Neupogen - Naudojimo Instrukcijos, Kaina, Apžvalgos, Analogai

2024 Autorius: Rachel Wainwright | [email protected]. Paskutinį kartą keistas: 2023-12-15 07:40

Neupogenas

Neupogen: naudojimo instrukcijos ir apžvalgos

1. 1. Išleidimo forma ir kompozicija
2. 2. Farmakologinės savybės
3. 3. Vartojimo indikacijos
4. 4. Kontraindikacijos
5. 5. Taikymo būdas ir dozavimas
6. 6. Šalutinis poveikis
7. 7. Perdozavimas
8. 8. Specialios instrukcijos
9. 9. Naudojimas nėštumo ir žindymo laikotarpiu
10. 10. Naudokite vaikystėje
11. 11. Sutrikus inkstų funkcijai
12. 12. Už kepenų funkcijos pažeidimus
13. 13. Vartojimas pagyvenusiems žmonėms
14. 14. Vaistų sąveika
15. 15. Analogai
16. 16. Laikymo sąlygos
17. 17. Išdavimo iš vaistinių sąlygos
18. 18. Atsiliepimai
19. 19. Kaina vaistinėse

Lotyniškas pavadinimas: Neupogen

ATX kodas: L03AA02

Veiklioji medžiaga: filgrastimas (filgrastimas)

Gamintojas: F. Hoffmann-La Roche Ltd. (F. Hoffmann-La Roche, Ltd.) (Šveicarija)

Aprašas ir nuotraukos atnaujinimas: 2018-11-21

Kainos vaistinėse: nuo 2579 rublių.

Pirkite

Neupogenas yra leukocitų susidarymo proceso stimuliatorius.

Išleidimo forma ir kompozicija

• tirpalas švirkšti į poodį (-ius): skaidrus skystis, bespalvis arba šiek tiek gelsvas, su silpnu kvapu arba be jo (po 0,5 ml švirkšto vamzdeliuose su sterilia injekcine adata, 1 rinkinys - kartoninėje dėžutėje);
• tirpalas s / c ir į veną (i / v) skirti: skaidrus skystis, bespalvis arba šiek tiek gelsvas, su silpnu kvapu arba be jo [1 ml (300 mcg) buteliukuose, kartoninėje dėžutėje 5 buteliukai; 1,6 ml (480 mcg) buteliukuose, kartoninėje dėžutėje po 1 arba 5 buteliukus].

0,5 ml (1 švirkšto mėgintuvėlis) tirpalo poodiniam vartojimui yra

• veiklioji medžiaga: filgrastimas - 300 arba 480 mcg;
• pagalbiniai ingredientai: ledinė acto rūgštis, polisorbatas 80, sorbitolis, natrio hidroksidas, injekcinis vanduo.

1 ml tirpalo švirkšti po oda ir į veną yra:

• veiklioji medžiaga: filgrastimas - 300 mcg;
• pagalbiniai ingredientai: ledinė acto rūgštis, polisorbatas 80, sorbitolis, natrio hidroksidas, injekcinis vanduo.

Farmakologinės savybės

Farmakodinamika

Aktyvus Neupogen komponentas yra filgrastimas, kraujodaros augimo faktorius, neglikozilintas, labai išgrynintas baltymas iš 175 aminorūgščių, kurį gamina Escherichia coli K12 (E. coli K12). Jo gamybai žmogaus E. G-CSF (granulocitų kolonijas stimuliuojantis faktorius) genas genų inžinerijos metodais įvedamas į E. coli genomą.

Žmogaus G-CSF yra glikoproteinas, reguliuojantis funkciškai aktyvių neutrofilų susidarymą, vėliau juos išskiriant iš kaulų čiulpų į kraują. Neupogenas, kuriame yra rekombinantinio G-CSF, kliniškai reikšmingai padidina neutrofilų skaičių periferiniame kraujyje jau pirmąją dieną po jo vartojimo, tuo tarpu monocitų skaičius šiek tiek padidėja. Pacientams, sergantiems TCN (sunkia lėtine neutropenija), vaistas taip pat gali šiek tiek padidinti cirkuliuojančių bazofilų ir eozinofilų skaičių.

Filgrastimas, priklausomai nuo dozės, didina normalų ar padidėjusį funkcinį aktyvumą turinčių neutrofilų skaičių. Terapijos kurso pabaigoje per 1-2 dienas jų skaičius periferinėje kraujotakoje sumažėja 50%, po to per kitas 1–7 dienas jis vėl tampa normalus. Veikimo trukmė vartojant į veną gali būti trumpesnė. Klinikinė šio poveikio reikšmė kartojant filgrastimą yra neaiški.

Ženkliai sumažindamas neutropenijos ir neutropeninės karštinės dažnį, trukmę ir sunkumą, vaistas sumažina hospitalizavimo poreikį ir trukmę pacientams, gydomiems mieloabliacine terapija (atliekant tolesnę kaulų čiulpų transplantaciją) arba chemoterapiją citostatikais.

Pacientams, vartojantiems citotoksinę chemoterapiją kartu su Neupogen, reikalingos mažesnės antibiotikų dozės, palyginti su pacientais, vartojančiais tik citotoksinę chemoterapiją.

Sumažėja febrilinės neutropenijos trukmė, sumažėja antibiotikų poreikis ir hospitalizacija gydant Neupogen po ūminės mieloidinės leukemijos indukcinės chemoterapijos. Vaistas neturi įtakos karščiavimo ir infekcinių komplikacijų dažniui.

Neupogenas, įskaitant po chemoterapijos, mobilizuoja hemocitoblastų išsiskyrimą į periferinę kraujotaką. Alogeninės arba autologinės periferinio kraujo kamieninių ląstelių (PBC) transplantacija atliekama vietoj kaulų čiulpų transplantacijos arba papildomai pavartojus dideles citostatikų dozes. Taip pat galima paskirti PSKK transplantaciją po didelę mielosupresinę citotoksinę terapiją. PSCC, mobilizuoto kartu su Neupogen, naudojimas pagreitina hematopoezės atsigavimą, sumažina hemoraginių komplikacijų, trombocitopenijos rizikos laipsnį ir trukmę bei trombocitų perpylimo poreikį po mielosupresinės / mieloabliacinės terapijos.

