Kaletra - Naudojimo Instrukcijos, Kaina, Apžvalgos, Tabletės, Tirpalas

2024 Autorius: Rachel Wainwright | [email protected]. Paskutinį kartą keistas: 2023-12-15 07:40

Kaletra

Kaletra: naudojimo instrukcijos ir apžvalgos

1. 1. Išleidimo forma ir kompozicija
2. 2. Farmakologinės savybės
3. 3. Vartojimo indikacijos
4. 4. Kontraindikacijos
5. 5. Taikymo būdas ir dozavimas
6. 6. Šalutinis poveikis
7. 7. Perdozavimas
8. 8. Specialios instrukcijos
9. 9. Naudojimas nėštumo ir žindymo laikotarpiu
10. 10. Naudokite vaikystėje
11. 11. Sutrikus inkstų funkcijai
12. 12. Už kepenų funkcijos pažeidimus
13. 13. Vartojimas pagyvenusiems žmonėms
14. 14. Vaistų sąveika
15. 15. Analogai
16. 16. Laikymo sąlygos
17. 17. Išdavimo iš vaistinių sąlygos
18. 18. Atsiliepimai
19. 19. Kaina vaistinėse

Lotyniškas pavadinimas: Kaletra

ATX kodas: J05AE06

Veiklioji medžiaga: lopinaviras + ritonaviras (lopinaviras + ritonaviras)

Gamintojas: ABBOTT (JAV)

Aprašas ir nuotrauka atnaujinta: 2019 08 16

Kainos vaistinėse: nuo 8440 rublių.

Pirkite

Kaletra yra antivirusinis agentas, veikiantis žmogaus imunodeficito viruso infekciją.

Išleidimo forma ir kompozicija

Dozavimo formos:

• Peroralinis tirpalas: skaidrus geltonos arba šviesiai geltonos spalvos skystis (60 ml gintaro buteliuose, pagamintuose iš polietileno tereftalato, su dozatoriumi, kartoninėje dėžutėje, kurioje yra 5 buteliai ir dozatoriai);
• Plėvele dengtos tabletės: ovalios, vienoje pusėje išgraviruotas „Abbott“logotipas, o raudonose tabletėse raidės „AL“arba šviesiai rausvos spalvos - „AC“(120 tablečių su „AL“graviravimu), „AC“60 vnt. Buteliuose iš didelio tankio polietileno, kartoninėje dėžutėje 1 butelis).

Veikliosios Kaletra medžiagos yra lopinaviras ir ritonaviras, jų kiekis (atitinkamai):

• 1 ml tirpalo - 80 mg ir 20 mg;
• 1 raudona tabletė su graviravimu "AL" - 200 mg ir 50 mg;
• 1 šviesiai rausva tabletė su „AC“graviravimu - 100 mg ir 25 mg.

Pagalbiniai komponentai:

• Tirpalas: natrio chloridas, makrogolio glicerilo hidroksistearatas, natrio citratas, kalio acesulfamas, natrio sacharinatas, bevandenė citrinų rūgštis, propilenglikolis, etanolis, levomentolis, glicerolis, povidonas K-30, kukurūzų sirupas su dideliu fruktozės kiekiu, mentolio aliejus, kvapiosios medžiagos (110)., sintetintas kvapiųjų medžiagų priedas, vanilės kvapiosios medžiagos, išgrynintas vanduo;
• Tabletės: kopovidonas K28, sorbitano lauratas, koloidinis silicio dioksidas, natrio stearilfumaratas.

Be to, kaip tabletės plėvelės dangos dalis:

• Raudonos tabletės su „AL“graviravimu: opadry raudoni dažai - titano dioksidas, polisorbatas 80, hipromeliozė 6 mPa, makrogolis 400, hipromeliozė 15 mPa, hipoprolozė, talkas, makrogolis 3350, koloidinis silicio dioksidas, geležies oksido dažiklis (E172);
• Šviesiai rausvos tabletės su „AC“graviravimu: opadry II rožinė 85F14399 - makrogolis 3350, polivinilo alkoholis, talkas, titano dioksidas, raudonasis geležies oksidas (E172).

Farmakologinės savybės

Farmakodinamika

Veiksmo mechanizmas

Kaletra yra kombinuotas vaistas, kuriame yra ritonaviro ir lopinaviro.

Lopinaviras yra žmogaus imunodeficito viruso (ŽIV) ŽIV-1 ir ŽIV-2 proteazių inhibitorius. Suteikia antivirusinį poveikį. Dėl ŽIV proteazių slopinimo mechanizmo Kaletra slopina virusinių baltymų sintezę ir neleidžia suskaidyti gag-pol polipeptido. Tai yra nesubrendusio viruso, negalinčio užsikrėsti, susidarymo priežastis.

Ritonaviras yra CYP3A izofermento sukelto lopinaviro metabolizmo kepenyse inhibitorius (padidėja pastarojo koncentracija kraujo plazmoje). Be to, ritonaviras slopina ŽIV proteazę.

Pasipriešinimas

In vitro buvo išskirti ŽIV-1 izoliatai, kurių jautrumas lopinavirui buvo sumažėjęs. In vitro ritonaviro buvimas nekeičia lopinavirui atsparių virusų išsiskyrimo.

