Citarabinas - Naudojimo Instrukcijos, 100 Mg, Kaina, Apžvalgos, Analogai

2024 Autorius: Rachel Wainwright | [email protected]. Paskutinį kartą keistas: 2023-12-15 07:40

Citarabinas

Citarabinas: naudojimo instrukcijos ir apžvalgos

1. 1. Išleidimo forma ir kompozicija
2. 2. Farmakologinės savybės
3. 3. Vartojimo indikacijos
4. 4. Kontraindikacijos
5. 5. Taikymo būdas ir dozavimas
6. 6. Šalutinis poveikis
7. 7. Perdozavimas
8. 8. Specialios instrukcijos
9. 9. Naudojimas nėštumo ir žindymo laikotarpiu
10. 10. Naudokite vaikystėje
11. 11. Sutrikus inkstų funkcijai
12. 12. Už kepenų funkcijos pažeidimus
13. 13. Vartojimas pagyvenusiems žmonėms
14. 14. Vaistų sąveika
15. 15. Analogai
16. 16. Laikymo sąlygos
17. 17. Išdavimo iš vaistinių sąlygos
18. 18. Atsiliepimai
19. 19. Kaina vaistinėse

Lotyniškas pavadinimas: citarabinas

ATX kodas: L01BC01

Veiklioji medžiaga: citarabinas (citarabinas)

Gamintojas: RUE "Belmedpreparaty" (Baltarusijos Respublika)

Aprašas ir nuotraukos atnaujinimas: 2020 04 16

Citarabinas yra priešnavikinis ir citostatinio poveikio vaistas; struktūrinis pirimidino metabolitų antagonistas, slopinantis jų inkorporaciją į DNR (dezoksiribonukleino rūgštis) ir RNR (ribonukleino rūgštis).

Išleidimo forma ir kompozicija

Vaistas gaminamas liofilizato pavidalu injekciniam tirpalui paruošti, tai yra akyta balta masė, sutankinta į tabletę (po 100 mg - bespalvio stiklo ampulėse; kartoninėje dėžutėje - 5 ampulės, ampulių skarifikatorius ir citarabino vartojimo instrukcijos).

1 ampulės sudėtis:

• veiklioji medžiaga: citarabinas - 100 mg;
• pagalbiniai komponentai: mažos molekulinės masės povidonas (polivinilpirolidonas) K-17.

Farmakologinės savybės

Farmakodinamika

Citarabinas yra pirimidino metabolizmo antimetabolitas. Tai yra specifinės S fazės vaistas, slopinantis naviko (leukemijos) ląstelių DNR sintezę. Vaistas įgyja antileukeminių savybių po fosforilinimo Ara-CTP (arabinosilcitozino trifosfate), kuris konkurenciškai slopina DNR polimerazę. Remiantis kai kuriomis ataskaitomis, DNR sintezės slopinimas taip pat atsiranda dėl citarabino įterpimo į DNR ir RNR. Vaistas turi imunosupresinį poveikį.

Atsparumas citarabinui gali išsivystyti šiais atvejais:

• fosforilinančių fermentų trūkumas;
• padidėjęs deoksi-CTF (deoksicitidino trifosfato) telkinys arba sumažėjęs DNR polimerazės afinitetas;
• membranos pernašos slopinimas;
• padidėjęs inaktyvuojančių fermentų aktyvumas.

Citotoksinis poveikis pasiekiamas sukuriant pastoviai didelę Ara-CTP koncentraciją ląstelių viduje.

Farmakokinetika

Sušvirkštus vaistą į veną, citarabinas metabolizuojamas greitai ir beveik visiškai. Veikiant citidino deaminazei, kepenyse ir kituose audiniuose susidaro neaktyvus uracilo metabolitas (Ara-U). Pradiniame etape pusinės eliminacijos laikas yra 10 minučių, o paskutinėje - apie 1-3 valandas. Kadangi deaminazės aktyvumas centrinėje nervų sistemoje (centrinėje nervų sistemoje) yra minimalus, vaistas lėtai išsiskiria iš smegenų skysčio, pusinės eliminacijos periodas yra 2–11 valandų.