Neupogen veiksmingumo ir saugumo rodikliai suaugusiesiems ir vaikams, kuriems taikoma citotoksinė chemoterapija, yra vienodi.

Visų amžiaus grupių pacientams, sergantiems sunkia lėtine neutropenija (protarpinė, įgimta, idiopatinė), vartojant Neupogen, periferiniame kraujyje nuolat didėja neutrofilų skaičius, sumažėja infekcinių komplikacijų dažnis.

Neupogen priėmimas dėl žmogaus imunodeficito viruso (ŽIV) leidžia išlaikyti pradinį neutrofilų lygį ir naudoti rekomenduojamas antiretrovirusinių ir kitų mielosupresinių vaistų dozes. Šiuo atveju nėra ŽIV replikacijos padidėjimo požymių.

G-CSF, kaip ir kiti kraujodaros augimo faktoriai, stimuliuoja žmogaus endotelio ląsteles in vitro.

Farmakokinetika

Filgrastimas, vartojamas į veną ir po oda, rodo teigiamą tiesinę medžiagos koncentracijos kraujo serume priklausomybę nuo vartojamos dozės. Dėl poodinio vartojimo terapinėmis dozėmis vaisto koncentracija 8-16 valandų viršija 10 ng / ml. Pasiskirstymo tūris (V _d) yra 150 ml / kg.

Filgrastimo pašalinimas, neatsižvelgiant į vartojimo būdą, vyksta pagal I laipsnio kinetikos taisykles. Pusinės eliminacijos laikas (T _1/2) yra 3,5 valandos, klirensas - 0,6 ml / min / kg.

Ilgai vartojant po autologinės kaulų čiulpų transplantacijos (iki 4 savaičių), filgrastimas nesukelia kumuliacijos ir nepadidina T _1/2.

Esant paskutinės stadijos inkstų nepakankamumui, padidėja maksimali koncentracija (C _max) serume, padidėja plotas po koncentracijos ir laiko kreive (AUC), sumažėja V _d ir klirensas, palyginti su sveikais savanoriais, taip pat pacientais, kuriems yra vidutinio sunkumo inkstų nepakankamumas.

Vartojimo indikacijos

Pagal instrukcijas, Neupogen rekomenduojama vartoti suaugusiesiems ir vaikams, sergantiems šiomis ligomis / sąlygomis:

• neutropenija ir febrilinė neutropenija dėl intensyvios mielosupresinės citotoksinės chemoterapijos piktybiniams navikams (išskyrus lėtinę mieloidinę leukemiją ir mielodisplastinį sindromą); neutropenija ir jos klinikiniai pasireiškimai mieloabliacinio gydymo metu, po to atliekant alogeninę / autologinę kaulų čiulpų transplantaciją, kurią sustiprina padidėjusios sunkios užsitęsusios neutropenijos tikimybė;
• autologinio PSCC mobilizavimas, įskaitant po mielosupresinės terapijos; PSCC (alogeninės) mobilizavimas sveikiems donorams;
• sunki pasikartojanti, įgimta ar idiopatinė vaikų ir suaugusiųjų neutropenija [ANC (absoliutus neutrofilų skaičius) ≤ 0,5 × 10 ⁹ / L], kuriems anksčiau buvo sunkių ar pasikartojančių infekcijų - siekiant padidinti neutrofilų skaičių, sumažinti įvairių infekcinių komplikacijų dažnį ir trukmę;
• nuolatinė neutropenija pacientams, sergantiems pažengusia ŽIV stadija (ANC ≤ 1 × 10 ⁹ / l) - siekiant sumažinti bakterinės infekcijos tikimybę, jei neįmanoma naudoti kitų gydymo metodų;
• neutropenija pacientams, sergantiems ūmine mieloidine leukemija, gydomiems chemoterapija (indukcija / konsolidacija) - siekiant sumažinti jos trukmę ir dažnumą, taip pat sumažinti klinikinių pasekmių trukmę.

Kontraindikacijos

Absoliutus:

• sunki įgimta paveldima neutropenija (vaikystėje genetiškai nulemta agranulocitozė arba Kostmanno sindromas) su citogenetiniais sutrikimais;
• vartojimas kartu su citotoksine chemoterapija / radiacine terapija;
• galutinės stadijos lėtinis inkstų nepakankamumas;
• laktacijos laikotarpis;
• vaikų amžius nuo gimimo iki 28 dienų (naujagimių laikotarpis);
• anamnezėje padidėjęs individualus jautrumas filgrastimui ar bet kokiems kitiems vaisto komponentams.

Neupogen negalima vartoti didinant citotoksinių chemoterapinių vaistų dozes (viršijančias rekomenduojamas).

Santykinės kontraindikacijos, dėl kurių Neupogen reikia vartoti atsargiai:

• nėštumo laikotarpis;
• piktybinės ir ikivėžinės mieloidinio pobūdžio ligos / ligos, įskaitant pirminę (de novo) ir antrinę ūminę mieloidinę leukemiją;
• kartu su didelėmis chemoterapijos dozėmis.

Neipogen vartojimo instrukcijos: metodas ir dozavimas

Tirpalas švirkščiamas po oda arba trumpų (30 minučių) intraveninių infuzijų pavidalu 5% dekstrozės tirpalu. Tirpalo vartojimo būdas pasirenkamas atsižvelgiant į klinikinę situaciją, pirmenybė teikiama poodiniam vartojimo būdui.

Buteliukas ir švirkšto mėgintuvėlis su Neupogen tirpalu yra skirti tik vienkartiniam vartojimui.

Tirpalas švirkščiamas kiekvieną dieną, kol neutrofilų skaičius praeis reikiamą minimumą (žemiausią) ir pakils iki normalaus lygio.

