Džakavi
Naudojimo instrukcijos:
- 1. Išleidimo forma ir kompozicija
- 2. Vartojimo indikacijos
- 3. Kontraindikacijos
- 4. Taikymo būdas ir dozavimas
- 5. Šalutinis poveikis
- 6. Specialios instrukcijos
- 7. Vaistų sąveika
- 8. Analogai
- 9. Sandėliavimo sąlygos ir sąlygos
- 10. Išdavimo iš vaistinių sąlygos
Jakavi yra baltymų tirozino kinazės inhibitorius, antineoplastinis agentas.
Išleidimo forma ir kompozicija
Vaisto dozavimo forma - tabletės:
- 5 mg: apvalus, beveik baltas arba baltas, vienoje pusėje išgraviruotas NVR, kitoje - L5, be įstrižo;
- 15 mg: ovali, abipus išgaubta, beveik balta arba balta, vienoje pusėje išgraviruotas „NVR“, kitoje - „L15“, be išlenkimo;
- 20 mg: pailgi, abipus išgaubta, beveik balta arba balta, be išpjovos vienoje pusėje įspausta „NVR“, kitoje - „L20“.
Tablečių pakuotė: 14 vnt. lizdinėse plokštelėse, kartoninėje dėžutėje 4 lizdinės plokštelės; 60 vnt. bankuose, kartoninėje dėžutėje 1 skardinė.
Veiklioji medžiaga: ruksolitinibas (fosfato pavidalu), vienoje tabletėje - 5, 15 arba 20 mg.
Pagalbinės medžiagos: hidroksipropilceliuliozė, natrio krakmolo glikolatas (A tipas), mikrokristalinė celiuliozė, povidonas, magnio stearatas, laktozės monohidratas, koloidinis silicio dioksidas.
Vartojimo indikacijos
Jakavi yra mielofibrozės, įskaitant pirminę ir antrinę, gydymo priemonė, išsivysčiusi dėl esminės trombocitemijos ir policitemijos.
Kontraindikacijos
- amžius iki 18 metų;
- nėštumo ir žindymo laikotarpis;
- padidėjęs jautrumas bet kuriam iš Jakavi sudarančių komponentų.
Atsargiai:
- sunkios infekcinės ligos ūminėje fazėje;
- sunkus inkstų nepakankamumas ir hemodializė;
- kepenų nepakankamumas;
- mažakraujystė;
- trombocitopenija;
- neutropenija;
- laktazės trūkumas, laktozės netoleravimas, gliukozės-galaktozės malabsorbcija;
- vienu metu naudoti galingus CYP3A4 izofermentus.
Vartojimo būdas ir dozavimas
Vaistas yra skirtas vartoti per burną. Valgymas neturi įtakos efektyvumui.
Pradinės dozės pacientams, atsižvelgiant į trombocitų skaičių:
- 50-100 × 10 9 / l - 5 mg 2 kartus per dieną;
- 100-200 × 10 9 / l - 15 mg 2 kartus per dieną;
- > 200 × 10 9 / l - 20 mg 2 kartus per parą.
Pradinė dozė gydoma 4 savaites. Tolesnė dozė parenkama individualiai, atsižvelgiant į Jakavi toleranciją ir veiksmingumą.
Sumažėjus trombocitų skaičiui, mažesniam kaip 50 × 10 9 / l, arba sumažėjus absoliučiam neutrofilų skaičiui, mažesniam kaip 0,5 × 10 9 / l, gydymas sustabdomas. Gydymas atnaujinamas 5 mg doze 2 kartus per parą padidėjus trombocitų / neutrofilų skaičiui virš nurodytų verčių. Jei reikia, dozė palaipsniui didinama, kruopščiai kontroliuojant kraujo ląstelių skaičių.
Jei trombocitų kiekis yra mažesnis nei 100 × 10 9 / l, rekomenduojama sumažinti Jakavi dozę, kad būtų išvengta nutraukto gydymo, nes išsivysčiusiose trombocitopenija.
Jei reikia, ir su sąlyga, kad trombocitų ir neutrofilų yra pakankamai, vaisto dozę galima padidinti ne daugiau kaip 5 mg 2 kartus per dieną ne dažniau kaip kartą per 2 savaites.
Didžiausia leistina paros dozė yra 50 mg: 25 mg 2 kartus per parą.
Jei praleidote dozę, negerkite papildomos dozės. Kitą dozę pacientas turi vartoti įprastu laiku.
Gydymas vaistu tęsiamas tol, kol išlieka gydomasis jo poveikis.
Specialios pacientų grupės
Pacientams, sergantiems sunkiu inkstų nepakankamumu (kreatinino klirensas <30 ml / min.) Ir kepenų nepakankamumu, rekomenduojama pradinę dozę sumažinti 50%. Pacientus reikia atidžiai stebėti. Kad išvengtumėte šalutinio poveikio, dozė prireikus sumažinama.