Klinikiniame tyrime, kuriame dalyvavo antiretrovirusinis (ARV) gydymas 37 anksčiau negydytais pacientais, 24, 32, 40 ir (arba) 48 savaites buvo analizuojami viruso izoliatai, kurių ŽIV RNR kiekis plazmoje viršijo 400 kopijų / ml. Visiems vertintiems pacientams, gydytiems ritonaviru / lopinaviru, fenotipinio ar genotipinio atsparumo ritonavirui / lopinavirui požymių nebuvo. Ritonaviro / lopinaviro atsparumas taip pat nebuvo nustatytas vaikams, kurie anksčiau nebuvo gydyti ARV.

Antrajame etape buvo atlikti klinikiniai šio vaisto tyrimai, kuriuose dalyvavo 227 ŽIV infekuoti pacientai, kurie anksčiau buvo gydę antiretrovirusinį gydymą arba jo negavo. 4 iš 23 pacientų, kuriems gydymas buvo virusologiškai neveiksmingas (daugiau nei 400 ŽIV RNR / ml kopijų), jautrumas lopinavirui sumažėjo po 12–100 savaičių trukmės Kaletra vartojimo. Tuo pačiu metu 3 iš 4 pacientų anksčiau vartojo bet kurį ŽIV proteazės inhibitorių (sakvinavirą, indinavirą ar nelfinavirą), 1 iš 4 pacientų buvo gydomi kartu su indinaviru, ritonaviru ir sakvinaviru. Visiems 4 pacientams prieš vartojant Kaletra buvo bent 4 mutacijos, susijusios su atsparumu ŽIV proteazės inhibitoriams. Tolesnis viruso krūvio padidėjimas atsiranda dėl papildomų mutacijų atsiradimo,kurie yra susiję su atsparumu ŽIV proteazės inhibitoriams. Šios informacijos nepakanka mutacijoms, sukeliančioms atsparumo lopinavirui atsiradimą, nustatyti.

Kryžminis atsparumas

Duomenų apie kryžminio atsparumo pasireiškimą gydant ritonaviru / lopinaviru nepakanka.

Virologinis atsakas į ritonavirą / lopinavirą pasikeitė, kai ŽIV proteazės gene buvo trys ar daugiau šių aminorūgščių pakaitų: K20M / N / R, L10F / I / R / V, L33F, L24I, I47V, M36I, I54L / T / V, G48V, I84V, V82A / C / F / S / T. In vitro klinikinio tyrimo metu buvo tiriama lopinaviro jautrumo sumažėjimo vertė remiantis virusologiniu atsaku į gydymą ritonaviru / lopinaviru, atsižvelgiant į tėvų genotipą ir viruso fenotipą. Tyrimas (М98-957) buvo atliktas dalyvaujant 56 pacientams, kurių ŽIV RNR buvo daugiau nei 1000 kopijų / ml ir kuriems anksčiau buvo paskirtas gydymas indinaviru, nelfinaviru, ritonaviru ir sakvinaviru. Šie pacientai vartojo vieną iš rekomenduojamų ritonaviro / lopinaviro dozių kartu su nukleozidų atvirkštinės transkriptazės inhibitoriais ir efavirenzu. Prieš pradedant gydymą, EB koncentracija_{50 skirtingų} lopinaviro (vaisto koncentracija, slopinanti 50% virusų dauginimąsi) 56 skirtingų virusų padermių vertė buvo 0,5–96 kartus didesnė už EC ₅₀ koncentraciją, veiksmingą prieš laukinio tipo virusą. Tuo pačiu metu 31 iš 56 viruso padermių (55%) jautrumas lopinavirui sumažėjo 4 kartus ar daugiau. Vidutiniškai 31 kamienui jautrumas sumažėjo 27,9 karto.

Praėjus 48 savaitėms po pirmosios ritonaviro / lopinaviro, nukleozidų atvirkštinės transkriptazės inhibitorių ir efavirenzo dozės, ŽIV RNR koncentracija, mažesnė nei 400 kopijų / ml, buvo užregistruota 25% (2 iš 8), 73% (11 iš 15) ir 93% (25 iš 27) pacientai, kurių pradinis jautrumas lopinavirui sumažėjo atitinkamai ≥ 40 kartų, 10–40 kartų ir ≤ 10 kartų. ŽIV RNR koncentracija, mažesnė nei 50 kopijų / ml, šiose grupėse buvo atitinkamai 25% (2/8), 60% (9/15) ir 81% (22/27) pacientų.

Nėra pakankamai duomenų mutacijoms, sukeliančioms atsparumą lopinavirui, nustatyti.

