MabThera - Naudojimo Instrukcijos, Kaina, Analogai, Apžvalgos

2024 Autorius: Rachel Wainwright | [email protected]. Paskutinį kartą keistas: 2023-12-15 07:40

Mabthera

„MabThera“: naudojimo instrukcijos ir apžvalgos

1. 1. Išleidimo forma ir kompozicija
2. 2. Farmakologinės savybės
3. 3. Vartojimo indikacijos
4. 4. Kontraindikacijos
5. 5. Taikymo būdas ir dozavimas
6. 6. Šalutinis poveikis
7. 7. Perdozavimas
8. 8. Specialios instrukcijos
9. 9. Naudojimas nėštumo ir žindymo laikotarpiu
10. 10. Naudokite vaikystėje
11. 11. Vaistų sąveika
12. 12. Analogai
13. 13. Sandėliavimo sąlygos
14. 14. Išdavimo iš vaistinių sąlygos
15. 15. Atsiliepimai
16. 16. Kaina vaistinėse

Lotyniškas pavadinimas: Mabthera

ATX kodas: L01XC02

Veiklioji medžiaga: rituksimabas (rituksimabas)

Gamintojas: „Genentech“(JAV), „Pharmstandard-UfaVITA“(Rusija), „Roche Diagnostics“(Vokietija), F. Hoffmann-La Roche (Šveicarija)

Aprašas ir nuotrauka atnaujinta: 2019 08 27

Kainos vaistinėse: nuo 73 000 rublių.

Pirkite

MabThera yra imunobiologinis vaistas, pagrįstas monokloniniais antikūnais, turintis priešnavikinį ir imunosupresinį poveikį.

Išleidimo forma ir kompozicija

Dozavimo formos:

• Koncentratas infuziniam tirpalui ruošti: šiek tiek opalescuojantis, skaidrus, bespalvis arba šviesiai geltonas skystis (10 ml / 100 mg arba 50 ml / 500 mg buteliukuose, pagamintuose iš 1 EF hidrolizės klasės stiklo, uždarytų butilo gumos kamščiais, laminuotais fluorpolimerais, užlenktais aliuminiu. dangtelis ir uždarytas plastikiniu dangteliu, 1 butelis po 50 ml arba 2 buteliukai po 10 ml kartoninėje dėžutėje);
• Tirpalas švirkšti po oda: šiek tiek opalescuojantis, skaidrus, bespalvis arba šviesiai geltonas skystis (po 11,7 ml bespalvio stiklo buteliukuose, 1 buteliukas kartoninėje dėžutėje).

Kiekvienoje pakuotėje taip pat yra MabThera vartojimo instrukcijos.

1 ml tirpalo paruošimo koncentrato sudėtis:

• Veiklioji medžiaga: rituksimabas - 10 mg;
• Pagalbiniai komponentai: polisorbatas 80, natrio citrato dihidratas, natrio chloridas, natrio hidroksidas arba druskos rūgštis, vanduo d / i.

1 ml tirpalo, skirto po oda, sudėtis:

• Veiklioji medžiaga: rituksimabas - 120 mg;
• Pagalbiniai komponentai: rekombinantinė žmogaus hialuronidazė (rHuPH20), L-metioninas, L-histidino hidrochlorido monohidratas, α, α-trehalozės dihidratas, L-histidinas, polisorbatas 80, vanduo d / i.

Farmakologinės savybės

Farmakodinamika

MabThera yra antineoplastinis ir imunomoduliuojantis agentas. Veiklioji vaisto medžiaga rituksimabas yra chimerinis pelės / žmogaus monokloninis antikūnas, kuris specifiškai prisijungia prie CD20 transmembraninio antigeno.

Antigenas yra ant pre-B-limfocitų ir subrendusių B-limfocitų, tačiau jo nėra pro-B ląstelėse, kraujodaros kamieninėse ląstelėse, normaliose plazmos ląstelėse, kitų audinių ląstelėse. Daugiau nei 95% atvejų šis antigenas yra išreikštas B ląstelių ne Hodžkino limfomose.

Po ekspresijos ant ląstelės ir prisijungimo prie antikūno, CD20 nėra toliau internalizuojamas ir nepatenka į tarpląstelinę erdvę iš ląstelės membranos. Kaip laisvas antigenas, CD20 cirkuliuoja ne plazmoje, todėl jis nekonkuruoja dėl prisijungimo su antikūnu.