Pacientams, sergantiems galutinės stadijos inkstų liga, kuriems atliekama hemodializė, duomenų apie ruksolitinibo vartojimą yra nedaug. Pradinė dozė tokiems pacientams yra 15 arba 20 mg 1 kartą per parą, atsižvelgiant į trombocitų skaičių. Įvertinus naudos ir rizikos santykį, po hemodializės procedūros galima skirti papildomą dozę.
Senyviems pacientams, vyresniems nei 65 metų, dozės koreguoti nereikia.
Ruksolitinibo saugumas ir veiksmingumas vaikams ir paaugliams iki 18 metų nėra nustatytas.
Pacientams, kurie vienu metu vartoja stiprių CYP3A4 izofermento inhibitorių (nelfinavirą, itrakonazolą, sakvinavirą, indinavirą, vorikonazolą, ketokonazolą, telitromiciną, lopinavirą, ritonavirą, klaritromiciną, greipfrutų sultis), paros dozę reikia sumažinti maždaug 50% arba arba sumažinant vartojimo dažnumą iki 1 karto per dieną, jei toks režimas yra įmanomas). Pacientus reikia atidžiai stebėti dėl hematologinių parametrų ir klinikinių Jakavi šalutinio poveikio pasireiškimo požymių.
Šalutiniai poveikiai
Klinikinių tyrimų metu dažniausiai pasitaikantys nepageidaujami reiškiniai yra anemija ir trombocitopenija.
Hematologiniai nepageidaujami reiškiniai: anemija (81,7%), trombocitopenija (67,4%), neutropenija (15,3%). Šios reakcijos priklauso nuo dozės.
Dažniausiai pasireiškiantys ne hematologiniai laboratoriniai sutrikimai yra padidėjęs alanino aminotransferazės (ALT) (26,2%) ir asparaginino aminotransferazės (AST) (18,6%) aktyvumas, hipercholesterolemija (16,6%).
Dažniausios nehematologinės nepageidaujamos reakcijos yra poodinės hematomos (18,6%), galvos svaigimas (14%), galvos skausmas (12,6%).
III klinikinių tyrimų fazėje Jakavi atšaukimas dėl šalutinio poveikio atsiradimo (neatsižvelgiant į priežastinį ryšį) buvo reikalingas 9,6% pacientų.
Šalutinių poveikių dažnis: labai dažnai - ≥ 1/10, dažnai - nuo ≥ 1/100 iki <1/10, retai - nuo ≥ 1/1000 iki <1/100, retai - nuo ≥ 1/10 000 iki <1 / 1000, labai retai - <1/10 000.
Galimos nepageidaujamos reakcijos:
- iš kraujodaros sistemos: labai dažnai - 1 ir 2 laipsnių neutropenija, 1 ir 2 sunkumo trombocitopenija, anemija, įskaitant 3 sunkumo laipsnius (> 80–65 g / l), kraujavimas (įskaitant purpurą), petechijos, poodinis kraujavimas, intrakranijinis kraujavimas ir kraujavimas iš virškinimo trakto); dažnai - trombocitopenija 3 laipsnių sunkumo (50-25 × 10 9 / l) ir 4 laipsnių sunkumo (<25 × 10 9 / l), neutropenija 3 laipsnių sunkumo (<1-0.5 × 10 9 / l) ir 4 laipsnių sunkumas (<0,5 × 10 9 / l), 4 laipsnio anemija (<65 g / l);
- iš kepenų ir tulžies takų: labai dažnai - padidėjęs ACT 1 aktyvumas, 2 laipsniai, padidėjęs ALT 1 laipsnio aktyvumas; dažnai - ALT aktyvumo padidėjimas 5–20 kartų didesnis nei įprasta;
- iš metabolizmo pusės: labai dažnai - 3 ir 4 laipsnių hipercholesterolemija; dažnai - padidėjęs kūno svoris;
- iš virškinimo sistemos: dažnai - meteorizmas;
- nuo nervų sistemos: labai dažnai - galvos skausmas, galvos svaigimas; dažnai - disbalansas; retai - Menjero liga;
- infekcinės ir parazitinės ligos: labai dažnai - šlapimo takų infekcijos (cistitas, piurija, urosepsis), inkstų infekcijos; dažnai - herpes zoster, tuberkuliozė.
Šalutinio poveikio sunkumo klasifikacija:
- 1 - švelnus;
- 2 - vidutinis laipsnis;
- 3 - sunkus laipsnis;
- 4 - itin sunkus, pavojingas gyvybei.
Specialios instrukcijos
Prieš skiriant Jakavi, būtina atlikti bendrą kraujo tyrimą, skaičiuojant kraujo ląsteles. Absoliutus kraujo ląstelių skaičius turėtų būti tikrinamas kas 2–4 savaites per vaisto dozės titravimo laikotarpį ir toliau pagal klinikines indikacijas.
Išsivysčius anemijai, gali tekti perpilti eritrocitų masę į pacientą ir koreguoti vaisto dozę.
