Lopirel - 75 Mg Tablečių Vartojimo Instrukcijos, Kaina, Analogai, Apžvalgos

2024 Autorius: Rachel Wainwright | [email protected]. Paskutinį kartą keistas: 2023-12-15 07:40

Lopirelis

Lopirel: naudojimo instrukcijos ir apžvalgos

1. 1. Išleidimo forma ir kompozicija
2. 2. Farmakologinės savybės
3. 3. Vartojimo indikacijos
4. 4. Kontraindikacijos
5. 5. Taikymo būdas ir dozavimas
6. 6. Šalutinis poveikis
7. 7. Perdozavimas
8. 8. Specialios instrukcijos
9. 9. Naudojimas nėštumo ir žindymo laikotarpiu
10. 10. Naudokite vaikystėje
11. 11. Sutrikus inkstų funkcijai
12. 12. Už kepenų funkcijos pažeidimus
13. 13. Vartojimas pagyvenusiems žmonėms
14. 14. Vaistų sąveika
15. 15. Analogai
16. 16. Laikymo sąlygos
17. 17. Išdavimo iš vaistinių sąlygos
18. 18. Atsiliepimai
19. 19. Kaina vaistinėse

Lotyniškas pavadinimas: Lopirel

ATX kodas: B01AC04

Veiklioji medžiaga: klopidogrelis (klopidogrelis)

Gamintojas: Ltd. Actavis, Malta

Aprašas ir nuotraukos atnaujinimas: 2018-10-22

Kainos vaistinėse: nuo 281 rublių.

Pirkite

Lopirel yra antitrombocitinis agentas.

Išleidimo forma ir kompozicija

Lopirel yra tiekiamas plėvele dengtų tablečių pavidalu: apvalios, abipus išgaubtos, rausvos, vienoje pusėje yra „I“ženklas (7 arba 10 tablečių lizdinėje plokštelėje: 1, 2, 4 arba 8 lizdinės plokštelės, kuriose yra 7 tabletės arba 1 tabletė. 2, 3, 5, 6, 9 arba 10 lizdinių plokštelių, po 10 tablečių, kartoninėje dėžutėje, skirtoje 10, 20, 30 ar 40 lizdinių plokštelių ligoninei).

1 Lopirel tabletėje yra:

• veiklioji medžiaga: klopidogrelis - 75 mg;
• pagalbinės medžiagos: mikrokristalinė celiuliozė, laktozė, talkas, glicerilo dibehenatas, krospovidonas (A tipas);
• apvalkalas: Opadray II 85G34669 Rožinis [talkas, polivinilo alkoholis, makrogolis 3350, titano dioksidas (E171), geležies dažų raudonasis oksidas (E172), lecitinas (E322)].

Farmakologinės savybės

Farmakodinamika

Veiksmo mechanizmas

Klopidogrelis priklauso provaistinių vaistų kategorijai. Vienas iš jo metabolitų yra aktyvus trombocitų agregacijos inhibitorius: jis slopina adenozino difosfato (ADP) ir trombocitų P2Y ₁₂ receptoriaus prisijungimą, po to seka ADP sukeltas glikoproteino IIb / IIIa komplekso aktyvavimas, kuris slopina trombocitų agregaciją. Negrįžtamas prisijungimo mechanizmas leidžia trombocitams būti apsaugotiems nuo ADP stimuliacijos per visą jų gyvenimo ciklą (maždaug 7–10 dienų). Normali trombocitų funkcija atkuriama atsižvelgiant į jų atsinaujinimo greitį.

Taip pat vaistas slopina trombocitų agregaciją, kurią sukelia kiti nei ADP agonistai. Aktyvaus metabolito susidarymą lemia P ₄₅₀ sistemos izofermentų veikimas, ir kadangi kai kurie izofermentai gali skirtis polimorfizmu arba juos gali slopinti kiti vaistai, ne kiekvienam pacientui trombocitų agregacija yra pakankamai slopinama.

Farmakodinaminės savybės

Kasdien vartojant 75 mg klopidogrelio, nuo pirmosios vartojimo dienos labai slopinamas ADP sukeltas trombocitų agregavimas. Palaipsniui, per 3-7 dienas, slopinimo laipsnis didėja, pasiekęs pusiausvyros būseną, pasiekia pastovų lygį. Vartojant 75 mg paros dozę pusiausvyros būsenoje, trombocitų agregacija slopinama 40-60%. Per 5 dienas po vaisto vartojimo nutraukimo kraujavimo laikas ir trombocitų agregacija palaipsniui grįžta į pradinį lygį.

Klinikinis veiksmingumas / saugumas

Klopidogrelis apsaugo nuo aterotrombozės išsivystymo bet kokioje aterosklerozinių kraujagyslių pažeidimų lokalizacijoje (pavyzdžiui, su vainikinių, periferinių ar smegenų arterijų pažeidimais).

Klinikinio ACTIVE-A tyrimo metu buvo įrodyta, kad esant prieširdžių virpėjimui pacientams, kurie turėjo vieną ar daugiau kraujagyslių komplikacijų rizikos veiksnių, tačiau galėjo vartoti netiesioginius antikoaguliantus, klopidogrelio ir acetilsalicilo rūgšties derinys (palyginti su monoterapija acetilsalicilo rūgštimi) sumažino jų dažnį kartu miokardo infarktas, insultas, sisteminė tromboembolija už centrinės nervų sistemos ribų ar kraujagyslių mirtingumas, daugiausia sumažinant insulto riziką. Klopidogrelio ir acetilsalicilo rūgšties vartojimo veiksmingumas pasireiškė anksti ir išliko 5 metus. Sumažėjusi didelių kraujagyslių komplikacijų tikimybė pacientams, vartojantiems acetilsalicilo rūgštį ir klopidogrelį, daugiausia nulėmė reikšmingas insultų dažnio sumažėjimas. Gydant šiais vaistais, sumažėjo bet kokio sunkumo insulto rizika, taip pat užfiksuotas polinkis į miokardo infarkto dažnio mažėjimą, tačiau tromboembolijos dažnio už centrinės nervų sistemos ribų ar kraujagyslių mirties skirtumų nenustatyta. Kartu su tuo, vartojant klopidogrelį ir acetilsalicilo rūgštį, sumažėjo bendras hospitalizavimo laikas pacientams, turintiems širdies ir kraujagyslių problemų.

