Clopidex
Clopidex: naudojimo instrukcijos ir apžvalgos
- 1. Išleidimo forma ir kompozicija
- 2. Farmakologinės savybės
- 3. Vartojimo indikacijos
- 4. Kontraindikacijos
- 5. Taikymo būdas ir dozavimas
- 6. Šalutinis poveikis
- 7. Perdozavimas
- 8. Specialios instrukcijos
- 9. Naudojimas nėštumo ir žindymo laikotarpiu
- 10. Naudokite vaikystėje
- 11. Sutrikus inkstų funkcijai
- 12. Už kepenų funkcijos pažeidimus
- 13. Vartojimas pagyvenusiems žmonėms
- 14. Vaistų sąveika
- 15. Analogai
- 16. Laikymo sąlygos
- 17. Išdavimo iš vaistinių sąlygos
- 18. Atsiliepimai
- 19. Kaina vaistinėse
Lotyniškas pavadinimas: Klopidex
ATX kodas: B01AC04
Veiklioji medžiaga: klopidogrelis (klopidogrelis)
Gamintojas: „Bilim Pharmaceuticals“(Turkija)
Aprašas ir nuotraukos atnaujinimas: 2019 12 07
Kainos vaistinėse: nuo 293 rublių.
Pirkite
Clopidex yra antitrombocitinis vaistas.
Išleidimo forma ir kompozicija
Vaistas gaminamas plėvele dengtų tablečių pavidalu, abipus išgaubtas, apvalus, šviesiai rausvas (15 vnt. Lizdinėse plokštelėse, 2 pūslelės kartoninėje dėžutėje; 14 vnt. Lizdinėse plokštelėse, 1 arba 4 lizdinėse plokštelėse ir naudojimo instrukcijos. Clopidex).
1 plėvele dengtoje tabletėje yra:
- veiklioji medžiaga: klopidogrelio vandenilio sulfato I forma - 97,875 mg, tai atitinka 75 mg klopidogrelio;
- papildomi komponentai: manitolis, hipoprolozė, mikrokristalinė celiuliozė, hidrintas ricinos aliejus, makrogolis-6000;
- plėvelės apvalkalas: Opadry rožinė [hipromeliozė (15 CPS), laktozės monohidratas, triacetinas, titano dioksidas (E171), raudonasis geležies oksidas (E172)].
Farmakologinės savybės
Farmakodinamika
Klopidogrelis yra provaistas, kuriame vienas iš aktyvių metabolitų yra trombocitų agregacijos inhibitorius. Šis metabolinis klopidogrelio produktas selektyviai slopina adenozino difosfato (ADP) ir jo receptorių prisijungimą prie trombocitų, taip pat tolesnį su ADP susijusio glikoproteino IIb / IIIa komplekso (GPIIb / IIIa) aktyvavimą, kuris slopina trombocitų agregaciją.
Dėl negrįžtamo prisijungimo trombocitai visą likusį savo gyvenimą (vidutiniškai 7–10 dienų) demonstruoja atsparumą ADP stimuliacijai. Normali trombocitų funkcija atkuriama tokiu greičiu, kuris atitinka trombocitų atnaujinimo greitį.
Trombocitų agregacija, kurią sukelia kitokie nei ADP agonistai, taip pat slopinamas blokuojant intensyvų trombocitų aktyvavimąsi išsiskyrusio ADP.
Kadangi aktyvus metabolitas susidaro dalyvaujant P450 sistemos fermentams, kurių skaičių gali slopinti kiti vaistai arba kurie gali skirtis polimorfizmu, adekvatus trombocitų slopinimas galimas ne visiems pacientams.
Clopidex turi galimybę užkirsti kelią aterotrombozės atsiradimui smegenų, vainikinių arterijų ar periferinių arterijų aterosklerozinio proceso metu, taip pat bet kurioje kitoje ateromatinių plokštelių nusėdimo vietoje. Kasdien vartojant 75 mg klopidogrelio dozę, nuo pirmos gydymo kurso dienos užfiksuojamas ryškus ADP sukelto trombocitų agregacijos slopinimas, kuris vėliau 3-7 dienas didėja ir pasiekia pusiausvyros būseną.
