Spinraza
Spinraza: naudojimo instrukcijos ir apžvalgos
- 1. Išleidimo forma ir kompozicija
- 2. Farmakologinės savybės
- 3. Vartojimo indikacijos
- 4. Kontraindikacijos
- 5. Taikymo būdas ir dozavimas
- 6. Šalutinis poveikis
- 7. Perdozavimas
- 8. Specialios instrukcijos
- 9. Naudojimas nėštumo ir žindymo laikotarpiu
- 10. Naudokite vaikystėje
- 11. Sutrikus inkstų funkcijai
- 12. Už kepenų funkcijos pažeidimus
- 13. Vaistų sąveika
- 14. Analogai
- 15. Laikymo sąlygos
- 16. Išdavimo iš vaistinių sąlygos
- 17. Apžvalgos
- 18. Kaina vaistinėse
Lotyniškas pavadinimas: Semprex
ATX kodas: M09AX07
Veiklioji medžiaga: nusinersenas (Nusinersenas)
Gamintojas: Wetter Pharma-Fertigung, GmbH & Co. KG („Vetter Pharma-Fertigung, GmbH & Co. KG“) (Vokietija); Pateon Italia, S.p. A. (Patheon Italia, SpA) (Italija)
Aprašas ir nuotraukos atnaujinimas: 2020-01-01
Spinraza yra naujausias vaistas raumenų ir kaulų sistemos ligoms gydyti.
Išleidimo forma ir kompozicija
Vaistas gaminamas intratekalinio (endolumbalinio) skyrimo tirpalo pavidalu: bespalvis, skaidrus skystis, kuriame nėra neištirpusių dalelių (po 5 ml stikliniuose buteliukuose, uždarytuose guminiu kamščiu ir aliuminio dangteliu, uždarytu plastikiniu dangteliu; kartoninėje dėžutėje - 1 buteliukas ir „Spinraza“naudojimo instrukcija.).
1 ml tirpalo sudėtis:
- veiklioji medžiaga: nusinersenas (natrio nusinerseno pavidalu) - 2,4 mg;
- pagalbiniai komponentai: bevandenis dinatrio vandenilio fosfatas, natrio divandenilio fosfato dihidratas, kalio chloridas, magnio chlorido heksahidratas, natrio chloridas, 1 M druskos rūgšties tirpalas, kalcio chlorido dihidratas, 1 M natrio hidroksido tirpalas, injekcinis vanduo.
Farmakologinės savybės
Farmakodinamika
Spinraza yra antisense oligonukleotidas (ASO). Jo struktūra yra specialiai sukurta gydant retą progresuojančią nervų ir raumenų ligą su autosominiu recesyviniu paveldėjimo būdu - SMA (stuburo raumenų atrofija). SMA sukelia 5 chromosomos (5q) ilgosios rankos mutacijos, dėl kurių prarandamas specialus genas, atsakingas už motorinių neuronų išlikimą (genas SMN1). Dėl nepakankamos šio geno funkcijos atsiranda SMN baltymo trūkumas. Nepaisant to, kad SMN2 genas taip pat yra atsakingas už šio baltymo susidarymą, bendras SMN baltymo kiekis išlieka mažas (kadangi sintezuoto SMN baltymo kiekis veikiant SMN2 genui yra nereikšmingas).
SMA reiškia skirtingų klinikinių būklių spektrą. Ligos sunkumas priklauso nuo SMN2 geno kopijų skaičiaus ir atsiradimo amžiaus.
„Spinraza“veikimo mechanizmas yra susijęs su padidėjusia iRNR (šablono ribonukleino rūgšties) transkripcijų dalimi, įtraukiant SMN2 geno 7 egzoną. iRNR yra paverčiama visos grandinės SMN baltymu, tokiu būdu išlaikant baltymo funkcinį aktyvumą.
Farmakokinetika
Po nusinerseno injekcijos vaistas visiškai pasiskirsto po CSF (smegenų skystyje). Terapinio Spinraza poveikio tikslai yra centrinės nervų sistemos (centrinės nervų sistemos) audiniai.
