Tyverbas
Tyverb: naudojimo instrukcijos ir apžvalgos
- 1. Išleidimo forma ir kompozicija
- 2. Farmakologinės savybės
- 3. Vartojimo indikacijos
- 4. Kontraindikacijos
- 5. Taikymo būdas ir dozavimas
- 6. Šalutinis poveikis
- 7. Perdozavimas
- 8. Specialios instrukcijos
- 9. Naudojimas nėštumo ir žindymo laikotarpiu
- 10. Naudokite vaikystėje
- 11. Sutrikus inkstų funkcijai
- 12. Už kepenų funkcijos pažeidimus
- 13. Vartojimas pagyvenusiems žmonėms
- 14. Vaistų sąveika
- 15. Analogai
- 16. Laikymo sąlygos
- 17. Išdavimo iš vaistinių sąlygos
- 18. Atsiliepimai
- 19. Kaina vaistinėse
Lotyniškas pavadinimas: Tyverb
ATX kodas: L01XE07
Veiklioji medžiaga: lapatinibas (lapatinibas)
Gamintojas: „Glaxo Wellcome Operations“(JK)
Aprašas ir nuotraukos atnaujinimas: 2018 11 28
Kainos vaistinėse: nuo 74 500 rublių.
Pirkite
Tyverb yra baltymų tirozino kinazės inhibitorius, vaistas nuo vėžio.
Išleidimo forma ir kompozicija
Vaistas gaminamas plėvele dengtų tablečių pavidalu: ovalios, abipus išgaubtos, geltonos, vienoje pusėje išgraviruotas „GS XJG“. polietileno buteliuose, kartoninėje dėžutėje - 1 buteliukas ir Tyverb naudojimo instrukcijos).
1 tabletėje yra:
- veiklioji medžiaga: lapatinibo ditosilato monohidratas - 405 mg, kuris atitinka 250 mg lapatinibo kiekį;
- pagalbiniai komponentai: natrio karboksimetilkrakmolas (A tipas), povidonas K30, mikrokristalinė celiuliozė, išgrynintas vanduo - pašalinamas gamybos metu;
- plėvelės apvalkalas: opadry geltonasis YS-1-12524-A [polisorbatas 80, hipromeliozė, makrogolis 400, titano dioksidas, geležies dažų geltonasis oksidas (E172), geležies dažų raudonasis oksidas (E172)].
Farmakologinės savybės
Farmakodinamika
Tyverb yra antineoplastinis vaistas. Jo veiklioji medžiaga lapatinibas yra grįžtamasis selektyvus intraląstelinės tirozino kinazės inhibitorius, kuris jungiasi prie epidermio augimo faktoriaus receptoriaus (EGFR) ErbB1 ir žmogaus epidermio augimo faktoriaus receptoriaus (HER2 / neu) ErbB2. Lėtesnė disociacija su ErbB1 ir ErbB2 receptoriais (iš ligando receptorių komplekso 50% ligando disociacijos periodas yra apie 5 valandos) skiria lapatinibą nuo kitų greitai grįžtamųjų tirozino kinazės inhibitorių.
Atliekant in vitro tyrimą dėl vaisto derinio su kapecitabinu, naudojant keturias naviko ląstelių linijas, be jo paties aktyvumo, buvo nustatytas papildomas lapatinibo ir aktyvaus kapecitabino metabolito fluorouracilo poveikis. Slopinamojo poveikio vertinimas buvo atliktas trastuzumabu gydomoms ląstelėms.
Kartu su papildomu veikimo mechanizmu derinys su trastuzumabu gali suteikti neprilygstamo atsparumo anti-HER2 terapijai įveikimo mechanizmus.
HER2 teigiamų naviko ląstelių linijose reikšmingas lapatinibo aktyvumas ir sinergetinis poveikis buvo įrodytas terpėse, kuriose yra trastuzumabo.
Tyrimų rezultatai rodo, kad tarp dviejų HER2 receptoriaus (ErbB2) ligandų nėra kryžminio atsparumo.