Vartojant s / c (po oda), didžiausia koncentracija plazmoje pasiekiama per 20–60 minučių, tada pastebimas dviejų fazių koncentracijos sumažėjimas. Su nuolatine intravenine (į veną) infuzija įprastą dozę (100-200 mg m2 ^iš kūno paviršiaus), iš citarabiną koncentracija kraujo plazmoje yra 0,04-0,6 mol / L.

Ląstelės lygmenyje kinazės fosforilina nedidelį kiekį citarabino, kad susidarytų aktyvus metabolitas Ara-CTP.

Apie 15% vaisto prisijungia prie plazmos baltymų. Citarabinas praeina BBB (kraujo ir smegenų barjerą). Po nuolatinės intraveninės infuzijos jo lygis smegenų skystyje yra nuo 10 iki 40% koncentracijos plazmoje. Paskyrus vaistą įprastomis ar didelėmis dozėmis, nepakitusio citarabino pavidalu inkstai išskiria tik 4–10 proc. Nuo 70 iki 96% suvartotos dozės per pirmąsias 24 valandas šlapime randama neaktyvaus uracilo metabolito pavidalu.

Vartojimo indikacijos

Citarabinas naudojamas kaip monoterapija arba kartu su kitais antineoplastiniais vaistais. Kombinuota terapija paprastai pasiekia geresnių rezultatų. Vaistų sukeltos remisijos yra trumpalaikės ir nereikalauja tolesnio palaikomojo gydymo.

Citarabiną rekomenduojama vartoti šiais atvejais:

• paskutinis lėtinės mieloidinės leukemijos vystymosi etapas;
• ūminė neuroleukemija suaugusiesiems ir vaikams (endolumbinis vartojimas);
• ūminė limfoblastinė ar ūminė ne limfoblastinė leukemija suaugusiesiems ir vaikams (savaiminė palaikomoji terapija, kaip kombinuoto palaikomojo gydymo dalis, remisijai sukelti);
• ne Hodžkino limfoma suaugusiems ir vaikams (taikant kompleksinį gydymą).

Didelės citarabino dozės skiriamos šioms ligoms ir būklėms:

• ūminės leukemijos recidyvai;
• akivaizdi leukemija po ikileukemijos transformacijos;
• sprogimo krizė pacientams, sergantiems lėtine mieloidine leukemija;
• ne Hodžkino limfomos, atsparios terapijai;
• antrinės leukemijos po ankstesnės radioterapijos ir (arba) chemoterapijos;
• ūminė limfoblastinė ir (arba) ne limfoblastinė leukemija, atspari terapijai, taip pat blogos prognozės ligos variantai;
• ūminė ne limfoblastinė leukemija asmenims iki 60 metų (siekiant sustiprinti remisiją).

Kontraindikacijos

Absoliučios kontraindikacijos vartoti citarabiną yra nėštumas, žindymo laikotarpis ir padidėjęs jautrumas pagrindiniams ar pagalbiniams vaisto komponentams.

Citarabinas atsargiai vartojamas pacientams, sergantiems šiomis ligomis ir būklėmis:

• inkstų ir (arba) kepenų funkcijos sutrikimas;
• kraujodaros priespauda kaulų čiulpuose;
• kaulų čiulpų infiltracija su naviko ląstelėmis;
• ligos, kurioms yra padidėjusi hiperurikemijos išsivystymo rizika (pavyzdžiui, uratų nefrolitiazė, podagra);
• ūminės bakterinės, grybelinės ar virusinės kilmės infekcinės ligos (įskaitant malksnas ir vėjaraupius);
• chemoterapija ar radioterapija (įskaitant instrukcijų istoriją);
• vyresnio amžiaus žmonės, vyresni nei 60 metų (taikant dideles dozes).

