Letrozolas
Letrozolas: naudojimo instrukcijos ir apžvalgos
- 1. Išleidimo forma ir kompozicija
- 2. Farmakologinės savybės
- 3. Vartojimo indikacijos
- 4. Kontraindikacijos
- 5. Taikymo būdas ir dozavimas
- 6. Šalutinis poveikis
- 7. Perdozavimas
- 8. Specialios instrukcijos
- 9. Naudojimas nėštumo ir žindymo laikotarpiu
- 10. Naudokite vaikystėje
- 11. Sutrikus inkstų funkcijai
- 12. Už kepenų funkcijos pažeidimus
- 13. Vartojimas pagyvenusiems žmonėms
- 14. Vaistų sąveika
- 15. Analogai
- 16. Laikymo sąlygos
- 17. Išdavimo iš vaistinių sąlygos
- 18. Atsiliepimai
- 19. Kaina vaistinėse
Lotyniškas pavadinimas: Letrozolas
ATX kodas: L02BG04
Veiklioji medžiaga: letrozolas (letrozolas)
Gamintojas: Kern Pharma S. L. (Ispanija), „Hetero Labs Limited“(Indija), „Biosynthesis Laboratories Private Limited“(Indija), „Novalek Pharmaceutical Pvt.“. Ltd (Indija), West Pharma Producioes de Especialidadesh Pharmaseuticash S. A. (Portugalija), APF-TRADING CJSC (Rusija), Narkotikų technologija (Rusija), R-Pharm CJSC (Rusija), Pharmasintez-Nord UAB (Rusija), PHARMAKTIV LLC (Rusija)
Aprašas ir nuotraukos atnaujinimas: 2018-11-21
Kainos vaistinėse: nuo 1493 rublių.
Pirkite
Letrozolas yra estrogeno sintezės inhibitorius, antineoplastinis agentas.
Išleidimo forma ir kompozicija
Dozavimo forma - plėvele dengtos tabletės: apvalios, abipus išgaubtos, geltonos; skerspjūvis rodo baltą arba baltai gelsvą šerdį (10 vnt. lizdinėse plokštelėse, kartoninėje dėžutėje po 1, 3, 6 arba 10 pakuočių; 14, 28, 30, 60 arba 100 vnt. polimerinėse skardinėse, kartoninė dėžutė 1 skardinė).
1 tabletės sudėtis:
- veiklioji medžiaga: letrozolas - 2,5 mg;
- papildomi komponentai: mikrokristalinė celiuliozė, natrio karboksimetilkrakmolas, iš anksto želatinizuotas kukurūzų krakmolas, krospovidonas, koloidinis silicio dioksidas, magnio stearatas, laktozės monohidratas;
- plėvelės apvalkalo sudėtis: Opadray Y 1-7000 [makrogolis (polietilenglikolis), titano dioksidas, hipromeliozė], geltonasis geležies oksido dažiklis.
Farmakologinės savybės
Farmakodinamika
Letrozolas yra vaistas, turintis antiestrogeninį poveikį, blokuojantis estrogenų sintezę (ne tik periferiniuose, bet ir naviko audiniuose), taip pat selektyviai slopinantis aromatazę (estrogeno sintezės fermentą), labai specifiškai konkuruojančiai jungdamasis su šio fermento subvienetu - citochromo P450 hemu.
Moterims po menopauzės estrogenai susidaro daugiausia dėl aromatazės fermento, kuris paverčia androgenus (pirmiausia testosteroną ir androstenedioną), antinksčiuose sintetinamus estradioliu ir estronu.
Kasdien vartojant vaisto 0,1–5 mg paros doze, estrono, estradiolio ir estrono sulfato koncentracija plazmoje sumažėja 75–95% nuo pradinio lygio. Estrogeno sintezės slopinimas palaikomas visą Letrozole vartojimo laiką. Tuo pačiu metu antinksčiuose nėra steroidinių hormonų sintezės pažeidimų. Tiriant adrenokortikotropinį hormoną (AKTH), kortizolio ir aldosterono sintezės sutrikimų nenustatyta, todėl papildomai skirti mineralokortikoidų ir gliukokortikoidų nereikia.
Androgenai, kurie yra estrogeno pirmtakai, nesikaupia, kai blokuojama estrogeno biosintezė. Skydliaukės lipidų profilio ir funkcijos, folikulus stimuliuojančių ir liuteinizuojančių hormonų koncentracijos kraujo plazmoje, insulto ir miokardo infarktų dažnio padidėjimo terapijos laikotarpiu nebuvo.