Farmakokinetika
Išgėrus lapatinibą, nevisiškai absorbuojama. Sisteminėje kraujotakoje jis nustatomas nuo 0 iki 1,5 valandos. Visos vaisto koncentracijos kraujo plazmoje (AUC) kintamumas yra nuo 50% iki 100%. Didžiausia lapatinibo koncentracija (C max) kraujo plazmoje pasiekiama maždaug po 4 valandų.
Vartojant 1250 mg dienos dozę, pusiausvyrinė lapatinibo (C ss) koncentracija plazmoje yra vidutiniškai 0,002 43 mg / ml, AUC - 0,036 2 mg × h / ml.
Vienu metu vartojant maistą, kuriame yra 5% riebalų, sisteminė vaisto ekspozicija padidėja 3 kartus, 50% riebalų - 4 kartus. Laikas pasiekti C max padidėja atitinkamai 2,5 ir 3 kartus.
Su plazmos baltymais jungiasi (albuminas ir alfa- 1- rūgštus glikoproteinas) - 99%.
Lapatinibas šiek tiek slopina organinių katijonų (OCT) arba organinių anijonų (OAT) nešėjus.
Intensyvi medžiagų apykaita, susidarant įvairiems oksiduotiems metabolitams, vyksta daugiausia dalyvaujant izofermentams CYP3A4 ir CYP3A5, kiek mažiau - CYP2C19 ir CYP2C8.
In vitro lapatinibas slopina CYP3A ir CYP2C8 izofermentus esant kliniškai reikšmingai koncentracijai.
Tokiems mikrosominiams kepenų fermentams kaip CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 ar CYP2D6 lapatinibas turi silpną slopinamąjį poveikį.
Sveikiems žmonėms, vartojant ketokonazolą, kuris yra izofermento CYP3A4 inhibitorius, 400 mg paros doze 7 dienas, sisteminis veikliosios medžiagos pasiskirstymas padidėja maždaug 3,6 karto, o pusinės eliminacijos laikas (T 1/2) - 1,7 karto. … Karbamazepino (izofermento CYP3A4 induktoriaus) vartojimas 200 mg paros doze tris dienas ir 400 mg 17 dienų sukelia sisteminį lapatinibo pasiskirstymo sumažėjimą 72%.
Pusiausvyros būsena pasiekiama praėjus 7 dienoms po vienos Tayverb dozės, o T 1/2 yra 24 valandos.
Nepakeista forma vidutiniškai 27% suvartotos dozės išsiskiria per žarnyną, mažiau nei 2% per inkstus, įskaitant metabolitus.
Sutrikus inkstų funkcijai ir pacientams, kuriems atliekama hemodializė, lapatinibo farmakokinetikos pokyčiai mažai tikėtini.
Sutrikus kepenų funkcijai, Tiverb reikia skirti atsargiai. Jei yra buvęs sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, dozę reikia mažinti. Išsivysčius sunkiam kepenų toksiškumui, atsižvelgiant į vaisto vartojimą, būtina atšaukti gydymą be vėlesnio jo atnaujinimo.
Vartojimo indikacijos
Taiverb vartojimas yra skirtas metastazavusiam krūties vėžiui, per daug ekspresuojančiam HER2 kartu su trastuzumabu, gydyti tais atvejais, kai ligos progresavimas pastebėtas vartojant trastuzumabą ar jį vartojant metastazavusiam vėžiui gydyti.
Pacientams, kuriems navikas progresuoja gydymo trastuzumabu metu ar po jo, skiriamas vaistas lokaliai išplitusiam ir metastazavusiam krūties vėžiui, per daug ekspresuojančiam HER2, gydyti kaip sudėtinio kapecitabino terapijos dalį po ankstesnio gydymo antraciklinu ir taksanu.
Tyverb vartojamas kartu su aromatazės inhibitoriumi metastazavusiam hormonų receptorių turinčiam krūties vėžiui ir HER2 ekspresijai gydyti pacientams po menopauzės.