Citarabinas, vartojimo instrukcijos: metodas ir dozės

Tirpalas, pagamintas iš citarabino liofilizato, vartojamas intratekaliai (endolumbaliai), po oda, į veną, srove ar infuzija. Vaistas vartojamas kaip monoterapija su įprastomis dozėmis, kaip kombinuoto gydymo dalis arba didelėmis chemoterapijos programomis. Citarabino dozė, gydymo trukmė ir vartojimo dažnis priklauso nuo naudojamos programos tipo.

Prieš pat vartojimą vaistas ištirpinamas injekciniame vandenyje arba izotoniniame natrio chlorido tirpale. Vartojant po oda ir endolumbru, 100 mg liofilizato ištirpinama 1 ml tirpiklio, į veną - 400 ml tirpiklio.

Paprastai vidutinė citarabino paros dozė yra 100-200 mg / m ². Senyviems pacientams ir žmonėms, kurių kraujodaros atsargos yra sumažėjusios, paros dozė sumažinama iki 50–70 mg / m ².

Remisijos indukcijai ūminės leukemijos metu citarabinas, vartojamas kartu su kitais vaistais nuo vėžio, vartojant 100 mg / m ² dozę per parą kaip nepertraukiamas / infuzinis arba ta pačia doze, bet kas 12 val. yra 7 dienos, o iš viso reikalingi 4–7 kursai, ne rečiau kaip kas 14 dienų. Palaikomoji dozė yra 1–1,5 mg / kg s / c 1-2 kartus per savaitę.

Pacientams, sergantiems ūmine leukemija ar ūmine limfoma, atsparia citarabinui, vaistas skiriamas didelėmis dozėmis lašinant į veną (infuzijos trukmė yra 1-3 valandos). Vienkartinė dozė - 2,3 g / m ², daugybė kartų - 2 kartus per dieną (kas 12 valandų), gydymo trukmė - 2-6 dienos.

Intratekalinis (endolumbalinis) vartojimas naudojamas neuroleukemijai gydyti. Vienkartinė dozė suaugusiesiems yra 5–75 mg / m ². Vartojimo dažnis svyruoja nuo 1 kartą per dieną 4 dienas iki 1 kartą per dieną, kartą per 4 dienas, o tai priklauso nuo neurologinių simptomų sunkumo ir tipo, taip pat nuo ankstesnio gydymo veiksmingumo. Dažniausiai intratekalinis citarabinas vaikams ir suaugusiems skiriamas po 30 mg / m ² dozę kas 4 dienas iki smegenų skysčio, kol rodikliai nebus normalizuoti. Po to skiriama dar viena papildoma dozė.

