Tromborelis
Tromborelis: naudojimo instrukcijos ir apžvalgos
- 1. Išleidimo forma ir kompozicija
- 2. Farmakologinės savybės
- 3. Vartojimo indikacijos
- 4. Kontraindikacijos
- 5. Taikymo būdas ir dozavimas
- 6. Šalutinis poveikis
- 7. Perdozavimas
- 8. Specialios instrukcijos
- 9. Naudojimas nėštumo ir žindymo laikotarpiu
- 10. Naudokite vaikystėje
- 11. Sutrikus inkstų funkcijai
- 12. Už kepenų funkcijos pažeidimus
- 13. Vartojimas pagyvenusiems žmonėms
- 14. Vaistų sąveika
- 15. Analogai
- 16. Laikymo sąlygos
- 17. Išdavimo iš vaistinių sąlygos
- 18. Atsiliepimai
- 19. Kaina vaistinėse
Lotyniškas pavadinimas: Tromborel
ATX kodas: B01AC04
Veiklioji medžiaga: klopidogrelis (klopidogrelis)
Gamintojas: „Edge Pharma Private Limited“(Indija)
Aprašas ir nuotraukos atnaujinimas: 2020 02 25
Tromborelis yra antitrombocitinis agentas.
Išleidimo forma ir kompozicija
Dozavimo forma - plėvele dengtos tabletės: apvalios, nuo šviesiai rausvos iki rausvos; Ant lūžio išsiskiria 2 sluoksniai - rausvas apvalkalas ir šviesiai geltona šerdis (10 ir 14 vnt. Lizdinėse plokštelėse, kartoninėje dėžutėje „Tromborel“naudojimo instrukcijos ir 1, 2, 4 arba 6 lizdinės plokštelės, kuriose yra po 14 tablečių arba 1, 2, 3 arba 10 lizdinių plokštelių, kuriose yra 10 tablečių).
1 tabletės vaisto sudėtis:
- veiklioji medžiaga: klopidogrelis (vandenilio sulfato pavidalu) - 75 mg;
- pagalbiniai komponentai: kalcio stearatas, mikrokristalinė celiuliozė, manitolis, natrio karboksimetilkrakmolas;
- plėvelės apvalkalas: Ruda Vincoat (etilceliuliozė, talkas, triacetinas, titano dioksidas, hipromeliozė, raudonasis geležies oksidas).
Farmakologinės savybės
Farmakodinamika
Aktyvus Tromborel ingredientas klopidogrelis yra provaistas, nes vienas iš jo aktyvių metabolitų yra trombocitų agregacijos inhibitorius.
Aktyvus metabolitas selektyviai sumažina adenozino difosfato (ADP) prisijungimą prie trombocitų receptorių, taip pat selektyviai slopina glikoproteino (GP) receptorių IIb / IIIa komplekso aktyvaciją, taip susilpnindamas trombocitų agregaciją.
Klopidogrelis neveikia fosfodiesterazės (PDE) aktyvumo. Jis sugeba sumažinti trombocitų agregaciją, kuri išsivysto veikiant kitiems agonistams, mažindama jų aktyvaciją išsiskyrusiu ADP.
Vaistas negrįžtamai jungiasi prie trombocitų ADP receptorių, kurie gyvenimo ciklo metu (apie 7 dienas) išlieka imunitetai nuo ADP stimuliacijos.
Reikia pažymėti, kad trombocitų slopinimas ne visiems pacientams yra pakankamas. Taip yra dėl to, kad citochromo P450 sistemos izozimai, įskaitant polimorfinius ir kuriuos gali slopinti kiti vaistai, dalyvauja formuojant aktyvų klopidogrelio metabolitą.
Pacientams, sergantiems ateroskleroziniais kraujagyslių pažeidimais, Tromborel apsaugo nuo aterotrombozės vystymosi, neatsižvelgiant į kraujagysles, kuriose procesas yra lokalizuotas (širdies ir kraujagyslių, periferinių ar smegenų kraujagyslių pažeidimai).