Letrozolas tam tikru mastu padidina osteoporozės dažnį. Šis skaičius yra 6,9%, palyginti su 5,5% placebo grupėje. Tačiau letrozolą vartojančių pacientų lūžių dažnis nesiskiria nuo sveikų to paties amžiaus moterų.
Papildoma letrozolo terapija ankstyvos stadijos krūties vėžiui sumažina pasikartojimo ir antrinių navikų išsivystymo riziką ir padidina išgyvenamumą be ligų 5 metus.
Užsitęsus adjuvantiniam gydymui, recidyvo rizika sumažėja 42%. Patikimai nustatyta, kad letrozolą vartojantiems pacientams buvo nustatytas pranašumas išgyvenamumui be ligų, nepaisant limfmazgių įsitraukimo. Moterims, kurios pažeidžia limfmazgius, mirtingumas sumažėja 40%.
Farmakokinetika
Išgertas letrozolas greitai ir visiškai absorbuojamas iš virškinimo trakto. Jam būdingas didelis biologinis prieinamumas - apie 99,9%. Vartojant maistą, absorbcijos greitis šiek tiek sumažėja.
Vidutiniškai didžiausia koncentracija yra: nevartojant tuščio skrandžio - 129 ± 20,3 nmol / l, vartojant su maistu - 98,7 ± 18,6 nmol / l, tuo tarpu letrozolo absorbcijos laipsnis (vertinant pagal kreivės plotą „koncentracija - laikas “) nesikeičia.
Didžiausia koncentracija kraujyje vidutiniškai pasiekiama per 1 valandą, jei vaistas vartojamas tuščiu skrandžiu, o per 2 valandas - su maistu. Manoma, kad šie nedideli pokyčiai neturi klinikinės reikšmės, todėl ryšys tarp Letrozole vartojimo ir dietos nėra labai svarbus.
Ryšys su kraujo baltymais yra apie 60%, iš jų apie 55% - su albuminu.
Vaisto koncentracija eritrocituose yra maždaug 80% kraujo plazmos lygio.
Pasiskirstymo tūris esant pusiausvyrinei būsenai yra apie 1,87 ± 0,47 l / kg.
Kasdien suvartojant 2,5 mg paros dozę, pusiausvyros koncentracija gali būti pasiekta per 2-6 savaites. Gydant ilgai, letrozolo kaupimasis nepastebimas.
Letrozolas daugiausia metabolizuojamas dalyvaujant citochromo P450 izofermentams CYP2A6 ir CYP3A4, dėl kurių susidaro farmakologiškai neaktyvus karbinolio junginys.
Metabolitų pavidalu vaistas išsiskiria daugiausia per inkstus, kiek mažiau - per žarnyną. Galutinis T 1/2 (pusinės eliminacijos laikas) yra 48 valandos.
Paciento amžius ir inkstų funkcijos būklė neturi įtakos letrozolo farmakokinetikos parametrams.
Esant vidutinio sunkumo kepenų funkcijai (B klasė pagal Child-Pugh skalę), vidutinis plotas po koncentracijos ir laiko kreive (AUC) yra 37% didesnis, tačiau išlieka verčių ribose, pastebėtose pacientams, kuriems nėra kepenų funkcijos sutrikimo. Pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (C klasė pagal Child-Pugh skalę) ir kepenų cirozė, AUC padidėja 95%, pusinės eliminacijos laikas pailgėja 187%. Nepaisant to, vaistas gerai toleruojamas net vartojant dideles paros dozes (5–10 mg), todėl šioms pacientų grupėms dozės keisti nereikia.
Vartojimo indikacijos
- pirmos eilės gydymas nuo hormonų priklausomomis krūties vėžio formomis moterims po menopauzės;
- adjuvantinis gydymas ankstyvos stadijos krūties vėžiui, ekspresuojančiam estrogeno receptorius moterims po menopauzės;
- ilgalaikis adjuvantinis gydymas ankstyvos stadijos krūties vėžiu moterims po menopauzės, baigus įprastinį adjuvantinį tamoksifeno gydymą;
- moterų po menopauzės paplitusių krūties vėžio formų (įskaitant tas, kurias sukelia dirbtinai) gydymas po ankstesnio antiestrogeno terapijos.
Kontraindikacijos
Absoliutus:
- vaikyste;
- Nėštumo ir žindymo laikotarpiu;
- reprodukciniam laikotarpiui būdinga endokrininė būklė;
- padidėjęs jautrumas bet kuriam Letrozole komponentui.
