Aprotininas - Vartojimo Instrukcijos, Vaisto Kaina, Veiksmas, Apžvalgos

2024 Autorius: Rachel Wainwright | [email protected]. Paskutinį kartą keistas: 2023-12-15 07:40

Aprotininas

Aprotininas: naudojimo instrukcijos ir apžvalgos

1. 1. Išleidimo forma ir kompozicija
2. 2. Farmakologinės savybės
3. 3. Vartojimo indikacijos
4. 4. Kontraindikacijos
5. 5. Taikymo būdas ir dozavimas
6. 6. Šalutinis poveikis
7. 7. Perdozavimas
8. 8. Specialios instrukcijos
9. 9. Naudojimas nėštumo ir žindymo laikotarpiu
10. 10. Naudokite vaikystėje
11. 11. Sutrikus inkstų funkcijai
12. 12. Už kepenų funkcijos pažeidimus
13. 13. Vartojimas pagyvenusiems žmonėms
14. 14. Vaistų sąveika
15. 15. Analogai
16. 16. Laikymo sąlygos
17. 17. Išdavimo iš vaistinių sąlygos
18. 18. Atsiliepimai
19. 19. Kaina vaistinėse

Lotyniškas pavadinimas: Aprotininas

ATX kodas: B02AB01

Veiklioji medžiaga: aprotininas (aprotininas)

Gamintojas: Firma "FERMENT" LLC (Rusija); Obninsko chemijos-farmacijos kompanija, UAB (Rusija)

Aprašas ir nuotraukos atnaujinimas: 2020 05 28

Aprotininas yra hemostatinis agentas iš polivalentinių plazmos proteinazės inhibitorių grupės, pasižymintis antifibrinolitinėmis savybėmis.

Išleidimo forma ir kompozicija

Aprotinino dozavimo formos:

• liofilizatas, skirtas paruošti tirpalą į veną (IV): liofilizuoti balti arba beveik balti milteliai su tirpikliu (bespalvis, skaidrus skystis) arba be [liofilizatas - 10 000 antitripsino vienetų (ATpE) bespalviame stikliniame buteliuke, užsandarintas kamščiu, aliuminio dangteliu ir polietileno dangteliu; tirpiklis (0,9% natrio chlorido tirpalas) - po 2 ml bespalvio stiklo ampulėje; kartoninėje dėžutėje po 1, 2, 3 arba 5 butelius; lizdinės plokštelės pakuotėje 5 buteliukai su liofilizatu ir atitinkamas ampulių su tirpikliu skaičius, 1, 2, 3 arba 5 kartoninėse dėžutėse; lizdinės plokštelės juostelėje, kurioje yra 5 buteliukai su liofilizatu ir 5 ampulės su tirpikliu, kartoniniame pakete 1, 2, 3 arba 5 pakuotės su atitinkamai užpildytais buteliukais, po 1, 2, 3 ir 5 paketus su ampulėmis arba be jų];
• tirpalas švirkšti į veną: skaidrus skystis su blyškiai geltonu arba rusvai gelsvu atspalviu (po 10 ml bespalvės stiklinės ampulės su lūžio tašku arba pertraukimo žiedu; lizdinėse plokštelėse 5 ampulės, 1, 2 arba 5 pakuotės kartoninėje dėžutėje). …

Kiekvienoje pakuotėje taip pat yra Aprotinin vartojimo instrukcijos.

1 buteliuko liofilizato sudėtis:

• veiklioji medžiaga: aprotininas - 10 000 ATre *;
• papildomi komponentai: druskos rūgštis 1% qs (pH sukūrimui), manitolis.

Tirpiklio sudėtis: 0,9% natrio chlorido, injekcinis vanduo.

1 ml tirpalo sudėtis:

• veiklioji medžiaga: aprotininas - 10 000 kalikreino inaktyvavimo vienetų (KIE);
• papildomi komponentai: benzilo alkoholis, natrio chloridas, injekcinis vanduo.

* 10 000 ATre atitinka 13 300 KIE.