8–12 gydymo savaičių hemoglobino indeksas pasiekia mažiausią įmanomą lygį (15–20 g / l mažesnis už pradinę vertę). Ateityje jis palaipsniui didėja ir išlieka 10 g / l mažesnis už pradinį (prieš pradedant gydymą). Ši tendencija pastebima pacientams, neatsižvelgiant į tai, ar gydymo metu jiems buvo perpiltas kraujas.
Sunki neutropenija (3 ir 4 stadijos), jei ji išsivysto, paprastai pastebima per 12 savaičių vartojant Jakavi. Apskritai jis yra grįžtamas ir koreguojamas laikinai nutraukus vaisto vartojimą.
Prieš skiriant terapiją, rekomenduojama atlikti sunkių grybelinių, bakterinių, virusinių ir mikobakterinių infekcijų buvimo riziką ir riziką. Pacientams, vartojantiems ruksolitinibą, yra pavienių tuberkuliozės atvejų. Jakavi negalima skirti tol, kol nebus pašalintas aktyvus sunkus infekcinis procesas. Pacientus reikia atidžiai stebėti dėl infekcijos simptomų, kad prireikus būtų galima greitai suteikti tinkamą gydymą.
Vaistas gali sukelti herpes zoster vystymąsi. Gydytojas turėtų išmokyti pacientą laiku nustatyti ankstyvus šios ligos požymius, kad būtų galima laiku pradėti gydymą.
Yra atskiras progresuojančios multifokalinės leukoencefalopatijos (PML) išsivystymo atvejis pacientui, vartojančiam Jakavi. Dėl to gydytojai turėtų būti atsargūs dėl neuropsichiatrinių simptomų, kurie gali rodyti PML.
Nutraukus gydymą, mielofibrozės simptomai (nuovargis, naktinis prakaitavimas, karščiavimas, kaulų skausmas, niežėjimas, svorio kritimas, simptominė splenomegalija) gali grįžti. Klinikinių tyrimų metu bendra mielofibrozės požymių skalė palaipsniui grįžo į pradinę vertę per 7 dienas po vaisto vartojimo nutraukimo.
Vaisingo amžiaus moterims Jakavi vartojimo metu patariama naudoti patikimus kontracepcijos metodus. Nėštumo metu gydymo metu reikia atidžiai įvertinti naudos ir rizikos santykį, atsižvelgiant į vaisto embriotoksiškumo duomenis.
Tyrimų apie ruksolitinibo poveikį reakcijos greičiui ir gebėjimui susikaupti neatlikta. Tačiau atsižvelgiant į galvos svaigimo tikimybę, pacientams rekomenduojama būti atsargiems vairuojant ir atliekant bet kokį darbą, kuriam reikia dėmesio.
Vaistų sąveika
Stiprūs izofermento CYP3A4 inhibitoriai padidina ruksolitinibo koncentraciją ir pailgina jo pusinės eliminacijos laiką. Kartu vartojant Jakavi dozę reikia sumažinti apie 50%, pacientus reikia atidžiai stebėti, ar nesumažėja kraujo ląstelių skaičius, ir, jei reikia, dozę koreguoti.
Kartu vartojant lengvus ir vidutinio sunkumo CYP3A4 izofermento inhibitorius (pavyzdžiui, eritromiciną), bendra ruxolitinibo koncentracija šiek tiek padidėja, tačiau Jakavi dozės koreguoti nereikia, rekomenduojama tik atidžiai stebėti pacientus ir įvertinti kraujo ląstelių skaičių.
Jei gydymo pradžioje kartu vartojami izofermento CYP3A4 induktoriai, ruksolitinibo dozės koreguoti nereikia, tačiau, jei Jakavi veiksmingumas mažėja, gali reikėti laipsniškai didinti jo dozę.
Sveikiems savanoriams, kurie 10 dienų vartojo galingą CYP3A4 izofermento rifampicino induktorių 600 mg paros doze (1 doze), bendra ruxolitinibo dozė, vartojant vieną dozę per dieną, sumažėjo 71%, o pusinės eliminacijos laikas sumažėjo iki 1,7 valandos (nuo 3 val.). Santykinis aktyviųjų metabolitų kiekis padidėjo, palyginti su pradine medžiaga.
Vienu metu paskyrus P-glikoproteiną ar kitus nešiklius, dozės keisti nerekomenduojama.
Analogai
Nėra informacijos apie „Jakavi“analogus.
Laikymo sąlygos
Laikyti vaikams nepasiekiamoje vietoje. Neviršykite 30 ° C laikymo temperatūros.
Tablečių tinkamumo laikas lizdinėse plokštelėse - 1 metai, tablečių stiklainiuose - 2 metai.
Išdavimo iš vaistinių sąlygos
Išduodamas pagal receptą.
Informacija apie narkotikus yra apibendrinta, teikiama informaciniais tikslais ir nepakeičia oficialių instrukcijų. Savarankiškas gydymas yra pavojingas sveikatai!