Farmakokinetika

Absorbcija

Lopinaviro ir ritonaviro derinio farmakokinetika buvo tiriama ŽIV infekuotiems pacientams ir sveikiems savanoriams. Tarp šių dviejų grupių reikšmingų skirtumų nenustatyta. Lopinavirą beveik visiškai metabolizuoja CYP3A izofermentas, o vartojant ritonavirą, slopinamas lopinaviro metabolizmas, padidėja jo koncentracija plazmoje. Kai lopinaviro / ritonaviro derinys buvo vartojamas po 400/100 mg 2 kartus per parą, vidutinė pusiausvyros koncentracija plazmoje ŽIV infekuotiems pacientams 15–20 kartų viršijo vidutinę pusiausvyros ritonaviro koncentraciją. Tuo pačiu metu ritonaviro kiekis plazmoje buvo mažesnis nei 7% jo koncentracijos, kai ritonaviras buvo vartojamas po 600 mg 2 kartus per parą. In vitro lopinaviro EC ₅₀ yra maždaug 10 kartų mažesnis nei EC₅₀ ritonaviro. Todėl lopinaviras lemia antivirusinį poveikį, kai ritonaviras ir lopinaviras vartojami kartu.

Farmakokinetikos tyrime, kuriame dalyvavo ŽIV teigiami pacientai (n = 19), 400/100 mg lopinaviro / ritonaviro derinys buvo vartojamas su maistu 3 savaites 2 kartus per dieną. Vidutinė didžiausia lopinaviro koncentracija kraujo plazmoje (C _max) buvo 9,8 ± 3,7 μg / ml, o laikas, kol pasiekė C _max, buvo apie 4 valandas. Prieš rytinę dozę vidutinė pusiausvyros koncentracija buvo 7,1 ± 2,9 μg / ml. Dozavimo intervale mažiausia koncentracija buvo 5,5 ± 2,7 μg / ml. Vartojant Kaletra, lopinaviro plotas po koncentracijos ir laiko farmakokinetikos kreive (AUC) 0,5 dienos buvo vidutiniškai 92,6 ± 36,7 μg · h / ml. Kartu su ritonaviru absoliutus lopinaviro biologinis prieinamumas nebuvo nustatytas.

Maisto poveikis absorbcijai

Išgėrus lopinaviro / ritonaviro tirpalo ir riebaus maisto (872 kcal, 56% kalorijų gaunama dėl riebalų), lopinaviro C _max ir AUC padidėjo atitinkamai 56% ir 130%, palyginti su panašiomis savybėmis, kai jis vartojamas nevalgius. Norint padidinti biologinį prieinamumą ir sumažinti farmakokinetikos kintamumą, tirpalą rekomenduojama vartoti valgio metu.

Paskirstymas

Pusiausvyros būsenoje 98–99% lopinaviro prisijungia prie kraujo plazmos baltymų. Lopinaviras jungiasi su albuminu ir alfa-1 rūgščiuoju glikoproteinu (pastarasis pastebimas didesniu afinitetu). Susijungus su plazmos baltymais, esant pusiausvyrinei būsenai, koncentracijos intervalas išlieka pastovus, užfiksavus lopinaviro / ritonaviro dozę po 400/100 mg 2 kartus per parą. Šis rodiklis yra panašus pacientams, sergantiems ŽIV, ir sveikiems savanoriams.

Metabolizmas

In vitro lopinaviras metabolizuojamas daugiausia veikiant kepenų citochromo P ₄₅₀ sistemos CYP3A izofermentui. Kadangi ritonaviras yra stiprus CYP3A izofermento, slopinančio lopinaviro metabolizmą, inhibitorius, vartojant ritonaviro ir lopinaviro derinį, pastarojo koncentracija plazmoje padidėja. Pavartojus vieną kartą ¹⁴ C žymėto lopinaviro / ritonaviro 400/100 mg doze, 89% radioaktyvumo suteikia pirminis vaistas. Žmogaus organizme nustatyta 13 lopinaviro metabolitų. Citochromo P ₄₅₀ izofermentų indukcijaritonaviras skatina savo metabolizmą. Ilgai vartojant, lopinaviro koncentracija prieš vartojant kitą dozę laikui bėgant sumažėjo ir stabilizavosi maždaug po 10–16 dienų.

Pasitraukimas

Praėjus 8 dienoms po 400/100 mg ¹⁴ C žymėto lopinaviro / ritonaviro vartojimo, išmatose ir šlapime aptinkama maždaug 82,6 ± 2,5% ir 10,4 ± 2,3% paimto ¹⁴ C-lopinaviro. Nepakitusio lopinaviro dalis yra atitinkamai 19,8% ir 2,2%. Ilgai vartojant, per inkstus išsiskiria mažiau nei 3% nepakitusio lopinaviro dozės. Vartojant per burną, lopinaviro klirensas (CL / F) yra 5,98 ± 5,75 l / h.

Kaletra vartojama 1 kartą per dieną

Kartą per parą lopinaviro / ritonaviro farmakokinetika buvo vertinama ŽIV infekuotiems pacientams, kurie anksčiau nevartojo antiretrovirusinių vaistų. Ilgai (4 savaites) vartojant 800/200 mg lopinaviro / ritonaviro kartu su 200 mg emtricitabino ir 300 mg tenofoviro vieną kartą per parą kartu su maistu, vidutinė didžiausia lopinaviro koncentracija plazmoje buvo 11,8 ± 3, 7 μg / ml, o laikas, kol pasiekiama C _max, yra maždaug 6 valandos. Prieš vartojant rytinę dozę, lopinaviro vidutinė pusiausvyros koncentracija buvo 3,2 ± 2,1 μg / ml, mažiausios lopinaviro koncentracijos vertė per 24 valandų dozavimo intervalą buvo 1,7 ± 1,6 μg / ml. Vartojant kartą per dieną, lopinaviro AUC buvo vidutiniškai 154,1 ± 61,4 μg h / ml.

