuotraukos atnaujinimas: 2020-01-01

Sorafenibas yra tikslinis priešvėžinis vaistas, ląstelių dauginimosi ir angiogenezės inhibitorius.

Išleidimo forma ir kompozicija

Vaistas gaminamas plėvele dengtų tablečių pavidalu: apvalios, abipus išgaubtos, geltonos spalvos apvalkalas ir šerdis (lizdinėse pakuotėse po 7 vnt., Kartoninėje dėžutėje po 4 arba 8 pakuotes; lizdinėse plokštelėse po 10 vnt., Kartoninėje dėžutėje 3 arba 6 pakuotės; polimerinėse skardinėse po 28, 30, 56, 60, 112, 120 arba 240 vnt., 1 kartoninėje dėžutėje ir Sorafenibo naudojimo instrukcijos).

1 tabletėje yra:

veiklioji medžiaga: sorafenibo hemi-tosilato monohidratas - 245 mg, kuris atitinka 200 mg sorafenibo;
pagalbiniai komponentai: kroskarmeliozės natris, mikrokristalinė celiuliozė, natrio laurilsulfatas, hipromeliozė E15, magnio stearatas;
plėvelės apvalkalas: makrogolis 4000, hipromeliozė E15, titano dioksidas, dažiklis geltonasis geležies oksidas.

Farmakologinės savybės

Farmakodinamika

Sorafenibas yra tikslinis priešnavikinis vaistas, jo klinikinis veiksmingumas slopinant naviko augimą buvo patvirtintas gydant diferencijuotą skydliaukės vėžį, hepatoceliulinę ir inkstų ląstelių karcinomą.

Veiklioji vaisto medžiaga - sorafenibas, būdama multikinazių inhibitorius, in vitro padeda sumažinti naviko ląstelių dauginimąsi.

Nustatyta, kad sorafenibas slopina tiek ląstelių kinazes (c-CRAF, BRAF, mutantinę BRAF kinazę), tiek kinazes, esančias ant ląstelės paviršiaus. Ląstelių paviršiaus kinazių sąraše yra VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3, KIT, FLT-3, RET ir PDGFR-β. Daroma prielaida, kad kai kurios iš išvardytų kinazių dalyvauja naviko ląstelės signalinėse sistemose, angiogenezės ir apoptozės procesuose.

Farmakokinetika

Išgėrus sorafenibo, jo didžiausia koncentracija (_Cmax) plazmoje pasiekiama maždaug po 3 valandų. Kartu vartojant vidutinio riebumo maistą sorafenibo biologinis prieinamumas praktiškai neturi įtakos. Bet jei maiste yra didelė lipidų koncentracija, vaisto biologinis prieinamumas sumažėja apie 29%, palyginti su vartojimu tuščiu skrandžiu. Kai vaisto dozė viršija 400 mg 2 kartus per dieną, vidutinis C _max ir AUC (plotas po koncentracijos ir laiko kreive) neproporcingai padidėja. Vidutinis santykinis biologinis prieinamumas yra 38–49%.

Prisijungimas prie plazmos baltymų - 99,5%.

Norint pasiekti pusiausvyrinę sorafenibo koncentraciją plazmoje, reikia 7 dienų, didžiausios ir mažiausios koncentracijos santykis yra mažesnis nei 2.

Vartojant kartotines sorafenibo dozes 7 dienas, jo kaupimasis padidėja 2,5–7 kartus, palyginti su vienos dozės vartojimu.

Sorafenibas daugiausia metabolizuojamas kepenyse oksidacijos būdu dalyvaujant izofermentui CYP3A4 ir gliukuronizacijai, tarpininkaujant fermentui UGT1A9. Nekonjuguoto vaisto reabsorbciją palengvina bakterinė gliukuronidazė, dėl jo aktyvumo sorafenibo konjugatai gali būti suskaidomi virškinimo trakte.

Kartu vartojant neomiciną, vidutinis sorafenibo biologinis prieinamumas sumažėja iki 54%, pasiekus pusiausvyros būseną, sorafenibas sudaro maždaug 70–85%.