Išgėrus 400 mg klopidogrelio, poveikis pasireiškia per 2 valandas (slopinimas - 40%), maksimalus pasiekimas (agregacijos slopinimas - 60%) - reguliariai vartojant 4–7 dienas 50-100 mg paros dozės. Antitrombocitinis poveikis išlieka visą trombocitų gyvenimą (iki 10 dienų).
Remiantis nedidelio klopidogrelio farmakodinamikos tyrimo, kuriame dalyvavo vyrai ir moterys, rezultatais, moterys mažiau slopina ADP sukeltą agregaciją, tačiau kraujavimo laiko pailgėjimas nesiskiria.
Didelio masto kontroliuojamame tyrime „Clopidogrel“ir „Aspirinas pacientams, kuriems yra išeminių reiškinių rizika“(CAPRIE), tirtos klopidogrelio ir acetilsalicilo rūgšties (ASS) lyginamosios savybės pacientams, kuriems yra rizika susirgti išeminėmis patologijomis. Nustatyta, kad šie parametrai buvo panašūs moterims ir vyrams: klinikinių rezultatų dažnis, šalutinių reiškinių skaičius, kitų klinikinių ir laboratorinių parametrų sutrikimų skaičius.
Farmakokinetika
Reguliariai vartojant 75 mg Tromborel paros dozę, klopidogrelis greitai absorbuojamas. Turi didelį biologinį prieinamumą. Tačiau jo koncentracija plazmoje yra maža, jau praėjus 2 valandoms po nurijimo, ji nepasiekia matavimo ribos, kuri yra 0,025 μg / l. Apie 98% klopidogrelio ir 94% jo neaktyvaus metabolito prisijungia prie plazmos baltymų.
Medžiaga intensyviai metabolizuojama kepenyse. In vitro ir in vivo sąlygomis buvo pastebėti du biotransformacijos keliai: pirmasis, dalyvaujant esterazėms, po to seka hidrolizė, dėl kurios susidaro neaktyvus karboksirūgšties darinys (85% cirkuliuojančių metabolitų); antrasis - veikiant citochromo P450 izofermentams. Iš pradžių klopidogrelis metabolizuojamas į tarpinį metabolitą - 2-oksoklopidogrelį, po to - į klopidogrelio tiolio darinio aktyvųjį metabolitą. In vitro šis biotransformacijos kelias vyksta dalyvaujant izofermentams CYP1A2, CYP2C19, CYP2B6, CYP3A4, P450. Izofermentas CYP2C19 dalyvauja formuojant 2-oksoklopidogrelį ir aktyvų metabolitą.
Maždaug 50% vaisto išsiskiria per inkstus, apie 46% - per žarnyną. Išgerto vaisto eliminacijos laikas yra apie 120 valandų.
Pusinės eliminacijos laikas (T 1/2), pavartojus vieną 75 mg dozę, yra 6 valandos. T 1/2 neaktyvaus metabolito - po vienos ir kelių dozių - 8 valandos.
Farmakokinetiniai klopidogrelio parametrai ypatingais klinikiniais atvejais:
- Sunkus inkstų pažeidimas: pakartotinai pavartojus 75 mg paros dozės, ADP sukeltas trombocitų agregavimas pacientams, kurių kreatinino klirensas (CC) buvo 5-15 ml / min., Buvo 25% mažesnis nei sveikų savanorių, kurie vartojo panašią dozę. Tačiau kraujavimo laiko pailgėjimas buvo maždaug toks pat;
- sunkus kepenų pažeidimas: reguliariai vartojant 75 mg paros dozę Tromborel 10 dienų 10 dienų, ADP sukeltas trombocitų agregacijos slopinimas ir vidutinis kraujavimo laikas pacientams, kuriems yra labai sutrikusi kepenų funkcija, buvo panašūs kaip sveikų savanorių;
- etninė kilmė: skirtingų etninių grupių atstovai skiriasi dėl izofermento CYP2C9 genų, kurie yra atsakingi už tarpinę ir sumažintą medžiagų apykaitą, alelių paplitimas. Literatūros duomenų apie mongoloidų rasės atstovus yra nedaug, tačiau jų nepakanka, norint įvertinti izofermento CYP2C19 genotipo reikšmę, palyginti su įvykių klinikinėmis baigtimis;
- vaikų amžius: vaikams vaisto farmakokinetika netirta;
- vyresnio amžiaus: lyginant vyresnių nei 75 metų pacientų ir jaunesnių sveikų savanorių rodiklius, reikšmingų skirtumų nepastebėta, todėl klopidogrelio dozės koreguoti nereikia.