Dėl terapijos rituksimabas prisijungia prie B20 limfocitų CD20 antigeno ir pradeda imunologines reakcijas, kurios tarpininkauja B ląstelių lizei. Galimi ląstelių lizės mechanizmai: nuo komplemento priklausomas citotoksiškumas, nuo antikūnų priklausomas ląstelių citotoksiškumas ir apoptozės indukcija. Rituksimabas padidina žmogaus B ląstelių limfomos linijų jautrumą citotoksiniam tam tikrų chemoterapinių vaistų poveikiui.

Po pirmojo rituksimabo vartojimo B ląstelių skaičius periferiniame kraujyje sumažėja žemiau normos, pacientams, sergantiems piktybinėmis hematologinėmis ligomis, jų lygis pradeda atsistatyti po šešių mėnesių. Normalios vertės pasiekiamos praėjus 12 mėnesių nuo gydymo pabaigos, tačiau kai kuriems pacientams B ląstelių skaičiaus atsistatymo laikotarpis gali būti ilgesnis.

Tirtų pacientų antikūnų prieš peles nenustatyta. Gauti duomenys rodo, kad antikūnų prieš rituksimabą (anti-chimerinių antikūnų) susidarymas po MabThera įvedimo į poodį skirto tirpalo dozavimo forma yra panašus į tą, kuris pastebėtas į veną (į veną) sušvirkštus vaisto koncentrato infuziniam tirpalui paruošti.

Pacientams, sergantiems ne Hodžkino limfoma, vartojant SC MabThera SC vartojimo tirpalo pavidalu, antikūnų prieš rituksimabą susidarymo / padidėjimo dažnis buvo mažas ir turėjo panašią vertę kaip vartojant IV (atitinkamai 2% ir 1%).

Rekombinantinės žmogaus hialuronidazės (rHuPH20) antikūnų dažnis / padidėjimas vartojant rituksimabą SC pacientams, sergantiems ne Hodžkino limfoma, yra 9%, palyginti su 6% vartojant IV. Nė vienam iš šių pacientų neutralizuojančių antikūnų neaptikta. Bendra pacientų, turinčių antikūnų prieš rHuPH20, dalis per stebėjimo laikotarpį nepakito.

Klinikinė antikūnų prieš rituksimabą ar antikūnų prieš rHuPH20 susidarymo reikšmė pasibaigus gydymui nebuvo įvertinta.

Tyrimo metu antikūnai prieš rituksimabą ar rHuPH20 neturėjo įtakos MabThera saugumui / veiksmingumui.

Farmakokinetika

Ne Hodžkino limfoma

Remiantis populiacijos farmakokinetikos analize, pacientams, sergantiems ne Hodžkino limfoma, vartojant MabThera vieną kartą arba pakartotinai monoterapijoje arba kartu su chemoterapija pagal CHOP schemą (ciklosporino, doksorubicino, vinkristino, prednizolono vartojimas), nespecifinio ir specifinio klirenso (CL ₁ ir CL ₂) vertės. yra atitinkamai 0,14 ir 0,59 l / parą (tai tikriausiai lemia B ląstelės arba naviko apkrova), pasiskirstymo tūris plazmoje (V ₁) yra 2,7 litro.

Vidutinis terminalo T _1/2 (pusinės eliminacijos laikas) yra 22 dienos. Naviko židinio dydis ir pradinis CD19 teigiamų ląstelių lygis veikia rituksimabo CL _2, vartojantį į veną 375 mg / m ² dozę kartą per savaitę 4 savaites. Pacientams, kuriems yra didelis naviko židinys arba didesnis CD19 teigiamų ląstelių lygis, CL ₂ vertė yra didesnė.

Individualus CL ₂ indekso kintamumas išlieka pakoregavus CD19 teigiamų ląstelių lygį ir naviko židinio dydį. Santykinai nedidelius V ₁ vertės pokyčius lemia kūno paviršiaus plotas (nuo 1,53 iki 2,32 m ²) ir chemoterapija pagal CHOP režimą ir yra atitinkamai 27,1% ir 19%.

Farmakokinetiniams rituksimabo parametrams įtakos neturi lytis, amžius, rasė ir bendra būklė. Taigi MabThera dozės koregavimas, atsižvelgiant į aukščiau išvardytus veiksnius, reikšmingai neveikia farmakokinetikos kintamumo.