Giminaitis (reikalinga ypatinga priežiūra):
- gliukozės-galaktozės malabsorbcija;
- laktazės netoleravimas;
- laktazės trūkumas;
- kreatinino klirensas (CC) <30 ml / min.
Letrozolo vartojimo instrukcijos: metodas ir dozės
Letrozolą reikia vartoti per burną. Nereikia sutelkti dėmesio į valgio laiką.
Rekomenduojama dozė yra 2,5 mg 1 kartą per parą. Vaistas vartojamas ilgą laiką - 5 metus arba iki recidyvo.
Letrozolo kaip išplėstinio pagalbinio gydymo trukmė yra 4 metai (ne daugiau kaip 5 metai).
Jei yra ligos progresavimo požymių, vaistas atšaukiamas.
Pacientų, sergančių vėlyvosios stadijos krūties vėžiu, ar metastazavusio naviko gydymas tęsiamas tol, kol pasireiškia naviko progresavimas.
Šalutiniai poveikiai
Šalutinis poveikis paprastai būna lengvas ar vidutinio sunkumo. Susijęs daugiausia su estrogenų sintezės slopinimu. Jie skirstomi taip: labai dažnai -> 10%, dažnai - 1-10%, kartais - 0,1-1%, retai - 0,01-0,1%, labai retai - <0,01%, įskaitant atskirus pranešimus …
Galimos nepageidaujamos reakcijos:
- iš odos ir odos priedų pusės: dažnai - odos bėrimas (įskaitant eriteminį ir makulopapulinį, į psoriazę panašų bėrimą, vezikulinį bėrimą), padidėjęs prakaitavimas, alopecija; kartais - dilgėlinė, sausa oda, odos niežėjimas; labai retai - anafilaksinės reakcijos, angioneurozinė edema;
- iš pojūčių pusės: kartais - skonio pažeidimas, akių dirginimas, neryškus matymas, katarakta;
- iš kraujodaros organų pusės: kartais - leukopenija;
- iš širdies ir kraujagyslių sistemos: kartais - trombembolija, paviršinių ir giliųjų venų tromboflebitas, tachikardija, padidėjęs kraujospūdis, širdies plakimas, koronarinė širdies liga (krūtinės angina, širdies nepakankamumas, miokardo infarktas); retai - arterijų trombozė, plaučių embolija, insultas;
- nuo nervų sistemos: dažnai - galvos svaigimas, galvos skausmas, depresija; kartais - atminties sutrikimas, sutrikęs skonis, dirglumas, nemiga, mieguistumas, parestezija, disestezija, hipestezija, nervingumas, nerimas, smegenų kraujagyslių sutrikimų epizodai;
- iš raumenų ir kaulų sistemos: labai dažnai - artralgija; dažnai - kaulų skausmas, mialgija, osteoporozė, kaulų lūžiai, kartais artritas;
- iš šlapimo sistemos: kartais - šlapimo takų infekcijos, dažnas šlapinimasis;
- iš reprodukcinės sistemos: kartais - makšties sausumas, išskyros iš makšties, kraujavimas iš makšties, skausmas pieno liaukose;
- iš kvėpavimo sistemos: kartais - dusulys, kosulys;
- iš virškinimo sistemos: dažnai - vidurių užkietėjimas, viduriavimas, dispepsija, pykinimas, vėmimas; kartais - burnos džiūvimas, stomatitas, pilvo skausmas, padidėjęs kepenų fermentų aktyvumas;
- kiti: labai dažnai - karščio bangos (karščio bangos); dažnai - padidėjęs apetitas, svorio padidėjimas, anoreksija, periferinė edema, astenija, padidėjęs nuovargis, negalavimas, hipercholesterolemija; kartais - troškulys, gleivinės sausumas, hipertermija (pireksija), generalizuota edema, svorio kritimas, naviko židinių skausmas.
Perdozavimas
Informacija apie perdozavimo pasekmes yra labai ribota. Konkretus gydymas ir priešnuodis nežinomi. Būtina atlikti simptominę ir palaikomąją terapiją. Letrozolo pašalinimą iš plazmos galima pagreitinti atliekant hemodializę.
Specialios instrukcijos
Moterys, sergančios perimenopauziniu ir ankstyvuoju po menopauzės periodu gydymo Letrozole metu, prieš nustatydamos stabilią hormoninę būklę po menopauzės, turėtų naudoti patikimus kontracepcijos metodus, kurie yra susiję su nėštumo rizika.
