Eviplera - Tablečių Vartojimo Instrukcijos, Kaina, Apžvalgos, Analogai

2024 Autorius: Rachel Wainwright | [email protected]. Paskutinį kartą keistas: 2023-12-15 07:40

Evipleris

„Eviplera“: naudojimo instrukcijos ir apžvalgos

1. 1. Išleidimo forma ir kompozicija
2. 2. Farmakologinės savybės
3. 3. Vartojimo indikacijos
4. 4. Kontraindikacijos
5. 5. Taikymo būdas ir dozavimas
6. 6. Šalutinis poveikis
7. 7. Perdozavimas
8. 8. Specialios instrukcijos
9. 9. Naudojimas nėštumo ir žindymo laikotarpiu
10. 10. Naudokite vaikystėje
11. 11. Sutrikus inkstų funkcijai
12. 12. Už kepenų funkcijos pažeidimus
13. 13. Vartojimas pagyvenusiems žmonėms
14. 14. Vaistų sąveika
15. 15. Analogai
16. 16. Laikymo sąlygos
17. 17. Išdavimo iš vaistinių sąlygos
18. 18. Atsiliepimai
19. 19. Kaina vaistinėse

Lotyniškas pavadinimas: Eviplera

ATX kodas: J05AR08

Veiklioji medžiaga: emtricitabinas (emtricitabinas) + rilpivirinas (rilpivirinas) + tenofoviras (tenofoviras)

Gamintojas: „Gilead Science International Limited“(Airija), „Pateon Inc.“(Kanada)

Aprašas ir nuotraukos atnaujinimas: 2018-11-27

Kainos vaistinėse: nuo 22 700 rublių.

Pirkite

Eviplera yra kombinuotas antivirusinis vaistas.

Išleidimo forma ir kompozicija

Vaistas yra plėvele dengtų tablečių pavidalu: nuo rausvos su violetiniu atspalviu iki šviesiai rausvos, kapsulės formos, vienoje pusėje įspaustas „GSI“, tabletės šerdis yra balta (30 vnt. Polietileno buteliuose, kartoninėje dėžutėje 1). buteliukas ir „Eviplera“naudojimo instrukcijos).

1 tabletėje yra:

• veikliosios medžiagos: emtricitabinas - 200 mg, rilpivirino hidrochloridas - 27,5 mg (atitinka 25 mg rilpivirino kiekį), tenofoviras - 300 mg;
• pagalbiniai komponentai: laktozės monohidratas, polisorbatas, mikrokristalinė celiuliozė, povidonas, iš anksto želatinizuotas krakmolas, magnio stearatas, kroskarmeliozės natris;
• lukšto sudėtis: laktozės monohidratas, hipromeliozė (2910 6 mPa.s), makrogolis, titano dioksidas (E171), raudonasis geležies oksido dažiklis (E172), indigokarmino dažų aliuminio lakas (E132), saulėlydžio geltonos spalvos aliuminio lakas (E110), triacetinas …

Farmakologinės savybės

Farmakodinamika

Eviplera yra fiksuotos dozės kombinuotas antivirusinis rilpivirino, tenofoviro ir emtricitabino vaistas. Vaisto veikimo mechanizmas yra dėl kiekvienos veikliosios medžiagos savybių, kurios ląstelių kultūroje pasireiškia veikimo sinergizmu.

Rilpivirinas yra diakripirimidino nekonkurencinis ŽIV atvirkštinės transkriptazės (žmogaus imunodeficito viruso) -1 inhibitorius, lemiantis jo aktyvumą.

Emtricitabinas yra citidino nukleozidų analogas. Tenofoviras, susidaręs dėl tenofoviro dizoproksilio fumarato biotransformacijos, yra adenozino monofosfato nukleozidų monofosfato (nukleotido) analogas. Emtricitabinas ir tenofoviras turi specifinį poveikį hepatito B virusui, ŽIV-1 ir ŽIV-2. Po fosforilinimo ląstelių fermentais, emtricitabinas virsta emtricitabino trifosfatu, o tenofoviras - tenofoviro difosfatu. Nustatyta, kad tuo pačiu metu buvimas ląstelėje netrukdo visam jų fosforilinimo laipsniui. ŽIV-1 atvirkštinės transkriptazės slopinimas tenofoviro difosfatu ir emtricitabino trifosfatu atliekamas konkurenciniu mechanizmu ir sukelia viruso DNR grandinės (dezoksiribonukleino rūgšties) sintezės nutraukimą arba sustabdymą.

Emtricitabino trifosfatas ir tenofoviro difosfatas yra silpni DNR polimerazės inhibitoriai, todėl nėra toksiškumo mitochondrijoms įrodymų. Rilpivirinas neslopina ląstelių alfa ir beta DNR polimerazės ir mitochondrijų gama DNR polimerazės.