Vidutinis C _max (didžiausia medžiagos koncentracija) po kiekvienos infuzijos padidėja: po pirmosios infuzijos jis yra 0,243 mg / ml, po ketvirtosios - 0,486 mg / ml, po aštuntojo - 0,55 mg / ml. MabThera C _min (mažiausia medžiagos koncentracija) ir C _max koreliuoja priešingai su pradiniu CD19 teigiamų B ląstelių skaičiumi ir naviko apkrovos verte.

Veiksmingo gydymo atveju vaisto vidutinė C _ss (pusiausvyros koncentracija) yra didesnė. Vidutinė rituksimabo C _ss vertė yra didesnė pacientams, kuriems yra histologiniai B, C ir D potipių navikai (pagal IWF klasifikaciją - Tarptautinė darbo formuluotė), nei A potipio. Kai kuriais atvejais medžiagos pėdsakai organizme randami 3-6 mėnesius po paskutinės infuzijos.

Farmakokinetinės medžiagos profilis (6 infuzijos po 375 mg / m ²) kartu su šešiais CHOP chemoterapijos ciklais buvo praktiškai toks pats kaip monoterapijos metu.

Lėtinė limfocitinė leukemija

Vidutinis C _max po penktos 500 mg / m ² rituksimabo infuzijos yra 0,408 mg / ml.

Reumatoidinis artritas

Vidutinis rituksimabo C _max po dviejų i.v. 1000 mg infuzijų su 14 dienų intervalu yra 0,369 mg / ml, vidutinis T _1/2 yra nuo 19,2 iki 20,8 dienos, vidutinis sisteminis klirensas yra 0,23 l per parą, V _d (pasiskirstymo tūris) pusiausvyroje - 4,6 litro.

Vidutinė C _{max vertė} po antros infuzijos yra 16–19% didesnė nei pirmosios infuzijos metu. Farmakokinetiniai rituksimabo parametrai pakartotinio gydymo metu yra panašūs į pirmąjį gydymo kursą.

Granulomatozė su poliangiitu (Wegenerio granulomatozė) ir mikroskopinis poliangiitas

Remiantis populiacijos farmakokinetikos analize, po keturių 375 mg / m ² dozės rituksimabo infuzijų kartą per savaitę T _1/2 mediana yra 23 dienos, V _d - 4,5 l, o vidutinis klirensas - 0,313 l / parą. Farmakokinetiniai rituksimabo parametrai praktiškai nesiskiria nuo reumatoidinio artrito.

Vartojimo indikacijos

MabThera vartojamas gydyti šių rūšių ne Hodžkino limfomą (NHL):

• Chemijai atsparios arba pasikartojančios B ląstelės, CD20 teigiamos žemos klasės arba folikulinės;
• Folikulinis (palaikomajam gydymui po reakcijos į indukcinę terapiją), taip pat folikulinės III-IV stadijos (kartu su chemoterapija anksčiau negydytiems pacientams);
• Difuzinė CD20 teigiama didelė B ląstelė (CHOP režimas kartu su chemoterapija).

Be to, koncentratas infuziniam tirpalui paruošti naudojamas šioms ligoms gydyti:

• Lėtinė limfocitinė leukemija: pacientams, kurie anksčiau negavo standartinio gydymo (kartu su chemoterapija); atsparus chemoterapijai arba pasikartojantis (kartu su chemoterapija);
• Reumatoidinis artritas: sunkus ir vidutinio sunkumo (aktyvi forma) suaugusiesiems kartu su metotreksatu netoleravimo ar nepakankamo atsako į esamas gydymo schemas, įskaitant TNFα inhibitorius (vieną ar daugiau), įskaitant sąnarių sunaikinimo slopinimą, įrodymas radiologiškai;
• Wegenerio sindromas (granulomatozė su poliangiitu) ir mikroskopinis poliarteritas: sunkios aktyvios formos (sudėtinės terapijos su gliukokortikosteroidais (GCS) dalis).

Kontraindikacijos

Absoliutus:

• Ūminės infekcinės ligos;
• Sunkus imunodeficitas (pirminis ar antrinis);
• Galutinės stadijos širdies liga (NYHA IV klasė) kartu su reumatoidiniu artritu;
• Vaikai ir paaugliai iki 18 metų (saugumas ir veiksmingumas nenustatytas);
• Nėštumo laikotarpis;
• Žindymas (žindymas);
• Padidėjęs individualus jautrumas vaisto komponentams, rituksimabui ar pelės baltymams.