Farmakokinetika

Siurbimas

Tiek vartojant vieną dozę, tiek vartojant 75 mg klopidogrelio dozę per parą, medžiaga greitai absorbuojama. Vidutiniškai didžiausia nepakitusio klopidogrelio koncentracija plazmoje pasiekiama praėjus maždaug 45 minutėms po peroralinio vartojimo ir svyruoja nuo 2,2 iki 2,5 ng / ml. Klopidogrelio absorbcija inkstuose (atsižvelgiant į jo metabolitų išsiskyrimą) yra mažiausiai 50%.

Paskirstymas

In vitro kraujyje cirkuliuojantis klopidogrelis ir jo pagrindinis neaktyvus metabolitas grįžtamuoju būdu prisijungia prie plazmos baltymų atitinkamai 98 ir 94%. In vitro šios jungtys yra neprisotintos plačiame koncentracijos intervale.

Metabolizmas

Veiklioji medžiaga intensyviai metabolizuojama kepenyse. Klopidogrelis in vivo ir in vitro metabolizuojamas dviem būdais: per esterazę, po kurios seka hidrolizė, todėl iš metabolitų, kurie cirkuliuoja sisteminėje kraujotakoje, susidaro neaktyvus karboksirūgšties darinys (85%); per citochromo P _{450 sistemą}.

Pradiniame etape klopidogrelis metabolizuojamas į tarpinį metabolitą - 2-oksoklopidogrelį. Vėlesnis oksoklopidogrelio metabolizmas sukelia aktyvų metabolitą - tiolio klopidogrelio darinį. Šis in vitro metabolizmo kelias apima izofermentus CYP2C19, CYP3A4, CYP2B6 ir CYP1A2. In vitro išskirtas aktyvus tiolio metabolitas negrįžtamai ir greitai prisijungia prie trombocitų receptorių, slopindamas jų agregaciją.

Vienkartinės 300 mg klopidogrelio dozės atveju didžiausia aktyvaus metabolito koncentracija yra dvigubai didesnė nei palaikomosios 75 mg klopidogrelio dozės 4 dienas. Didžiausia aktyvaus klopidogrelio metabolito koncentracija buvo užfiksuota praėjus 0,5-1 valandai po vaisto vartojimo.

Pasitraukimas

Žmonėms, išgėrus ¹⁴ C žymėto klopidogrelio 120 valandų, maždaug 46% radioaktyvumo išsiskiria per žarnyną ir maždaug 50% radioaktyvumo - per inkstus. Išgėrus vienkartinę 75 mg klopidogrelio dozę, pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 6 valandos. Vartojant vieną kartą ir kartojant dozes, pagrindinio kraujyje cirkuliuojančio neaktyvaus metabolito pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 8 valandos.

Farmakogenetika

Aktyvų klopidogrelio metabolitą ir tarpinį metabolitą 2-oksoklopidogrelį sudaro izofermentas CYP2C19. Ex vivo trombocitų agregacijos tyrimų metu izofermento CYP2C19 genotipas turi įtakos antitrombocitiniam poveikiui ir aktyvaus metabolito farmakokinetikai.

CYP2C19 * 1 geno alelis atitinka visiškai funkcionalų metabolizmą, o CYP2C19 * 3 ir CYP2C19 * 2 genų aleliai yra nefunkcionalūs ir sukelia metabolizmo sumažėjimą daugumoje mongoloidų (99%) ir kaukazoidų (85%) rasių. Kiti aleliai, sukeliantys metabolizmo sumažėjimą ar nebuvimą (įskaitant, bet neapsiribojant, CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7, * 8 genų alelius), yra rečiau paplitę. Pacientams, kurie yra silpnai metabolizuojantys, turėtų būti du nurodyti funkcijos geno praradimo aleliai. Remiantis literatūra, silpnų CYP2C19 metabolizatorių fenotipų dažnis juodaodžiams yra 4%, kaukaziečiams - 2%, kinams - 14%.

Įvertinti farmakokinetiką ir antitrombocitinį poveikį vartojant pradinę 300 mg klopidogrelio dozę ir paskui ją vartojant 75 mg per parą, taip pat vartojant pradinę 600 mg klopidogrelio dozę ir paskui vartojant 150 mg per parą 5 dienas (kol bus pasiekta pusiausvyros būsena).), buvo atliktas kryžminis tyrimas, kuriame dalyvavo 40 savanorių 4 grupėse po 10 žmonių, turinčių 4 izofermento CYP2C19 potipius (ypač greiti, intensyvūs, silpni ar tarpiniai metabolizatoriai). Dėl to intensyvių, tarpinių ir ypač greitų metabolizatorių reikšmingų aktyvaus metabolito ekspozicijos skirtumų, taip pat trombocitų agregacijos slopinimo (sukelto ADP) vidutinių verčių skirtumų nebuvo. Aktyvaus metabolito ekspozicija silpnuose metabolizmuose, palyginti su intensyviais metabolizatoriais, sumažėjo 63–71%. Vartojant 300 mg / 75 mg režimą, antitrombocitinis poveikis silpniems metabolizatoriams sumažėjo, kai vidutinės trombocitų agregacijos slopinimo vertės buvo 24% (po 24 valandų) ir 37% (5-ąją dieną), palyginti su vidutinėmis trombocitų agregacijos slopinimo vertėmis intensyvūs (39% - po 24 valandų ir 58% - 5 dieną) ir tarpiniai (37% - po 24 valandų ir 60% - 5 dieną) metabolizatoriai. Taikant schemą 600, CYP2C19 * 1 geno alelis užtikrina pilną funkcinį metabolizmą mg / 150 mg, aktyvaus metabolito ekspozicija silpnuose metabolizatoriuose buvo didesnė nei naudojant 300 mg / 75 mg schemą. Vidutinis trombocitų agregacijos slopinimas buvo 32% (po 24 valandų) ir 61% (5-ą dieną), o tai buvo didesnis nei tas pats rodiklis vartojant 300 mg / 75 mg dozę, tačiau buvo panašus į pacientų, kuriems padidėjęs CYP2C 19- metabolizmą, kuriems buvo taikoma 300 mg / 75 mg dozė. Pažymėtina, kad atliekant tyrimą, atsižvelgiant į šios grupės pacientų klinikinius rezultatus, klopidogrelio dozavimo režimas dar nėra nustatytas.