Trombocitų agregaciją pusiausvyros būsenos fone slopina apie 40-60%. Pasibaigus vaisto vartojimui, trombocitų agregacija ir kraujavimo laikas vidutiniškai per 5 dienas grįžta į pradinę vertę.
Farmakokinetika
Išgėrus 75 mg paros dozės Clopidex, jo absorbcija ir biologinis prieinamumas yra didelis. Tuo pačiu metu pradinės medžiagos kiekis plazmoje yra gana žemas ir nepasiekia 2 valandų po matavimo ribos (0,025 μg / l) nustatymo. Pagal klopidogrelio metabolinių produktų sekreciją inkstuose absorbcija yra maždaug 50%.
Veiklioji medžiaga ir jos pagrindinis kraujyje cirkuliuojantis neaktyvus metabolitas palaiko ryšį su plazmos baltymais atitinkamai 98 ir 94%.
Klopidogrelio biotransformacija intensyviai vyksta kepenyse. Pagrindinis metabolitas, kuris yra neaktyvus karboksirūgšties darinys, sudaro maždaug 85% plazmoje cirkuliuojančios medžiagos. Laikotarpis, kai pasiekiama didžiausia šio metabolito koncentracija (T Cmax) (C max - maždaug 3 mg / l po geriamojo 75 mg dozės vartojimo kurso), pasiekiamas praėjus valandai po vartojimo.
Aktyvus medžiagos metabolitas, kuris yra tiolio darinys, susidaro oksiduojant klopidogrelį iki 2-oksoklopidogrelio ir toliau hidrolizuojant. Šis in vitro metabolizmo kelias gaminamas dalyvaujant izofermentams P450, CYP1A2, CYP2C19 ir CYP2B6. In vitro izoliuotas tiolio metabolitas negrįžtamai ir greitai prisijungia prie trombocitų receptorių ir slopina jų agregaciją.
Vidutiniškai per 120 valandų po geriamojo vaisto vartojimo 50% veikliosios medžiagos išsiskiria per inkstus, o 46% - per žarnyną. Išgėrus vieną kartą 75 mg Clopidex, pusinės eliminacijos laikas (T 1/2) yra maždaug 6 valandos. T 1/2 pagrindinio cirkuliuojančio neaktyvaus metabolito yra 8 valandos tiek po vienos dozės, tiek po pakartotinio vartojimo.
Izofermentas CYP2C19 dalyvauja formuojantis aktyviam metabolitui, taip pat tarpiniam metabolitui - 2-oksoklopidogreliui. Aktyvaus metabolito antitrombocitinis poveikis ir farmakokinetikos parametrai, nustatyti ex vivo trombocitų agregacijos būdu, skiriasi atsižvelgiant į pacientui būdingą CYP2C19 izofermento genotipą. CYP2C19 * 1 geno alelis užtikrina normalų metabolizmo funkcionavimą, o CYP2C19 * 2 ir CYP2C19 * 3 genų aleliai yra atsakingi už jo intensyvumo mažinimą. Šie aleliai yra atsakingi už medžiagų apykaitos procesų silpnėjimą vidutiniškai 85% kaukaziečių rasės ir 99% mongoloidų rasės atstovų. Kiti su sumažėjusiu metabolizmu susiję aleliai, tokie kaip CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 ir * 8, yra daug rečiau paplitę populiacijoje.
Tam tikroms pacientų grupėms aktyviojo metabolito farmakokinetiniai parametrai nebuvo tirti.
Vartojimo indikacijos
- aterotrombozinių reiškinių prevencija diagnozavus periferinių arterijų okliuzinę ligą, išeminį insultą ar miokardo infarktą;
- aterotrombozinių reiškinių prevencija kartu su acetilsalicilo rūgštimi (ASA) ūminio koronarinio sindromo fone: esant ST segmento pakilimui (ūminis miokardo infarktas) standartinio gydymo vaistais metu ir trombolizinės terapijos galimybe; be ST segmento pakilimo (miokardo infarktas be Q bangos ar nestabili krūtinės angina), įskaitant atvejį, kai stentavimas buvo atliekamas perkutaninės koronarinės intervencijos metu.