Kalbant apie klinikinius ir laboratorinius ŽIV-1 izoliatus, emtricitabino antivirusinis poveikis buvo įvertintas periferinio kraujo mononuklearinėse ląstelėse, limfoblastoidinėse ląstelių linijose ir MAGI-CCR5 ląstelių linijose. 50% veiksminga koncentracija (EB ₅₀) emtricitabino buvo iš 0.0013-0.64 jamol diapazone.

Atsižvelgiant į potipių A, B, C, D, E, F, G ŽIV-1, antivirusinis aktyvumas emtricitabino ląstelių kultūroje pasireiškia nuo 50% efektyviosios koncentracijos diapazone (EB ₅₀) 0,007-0,075 jamol. Be to, buvo nustatyta, kad jis pasižymi specifinį aktyvumą prieš ŽIV-2 padermių (su EB spektrą ₅₀ verčių yra 0,007-1,5 mikromoliai).

Tiriant emtricitabiną kartu su abakaviru, didanozinu, stavudinu, tenofoviru, lamivudinu ir zidovudinu (nukleozidų atvirkštinės transkriptazės inhibitoriais arba NRTI), delavirdinu, efavirenzu, nevirapinu ir rilpivirinu (ne nukleozidų atvirkštinės transkriptazės inhibitoriais arba NRTI). vartojant sakvinaviro (proteazių inhibitorių), pastebėtas sinergetinis ar papildomas poveikis.

Antivirusinis rilpivirino aktyvumas pasireiškia laboratorinių laukinio tipo ŽIV-1 padermių ūmiai užkrėstose T ląstelių linijose, kurių ŽIV-1 / IIIB EC50 mediana _buvo 0,27 ng / ml arba 0,73 nmol. Be to, ji yra aktyvus prieš daugelį pirminių izoliatų M grupė ŽIV-1 padermių (potipių A, B, C, D, F, G, H) su EB ₅₀ vertės į 0.07-1.01 nmol arba intervalas nuo 0, 03-0.37 ng / ml ir pirminiai izoliatus O grupės su EB ₅₀ verčių 2.88-8.45 nmol arba 1.06-3.1 ng / ml.

Tenofoviro antivirusinis aktyvumas prieš laboratorinius ir klinikinius ŽIV-1 izoliatus buvo įvertintas ant limfoblastoidinių ląstelių (daugiausia makrofagų ar monocitų) ir periferinio kraujo limfocitų. Jo EC ₅₀ vertės buvo 0,04–8,5 μmol.

Ląstelių kultūroje tenofoviro antivirusinis aktyvumas prieš ŽIV-1 A, B, C, D, E, F, G ir O potipius pasireiškė _EC50 reikšmių diapazone nuo 0,5 iki 2,2 μmol. ŽIV-2 padermių atžvilgiu jis rodo specifinį aktyvumą, kai EC ₅₀ vertės diapazonas yra 1,6–5,5 µmol.

Tenofoviras derinamas su NRTI (emtricitabinu, lamivudinu, abakaviru, didanozinu, stavudinu, zidovudinu), NNRTI (nevirapinu, delavirdinu, efavirenzu, rilpivirinu) ir proteazių inhibitoriais (amprenaviru, sirfacinu).

Remiantis in vitro ir in vivo tyrimų rezultatais, pacientų, anksčiau negavusių antiretrovirusinio gydymo, Eviplera aktyvumui gali turėti įtakos šios mutacijos, nustatytos prieš gydymą: E138A, E138Q, E138R, E138G, E138K, K101E, K65R, K101P, V179L, Y181I, Y181V, Y181C, M184V, MI841, M230I, M230L, H221Y, F227C. Šios su atsparumu susijusios mutacijos buvo nustatytos tik negydytiems pacientams, todėl antiretrovirusinis gydymas negali būti naudojamas numatyti vaistų aktyvumą virusologiškai neveiksmingiems pacientams.

Gydant reikia atlikti genotipinio atsparumo tyrimą.

ŽIV-1 atsparumo rilpivirinui fone kryžminio atsparumo emtricitabinui ar tenofovirui vystymasis ir atvirkščiai nepastebimas.

Farmakokinetika

Išgėrus tabletę per burną, valgio metu didžiausia emtricitabino koncentracija plazmoje (C _max) pasiekiama per 2,5 val., Tenofoviro - 2 val., Rilpivirino - 4-5 val. Tenofoviro dizoproksilio fumaratas greitai absorbuojamas ir virsta tenofoviru, o jo biologinį prieinamumą pagerina kartu vartojamas riebus maistas. Absoliutus emtricitabino biologinis prieinamumas yra maždaug 93%. Riplivirino ekspozicija, kai Eviplera vartojama tuščiu skrandžiu, yra maždaug 40% mažesnė nei vartojant su maistu, ir 50% mažiau nei vartojant tik baltymų turtingą gėrimą. Todėl, norint pasiekti optimalų absorbcijos lygį, vaistą reikia vartoti su maistu.