Šešių tyrimų metaanalizė, apimanti 335 klopidogrelio vartojusių savanorių, kurie buvo pusiausvyros koncentracijos būsenoje, duomenis parodė, kad silpno metabolizmo metu aktyvaus metabolito ekspozicija sumažėjo 72%, o tarpinių - 28%, nors vidutinė trombocitų agregacijos slopinimo vertė buvo sumažėjo, palyginti su intensyviais metabolizatoriais, atitinkamai 21,4 ir 5,9%.

Santykio tarp CYP2C19 genotipo ir klopidogreliu gydytų pacientų klinikinių rezultatų vertinimas prospektyviuose, kontroliuojamuose, atsitiktinių imčių tyrimuose nebuvo atliktas, tačiau šiuo metu yra keletas retrospektyvių analizių. Paskelbti kelių kohortos tyrimų duomenys, taip pat klinikinių tyrimų genotipo rezultatai: CHARISMA (n = 2428), CURE (n = 2721), TRITON-TIMI 38 (n = 1477), CLARITY-TIMI 28 (n = 227), ACTIVE- A (n = 601).

Trijuose kohortos tyrimuose (Giusti, Collet, Sibbing) ir TRITON-TIMI 38 klinikiniame tyrime, kuriame dalyvavo jungtinės grupės pacientai, kurių metabolizmas silpnas ir vidutinis, užfiksuotas didesnis širdies ir kraujagyslių sistemos komplikacijų (miokardo infarkto, insulto, mirties) ar stento trombozės dažnis, palyginti su panašiomis duomenys apie intensyvius metabolizatorius.

Simono kohortos tyrime ir CHARISMA tyrime padidėjęs širdies ir kraujagyslių komplikacijų dažnis buvo užfiksuotas tik silpniems metabolizatoriams (lyginant su intensyviais).

Trenko kohortos tyrime ir CLARITY, CURE, ACTIVE-A tyrimuose širdies ir kraujagyslių komplikacijų sąsajos su CYP2C19 metabolizmo intensyvumu nebuvo užfiksuotos.

Iki šiol atlikti klinikiniai tyrimai yra nepakankami, kad būtų galima nustatyti pacientų, kurių CYP2C19 izofermento aktyvumas mažas, klinikinių rezultatų skirtumus.

Ypatingi klinikiniai atvejai

Aktyvaus klopidogrelio metabolito farmakokinetika atskiroms grupėms netirta.

Tyrimuose, kuriuose dalyvavo pagyvenę savanoriai (vyresni nei 75 metų), palyginti su jaunų savanorių duomenimis, kraujavimo laiko ir trombocitų agregacijos rodiklių skirtumų nebuvo. Senyviems pacientams Lopirel dozės koreguoti nereikia.

Klopidogrelio farmakokinetika jaunesniems kaip 18 metų pacientams netirta.

Esant sunkiam inkstų pažeidimui (esant kreatinino klirensui nuo 5 iki 15 ml / min.), Pakartotinai vartojant 75 mg per parą klopidogrelio dozę, ADP sukeltas trombocitų agregacijos laipsnis buvo 25% mažesnis nei sveikų savanorių, tačiau kraujavimo laikas pailgėjo. panašus rodiklis sveikiems savanoriams, kuriems paros dozė buvo 75 mg klopidogrelio. Visi pacientai vaistą gerai toleravo.

Esant sunkiam kepenų pažeidimui dėl klopidogrelio dozės 75 mg per parą 10 dienų vartojimo, ADP sukelto trombocitų agregacijos slopinimo laipsnis buvo panašus į sveikų savanorių. Abi grupės vidutinio kraujavimo laiko atžvilgiu taip pat buvo panašios.

Izofermento CYP2C9 genų, atsakingų už sumažintą ir tarpinę medžiagų apykaitą, alelių paplitimas yra skirtingas skirtingų rasių grupių atstovams. Mongoloidų rasės atstovams yra nedaug literatūros duomenų, kurie neleidžia įvertinti CYP2C19 izofermento genotipo vertės, susijusios su išeminių komplikacijų išsivystymu.

Vartojimo indikacijos

Lopirel vartojamas norint išvengti šių ligų / ligų:

• aterotrombozinės komplikacijos suaugusiesiems, sergantiems miokardo infarktu (nuo kelių dienų iki 35 dienų), išeminiu insultu (nuo 7 dienų iki 6 mėnesių) ar diagnozuotai okliuzinės periferinių arterijų ligos;
• aterotrombozinės komplikacijos suaugusiems pacientams, sergantiems ūminiu koronariniu sindromu: esant ST segmento pakilimui (ūminis miokardo infarktas) gydant vaistą ir esant trombolizės galimybei (kartu su acetilsalicilo rūgštimi); be ST segmento pakilimo (nestabili krūtinės angina ar miokardo infarktas be Q bangos), įskaitant pacientus po stentavimo atliekant perkutaninę koronarinę intervenciją (kartu su acetilsalicilo rūgštimi);
• tromboembolinės ir aterotrombozinės prieširdžių virpėjimo (prieširdžių virpėjimo) komplikacijos pacientams, sergantiems prieširdžių virpėjimu (prieširdžių virpėjimu), kuriems yra vienas ar keli kraujagyslių komplikacijų rizikos veiksniai, maža kraujavimo tikimybė ir kurie negali naudoti netiesioginių antikoaguliantų (kartu su acetilsalicilo rūgštimi)

Kontraindikacijos

• ūmus kraujavimas (intrakranijinis kraujavimas, kraujavimas iš pepsinės opos ir kt.);
• sunkus kepenų nepakankamumas;
• paveldimas laktozės netoleravimas, gliukozės-galaktozės malabsorbcijos sindromas ir laktazės trūkumas;
• vaikai iki 18 metų;
• nėštumas;
• laktacijos laikotarpis;
• padidėjęs jautrumas vaisto komponentams.