Iš nustatytų 8 sorafenibo metabolitų, iš kurių 5 yra plazmoje. Pagrindinis sorafenibo metabolitas plazmoje yra piridino N-oksidas. In vitro jis yra maždaug 9–16% ir turi panašų aktyvumą kaip sorafenibas.

Pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 25–48 valandos.

14 dienų išgėrus 100 mg dozės sorafenibo tirpalą, 96% suvartotos dozės išsiskiria iš organizmo, iš jų 77% pašalinama per žarnyną, 19% - per inkstus gliukuronidų pavidalu. Išmatose iki 51% suvartotos sorafenibo dozės nustatoma nepakitusi.

Paciento lytis ir amžius neturi įtakos vaisto farmakokinetikai.

Vaisto nuo vėžio Sorafenibo veiksmingumas ir saugumas vaikams nebuvo nustatytas.

Vartojant vaistą po 400 mg 2 kartus per parą, buvo tiriama pusiausvyros būklės sorafenibo farmakokinetika pacientams, sergantiems kepenų ląstelių karcinoma, inkstų ląstelių karcinoma ir skydliaukės vėžiu. Buvo pastebėta, kad visų tipų navikai paveikė labai įvairiai.

Esant lengvam [kreatinino klirensas (CC) 50–80 ml / min.], Vidutiniam (CC 30–50 ml / min.) Arba sunkiam (CC mažiau nei 30 ml / min.) Inkstų nepakankamumo laipsniui, jei nereikia atlikti hemodializės, sorafenibo farmakokinetika nėra reikšminga. pokyčiai, todėl nereikia mažinti vaisto dozės.

Pacientams, sergantiems kepenų ląstelių karcinoma arba be jos, sergant lengvu ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimu (A ir B klasės pagal Child-Pugh klasifikaciją), sorafenibo farmakokinetiniai parametrai yra panašūs į pacientų, kurių kepenų funkcija normali.

Esant sunkiam kepenų funkcijos sutrikimui (C klasė pagal Child-Pugh klasifikaciją), nėra informacijos apie sorafenibo farmakokinetiką.

Vartojimo indikacijos

kepenų ląstelių karcinoma;
metastazavusi inkstų ląstelių karcinoma;
lokaliai išplitęs arba metastazavęs diferencijuotas skydliaukės vėžys, atsparus radioaktyviajam jodui.

Kontraindikacijos

Absoliutus:

nėštumo laikotarpis;
žindymas;
vaikyste;
padidėjęs jautrumas vaisto komponentams.

Sorafenibą reikia skirti atsargiai gydant pacientus, kuriems yra odos anomalijų, padidėjęs kraujavimas ar kraujavimas anamnezėje, arterinė hipertenzija, nestabili krūtinės angina, miokardo infarktas istorijoje, nuolatinis QTc intervalo pailgėjimas, įgimtas ilgo QT intervalo sindromas, elektrokalemijos disbalansas (įskaitant hipokalcemija); kartu gydant didelėmis antraciklinų, antiaritminių ar kitų vaistų, padedančių pailginti QT intervalą, dozėmis; kartu su docetakseliu, irinotekanu ir kitais vaistais, kurių metabolizmas daugiausia susijęs su UGT1A1 dalyvavimu.

Sorafenibas, naudojimo instrukcijos: metodas ir dozės

Gydymas vaistu turėtų būti atliekamas prižiūrint gydytojui, turinčiam priešvėžinių vaistų vartojimo patirties.

Sorafenibo tabletės yra geriamos, nuryjamos sveikos ir nuplaunamos 200 ml vandens. Vaistas gali būti vartojamas tarp valgių ir valgio metu su mažu ar vidutiniu riebalų kiekiu.

Rekomenduojama dozė: 400 mg (2 vnt.) 2 kartus per dieną. Gydytojas individualiai nustato gydymo kurso trukmę, nesant klinikinio veiksmingumo ar nepriimtino toksinio sorafenibo poveikio, vaistas nutraukiamas.

Jei atsiranda nepageidaujamų reakcijų į vaistą, būtina apsvarstyti galimybę sumažinti dozę arba laikinai nutraukti gydymą.