Susijungimas su plazmos baltymais: emtricitabinas - mažiau nei 4%, rilpivirinas - apie 99,7%, tenofoviras - mažiau nei 0,7%.

Emtricitabinas metabolizuojamas iš dalies: apie 9% dozės oksiduojant tiolio grupei ir susidarant 3'-sulfoksido diastereomerams ir apie 4% dozės konjuguojant su gliukurono rūgštimi ir susidarant 2'-O-gliukuronidui. Emtricitabinas neslopina fermento, atsakingo už gliukuronidaciją, uridino-5-difosfogliukuroniltransferazės.

Rilpivirino hidrochloridas daugiausia vykdo oksidacinį metabolizmą, kurį veikia citochromo P ₄₅₀ izofermento (CYP3A) fermentinė sistema.

Tenofoviro dizoproksilio fumaratas ir tenofoviras nėra CYP450 izofermentų substratai. Emtricitabinas ir tenofoviras neslopina vaistų metabolizmo, susijusio su pagrindiniais CYP450 izofermentais.

Emtricitabinas išsiskiria daugiausia per inkstus - apie 86% (iš jų 13% yra trijų metabolitų pavidalu), dalis išsiskiria per žarnyną - apie 14%. Sisteminis emtricitabino klirensas yra vidutiniškai 307 ml / min., Pusinės eliminacijos laikas (T _1/2) - 10 valandų.

Vidutiniškai 25% suvartotos rilpivirino dozės nepakitusi išsiskiria per žarnyną. Šlapime randama nereikšminga (mažiau nei 1% dozės) rilpivirino koncentracija. Jo galutinis T _1/2 yra 45 valandos.

Tenofoviras daugiausia pašalinamas per inkstus filtruojant ir naudojant aktyvią kanalėlių transporto sistemą. Tariamasis tenofoviro klirensas yra 307 ml / min. Inkstų klirensas turėtų būti maždaug 210 ml / min., O tai yra didesnis nei glomerulų filtracijos greitis. T _1/2 tenofoviro yra 12-18 valandų.

Rilpivirinas neturi kliniškai reikšmingų farmakokinetikos rodiklių skirtumų vyrams ir moterims, skirtingos etninės kilmės pacientams arba 18–78 metų pacientams.

Nerekomenduojama vartoti Eviplera vaikams.

Vyresniems nei 65 metų pacientams vaisto veiksmingumas ir saugumas nėra nustatytas, todėl šios grupės pacientams rekomenduojama vartoti vaistą atsargiai.

Galimybė vartoti Eviplera 1 kartą per parą pacientams, kuriems yra lengvas inkstų funkcijos sutrikimas [kreatinino klirensas (CC) 50–80 ml / min.), Pagrįsta ribotais klinikinių tyrimų duomenimis. Todėl jo vartojimas nurodomas tik tais atvejais, kai galima terapijos nauda yra didesnė už galimą riziką.

Esant vidutiniam ar sunkiam inkstų funkcijos sutrikimui (CC mažesnis nei 50 ml / min.), Eviplera vartoti draudžiama.

Esant vidutiniam kepenų funkcijos sutrikimui, dozės koreguoti nereikia. Sunkiu kepenų nepakankamumu vaisto vartoti draudžiama.

Antiretrovirusinis gydymas pacientams, sergantiems lėtiniu hepatitu B ar C, susijęs su didele sunkių nepageidaujamų reakcijų, įskaitant mirtis, susijusias su sutrikusia kepenų funkcija, išsivystymo rizika.

Eviplera saugumas ir veiksmingumas gydant lėtinį hepatitą B nebuvo nustatytas. Emtricitabino ir tenofoviro tyrimai (monoterapija arba kartu) parodė jų aktyvumą prieš hepatito B virusą.

Populiacijos farmakokinetikos analizės rezultatai rodo, kad reikšmingo poveikio rilpivirino ekspozicijos lygiui pacientams, sergantiems kartu hepatito B ir (arba) C virusu, nėra.

Vartojimo indikacijos

Eviplera vartojimas yra pagrindinis vaistas nuo ŽIV-1 infekcijos suaugusiems pacientams, kurių ŽIV-1 RNR (ribonukleino rūgšties) vertės yra ne daugiau kaip 100 000 egzempliorių ml.

