Alkaptonurija

2024 Autorius: Rachel Wainwright | [email protected]. Paskutinį kartą keistas: 2023-12-15 07:40

Straipsnio turinys:

Priežastys
Simptomai
Diagnostika
Gydymas
Galimos komplikacijos ir pasekmės
Prognozė
Prevencija

Alkaptonurija yra paveldima liga, pagrįsta aminorūgščių metabolizmo pažeidimu, susijusiu su fermento homogentizinazės nebuvimu organizme. Tai lemia tai, kad aminorūgščių metabolizmas baigiasi homogentizo rūgšties susidarymo stadijoje. Šis metabolitas išsiskiria per inkstus, taip pat kaupiasi įvairiuose audiniuose (skleroje, sausgyslėse, sąnarinėse kremzlėse, odoje ir kt.).

Alkaptonurija yra reta. Jis diagnozuojamas 1 iš 500 000 žmonių. Remiantis medicinine statistika, liga dažniausiai nustatoma vyrams, gyvenantiems JAV, Dominikos Respublikoje, Slovakijoje, Čekijoje, Vokietijoje ir Indijoje.

Dėmesio! Šokiruojančio turinio nuotrauka.

Norėdami pamatyti, spustelėkite nuorodą.

Priežastys

Alkaptonurija yra fermentopatija, kurią sukelia genetinės (paveldimos) priežastys. Jis paveldimas autosominiu recesyviniu būdu. Tai reiškia, kad ligai atsirasti vaikas turi gauti mutanto geną tiek iš tėvo, tiek iš motinos. Jei jis gauna nenormalų geną iš vieno iš tėvų, liga nesivystys ir aminorūgščių mainai bus normalūs, tačiau vaikas bus pakitusio geno nešėjas ir vėliau galės jį perduoti palikuonims.

Mutacija, sukelianti alkaptonurijos išsivystymą, veikia geną, esantį ant ilgosios trečiosios chromosomos rankos (3q 21–23), kuris yra atsakingas už homogentizino rūgšties oksidazės (homogentizinazės) sintezę. Pavadintas fermentas yra būtinas tinkamam fenilalanino ir tirozino metabolizmui. Paprastai, suskaldžius šias amino rūgštis, susidaro tarpinė medžiaga - homogentizino rūgštis, kuri, veikiant homogentizinazei, virsta maleilacetoacto rūgštimi, kuri skyla į fumaro ir acetoacto rūgštis. Šios dvi rūgštys toliau naudojamos įvairiuose biocheminiuose cikluose.

Alkaptonurija sergančių pacientų organizme homogentizinazės nėra. Tai lemia tai, kad homogentizo rūgštis negali toliau skilti. Jis virsta pigmentu alkaptonu (chinono polifenoliu), kuris gali nusėsti įvairiuose audiniuose. Alcaptonas iš organizmo išsiskiria dideliais kiekiais per inkstus, todėl atsirado ligos pavadinimas, kuris pažodžiui verčiamas kaip „šlapimo alkaponas“.

Simptomai

Remiantis būdingu šlapimo dažymu ir tamsių dėmių atsiradimu ant drėgnų vystyklų, kurių jau beveik neįmanoma pašalinti, galima įtarti vaiko alkaptonurijos buvimą jau pirmosiomis jo gyvenimo dienomis. Stovėdamas šlapimas labai greitai įgauna tamsią spalvą, o tai paaiškinama dideliu homogentizo rūgšties kiekiu joje. Laikui bėgant, alkaptonurija sukelia urolitiazę, lėtinį pielonefritą ir kalculinį prostatitą.

Pacientams, sergantiems alkaptonurija, iki 30 metų odos sindromas tampa aiškiai matomas:

pilkai ruda veido, kaklo, pažastų, pilvo, delnų ir kirkšnių odos pigmentacija;
pilkai mėlyna ausų spalva ir sukietėjimas;
junginės ir skleros pilkai mėlyna pigmentacija.

Išorinės alkaptonurijos apraiškos įvairaus amžiaus žmonėms

Alkaptonas taip pat nusėda gerklų kremzlėje, dėl kurio laikui bėgant atsiranda skausmas ryjant, disfagija, dusulys ir užkimimas.

Alkaptonuriją dažnai komplikuoja aterosklerozė ir aortos kalcifikacija, vystosi mitraliniai ir (ar) aortos vožtuvo defektai. Jis taip pat gali būti nusėdęs kituose organuose (blužnyje, kasoje, sėklidėse, antinksčiuose, skydliaukėje), dėl to sutrinka jų funkcijos.

Po 35–40 metų pacientams, sergantiems alkaptonurija, pasireiškia raumenų ir kaulų sistemos pažeidimai. Iš pradžių patologiniame procese dalyvauja stuburas ir dideli sąnariai. Krūtinės ir juosmens srityje išsivysto deformuojanti spondilozė. Juosmens lordozės sunkumas palaipsniui mažėja, judesių metu atsiranda standumas, atsiranda nugaros skausmas.

Alkaptono nusėdimas sąnariniame audinyje sukelia deformuojančią osteoartritą, paveikiantį klubo, peties ir kelio sąnarius. Šiai sąnarių patologijai būdinga:

reaktyvus sinovitas (pažeistų sąnarių patinimas);
krepitas;
mobilumo ribojimas;
lenkimo kontraktūros susidarymas.