Rekomenduojama dozė pagal indikacijas:

• citotoksinė chemoterapija (standartiniai režimai): 5 μg (0,5 mln. TV) / kg vieną kartą per parą. Pirmąją filgrastimo dozę reikia sušvirkšti ne anksčiau kaip per 1 dieną po citotoksinės chemoterapijos kurso pabaigos. Kurso trukmė yra iki 14 dienų. Baigus ūminės mieloidinės leukemijos indukcinį ir konsoliduojamąjį gydymą, kurso trukmė gali padidėti iki 38 dienų (priklausomai nuo citotoksinės chemoterapijos schemos, jos tipo ir naudojamų dozių). Praėjus 1-2 dienoms nuo gydymo pradžios, paprastai pastebimas laikinas neutrofilų skaičiaus padidėjimas, tačiau, norint pasiekti stabilų gydomąjį poveikį, gydymą reikia tęsti tol, kol jų skaičius viršys numatytą mažiausią lygį ir pasieks normalią vertę. Neišnešta ir nerekomenduojama atšaukti Neupogen vartojimo, kol neutrofilų kiekis viršija numatytą minimumą. Gydymas baigiamas, kai ANC (absoliutus neutrofilų skaičius) po mažiausio (maksimalus jų skaičiaus sumažėjimas) pasiekia 1 × 10⁹ / l;
• laikotarpis po mieloabliacinės terapijos, po kurios seka autologinė / alogeninė kaulų čiulpų transplantacija: pradinė dozė - 10 μg (1 mln. V) / kg per parą; švirkščiama į veną (30 minučių arba 24 valandas) arba po oda nuolatine infuzija (24 valandas). Pirmoji filgrastimo dozė turi būti sušvirkšta ne anksčiau kaip per 1 dieną po citotoksinės chemoterapijos kurso pabaigos, o persodinant periferinio kraujo kraujodaros kamienines ląsteles - ne vėliau kaip per 1 dieną po jų infuzijos. Kurso trukmė yra ne daugiau kaip 28 dienos. Pasiekus žemiausią tašką, atsižvelgiant į neutrofilų skaičiaus dinamiką, paros dozė koreguojama. Jei 3 dienas iš eilės neutrofilų kiekis yra> 1 × 10 ⁹ / l, Neupogen dozė sumažinama iki 5 μg (0,5 mln. TV) / kg per parą; kai ACN> 1 × 10 ⁹/ l 3 dienas iš eilės - vaistas atšaukiamas. Jei ARC metu jis yra mažesnis nei 1 × 10 ⁹ / l, tada filgrastimo dozė vėl padidinama pagal pirmiau aprašytą schemą;
• PSCC mobilizavimas po mielosupresinio gydymo, po kurio atliekamas autologinis PSCC perpylimas su / be kaulų čiulpų transplantacijos arba pacientams, kuriems taikoma mieloabliacinė terapija, ir vėlesnė PSCC transfuzija: 10 μg (1 milijonas V) / kg per dieną; švirkščiama vieną kartą per parą kaip poodinė injekcija arba nuolatinė poodinė infuzija (24 val.). Kurso trukmė yra 6 dienos, 5, 6 dienomis atliekama leukaferezė, paprastai pakanka dviejų procedūrų. Kartais reikia papildomai ekstrahuoti leukocitus, tuo tarpu Neupogen toliau vartojamas iki paskutinės leukaferezės;
• PSCC mobilizavimas po mielosupresinės chemoterapijos: 5 μg (0,5 mln. V) / kg per parą; švirkščiama po oda injekcijomis, kiekvieną dieną, nuo pirmos dienos po chemoterapijos pabaigos ir tol, kol neutrofilų skaičius stabiliai pereina per numatomą minimumą ir pasiekia normalią koncentraciją. Leukaferezė atliekama tuo laikotarpiu, kai AKN padidėja nuo <0,5 × 10 ⁹ / L iki> 5 × 10 ⁹ / L. Pacientams, negavusiems intensyvios chemoterapijos, pakanka vienos leukaferezės procedūros, kitais atvejais reikalingos papildomos procedūros;
• PSCC mobilizavimas sveikiems donorams, norint pasirengti alogeninei transplantacijai: 10 μg (1 mln. V) / kg per dieną; įvedė s / c 4-5 dienoms. Iš 5 dienos, leukaferezės yra vykdoma, jei reikia, pratęstas iki 6 dieną, siekiant gauti CD34 + ląsteles ≥ 4 × 10 ⁶ gavėjo / kg kūno masės. Sveikiems donorams iki 16 metų ir po 60 metų vartojimo efektyvumas ir saugumas nebuvo tirtas;
• THN: filgrastimas švirkščiamas kasdien po vieną arba padalijamas į kelias injekcijas; įgimta neutropenija: pradinė dozė - 12 mikrogramų (1,2 mln. vienetų) / kg per parą; idiopatinė ar protarpinė neutropenija - 5 μg (0,5 mln. vienetų) / kg per parą, kol stabilus neutrofilų lygis viršys 1,5 × 10 ⁹ / l. Pasiekus gydomąjį poveikį, reikia nustatyti mažiausią efektyvią dozę, kad būtų išlaikytas šis ilgą laiką kasdien vartojamas lygis. Po 1–2 savaičių, atsižvelgiant į paciento reakciją į gydymą, pradinę dozę galima padvigubinti arba perpus sumažinti. Individualiai dozę tolesnio gydymo metu galima keisti kartą per 1-2 savaites, išlaikant neutrofilų kiekį nuo 1,5 iki 10 × 10 ⁹/ l. Sergant sunkiomis infekcijomis, naudojamas intensyvesnis dozės didinimo režimas. 97% atvejų, kai pacientai į gydymą reaguoja teigiamai, didžiausias klinikinis poveikis pastebimas vartojant iki 24 μg / kg per parą dozes. Didžiausia filgrastimo paros dozė yra 24 μg / kg;
• neutropenija sergant ŽIV infekcija: pradinė dozė yra 1–4 μg (0,1–0,4 mln. vienetų) / kg per parą; švirkščiamas s / c kasdien, 1 kartą, kol normalizuosis neutrofilų kiekis, kuris paprastai įvyksta po 2 dienų. Pasiekus gydomąjį poveikį 2–3 kartus per savaitę, palaikoma 300 mcg dozė per parą skiriama pakaitomis (kas antrą dieną). Tolesnis gydymas gali pareikalauti dozę ir ilgai vartojant vaisto išlaikyti vidutinį neutrofilų skaičius> 2 × 10 ⁹ / L. Didžiausia paros dozė yra 10 μg / kg.