Santykinis (MabThera vartojamas atsargiai dėl padidėjusios komplikacijų tikimybės):

• Anamnezėje buvo kvėpavimo nepakankamumas ar neoplastinė plaučių infiltracija;
• Didelė naviko apkrova (cirkuliuojančių naviko ląstelių skaičius yra didesnis nei 25 000 / μl);
• Neutropenija (mažiau nei 1500 / μl), trombocitopenija (mažiau nei 75 000 / μl);
• Lėtinės infekcijos.

MabThera, naudojimo instrukcijos: metodas ir dozavimas

Prieš pradėdami gydymą, turite atidžiai išnagrinėti instrukcijas ir įsitikinti, kad MabThera dozavimo forma atitinka nustatytą: tirpalas poodiniam vartojimui arba koncentratas infuziniam tirpalui ruošti.

Iš koncentrato paruoštas tirpalas yra skirtas intraveninei (IV) infuzijai lėtai vartojant, privalant naudoti atskirą kateterį. Iš koncentrato paruošto tirpalo negalima švirkšti į veną ar į veną.

Pirmosios infuzijos metu rekomenduojamas pradinis 50 mg / h greitis, toliau kas 50 valandų / h kas pusę valandos didinant iki didžiausios 400 mg / h. Vėlesnėms infuzijoms leidžiamas pradinis 100 mg / h greitis, didinant 100 mg / h kas pusvalandį iki didžiausios 400 mg / h.

Prieš kiekvieną infuziją reikia premedikuoti: nuskausminamąjį / karščiavimą mažinantį vaistą (paracetamolį) su antihistamininiu preparatu (difenhidraminą). Jei MabThera nėra kombinuoto gydymo su CVP (ciklofosfamidas, vinkristinas, prednizolonas) arba CHOP (ciklofosfamidas, doksorubicinas, vinkristinas, prednizolonas) chemoterapija, kortikosteroidai turėtų būti įtraukti į premedikaciją.

Tirpalas švirkšti po oda švirkščiamas tik į priekinės pilvo sienos sritį, vartojimo laikas yra maždaug 5 minutės. Duomenų apie MabThera vartojimą kitose srityse nėra. Tirpalas švirkšti po oda nėra skirtas vartoti į veną.

Tirpalo negalima švirkšti į vietas, kuriose yra paraudimas, padidėjęs jautrumas, hematomos, rando audiniai, apgamai, vietos su ruoniais. Jei įmanoma, turėtumėte vengti MabThera tirpalo įvedimo su kitais vaistais, skirtais į poodį tose pačiose odos vietose. Jei injekciją reikėjo nutraukti, ją galima atnaujinti toje pačioje vietoje arba, jei reikia, pakeisti injekcijos vietą. Pacientai, kurie gavo visą MabThera dozę koncentrato pavidalu infuziniam tirpalui paruošti, taip pat pacientai, kurie negalėjo gauti visos MabThera dozės per šiuos ciklus, gali vartoti vaistą tirpalo pavidalu po oda.

Standartinis rekomenduojamas dozavimo režimas yra 375 mg / m ² kartą per savaitę.

Norint koreguoti dozę gydymo metu, nerekomenduojama mažinti rituksimabo dozės. Skiriant MabThera kartu su CVP ar CHOP chemoterapija, chemoterapinių vaistų dozė mažinama pagal standartines rekomendacijas.

Mažos ar folikulinės ne Hodžkino limfomos gydymas:

• Pradinė monoterapija suaugusiesiems: 375 mg / m ² kartą per savaitę 4 savaites;
• Pradinė terapija kartu su CVP: kiekvieną pirmąją chemoterapijos ciklo dieną, į veną įvedus kortikosteroidą kaip CVP režimo komponentą, - 375 mg / m ², kurso trukmė - 8 ciklai (kiekvienas ciklas - 3 savaitės);
• Pakartotinis kursas recidyvo atveju (pacientams, turintiems palankų atsaką į pirmąjį kursą): 375 mg / m ² kartą per savaitę 4 savaites;
• Palaikomasis kursas (po teigiamos reakcijos į indukcinę terapiją) 375 mg / m ² kartą per 3 mėnesius, trukmė - iki 2 metų arba kol liga progresuoja.

Difuzinės didelės ne Hodžkino limfomos gydymas (kartu su CHOP chemoterapija pagal schemą): kiekvieno iš aštuonių chemoterapijos ciklų po kortikosteroido / jo metu - 375 mg / m ², kiti vaistai, vartojami po CHOP grandinės „MabThera“.