Specialios pacientų grupės

Senyviems pacientams lopinaviro farmakokinetika netirta. Reikšmingų farmakokinetikos skirtumų nebuvo, priklausomai nuo suaugusių pacientų lyties ar rasės.

Tiriant Kaletra vartojimą vaikams, dalyvaujant 53 pacientams, kurių amžius buvo nuo 0,5 iki 12 metų, buvo tiriama lopinaviro / ritonaviro farmakokinetika, kai jis vartojamas du kartus per dieną po 300/75 arba 230 / 57,5 mg / m ². Dvigubai vartojant 230 / 57,5 mg / m ² lopinaviro / ritonaviro be nevirapino arba 300/75 mg / m ² lopinaviro / ritonaviro kartu su nevirapinu, plazmoje užfiksuota lopinaviro koncentracija, panaši į suaugusių pacientų, kuriems buvo paskirta 400 / du kartus per dieną. 100 mg lopinaviro / ritonaviro be nevirapino. Vieną kartą per parą lopinaviro / ritonaviro vartojimas vaikams netirtas.

Lopinaviro vidutinė pusiausvyros C _max, C _min ir AUC pusiausvyra pavartojus 230 / 57,5 mg / m ² lopinaviro / ritonaviro 2 kartus per parą be nevirapino (n = 12) buvo atitinkamai 8,2 ± 2,9 μg / ml. 3,4 ± 2,1 μg / ml ir 72,6 ± 31,1 μg h / ml. Į dviguba doze 300/75 mg / m2 kūno atveju ^iš lopinaviro / ritonaviro ir nevirapino (n = 12), šie rodikliai buvo atitinkamai, 10 ± 3,3 mikrogramai / ml, 3,6 ± 3,5 mikrogramai / ml ir 85,8 ± 36,9 μg h / ml. Buvo pastebėti šie nevirapino vartojimo režimai: 2 kartus per dieną 4 mg / kg (vyresniems nei 8 metų pacientams) ir 7 mg / kg (0,5–8 metų pacientams).

Pacientų, sergančių inkstų nepakankamumu, lopinaviro farmakokinetika netirta, tačiau dėl nereikšmingo inkstų klirenso tikimybė, kad šiai kategorijai sumažės bendras klirensas, yra maža.

Lopinaviro metabolizmą ir išskyrimą daugiausia vykdo kepenys. Ilgalaikis 400/100 mg lopinaviro / ritonaviro vartojimas 2 kartus per parą pacientams, sergantiems lengvu ir vidutinio sunkumo kepenų nepakankamumu, tuo pačiu metu užsikrėtusiais hepatito C virusu ir ŽIV, padidino lopinaviro AUC 30% ir C _max - 20% (lyginant su terapija). ŽIV infekuotiems pacientams, kurių kepenų funkcija normali). Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, prisijungimas prie kraujo plazmos baltymų yra mažesnis (99,09%) nei kontrolinėse grupėse (99,31%). Lopinaviro / ritonaviro farmakokinetika netirta pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas.

Farmakokinetikos tyrimų metu trečiąjį trimestrą nėščioms pacientėms nustatytas nedidelis lopinaviro C _max ir AUC sumažėjimas, palyginti su antruoju.

Antrąjį trimestrą ŽIV infekuotiems nėščiosioms, kurioms plėvele dengtose tabletėse du kartus per parą buvo paskirta 400/100 mg lopinaviro / ritonaviro, buvo užfiksuoti šie farmakokinetikos parametrai:

• AUC _0–12 - 68,7 μg · h / ml (variacijos koeficientas 20,6%);
• C _maks - 7,9 mikrogramai / ml (variacijos koeficientas 21,1%);
• vaisto koncentracija kraujyje prieš vartojant kitą dozę (Cpredose) - 4,7 μg / ml (variacijos koeficientas 25,2%).

Trečiąjį trimestrą ŽIV infekuotiems nėščiosioms, kurioms plėvele dengtose tabletėse 2 kartus per dieną buvo paskirta 400/100 mg lopinaviro / ritonaviro, buvo užfiksuoti šie farmakokinetikos parametrai:

• AUC _0–12 - 61,3 μg · h / ml (variacijos koeficientas 22,7%);
• C _maks - 7,5 mikrogramai / ml (variacijos koeficientas 18,7%);
• Cpredozė - 4,3 μg / ml (variacijos koeficientas 39%).

Pogimdyviniu laikotarpiu ŽIV infekuotiems nėščiosioms, kurioms plėvele dengtose tabletėse 2 kartus per parą buvo paskirta 400/100 mg lopinaviro / ritonaviro, buvo užfiksuoti šie farmakokinetiniai parametrai:

• AUC _0–12 - 94,3 μg · h / ml (variacijos koeficientas 30,3%);
• C _maks - 9,8 mikrogramai / ml (variacijos koeficientas 24,3%);
• Cpredozė - 6,5 μg / ml (variacijos koeficientas 40,4%).