Farmakogenetika
Ex vivo sąlygomis (eksperimentai su gyvais audiniais, perkeltais iš organizmo į dirbtinę aplinką) tiriant trombocitų agregaciją, aktyvaus metabolito farmakologiniai parametrai ir antitrombocitinė savybė skyrėsi priklausomai nuo CYP2C19 izofermento genotipo.
CYP2C19 * 1 geno alelis visiškai atitinka funkcinį metabolizmą. Tačiau CYP2C19 * 2 ir CYP2C19 * 3 genų aleliai yra nefunkcionalūs - tai yra priežastis, dėl kurios daugumoje mongoloidų (99 proc.) Ir kaukazoidų (85 proc.) Atstovų sumažėjo vaistų metabolizmas. Retesniais atvejais randami kiti aleliai, sukeliantys metabolizmo sumažėjimą arba nebuvimą, pavyzdžiui, CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 ir * 8. Silpni metabolizatoriai yra pacientai, turintys du iš šių funkcijų praradimo geno alelių.
Pacientų, kurie laikomi silpnais CYP2C19 metabolizatoriais, fenotipų dažnis yra 14% mongoloidų, 4% Negroidų ir 2% kaukaziečių. CYP2C19 izofermento genotipui nustatyti buvo sukurti specialūs tyrimai. Sumažėjus šio izofermento metabolizmui, 30–50% sumažėjo aktyvaus metabolito didžiausia koncentracija plazmoje (Cmax) ir plotas po koncentracijos ir laiko kreive (AUC), išgėrus įsotinamąją klopidogrelio dozę (300 arba 600 mg), po to palaikomąją dozę. 75 mg. Dėl metabolito aktyvumo sumažėjimo gali sumažėti trombocitų slopinimas arba padidėti jų reaktyvumas.
Vartojimo indikacijos
Tromborelis skirtas aterotrombozinių sutrikimų profilaktikai pacientams, kuriems diagnozuota okliuzinė periferinių arterijų liga, 7–180 dienų amžiaus išeminis insultas, ne vyresnis kaip 35 dienų miokardo infarktas.
Šis vaistas vartojamas kartu su ASA, siekiant išvengti aterotrombozinių epizodų pacientams, sergantiems ūminiu koronariniu sindromu:
- be ST segmento pakilimo: miokardo infarktas be Q bangos ir nestabili krūtinės angina, įskaitant pacientus, kuriems atliktas stentavimas atliekant perkutaninę koronarinę intervenciją;
- su ST segmento pakilimu: ūminis miokardo infarktas, tinkamas gydyti vaistais ir kartu su trombolizės galimybe.
Kontraindikacijos
Absoliutus:
- aktyvus patologinis kraujavimas (pavyzdžiui, intrakranijinis kraujavimas arba pepsinė opa);
- sunkus kepenų nepakankamumas;
- nėštumo ir žindymo laikotarpis;
- amžius iki 18 metų;
- padidėjęs jautrumas bet kuriam vaisto komponentui.