Kontraindikacijos
Absoliutus:
- ūminis kraujavimas (įskaitant intrakranijinį kraujavimą ar pepsinę opą);
- sunkus kepenų nepakankamumas;
- gliukozės ir galaktozės malabsorbcijos sindromas, laktazės trūkumas, laktozės netoleravimas (kadangi Clopidex sudėtyje yra laktozės);
- amžius iki 18 metų;
- nėštumas ir žindymo laikotarpis;
- padidėjęs jautrumas bet kuriai iš vaisto sudedamųjų dalių.
Giminaitis (Clopidex rekomenduojama vartoti atsargiai):
- lėtinis inkstų nepakankamumas (CRF);
- vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas;
- patologinės būklės, kurios padidina kraujavimo riziką (įskaitant chirurgines intervencijas, traumas), polinkį į kraujavimą;
- paveldimas CYP2C19 funkcijos sumažėjimas;
- kombinuota terapija su nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo (NVNU), įskaitant selektyvius ciklooksigenazės 2 (COX-2) inhibitorius; ASA, varfarinas, heparinas, GPIIb / IIIa inhibitoriai.
Clopidex, naudojimo instrukcijos: metodas ir dozės
Clopidex 75 mg plėvele dengtos tabletės yra skirtos vartoti per burną. Valgio laikas neturi įtakos vaisto veiksmingumui.
Rekomenduojamas Clopidex dozavimo režimas, atsižvelgiant į indikacijas:
- aterotrombozinių reiškinių prevencija pacientams, kuriems diagnozuota periferinių arterijų okliuzinė liga, sergant išeminiu insultu ar miokardo infarktu: 1 kartą per dieną, vartojant 75 mg dozę; asmenims, sergantiems miokardo infarktu, Clopidex reikia pradėti vartoti nuo pirmųjų dienų ir tęsti iki 35 dienos po širdies priepuolio; asmenims, sergantiems išeminiu insultu, rekomenduojama vartoti vaistą nuo 7 dienų iki 6 mėnesių po ūmaus smegenų kraujotakos pažeidimo;
- aterotrombozinių reiškinių profilaktika asmenims, sergantiems ūminiu koronariniu sindromu be ST segmento pakilimo (nestabili krūtinės angina ar miokardo infarktas be Q bangos): kurso pradžioje - viena 300 mg pradinė dozė, po to - 1 kartą per dieną 75 mg doze (kartu su ASA). vartojant 75–325 mg paros dozes, rekomenduojama optimali dozė yra 100 mg, nes vartojant didesnes ASS dozes, padidėja kraujavimo grėsmė); palankiausias poveikis pastebimas praėjus 3 mėnesiams nuo priėmimo pradžios, kursas - iki 1 metų;
- aterotrombozinių reiškinių prevencija asmenims, sergantiems ūminiu koronariniu sindromu su ST segmento pakilimu (ūminis miokardo infarktas): viena 300 mg pradinė dozė, paskui - 75 mg dienos doze kartu su ASA ir trombolizikais arba be trombolitikų; kombinuotą gydymą reikia pradėti kuo greičiau po simptomų atsiradimo ir tęsti mažiausiai 4 savaites; daugiau nei 4 savaites kartu vartojamo klopidogrelio ir ASS veiksmingumas šiai indikacijai nebuvo tirtas.
Pacientams, kuriems genetiškai nustatytas izofermento CYP2C19 funkcijos sumažėjimas, galima pastebėti Clopidex poveikio susilpnėjimą. Didesnių dozių (įsotinamoji dozė - 600 mg, terapinė paros dozė - 150 mg) vartojimo būdas su mažu izofermento CYP2C19 aktyvumu padidina klopidogrelio antitrombocitinį poveikį. Šiuo metu atliekant tyrimus, kuriuose atsižvelgiama į klinikinius rezultatus, optimalus dozavimo režimas šiems pacientams nebuvo nustatytas.
Jei pacientas pamiršo išgerti kitą Clopidex dozę, tuo atveju, kai nuo praėjimo praėjo mažiau nei 12 valandų, tabletes reikia išgerti nedelsiant, o kitas - vartoti kaip įprasta. Jei praleidus kitą dozę praėjo daugiau nei 12 valandų, kitą dozę reikia vartoti įprastu laiku. Jei norite kompensuoti praleistą klopidogrelio dozę, nevartokite praleistos ir esamos dozės tuo pačiu metu.