Farmakologinės savybės

Farmakodinamika

Aprotininas priklauso plataus spektro proteolitinių fermentų inhibitoriams, pasižymi hemostatiniu ir antifibrinolitiniu veiksmingumu. Dalyvaudamas grįžtamųjų stereometrinių kompleksų, fermentų inhibitorių, formavime, jis susilpnina kalikreino, plazmino ir tripsino audinių ir plazmos aktyvumą, dėl ko slopinama fibrinolizė ir trombino sintezė, taip užtikrinant hemostatinį poveikį koagulopatijų fone. Veiklioji medžiaga slopina kontaktinę koaguliacijos aktyvacijos fazę, kuri inicijuoja hemokoaguliaciją ir kartu aktyvina fibrinolizę. Naudojant širdies ir plaučių aparatą (AIC), dėl kraujo kontakto su pašaliniais paviršiais dažnai užfiksuojamas krešėjimo kontaktinės fazės aktyvavimas.

Aprotininas susilpnina sisteminį uždegiminį atsaką, atsirandantį atliekant chirurgines intervencijas naudojant AIC, ir lemia tarpusavyje susijusią fibrinolizės, hemostatinės sistemos, humoralinių ir ląstelinių reakcijų suaktyvėjimą.

Dėl kinino-kallikreino sistemos blokavimo Aprotininas gali būti naudojamas įvairios kilmės šoko, taip pat angioneurozinės edemos profilaktikai ir gydymui. Agentas apsaugo nuo uždegiminių citokinų išsiskyrimo ir sumažina glikoproteinų (GP) Ib, IIb, IIIa nuostolius trombocitais ir apsaugo nuo priešuždegiminio lipnaus HP ekspresijos granulocituose (IIb).

Vaisto vartojimas chirurginių operacijų metu naudojant AIK gali sumažinti kraujo netekimo apimtį ir kraujo perpylimo poreikį.

Turimi duomenys apie vaisto veiksmingumą sergant ūminiu / lėtiniu pankreatitu yra gana prieštaringi; kai kuriuose tyrimuose jo gydomasis poveikis pankreatitui nebuvo nustatytas.

Vaisto aktyvumas išreiškiamas KIE, ATpE, taip pat tripsiną inaktyvinančiais Europos farmakopėjos (Ph. Eur. U) vienetais; 1 ATRE = 1,33 KIE, 1 Ph. Eur. U = 1800 KIE.

Farmakokinetika

Lyginant sveikų savanorių aprotinino farmakokinetines savybes, pacientams, sergantiems širdies patologija AIK vartojimo sąlygomis arba histerektomijos operacijų metu, nustatyta 0,5–2 mln. KIS dozių, nustatyta linijinė vaisto farmakokinetika.

Sušvirkštus į veną, veiklioji medžiaga intensyviai pasiskirsto tarpląstelinėje erdvėje (pusiausvyrinis pasiskirstymo tūris yra apie 20 litrų), trumpam kaupiasi inkstuose, kiek mažiau - kremzlės audinyje. Spartus aprotinino pasiskirstymas yra priežastis, dėl kurios iš pradžių sumažėjo jo koncentracija plazmoje ir trumpas pradinis pusinės eliminacijos laikas (T _1/2) - 0,3-0,7 valandos. Galutinis T _1/2 gali svyruoti nuo 5 iki 10 valandų.

Vidutinė operacijos metu pusiausvyros aprotinino pusiausvyros koncentracija plazmoje yra 175–281 CIU / ml, kai jis naudojamas operacijos metu tokiu režimu: IV įsotinamoji dozė - 2 mln. IVV, pirminė IV infuzija - 2 mln. valandą per visą operacijos laiką, vartojant 0,5 mln. KI dozę. Jei šiuo atveju vartojamos pusės dozės, vidutinė pusiausvyros koncentracija plazmoje yra 110–164 KIE / ml.

Vaistas praktiškai nepraeina pro placentą ir nepatenka į smegenų skystį.