Kontraindikacijos
Absoliutus:
- kartu vartojami vaistai, kurie yra stiprūs inhibitoriai (įskaitant greipfrutų sultis) arba CYP3A4 izofermento induktoriai;
- vienu metu vartojami vaistai, didinantys skrandžio sulčių rūgštingumą;
- nėštumo laikotarpis;
- žindymas;
- vaikyste;
- padidėjęs jautrumas vaisto komponentams.
Rekomenduojama būti atsargiems skiriant Tiverb tabletes pacientams, kuriems yra kairiojo skilvelio nepakankamumo rizika arba yra veiksnių, turinčių įtakos QT intervalo padidėjimui (įskaitant hipokalemiją, hipomagnezemiją, įgimtą ilgo QT intervalo sindromą, kartu vartojamus vaistus, kurie turi įtakos QT intervalo pailgėjimui), vidutinio sunkumo ar sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (7 ar daugiau balų pagal Child-Pugh skalę), sunkus inkstų nepakankamumas, vyresnis nei 65 metų, kartu su vidutinio sunkumo CYP3A4 izofermento inhibitoriais kartu su siauro terapinio diapazono vaistais, kurie yra CYP3A4 izofermentų substratai ir CYP2C8.
Tyverb, naudojimo instrukcijos: metodas ir dozavimas
Tyverb tabletės geriamos per valandą prieš valgį arba po jo.
Paskirta paros dozė lapatinibo vartojama kartą per parą, geriausia tuo pačiu paros metu. Jei praleista kita dozė, ji nepapildoma, o gydymas tęsiamas vartojant kitą dozę tam tikru laiku.
Rekomenduojama dozė lokaliai išplitusiam ar metastazavusiam HER2, pernelyg ekspresuojančiam krūties vėžiui, gydyti:
- derinys su kapecitabinu: Taverb dozė - 5 vnt. (1250 mg). Kapecitabino dozė yra 2000 mg vienam kvadratiniam metrui iš kūno paviršiaus per dieną. Gauta dozė vartojama kas 12 valandų (valgio metu arba 0,5 valandos po valgio) nuo 1 iki 14 gydymo nuo vėžio dienų (21 diena);
- derinys su trastuzumabu: lapatinibo dozė - 4 vnt. (1000 mg). Trastuzumabo dozė - į veną (iv) po 4 mg 1 kg paciento kūno svorio kaip įsotinamąją dozę, po to 2 mg 1 kg kūno svorio kartą per parą su 7 dienų intervalu.
Rekomenduojama dozė hormonų receptoriams teigiamam metastazavusiam krūties vėžiui su HER2 per didele ekspresija gydyti:
- lapatinibo dozė: 6 vnt. (1500 mg);
- letrozolo (vieno iš galimų aromatazės inhibitorių) dozė: 2,5 mg vieną kartą per parą. Jei skiriamas kitas aromatazės inhibitorius, jo dozė nustatoma pagal konkretaus preparato instrukcijas.