Vaistų sąveika

In vitro lopinaviras / ritonaviras yra CYP3A izofermento inhibitorius. Tuo pačiu metu vartojant lopinavirą / ritonavirą ir šiuo izofermentu metabolizuojamus vaistus, tokių vaistų koncentracija kraujo plazmoje gali padidėti, o jų šalutinis ar terapinis poveikis gali sustiprėti arba užsitęsti.

Terapinės koncentracijos lopinaviras / ritonaviras neslopina izofermentų CYP2C9, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C19, CYP1A2 ar CYP2B6.

In vivo lopinaviras / ritonaviras skatina savo metabolizmą, sustiprindamas tam tikrų vaistų, kurie metabolizuojami citochromo P _{450 sistemos} fermentų ir gliukuronidacijos būdu, biotransformaciją.

Kadangi CYP3A izofermentas dalyvauja lopinaviro / ritonaviro metabolizme, vartojant šio izofermento aktyvumą sukeliančius vaistus, gali padidėti lopinaviro klirensas, o tai savo ruožtu padeda sumažinti lopinaviro koncentraciją plazmoje. Kartu vartojant lopinavirą / ritonavirą su kitais izofermento CYP3A inhibitoriais, gali padidėti lopinaviro koncentracija plazmoje.

Vartojimo indikacijos

Remiantis instrukcijomis, Kaletra skiriamas kaip kompleksinio suaugusių žmonių ir vaikų įgyto žmogaus imunodeficito sindromo (ŽIV infekcijos) terapijos dalis.

Kontraindikacijos

• Žindymo laikotarpis;
• Sunkus kepenų nepakankamumas;
• Kartu vartojamas su vorikonazolu, terfenadinu, astemizolu, triazolamu, midazolamu, cisapridu, skalsių alkaloidais (pavyzdžiui, ergometrinu ir metilergometrinu, ergotaminu ir dihidroergotaminu), pimozidu, lovastatinu, jonažolių preparatais, ryfovastatinu.
• Padidėjęs jautrumas vaistų komponentams.

Pacientams, sergantiems kepenų ciroze, virusiniu hepatitu B ir C, lengvu ar vidutinio sunkumo kepenų nepakankamumu, padidėjusiu kepenų fermentų aktyvumu, A ir B hemofilija, dislipidemija (įskaitant hipercholesterolemiją, hipertrigliceridemiją), taip pat vyresniems nei 65 metų pacientams, Kaletra rekomenduojama skirti atsargiai.

Nėštumo metu Kaletra galima skirti, jei numatoma nauda yra didesnė už galimą riziką vaisiui ir motinai.

Negalima taikyti:

• Sprendimas: kūdikiams iki 6 mėnesių;
• Tabletės: vaikams iki 3 metų.

Pacientai, sergantys sunkiu inkstų nepakankamumu, Kaletra tabletes turi vartoti atsargiai.

Kaletra vartojimo instrukcijos: metodas ir dozės

• Tabletės: vartojamos per burną, rijamos tik sveikos (negalima sulaužyti ar sukramtyti), neatsižvelgiant į suvartojamą maistą. Rekomenduojama dozė suaugusiesiems: 400/100 mg 2 kartus per parą arba 800/200 mg 1 kartą per parą pacientams, kurie anksčiau nebuvo gydomi antiretrovirusiniais vaistais; pacientams, kurie anksčiau buvo gydomi antiretrovirusiniais vaistais - 400/100 mg 2 kartus per parą, nerekomenduojama skirti vienos dienos dozės. Jei pacientas įtaria jautrumo lopinavirui sumažėjimą, patvirtintą laboratorijos ar klinikiniu būdu, būtina padidinti Kaletra dozę iki 500/125 mg (2 vnt. 200/50 mg ir 1 vnt. 100/25 mg arba 5 vnt. 100/25). mg) vartojant kartu su nevirapinu, efavirenzu, nelfinaviru ar amprenaviru. Vaikai, sveriantys daugiau nei 35 kg arba kurių kūno paviršiaus plotas didesnis nei 1,4 kv.m.rekomenduojama dozė yra 400/100 mg 2 kartus per parą, kartu nevirapino, efavirenzo, amprenaviro ar nelfinaviro nevartojant. Vaikai, sveriantys mažiau nei 35 kg, o kūno paviršiaus plotas - iki 0,6 kvadratinių metrų. gydytojas apskaičiuoja dozę pagal specialią schemą individualiai. Vaikai, kurių kūno paviršiaus plotas yra mažesnis nei 0,6 kv. rekomenduojama vartoti Kaletra tirpalą;
• Sprendimas: geriamas valgio metu. Rekomenduojama dozė suaugusiesiems: 5 ml tirpalo 2 kartus per dieną arba 10 ml 1 kartą per dieną pacientams, kurie anksčiau nevartojo antiretrovirusinių vaistų; pacientams, vartojantiems antiretrovirusinį gydymą - 5 ml tirpalo 2 kartus per dieną, šios kategorijos pacientams nerekomenduojama skirti vienos dienos dozės. Įtariant sumažėjusį jautrumą lopinavirui, rekomenduojama padidinti Kaletra dozę iki 6,5 ml 2 kartus per parą kartu su nevirapinu ar efavirenzu. Vaikų dozę gydytojas nustato pagal specialią schemą apskaičiuodamas, tai priklauso nuo vaistų derinio, jautrumo lopinavirui, svorio ir vaiko amžiaus. Vienkartinė tirpalo dozė vaikams, sveriantiems iki 15 kg, nustatoma 12/3 mg 1 kg vaiko svorio ir 10/2,5 mg 1 kg - vaikams nuo 15 iki 40 kg. Apskaičiuoto tirpalo tūrio priėmimas skiriamas 2 kartus per dieną. Paros dozė vaikams, sveriantiems daugiau nei 40 kg, neturėtų būti didesnė kaip 5 ml tirpalo 2 kartus per dieną.