Lopirel skiriamas atsargiai šiais atvejais:

• inkstų nepakankamumas;
• vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, kartu atsirandantis polinkis į kraujavimą;
• trauma, operacija;
• ligos, kuriomis gali išsivystyti kraujavimas (ypač akies viduje arba virškinimo trakte);
• kartu vartojami serotonino reabsorbcijos inhibitoriai, nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (įskaitant selektyvius ciklooksigenazės-2 inhibitorius), heparinas, varfarinas, glikoproteino IIb / IIIa inhibitoriai;
• anamnezėje buvo hematologinių ir alerginių reakcijų į kitus tienopiridinus (prasugrelis, tiklopidinas);
• genetiškai nustatytas izofermento CYP2C19 funkcijos sumažėjimas.

Vartojimo būdas ir dozavimas

Lopirel vartojamas per burną su maistu arba be jo.

Vartoti suaugusiesiems ir senyviems pacientams, kurių izofermento CYP2C19 aktyvumas normalus

Sergant miokardo infarktu, išeminiu insultu ir diagnozuota periferinių arterijų okliuzine liga, skiriama 75 mg Lopirel kartą per dieną.

Esant ūminiam koronariniam sindromui be ST segmento pakilimo (miokardo infarktas be Q bangos, nestabili krūtinės angina), gydymą reikia pradėti nuo vienos įsotinamosios dozės (300 mg) dozės, po kurios skiriama 75 mg vieną kartą per parą (kartu vartojant 75–325 mg acetilsalicilo rūgšties paros dozę).). Kadangi vartojant didesnį kiekį acetilsalicilo rūgšties, padidėja kraujavimo rizika, šiai indikacijai rekomenduojama acetilsalicilo rūgšties dozė neturi viršyti 100 mg. Optimali gydymo trukmė oficialiai nenustatyta. Remiantis klinikiniais tyrimais, vaistą patartina vartoti iki 1 metų. Didžiausias teigiamas poveikis pastebimas 3-iąjį gydymo mėnesį.

Esant ūminiam koronariniam sindromui su ST segmento pakilimu (ūminis miokardo infarktas, kuriam būdingas ST segmento pakilimas), skiriama 300 mg Lopirel įsotinamoji dozė vieną kartą, po to vartojama 75 mg vieną kartą per parą kartu su acetilsalicilo rūgštimi (kartu su trombolitikais arba be jų). Gydant 75 metų ir vyresnius pacientus, Lopirel terapija turi būti atliekama nevartojant įsotinamosios dozės. Kombinuota terapija prasideda iškart, kai tik pasireiškia simptomai, ir tęsiasi 4 savaites. Acetilsalicilo rūgšties ir klopidogrelio derinio vartojimo efektyvumas šioms indikacijoms ilgiau nei 4 savaites netirtas.

Su prieširdžių virpėjimu (prieširdžių virpėjimu) skiriama 75 mg Lopirel kartą per dieną. Kartu su klopidogreliu turėtumėte pradėti ir tęsti acetilsalicilo rūgšties vartojimą (paros dozė 75-100 mg).

Jei praleidote kitą Lopirel dozę, turėtumėte laikytis šių rekomendacijų:

• jei nuo praleistos dozės praėjo mažiau nei 12 valandų, turėtumėte nedelsdami išgerti Lopirel dozę ir vartoti kitas vaisto dozes kaip įprasta;
• jei nuo praleistos dozės praėjo daugiau nei 12 valandų, kitą Lopirel dozę turėtumėte vartoti kaip įprasta (dvigubą dozę vartoti draudžiama).

Vartojimas pacientams, kuriems nustatytas genetiškai nustatytas sumažėjęs izofermento CYP2C19 aktyvumas

Esant mažam izofermento CYP2C19 aktyvumui, klopidogrelio antitrombocitinis poveikis silpnėja. Vartojant didesnes dozes (įsotinamoji dozė - 600 mg, vėliau - 150 mg per parą per parą), klopidogrelio antitrombocitinis poveikis sustiprėja. Atsižvelgiant į klinikinius tyrimo rezultatus, nebuvo įmanoma nustatyti optimalaus vaisto dozavimo režimo pacientams, kurių metabolizmas yra sumažėjęs dėl mažo izofermento CYP2C19 aktyvumo.

Vartojimas skirtingos tautybės pacientams

Skirtingų etninių grupių atstovams skiriasi izofermento CYP2C19 genų, kurie yra atsakingi už sumažintą ir tarpinę klopidogrelio metabolizmą į aktyvųjį metabolitą, alelių paplitimas. Vertinant ryšį tarp izofermento CYP2C19 genotipo ir klinikinių įvykių, informacijos apie mongoloidų rasės atstovus yra nedaug.

Taikymas vyrams ir moterims

Nedidelis tyrimas, lyginant Lopirel farmakodinamines savybes abiejų lyčių atstovams, parodė mažiau ADP sukelto trombocitų agregacijos slopinimą moterims, tačiau kraujavimo laikas nesiskyrė. Didelio kontroliuojamo tyrimo CAPRIE (klopidogrelio ir acetilsalicilo rūgšties derinys pacientams, kuriems yra didesnė išeminių komplikacijų atsiradimo tikimybė) moterims ir vyrams klinikinių rezultatų dažnis, klinikinių ir laboratorinių parametrų nukrypimai nuo normos ir kiti šalutiniai poveikiai buvo vienodi.