Šalutiniai poveikiai
- jutimo organai: retai - kraujavimas akies tinklainėje ir (arba) junginėje; retai - vertigo;
- nervų sistema: retai - galvos svaigimas, galvos skausmas, parestezija, intrakranijinis kraujavimas (įskaitant mirtinus atvejus); itin retai - skonio pažeidimas, haliucinacijos, sumišimas;
- kraujodaros organai: retai - eozinofilija, trombocitopenija, leukopenija; retai - neutropenija, įskaitant sunkią; ypač retai - anemija, įskaitant aplastinę; trombozinė trombocitopeninė purpura (TTP), agranulocitozė, pancitopenija, granulocitopenija, sunki trombocitopenija;
- kvėpavimo sistema: labai dažnai - kraujavimas iš nosies; itin reti - bronchų spazmas, hemoptizė, kraujavimas iš plaučių, intersticinis pneumonitas;
- širdies ir kraujagyslių sistema: dažnai - hematoma; itin retai - sunkus kraujavimas (sunkių kraujavimų atvejai buvo užfiksuoti klopidogrelio deriniu su ASA arba su ASA ir heparinu), kraujospūdžio sumažėjimas (BP), kraujavimas iš operuotos žaizdos, vaskulitas;
- oda: dažnai - poodinis kraujavimas; retai - niežulys, odos bėrimas, purpura; itin reti - dilgėlinė, eriteminis bėrimas, egzema, angioedema, daugiaformė eritema, plokščioji kerpligė, toksinė epidermio nekrolizė, Stevens-Johnson sindromas;
- virškinimo sistema: dažnai - pilvo skausmas, dispepsija, viduriavimas, kraujavimas iš virškinimo trakto (GIT); retai - meteorizmas, vėmimas, vidurių užkietėjimas, pykinimas, gastritas, skrandžio ir dvylikapirštės žarnos opos; retai - retroperitoninis kraujavimas; ypač reti - stomatitas, kolitas, įskaitant opinį ir limfocitinį; pankreatitas, sutrikę kepenų funkcijos tyrimai, hepatitas, ūminis kepenų nepakankamumas, mirtinas kraujavimas iš virškinimo trakto;
- alerginės reakcijos: ypač retai - serumo liga, anafilaksinės reakcijos;
- Urogenitalinė sistema: retai - hematurija; itin reti - hiperkreatininemija, glomerulonefritas;
- raumenų ir kaulų sistema: itin reti - mialgija, artralgija, hemartrozė, artritas;
- laboratoriniai rodikliai: retai - kraujavimo laiko pailgėjimas;
- kiti: itin reti - karščiavimas.
Perdozavimas
Klopidogrelio perdozavimo simptomai gali būti ilgesnis kraujavimo laikas ir vėlesnės kraujavimo formos komplikacijos. Kai paaiškėja šie pažeidimai, imamasi priemonių sustabdyti kraujavimą ir paskiriama trombocitų perpylimas.
Specialios instrukcijos
Gydymo Clopidex metu reikia stebėti hemostazės sistemos rodiklius, tokius kaip trombocitų skaičius, aktyvinto dalinio tromboplastino laikas (APTT), ir reguliariai atlikti kepenų funkcijos tyrimus.
Narkotikų terapijos laikotarpiu, ypač pirmosiomis kurso savaitėmis ir (arba) po operacijos ar invazinių procedūrų širdyje, pacientai turi būti atidžiai stebimi, kad laiku būtų nustatyti bet kokie kraujavimo požymiai (įskaitant latentinius).
Jei pacientui reikalinga operacija ir antitrombocitinis poveikis yra nepageidaujamas, gydymo kursą reikia baigti likus 7 dienoms iki operacijos.
Reikėtų prisiminti, kad vartojant klopidogrelį (atskirai arba kartu su ASS) kraujavimas gali užtrukti ilgiau. Jei atsiranda neįprastas (pagal vietą / trukmę) kraujavimas, pacientas turėtų kreiptis į specialisto patarimą.
Pacientai, kuriems bus atliekama chirurginė intervencija (įskaitant dantų), turi informuoti gydytoją apie gydymą narkotikais.