Kontraindikacijos

• sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (Child-Pugh C klasė);
• vidutinio sunkumo ir sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (CC mažiau nei 50 ml / min);
• laktazės trūkumas, gliukozės-galaktozės malabsorbcijos sindromas, laktozės netoleravimas;
• kartu vartojami vaistai, kurių sudėtyje yra rilpivirino hidrochlorido, tenofoviro dizoproksilio fumarato ar emtricitabino;
• kartu vartojami šie vaistai arba netrukus po jo nutraukimo: NNRTI, prieštraukuliniai vaistai (okskarbazepinas, karbamazepinas, fenobarbitalis ar fenitoinas), deksametazonas (sisteminis gliukokortikosteroidas), vaistai nuo tuberkuliozės (rifampicinas, rifapentinas, omrazono inhibitoriai). ezomeprazolas, rabeprazolas, pantoprazolas), didanozinas, jonažolė, adefoviro dipivoksilas, nefrotoksiniai vaistai (vankomicinas, foskarnetas, aminoglikozidai, gancikloviras, amfotericinas B, pentamidinas, cidofoviras arba interleuidleutidididinas-2);
• žindymas;
• amžius iki 18 metų;
• padidėjęs jautrumas vaisto komponentams.

Reikia būti atsargiems, skiriant Evipler tabletes pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas (B klasė pagal Child-Pugh klasifikaciją), kurių inkstų funkcija sutrikusi (CC 50-80 ml / min), o vartojimas _ir H2 histamino receptorių blokatoriai, antacidiniais preparatais (įskaitant aliuminio arba magnio hidroksidą, kalcio karbonatą), P ₄₅₀ izofermentų inhibitoriai, P-glikoproteino substratai (metforminas, dabigatranas, digoksinas), vaistai, skatinantys „piruetų“tipo polimorfinės skilvelinės tachikardijos vystymąsi, vyresni nei 65 metų.

Nėštumo metu vaisto vartoti draudžiama, išskyrus atvejus, kai laukiamas motinos terapinis poveikis, pasak gydytojo, viršija galimą grėsmę vaisiui.

„Eviplera“, naudojimo instrukcijos: metodas ir dozės

Eviplera turėtų gydyti ŽIV gydymo patirties turintis gydytojas.

Tabletės vartojamos per burną, nuryjamos visos, valgio metu. Filmo membranos vientisumo pažeidimas gali paveikti vaisto absorbciją.

Rekomenduojama dozė: 1 vnt. per dieną nustatytu laiku.

Jei per 4 valandas po tablečių vartojimo pacientas vemia, tada Eviplera vartojimą reikia kartoti su maistu. Jei vėmimas pasireiškia praėjus daugiau nei 4 valandoms po vaisto vartojimo, kompensacinės dozės vartoti nereikia.

Jei vėluojate vartoti kitą dozę iki 12 valandų, tabletę reikia kuo greičiau išgerti su maistu ir tęsti įprastą dozavimo režimą. Jei vėluojama daugiau nei 12 valandų, kitą tabletę reikia gerti įprastu laiku.

Jei reikia pakeisti vieno iš komponentų dozę arba atšaukti Eviplera, pacientą reikia pereiti prie monoterapijos skiriant atskiras emtricitabino, rilpivirino hidrochlorido ar tenofoviro dizoproksilio fumarato dozavimo formas.

Nutraukus vaisto vartojimą ŽIV užsikrėtusiems pacientams, sergantiems gretutiniu hepatitu B, reikia atidžiai stebėti jų būklę, kad būtų galima nustatyti hepatito paūmėjimo požymius.