Pacientams, sergantiems kepenų ląstelių karcinoma ir metastazavusia inkstų ląstelių karcinoma, pasireiškia toksiškumas odai, atsižvelgiant į toksiškumo odai laipsnį ir epizodą, rekomenduojama dozę mažinti žemyn:

I toksiškumo laipsnis (neskausmingas patinimas, nutirpimas, parestezija, dizestezija, paraudimų ar nemalonių pojūčių atsiradimas delnuose ar kojose, netrukdantis normaliai paciento veiklai): bet kokio epizodo atveju vaisto vartojimas tęsiamas kartu su vietine simptomine terapija;
II toksiškumo laipsnis (delnų ar kojų patinimas ir eritema, kartu su diskomforto ir (arba) skausmo pojūčiu, ribojančiu normalią paciento veiklą): pirmasis epizodas - ankstesnis gydymas turi būti atliekamas kartu su simptomine terapija. Jei per 7 dienas odos simptomai nepagerėja arba atsiranda antrasis ar trečiasis epizodas, būtina nutraukti gydymą tol, kol toksinis poveikis odai palengvėja arba jo sunkumas sumažėja iki I laipsnio toksiškumo. Gydymą rekomenduojama atnaujinti vartojant vaistą po 400 mg 1 kartą per parą arba 400 mg 1 kartą per 2 dienas. Ketvirtasis epizodas - sorafenibo vartojimas nedelsiant nutraukiamas;
III toksiškumo laipsnis (didelis diskomfortas, pūslių susidarymas, išopėjimas, šlapi skvarba arba stiprus delnų / kojų skausmas, dėl kurio pacientas negali savimi pasirūpinti ar atlikti profesinių pareigų): pirmasis-antrasis epizodas - terapija sustabdoma, kol toksinis poveikis odai bus sustabdytas arba jo lygis neatitiks I toksiškumo laipsnio. Gydymą rekomenduojama atnaujinti vartojant vaistą po 400 mg 1 kartą per parą arba 400 mg 1 kartą per 2 dienas. Trečias epizodas - vaistų vartojimą reikia nedelsiant nutraukti.

Jei diferencijuotu skydliaukės vėžiu sergantiems pacientams reikia sumažinti dozę, reikia šių rekomendacijų:

1 dozės sumažinimas: 600 mg (400 mg ir 200 mg kas 12 valandų);
2-oji dozės sumažinimas: 400 mg (200 mg 2 kartus per dieną);
3-oji dozės sumažinimas: 200 mg (200 mg vieną kartą per parą).

Sumažėjus nepageidaujamų reakcijų sunkumui, išskyrus hematologinius, vaisto dozė gali būti padidinta.

Išsivysčius toksiškumui odai pacientams, kuriems yra diferencijuotas skydliaukės vėžys, rekomenduojama mažinti dozę, atsižvelgiant į toksiškumo odai laipsnį ir epizodą:

I toksiškumo laipsnis (tirpimas, neskausmingas patinimas, parestezija, dizestezija, eritemos atsiradimas delnuose ar pėdose arba diskomforto jausmas, netrukdantis normaliai paciento veiklai): bet kuriuo epizodu vaisto vartojimas tęsiamas tuo pačiu metu atliekant vietinę simptominę terapiją;
II toksiškumo laipsnis (delnų ar kojų patinimas ir eritema, kartu su diskomforto ir (arba) skausmo pojūčiu, ribojančiu paciento įprastą veiklą): pirmasis epizodas - gydymas tęsiamas 600 mg paros doze (400 mg ir 200 mg su 12 valandų pertrauka). vietinė simptominė terapija. Jei per 7 dienas odos simptomai nepagerėja arba atsiranda antras ar trečias epizodas, būtina laikinai nutraukti tablečių vartojimą. Gydymas turėtų būti atnaujintas palengvėjus toksiškumui odai arba sumažinus jos sunkumo laipsnį iki I toksiškumo laipsnio. Gydymą rekomenduojama atnaujinti vartojant 600 mg dozę (400 mg ir 200 mg su 12 valandų pertrauka). Ketvirtasis epizodas - sorafenibo vartojimas nedelsiant nutraukiamas;
III toksiškumo laipsnis (reikšmingas diskomfortas, pūslės, išopėjimas, šlapias skvamavimas arba stiprus delnų ar kojų skausmas, neleidžiantis pacientui rūpintis savimi ar atlikti profesinių pareigų): pirmasis-antrasis epizodas - terapija sustabdoma, kol odos toksinis poveikis bus sustabdytas jo lygis neatitiks I toksiškumo laipsnio. Gydymą rekomenduojama atnaujinti po pirmojo epizodo, vartojant vaistą dienos doze po 600 mg (400 mg ir 200 mg su 12 valandų pertrauka), po antrojo - 400 mg (po 200 mg 2 kartus per parą). Trečias epizodas - tablečių vartojimą reikia nedelsiant nutraukti.