Be to, sergant alkaptonurija, dažnai pastebimas gaktos sąnarių ir sakroiliakinių sąnarių pažeidimas.

Diagnostika

Daugeliu atvejų alkaptonurija diagnozuojama pirmaisiais vaiko gyvenimo metais. Ženklų triada turi svarbią diagnostinę vertę:

Greitas patamsėjimas šlapime ore.
Odos storėjimas ir pigmentacija.
Progresuojantis sąnarinio aparato pažeidimas - pirmiausia didieji sąnariai ir stuburas.

Diagnozei patvirtinti ir galimoms komplikacijoms nustatyti atliekama daugybė laboratorinių ir instrumentinių tyrimų, parodomos ir susijusių specialistų konsultacijos.

Instrumentinį egzaminą sudaro:

Stuburo ir didelių sąnarių rentgeno nuotrauka;
diagnostinė artroskopija;
pielografija;
Sąnarių, inkstų, šlapimo pūslės, prostatos ultragarsas;
Aortos USDG;
Echokardiografija;
laringoskopija.

Biocheminis šlapimo tyrimas naudojant skysčių chromatografijos ar spektrofotometrijos metodą leidžia nustatyti patogenezinę alkaptonurijos diagnozę, remiantis šlapime nustatomomis benzochinoacto ir homogentizės rūgštimis.

Šlapimo spalva, taip pat greitas tamsėjimas šarminant, virinant ar laikant lauke, turi diagnostinę vertę.

Alkaptonurijos diagnozė nėra sunki dėl greito ore esančio šlapimo patamsėjimo

Jei reikia, atliekamas sinovinio (sąnarinio) skysčio tyrimas. Joje aptinkamos ochronotinio pigmento dalelės, o uždegiminio proceso požymių nėra. Sąnario biopsija su vėlesne histologine analize atskleidžia alkaptonurijai būdingus pokyčius.

Alkaptonurijai reikalinga diferencinė diagnozė su šiomis ligomis:

lipoproteinozė;
argyrozė;
amiloidozė;
porfirija;
ankilozuojantis spondilitas;
osteochondrozė.

Alkaptonurija gali pasireikšti ne tik kaip savarankiška liga, bet ir kaip sunkaus vitamino C. hipovitaminozės simptomas. Šiuo atveju paskyrus dideles askorbo rūgšties dozes, pašalinamas alkapono išsiskyrimas su šlapimu.

Gydymas

Sergant alkaptonurija, pažeidžiami daugybė organų ir sistemų, todėl jos gydyme dalyvauja įvairių specializacijų gydytojai: genetikai, širdies chirurgai, urologai, nefrologai, ortopedai, dermatologai, reumatologai.

Specifinio gydymo nėra. Kai kurie ekspertai rekomenduoja pacientams laikytis baltymų ribotos dietos, nes tai gali padėti sumažinti homogentizo rūgšties perteklių.

Didelės askorbo rūgšties dozės leidžia pagerinti tirozino metabolizmą, todėl jų paskyrimas yra pagrįstas.

Sergant alkaptonurija, reikia nurodyti mažai baltymų turinčią dietą ir dideles askorbo rūgšties dozes

Iš esmės gydymas vaistais yra skirtas pašalinti esamus patologinius simptomus, tai yra simptominis. Terapijos režimas apima:

antispazminiai vaistai;
nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo;
chondroprotektoriai;
kineziterapija (parafino vonios, purvo terapija, radono vonios);
kineziterapijos pratimai;
masažas.

Galimos komplikacijos ir pasekmės

Ligai progresuojant, didelių sąnarių deformacija tampa tokia ryški, kad paciento mobilumas yra žymiai ribotas. Tokiose situacijose nurodoma ortopedinė chirurgija, kuri apima pažeistų sąnarių pakeitimą dirbtiniais, tai yra sąnarių pakeitimu.

Pažeidus širdies vožtuvų aparatą alkaptonurijoje, gali atsirasti reikšmingų hemodinamikos sutrikimų. Ne visada įmanoma juos pašalinti vaistais; šiuo atveju jie naudojasi aortos ar mitralinio vožtuvo protezavimu.

Prognozė

Alkaptonurija yra genetinė liga, kurios šiuo metu negalima išgydyti. Tai progresuojanti lėtinė eiga, palaipsniui vystosi negrįžtami daugelio vidaus organų sutrikimai, kurie sukelia nuolatinę negalią.

Prevencija

Specifinės profilaktikos nėra. Jei šeimoje buvo alkaptonurijos atvejų, planuojant nėštumą reikia genetiko.

Elena Minkina Gydytoja anesteziologė-reanimatologė Apie autorių

Išsilavinimas: baigė Taškento valstybinį medicinos institutą, specializavosi bendrosios medicinos srityje 1991 m. Pakartotinai išlaikė kvalifikacijos kėlimo kursus.

Darbo patirtis: miesto gimdymo komplekso anesteziologas-reanimatologas, hemodializės skyriaus reanimatologas.

Informacija yra apibendrinta ir teikiama tik informaciniais tikslais. Pasirodžius pirmiesiems ligos požymiams, kreipkitės į gydytoją. Savarankiškas gydymas yra pavojingas sveikatai!