Šalutiniai poveikiai

• nuo nervų sistemos: labai dažnai - galvos skausmas, galvos svaigimas; dažnai - mieguistumas;
• iš limfinės sistemos ir kraujo pusės: dažnai - sumažėjęs hemoglobino koncentracijos lygis, neutropenija, sumažėjęs leukocitų skaičius, sumažėjęs trombocitų skaičius; retai - mažakraujystė;
• medžiagų apykaitos ir mitybos srityje: labai dažnai - padidėja bendro cholesterolio koncentracija (esant tuščiam skrandžiui), padidėja mažo tankio lipoproteinų (MTL) kiekis (esant tuščiam skrandžiui), hipofosfatemija (proksimalinės tubulopatijos komplikacijos forma); dažnai - sumažėjęs apetitas, hiperglikemija, padidėjusi trigliceridų koncentracija, hipertrigliceridemija; retai - hipokalemija; retai - pieno rūgšties acidozė;
• iš raumenų ir kaulų sistemos ir jungiamojo audinio: labai dažnai - kreatinkinazės aktyvumo padidėjimas; retai - rabdomiolizė, raumenų silpnumas; retai - osteomaliacija (kartais prisideda prie lūžių atsiradimo, simptomai - kaulų skausmas), miopatija;
• psichikos sutrikimai: dažnai - miego sutrikimas, nemiga, prislėgta nuotaika, neįprasti sapnai, depresija;
• iš virškinamojo trakto: labai dažnai - pykinimas, vėmimas, viduriavimas, padidėjęs kasos amilazės aktyvumas; dažnai - skausmas ir (arba) diskomfortas pilvo srityje, burnos džiūvimas, dispepsija, pilvo pūtimas, meteorizmas, padidėjęs amilazės aktyvumas, padidėjęs lipazės aktyvumas serume; retai - pankreatitas;
• iš kepenų ir tulžies sistemos: labai dažnai - alanino aminotransferazės (ALT) ir (arba) aspartato aminotransferazės (AST) aktyvumo padidėjimas; dažnai - bilirubino koncentracijos padidėjimas, hiperbilirubinemija; retai - hepatitas, riebios kepenys;
• nuo imuninės sistemos: dažnai - alerginės reakcijos; retai - imuninio atsistatymo sindromas;
• iš odos ir poodinių audinių: labai dažnai - bėrimas; dažnai - niežulys, pustulinis bėrimas, vezikulinis-bululinis bėrimas, makulopapulinis bėrimas, dilgėlinė, padidėjusi pigmentacija (odos spalvos pakitimas); retai - angioneurozinė edema;
• iš šlapimo sistemos: retai - padidėjęs kreatinino kiekis, proteinurija; retai - ūminis ir lėtinis inkstų nepakankamumas, Fanconi sindromas, proksimalinė tubulopatija, ūminė kanalėlių nekrozė, nefritas, nefrogeninis diabetas insipidus, ūminis intersticinis nefritas;
• iš viso kūno pusės: labai dažnai - astenija; dažnai - nuovargis, skausmas.

Perdozavimas

Simptomai: toksiškumo požymiai.

Gydymas: skiriama standartinė palaikomoji terapija. Specifinio priešnuodžio nėra, todėl reikia atidžiai stebėti paciento klinikinę būklę, įskaitant elektrokardiogramos (EKG) pagrindinių kūno funkcinių parametrų ir QT intervalo ilgio stebėjimą. Hemodializė yra neveiksminga, nes ji pašalina iki 30% emtricitabino, apie 10% tenofoviro ir nepašalina rilpivirino dėl didelio pastarojo ryšio su plazmos baltymais (šiam tikslui galima naudoti aktyvintą anglį). Duomenų apie tenofoviro ir emtricitabino eliminacijos galimybę naudojant peritoninę dializę nėra.

Specialios instrukcijos

Pacientus reikia informuoti, kad Eviplera neišgydo ŽIV ir užkerta kelią ŽIV infekcijai lytiniu keliu ar krauju. Todėl jie turi laikytis būtinų priemonių užkirsti kelią ŽIV infekcijai.

Antiretrovirusiniai vaistai turėtų būti skiriami atlikus išankstinę genotipinio atsparumo analizę.

Eviplera nebuvo tirtas pacientams, kuriems anksčiau buvo antiretrovirusinio gydymo virusologinis nepakankamumas. Nerekomenduojama vartoti vaisto ŽIV-1 infekcijos atveju su K65R kodono mutacija. Su rilpivirinu susijusių mutacijų sąrašo reikia laikytis tik skiriant vaistą kaip pirmos eilės gydymą.

Vartojant emtricitabino + tenofoviro + rilpivirino derinį pacientams, kurių ŽIV-1 RNR terapijos pradžios metu rodiklis viršija 100 000 kopijų 1 ml, virusologinio atsako dažniau nėra ir susidaro atsparumas NNRTI vaistams.

Poveikis širdies ir kraujagyslių sistemai sukelia dideles rilpivirino dozes, o jo paros dozė - 25 mg - kliniškai reikšmingas poveikis QT _c intervalo ilgiui EKG nepastebimas. Atsargiai reikia vartoti Eviplera su vaistais, kurie gali sukelti skilvelinę „pirueto“tipo tachikardiją.

Prieš pradedant gydymą, rekomenduojama įvertinti KK ir kas mėnesį per pirmuosius 12 gydymo mėnesių ištirti inkstų funkciją (įskaitant fosfatų koncentraciją plazmoje ir KK). Toliau patikrinimas atliekamas 1 kartą per 3 mėnesius. Pacientams, kuriems yra padidėjusi inkstų funkcijos sutrikimo rizika ir kurie kartu gydomi adefoviro dipivoksiliu, inkstų funkciją reikia stebėti dažniau. Jei Eviplera vartojimo fone fosfatų kiekis serume yra mažesnis nei 1,5 mg / dL arba 0,48 mmol / L, o CC yra mažesnis nei 50 ml / min., Tada per ¼ mėnesį reikia iš naujo įvertinti inkstų funkcijos būklę. Tuo pačiu metu nustatoma gliukozės koncentracija kraujyje ir šlapime, kalio kiekis kraujyje. Jei būtina keisti dozavimo intervalus arba atšaukti atskirus vaisto komponentus pacientams, kurių patvirtinta CC yra mažesnė nei 50 ml / min arba fosfato koncentracija serume yra mažesnė nei 1 mg / dL (0,32 mmol / l), vaistas nutraukiamas. Pacientas perkeliamas į monoterapiją, vartojant atskiras Eviplera aktyviųjų komponentų dozavimo formas.