Jei 28 dienas vartojant vaistą sumažintomis dozėmis, I odos toksiškumo laipsnis neviršija, dozę galima padidinti viena doze.

Gydant pacientus, kurių kepenų funkcija sutrikusi (A ir B klasės pagal Child-Pugh klasifikaciją), lengvas, vidutinio sunkumo ar sunkus inkstų nepakankamumas (be hemodializės) ir vyresniems kaip 65 metų, dozės koreguoti nereikia.

Narkotikų vartojimas pacientams, kuriems yra pavojus, kad gali sutrikti inkstų funkcija, turėtų būti stebimas vandens ir elektrolitų balansas.

Šalutiniai poveikiai

iš kraujodaros sistemos pusės: labai dažnai - limfopenija; dažnai - anemija, trombocitopenija, leukopenija, neutropenija;
iš širdies ir kraujagyslių sistemos: labai dažnai - kraujavimas į smegenis, kraujavimas iš virškinimo trakto, kraujavimas iš kvėpavimo takų ir kitų rūšių kraujavimas (įskaitant gyvybei pavojingas pasekmes ar mirtį), karščio bangos, padidėjęs kraujospūdis (kraujospūdis)); dažnai - lėtinis širdies nepakankamumas, miokardo išemija ir (arba) miokardo infarktas (įskaitant gyvybei pavojingas pasekmes ar mirtį); retai - hipertenzinė krizė (įskaitant gyvybei pavojingas pasekmes ar mirtį); retai - QT intervalo pailgėjimas;
iš kvėpavimo sistemos: dažnai - disfonija, rinorėja; retai - ūminis respiracinio distreso sindromas, pneumonija, pneumonitas, radiacinis pneumonitas, intersticinė pneumonija, pulmonitas ir kiti reiškiniai, panašūs į intersticines plaučių ligas (įskaitant turinčius gyvybei pavojingas pasekmes ar mirtį);
iš odos ir odos priedų pusės: labai dažnai - odos išbėrimas, niežulys, sausa oda, eritema, delno-pado eritrodizestezija, alopecija; dažnai - odos lupimasis, eksfoliacinis dermatitas, hiperkeratozė, spuogai, folikulitas, keratoakantoma ar plokščialąstelinis odos vėžys; retai - daugiaformė eritema, egzema; dažnis nenustatytas - pasikartojantis radiacinis dermatitas, leukocitoklastinis vaskulitas, Stevens-Johnson sindromas, toksinė epidermio nekrolizė (įskaitant su gyvybei pavojingomis pasekmėmis ar mirtimi);
iš virškinimo sistemos: labai dažnai - pykinimas, vėmimas, viduriavimas, anoreksija, vidurių užkietėjimas; dažnai - stomatitas, burnos gleivinės sausumas, glosodinija, disfagija, dispepsija, gastroezofaginis refliuksas; retai - gastritas, pankreatitas, virškinamojo trakto perforacija (įskaitant gyvybei pavojingas pasekmes ar mirtį), cholecistitas, cholangitas, gelta, padidėjusi bilirubino koncentracija; retai - narkotinis hepatitas (įskaitant pasekmes, keliančias grėsmę gyvybei arba mirtinas);
nuo nervų sistemos: dažnai - disgeuzija, periferinė sensorinė neuropatija; retai - užpakalinės grįžtamosios encefalopatijos sindromas, įskaitant gyvybei pavojingus atvejus iki mirties;
psichikos sutrikimai: dažnai - depresija;
iš klausos organo: dažnai - spengimas ausyse;
iš raumenų ir kaulų sistemos: labai dažnai - artralgija; dažnai - raumenų spazmai, mialgija; dažnis nenustatytas - žandikaulio nekrozė, rabdomiolizė;
iš urogenitalinio aparato: dažnai - proteinurija, inkstų nepakankamumas; retai - nefrozinis sindromas;
iš reprodukcinės sistemos: dažnai - erekcijos disfunkcija; retai - ginekomastija;
iš endokrininės sistemos: dažnai - hipotirozė; retai - hipertirozė;
nuo imuninės sistemos: retai - odos reakcijos, dilgėlinė ir kitos padidėjusio jautrumo reakcijos, anafilaksinės reakcijos; dažnis nenustatytas - angioneurozinė edema;
laboratoriniai parametrai: labai dažnai - padidėjęs lipazės ir amilazės aktyvumas, hipofosfatemija; dažnai - laikinas ALT (alanino aminotransferazės) ir AST (aspartataminotransferazės) aktyvumo padidėjimas, hiponatremija, hipokalemija, hipokalcemija; retai - laikinas šarminės fosfatazės aktyvumo padidėjimas, dehidracija, nukrypimas nuo normalios protrombino vertės ir INR (tarptautinis normalizuotas santykis);
kiti: labai dažnai - padidėjusi kūno temperatūra, didelis nuovargis, galvos skausmas, įvairios lokalizacijos skausmo sindromas (įskaitant burnos ertmę, pilvą, kaulus, naviko sritį), infekcijos, svorio kritimas; dažnai - į gripą panašus sindromas, gleivinės uždegimas, astenija.