Pakartotinai vartojant, vidutinė mažiausia veikliosios medžiagos koncentracija CSF padidėjo maždaug 1,4–3 kartus. Pusiausvyros būsena buvo pasiekta maždaug per 24 mėnesius. Papildomos vaisto injekcijos pasiekus pusiausvyros būseną, lemia tolesnį nusinerseno kaupimąsi centrinės nervų sistemos ar CSF audiniuose.
Suvartojus Spinraza, mažiausia likutinė koncentracija plazmoje buvo santykinai maža (lyginant su liekamąja koncentracija CSF). Didžiausios didžiausios koncentracijos plazmoje ir AUC (plotas po koncentracijos ir laiko kreive) vidurkių padidėjimas buvo proporcingas skiriamai dozei. Daugkartinės injekcijos nesukėlė kumuliacijos.
Nusinersenas yra plačiai paplitęs centrinėje nervų sistemoje, pasiekdamas terapinę koncentraciją nugaros smegenų audiniuose, kurie yra terapinis tikslas. Taip pat įrodyta, kad vaisto yra neuronuose ir kitose smegenų, nugaros smegenų ir periferinių audinių ląstelėse (įskaitant inkstus, kepenis ir griaučių raumenis).
Jis metabolizuojamas hidrolizės būdu, kurią tarpina 3 'ir 5' egzonukleazės. Nusinersenas nėra induktorius ar inhibitorius, taip pat nėra citochromo P450 fermentų substratas.
Pagrindinis vaisto ir jo metabolitų šalinimo būdas, matyt, yra išsiskyrimas su šlapimu. Galutinis nusinerseno iš CSF pusinės eliminacijos laikas yra vidutiniškai 135–177 dienos.
Paciento lytis neveikia Spinraza farmakokinetikos.
Vartojimo indikacijos
Spinraza vartojamas gydyti retą genetinį sutrikimą, vadinamą SMA (stuburo raumenų atrofija).
Kontraindikacijos
Šio vaisto draudžiama vartoti pacientams, kuriems yra padidėjęs individualus jautrumas pagrindiniams ar pagalbiniams komponentams.
Spinraza, naudojimo instrukcijos: metodas ir dozavimas
Spinrazo tirpalas švirkščiamas intratekaliai per juosmens punkciją. Gydymą gali atlikti tik specialistai, turintys juosmens punkcijos patirties.
Gydymą reikia pradėti kuo anksčiau po diagnozės nustatymo. Rekomenduojama viena Spinraza dozė yra 5 ml (12 mg). Vaistas skiriamas pirmąją gydymo dieną (0 diena), o po to 14, 28 ir 63 gydymo dienomis. Jei vėluojama arba praleista kita dozė, vaistas vartojamas kuo anksčiau (intervalas tarp dviejų dozių turi būti bent 14 dienų).
Ateityje Spinraza vartojamas kartą per 4 mėnesius. Jei kita injekcija praleista ar vėluojama, tirpalą reikia sušvirkšti kuo anksčiau ir tada tęsti vartojimą nustatytu dažnumu.
Spinraza turi būti vartojamas nuolat ir ilgai Tęstinės terapijos tinkamumą vertina gydantis gydytojas.
Paruošimo ir dozės vartojimo instrukcijos:
- Prieš skiriant vaistą, reikia vizualiai įvertinti tirpalo būklę. Jis turėtų būti bespalvis ir skaidrus, be jokių dalelių.
- Tirpalo paruošimas ir tolesnis jo vartojimas turėtų būti atliekamas aseptinėmis sąlygomis.
- Prieš pat vartojimą buteliuką turėtumėte išimti iš šaldytuvo ir kurį laiką laikyti kambario temperatūroje. Negalima naudoti išorinių šilumos šaltinių.