Rekomendacijos laikinai nutraukti arba sumažinti Tayverb dozę, jei atsiranda šių gretutinių patologijų:
- širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimai: vaisto vartojimo nutraukimo priežastis yra kairiojo skilvelio išstūmimo frakcijos (KSIF) sumažėjimas žemiau leistinos ribos arba iki III ar daugiau laipsnio pagal bendruosius JAV nacionalinio vėžio instituto toksiškumo kriterijus. Gydymą galima atnaujinti ne anksčiau kaip praėjus 14 dienų po įprasto KSIF ir be širdies nepakankamumo simptomų. Atnaujinus gydymą, paros dozė mažinama: derinant su trastuzumabu - iki 3 vnt. (750 mg), kartu su kapecitabinu - iki 4 vnt. (1000 mg), derinant su aromatazės inhibitoriumi - iki 5 vnt. (1250 mg). Per pirmąsias 84 lapatinibo vartojimo dienas padidėja KSIF sumažėjimo rizika;
- intersticinė plaučių liga, pneumonitas: jei atsiranda simptomų, rodančių, kad vystosi intersticinė plaučių liga, pneumonitas (III laipsnio toksiškumas ir didesnis pagal bendruosius JAV nacionalinio vėžio instituto kriterijus), gydymas turi būti nutrauktas;
- viduriavimas: laikino lapatinibo atšaukimo priežastis yra III laipsnio viduriavimas, I ar II laipsnio viduriavimas, kurį komplikuoja spazminis pilvo skausmas (vidutinio sunkumo ar sunkus), II ir aukštesnio laipsnio pykinimas ar vėmimas, sumažėjęs darbingumas, karščiavimas, neutropenija, sunkus kraujavimas, dehidracija ar sepsis pagal JAV Nacionalinio vėžio instituto bendruosius toksiškumo kriterijus. Sumažėjus viduriavimui iki I laipsnio ir žemiau, gydymą galima atnaujinti mažesne doze. Kartu su trastuzumabu skiriami 3 vnt. (750 mg), kartu su kapecitabinu - 4 vnt. (1000 mg), kartu su aromatazės inhibitoriumi - 5 vnt. (1250 mg) vieną kartą per parą. Esant IV viduriavimo laipsniui, gydymas visiškai nutraukiamas;
- toksiškumo apraiškos: II laipsnio toksiškumas ir didesnis yra pagrindas priimti sprendimą nutraukti ar laikinai nutraukti gydymą. Po toksinio poveikio sunkumo sumažėjimo iki I ir žemesnio laipsnio, Tayverb vartojimą galima atnaujinti pradine doze. Jei pasireiškia pakartotinis toksinis poveikis, lapatinibo dozę reikia sumažinti 250 mg.
Esant sunkiems kepenų veiklos sutrikimams (C klasė pagal Child-Pugh skalę), vaistas vartojamas sumažinta doze. Vartojant kartu su kapecitabinu, paros dozė turėtų būti 750 mg kartu su 1000 mg aromatazės inhibitoriumi. Esant sunkiems hepatotoksiškumo pasireiškimams, gydymas Tayverb turėtų būti atšauktas, pakartotinis paskyrimas yra nepriimtinas.
Sutrikus inkstų funkcijai, dozavimo režimo koreguoti nereikia.
Šalutiniai poveikiai
Klinikinių ir po registracijos tyrimų metu nustatytas nepageidaujamas poveikis, pasireiškiantis monoterapijos lapatinibu arba kartu su trastuzumabu metu:
- iš mitybos ir medžiagų apykaitos pusės: labai dažnai - anoreksija;
- iš širdies ir kraujagyslių sistemos pusės: dažnai - laikinas KSIF sumažėjimas (įskaitant dusulį, širdies plakimą, širdies nepakankamumą);
- iš kvėpavimo sistemos: retai - pneumonitas, intersticinė plaučių liga;
- iš virškinimo trakto pusės: labai dažnai - viduriavimas (įskaitant dehidrataciją), pykinimas, vėmimas;
- iš kepenų ir tulžies sistemos: retai - toksinis poveikis kepenims, hiperbilirubinemija;
- dermatologinės reakcijos: labai dažnai - bėrimas (įskaitant trumpalaikį aknės formos dermatitą); dažnai - paronichija ir kiti nagų pažeidimai;
- alerginės reakcijos: retai - anafilaksija ir kitos padidėjusio jautrumo reakcijos;
- iš viso kūno pusės: labai dažnai - silpnumas.
Be to, lapatinibo vartojimas kartu su kapecitabinu gali sukelti šiuos šalutinius poveikius:
- iš virškinamojo trakto: labai dažnai - pilvo skausmas, dispepsija, stomatitas, vidurių užkietėjimas;
- dermatologinės reakcijos: labai dažnai - sausa oda, delno-pado sindromas;
- iš raumenų ir kaulų sistemos: labai dažnai - galūnių ir (arba) nugaros skausmas;
- nuo nervų sistemos: dažnai - galvos skausmas;
- iš psichikos pusės: labai dažnai - nemiga;
- iš viso kūno: labai dažnai - burnos gleivinės uždegimas.