Neupogen tirpalo skiedimo nurodymai:

1. Vaistą leidžiama praskiesti tik 5% gliukozės tirpalu. Skiedimas 0,9% NaCl tirpalu ir skiedimas iki galutinės koncentracijos <5 μg / ml nėra leidžiamas.
2. Praskiedus iki <15 μg / ml (1,5 mln. V / ml) koncentracijos, į tirpalą reikia pridėti žmogaus serumo albumino, kurio galutinė koncentracija bus 2 mg / ml [pavyzdžiui, kai reikalingas galutinio tirpalo tūris yra 20 ml, visos Neupogen dozės yra < 300 μg (30 milijonų vienetų) suleidžiama pridedant 20% albumino tirpalo, kurio kiekis yra 0,2 ml].
3. Praskiestas preparatas gali būti adsorbuotas ant stiklo ir plastikų, tačiau atskiedus 5% gliukozės tirpalu, „Neupogen“yra suderinamas su stiklu ir daugeliu plastikų, įskaitant polivinilchloridą, poliolefiną (polipropileno ir polietileno kopolimeras) ir polipropileną.
4. Paruoštas tirpalas laikomas ne ilgiau kaip dieną 2–8 ° C temperatūroje.

Šalutiniai poveikiai

Klinikinių tyrimų metu nustatytų šalutinių reiškinių dažniui buvo naudojama ši skalė: labai dažnai - daugiau nei 10%; dažnai - nuo 1 iki 10%; retai - mažiau nei 1%; retai - mažiau nei 0,01%.

Šis vaistas nedidina šalutinių organizmo reakcijų į citotoksinę chemoterapiją dažnio; nepageidaujamas poveikis tuo pačiu dažniu pastebėtas pacientams, vartojantiems Neupogen / chemoterapiją ir placebą / chemoterapiją.

Šalutinis poveikis vėžiu sergantiems pacientams:

• visas kūnas: dažnai - bendras silpnumas, nuovargis, mukozitas (gleivinės uždegimas), anoreksija; retai - nespecifinis skausmas; retai - reumatoidinio artrito paūmėjimas;
• raumenų ir kaulų sistema: dažnai - kaulų skausmas (ypač kauliniame audinyje su aktyvia kraujodara), krūtinės skausmas, raumenų skausmas (silpnas ar vidutinio sunkumo - iki 10%, stiprus - iki 3%; daugeliu atvejų juos sustabdo įprasti analgetikai);
• virškinimo sistema: labai dažnai - pykinimas / vėmimas; dažnai vidurių užkietėjimas ar viduriavimas;
• širdies ir kraujagyslių sistema: ypač retai - laikina arterinė hipotenzija (vaistų koreguoti nereikia); kraujagyslių sutrikimai, susiję su skysčių kiekio pasikeitimu organizme, kai skiriamos didelės chemoterapijos dozės, po to atliekama kaulų čiulpų transplantacija (autologinė) ir venų okliuzinė liga (kraujagyslių reakcijų ryšys su filgrastimo terapija nenustatytas);
• kvėpavimo sistema: dažnai - gerklės skausmas, kosulys; retai - intersticinė pneumonija, infiltratai į plaučius, plaučių edema, pavieniais epizodais su nepalankia eiga - kvėpavimo nepakankamumas, kvėpavimo distreso sindromas suaugusiems (iki mirties);
• oda ir poodiniai riebalai: dažnai - odos bėrimas, alopecija; retai - ūmi febrili neutrofilinė dermatozė (Sweeto sindromas), odos vaskulitas (vystymosi mechanizmas nėra žinomas);
• nervų sistema: dažnai - galvos skausmas;
• imuninė sistema: retai - padidėjusio jautrumo reakcijos (maždaug pusė imuninio atsako yra susiję su pirmosios dozės įvedimu, ypač į veną; kai kuriais atvejais, atnaujinus gydymą, simptomai atsinaujina);
• šlapimo sistema: retai - šlapinimosi problemos (dažniausiai pasireiškia lengva ar vidutinio sunkumo dizurija);
• laboratoriniai duomenys: labai dažnai - padidėja laktato dehidrogenazės (LDH), šarminės fosfatazės (ALP), gama-glutamiltranspeptidazės (GGT) aktyvumas, padidėja šlapimo rūgšties koncentracija serume (visi nukrypimai paprastai priklauso nuo dozės, grįžtami, silpni ar vidutinio sunkumo).

Šalutinis poveikis pacientams, sergantiems ŽIV infekcija:

• raumenų ir kaulų sistema: labai dažnai - raumenų (mialgijos) ir kaulų skausmas, dažniausiai silpnas ar vidutinio sunkumo (dažnis panašus į vėžiu sergančių pacientų);
• kraujodaros sistema: dažnai - splenomegalija (ryšys su filgrastimo vartojimu buvo nustatytas mažiau nei 3% atvejų; visais epizodais fizinio tyrimo metu buvo pastebėta lengva ar vidutinio sunkumo splenomegalija su palankia klinikine eiga; hiperplenizmas nebuvo užfiksuotas; splenektomija nebuvo reikalinga nė vienu atveju). Splenomegalija yra gana dažna gretutinė būklė pacientams, sergantiems ŽIV, taip pat įvairaus sunkumo laipsniu daugumai pacientų, sergančių AIDS, - jos ryšys su Neupogen vartojimu tokiais atvejais nėra nustatytas.