Terapijos su Clopidex fone Moshkovitzo sindromo (TTP) raida buvo retai registruojama, kartais net po trumpalaikio vartojimo. Šiai komplikacijai būdinga trombocitopenija ir mikroangiopatinė hemolizinė anemija kartu su neurologinėmis apraiškomis, karščiavimas ir inkstų pažeidimai. Šis sindromas yra viena iš potencialiai pavojingų būklių, kurią reikia nedelsiant gydyti, įskaitant plazmaferezę.
Dėl duomenų trūkumo nerekomenduojama skirti Clopidex per pirmąsias 7 dienas po ūminio išeminio insulto.
Nustatyta, kad vartojant vaistus, kuriuose yra hidrinto ricinos aliejaus, gali atsirasti dispepsija ir viduriavimas.
Poveikis gebėjimui vairuoti transporto priemones ir sudėtingiems mechanizmams
Clopidex neturi neigiamos įtakos gebėjimui vairuoti automobilį ir kitiems sudėtingiems mechanizmams.
Naudojimas nėštumo ir žindymo laikotarpiu
Klinikinių duomenų apie Clopidex vartojimą nėščioms moterims nėra. Vaistas gali būti skiriamas nėštumo metu tik tuo atveju, jei laukiama nauda motinai yra didesnė už galimą grėsmę vaisiaus sveikatai.
Ikiklinikinių tyrimų su gyvūnais duomenimis, tiesioginis ar netiesioginis neigiamas Clopidex poveikis nėštumui, embriono vystymuisi, gimdymui ir postnataliniam vystymuisi nebuvo užfiksuotas.
Ar klopidogrelis išsiskiria į motinos pieną, nenustatyta. Atliekant bandymus su gyvūnais, buvo pastebėta, kad Clopidex gali patekti į motinos pieną. Jei žindymo laikotarpiu būtina vartoti klopidogrelį, turite perkelti vaiką į dirbtinį maitinimą.
Vaikų vartojimas
Vaikų klopidogrelio vartojimo patirties nėra. Clopidex gydyti pacientus iki 18 metų draudžiama.
Sutrikus inkstų funkcijai
Išgėrus 75 mg Clopidex paros dozę, pagrindinio cirkuliuojančio klopidogrelio metabolito koncentracija plazmoje pacientams, sergantiems sunkiu lėtiniu inkstų nepakankamumu, kreatinino klirensas (CC) buvo 5-15 ml / min., Buvo mažesnė nei pacientų, sergančių vidutinio sunkumo CRF (CC - 30–60 ml / min.) Ir sveikiems savanoriams. Pacientams, sergantiems sunkiu lėtiniu inkstų nepakankamumu, pakartotinai vartojant tą pačią paros dozę klopidogrelį, ADP sukeltas trombocitų agregacijos slopinimas buvo užfiksuotas 25% mažesnis nei panašus poveikis sveikiems savanoriams. Šiuo atveju kraujavimo laikotarpis pailgėjo taip pat, kaip ir savanoriams, kuriems klopidogrelio dozė buvo 75 mg per parą.
Lėtiniu inkstų nepakankamumu sergančių pacientų gydymo Clopidex patirtis yra ribota, todėl šios grupės pacientams jį reikia skirti labai atsargiai.
Dėl kepenų funkcijos pažeidimų
Esant kepenų cirozei, geriamasis klopidogrelio vartojimas 75 mg paros doze 10 dienų buvo gerai toleruojamas ir buvo gana saugus. Vartojant vieną ir pakartotinai pacientams, sergantiems kepenų ciroze, veikliosios medžiagos C max buvo daug didesnis nei sveikų savanorių. Tačiau pagrindinio cirkuliuojančio metabolito koncentracija plazmoje ir ADP sukelta trombocitų agregacija bei kraujavimo laikas buvo panašūs abiejose grupėse.
Pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, Clopidex vartoti draudžiama, vidutinio sunkumo - jis turėtų būti atliekamas atsargiai, nes šios grupės pacientams yra ribota vaisto vartojimo patirtis. Asmenims, kuriems yra vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, reikia atsižvelgti į padidėjusią riziką susirgti hemoragine diateze.