Šalutiniai poveikiai

Saugumo tyrimas buvo atliktas su daugiau nei 44 000 pacientų, įskaitant daugiau nei 12 000 pacientų, kurie buvo gydomi mažiausiai vienerius metus. Nepaisant rasės, lyties ir pacientų amžiaus, klopidogrelio tolerancija yra panaši į acetilsalicilo rūgšties toleranciją. Daugybė klinikinių tyrimų (CURE, CAPRIE, COMMIT, CLARITY, ACTIVE A) atskleidė kliniškai reikšmingą šalutinį poveikį, išvardytą toliau.

CAPRIE tyrimo metu klopidogrelio (paros dozė 75 mg) tolerancija buvo panaši į acetilsalicilo rūgšties (paros dozė 325 mg) toleranciją. Spontaniškuose pranešimuose yra informacijos apie nepageidaujamas reakcijas.

Klinikinių tyrimų ir klopidogrelio vartojimo po pateikimo į rinką metu dažniausiai užfiksuoti kraujavimo išsivystymo faktai (ypač pirmąjį gydymo mėnesį).

Klinikiniame tyrime CAPRIE kumuliacinis kraujavimo dažnis vartojant klopidogrelį ar acetilsalicilo rūgštį buvo 9,3%. Sunkus kraujavimas vartojant klopidogrelį buvo užfiksuotas tokiu pat dažniu kaip ir acetilsalicilo rūgštis.

CURE klinikinio tyrimo metu, kai acetilsalicilo rūgštis ir klopidogrelis buvo vartojami 7 dienas po vainikinių arterijų šuntavimo, tie pacientai, kurie nutraukė gydymą daugiau nei 5 dienas prieš operaciją, nepastebėjo stipraus kraujavimo dažnio padidėjimo. Pacientams, kurie 5 dienas iki vainikinių arterijų šuntavimo pradžios toliau vartojo šių vaistų kompleksą, pastebėtas sunkus kraujavimas, kurio dažnis buvo 9,6% (vartojant acetilsalicilo rūgšties ir klopidogrelio derinį) ir 6,3% (vartojant acetilsalicilo rūgšties ir placebo derinį).

Klinikinio tyrimo CLARITY metu nustatytas padidėjęs kraujavimo dažnis acetilsalicilo rūgšties ir klopidogrelio grupėje, palyginti su acetilsalicilo rūgšties ir placebo grupe. Abiejose grupėse sunkių kraujavimų dažnis buvo panašus ir beveik nepriklausė nuo heparino ar fibrinolitinio gydymo tipo ir pacientų pradinių savybių.

Klinikinio tyrimo „COMMIT“metu bendras smegenų kraujavimo ar didelių ne smegenų kraujavimų dažnis buvo mažas ir abiejose grupėse nesiskyrė.

ACTIVE-A klinikinio tyrimo metu didelių kraujavimų dažnis acetilsalicilo rūgšties ir klopidogrelio grupėje buvo didesnis nei acetilsalicilo rūgšties ir placebo grupėje (atitinkamai 6,7% ir 4,3%). Apskritai didelis kraujavimas abiejose grupėse buvo ekstrakranijinis (atitinkamai 5,3% ir 3,5%), dažniausiai kraujavimas iš virškinimo trakto išsivystė (atitinkamai 3,5% ir 1,8%). Acetilsalicilo rūgšties ir klopidogrelio grupėje intrakranijiniai kraujavimai buvo dažnesni, palyginti su acetilsalicilo rūgšties ir placebo grupe (atitinkamai 1,4% ir 0,8%). Be to, statistiškai reikšmingų šių grupių hemoraginio insulto (atitinkamai 0,8% ir 0,6%) ir mirtino kraujavimo (atitinkamai 1,1% ir 0,7%) skirtumų nebuvo.

Klinikinių tyrimų metu ir spontaniškai pranešta apie šias nepageidaujamas reakcijas:

• limfinės ir kraujotakos sistemos: retai - eozinofilija, leukopenija, trombocitopenija; retai - neutropenija (įskaitant sunkią neutropeniją); labai retai - aplastinė anemija, trombozinė trombocitopeninė purpura, agranulocitozė, pancitopenija, sunki trombocitopenija, granulocitopenija, įgyta hemofilija (A tipas), anemija;
• imuninė sistema: labai retai - anafilaktoidinės reakcijos, serumo liga; dažnis nežinomas - padidėjusio jautrumo kryžminės reakcijos su tienopiridinais (pvz., su tiklopidinu ir prasugreliu) išsivystymas;
• psichika: labai retai - sumišimas, haliucinacijos;
• nervų sistema: retai - galvos skausmas, intrakranijinis kraujavimas (kai kurie mirtini atvejai), galvos svaigimas, parestezija; labai retai - skonio sutrikimai;
• regėjimas: retai - akių kraujosruvos (akies, junginės, tinklainės audinyje);
• klausa: retai - vertigo;
• indai: dažnai - hematomos; labai retai - kraujavimas iš operuotos žaizdos, stiprus kraujavimas, kraujospūdžio sumažėjimas, vaskulitas;
• kvėpavimo sistema: dažnai - kraujavimas iš nosies; labai retai - bronchų spazmas, kraujavimas iš kvėpavimo sistemos (kraujavimas iš plaučių, hemoptizė), eozinofilinė pneumonija, žarnyno pneumonitas;
• virškinimo traktas: dažnai - viduriavimas, kraujavimas iš virškinimo trakto, dispepsija, pilvo skausmas; retai - gastritas, skrandžio opa ir dvylikapirštės žarnos opa, pykinimas, vėmimas, meteorizmas, vidurių užkietėjimas; retai - retroperitoninis kraujavimas; labai retai - mirtinas retroperitoninis ir virškinimo trakto kraujavimas, kolitas (įskaitant limfocitinį ar opinį), pankreatitas, stomatitas;
• kepenys ir šlapimo takai: labai retai - hepatitas, ūminis kepenų nepakankamumas, laboratorinių kepenų funkcinės būklės tyrimų sutrikimai;
• oda ir poodinis audinys: dažnai - mėlynės; retai - niežulys, bėrimas, purpura; labai retai - angioneurozinė edema, buliozinis dermatitas (daugiaformė eritema, Stivenso ir Džonsono sindromas, toksinė epidermio nekrolizė), padidėjusio jautrumo vaistams sindromas, eriteminis ar eksfoliacinis bėrimas, vaistų bėrimas su sisteminiais simptomais ir eozinofilija, dilgėlinė; planinė kerpė, egzema
• raumenų ir jungiamojo audinio: labai retai - artritas, hemartrozė (kraujavimas raumenų ir kaulų sistemoje), mialgija, artralgija;
• inkstai ir šlapimo takai: retai - hematurija; labai retai - kreatinino koncentracijos padidėjimas kraujyje, glomerulonefritas;
• instrumentiniai ir laboratoriniai tyrimai: retai - sumažėja neutrofilų skaičius, pailgėja kraujavimo laikas, sumažėja trombocitų;
• pažeidimai injekcijos vietoje ir bendri sutrikimai: dažnai - kraujavimas iš punkcijos vietos; labai retai - karščiavimas.