Jei įtariate kaulų sutrikimų vystymąsi, turėtumėte kreiptis į gydytoją.

Dėl didelės rizikos sunkiam hepatito paūmėjimui nutraukus Eviplera vartojimą pacientams, sergantiems ŽIV infekcija ir kartu sergantiems hepatitu B, keletą mėnesių po gydymo nutraukimo reikia atidžiai stebėti jų klinikinius ir laboratorinius parametrus. Jei pasireiškia toks paūmėjimas, sprendimas atnaujinti gydymą nuo hepatito B laikomas pagrįstu. Jei pacientas serga sunkia kepenų liga ar ciroze, nerekomenduojama nutraukti gydymo, nes dėl vaistų vartojimo nutraukimo pasunkėjęs hepatitas gali sukelti dekompensaciją.

Anamnezėje buvo kepenų funkcijos sutrikimų, vartojant kombinuotą antiretrovirusinį gydymą, pastebėtas padidėjęs kepenų veiklos sutrikimų dažnis. Atsižvelgiant į tai, gydant tokius pacientus reikia atidžiai stebėti, pastebėjus kepenų funkcijos pablogėjimo požymių, Eviplera vartojimą reikia nutraukti arba visiškai atšaukti.

Nukleozidų analogų naudojimas gali sukelti pieno rūgšties acidozės vystymąsi kartu su riebalų kepenų infiltracija. Simptominė hiperlaktatemija gali būti pykinimas, vėmimas ir (arba) pilvo skausmas, apetito praradimas, negalavimas, svorio kritimas, taip pat kvėpavimo sutrikimo simptomai (greito ir (arba) gilaus kvėpavimo pavidalu) ir neurologiniai simptomai (įskaitant raumenų silpnumą). Pieno rūgšties acidozė dažniausiai pasireiškia po kelių mėnesių gydymo ir yra susijusi su dideliu mirtingumu. Išsivysčius simptominei hiperlaktatemijai, progresuojančiai hepatomegalijai ar greitai didėjančiam aminotransferazių aktyvumui, Eviplera vartojimą reikia nutraukti.

Nukleozidų analogus reikia vartoti atsargiai sergant hepatomegalija, hepatitu, kartu gydant alfa interferonu ir ribavirinu bei kitais žinomais rizikos veiksniais.

Kombinuoto antiretrovirusinio gydymo fone gali pasireikšti lipodistrofija arba poodinio riebalinio audinio (SFA) persiskirstymas. Lipodistrofijos išsivystymo rizika didėja esant tokiems individualiems veiksniams kaip senatvė ir medžiagų apykaitos sutrikimai, kuriuos sukelia ilgalaikis antiretrovirusinių vaistų vartojimas. Atsižvelgiant į tai, klinikinis paciento tyrimas turėtų apimti poodinių riebalų persiskirstymo fizinių požymių vertinimą, gliukozės koncentracijos kraujyje kontrolę ir lipidų kiekį nevalgius serume. Lipidų sutrikimų gydymas atliekamas atsižvelgiant į klinikines indikacijas.

Nustatytas nukleozidų ir jų analogų gebėjimas sukelti įvairaus laipsnio mitochondrijų sutrikimus. Pagrindinės nepageidaujamos reakcijos yra hematologiniai sutrikimai (anemijos, neutropenijos pavidalu) ir medžiagų apykaitos sutrikimai (hiperlaktatemijos, hiperlipazemijos forma). Jie dažnai yra laikini. Buvo pranešta apie mitochondrijų anomalijas ŽIV neigiamiems kūdikiams, kuriems gimdoje ir (arba) po gimdymo buvo paveikti nukleozidų analogai. Todėl šiuos vaikus (įskaitant ŽIV neigiamus naujagimius) reikia atidžiai stebėti dėl mitochondrijų pokyčių, kai atsiranda simptomų.