Veiklioji medžiaga metabolizuojama lizosomų fermentų inkstuose, susidarant neaktyviems dariniams - trumpoms peptidinėms grandinėms ir aminorūgštims. 48 valandas 25–40% išsiskiria su šlapimu kaip neaktyvūs metabolitai. Šlapime aktyvaus aprotinino yra nedaug - mažiau nei 5% gautos dozės.

Vartojimo indikacijos

Aprotinino poveikis naudojamas gydant šias patologijas:

• intraoperacinis kraujo netekimas ir kraujo perpylimo tūrio sumažėjimas atliekant vainikinių arterijų šuntavimo operacijas, naudojant AIC - profilaktikai;
• kraujavimas, kurį sukelia hiperfibrinolitiniai hemostazės sutrikimai, įskaitant potrauminį ir pooperacinį, prieš gimdymą, po jo ir jo metu; hemoraginės trombolizinės terapijos komplikacijos.

Kontraindikacijos

Absoliutus:

• hipokoaguliacija diseminuoto intravaskulinio koaguliacijos sindromo (DIC sindromo) fone;
• amžius iki 18 metų;
• I ir III nėštumo trimestrai;
• padidėjęs jautrumas aprotininui (įskaitant antikūnų prieš galvijų baltymus - IgG buvimą) ir bet kurį iš papildomų komponentų.

Giminaitis (vaistą vartokite labai atsargiai):

• aprotinino vartojimas per pastaruosius 12 mėnesių;
• buvusios padidėjusio jautrumo reakcijos (įskaitant galvijų baltymus);
• kombinuotos CABG operacijos ir kitos chirurginės intervencijos į širdį (rizikos ir naudos santykis nenustatytas);
• chirurginės intervencijos kraujotakos sustojimo, gilios hipotermijos fone;
• centralizuotai veikiančių raumenų relaksantų vartojimas 2-3 dienas prieš siūlomą aprotinino vartojimą (mažų periferinių kraujagyslių trombozės grėsmė).

Aprotininas, naudojimo instrukcijos: metodas ir dozavimas

Aprotininas, gautas iš liofilizato ir paruošto tirpalo, švirkščiamas į veną lėtai, srautu arba lašeliu.

Prieš vartojant vaistą 15 minučių, kad būtų išvengta alerginių reakcijų, galima naudoti H ₁ -histamininių receptorių blokatorius. Bet kokiomis aplinkybėmis būtina užtikrinti galimybę įgyvendinti skubias standartines alerginės / anafilaksinės reakcijos gydymo priemones.

Prieš skiriant vaistą, kiekvienam pacientui rekomenduojama ištirti, ar nėra jo antikūnų (IgG). Paskirtą dozę reikia vartoti tik nesant alerginės reakcijos.

Norint paruošti tirpalą iš liofilizato, 1 buteliuke esantį vaistą reikia atskiesti 9% natrio chlorido tirpalu (su pateiktu tirpikliu) 2 ml doze. Jei gatavame ar gautame tirpale yra neištirpusių dalelių arba jis yra vizualiai nepermatomas, vaisto vartoti negalima. Vėlesnėmis injekcijomis draudžiama suleisti nepanaudoto tirpalo likučius - juos reikia sunaikinti.

Gautas iš liofilizato ir paruoštas tirpalas į veną turi būti švirkščiamas lėtai, 2–3 ml / min greičiu. Didžiausias greitis neturi viršyti 5-10 ml / min. Vartojant tirpalą, pacientas turi būti horizontalioje padėtyje - gulėti ant nugaros. Aprotininas turėtų būti lašinamas per pagrindines venas, pastarųjų nenaudojant tuo pačiu metu vartojant kitus vaistus.

Rekomenduojama vartoti vaistą pradine 751 880-1 503 760 ATpE doze (1-2 milijonai KI), švirkščiant IV lėtai per 15-20 minučių po anestezijos pradžios ir prieš sternotomiją. Kita panaši dozė (751 880-1 503 760 ATpE) turi būti pridedama prie pirminio širdies ir plaučių AIK tūrio.