Reumatoidinio artrito gydymas:

• Pradinė terapija: 1000 mg į veną lašinamas lėtai (pusvalandį po 100 mg metilprednizolono įvedimo į veną), kartą per 2 savaites, kursas - 1 mėnuo (tik 2 infuzijos);
• Pakartotinis kursas (leidžiamas nuo šešių mėnesių iki metų po pirmojo gydymo): 1 000 mg 1 kartą per 2 savaites per mėnesį (tik 2 infuzijos).

Infuzinio tirpalo paruošimo ir laikymo taisyklės:

1. Reikiamas vaisto kiekis aseptinėmis sąlygomis paimamas ir infuziniame maišelyje (butelyje) praskiedžiamas iki apskaičiuotos koncentracijos (1-4 mg / ml) 5% dekstrozės tirpalu arba 0,9% natrio chlorido injekciniu tirpalu (tirpalai turi būti sterilūs ir be pirogenų);
2. Atsargiai, kad nesusidarytų putplastis, apverskite pakuotę (buteliuką), kol jos turinys visiškai susimaišys;
3. Prieš įvadą patikrinkite, ar tirpale nėra priemaišų ir ar nesilaiko spalvos;
4. Kadangi „MabThera“sudėtyje nėra konservantų, rekomenduojama nedelsiant naudoti šviežiai paruoštą tirpalą (chemiškai ir fiziškai kambario temperatūroje tirpalas stabilus 12 valandų, 2–8 ° C temperatūroje - ne ilgiau kaip 24 valandas);
5. Gydytojas yra atsakingas už gatavo tirpalo paruošimą, laiką ir laikymo sąlygas prieš jo naudojimą.

Poodinio injekcinio tirpalo įdarbinimo ir laikymo švirkšte taisyklės:

1. Tirpalas švirkšti po oda (1400 mg / 11,7 ml) iš buteliuko į švirkštą atliekamas aseptinėmis sąlygomis;
2. Švirkšte tirpalas yra chemiškai ir fiziškai stabilus 8 valandas esant 30 ° C temperatūrai ir išsklaidytai dienos šviesai arba 48 valandas 2–8 ° C temperatūroje;
3. Atsižvelgiant į mikrobiologinę saugą, tirpalą rekomenduojama vartoti nedelsiant;
4. Jei paėmus iš buteliuko iš karto negalima vartoti vaisto, vartotojas turėtų kontroliuoti laikymo sąlygas ir laiką.

Šalutiniai poveikiai

Šalutinio poveikio dažnio vertinimo skalė: ≥10% - labai dažnai, ≥1% - <10% - dažnai, ≥0, l% - <1% - nedažnai.

Folikulinės arba žemo laipsnio ne Hodžkino limfomos gydymas (monoterapija / palaikomoji):

• Infekcijos ir invazijos: labai dažnai - virusinės ir bakterinės infekcijos; dažnai - plaučių uždegimas, sepsis, kvėpavimo takų infekcijos, herpes zoster, infekcijos, lydimos hipertermijos, mikozės, nežinomos etiologijos infekcijos;
• Limfinė sistema ir kraujas: labai dažnai - neutropenija, leukopenija; dažnai - anemija, trombocitopenija; retai - hemokoaguliacijos sutrikimas, limfadenopatija, hemolizinė anemija, dalinė laikina aplazinė anemija;
• Kvėpavimo sistema, krūtinės ir tarpuplaučio organai: dažnai - bronchų spazmas, rinitas, kosulys, krūtinės skausmas, dusulys, kvėpavimo takų ligos; retai - sunaikinantis bronchiolitas, sutrikusi plaučių funkcija, hipoksija, bronchinė astma;
• Imuninė sistema: labai dažnai - Quincke edema; dažnai - padidėjusio jautrumo reakcijos;
• Metabolizmas ir mityba: dažnai - svorio kritimas, hiperglikemija, veido edema, periferinė edema, hipokalcemija, padidėjęs laktato dehidrogenazės (LDH) aktyvumas;
• Sisteminiai ir vietiniai sutrikimai: labai dažnai - karščiavimas, astenija, šaltkrėtis, galvos skausmas; dažnai - į gripą panašus sindromas, naviko židinių skausmas, silpnumas, karščio bangos; retai - skausmas injekcijos vietoje;
• Virškinimo traktas (GIT): labai dažnai - pykinimas; dažnai - viduriavimas ar vidurių užkietėjimas, vėmimas, dispepsija, disfagija, apetito stoka, stomatitas, gerklės skausmas, pilvo skausmas; retai - pilvo padidėjimas;
• Širdies ir kraujagyslių sistema (CVS): dažnai - padidėjęs ar sumažėjęs kraujospūdis (BP), tachikardija, ortostatinė hipotenzija, prieširdžių virpėjimas, aritmija, širdies patologija, miokardo infarktas; retai - skilvelinė ir supraventrikulinė tachikardija, kairiojo skilvelio širdies nepakankamumas, bradikardija, krūtinės angina, miokardo išemija;
• Nervų sistema: dažnai - parestezija, hipestezija, kraujagyslių išsiplėtimas, galvos svaigimas, miego sutrikimas, sujaudinimas, nerimas; retai - skonio iškrypimas;
• Protas: retai - depresija, nervingumas;
• Skeleto, raumenų ir jungiamasis audinys: dažnai - artralgija, mialgija, raumenų hipertonija, nugaros ir kaklo skausmai;
• Oda ir poodiniai audiniai: labai dažnai - bėrimas, niežėjimas; dažnai - hiperhidrozė, padidėjęs naktinis prakaitavimas, dilgėlinė, alopecija;
• Regos organas: dažnai - konjunktyvitas, ašarojimo sutrikimai;
• Klausos organų ir labirinto sutrikimai: dažnai - spengimas ausyse, ausų skausmas;
• Instrumentiniai ir laboratoriniai rezultatai: labai dažnai - imunoglobulinų G (IgG) koncentracijos sumažėjimas.