Vartoti pagyvenusiems žmonėms
Tarp jaunų savanorių ir pacientų, vyresnių nei 75 metų, kraujavimo laiko pailgėjimo ir trombocitų agregaciją apibūdinančių rodiklių skirtumų nebuvo. Pagyvenusiems pacientams nereikia koreguoti vaisto dozės, tačiau vyresni nei 75 metų asmenys turėtų pradėti vartoti Clopidex nevartodami įsotinamosios dozės.
Vaistų sąveika
- varfarinas: dėl to galimas kraujavimo intensyvumo padidėjimas, be ypatingų išskirtinių klinikinių situacijų, įskaitant stentavimą pacientams, sergantiems prieširdžių virpėjimu arba esant plaukiojančiam trombui kairiajame skilvelyje, šis derinys nerekomenduojamas;
- NVNU; GPIIb / IIIa inhibitoriai: padidėja kraujavimo grėsmė, gydant kombinuotai reikia būti atsargiems;
- ASA: klopidogrelio slopinamasis poveikis ADP sukeltai trombocitų agregacijai nesikeičia, tačiau padidėja ASA poveikis kolageno sukeltai pastarųjų agregacijai; kartu naudojant šias lėšas reikia būti atsargiems, tačiau esant ūmiam koronariniam sindromui be ST segmento pakilimo, rekomenduojama ilgalaikė šių vaistų kombinuota terapija (iki 1 metų);
- CYP2C19 inhibitoriai (įskaitant omeprazolą): kartu vartoti nerekomenduojama;
- tolbutamidas, fenitoinas, NVNU: šių vaistų koncentracija kraujo plazmoje padidėja, nes aktyvus klopidogrelio metabolitas slopina CYP2C9 izofermento aktyvumą;
- antacidiniai vaistai: klopidogrelio absorbcija nepakinta;
- angiotenziną konvertuojančio fermento (AKF) inhibitoriai; atenololis, fenobarbitalis, nifedipinas, cimetidinas, digoksinas, teofilinas, estrogenai, vaistai, mažinantys cholesterolio kiekį kraujyje: klinikinių tyrimų metu reikšmingos sąveikos nenustatyta kartu vartojant šiuos vaistus ir klopidogrelį.
Analogai
„Clopidex“analogai yra „Detromb“, „Zilt“, „Deplatt-75“, „Cardogrel“, „Cardutol“, „Pidogrel“, „Klapitax“, „Clopidogrel“, „Plavix“, „Tromborel“ir kt.
Laikymo sąlygos
Laikyti vaikams nepasiekiamoje vietoje, ne aukštesnėje kaip 25 ° C temperatūroje.
Tinkamumo laikas yra 2 metai.
Išdavimo iš vaistinių sąlygos
Išduodamas pagal receptą.
Atsiliepimai apie Clopidex
Remiantis keletu apžvalgų, Clopidex gerai veikė, kai buvo naudojamas kaip kompleksinė terapija po miokardo infarkto. Gydymo poveikį taip pat pastebėjo pacientai, vartojantys jį širdies aritmijos fone.
Nepaprastai retai nurodomas šalutinio poveikio pasireiškimas. Apibūdinamas vienas atvejis, kai 3 dienas vartojant 75 mg Clopidex dozę, apatinių galūnių kraujagyslės plyšo, susidarė hematomos, ypač klostėse.
Clopidex kaina vaistinėse
Clopidex 75 mg plėvele dengtų tablečių kaina gali būti 280–410 rublių. vienoje pakuotėje yra 30 vnt.
Clopidex: kainos internetinėse vaistinėse
Vaisto pavadinimas Kaina Vaistinė |
Clopidex 75 mg plėvele dengtos tabletės 30 vnt. 293 r Pirkite Interneto vaistinė „Uteka.ru“ |
Clopidex tabletės p.p. 75mg 30 vnt. 482 RUB Pirkite |
Anna Kozlova Medicinos žurnalistė Apie autorių
Išsilavinimas: Rostovo valstybinis medicinos universitetas, specialybė „Bendra medicina“.
Informacija apie narkotikus yra apibendrinta, teikiama informaciniais tikslais ir nepakeičia oficialių instrukcijų. Savarankiškas gydymas yra pavojingas sveikatai!