Perdozavimas

Sorafenibo perdozavimo simptomai: sunkus viduriavimas, alerginės odos reakcijos, padidėjęs kitas šalutinis poveikis.

Kadangi vaistas neturi specifinio priešnuodžio, nurodoma simptominė terapija.

Specialios instrukcijos

Per visą Sorafenibo vartojimo laikotarpį pacientai turi laikas nuo laiko stebėti periferinio kraujo parametrus (įskaitant trombocitus ir leukocitų kiekį).

Dažniausiai vartojant vaistą pastebimi nepageidaujami odos toksiniai atsakai - bėrimas ir galūnių reakcijos (delno-pado eritrodizestezija). Daugeliu atvejų jie pasireiškia per pirmąsias šešias gydymo savaites ir paprastai būna I - II sunkumo.

Klinikinių tyrimų rezultatai rodo, kad diferencijuotu skydliaukės vėžiu sergantys pacientai dažniau nei inkstų ląstelių karcinoma ar kepenų ląstelių karcinoma patiria tokius nepageidaujamus reiškinius kaip karščiavimas, viduriavimas, alopecija, sumažėjęs kūno svoris, hipokalcemija, keratoakantoma arba plokščialąstelinė odos karcinoma, delno-pado eritrodizezija.

Reikėtų nepamiršti, kad esant diferencijuotam skydliaukės vėžiui, ypač pacientams, kuriems anksčiau buvo hipoparatiroidizmas, dažniau pastebimos sunkios hipokalcemijos apraiškos. Šios kategorijos pacientams rekomenduojama stebėti kalcio koncentraciją kraujyje.

Yra padidėjusio hipertenzijos, kuri paprastai būna lengva ar vidutinio sunkumo ir pasireiškia gydymo pradžioje, rizika. Todėl pacientams reikia patarti reguliariai stebėti kraujospūdį, kad būtų galima vartoti įprastus antihipertenzinius vaistus. Jei tinkamo antihipertenzinio gydymo fone atsiranda sunki ar nuolatinė arterinė hipertenzija arba išsivysto hipertenzinė krizė, būtina apsvarstyti vaisto vartojimo nutraukimą.

Atsiradus kraujavimui, kuriam reikalinga medicininė intervencija, rekomenduojama nutraukti vaisto vartojimą. Dėl galimo kraujavimo pavojaus diferencijuotam skydliaukės vėžiui pacientams, prieš skiriant sorafenibą, reikia lokaliai gydyti stemplės, trachėjos ir bronchų navikų infiltratus.

Prieš atliekant planinę chirurginę operaciją, rekomenduojama laikinai nutraukti tablečių vartojimą; ją galima atnaujinti atlikus klinikinį žaizdos gijimo proceso tinkamumo įvertinimą.