Šalutiniai poveikiai

• virškinimo sistema: dažnai - apetito praradimas, pilvo skausmas, pasunkėjęs rijimas, vėmimas, pykinimas, burnos gleivinės ar išangės srities opos ar uždegimas, anoreksija, viduriavimas; nedažnai - stemplės gleivinės išopėjimas, ezofagitas, kepenų funkcijos sutrikimas, gelta, hiperbilirubinemija, nekrotizuojantis kolitas, cistinė žarnyno pneumatozė, sukelianti pilvaplėvės uždegimą; retai - plonosios žarnos nekrozė, kraujavimas, ūminis pankreatitas (ypač jei prieš gydymą buvo paskirta L-asparaginazė), kepenų abscesas, peritonitas;
• kvėpavimo sistema: retai - krūtinės skausmas, difuzinis intersticinis pneumonitas, plaučių uždegimas; retai - dusulio pojūtis, plaučių edema, sunkus dusulys;
• širdies ir kraujagyslių sistema: labai dažnai - aritmija; retai - kardiomiopatija, perikarditas;
• centrinė nervų sistema: dažnai (dažniausiai skiriant dideles dozes) - smegenėlių disfunkcija, veido ir kojų pirštų parestezija; retai - galvos skausmas, silpnumas, atminties sutrikimas, galvos svaigimas, sutrikusi sąmonė, mieguistumas, neuritas, traukuliai, periferinė sensomotorinė neuropatija, vėlyvas progresuojantis kylantis paralyžius, koma;
• jutimo organai: dažnai - regos sutrikimas, fotofobija, ašarojimas, degančios akys, keratitas (įskaitant opinį, atsirandantį gydant didelėmis dozėmis);
• kraujodaros sistema: dažnai - leukocitų ir trombocitų skaičiaus sumažėjimas, megaloblastozė, anemija; retai - retikulocitų kiekio sumažėjimas; retai - imunosupresija;
• šlapimo sistema: retai - hiperurikemija, šlapimo susilaikymas, uratų nefropatija (dėl greito ląstelių sunaikinimo);
• raumenų ir kaulų sistema: retai - raumenų ir sąnarių skausmas;
• odos ir poodinių riebalų: dažnai - odos pigmentacija, vaskulitas, patologinis plaukų slinkimas, bullozinis dermatitas, grįžtami odos dangos sutrikimai; retai - odos niežulys, strazdanos, opos, celiulitas injekcijos vietoje, deginantis pėdų ir delnų padas; labai retai - eritroderma, gumbų pūlinys;
• alerginės reakcijos: dažnai - dilgėlių bėrimas, niežėjimas; retai - karščiavimas, odos bėrimas; retai - alerginė edema, anafilaktoidinės reakcijos; labai retai - odos lupimasis;
• vietinės reakcijos: dažnai - deginimo pojūtis injekcijos vietoje; retai - tromboflebitas, flegmonas;
• po endolumbarinio (intratekalinio) vartojimo: leukoencefalopatija, regėjimo praradimas, apatinių ar viršutinių galūnių paralyžius, neurotoksinis poveikis;
• citarabino sindromas: krūtinės skausmas, karščiavimo sindromas, raumenų ir kaulų skausmas, konjunktyvitas, kepenų venų trombozė, makulopapulinis bėrimas, rabdomiolizė, netinkama antidiuretinio hormono sekrecija, infekcijos.

Perdozavimas

Į veną lašinant citarabino dozę 4,5 g / m ² kas 12 valandų 12 dienų, atsiranda negrįžtama centrinės nervų sistemos žala, nesuderinama su gyvenimu.

Vartojant lėtinį perdozavimą, gali pasireikšti didelis kraujavimas dėl stipraus kaulų čiulpų slopinimo, pavojingų infekcijų atsiradimo ir neurotoksiškumo.

Apsinuodijus citarabinu, gali prireikti papildomų priemonių - kraujo perpylimo, antibiotikų terapijos. Esant sunkiam perdozavimui dėl intratekalinio vartojimo, reikia pakartotinai atlikti juosmens punkcijas, kad būtų užtikrintas greitas smegenų skysčio nutekėjimas. Neatmetamas neurochirurginės intervencijos su skilvelių ir juosmens perfuzija poreikis.

Specifinio priešnuodžio nėra.

Specialios instrukcijos

Gydant citarabinu, svarbu kasdien ar kas antrą dieną kontroliuoti leukocitų skaičių periferiniame kraujyje. Kaulų čiulpuose leukocitų lygis nustatomas prieš kiekvieną terapinį kursą ir po jo.

Gydymą būtina nutraukti, jei trombocitų skaičius mažesnis nei 50 000 / mm ³ ir (arba) polimorfonuklearinių granulocitų skaičius yra mažesnis nei 1000 / mm ³.

Visiems pacientams, vartojantiems citarabiną, reikia reguliariai stebėti inkstų ir kepenų funkciją. Kepenų funkcinė būklė nustatoma mažiausiai 1 kartą per savaitę, o inkstų funkcija nustatoma prieš pradedant gydymą ir baigus kursą.

Pacientams, gydomiems didelėmis dozėmis, kasdien reikia atlikti bendruosius ir biocheminius kraujo tyrimus. Esant didelei naviko masei (su limfomomis) arba asmenims, sergantiems hiperleukocitoze, būtina kontroliuoti šlapimo rūgšties kiekį kraujyje. Siekiant išvengti hiperurikemijos, rekomenduojama vartoti pakankamai skysčių ir skirti alopurinolio.

Nustatyta, kad citarabinas turi embriotoksinį, mutageninį ir teratogeninį poveikį.