Per pirmąjį mėnesį nuo antiretrovirusinio gydymo pradžios ŽIV infekuotiems pacientams, sergantiems sunkiu imunodeficitu, gali pasireikšti uždegiminis atsakas į besimptomis oportunistines infekcijas pasireiškiant ar paūmėjus anksčiau besimptomiai ligoms (citomegaloviruso retinitui, židininėms ir (arba) generalizuotoms mikobakterinėms infekcijoms, pneumocistinei pneumonijai). Ši būklė vadinama imuninės atkūrimo sindromu ir ją reikia laiku gydyti.

Jei kartu su antiretrovirusiniu gydymu jaučiate sąnarių skausmus ar skausmus, sustingimą ar sunkumų judėti, kreipkitės į gydytoją.

Poveikis gebėjimui vairuoti transporto priemones ir sudėtingiems mechanizmams

Dėl tokių nepageidaujamų reiškinių, kaip mieguistumas, nuovargis ir (arba) galvos svaigimas, tikimybės Eviplera vartojimo laikotarpiu rekomenduojama būti atsargiems ir individualiai įvertinti gebėjimą vairuoti transporto priemones ir dirbti su sudėtingais mechanizmais.

Naudojimas nėštumo ir žindymo laikotarpiu

Nėštumo metu Eviplera galima vartoti tik tais atvejais, kai laukiamas motinos terapinis poveikis, gydytojo nuomone, viršija galimą grėsmę vaisiui.

Žindyti draudžiama ŽIV užsikrėtusioms moterims, taip pat ir vartojant Eviplera.

Vaisto poveikis vaisingumui nebuvo nustatytas.

Gydymo metu vyrams ir moterims patariama naudoti veiksmingus kontraceptikus.

Vaikų vartojimas

Vaikams iki 18 metų gydyti skirti Evipler tabletes draudžiama.

Sutrikus inkstų funkcijai

Eviplera vartoti draudžiama pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo ir sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (CC mažiau nei 50 ml / min.).

Dėl kepenų funkcijos pažeidimų

Eviplera vartoti draudžiama pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (C klasė pagal Child-Pugh skalę).

Kombinuotą vaistą rekomenduojama skirti atsargiai, jei yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų nepakankamumas (A ir B klasės pagal Child-Pugh skalę), mažai tikėtina, kad reikės koreguoti dozę.

Vartoti pagyvenusiems žmonėms

Pagyvenusiems pacientams gydyti Eviplera reikia atsargiai.

Vaistų sąveika

Specialių vaistų sąveikos Eviplera tyrimų neatlikta, todėl, derinant vaistą su kitais vaistais, rekomenduojama vadovautis informacija apie emtricitabino, rilpivirino hidrochlorido ir tenofoviro dizoproksilio fumarato sąveiką.

CYP3A izofermento aktyvumą slopinantys ar sukeliantys vaistai veikia rilpivirino klirensą. CYP3A izofermentų induktoriai gali sukelti kliniškai reikšmingą kraujo plazmos sumažėjimą ir susilpninti gydomąjį Eviplera poveikį.

Protonų siurblio inhibitoriai padidina skrandžio rūgštingumą, todėl gali žymiai sumažėti rilpivirino koncentracija plazmoje.

Kartu vartojant tenofoviro dizoproksilio fumaratą ir didanoziną, sisteminis didanozino poveikis padidėja 40–60%, o tai gali sukelti pankreatito, pieno rūgšties acidozės ir kitų nepageidaujamų reakcijų, įskaitant mirtinas, vystymąsi. Todėl kartu vartoti Eviplera ir didanoziną draudžiama.

Nenaudokite vaisto kartu su adefoviro dipivoksilu, lamivudinu ir kitais citidino analogais.

Kadangi tenofoviras ir emtricitabinas daugiausia išsiskiria per inkstus, kartu su vaistais, kurie konkuruoja dėl aktyvios kanalėlių sekrecijos arba mažina inkstų funkciją, skirti negalima. Tai siejama su esamo reikšmingo tenofoviro, emtricitabino ir (arba) kartu vartojamų vaistų koncentracijos serume padidėjimo rizika.

Tyrimai in vitro parodė, kad rilpivirinas slopina P-glikoproteino aktyvumą, o tai gali neigiamai paveikti P-glikoproteinų pernešamų žarnyne medžiagų apykaitą ir sukelti jų koncentracijos plazmoje padidėjimą.

Rilpivirinas slopina aktyvų kanalėlių kreatinino sekreciją inkstuose, todėl padidėja metformino ekspozicija kraujyje.

Vienu metu vartojant proteazės inhibitorius (atazanavirą, darunavirą, lopinavirą), kuriuos skatina maža ritonaviro dozė, rilpivirino koncentracija plazmoje padidėja.

Kai Eviplera derinamas su CCR5 receptorių (chemokino 5 CC receptoriai), integrazės inhibitorių, ribavirino antagonistais, kliniškai reikšmingos sąveikos tikėtis nereikia.