Perdozavimas

Perdozavus Lopirel, kraujavimo laikas gali pailgėti, atsirandant vėlesnėms kraujavimo pavidalo komplikacijoms.

Atsiradus aprašytiems reiškiniams, būtina imtis tinkamų terapinių priemonių. Norint greitai ištaisyti pailgėjusį kraujavimo laiką, rekomenduojama perpjauti trombocitus. Klopidogrelio priešnuodis nėra.

Specialios instrukcijos

Kraujavimas, hematologiniai sutrikimai

Atsiradus klinikiniams simptomams, rodantiems kraujavimą ir nepageidaujamo poveikio atsiradimo riziką, būtina skubiai atlikti klinikinį kraujo tyrimą, nustatyti aktyvuoto dalinio tromboplastino laiką, trombocitų kiekį, trombocitų funkcinio aktyvumo rodiklius, taip pat atlikti kitus būtinus tyrimus.

Lopirel reikia vartoti atsargiai pacientams, kuriems yra padidėjusi kraujavimo rizika, susijusi su operacija, trauma, kitomis patologinėmis ligomis, ir pacientams, vartojantiems nesteroidinius vaistus nuo uždegimo (ypač acetilsalicilo rūgštį, hepariną, COX-2 inhibitorius, glikoproteino IIb inhibitorius IIIa arba selektyvūs serotonino reabsorbcijos inhibitoriai).

Pirmosiomis gydymo Lopirel savaitėmis ir (arba) po invazinės kardiologinės procedūros ar chirurginės intervencijos reikia atidžiai stebėti, ar nėra kraujavimo požymių, įskaitant latentinius.

Dėl galimo kraujavimo intensyvumo padidėjimo Lopirel ir varfarino vartoti kartu nerekomenduojama. Išimtis yra retos klinikinės situacijos: plaukiojančio trombo buvimas kairiajame skilvelyje, stentavimas pacientams, sergantiems prieširdžių virpėjimu ir kt.

Būsimos planuojamos chirurginės operacijos atveju ir nesant poreikio užtikrinti antitrombocitinį poveikį, Lopirel vartojimą reikia nutraukti likus 7 dienoms iki intervencijos.

Prieš pradėdamas vartoti naujus vaistus ir prieš būsimą operaciją, pacientas turi informuoti gydytoją (įskaitant odontologą) apie Lopirel vartojimą.

Vaistas prailgina kraujavimo laiką, todėl jį reikia vartoti atsargiai pacientams, sergantiems polinkiu kraujuoti (ypač akispūdyje ir virškinimo trakte).

Pacientą reikia įspėti, kad vartojant Lopirel (monoterapijoje arba kartu su acetilsalicilo rūgštimi) kraujavimo sustabdymas užima daugiau laiko. Jei atsiranda neįprastas kraujavimas (pagal trukmę ar vietą), turėtumėte kreiptis į gydytoją.

Trombozinė trombocitopeninė purpura (TTP)

Net ir trumpai išgėrus klopidogrelio, labai reti buvo trombozinės trombocitopeninės purpuros atvejai, kuriems būdinga trombocitopenija, mikroangiopatinė hemolizinė anemija, lydima sutrikusios inkstų funkcijos, karščiavimo ir neurologinių sutrikimų. TTP laikomas potencialiai gyvybei pavojingu įvykiu, kurį reikia nedelsiant gydyti, įskaitant plazmaferezę.

Įgyta hemofilija

Gydymo klopidogreliu metu buvo užfiksuoti įgytos hemofilijos atvejai. Patvirtinant aktyvuoto dalinio tromboplastino laiko pailgėjimą be kraujavimo ar su juo, reikia atsižvelgti į įgytos hemofilijos tikimybę, o nustačius tinkamą diagnozę, nutraukti Lopirel vartojimą ir pradėti tinkamą gydymą.

Neseniai išeminis insultas

Lopirel nerekomenduojama skirti, kai ūminis išeminis insultas yra iki 7 dienų amžiaus, nes trūksta duomenų apie jo vartojimą esant šiai būklei. Kombinuotas gydymas acetilsalicilo rūgštimi ir klopidogreliu pacientams, kuriems neseniai buvo praeinantis išeminis priepuolis ar išeminis insultas ir didelė pasikartojančių aterotrombozinių reiškinių tikimybė, nėra efektyvesnė nei monoterapija klopidogreliu, tačiau didesnė kraujavimo rizika.

Kryžminės reakcijos su tienopiridinais

Gydant tienopiridinais, buvo užfiksuotos kryžminio padidėjusio jautrumo reakcijos, todėl prieš pradedant gydymą reikia išsiaiškinti padidėjusio jautrumo reakcijas tienopiridinams (klopidogreliui, tiklopidinui, prasugreliui) paciento istorijoje.

Tienopiridinų vartojimas gali sukelti įvairaus sunkumo alergines reakcijas, pavyzdžiui, angioedemą, bėrimą ar hematologines kryžmines reakcijas (neutropenija ir trombocitopenija). Pacientams, kuriems ankstesnio gydymo tienopiridinais metu buvo hematologinių ir (arba) alerginių reakcijų, gali padidėti panašių ar kitokių reakcijų atsiradimo tikimybė gydant kitą tienopiridiną. Gydant pacientus, kuriems anksčiau buvo alerginių reakcijų į tienopiridinus, rekomenduojama kontroliuoti padidėjusio jautrumo simptomus.