Šalutinis poveikis sveikiems donorams (alogeninio PSCC mobilizavimas):

• visas kūnas: retai - reumatoidinio artrito paūmėjimas;
• raumenų ir kaulų sistema: labai dažnai - raumenų ir kaulų skausmas, dažniausiai lengvas ar vidutinio sunkumo;
• nervų sistema: labai dažnai - galvos skausmas;
• kvėpavimo sistema: retai - infiltruojasi į plaučius, hemoptizė;
• imuninė sistema: retai - sunkios padidėjusio jautrumo reakcijos;
• kraujodaros sistema: labai dažnai - leukocitozė (> 50 × 10 ⁹ / L) (užfiksuota 41% sveikų donorų), laikina trombocitopenija (<100 × 10 ⁹ / L) (užfiksuota 35% sveikų donorų); dažnai - splenomegalija (be kliniškai reikšmingų apraiškų); retai - blužnies disfunkcija;
• laboratoriniai duomenys: dažnai - laikinas nereikšmingas šarminės fosfatazės, LDH aktyvumo padidėjimas; retai - nedidelis, be klinikinių pasekmių, aspartato aminotransferazės (AST) aktyvumo padidėjimas, hiperurikemija.

Šalutinis poveikis pacientams, sergantiems TCN (laikui bėgant, nepageidaujamų reakcijų dažnis mažėja):

• visas kūnas: dažnai (<2%) - reakcijos (įskaitant skausmą) injekcijos vietoje, artralgija;
• raumenų ir kaulų sistema: labai dažnai - kaulų ir raumenų skausmas; dažnai (<2%) - osteoporozė;
• virškinimo sistema: dažnai - viduriavimas, daugiausia iškart po gydymo pradžios, hepatomegalija (<2%);
• oda ir poodiniai riebalai: dažnai (<2%) - bėrimas, alopecija, odos vaskulitas;
• nervų sistema: dažnai (<2%) - galvos skausmas, daugiausia iškart po gydymo pradžios;
• Urogenitalinė sistema: retai - proteinurija, hematurija;
• kraujodaros sistema: labai dažnai - anemija, splenomegalija (kartais progresuojanti); dažnai - trombocitopenija; retai - blužnies disfunkcija, kartais būdavo kraujavimas iš nosies;
• laboratoriniai duomenys: labai dažnai - laikinas šarminės fosfatazės, LDH aktyvumo padidėjimas be klinikinių simptomų; laikina vidutinio sunkumo hipoglikemija (pavalgius), hiperurikemija.

Šalutinis poveikis pagal stebėjimus po registracijos:

• imuninė sistema: retai - padidėjusio jautrumo reakcijos, įskaitant anafilaksiją, odos bėrimą, dilgėlinę (gali išsivystyti filgrastimo vartojimo pradžioje arba pakartotinai gydant); kartais, kai gydymas buvo atnaujintas, pastebėta simptomų pasikartojimo, o tai rodo ryšį tarp narkotikų vartojimo ir nepageidaujamų reakcijų pasireiškimo. Jei atsiranda rimtų alerginių reakcijų, gydymą reikia nutraukti;
• kraujodaros sistema: aprašomi pavienių pjautuvinių ląstelių krizių epizodai, galintys baigtis mirtimi, blužnies plyšimo atvejai tiek vėžiu sergantiems pacientams, tiek sveikiems donorams;
• oda ir poodiniai riebalai: retai (nuo 0,01 iki 0,1%) - ūmi karštinė neutrofilinė dermatozė (Sweeto sindromas); pavieniais atvejais (kai numatomas dažnis 0,001%), kai filgrastimas vartojamas onkologinių ligų - odos vaskulito - fone;
• metabolizmas: pavieniais atvejais, kai filgrastimas vartojamas onkologinių ligų fone, pseudopodagra (chondrokalcinozė);
• laboratoriniai duomenys: gydant filgrastimu po citotoksinės chemoterapijos - laikinas (paprastai lengvas ir vidutinio sunkumo) šlapimo rūgšties koncentracijos serume padidėjimas, LDH ir šarminės fosfatazės aktyvumas be kliniškai reikšmingų pasekmių.

Perdozavimas

Filgrastimo perdozavimo atvejų nepranešta.

Paprastai praėjus 1–2 dienoms po filgrastimo vartojimo nutraukimo, neutrofilų skaičius sumažėja 50%, o po to jis normalizuojasi po 1–7 dienų.

Specialios instrukcijos

Neipogeną leidžiama naudoti tik prižiūrint onkologui ar hematologui, turinčiam patirties naudojant G-CSF, kambaryje, kuriame įrengta visa reikalinga diagnozei nustatyti. Ląstelių mobilizavimą ir aferezę onkologijos ar hematologijos centre turėtų atlikti personalas, turintis patirties šioje srityje ir gebantis tinkamai stebėti kraujodaros kamienines ląsteles.

Filgrastimo saugumas ir veiksmingumas pacientams, sergantiems mielodisplastiniu sindromu ir lėtine mieloidine leukemija, nebuvo nustatytas, todėl jo vartoti tokiems pacientams draudžiama. Reikėtų pabrėžti diferencinę diagnozę tarp lėtinės mieloidinės leukemijos sprogimo ir ūminės mieloidinės leukemijos.

Žmogaus G-CSF geba stimuliuoti mieloidinių ląstelių augimą in vitro; panašų poveikį in vitro galima pastebėti ir kai kurių nemieloidinių ląstelių atžvilgiu.

Citotoksinė chemoterapija

Mažiau nei 5% pacientų, kuriems filgrastimo buvo skiriama daugiau kaip 3 μg (0,3 mln. TV) / kg per parą, leukocitų koncentracija padidėjo iki 100 × 10 ⁹ / l ar daugiau. Su tokiu leukocitoze tiesiogiai susijusio šalutinio poveikio nepastebėta. Tačiau, atsižvelgiant į galimą riziką, susijusią su didele leukocitoze, vartodami Neupogen, turėtumėte reguliariai nustatyti leukocitų skaičių. Kai perėjus numatomą minimumą, šis skaičius viršija 50 × 10 ⁹ / l, reikia nutraukti vaisto vartojimą. Jei filgrastimas naudojamas mobilizuoti PSCC, jis atšaukiamas, kai leukocitų koncentracija viršija 70 × 10 ⁹ / l.