Poveikis gebėjimui vairuoti transporto priemones ir sudėtingiems mechanizmams
Kai kuriais atvejais vaistas sukelia šalutinį poveikį, kuris gali turėti įtakos paciento motorinėms ir psichinėms funkcijoms (pavyzdžiui, galvos svaigimas ar bendras silpnumas). Šiuo atžvilgiu gydymo metu rekomenduojama būti atsargiems atliekant potencialiai pavojingą veiklą, įskaitant darbą su sudėtingais mechanizmais ir vairuojant automobilį.
Naudojimas nėštumo ir žindymo laikotarpiu
Pagal instrukcijas Letrozole vartoti draudžiama nėštumo ir žindymo laikotarpiu.
Vaikų vartojimas
Vaistas nėra naudojamas pediatrijoje.
Sutrikus inkstų funkcijai
Dėl to, kad trūksta duomenų apie letrozolo vartojimą gydant pacientus, kurių CC yra <30 ml / min., Vaistas skiriamas tik nuodugniai įvertinus laukiamą naudą ir galimą riziką.
Dėl kepenų funkcijos pažeidimų
Dozės koreguoti dėl gretutinės kepenų funkcijos sutrikimo nereikia. Tačiau pacientai, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (C klasė pagal Child-Pugh skalę) gydymo metu, turėtų būti atidžiai prižiūrimi gydytojo.
Vartoti pagyvenusiems žmonėms
Vyresniame amžiuje Letrozole dozės koreguoti nereikia.
Vaistų sąveika
Letrozolas neveikia farmakologiškai reikšmingos sąveikos su varfarinu ir cimetidinu.
Klinikinių tyrimų metu buvo nustatyta, kad letrozolas in vitro sugeba slopinti citochromo P450 izofermentų, tokių kaip CYP2A6 ir CYP2C19, aktyvumą (pastarasis yra vidutinio sunkumo). Sprendžiant dėl šių duomenų svarbos klinikai, reikia nepamiršti, kad CYP2A6 neturi svarbaus vaidmens metabolizuojant vaistus. Remiantis tyrimų rezultatais, letrozolas, kurio koncentracija 100 kartų viršija pusiausvyros koncentraciją plazmoje in vitro, negali žymiai slopinti diazepamo, kuris yra izofermento CYP2C19 substratas, metabolizmo. Taigi galime daryti išvadą, kad kliniškai reikšmingos letrozolo ir izofermento CYP2C19 sąveikos tikimybė yra maža. Nepaisant to, rekomenduojama būti atsargiems, jei priešvėžinės terapijos metu būtina vartoti vaistus,kurie metabolizuojami daugiausia dalyvaujant šiems izofermentams ir turi siaurą terapinį indeksą.
Klinikinės patirties vartojant letrozolą kartu su kitais antineoplastiniais vaistais, nėra.
Analogai
Letrozolo analogai yra Letroza, Lestrodex, Letrozole-Teva, Letrotera, Letrosan, Estrolet, Oreta, Extraza, Femara, Nexazol, ETRUZIL.
Laikymo sąlygos
Tinkamumo laikas yra 5 metai.
Laikyti vaikams nepasiekiamoje temperatūroje iki 25 ° C, apsaugotoje nuo šviesos.
Išdavimo iš vaistinių sąlygos
Išduodamas pagal receptą.
Atsiliepimai apie Letrozole
Letrozolo apžvalgų specializuotuose medicinos forumuose yra nedaug dėl ligos, kurioje jis vartojamas, specifikos. Tarp onkologų letrozolas laikomas visuotinai pripažintu vaistu krūties vėžiui gydyti, kurio poveikis įrodytas klinikinių tyrimų ir praktinės naudojimo patirties metu.
Letrozolo kaina vaistinėse
Letrozolo kaina, priklausomai nuo gamintojo, svyruoja tarp 1390–2880 rublių. vienoje 30 tablečių pakuotėje.
Letrozolas: kainos internetinėse vaistinėse
|
Vaisto pavadinimas Kaina Vaistinė |
|
Letrozole 2,5 mg plėvele dengtos tabletės 30 vnt. 1493 RUB Pirkite Interneto vaistinė „Uteka.ru“ |
|
Letrozolo tabletės p.p. 2,5mg 30 vnt. 2348 RUB Pirkite |
Maria Kulkes Medicinos žurnalistė Apie autorių
Išsilavinimas: pirmasis Maskvos valstybinis medicinos universitetas, pavadintas I. M. Sečenovas, specialybė „Bendra medicina“.
Informacija apie narkotikus yra apibendrinta, teikiama informaciniais tikslais ir nepakeičia oficialių instrukcijų. Savarankiškas gydymas yra pavojingas sveikatai!