Jei vartojant Sorafenibą atsiranda išemija ir (arba) miokardo infarktas, reikia nuspręsti laikinai arba visiškai nutraukti vaisto vartojimą. Dėl padidėjusios skilvelių aritmijos rizikos dėl QT intervalo pailgėjimo rekomenduojama periodiškai atlikti elektrokardiografiją ir kontroliuoti elektrolitų (kalio, magnio, kalcio) koncentraciją pacientams, kuriems šiuo metu pailgėja QTc intervalas arba kurie yra linkę į jo vystymąsi.

Jei virškinamasis traktas yra perforuotas, tabletės nedelsiant nutraukiamos.

Poveikis gebėjimui vairuoti transporto priemones ir sudėtingiems mechanizmams

Sorafenibo vartojimo laikotarpiu vairuojant transporto priemones ar sudėtingus mechanizmus pacientams rekomenduojama būti atsargiems, atsižvelgiant į šalutinį vaisto poveikį.

Naudojimas nėštumo ir žindymo laikotarpiu

Nėštumo ir žindymo laikotarpiu Sorafenib vartoti draudžiama.

Moterys, vartojančios šį vaistą, turi vengti pastojimo gydymo metu ir 2 savaites po sorafenibo vartojimo nutraukimo.

Vaikų vartojimas

Vaikų nuo vėžio vartojimo saugumas ir veiksmingumas nebuvo nustatytas, todėl jo paskyrimas šiai pacientų kategorijai yra draudžiamas.

Sutrikus inkstų funkcijai

Gydant pacientus, kuriems yra lengvas, vidutinio sunkumo ar sunkus inkstų nepakankamumas (nereikia atlikti hemodializės), dozės koreguoti nereikia.

Narkotikų vartojimas pacientams, kuriems yra pavojus, kad gali sutrikti inkstų funkcija, turėtų būti stebimas vandens ir elektrolitų balansas.

Dėl kepenų funkcijos pažeidimų

Gydant pacientus, kurių kepenų funkcija sutrikusi (A ir B klasės pagal Child-Pugh klasifikaciją), dozės koreguoti nereikia.

Pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (C klasė pagal Child-Pugh klasifikaciją), vaisto poveikis gali sustiprėti.

Vartoti pagyvenusiems žmonėms

Pacientams, vyresniems nei 65 metų, dozės koreguoti nereikia.

Vaistų sąveika

Kartu su Sorafenibu:

rifampicinas, fenitoinas, vaistai su jonažolių ekstraktu, karbamazepinas, fenobarbitalis, deksametazonas: derinys su kiekvienu iš išvardytų ar kitų vaistų, kurie sukelia CYP3A4 aktyvumą, gali padidinti sorafenibo metabolizmą ir sumažinti jo koncentraciją organizme. Ilgalaikio gydymo rifampicinu fone sorafenibo AUC vidutiniškai sumažėja 37%;
vaistai, kurie slopina citochromo CYP3A4 aktyvumą: farmakokinetinė sąveika mažai tikėtina, kai sorafenibas derinamas su citochromo CYP3A4 inhibitoriais;
varfarinas: nors vartojant kartu su varfarinu vidutinės protrombino laiko ir INR vertės nepakinta, vis dėlto būtina reguliariai nustatyti INR, protrombino laiką ir nustatyti kraujavimo klinikinius požymius;
midazolamas, dekstrometorfanas, omeprazolas: išvardytų vaistų poveikio lygis nesikeičia, remiantis tuo galima daryti prielaidą, kad sorafenibas neveikia citochromo P450 grupės specifinių izofermentų substratų, įskaitant CYP3A4, CYP2D6 ir CYP2C19;
paklitakselis: dėl veikliojo paklitakselio metabolito (6-OH-paklitakselio), susidariusio veikiant izofermentui CYP2C8, ekspozicijos padidėjimo, o ne sumažėjimo, labai tikėtina, kad sorafenibas nėra CYP2C8 inhibitorius in vivo;
ciklofosfamidas: šiek tiek sumažėja ciklofosfamido ekspozicija, tačiau jo aktyvaus metabolito (4-OH-ciklofosfamido), kurį daugiausia sudaro izofermentas CYP2B6, sisteminė ekspozicija lieka nepakitusi, tai gali reikšti, kad sorafenibas in vivo neslopina CYP2B6;
kiti antineoplastiniai vaistai (pavyzdžiui, gemcitabinas, cisplatina, karboplatina, oksaliplatina, ciklofosfamidas): derinys su šiais vaistais neturi kliniškai reikšmingo poveikio sorafenibo farmakokinetikai, todėl dozės koreguoti nereikia;
kapecitabinu esant 750-1050 mg per 1 m2 dozę ^į kūno paviršiaus 2 kartus per parą pirmąsias 2 savaites 3 savaites kursas: kartu naudoti su sorafenibu esant 200 arba 400 mg dozę 2 kartus per parą (be pertraukos), nesukelia reikšmingų pokyčių pastarojo ekspozicijoje, tačiau kapecitabino ir jo metabolito (fluorouracilo) AUC padidėja atitinkamai 15–50% ir 0–52%, šio nedidelio ar vidutinio padidėjimo klinikinė reikšmė lieka nežinoma;
docetakselis: vartojant sorafenibą (skiriant 200 mg arba 400 mg 2 kartus per parą nuo 2 iki 19 dienų 3 savaičių ciklui), reikia vartoti atsargiai 3 dienų pertrauka prieš skiriant vieną docetakselio dozę ir 75 arba 100 mg 1 m ² kūno paviršiaus su 3 savaičių pertrauka dėl to, kad šio derinio fone docetakselio AUC (36-80%) ir C _max (16-32%) padidėja;
neomicinas: kombinuotas gydymas antibakteriniais vaistais virškinimo trakto florai naikinti padeda sumažinti sorafenibo ekspoziciją ir vidutinį biologinį prieinamumą.

Analogai

Sorafenibo analogai yra vietiniai sorafenibai, Soranibas, Nexavaras.

Laikymo sąlygos

Laikyti vaikams nepasiekiamoje vietoje.

Laikyti tamsioje vietoje iki 25 ° C temperatūros.

Tinkamumo laikas yra 3 metai.

Išdavimo iš vaistinių sąlygos

Išduodamas pagal receptą.

Atsiliepimai apie Sorafenib

Vaistas valstybinę registraciją praėjo mažiau nei prieš dvejus metus, todėl pacientų apžvalgos apie Sorafenibą yra labai retos ir nėra labai informatyvios.

Atliekant išplitusios inkstų ląstelių karcinomos (RCC) specialistų tyrimus pažymima, kad dar visai neseniai jos gydymui buvo naudojami tik citokinai, kurių efektyvumas siekė tik 15 proc. Tuo pačiu metu atsirado rimtų šalutinių reiškinių. Pastaraisiais metais padėtis pasikeitė, atsirado iš esmės naujos tikslinės medžiagos, tikslingai blokuojančios tam tikras naviko patogenezės sąsajas. Pirmasis iš jų, kuriuos Maisto ir vaistų administracija (FDA) patvirtino metastazavusiam inkstų vėžiui gydyti, buvo sorafenibas, „Bayer“vaistas, turintis prekės pavadinimą „Nexavar“.

Vykdant daugiapakopį sorafenibo registravimo procesą, įskaitant daugiacentrį, atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojamą, dvigubai aklą tyrimą, kuriame dalyvavo 903 pacientai, sergantys pažengusia ŠKL, galiausiai buvo patvirtintas šio vaisto veiksmingumas, saugumas ir toleravimas.

Sorafenibo kaina vaistinėse

Sorafenibo plėvele dengtų tablečių, 200 mg, kaina gali būti: 28 vnt. pakuotėje - nuo 25 928 rublių., 56 vnt. pakuotėje - nuo 51 856 rublių., 112 vnt. pakuotėje - nuo 103 712 rublių.

Anna Kozlova Medicinos žurnalistė Apie autorių

Išsilavinimas: Rostovo valstybinis medicinos universitetas, specialybė „Bendra medicina“.

Informacija apie narkotikus yra apibendrinta, teikiama informaciniais tikslais ir nepakeičia oficialių instrukcijų. Savarankiškas gydymas yra pavojingas sveikatai!