Kartu vartojant ranitidiną ir omeprazolą, Kaletra dozės koreguoti nereikia.

Kombinuoto nevirapino, efavirenzo, nelfinaviro, amprenaviro, Kaletra gydymo suaugusiesiems negalima skirti kartą per parą, o 400/100 mg 2 kartus per parą dozės koreguoti nereikia.

Vaisto vartojimas vaikams 1 kartą per dieną nebuvo tirtas.

Šalutiniai poveikiai

Daugiau nei 2% suaugusių pacientų Kaletra vartojimas sukelia sunkų ir vidutinį šalutinį poveikį:

• Bendrieji sutrikimai: karščiavimas, astenija, šaltkrėtis;
• Iš virškinimo sistemos: viduriavimas, pilvo skausmas, dispepsija, pykinimas, meteorizmas, vėmimas, disfagija;
• Iš nervų sistemos: nemiga, galvos skausmas, parestezija;
• Iš širdies ir kraujagyslių sistemos pusės: arterinė hipertenzija, kraujagyslių sutrikimai;
• Psichikos sutrikimai: depresija, sumažėjęs libido;
• Odos ir poodinio audinio dalis: bėrimas, lipodistrofija;
• Iš medžiagų apykaitos ir mitybos sutrikimų pusės: svorio kritimas, anoreksija;
• Iš raumenų ir kaulų sistemos: mialgija;
• Infekcijos: bronchitas;
• Iš endokrininės sistemos: amenorėja, hipogonadizmas vyrams.

Kaletra vartojimo laikotarpiu kai kuriems (mažiau nei 2%) suaugusiems pacientams pasireiškė šis šalutinis poveikis, tačiau jų ryšys su vaisto vartojimu nebuvo nustatytas:

• Bendrieji simptomai: negalavimas, krūtinės ir krūtinės skausmas, bendra ir periferinė edema;
• Mitybos ir medžiagų apykaitos sutrikimai: dehidracija, vitaminų trūkumas, cukrinis diabetas, pieno rūgšties acidozė, padidėjęs apetitas, svorio padidėjimas, nutukimas;
• Iš limfinės sistemos ir kraujo: leukopenija, anemija, limfadenopatija;
• Iš širdies ir kraujagyslių sistemos pusės: venų varikozė, širdies plakimas, prieširdžių virpėjimas, giliųjų venų trombozė, miokardo infarktas, ortostatinė hipotenzija, vaskulitas, tromboflebitas;
• Iš kepenų ir tulžies takų: cholecistitas, cholangitas, hepatitas, riebalų sankaupos kepenyse, hepatomegalija, gelta, kepenų funkciniai sutrikimai;
• Infekcijos: furunkuliozė, į gripą panašus sindromas, gastroenteritas, vidurinės ausies uždegimas, bakterinės infekcijos, faringitas, sinusitas, sialadenitas, virusinės infekcijos;
• Iš imuninės sistemos: alerginės reakcijos;
• Iš endokrininės sistemos: hipotirozė, Kušingo sindromas;
• Iš nervų sistemos: galvos svaigimas, mieguistumas, neuropatija, amnezija, smegenų infarktas, ataksija, traukuliai, encefalopatija, diskinezija, ekstrapiramidinis sindromas, raumenų hipertoniškumas, drebulys, veido nervo paralyžius, periferinis neuritas, migrena, iškrypimas ar skonio praradimas;
• Psichikos sutrikimai: nerimas, miego sutrikimas, apatija, sujaudinimas, sumišimas, nervingumas, emocinis labilumas, susilpnėjęs mąstymas;
• Iš regos organo pusės: regos sutrikimas;
• Iš vestibuliarinio aparato ir klausos organo: galvos svaigimas, spengimas ausyse;
• Iš kvėpavimo sistemos: dusulys, astma, rinitas, padidėjęs kosulys, plaučių edema;
• Iš virškinimo sistemos: burnos džiūvimas, raugėjimas, vidurių užkietėjimas, enterokolitas, enteritas, ezofagitas, gastritas, išmatų nelaikymas, hemoraginis kolitas, stomatitas ir opinis stomatitas, periodontitas, pankreatitas;
• Odos ir poodinio audinio sutrikimai: sausa oda, niežulys, alopecija, spuogai, egzema, veido edema, eksfoliacinis dermatitas, makulopapulinis bėrimas, seborėja, odos spalvos pasikeitimas, strijų, odos opos, prakaitavimas, nagų struktūros pokyčiai;
• Iš inkstų ir šlapimo takų: nefritas, inkstų akmenys;
• Piktybiniai, gerybiniai ir nepatikslinti navikai: gerybiniai odos navikai, cistos;
• Iš reprodukcinės sistemos: impotencija, ginekomastija, krūtų padidėjimas, ejakuliacijos sutrikimas;
• Iš raumenų ir kaulų sistemos: nugaros skausmas, raumenų silpnumas, artralgija, osteonekrozė, artrozė, sąnarių pokyčiai;
• Laboratorinių parametrų pokyčiai: padidėjęs bendras cholesterolio ir bilirubino, gliukozės, trigliceridų, amilazės, šlapimo rūgšties kiekis, padidėjęs alanino aminotransferazės (ALT), aspartato aminotransferazės (AST), gama-glutamiltranspeptidazės (GGT) aktyvumas, neutropenija, sumažėjęs neorganinio fosforo kiekis.