Gydant pacientus, vartojančius dideles chemoterapijos dozes, rekomenduojama būti ypač atsargiems, nes didesnės chemoterapijos dozės turi ryškesnį toksinį poveikį, didina odos reakcijas ir nervų, kvėpavimo takų bei širdies ir kraujagyslių sistemos šalutinį poveikį.

Neupogen, vartojamas kaip monoterapija, neapsaugo nuo mažakraujystės ir trombocitopenijos, susijusios su mielosupresine chemoterapija. Pacientui gali būti padidėjusi anemijos ir trombocitopenijos rizika, nes tai leidžia vartoti didesnes chemoterapijos dozes, net iki visų nurodytų dozių. Šiuo atžvilgiu rekomenduojama reguliariai, du kartus per savaitę, paaukoti kraują analizei nustatyti trombocitų ir hematokrito skaičiui. Ypač atsargiai reikia naudoti vieno komponento arba kombinuotus chemoterapinius režimus, kurie gali sukelti sunkią trombocitopeniją.

Sunki lėtinė neutropenija (THN)

Atsižvelgiant į TCN pavertimo leukemija ar preleukemija riziką, diagnozuojant ligą reikia ypatingos atsargos, kad užtikrintai atskirtumėte TCN nuo kitų hematologinių patologijų, tokių kaip mieloidinė leukemija, mielodisplazija ir aplastinė anemija. Prieš pradedant kursą, reikia atlikti išsamų kraujo tyrimą, siekiant nustatyti trombocitų ir leukocitų kiekį, taip pat ištirti kaulų čiulpų ir kariotipo morfologinį vaizdą.

3% pacientų, sergančių Kostmanno sindromu (sunkia įgimta neutropenija), kurie vartojo Neupogen, buvo nustatyta leukemija ir MDS (mielodisplazinis sindromas), kurie yra natūralios pagrindinės ligos komplikacijos, tačiau jų ryšys su filgrastimo vartojimu nebuvo išaiškintas. Apie 12% pacientų, kurių citogenetika iš pradžių buvo normali, pakartotinio tyrimo metu, įskaitant 7-osios chromosomos monosomiją, pasireiškė anomalijos. Kai paciento, sergančio Costmanno sindromu, atsiranda citogenetinės patologijos, reikia atidžiai įvertinti terapijos naudos ir jos tęsimo rizikos santykį. Dėl MDS ar leukemijos išsivystymo reikia nutraukti vaisto vartojimą. Iki šiol lieka atviras klausimas, ar ilgalaikis Neupogen vartojimas sergant Kostmanno sindromu lemia MDS, leukemijos ir citogenetinių anomalijų išsivystymą. Tokiems pacientams rekomenduojama reguliariai (bent kartą per metus) atlikti morfologinius ir citogenetinius kaulų čiulpų tyrimus.

Leukemija, osteoporozė ir citogenetiniai sutrikimai buvo nustatyti 9,1% pacientų, kurie kartu gydomi Neupogen (vyresni nei 5 metų) CNS, tačiau jų ryšys su vartojamais vaistais nebuvo nustatytas.

Turi būti kruopščiai stebimas kraujo kiekis, ypač per pirmąsias gydymo Neupogen savaites, 2 kartus per savaitę, kad būtų atliktas klinikinis kraujo tyrimas ir nustatomas trombocitų skaičius. Stabilios būklės pacientams procedūra atliekama kartą per mėnesį. Pasirodžius trombocitopenijai (trombocitų skaičius yra nuolat mažesnis nei 100 × 10 ⁹ / l), svarstomas klausimas dėl vaisto vartojimo nutraukimo kuriam laikui ar jo dozės sumažinimo. Kitus kraujo kiekio pokyčius, pastebėtus gydymo metu, pvz., Mažakraujystę, laikiną mieloidinių pirmtakinių ląstelių skaičiaus padidėjimą, taip pat reikia atidžiai stebėti.

Svarbu atmesti virusinę trumpalaikės neutropenijos priežastį.

Blužnies dydžio padidėjimas yra tiesioginė filgrastimo vartojimo pasekmė. Klinikinių tyrimų duomenimis, pallenuojant splenomegalija nustatyta 31% TCN sergančių pacientų. Radiografija rodo blužnies tūrio padidėjimą netrukus po gydymo pradžios, procesas linkęs stabilizuotis. Sumažinus vaisto dozę, jo augimas sulėtėja arba sustabdomas; iki 3% pacientų gali pasireikšti splenektomija. Blužnies dydis turi būti reguliariai stebimas apčiuopiant.

Kai kuriems pacientams gali išsivystyti hematurija ir proteinurija, norint stebėti šiuos rodiklius, reikia reguliariai atlikti šlapimo tyrimą.

Vaisto saugumas ir veiksmingumas pacientams, sergantiems autoimunine neutropenija, ir naujagimiams nebuvo nustatytas.

Autologinių periferinio kraujo kamieninių ląstelių (PBCS) mobilizavimas pacientams

Pacientams po kaulų čiulpų transplantacijos reikia atlikti kraujo tyrimą ir trombocitų kiekį 3 kartus per savaitę.

Mobilizacijai rekomenduojami du metodai: filgrastimo monoterapija arba kombinuotas gydymas mielosupresiniais citotoksiniais chemoterapiniais vaistais. Kadangi šie metodai nebuvo lyginami tame pačiame kontingente, mobilizacijos metodas turėtų būti parenkamas atsižvelgiant į bendrus konkretaus paciento gydymo tikslus ir uždavinius.