Sunkus šalutinis poveikis ir (arba) dažnesnis poveikis, pasireiškiantis be monoterapijos / palaikomojo gydymo, kurį sukelia rituksimabas kartu su chemoterapija (R-CHOP, R-FC, R-CVP) gydant lėtinę limfocitinę leukemiją ir limfosarkomos:

• Infekcijos ir invazijos: labai dažnai - bronchų uždegimas; dažnai - ūminis bronchitas, sinusitas, hepatitas B (pakartotinis hepatito B paūmėjimas, pirminė infekcija);
• Limfinė sistema ir kraujas: labai dažnai - trombocitopenija, neutropenija, febrilinė neutropenija; dažnai - granulocitopenija, pancitopenija;
• Oda ir poodinis audinys: labai dažnai - patologinis plaukų slinkimas; dažnai - odos ligos;
• Sisteminiai ir lokalūs sutrikimai: dažnai - šaltkrėtis, nuovargis.

Nepageidaujamos reakcijos, susijusios su MabThera vartojimu reumatoidiniam artritui, kai dažnis didesnis nei 2% ir mažiausiai 2%, palyginti su kontroline grupe:

• Imuninė sistema, bendri sutrikimai, sutrikimai injekcijos vietoje: labai dažnai - reakcijos į infuziją: kraujospūdžio padidėjimas ir sumažėjimas, karščio bangos, bėrimas, dilgėlinė, niežėjimas, šaltkrėtis, karščiavimas, pykinimas, rinitas, gerklės skausmas, tachikardija, silpnumas, burnos skausmas. ir ryklė, periferinė edema, eritema; nedažnai - kliniškai reikšmingos infuzijos reakcijos: bronchų spazmas, generalizuota edema, gerklų edema, angioneurozinė edema, švokštimas, generalizuotas niežėjimas, anafilaktoidinė reakcija, anafilaksija;
• Infekcijos ir invazijos: labai dažnai - viršutinių kvėpavimo takų ir šlapimo takų infekcijos; dažnai - sinusitas, gastroenteritas, bronchitas, pėdų dermatofitozė;
• Raumenų ir kaulų sistema bei jungiamasis audinys: dažnai - artralgija, osteoartritas, bursitas, raumenų ir kaulų skausmas;
• Psichikos sutrikimai: dažnai - nerimas, depresija;
• Nervų sistema: labai dažnai - galvos skausmas; dažnai - parestezija, išialgija, galvos svaigimas, migrena;
• Virškinimo sistema: dažnai - viduriavimas, dispepsija, gastroezofaginis refliuksas, burnos gleivinės išopėjimas, skausmas dešiniajame viršutiniame pilvo kvadrante;
• Oda ir poodinis audinys: dažnai - alopecija;
• Laboratorinių ir instrumentinių tyrimų duomenys: dažnai - hipercholesterolemija.

Vartojant pakartotinai, nepageidaujamų reakcijų pobūdis nesiskiria nuo pirminio gydymo ir jam būdingas infuzijos reakcijų dažnio sumažėjimas (su kiekvienu paskesniu kursu), ligos paūmėjimas ir infekcijos, kurios dažnai pastebimos per pirmuosius šešis gydymo mėnesius.