Nepageidaujami reiškiniai vaikams nuo 6 mėnesių iki 12 metų buvo panašūs į suaugusiųjų, dažniausiai pasireiškė skonio iškraipymai, bėrimas, vėmimas, viduriavimas.

Taip pat buvo pavieniai Stevenso-Johnsono sindromo, hepatito, bradiaritmijos, daugiaformės eritemos atvejai.

Perdozavimas

Yra duomenų apie Kaletra geriamojo tirpalo perdozavimo atvejus. Atsitiktinai neišnešiotų naujagimių perdozavus, pastebėtas toks šalutinis poveikis: kardiomiopatija, visiška atrioventrikulinė blokada, ūminis inkstų nepakankamumas, pieno rūgšties acidozė. Tirpale yra 15,3% (m / V) propilenglikolio ir 42,4% V / V etanolio, todėl, norint išvengti lopinaviro / ritonaviro perdozavimo, tikslus vaisto dozės apskaičiavimas turėtų būti atliekamas labai atsargiai (ypač kai jis skiriamas kūdikiams) ir maži vaikai).

Klinikinių duomenų apie ūminį lopinaviro / ritonaviro perdozavimą yra nedaug. Specifinio priešnuodžio nėra. Terapija apima kūno palaikymo palaikymą, įskaitant gyvybinių kūno funkcijų ir paciento klinikinės būklės stebėjimą. Jei reikia, skiriamas skrandžio plovimas ir aktyvintos anglies naudojimas.

Kadangi lopinaviras / ritonaviras labai jungiasi su plazmos baltymais, dializė yra nepraktiška. Tokiu atveju perdozavus Kaletra tirpalo, gali būti paskirta dializė propilenglikoliui ir etanoliui pašalinti.

Specialios instrukcijos

Ypatingai atsargiai rekomenduojama skirti bet kokius intranazalinius ir įkvepiamuosius gliukokortikosteroidus (GCS), nes yra didelė sisteminio šalutinio poveikio rizika. Jei būtina ilgą laiką naudoti GCS, patartina nurodyti kitą jų formą.

Vartojant kartu su tadalafiliu, sildenafiliu ar vardenafiliu, jų koncentracija kraujo plazmoje padidėja, tai gali sukelti arterinę hipotenziją ir ilgalaikę erekciją.

Kaletra turi būti išgerta standartine doze per 10 dienų iki paskiriant rifampiciną, nes tuo pačiu metu vartojant nuo dozės priklauso lopinaviro koncentracija kraujo plazmoje. Tada, atidžiai kontroliuojant kepenų funkciją, galima titruoti Kaletra dozę į viršų.

Pacientams, turintiems funkcinių kepenų sutrikimų, padidėja veikliųjų medžiagų koncentracija plazmoje, todėl jas reikia gydyti reguliariai atidžiai stebint laboratorinius parametrus, įskaitant AST, ALT aktyvumą.

Vartojant proteazės inhibitorius pacientams, buvo pastebėti hiperglikemijos, diabetinės ketoacidozės ir cukrinio diabeto dekompensacijos atvejai, tačiau jų ryšys ir dažnis kliniškai nenustatytas.

Pacientams, sergantiems progresuojančia ŽIV infekcija, gydymas Kaletra padidina pankreatito ir hipertrigliceridemijos išsivystymo tikimybę arba padidina paūmėjimo riziką pacientams, kuriems anksčiau yra buvęs pankreatitas.

Pastebimas įvairus proteazių inhibitorių kryžminio atsparumo laipsnis, o tolesnio Kaletra poveikio kitų proteazių inhibitorių veiksmingumui tyrimas tolesnio gydymo metu tęsiamas.

Gydymas proteazių inhibitoriais sukelia kraujavimo atvejus, savaime susidaro poodinės hematomos, vystosi hemartrozė pacientams, sergantiems A ir B tipo hemofilija.

Vaisto vartojimo fone pacientams gali pasireikšti išoriniai pokyčiai, susiję su kušingoidu, pieno liaukų padidėjimas, riebalų nuosėdų persiskirstymas ar kaupimasis nugaroje ir kakle, tuo pačiu metu sumažėja riebalų ant veido ir galūnių.