Be nepageidaujamų reiškinių monoterapijos lapatinibu metu, kartu su Taiverb ir letrozolu buvo pastebėti šie nepageidaujami reiškiniai:
- iš kvėpavimo sistemos: labai dažnai - kraujavimas iš nosies;
- dermatologinės reakcijos: labai dažnai - sausa oda, alopecija.
Perdozavimas
Simptomai: šalutinio poveikio ir susijusių pasekmių atsiradimas. Galimas odos išopėjimas, sinusų tachikardija su įprasta elektrokardiograma (EKG) ir (arba) gleivinės pažeidimas. Perdozavus, klinikinių simptomų nėra.
Gydymas: simptominės terapijos paskyrimas. Hemodializė yra neveiksminga.
Specialios instrukcijos
Gydymą lapatinibu turi prižiūrėti specialistas, turintis gydymo nuo vėžio patirties.
Gydymą galima pradėti ir tęsti, kai kairiojo skilvelio išstūmimo frakcija (KSIF) neviršija leistinų ribų, o kalio ir magnio koncentracija kraujyje yra normali. Prieš vartojant lapatinibą ir jo metu, reikia reguliariai stebėti KSIF, EKG ir stebėti QT intervalą.
Viduriavimas gali išsivystyti ankstyvosiose lapatinibo gydymo stadijose. Norint optimaliai kontroliuoti viduriavimą, pacientai turėtų informuoti gydytoją apie visus išmatų elgesio sutrikimus. Ankstyvas antidiarrinių vaistų nustatymas ir savalaikis jų vartojimas yra būtinas norint išvengti sunkaus viduriavimo. Norint išvengti dehidracijos, geriamojo ar intraveninio elektrolitų ir skysčių vartojimo, gali tekti vartoti fluorochinolonų grupės antibiotikus. Pacientams, kuriems 24 valandas trunka sunkus viduriavimas ir kuriuos lydi III ar IV laipsnio karščiavimas ar neutropenija, reikia skirti ypatingą dėmesį. Tokiu atveju gali tekti nuspręsti, ar sustabdyti, ar nutraukti vaisto vartojimą.
Taiverb vartojimas susijęs su hepatotoksiškumo išsivystymo rizika, įskaitant sunkų ir mirtiną. Hepatotoksiškumo pasireiškimas gali būti alanino aminotransferazės ar aspartato aminotransferazės aktyvumo padidėjimas (palyginti su viršutine normos riba 3 kartus) ir bendro bilirubino kiekio padidėjimas (palyginti su viršutine normos riba 1,5 karto). Jo simptomai gali pasireikšti praėjus kelioms dienoms nuo vaisto vartojimo pradžios arba vėliau. Šiuo atžvilgiu bilirubino, aminotransferazių ir šarminės fosfatazės laboratorinių parametrų kontrolė atliekama tiek prieš pradedant gydymą, tiek kas 28–42 dienas per visą gydymo kursą. Jei nustatomi sunkūs kepenų veiklos sutrikimai, reikia galutinai nutraukti lapatinibo vartojimą.
Reikėtų nepamiršti, kad suvartotas maistas turi įtakos lapatinibo biologiniam prieinamumui.
Poveikis gebėjimui vairuoti transporto priemones ir sudėtingiems mechanizmams
Vairuojant transporto priemones ir atliekant potencialiai pavojingą veiklą, kuriai reikalinga didesnė dėmesio koncentracija ir didelis psichomotorinių reakcijų greitis, reikia būti atsargiems.
Naudojimas nėštumo ir žindymo laikotarpiu
Taiverb vartoti nėštumo ir žindymo laikotarpiu draudžiama.
Vaisingo amžiaus moterys turėtų naudoti patikimą kontracepciją narkotikų vartojimo laikotarpiu ir per tris mėnesius nuo jos atšaukimo. Jie turėtų būti įspėti apsvarstyti galimybę nutraukti nėštumą, jei jie pastoja vartodami lapatinibą.
Vaikų vartojimas
Taiverb paskyrimas vaikystėje yra draudžiamas.