Norint pasiekti pakankamą praskiedimą ir išvengti jo sąveikos su heparinu, recirkuliacijos laikotarpiu tirpalą reikia įpilti į pirminį tūrį. Užbaigus boliuso injekciją ir iki operacijos pabaigos, reikia nustatyti nepertraukiamą infuziją 187 970–375 940 ATre (250–500 tūkst. KIU) per valandą. Kurso dozė neturėtų viršyti 5 263 158 ATre (7 milijonai KIS).

Hemostazės sutrikimų prieš gimdymą, gimdymo metu ir pogimdyviniu laikotarpiu tirpalą rekomenduojama vartoti pradine 931 tūkst. KIE doze, o vėliau - kas valandą prieš sustabdant kraujavimą esant 186,2 tūkst. KIE.

Šalutiniai poveikiai

Aprotinino vartojimas gali sukelti šiuos šalutinius poveikius sistemoms ir organams:

• imuninė sistema: retai - alerginės, anafilaktoidinės ir anafilaksinės reakcijos; itin retai - anafilaksinis šokas, kuris yra potencialus pavojus gyvybei;
• kraujas ir limfinė sistema: itin reti - koagulopatija, išplitęs intravaskulinis koaguliacijos sindromas;
• inkstai ir šlapimo takai: retai - sutrikusi inkstų funkcija, įskaitant oliguriją, kanalėlių nekrozę, ūminį inkstų nepakankamumą;
• širdies ir kraujagyslių sistema: retai - trombozė, perikardo efuzija, vainikinių arterijų trombozė / okliuzija, miokardo išemija, miokardo infarktas; retai - arterijų trombozė (galimas sutrikęs plaučių, inkstų, smegenų funkcijos pasireiškimas); ypač retai - plaučių embolija;
• kiti (liofilizatui gydyti): retai - didelis prakaitavimas, mialgija, bronchų spazmai, kreatinino kiekio padidėjimas serume;
• bendri sutrikimai ir vietinės reakcijos: ypač retai - tromboflebitas, reakcijos injekcijos / infuzijos vietoje.

Asmenims, kuriems Aprotinin skiriamas pirmą kartą, alerginių / anafilaksinių reakcijų atsiradimas mažai tikėtinas. Pakartotinai vartojant vaistą, ypač vartojant per ateinančius 6 mėnesius, imuninės sistemos nepageidaujamų reiškinių dažnis gali padidėti iki 5%. Paskyrus vaistą praėjus 6 mėnesiams po pirmojo vartojimo, šių šalutinių reiškinių atsiradimo tikimybė yra 0,9%. Jei Aprotinin buvo vartojamas daugiau nei 2 kartus per 6 mėnesius, padidėja sunkių alerginių / anafilaksinių reakcijų rizika.

Jei pakartotinai vartojant vaistą, nebuvo užfiksuoti alerginių reakcijų simptomai, vėliau vartojant tirpalą, vis dar gresia sunkios alerginės reakcijos arba anafilaksinis šokas (įskaitant mirtiną). Buvo pranešimų apie anafilaksinio šoko išsivystymą pakartotinai vartojant vaistą praėjus daugiau nei 12 mėnesių po pirmojo vartojimo. Alerginių / anafilaksinių reakcijų simptomai gali būti šie sutrikimai: bėrimas, niežėjimas, dilgėlinė, pykinimas, hipotenzija, astma, bronchų spazmai, kurių dažnis nežinomas - psichozės reakcijos, sumišimas, haliucinacijos.

Jei vaisto vartojimo laikotarpiu pasireiškia padidėjusio jautrumo reakcijos, būtina nedelsiant nutraukti tirpalo vartojimą ir atlikti tinkamą gydymą.

Perdozavimas

Aprotinino perdozavimo atvejai dar neužfiksuoti.

Konkretus vaisto priešnuodis šiuo metu nežinomas.

Specialios instrukcijos

Aprotininas nėra heparino pakaitalas.

Vaistas gali išprovokuoti funkcinį inkstų pažeidimą, ypač jei yra buvę tokių patologijų. Aprotinino vartojimas kartu su potencialiai nefrotoksiniais vaistais (įskaitant aminoglikozidus) padidina šių šalutinių reiškinių riziką.