Šalutinis poveikis, pastebėtas vartojant MabThera Wegenerio granulomatozės ir mikroskopinio poliangiito atvejais (dažnis ≥10%):

• Infekcijos ir užkrėtimai: herpes zoster, infekcijos (dažniausiai - viršutiniai kvėpavimo takai ir šlapimo takai);
• Laboratorinių ir instrumentinių tyrimų duomenys: padidėjęs alanino aminotransferazės (ALT) aktyvumas;
• Kvėpavimo sistema, krūtinės ir tarpuplaučio organai: kosulys, kraujavimas iš nosies, dusulys;
• Psichikos sutrikimai: nemiga;
• Nervų sistema: galvos skausmas;
• Širdies ir kraujagyslių sistema: padidėjęs kraujospūdis;
• Virškinimo traktas: pykinimas, viduriavimas;
• Imuninė sistema: infuzijos reakcijos, įskaitant dažniausiai pasitaikančias, citokinų išsiskyrimo sindromas, paraudimas, gerklės dirginimas, drebulys;
• Oda ir poodinis audinys: bėrimas;
• Skeleto, raumenų ir jungiamieji audiniai: raumenų spazmai, artralgija;
• Limfinė sistema ir kraujas: anemija, leukopenija;
• Pažeidimai injekcijos vietoje, bendri sutrikimai: periferinė edema, silpnumas.

Kryžminis vaisto pakeitimas arba kito gydymo pakeitimas leidžiamas remiantis subalansuotu klinikiniu sprendimu.

Perdozavimas

Yra pranešimų apie tris atsitiktinio perdozavimo atvejus, kai MabThera buvo švirkščiamas į veną 2780 mg dozės pavidalu. Tuo pačiu metu nepastebėta jokio šalutinio poveikio atsiradimo.

Vartojant infuzinį tirpalą, perdozavimo atvejų nepastebėta. Vienkartinės didesnės kaip 1000 mg rituksimabo dozės netirtas. Lėtine limfocitine leukemija sergantys pacientai gavo didžiausią 5000 mg dozę, jokių papildomų saugumo duomenų negauta.

Terapija: MabThera atšaukimas, paciento būklės stebėjimas. Gali prireikti išsamaus bendro kraujo tyrimo, kuris susijęs su padidėjusia infekcinių komplikacijų tikimybe, kai B limfocitų telkinys yra išeikvotas.

Specialios instrukcijos

Norint nurodyti prekės ženklą (vaisto pavadinimą) - „MabThera“, reikia paciento medicininės pažymos. Vaistas turi būti skiriamas atidžiai prižiūrint onkologui, reumatologui ar hematologui, jei yra reanimacijai reikalingos sąlygos.

Nepageidaujamos reakcijos, atsirandančios infuzijos metu arba netrukus po jos, gali atsirasti dėl citokinų ir (arba) kitų mediatorių išsiskyrimo. Sunkios infuzijos reakcijos yra panašios į padidėjusio jautrumo reakcijas ar citokinų išsiskyrimo sindromą. Yra patikimos informacijos apie mirtinas infuzijos reakcijas narkotikų vartojimo po registracijos laikotarpiu. Dauguma pacientų intervale ¹ / ₂Praėjus 2 valandoms nuo pirmosios infuzijos pradžios, atsiranda karščiavimas, kurį lydi drebulys ar šaltkrėtis. Sunkių reakcijų simptomai yra kraujospūdžio sumažėjimas, plaučių reakcijos, dilgėlinė, angioneurozinė edema, pykinimas, vėmimas, silpnumas, galvos skausmas, rinitas, niežėjimas, ryklės patinimas arba liežuvio dirginimas (kraujagyslių edema), karščio bangos, ligos židinių skausmas, taip pat kai kuriais epizodais - greito naviko lizės sindromo simptomai.

Infuzijos reakcijos vyksta nutraukus vaisto vartojimą ir nutraukus gydymą vaistais (įskaitant į veną vartojamus acetaminofeną ir difenhidraminą, 0,9% natrio chlorido tirpalą, GCS, bronchus plečiančius vaistus ir kt.). Visiškai palengvinus simptomus, dažniausiai infuziją galima atnaujinti, tačiau jos greitis turėtų būti 50% ankstesnio; tokiu atveju tęsiant gydymą retais atvejais vėl prasideda sunkios infuzijos reakcijos. Daugumai pacientų, kuriems pasireiškė infuzijos reakcijos, kurios negresia gyvybei, MabThera terapijos kursas buvo visiškai baigtas.