- Neatidarytą ir nenaudotą butelį galima grąžinti į šaldytuvą, jei jis laikomas iki 25 ° C temperatūroje ne ilgiau kaip 30 valandų.
- Prieš įvedant buteliuko guminį kamštelį perveriama adata ir į švirkštą įtraukiamas reikiamas tirpalo tūris. Papildomo skiedimo nereikia. Jei surinktas tirpalas nenaudojamas 6 valandas, jį reikia sunaikinti.
- Kai kuriais atvejais, kai yra skiriamas vaistas, gali prireikti sedacijos (atliekamas pagal indikacijas, atsižvelgiant į paciento klinikinę būklę).
- Švirkščiant intratekalines „Spinraza“injekcijas, ypač ankstyvojo amžiaus grupėms ir pacientams, sergantiems skolioze, patartina naudoti bet kokią vaizdo (pavyzdžiui, ultragarso) kontrolę.
- Prieš švirkščiant tirpalą, rekomenduojama išgauti CSF tūrį, atitinkantį įšvirkšto vaisto tūrį.
- Spinraza intratekaliai vartojamas kaip boliusas per 1–3 min. Norint sušvirkšti vaistą, reikia naudoti stuburo anestezijos adatą. Neįmanoma švirkšti tose vietose, kur ant odos yra uždegiminio ar infekcinio proceso požymių.
- Nesuvartotą tirpalo kiekį reikia išmesti.
Spinraza saugumas ir veiksmingumas buvo tirtas 0–17 metų vaikams. 18 metų ir vyresniems pacientams šio vaisto vartojimo patirtis yra ribota. Patirties, kaip vartoti nusinersen vyresniems nei 65 metų asmenims, nėra.
Pacientams, kurių inkstų ir (arba) kepenų funkcija sutrikusi, vaisto vartojimas netirtas.
Šalutiniai poveikiai
Visi nepageidaujami Spinraza šalutiniai poveikiai yra susiję su juosmens punkcijos procedūra ir gali būti laikomi postduralinės punkcijos sindromo simptomais:
- virškinimo sistema: labai dažnai - vėmimas;
- nervų sistema: labai dažnai - galvos skausmas;
- raumenų ir kaulų sistema ir jungiamasis audinys: labai dažnai - nugaros skausmai.
Po Spinraza vartojimo po registracijos buvo užregistruoti tokie sunkūs šalutiniai poveikiai kaip meningitas ir hidrocefalija, kurie greičiausiai atsirado dėl vaisto vartojimo būdo (juosmens punkcija).
Kūdikių populiacijose, kuriose vaistas vartojamas dažniausiai, kai kurių nepageidaujamų šalutinių poveikių, pavyzdžiui, nugaros ir galvos skausmų, neįmanoma įvertinti, o tai siejama su ribotomis šios grupės pacientų bendravimo galimybėmis.
Vaisto imunogeniškumas yra mažas. Nebuvo jokio reikšmingo vaistų nuo antikūnų susidarymo poveikio nusinerseno klinikiniam atsakui, farmakokinetikai ar šalutiniam poveikiui.
Perdozavimas
Perdozavimo atvejai neregistruoti. Jei Jums pasireiškė bet kurios nepageidaujamos Spinraza reakcijos, turėtumėte kreiptis į gydytoją.
Specialios instrukcijos
Kartais po kitų ASO į veną ar poodį buvo pastebėti kraujo krešėjimo sutrikimai ir trombocitopenija. Jei yra klinikinių indikacijų, prieš skiriant Spinraza rekomenduojama atlikti būtinus laboratorinius tyrimus, siekiant nustatyti kraujo krešėjimą ir trombocitų kiekį.
Kiti ASO sukėlė nefrotoksiškumą, todėl, esant klinikinėms indikacijoms, rekomenduojama nustatyti baltymų kiekį ryto šlapime. Jei baltymas šlapime yra nuolat padidėjęs, reikia atlikti tolesnius tyrimus.