Sutrikus inkstų funkcijai
Atsargiai Taiverb tabletes rekomenduojama vartoti pacientams, sergantiems sunkiu inkstų nepakankamumu.
Dėl kepenų funkcijos pažeidimų
Rekomenduojama būti atsargiems skiriant Taiverb pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo ar sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (7 ar daugiau balų pagal Child-Pugh skalę).
Esant sunkiems kepenų veiklos sutrikimams (C klasė pagal Child-Pugh skalę), Tyverb vartojama mažesne doze. Vartojant kartu su kapecitabinu, paros dozė turėtų būti 750 mg kartu su 1000 mg aromatazės inhibitoriumi. Esant sunkiems hepatotoksiškumo pasireiškimams, gydymas vaistais turi būti atšauktas, pakartotinis paskyrimas yra nepriimtinas.
Vartoti pagyvenusiems žmonėms
Kadangi nepakanka duomenų apie veiksmingumą ir saugumą, Tiverb reikia vartoti atsargiai vyresniems kaip 65 metų pacientams.
Vaistų sąveika
Galima sąveika tuo pačiu metu naudojant Tyverb:
- CYP3A4 izofermento inhibitoriai (įskaitant itrakonazolą, ketokonazolą, greipfrutų sultis) ir CYP3A4 izofermento induktoriai (įskaitant rifampiciną, karbamazepiną, St. Klinikinių duomenų apie šio derinio vartojimą nėra;
- protonų siurblio inhibitoriai ir kiti skrandžio sulčių rūgštingumą didinantys vaistai: sumažina lapatinibo tirpumą ir absorbciją;
- paklitakselis: paklitakselio ekspozicijos laipsnis padidėja 23%, dėl to padidėja viduriavimo, neutropenijos dažnis ir sunkumas;
- docetakselis: vartojant IV docetakselį, padidėja neutropenijos dažnis;
- irinotekanas: aktyvaus irinotekano metabolito AUC padidėja apie 40%, vaistų derinį reikia skirti atsargiai;
- P-glikoproteino ir BCRP (atsparaus krūties vėžiui baltymai) transportiniai baltymai: šių baltymų inhibitoriai ir induktoriai gali paveikti lapatinibo aktyvumą ir (arba) pasiskirstymą;
- digoksinas: digoksino AUC padidėja apie 98%;
- trastuzumabas, kapecitabinas, letrozolas: šių vaistų farmakokinetiniai parametrai nėra pažeidžiami.
Analogai
„Tyverb“analogai yra šie: Afinitor, Bosulif, Votrient, Genfatinib, Giotrif, Gleevec, Jakavi, Zelboraf, Imbruvika, Imatinib, Inlita, Ksalkori, Kaprelsa, Nexavar, Sutent, Sprysel, Tasigna, Tarceva, Mekinlarinist, Rafinlarinist.
Laikymo sąlygos
Laikyti vaikams nepasiekiamoje vietoje.
Laikyti iki 30 ° C temperatūroje.
Tinkamumo laikas yra 2 metai.
Išdavimo iš vaistinių sąlygos
Išduodamas pagal receptą.
Atsiliepimai apie Tyverbe
Atsiliepimai apie Tyverbe yra labai reti, jų turinys neleidžia įvertinti vaisto veiksmingumo ar toleravimo laipsnio.
Tyverb kaina vaistinėse
Pakuotės, kurioje yra 140 tablečių, „Tyverb“kaina gali svyruoti nuo 188 909 iki 202 000 rublių.
Tyverb: kainos internetinėse vaistinėse
|
Vaisto pavadinimas Kaina Vaistinė |
|
Tyverb 250 mg plėvele dengtos tabletės 140 vnt. 74500 RUB Pirkite Interneto vaistinė „Uteka.ru“ |
Anna Kozlova Medicinos žurnalistė Apie autorių
Išsilavinimas: Rostovo valstybinis medicinos universitetas, specialybė „Bendra medicina“.
Informacija apie narkotikus yra apibendrinta, teikiama informaciniais tikslais ir nepakeičia oficialių instrukcijų. Savarankiškas gydymas yra pavojingas sveikatai!