Citochromo P ₄₅₀ izofermentas CYP2C19

Pacientams, kurių izofermentas CYP2C19 metabolizuojamas lėtai, vartojant rekomenduojamas klopidogrelio dozes, jo aktyvus metabolitas susidaro mažesniu kiekiu, taip pat užfiksuotas silpnesnis poveikis trombocitų agregacijai.

Klopidogrelio metabolizmas į aktyvius metabolitus, iš dalies dalyvaujant izofermentui CYP2C19, sumažina aktyvaus klopidogrelio metabolito kiekį vartojant vaistus, kurie slopina šio fermento aktyvumą. Klinikinė šios sąveikos reikšmė nežinoma. Nerekomenduojama kartu vartoti vidutinio stiprumo ir stiprių izofermento CYP2C19 inhibitorių.

Naudojimas nėštumo ir žindymo laikotarpiu

Su gyvūnais atlikti tyrimai neparodė tiesioginio ir netiesioginio neigiamo klopidogrelio poveikio embriono vystymuisi, nėštumui, gimdymui, postnataliniam vystymuisi, tačiau dėl atitinkamų klinikinių duomenų trūkumo Lopirel paskyrimas nėščioms pacientėms yra draudžiamas.

Tyrimų su žiurkėmis metu nustatyta, kad klopidogrelis ir jo metabolitai patenka į motinos pieną, todėl gydant Lopirel, žindymą reikia nutraukti. Duomenų apie klopidogrelio išsiskyrimą su motinos pienu nėra.

Vaikų vartojimas

Pagal instrukcijas Lopirel draudžiama vartoti vaikams iki 18 metų.

Sutrikus inkstų funkcijai

Kadangi duomenų apie klopidogrelio vartojimą pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, yra nedaug, Lopirel reikia vartoti atsargiai gydant šios kategorijos pacientus.

Dėl kepenų funkcijos pažeidimų

Kadangi duomenų apie klopidogrelio vartojimą pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas ir didelė hemoraginės diatezės tikimybė, yra nedaug, Lopirel reikia gydyti atsargiai šios kategorijos pacientams.

Vartoti pagyvenusiems žmonėms

Gydant pagyvenusius pacientus Lopirel dozės keisti nereikia.

Vaistų sąveika

Dėl padidėjusio kraujavimo intensyvumo klopidogrelio vartoti kartu su netiesioginiais antikoaguliantais nerekomenduojama, nors vartojant 75 mg klopidogrelio paros dozę, pacientai, kurie ilgai vartojo varfariną, nepakeitė tarptautinio normalizuoto santykio ar S-varfarino farmakokinetikos. Varfarino ir klopidogrelio vartojimas kartu padidina kraujavimo riziką dėl nepriklausomo poveikio hemostazei.

Acetilsalicilo rūgštis neturi įtakos klopidogrelio veiksmingumui, tačiau pastarasis stiprina ASA poveikį trombocitų agregacijai. Tuo pačiu metu vartojant klopidogrelį ir ASS (po 500 mg 2 kartus per parą), reikšmingai nepadidėjo kraujavimo laikas. Tarp ASS ir klopidogrelio galima farmakodinaminė sąveika, dėl kurios padidėja kraujavimo rizika, todėl juos vartojant kartu reikia būti atsargiems, nors klinikinių tyrimų metu pacientams buvo skiriamas kombinuotas gydymas klopidogreliu ir ASS iki 1 metų.

Kartu vartojant klopidogrelį ir IIb / IIIa receptorių blokatorius reikia būti atsargiems.

Klinikinio tyrimo, kuriame dalyvavo sveiki asmenys, duomenimis, vartojant klopidogrelį, heparino dozės keisti nereikėjo, o antikoaguliacinis poveikis nepakito. Kartu vartojamas heparinas neveikė klopidogrelio antitrombocitinio poveikio. Farmakodinaminė heparino ir klopidogrelio sąveika gali sukelti kraujavimą, todėl tuo pačiu metu šiuos vaistus reikia vartoti atsargiai.

Po ūmaus miokardo infarkto pacientams buvo tiriamas saugumas derinant fibrinui specifinius arba fibrinui nespecifinius trombolizinius vaistus, hepariną ir klopidogrelį. Kliniškai reikšmingas kraujavimas atsirado panašiai kaip šis rodiklis, vartojant kartu trombolizinius vaistus, hepariną ir acetilsalicilo rūgštį.

Klinikiniame tyrime, kuriame dalyvavo sveiki savanoriai, paaiškėjo, kad kartu vartojant naprokseną ir klopidogrelį padidėjo latentinis kraujo netekimas per virškinimo traktą. Kadangi nėra klopidogrelio ir kitų nesteroidinių vaistų nuo uždegimo sąveikos tyrimų, nežinoma, ar vartojant šį derinį padidėja kraujavimo iš virškinimo trakto rizika. Todėl klopidogrelis ir nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo, įskaitant COX-2 inhibitorius, turi būti vartojami atsargiai.

Kadangi yra įrodymų, kad selektyvūs serotonino reabsorbcijos inhibitoriai veikia trombocitų aktyvaciją ir padidėja kraujavimo rizika, šiuos vaistus reikia skirti atsargiai kartu su klopidogreliu.

Aktyvus klopidogrelio metabolitas susidaro iš dalies naudojant CYP2C19 sistemą, todėl naudojant šią sistemą slopinančius agentus gali sumažėti aktyviojo metabolito kiekis kraujo plazmoje, sumažėjus klopidogrelio klinikiniam veiksmingumui. Klinikinė šios sąveikos reikšmė nežinoma. Siekiant atsargumo, būtina vengti tuo pačiu metu vartoti vidutinio stiprumo ir stiprius izofermento CYP2C19 inhibitorius.