Pacientams, kurie anksčiau buvo gydomi mielosupresiniu gydymu, sunkiau pasiekti pakankamą PSCC augimą iki minimalaus rekomenduojamo lygio (≥ 2 × 10 ⁶CD34 + / kg) arba pagreitina trombocitų skaičiaus normalizavimą. Dėl ypatingo toksiškumo kraujodaros pirmtakinėms ląstelėms kai kurie citostatikai gali neigiamai paveikti jų mobilizaciją. Filgrastimo vartojimas kartu su melfalanu, karboplatina ar karmustinu veiksmingai aktyvina PSCC, todėl planuojant transplantaciją rekomenduojama pradėti kamieninių ląstelių mobilizavimą ankstyvoje gydymo stadijoje. Ypatingas dėmesys skiriamas pirmtakų ląstelių, suaktyvintų prieš dideles chemoterapijos dozes, skaičiui. Jei rezultatai neatitinka mobilizacijos reikalavimų, laikoma alternatyvia terapija, kuriai nereikia naudoti pirmtakinių ląstelių.

Vertinant pacientų, naudojančių Neupogen, mobilizuoto PSCC kiekį, ypatingas dėmesys skiriamas kiekybinio nustatymo metodui. CD34 + ląstelių skaičiaus srauto citometrinės analizės rodmenys skiriasi priklausomai nuo naudojamos nustatymo metodikos. Atsižvelgiant į rekomendacijas dėl koncentracijos, remiantis kitose laboratorijose gautais rezultatais, reikia būti atsargiems.

Yra sudėtinga, bet stabili statistinė koreliacija tarp reinfuzijai suleistų CD34 + ląstelių skaičiaus ir trombocitų lygio normalizavimo greičio po didelių chemoterapijos dozių. Minimalus koncentracija PSCC (≥ 2 × 10 ⁶ CD34 + ląstelių / kg) veda į patenkinamai atkūrimo hematologinių charakteristikas.

Alogeninių periferinio kraujo kamieninių ląstelių (PBSC) mobilizavimas sveikiems donorams

PSCC mobilizavimas ir aferezavimas turėtų būti atliekamas centre, turinčiame patirties atliekant tokias procedūras. Pradėti mobilizaciją galima, jei laboratoriniai parametrai, ypač donoro hematologiniai parametrai, atitinka atrankos kriterijus.

Sveikiems donorams, praeinantis leukocitozė stebimas 41% su leukocitų daugiau nei 50 × 10 ⁹ / l, o 2% - daugiau nei 75 × 10 ⁹ / L. Laikina trombocitopenija su trombocitų skaičius mažesnis nei 100 × 10 ⁹ / l po filgrastimo su leukaferezę stebimas 35% donorų, dviem atvejais po Leukaferezė trombocitų skaičius mažesnis kaip 50 × 10 ⁹ / l buvo pažymėti.

Jei daugiau nei vienas leukaferezės, trombocitų skaičius turi būti stebimi prieš kiekvieną aferezės procedūros, ypač kai trombocitų kiekis yra mažesnis nei 100 × 10 ⁹ / L. Nerekomenduojama atlikti leukaferezės, kai neutrofilų lygis yra mažesnis nei 75 × 10 ⁹ / l, kartu su antikoaguliantais arba esant žinomiems hemostazės sutrikimams.

Kai leukocitų kiekis viršija 70 × 10 ⁹ / l, Neupogen reikia atšaukti arba sumažinti jo dozę.

Sveiki donorai yra reguliariai tikrinami dėl visų kraujo rodiklių parametrų, kol jie nebus normalizuoti.

Atsižvelgiant į pavienius sveikų donorų blužnies plyšimo atvejus po G-CSF paskyrimo, reikia kontroliuoti jo dydį atliekant ultragarsinį tyrimą (JAV) ar palpaciją.

Filgrastimo vartojimo sveikiems donorams ilgalaikio stebėjimo procesas tęsiasi. Iki 4 metų po „Neipogen“paskyrimo nebuvo gauta pranešimų apie kraujodaros pažeidimą. Nepaisant to, aferezės centras rekomenduoja sistemingai stebėti ilgalaikį vaisto saugumą sveikiems donorams.

Alogeninių PSCC, gaunamų vartojant Neupogen, gavėjai turėtų atsižvelgti į tai, kad tokio transplantato naudojimas gali būti susijęs su padidėjusia ūminio ar lėtinio transplantato ir šeimininko reakcijos rizika.

Neutropenija ŽIV infekuotiems pacientams

Gydant Neupogen pacientams, sergantiems ŽIV infekcija, būtina reguliariai atlikti išsamų kraujo tyrimą (ANC, trombocitų, eritrocitų ir kt.): Pirmąsias kelias dienas kasdien, paskui pirmąsias 2 savaites 2 kartus per savaitę, tada palaikomojo gydymo metu. kas savaitę ar kas antrą savaitę. Atsižvelgiant į ANC vertės svyravimus, prieš pradedant vartoti kitą vaisto dozę, reikia paimti kraujo mėginius, kad būtų galima nustatyti žemiausią lygį.

Pacientams, sergantiems infekcinėmis ligomis ir kaulų čiulpų infiltracijai infekciniais patogenais (Mycobacterium avium complex) arba kaulų čiulpų naviko pažeidimais, gydymas Neupogen atliekamas kartu su gydymu, nukreiptu prieš šias ligas.

Kitos specialios atsargumo priemonės

Pacientams, sergantiems pjautuvine ląstelių liga, reikia reguliariai tikrinti kraujo kiekį, atsižvelgiant į splenomegalijos ir (arba) kraujagyslių trombozės išsivystymo galimybę.

Pacientams, sergantiems osteoporoze ir kaulų patologijomis, kurie nuolat gydomi Neupogen ilgiau nei šešis mėnesius, reikia kontroliuoti kaulų tankį.