Vartojant kartu su telapreviru, gali padidėti rilpivirino koncentracija plazmoje, todėl dozės koreguoti nereikia.

Kartu vartojant azolinius priešgrybelinius vaistus (ketokonazolą, pozakonazolą, flukonazolą, itrakonazolą, vorikonazolą), rilpivirino koncentracija plazmoje gali padidėti; Eviplera dozės koreguoti nereikia.

Antimikobakteriniai vaistai (rifabutinas, rifampicinas), vartojami kartu su Eviplera, sukelia kliniškai reikšmingą rilpivirino koncentracijos plazmoje sumažėjimą, todėl jų derinio vartoti negalima.

Nerekomenduojama vienu metu vartoti vaistą su makrolidų grupės antibiotikais (eritromicinu, klaritromicinu, troleandomicinu). Azitromiciną ar kitas alternatyvas galima vartoti pagal poreikį.

Antikonvulsantai, protonų siurblio inhibitoriai sumažina Eviplera antivirusinį aktyvumą.

Antagonistai _iš H2 receptorių (famotidino, cimetidino, Nizatidine, ranitidinas) ir antacidiniais sukelti skrandžio rūgštingumo padidėjimas, kuris veda į absorbcijos sumažėjimu ir iš labai sumažėjo rilpivirino koncentracija plazmoje. Todėl, jei reikia, paskyrus juos vienu metu, turėtų būti naudojamos tik tos formos, kurios taikomos kartą per dieną. Šiuo atveju, Eviplera turėtų būti imtasi 4 valandas prieš arba 12 valandų po to, kai H ₂ receptorių antagonistai arba antacidų.

Derinant su metadonu (60–100 mg paros doze) dozės koreguoti nereikia, palaikomoji metadono dozė nustatoma atsižvelgiant į paciento klinikinę būklę.

Kartu vartojant ne narkotinius analgetikus (paracetamolį), geriamuosius kontraceptikus (etinilestradiolį, noretindroną), Eviplera dozės koreguoti nereikia.

Kartu su digoksinu (antiaritminiu agentu), dabigatranu (antikoaguliantu) arba metforminu (hipoglikeminiu agentu) gali padidėti digoksino, dabigatrano ar metformino koncentracija plazmoje dėl P-glikoproteino slopinimo žarnyne. Šiuo atžvilgiu būtina kontroliuoti jų kiekį kraujyje. Gydymo metforminu pradžioje ir jam pasibaigus, rekomenduojama atidžiai stebėti paciento būklę.

Vartojant kartu su vaistais, kurių pagrindas yra jonažolė (Hypericum perforatum), yra didelė rizika, kad kliniškai reikšmingai sumažės rilpivirino koncentracija plazmoje.

Hidroksimetilglutarilo kofermento A-reduktazės (HMG-CoA reduktazės) ir fosfodiesterazės-5 (PDE-5) inhibitorių inhibitoriams Eviplera dozės koreguoti nereikia.

Analogai

„Eviplera“analogai yra: Atripla, Abakavir, Kivexa, Lamivudin-Teva, Duovir-N, Maktrivir, Trizivir, Combivir, Truvada, Zidolam-N, Tenvir-Em, Tenohop-E ir kt.

Laikymo sąlygos

Laikyti vaikams nepasiekiamoje vietoje.

Laikyti iki 30 ° C temperatūroje.

Tinkamumo laikas yra 2 metai.

Išdavimo iš vaistinių sąlygos

Išduodamas pagal receptą.

Atsiliepimai apie Evipler

Atsiliepimų apie „Evipler“, kuriuose pacientai įvertintų vaisto veiksmingumą, praktiškai nėra. Ekspertai pažymi mažą virusologinį aktyvumą, didelę inkstų funkcijos pažeidimo tikimybę ir osteoporozės riziką, ypač moterims.

Trūkumai apima didelę vaisto kainą.

„Eviplera“kaina vaistinėse

„Eviplera“pakuotės, kurioje yra 30 tablečių, kaina gali svyruoti nuo 26 777 rublių.

„Eviplera“: kainos internetinėse vaistinėse

Vaisto pavadinimas Kaina Vaistinė

Eviplera 200 mg + 25 mg + 300 mg plėvele dengtos tabletės 30 vnt. 22 700 rublių Pirkite Interneto vaistinė „Uteka.ru“

Maria Kulkes Medicinos žurnalistė Apie autorių

Išsilavinimas: pirmasis Maskvos valstybinis medicinos universitetas, pavadintas I. M. Sečenovas, specialybė „Bendra medicina“.

Informacija apie narkotikus yra apibendrinta, teikiama informaciniais tikslais ir nepakeičia oficialių instrukcijų. Savarankiškas gydymas yra pavojingas sveikatai!