CYP2C19 izofermentą slopinantys vaistai yra ezomeprazolas, omeprazolas, fluoksetinas, fluvoksaminas, vorikonazolas, moklobemidas, tiklopidinas, flukonazolas, cimetidinas, ciprofloksacinas, okskarbamazepinas, chloramfenikolis, karbamazepinas.

Vartojant klopidogrelį kartu su 80 mg omeprazolo doze per parą arba vartojant kartu mažiau nei 12 valandų, aktyviojo metabolito ekspozicija, vartojant įsotinamąją dozę, sumažėjo 45%, o palaikomoji - 40%. Toks verčių pokytis siejamas su trombocitų agregacijos slopinimo 39% sumažėjimu vartojant įsotinamąją dozę ir 21% sumažėjus palaikomajai dozei. Tikėtinas panašus poveikis sąveikaujant klopidogreliu ir ezomeprazolu.

Stebėjimo ir klinikinių tyrimų metu buvo gauta prieštaringos informacijos apie šių farmakokinetinių ir farmakodinaminių sąveikų poveikio klinikinę reikšmę sunkioms širdies ir kraujagyslių sistemos komplikacijoms. Saugumo sumetimais nerekomenduojama vartoti omeprazolo ar ezomeprazolo kartu su klopidogreliu.

Vartojant lansoprazolą ar pantoprazolą, pastebėtas mažiau ryškus metabolito ekspozicijos sumažėjimas.

Kartu vartojant pantoprazolą (vienkartinė paros dozė - 80 mg) ir klopidogrelį, aktyvaus metabolito koncentracija sumažėjo 20%, vartojant įsotinamąją dozę, ir 14%, vartojant palaikomąją dozę. Dėl šios terapijos vidutinis trombocitų agregacijos slopinimas sumažėjo atitinkamai 15 ir 11%. Šie duomenys rodo, kad klopidogrelį ir pantoprazolą galima vartoti vienu metu.

Duomenys, kad kiti vaistai, mažinantys skrandžio rūgštingumą (antacidiniai vaistai arba H ₂ blokatoriai, cimetidinas, išskyrus izofermento inhibitorių CYP2C19), antitrombocitinės savybės keičia klopidogrelį.

Atliekant daugybę klinikinių tyrimų, susijusių su klopidogrelio ir kitų kartu vartojamų vaistų vartojimu, buvo gauta duomenų apie nedidelį klopidogrelio farmakodinaminio aktyvumo pokytį vartojant estrogenus ar fenobarbitalį. Kliniškai reikšmingos klopidogrelio ir nifedipino, atenololio ar jų derinio farmakodinaminės sąveikos neužfiksuota.

Teofilino ir digoksino farmakokinetiniai parametrai, vartojami kartu su klopidogreliu, nepakito.

Antacidiniai vaistai nemažina klopidogrelio absorbcijos.

Remiantis CAPRIE tyrimu, tolbutamidą ir fenitoiną galima vartoti kartu su klopidogreliu, nepaisant to, kad klopidogrelio karboksilo metabolitas slopina citochromo P ₄₅₀ izofermento 2C9 aktyvumą (duomenys gauti iš žmogaus kepenų mikrosomų). Šis reiškinys savo ruožtu gali padidinti kai kurių vaistų, metabolizuojamų citochromo P ₄₅₀ izofermento 2C9 (tolbutamido, fenitoino, kai kurių nesteroidinių priešuždegiminių vaistų), koncentraciją plazmoje.

Klinikiniai tyrimai neatskleidė kliniškai reikšmingos nepageidaujamos sąveikos tarp klopidogrelio ir angiotenziną konvertuojančių fermentų inhibitorių, beta adrenoblokatorių, diuretikų, lėtų kalcio kanalų blokatorių, koronarinių kraujagyslių plečiančių vaistų, hipolipideminių vaistų, hipoglikeminių medžiagų (įskaitant insuliną), pakaitinės hormonų terapijos II …

Analogai

Lopirelio analogai yra: Aggregal, Deplatt-75, Detromb, Zilt, Cardogrel, Kardutol, Klapitax, Klopigrant, Klopidex, Klopidogrel, Klopilet, Lirta, Listab, Plavix, Plagril, Plogrel, Targetek, Troken, Tromborel, Tromborel.

Laikymo sąlygos

Laikyti vaikams nepasiekiamoje vietoje iki 30 ° C temperatūroje.

Tinkamumo laikas yra 3 metai.

Išdavimo iš vaistinių sąlygos

Išduodamas pagal receptą.

Atsiliepimai apie Lopirel

Apžvalgos apie Lopirel rodo šio vaisto veiksmingumą ir gana retą šalutinio poveikio atsiradimą jo vartojimo laikotarpiu. Kai kurie vartotojai mano, kad pagrindinis „Lopirel“trūkumas yra palyginti didelė jo kaina.

Lopirel kaina vaistinėse

Lopirel 75 mg kaina yra: 14 tablečių - apie 300 rublių, 28 tabletės - apie 580 rublių, 100 tablečių - apie 1300 rublių.

Lopirel: kainos internetinėse vaistinėse

Vaisto pavadinimas Kaina Vaistinė

Lopirel 75 mg plėvele dengtos tabletės 14 vnt. 281 r Pirkite Interneto vaistinė „Uteka.ru“

Lopirel 75 mg plėvele dengtos tabletės 28 vnt. 450 RUB Pirkite Interneto vaistinė „Uteka.ru“

„Lopirel“tabletės 75mg 28 vnt. 661 RUB Pirkite

Lopirel 75 mg plėvele dengtos tabletės 100 vnt. 946 RUB Pirkite Interneto vaistinė „Uteka.ru“

„Lopirel“tabletės 75mg 100 vnt. 1150 RUB Pirkite

Maria Kulkes Medicinos žurnalistė Apie autorių

Išsilavinimas: pirmasis Maskvos valstybinis medicinos universitetas, pavadintas I. M. Sečenovas, specialybė „Bendra medicina“.

Informacija apie narkotikus yra apibendrinta, teikiama informaciniais tikslais ir nepakeičia oficialių instrukcijų. Savarankiškas gydymas yra pavojingas sveikatai!