Hiperfibrinolizės ir paskleistos intravaskulinės koaguliacijos terapiją leidžiama atlikti tik sustabdžius visas pastarosios apraiškas, tik profilaktiškai naudojant hepariną.

Dėl alerginių / anafilaksinių reakcijų rizikos prieš skiriant tirpalą (ypač pakartotinai vartojant), reikia gerai įvertinti naudos ir rizikos santykį. Likus 10 minučių iki pagrindinės vaisto dozės vartojimo, reikia įvesti bandomąją 10 tūkstančių KIE dozę. Tačiau net jei po šio tyrimo nepageidaujamas poveikis nebuvo užfiksuotas, jis gali pasireikšti vartojant terapinę dozę. Vystantis padidėjusio jautrumo reakcijoms, aprotinino vartojimą reikia nedelsiant nutraukti ir imtis skubių standartinių priemonių, įskaitant intraveninių plazmos pakaitalų, prednizolono 250–1000 mg dozės ir adrenalino - 0,05–0,1 mg dozės į veną vartojimą.

Prieš gydymą turite atlikti tyrimą, kad nustatytumėte antikūnus prieš aprotininą (IgG). Kadangi pacientams, turintiems šios klasės antikūnų, yra padidėjusi alerginių reakcijų rizika, juos nustačius, vaisto vartoti draudžiama. Jei bandymas neįmanomas ir neatmetama gydymo kitais aprotinino vaistais tikimybė per pastaruosius 12 mėnesių, tirpalo vartoti taip pat draudžiama.

Chirurginės intervencijos krūtinės aortoje laikotarpiu naudojant AIC ir giliai peršalusią kardioplegiją būtina gydyti vaistais labai atsargiai, atsižvelgiant į tinkamą heparino vartojimą. Kadangi aktyvuoto krešėjimo laiko nustatymas nėra standartizuotas tyrimas kraujo krešėjimo pajėgumui nustatyti, aprotinino naudojimas gali turėti įtakos įvairiems šios analizės metodams. Koaguliacijos (AST) laipsnio matavimas ceolitu, esant aprotininui, padidėja labiau nei AST testas su kaolinu. Dėl protokolų skirtumų, jei yra vaisto, rekomenduojama atlikti mažiausias AST testo reikšmes - 750 sek., O AST testą su kaolinu - 480 sek.

Taikoma prieš širdies kanalizaciją, taip pat pridedama prie pirminio AIC tūrio, standartinė heparino dozė neturėtų būti mažesnė kaip 350 tarptautinių vienetų 1 kg kūno svorio (TV / kg). Papildoma heparino dozė nustatoma atsižvelgiant į kūno svorį ir ekstrakorporinės cirkuliacijos laikotarpio trukmę. Kadangi aprotininas neturi įtakos protamino titravimo metodui, nustatomos papildomos heparino dozės pagal jo koncentraciją, apskaičiuotą šiuo metodu. Šuntavimo operacijos metu heparino lygis neturėtų būti mažesnis nei 2,7 veikimo vienetų (V) / ml (0,2 mg / kg) arba mažesnis už nustatytą prieš vartojant aprotininą. Naudojant pastarąjį, heparino neutralizavimas protaminu reikalingas tik nutraukus ekstrakorporinę kraujotaką,remiantis nustatytu įšvirkšto heparino kiekiu arba kontroliuojant protamino titravimo metodą.

Tirpale yra benzilo alkoholio, kurio dienos dozė neturi viršyti 90 mg / kg.

Poveikis gebėjimui vairuoti transporto priemones ir sudėtingiems mechanizmams

Įvedus Aprotinin, reikia atsargiai vairuoti transporto priemones ir dirbti su sudėtingais mechanizmais dėl galimo nervų sistemos šalutinio poveikio (įskaitant sumišimą).