Atsižvelgiant į anafilaksinio poveikio ir kitų padidėjusio jautrumo reakcijų atsiradimo potencialą dėl į veną vartojamų baltyminių vaistų, jiems sustabdyti reikalingi vaistai: antihistamininiai vaistai, adrenalinas ir GCS.

Naudojimas nėštumo ir žindymo laikotarpiu

Nėštumo ir žindymo laikotarpiu MabThera neskiriamas.

IgG (imunoglobulinai G) gali prasiskverbti pro placentos barjerą. Naujagimių B ląstelių koncentracija netirta, kai MabThera skiriama nėščioms moterims.

Kai kuriems kūdikiams, kurių motinos nėštumo metu vartojo rituksimabą, buvo laikinas B ląstelių sumažėjimas ir limfocitopenija. Vaisto sudėtyje yra s / c vartojimo tirpalo, kuris apima rekombinantinę žmogaus hialuronidazę, todėl moterys, pastojusios gydymo laikotarpiu, turėtų pabrėžti vaistą, kad būtų išvengta galimo toksiškumo embrionui pavojaus. Nėščioms moterims MabThera infuzinio tirpalo pavidalu galima skirti tik tuo atveju, jei laukiama nauda yra didesnė už galimą žalą.

Per visą vaisto vartojimo laikotarpį ir 12 mėnesių po gydymo pabaigos vaisingo amžiaus moterys turėtų naudoti veiksmingus kontracepcijos metodus.

Vaikų vartojimas

MabThera neskiriamas jaunesniems nei 18 metų pacientams.

Vaistų sąveika

Riboti duomenys apie MabThera sąveiką su kitomis vaistinėmis medžiagomis / vaistais.

Farmakokinetiniai parametrai nesikeičia vartojant rituksimabą kartu su ciklofosfamidu ir fludarabinu gydant lėtinę limfocitinę leukemiją.

Reumatoidiniu artritu sergančių pacientų metotreksato vartojimas kartu su MabThera jo farmakokinetikos nekeičia.

Skiriant vaistą su kitais monokloniniais antikūnais diagnozei ar terapijai pacientams, turintiems antikimerinių antikūnų ar antikūnų prieš pelės baltymus, padidėja alerginių reakcijų rizika.

Infuzuojant MabThera galima naudoti polietileno arba PVC maišelius ar sistemas, nes jie yra suderinami su rituksimabu.

Analogai

„MabThera“analogai yra: Reditux, Rituxim, Avastin, Adcetris, Acellbia, Vektibiks, Herceptin, Kadsila, Trastumab, Erbitux.

Laikymo sąlygos

Laikyti tamsioje vietoje, 2–8 ° C temperatūroje. Laikyti vaikams nepasiekiamoje vietoje.

Tinkamumo laikas yra 2,5 metų.

Išdavimo iš vaistinių sąlygos

Išduodamas pagal receptą.

Atsiliepimai apie Mabthera

Apžvalgos apie „Mabthera“apibūdina kaip didelį efektyvumą ir blogą toleranciją turinčius vaistus. Dažnai vartojimo laikotarpiu pasireiškia ryškus šalutinis poveikis, kai kuriais atvejais tam reikia visiškai nutraukti vaisto vartojimą.

„Mabthera“kaina vaistinėse

Apytikslė MabThera kaina yra: tirpalas poodiniam vartojimui 1400 mg / 11,7 ml (1 buteliukas) - 109 229 rubliai, koncentratas infuziniam tirpalui paruošti 100 mg / 10 ml (2 buteliai) - 28 554 rubliai, 500 mg / 50 ml - 72 786 rubliai.

„MabThera“: kainos internetinėse vaistinėse

Vaisto pavadinimas Kaina Vaistinė

MabThera 500 mg / 50 ml koncentratas infuziniam tirpalui paruošti 50 ml 1 vnt. 73 000 RUB Pirkite Interneto vaistinė „Uteka.ru“

Anna Kozlova Medicinos žurnalistė Apie autorių

Išsilavinimas: Rostovo valstybinis medicinos universitetas, specialybė „Bendra medicina“.

Informacija apie narkotikus yra apibendrinta, teikiama informaciniais tikslais ir nepakeičia oficialių instrukcijų. Savarankiškas gydymas yra pavojingas sveikatai!