Prieš pradedant vartoti Kaletra ir visą gydymo laikotarpį, reikia reguliariai stebėti cholesterolio ir trigliceridų koncentraciją, o esant lipidų sutrikimams, nurodoma paskirti tinkamus vaistus.

Kombinuoto antiretrovirusinio gydymo Kaletra pradžioje pacientams gali pasireikšti likusių ar besimptomių oportunistinių infekcijų paūmėjimai, dėl kurių reikia papildomo tyrimo ir gydymo.

Pacientus reikia informuoti apie būtinybę kreiptis į gydytoją, jei atsiranda sąnarių sustingimas ir skausmas, sutrinka motorinė funkcija, nes šie požymiai gali būti susiję su osteonekrozės išsivystymu.

Atsižvelgiant į gretutinių ligų dažnį, inkstų, kepenų ar širdies funkcijos susilpnėjimą ir kartu vartojamą vyresnių nei 65 metų pacientų gydymą, šios kategorijos pacientams Kaletra reikia vartoti atsargiai.

Terapijos laikotarpiu pacientams draudžiama vairuoti transporto priemones ir mechanizmus bei atlikti kitas potencialiai pavojingas veiklas, kurių įgyvendinimui reikalingas dėmesio sutelkimas ir didelis psichomotorinių reakcijų greitis.

Naudojimas nėštumo ir žindymo laikotarpiu

Nėštumo metu Kaletra vartoti draudžiama vieną kartą per dieną.

Lopinaviro / ritonaviro tablečių poveikis buvo įvertintas 3366 nėščioms moterims. Tyrimų duomenys rodo, kad vaisto vartojimas nesukelia rimtų įgimtų apsigimimų, palyginti su pradiniu jų pasireiškimo dažniu. Jei reikia, nėštumo metu galima vartoti lopinaviro / ritonaviro tabletes.

Kaletra tirpalo pavidalu gali būti vartojamas nėščioms moterims, jei laukiama nauda motinai yra didesnė už galimą riziką vaisiui.

Žindymo laikotarpiu, vartodamas Kaletra, turite nutraukti žindymą.

Vaikų vartojimas

Draudžiama vartoti Kaletra tabletes pacientams, jaunesniems nei 3 metų, gydyti (0,5–3 metų vaikams vaistas skiriamas kaip tirpalas peroraliniam vartojimui). Be to, tablečių negalima vartoti pacientams, jaunesniems nei 18 metų, gydyti 1 kartą per parą.

Per burną vartojamo Kaletra negalima vartoti pacientams, jaunesniems nei 6 mėnesių, gydyti, todėl jaunesniems nei 18 metų pacientams jį reikia vartoti atsargiai.

Sutrikus inkstų funkcijai

Inkstų nepakankamumo atveju Kaletra tirpalą reikia vartoti atsargiai, o tabletes - be apribojimų.

Dėl kepenų funkcijos pažeidimų

Esant sunkiam kepenų funkcijos sutrikimui, Kaletra vartoti draudžiama. Esant lengvam ar vidutinio sunkumo kepenų nepakankamumui, taip pat sergant kepenų ciroze, vaistą reikia vartoti atsargiai.

Vartoti pagyvenusiems žmonėms

Gydant senyvus pacientus (vyresnius nei 65 metų), Kaletra reikia vartoti atsargiai.

Vaistų sąveika

Onkologas skiria vaistus, vartojamus vienu metu, atsižvelgdamas į didelį Kaletra veikliųjų medžiagų aktyvumą, jų dozę ir paciento amžių.

Analogai

„Kaletra“analogai yra: Aluvia, Lopitsip, Emletra, Baraklud, Viktrelis, Virodin, Lamivudin, Viracept, Indivir-400, Lopitsip, Nelvir, Olisio, Reataz, Ritam, Telzir.

Laikymo sąlygos

Laikyti temperatūroje: tirpalas - 2-8 ° C, tabletės - 15-30 ° C. Laikyti vaikams nepasiekiamoje vietoje.

Tinkamumo laikas: tirpalas - 2 metai, tabletės - 4 metai.

Išdavimo iš vaistinių sąlygos

Išduodamas pagal receptą.

Atsiliepimai apie Kaletra

„Kaletra“apžvalgos yra dviprasmiškos: vieni pacientai teigia, kad vaistas toleruojamas gerai ir yra veiksmingas, kiti - apie vystymąsi ilgai vartojant neigiamus reiškinius (nutukimas, galvos skausmai, sąnarių sunaikinimas ir kt.).

Kaletra kaina vaistinėse

Apytikslė „Kaletra“kaina yra 3950–4890 rubliai. 120 tablečių po 200/50 mg.

„Kaletra“: kainos internetinėse vaistinėse

Vaisto pavadinimas Kaina Vaistinė

Kaletra 200 mg + 50 mg plėvele dengtos tabletės 120 vnt. 8440 RUB Pirkite Interneto vaistinė „Uteka.ru“

Anna Kozlova Medicinos žurnalistė Apie autorių

Išsilavinimas: Rostovo valstybinis medicinos universitetas, specialybė „Bendra medicina“.

Informacija apie narkotikus yra apibendrinta, teikiama informaciniais tikslais ir nepakeičia oficialių instrukcijų. Savarankiškas gydymas yra pavojingas sveikatai!