Giminaitis (Tromborel reikia vartoti atsargiai):
- patologinės būklės, kai padidėja kraujavimo rizika (pavyzdžiui, operacija ar sužalojimas);
- lėtinis inkstų nepakankamumas;
- vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas;
- kartu vartojamas ASA, glikoproteino IIb / IIIa inhibitoriai, heparinas, nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (NVNU), įskaitant ciklooksigenazės-2 (COX-2) inhibitorius;
- Susilpnėjusios CYP2C19 metabolizmo alelių nešiojimas (pacientams antitrombocitinis aktyvumas yra mažiau ryškus dėl mažesnio aktyvaus metabolito kiekio susidarymo; esant ūminiam koronariniam sindromui ir perkutaninei koronarinei intervencijai silpniems metabolizatoriams, vartojantiems klopidogrelį terapinėmis dozėmis, padidėja širdies ir kraujagyslių sistemos komplikacijų dažnis).
Tromborelis, naudojimo instrukcijos: metodas ir dozės
Tromborel tabletes reikia vartoti per burną. Valgio laikas nesvarbu. Suaugusiems pacientams, įskaitant pagyvenusius žmones, skiriama po 1 tabletę (75 mg) 1 kartą per dieną.
Po miokardo infarkto gydymą reikia pradėti per 35 dienas, po išeminio insulto - nuo 7 dienų iki 6 mėnesių.
Rekomenduojamos Tromborel dozės:
- ūminis koronarinis sindromas be ST segmento pakilimo: įsotinamoji dozė - 300 mg (4 tabletės po 75 mg), kita dozė - 75 mg 1 kartą per parą kartu su ASS 75–325 mg paros doze (tačiau svarbu neviršyti ASS 100 dozės). mg, nes yra didelė kraujavimo rizika);
- ūminis miokardo infarktas su ST segmento pakilimu: įsotinamoji dozė - 300 mg, po to - 75 mg 1 kartą per parą kartu su ASA, jei reikia, skiriami papildomi trombolitikai.
75 metų ir vyresni pacientai turėtų vartoti Tromborel rekomenduojamą dozę, nevartodami įsotinamosios dozės. Kombinuotą gydymą reikia pradėti kuo anksčiau, kai pasireiškia atitinkami simptomai, ir tęsti mažiausiai 4 savaites.
Optimali Tromborel dozė nenustatyta asmenims, kuriems genetiškai nustatytas CYP2C19 izofermento funkcijos sumažėjimas.
Šalutiniai poveikiai
- iš kraujagyslių sistemos ir kraujodaros organų pusės: dažnai (nuo> 1/100 iki 1/1000 iki 1/10 000 iki <1/1 000) - neutropenija (įskaitant sunkią); labai retai (<1/10 000) - trombozinė trombocitopeninė purpura, sumažėjęs kraujospūdis, vaskulitas, sunkus kraujavimas, granulocitopenija, agranulocitozė, anemija (įskaitant aplastinę), pancitopenija, sunki trombocitopenija, kraujavimas iš chirurginės žaizdos;
- iš virškinamojo trakto: dažnai - pilvo skausmas, viduriavimas, dispepsija, kraujavimas iš virškinimo trakto; retai - meteorizmas, pykinimas, gastritas, vidurių užkietėjimas, vėmimas, skrandžio ir dvylikapirštės žarnos opos; retai - retroperitoninis kraujavimas; labai retai - stomatitas, kolitas (įskaitant limfocitinį ir opinį kolitą), kepenų funkcijos tyrimų nukrypimas, ūminis kepenų nepakankamumas, pankreatitas, hepatitas, retroperitoninis kraujavimas ir kraujavimas iš virškinimo trakto iki mirties;
- iš kvėpavimo sistemos: dažnai - kraujavimas iš nosies; labai retai - intersticinis pneumonitas, bronchų spazmas, kraujavimas iš kvėpavimo takų (hemoptizė, kraujavimas iš plaučių);
- iš centrinės nervų sistemos: retai - parestezija, galvos svaigimas, galvos skausmas, intrakranijinis kraujavimas; retai - galvos svaigimas; labai retai - skonio sutrikimas, sumišimas, haliucinacijos;
- iš raumenų ir kaulų sistemos: labai retai - mialgija, artritas, hemartrozė, artralgija;
- iš šlapimo sistemos: retai - hematurija; labai retai - padidėjęs kreatinino kiekis serume, glomerulonefritas;
- iš odos pusės: dažnai - mėlynė; retai - purpura, niežulys, bėrimas; labai retai - dilgėlinė, kerpligė, egzema, eriteminis bėrimas, buliozinis dermatitas, angioneurozinė edema;
- alerginės reakcijos: labai retai - serumo liga, anafilaktoidinės reakcijos;
- kiti: dažnai - kraujavimas injekcijos vietose; retai - akių kraujavimai (įskaitant akies audinį ir junginę); labai retai - karščiavimas.