Praėjus 24 valandoms po vaisto vartojimo, leukocitų skaičius mažėja ir pasiekia minimalias vertes 7–9 dieną. Tada trumpai padidėja leukocitų skaičius (nuo 9 iki 12 dienų), o po to jų lygis vėl sumažėja ir pasiekia mažiausią vertę 15–24 dienas. Per kitas 10 dienų baltųjų kraujo kūnelių skaičius greitai padidėja iki pradinio lygio. Trombocitų skaičius žymiai sumažėja 5 dieną, pasiekia mažiausią vertę 12-15 dienomis, o po to per 10 dienų grįžta į pradinį lygį.

Kaulų čiulpų vaizdą reikia stebėti po to, kai iš periferinio kraujo išnyksta nesubrendusios ląstelės. Panaikinus citarabiną, bendras susidariusių elementų skaičius gali ir toliau mažėti, o mažiausias reikšmes jis pasieks po 12–24 dienų. Gydymas atnaujinamas esant indikacijoms ir esant ryškiems kaulų čiulpų atsigavimo simptomams, nelaukiant, kol normalizuosis periferinio kraujo rodikliai.

IV infuziją rekomenduojama vartoti ilgą laiką, ypač didelių dozių atveju. Tai gali sumažinti pykinimo ir vėmimo tikimybę. Vykdant didelių citarabino dozių programas, nerekomenduojama naudoti tirpiklių, turinčių benzilo alkoholio.

Kadangi citarabinas yra toksiškas agentas, dirbant su juo reikia laikytis specialių saugumo priemonių:

1. Darbuotojai turi būti mokomi tvarkyti vaistus, skiedžiant liofilizatą ir tirpalą.
2. Nėščioms moterims draudžiama dirbti su vaistu.
3. Darbuotojai privalo naudoti asmenines apsaugos priemones, būtent chalatus, akinius, vienkartines kaukes ir pirštines.
4. Tirpalas ruošiamas specialiai tam skirtoje vietoje, pageidautina, kad oro srautas būtų vienakryptis.
5. Darbinis paviršius yra apsaugotas vienkartiniu absorbuojančiu popieriumi ant plastikinio pagrindo.
6. Medžiagos, naudojamos skiedžiant liofilizatą, įvedant tirpalą ir valant patalpas, įskaitant pirštines, šalinamos pagal galiojančius sanitarinius reikalavimus.
7. Atsitiktinai patekus vaisto ant odos ar akių, paveiktą vietą reikia nedelsiant nuplauti dideliu kiekiu tekančio vandens, muilo ir vandens arba natrio bikarbonato tirpalu, o tada kreiptis į gydytoją.
8. Išsiliejęs tirpalas nuplaunamas buferiniu tirpalu, kurio pH yra 7-8, pavyzdžiui, fosfato buferiu.

Poveikis gebėjimui vairuoti transporto priemones ir sudėtingiems mechanizmams

Gydymo laikotarpiu nereikėtų dirbti su potencialiai pavojingais ir sudėtingais mechanizmais ir vairuoti transporto priemones.

Naudojimas nėštumo ir žindymo laikotarpiu

Citarabino vartoti draudžiama nėščioms ir žindančioms moterims, nes eksperimentiniai tyrimai parodė jo teratogeniškumą, embriotoksiškumą ir mutageniškumą.

Vaikų vartojimas

Nėra patikimų duomenų apie vaisto vartojimo saugumą vaikams.

Cytarabin dozavimas vaikams yra panašus į suaugusiųjų. Buvo gauta pranešimų apie uždelsto progresuojančio kylančio paralyžiaus išsivystymą po intratekalinio vaisto vartojimo standartinėmis dozėmis kaip kompleksinio vaikų, sergančių ūmine mielocitine leukemija, gydymo, kuris sukelia mirtį, dalį.

Sutrikus inkstų funkcijai

Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, citarabinas vartojamas atsargiai.

Dėl kepenų funkcijos pažeidimų

Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, citarabinas skiriamas atsargiai.