Naudojimas nėštumo ir žindymo laikotarpiu

Pirmą ir trečią nėštumo trimestrą gydyti Aprotinin draudžiama. Antrąjį trimestrą agentą leidžiama naudoti tik tuo atveju, jei laukiama nauda motinai žymiai viršija galimą grėsmę vaisiui. Vertinant naudos ir rizikos santykį, būtina atsižvelgti į neigiamą pasireiškiančių šalutinių poveikių, kurie galimi terapijos metu (įskaitant anafilaksines reakcijas ir širdies sustojimą), poveikį vaisiui, taip pat į priemones, kurių buvo imtasi šiam poveikiui pašalinti.

Vaisto vartojimas žindymo laikotarpiu nebuvo tirtas. Medžiaga nėra absorbuojama iš virškinimo trakto (virškinamojo trakto), todėl, kai Aprotinin patenka į motinos pieną, jis laikomas potencialiai saugiu vaikui.

Vaisto poveikis vaisingumui nebuvo tirtas.

Vaikų vartojimas

Asmenims, jaunesniems nei 18 metų, vaistas neskiriamas, nes nėra duomenų apie Aprotinin saugumą ir veiksmingumą šioje amžiaus grupėje.

Sutrikus inkstų funkcijai

Esant sutrikusiai inkstų funkcijai, Aprotinin farmakokinetikos parametrų pokyčių nebuvo nustatyta, todėl nereikia koreguoti dozavimo režimo.

Pacientams, kuriems yra galutinės stadijos inkstų nepakankamumas, vaisto farmakokinetika netirta.

Dėl kepenų funkcijos pažeidimų

Duomenų, kuriais remiantis reikia koreguoti dozavimo režimą pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, nėra.

Vartoti pagyvenusiems žmonėms

Pagyvenę pacientai neturėtų keisti vaisto Aprotinin dozavimo režimo.

Vaistų sąveika

Nustatyta, kad preparatas yra suderinamas su HES (hidroksietilinto krakmolo) tirpalu, 20% gliukozės tirpalu, Ringerio laktato tirpalu. Nemaišykite vaisto su kitais vaistiniais tirpalais.

Aprotininas, priklausomai nuo dozės, slopina urokinazės ir streptokinazės aktyvumą.

Jūs neturėtumėte derinti šio vaisto su kitais vaistais, ypač su beta laktaminiais antibiotikais, antinksčių žievės hormonais, heparinu.

Aprotininas gali slopinti nespecifinio serumo cholinesterazės aktyvumą.

Jei aprotininas vartojamas kartu su suksametonio chloridu, padidėja apnėjos laikotarpio pailgėjimo rizika.

Analogai

Aprotinino analogai yra Aprotex, Ingitril, Trasilol, Kontrikal, Vero-Narkap, Gordox.

Laikymo sąlygos

Laikyti vaikams nepasiekiamoje vietoje, apsaugotoje nuo šviesos, ne aukštesnėje kaip 25 ° C temperatūroje, neužšąlant.

Vaisto tinkamumo laikas yra 3 metai, tirpiklis - 5 metai.

Išdavimo iš vaistinių sąlygos

Išduodamas pagal receptą.

Atsiliepimai apie Aprotinin

Remiantis ypatingai retomis „Aprotinin“apžvalgomis, kurios randamos specializuotose svetainėse, vaistas puikiai pasirodė gydant kraujavimą, įskaitant pooperacinį ir potrauminį, taip pat įvairios kilmės šoką.

Dėl nepageidaujamų reiškinių atsiradimo skundų nėra.

Aprotinino kaina vaistinėse

Patikima Aprotinin kaina nežinoma, nes šiuo metu vaisto nėra vaistinių tinkle.

Analogo, vaisto „Aprotex“, liofilizato pavidalu, skirto tirpalui paruošti į veną (100 000 ATRE), kaina gali būti 700 rublių. 10 butelių.

Maria Kulkes Medicinos žurnalistė Apie autorių

Išsilavinimas: pirmasis Maskvos valstybinis medicinos universitetas, pavadintas I. M. Sečenovas, specialybė „Bendra medicina“.

Informacija apie narkotikus yra apibendrinta, teikiama informaciniais tikslais ir nepakeičia oficialių instrukcijų. Savarankiškas gydymas yra pavojingas sveikatai!