Perdozavimas
Perdozavus Tromborel, gali išsivystyti kraujavimas, pailgėti kraujavimo laikas, ateityje gali atsirasti komplikacijų kraujavimo pavidalu. Šias sąlygas reikia tinkamai gydyti. Jei būtina greitai ištaisyti padidėjusį kraujavimo laiką, atliekama trombocitų perpylimas.
Specialios instrukcijos
Visą Tromborel vartojimo laikotarpį reikia stebėti hemostatinės sistemos rodiklius: trombocitų skaičių, aktyvuoto dalinio tromboplastino laiką ir trombocitų funkcinį aktyvumą. Taip pat būtina reguliariai stebėti kepenų funkciją.
Atsargiai Tromborel reikia vartoti pacientams, kuriems yra didelė sunkių kraujavimų rizika (operacijos ar traumos atveju), taip pat asmenims, turintiems traumų, dėl kurių gali prasidėti kraujavimas (virškinimo trakto ir intraokulinės patologijos). Reikia būti atsargiems gydant pacientus, vartojančius šiuos vaistus: hepariną, NVNU, ASA, GP IIb / IIIa inhibitorius. Pacientus reikia atidžiai stebėti, kad laiku būtų nustatyti galimi kraujavimo (įskaitant latentinį) atsiradimo požymiai, ypač pirmosiomis savaitėmis gydymo pradžioje, po chirurginių intervencijų ir invazinių procedūrų. Vartojant varfariną, kraujavimas gali padidėti, todėl šio derinio vartoti nerekomenduojama.
Planuojamos operacijos metu, kai antitrombocitinis poveikis nepageidaujamas, Tromborel reikia atšaukti likus 7 dienoms iki operacijos. Visi pacientai turėtų pasakyti gydytojui apie kiekvieną kraujavimo epizodą, nes jo sustabdymas užtrunka ilgiau nei įprasta. Visi pacientai, kuriems bus atliekama operacija, turi informuoti gydytoją apie Tromborel vartojimą.
Gydymo klopidogreliu metu yra net ir trumpalaikių trombozinės trombocitopeninės purpuros atvejų. Ši būklė gali kelti pavojų gyvybei, todėl ją reikia nedelsiant tinkamai gydyti, įskaitant plazmaferezę. Jai būdinga mikroangiopatinė hemolizinė anemija ir trombocitopenija kartu su karščiavimu, sutrikusia inkstų funkcija ir neurologiniais sutrikimais.
Tromborelio negalima vartoti esant ūminiam išeminiam insultui, t. Y. Per pirmąsias 7 dienas, nes nėra duomenų apie jo veiksmingumą ir saugumą.
Poveikis gebėjimui vairuoti transporto priemones ir sudėtingiems mechanizmams
Tromborelio įtaka reakcijos greičiui ir gebėjimui susikaupti yra nereikšminga arba jos iš viso nėra.
Naudojimas nėštumo ir žindymo laikotarpiu
Nenaudokite Tromborel nėščioms ir krūtimi maitinančioms moterims.
Vaikų vartojimas
Vaikams ir paaugliams iki 18 metų klopidogrelio vartoti draudžiama.
Sutrikus inkstų funkcijai
Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, klopidogrelio vartojimo patirtis yra ribota, todėl Tromborel reikia vartoti atsargiai.
Dėl kepenų funkcijos pažeidimų
Esant sunkiems kepenų funkciniams sutrikimams, Tromborel vartoti negalima.