Esant žymiai sumažėjusiam mieloidinių kamieninių ląstelių skaičiui, filgrastimo veiksmingumas nežinomas, nes jis didina neutrofilų skaičių, veikdamas pirmiausia neutrofilų pirmtakų ląsteles. Todėl, sumažinus jų kiekį, pavyzdžiui, po intensyvios radiacijos ar chemoterapijos, neutrofilų skaičiaus padidėjimo laipsnis gali būti mažesnis.

Sorbitolio kiekis preparate yra 50 mg / ml, todėl pacientai, turintys paveldimą fruktozės netoleravimą, turi būti atsargūs.

Suaugusių pacientų kvėpavimo distreso sindromo atveju vaistų terapija atšaukiama ir paskiriamas tinkamas gydymas.

Poveikis gebėjimui vairuoti transporto priemones ir sudėtingiems mechanizmams

Neupogen įtaka dėmesio koncentracijai ir psichomotorinių reakcijų greičiui nebuvo pastebėta.

Naudojimas nėštumo ir žindymo laikotarpiu

Neupogen saugumas nėščioms moterims nebuvo nustatytas; filgrastimas gali prasiskverbti per placentos barjerą. Su žiurkėmis ir triušiais atlikti tyrimai neparodė teratogeninio vaisto poveikio. Triušiams padidėjo persileidimų be vaisiaus anomalijų dažnis.

Neupogen paskyrimas nėštumo metu leidžiamas atidžiai įvertinus naudos motinai ir rizikos vaisiui santykį.

Nežinoma, ar filgrastimas patenka į motinos pieną, todėl žindyvėms nerekomenduojama skirti Neupogen.

Vaikų vartojimas

Neupogen vartojamas vyresniems nei 28 dienų (naujagimių) vaikams gydyti pagal indikacijas ir rekomenduojamomis dozėmis.

Kai vaistas buvo vartojamas vaikams, sergantiems CNS ir onkologinėmis ligomis, jo saugumo profilis buvo toks pat, kaip ir suaugusių pacientų. Vaikų dozės yra tokios pačios kaip ir suaugusiesiems, gydomiems mielosupresine citotoksine chemoterapija.

Sutrikus inkstų funkcijai

Pacientams, kuriems yra sunkus inkstų nepakankamumas, dozės koreguoti nereikia, nes filgrastimo farmakokinetiniai ir farmakodinaminiai parametrai yra panašūs į sveikų žmonių.

Dėl kepenų funkcijos pažeidimų

Pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, dozės koreguoti nereikia, nes filgrastimo farmakokinetiniai ir farmakodinaminiai parametrai yra panašūs į sveikų žmonių.

Vartoti pagyvenusiems žmonėms

Pagyvenusiems pacientams nėra specialių Neupogen vartojimo rekomendacijų.

Vaistų saugumas ir veiksmingumas vyresniems nei 60 metų donorams nebuvo įvertintas.

Vaistų sąveika

Neupogen vartojimo saugumas ir veiksmingumas tą pačią dieną, kaip ir mielosupresiniai citotoksiniai chemoterapiniai vaistai, nebuvo nustatytas. Tačiau dėl padidėjusio mieloidinių ląstelių padidėjusio jautrumo mielosupresinei citotoksinei chemoterapijai filgrastimo nerekomenduojama skirti 24 valandas prieš ar po šių vaistų.

Skiriant Neupogen kartu su fluorouracilu, gali pablogėti neutropenijos sunkumas. Galima sąveika su kitais citokinais ir kraujodaros augimo faktoriai nežinomi.

Kadangi liitis stimuliuoja neutrofilų išsiskyrimą, teoriškai jis gali sustiprinti Neupogen poveikį vartojant kartu, tačiau praktikoje tokie tyrimai nebuvo atlikti.

Kaulų čiulpų kraujodaros aktyvumo padidėjimas, atsižvelgiant į augimo faktorių naudojimą, sukelia teigiamus laikinus kaulų vaizdavimo pokyčius, į tai reikia atsižvelgti aiškinant rezultatus.

Neipogeno tirpalas yra farmaciškai nesuderinamas su 0,9% natrio chlorido tirpalu, todėl jų negalima maišyti.

Analogai

Neipogeno analogai yra: Grasalva, Granogen, Zarcio, Immugrast, Leucita, Leucostim, Mielastra, Neipomax, Neutrostim, Tevagrastim, Filgrastim-Nanolek, Filgrastim ir kt.

Laikymo sąlygos

Laikyti vaikams nepasiekiamoje vietoje. Laikyti ir gabenti 2–8 ° C temperatūros diapazone.

Tinkamumo laikas yra 2 metai.

Išdavimo iš vaistinių sąlygos

Išduodamas pagal receptą.

Atsiliepimai apie Neipogen

Remiantis apžvalgomis, „Neupogen“yra labai efektyvus vaistas, atkuriantis neutrofilų skaičių ir normalizuojantis kraujo kiekį po chemoterapijos, gydant virusinį hepatitą C pagal protokolą, kitais atvejais, kai reikia. Iš šalutinių poveikių dažniausiai pastebimas kraujospūdžio sumažėjimas, raumenų skausmas ir dizurijos sutrikimai.

Neupogen kaina vaistinėse

Apytikslė Neipogen kaina gali būti: už 1 švirkšto mėgintuvėlį (30 mln. V / 0,5 ml) - 4492–5208 rubliai, už 5 butelius (30 mln. V / 0,5 ml) - 7900 rublių.

„Neupogen“: kainos internetinėse vaistinėse

Vaisto pavadinimas Kaina Vaistinė

Neupogen 30 mln. TV tirpalas švirkšti po oda 0,5 ml 1 vnt. 2579 RUB Pirkite Interneto vaistinė „Uteka.ru“

Maria Kulkes Medicinos žurnalistė Apie autorių

Išsilavinimas: pirmasis Maskvos valstybinis medicinos universitetas, pavadintas I. M. Sečenovas, specialybė „Bendra medicina“.

Informacija apie narkotikus yra apibendrinta, teikiama informaciniais tikslais ir nepakeičia oficialių instrukcijų. Savarankiškas gydymas yra pavojingas sveikatai!