Vartoti pagyvenusiems žmonėms

Senyvi pacientai blogiau toleruoja toksines šalutines reakcijas, todėl reikia labiau stebėti jų būklę dėl galimo anemijos, leukopenijos, trombocitopenijos išsivystymo. Jei reikia, skiriamas palaikomasis gydymas.

Didelių dozių terapija vyresniems nei 60 metų pacientams skiriama kruopščiai įvertinus galimo pavojaus ir tikėtinos naudos santykį.

Vaistų sąveika

Spindulinė terapija ir kiti priešvėžiniai vaistai, vartojami kartu su citarabinu, gali abipusiai sustiprinti toksiškumą ir imunosupresinį poveikį.

Infekcinių komplikacijų tikimybė padidėja tuo pačiu metu vartojant imunosupresantus (ciklosporiną, takrolimuzą, chlorambucilą, ciklofosfamidą, azatiopriną, merkaptopuriną ir gliukokortikosteroidus).

Citarabinas sumažina pusiausvyrinę digoksino koncentraciją ir sumažina jo išsiskyrimą per inkstus.

Gydymo laikotarpiu bet kokia vakcinacija naudojant vakcinas su virusais yra neveiksminga. Vakcinacija su užmuštais virusais yra neveiksminga dėl sumažėjusio antikūnų susidarymo, nes silpnėja gynybos mechanizmai. Skiepijimas gyva viruso vakcina padidina nepageidaujamų reakcijų riziką, nes nepakanka antikūnų.

Buvo nustatytas antagonizmas tarp citarabino ir gentamicino, dėl kurio gali sumažėti patogeninių Klebsiella pneumoniae padermių jautrumas gentamicinui.

Farmaciniu požiūriu vaistas yra nesuderinamas su insulinu, fluorouracilu, oksacilinu, metilprednizolonu, heparinu, metotreksatu, benzilpenicilinu ir nafcilinu.

Citarabinas yra chemiškai stabilus 0,2–0,9% natrio chlorido tirpale ir 5% dekstrozės tirpale (2,6 g ir 8 g 250 ml). Esant 2 mg / ml koncentracijai, jis stabilus 5% dekstrozės tirpale, 0,9% natrio chlorido tirpale ir esant kalio chloridui (50 mEq / 500 ml). Esant 1 mg / ml ir 0,2 mg / ml koncentracijoms, citarabinas yra chemiškai stabilus 5% dekstrozės tirpale, 0,24% natrio chlorido tirpale ir natrio bikarbonato tirpale (50 mEq / l).

Analogai

Citarabino analogai yra Aleksanas, „Cytosar NovaMedica“, „Citarabinas-LENS“, „Citostadinas“.

Laikymo sąlygos

Laikyti sausoje vietoje, ne aukštesnėje kaip 25 ° C temperatūroje. Laikyti vaikams nepasiekiamoje vietoje.

Tinkamumo laikas yra 3 metai.

Išdavimo iš vaistinių sąlygos

Išduodamas pagal receptą.

Atsiliepimai apie Cytarabin

Nepaisant to, kad apie citarabiną yra labai mažai apžvalgų, svarbu atsižvelgti į tai, kad vaistas, kaip ir kiti antineoplastiniai vaistai, yra gyvybiškai svarbus pacientams, sergantiems vėžiu.

Pagrindinis jo trūkumas yra daugybė šalutinių poveikių, ypač imunosupresinis poveikis (imuniteto slopinimas). Taip pat reikėtų atkreipti dėmesį į gana didelę gydymo kurso kainą.

Citarabino kaina vaistinėse

100 mg citarabino kaina yra nuo 1200 rublių. pakuotėje yra 5 buteliukai liofilizato injekciniam tirpalui paruošti.

Anna Kozlova Medicinos žurnalistė Apie autorių

Išsilavinimas: Rostovo valstybinis medicinos universitetas, specialybė „Bendra medicina“.

Informacija apie narkotikus yra apibendrinta, teikiama informaciniais tikslais ir nepakeičia oficialių instrukcijų. Savarankiškas gydymas yra pavojingas sveikatai!