Gydant pacientus, kuriems yra vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, vaistą reikia vartoti atsargiai, atidžiai prižiūrint gydytojui.
Vartoti pagyvenusiems žmonėms
Pacientai, vyresni nei 75 metų, nekoreguoja Tromborel dozavimo režimo, tačiau nevartoja vaisto per pirmąją įsotinamąją dozę.
Vaistų sąveika
Kliniškai reikšmingos sąveikos su atenololiu, nifedipinu ar abiem šiais vaistais vartojant kartu su Tromborel, nebuvo.
Klopidogrelio farmakodinaminis aktyvumas reikšmingai nepakito, kai jis buvo derinamas su estrogenais, cimetidinu, fenobarbitaliu, antacidiniais vaistais, vainikinių kraujagyslių plečiančiais vaistais, GP IIb / IIIa receptorių blokatoriais, vaistais nuo epilepsijos, hipolipideminiais vaistais, diuretikais, angiotenzino inhibitoriais. insulinas), lėti kalcio kanalų blokatoriai, vaistai pakaitinei hormonų terapijai, beta blokatoriai.
Tromborelis sustiprina antitrombocitinį trombolitikų, ASA, NVNU, netiesioginių antikoaguliantų, heparino aktyvumą. Dėl šios priežasties padidėja kraujavimo (įskaitant virškinimo traktą) rizika. Atsižvelgiant į tai, derinys turėtų būti atliekamas labai atsargiai.
Dėl padidėjusio kraujavimo rizikos nerekomenduojama derinti Tromborel su varfarinu. Vartojant GP IIb / IIIa inhibitorius, reikia būti atsargiems. Klopidogrelis neveikia teofilino ir digoksino savybių.
Jei reikia, Tromborel galima vartoti pacientams, vartojantiems tolbutamidą ar fenitoiną.
Ekspertai pataria vengti klopidogrelio vartojimo kartu su stipriais ir vidutinio stiprumo CYP2C19 sistemos inhibitoriais (pavyzdžiui, vartojant omeprazolą). Jei reikia skirti protonų siurblio inhibitorius, reikia pasirinkti vaistus, kurie mažiausiai slopina CYP2C19 izofermentą, pavyzdžiui, pantoprazolą.
Analogai
„Tromborel“analogai yra „Agrenox“, „Aspirin Cardio“, „ASK-cardio“, „Brilinta“, „Detromb“, „Integrilin“, „Cardiomagnyl“, „Clopigrant“, „Clopidogrel“, „Koromax“, „Lopirel“, „Plavix“, „Sanovask“, „Trombital“, „Trombomag“, „Fluder“, „Effient“, „Egithromb“ir kt.
Laikymo sąlygos
Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 ° C temperatūroje sausoje, tamsioje vietoje. Laikyti vaikams nepasiekiamoje vietoje.
Tinkamumo laikas yra 3 metai.
Išdavimo iš vaistinių sąlygos
Išduodamas pagal receptą.
Atsiliepimai apie Tromborel
Kol kas nėra atsiliepimų apie Tromborel. Tačiau yra daug pranešimų apie kitus vaistus, kurių veiklusis komponentas yra klopidogrelis. Visi jie yra teigiami: vaistas veiksmingai apsaugo aterotrombozinius sutrikimus, yra gerai toleruojamas, vaistai yra prieinami ir parduodami visuose vaistinių tinkluose.
„Tromborel“kaina vaistinėse
75 mg Tromborel kaina yra maždaug 428 rubliai. pakuotėje yra 14 plėvele dengtų tablečių.
Maria Kulkes Medicinos žurnalistė Apie autorių
Išsilavinimas: pirmasis Maskvos valstybinis medicinos universitetas, pavadintas I. M. Sečenovas, specialybė „Bendra medicina“.
Informacija apie narkotikus yra apibendrinta, teikiama informaciniais tikslais ir nepakeičia oficialių instrukcijų. Savarankiškas gydymas yra pavojingas sveikatai!