Pacientams, kurie vartojo nusinerseną, buvo pranešta apie hidrocefalijos atvejus, nesusijusius su kraujavimu ir meningitu. Kai kuriems pacientams buvo suteiktas ventrikuloperitoninis šuntas. Asmenims, kurių sąmonė yra susilpnėjusi, būtina įvertinti hidrocefalijos išsivystymo tikimybę. Iki šiol nežinoma gydymo Spinraza rizika ir nauda pacientams, kuriems yra ventrikuloperitoninis šuntas, todėl reikia atidžiai įvertinti tolesnio gydymo galimybes ir poreikį.
Poveikis gebėjimui vairuoti transporto priemones ir sudėtingiems mechanizmams
Duomenų nėra.
Naudojimas nėštumo ir žindymo laikotarpiu
Vaisto tyrimai nėštumo ir žindymo laikotarpiu nebuvo atlikti. Įvesti „Spinraza“injekcijas reprodukcinio amžiaus moterims ar nėščioms moterims galima įvertinus laukiamos naudos ir galimos rizikos santykį.
Atliekant eksperimentus su gyvūnais, nusinerseno poveikis moterų ar vyrų vaisingumui, reprodukciniams organams, taip pat vaisiaus augimui ir vystymuisi nebuvo nustatytas.
Vaikų vartojimas
Vaikams nuo gimimo iki 17 metų Spinraza vartojamas pagal indikacijas ir rekomenduojamomis dozėmis.
Sutrikus inkstų funkcijai
Sutrikus inkstų funkcijai, vaisto vartojimas netirtas.
Dėl kepenų funkcijos pažeidimų
Spinraza vartojimas žmonėms, kurių kepenų funkcija sutrikusi, netirtas.
Vaistų sąveika
Specialių klinikinių tyrimų, skirtų nusinerseno sąveikai su kitais vaistais nustatyti, nebuvo atlikta. Tokios sąveikos tikimybė yra labai maža, nes nusinersenas nėra nei citochromo P450 fermentų induktorius, nei inhibitorius ir nėra metabolizuojamas dalyvaujant šiems fermentams.
Analogai
Apie „Spinraza“analogus informacijos nėra.
Laikymo sąlygos
Laikyti tamsioje vietoje, vaikams nepasiekiamoje vietoje, originalioje pakuotėje + 2 … + 8 ° C temperatūroje. Tirpalo negalima užšaldyti.
Leidžiama laikyti vaistą originalioje pakuotėje (kartoninėje dėžutėje) kambario temperatūroje ne aukštesnėje kaip 30 ° C temperatūroje ne ilgiau kaip 14 dienų. Jei per tą laiką tirpalas nebuvo naudojamas, pakartotinis laikymas šaldytuve (+ 2 … + 8 ° C temperatūroje) yra nepriimtinas.
Tinkamumo laikas yra 3 metai.
Išdavimo iš vaistinių sąlygos
Išduodamas pagal receptą.
Atsiliepimai apie Spinraz
„Spinraz“apžvalgų yra labai nedaug, nes vaistas yra naujas ir registruotas Rusijoje palyginti neseniai. Tai yra pirmasis šalyje registruotas vaistas, sulėtinantis retos genetinės ligos - stuburo raumenų atrofijos - vystymąsi. Rusijoje šią diagnozę turi daugiau nei 800 žmonių.
Spinraza kaina vaistinėse
„Spinraza“pardavimo kaina dar nebuvo nustatyta. Tai vienas iš brangiausių narkotikų pasaulyje. JAV vieno butelio kaina siekia 125 tūkstančius dolerių.
Maria Kulkes Medicinos žurnalistė Apie autorių
Išsilavinimas: pirmasis Maskvos valstybinis medicinos universitetas, pavadintas I. M. Sečenovas, specialybė „Bendra medicina“.
Informacija apie narkotikus yra apibendrinta, teikiama informaciniais tikslais ir nepakeičia oficialių instrukcijų. Savarankiškas gydymas yra pavojingas sveikatai!
