Hodžkino limfoma
Straipsnio turinys:
- Hodžkino limfomos priežastys
- Ligos formos
- Hodžkino limfomos stadijos
- Hodžkino limfomos simptomai
- Diagnostika
- Hodžkino limfomos gydymas
- Galimos pasekmės ir komplikacijos
- Prognozė
- Prevencija
Hodžkino limfoma (limfogranulomatozė, Hodžkino liga) yra piktybinis limfoidinio audinio navikas, susidarant specifinėms polimorfinių ląstelių granulomoms. Hodžkino limfomos naviko substratas yra Reedo-Sternbergo ląstelės (lakūniniai histiocitai) - didelės poliploidinės ląstelės, turinčios daugiasluoksnį branduolį. Didžioji paveikto limfmazgio naviko dalis yra granuloma, kurioje kaupiasi limfocitai (tarp jų vyrauja T ląstelės), granulocitai, histiocitai, eozinofilai, plazmos ir tinklinės ląstelės. Pažeisto limfmazgio audinys persmelktas iš kapsulės sklindančiomis pluoštinėmis jungiamojo audinio sruogomis.
Šaltinis: okeydoc.ru
Liga pavadinta Thomaso Hodgkino vardu, kuris 1832 m. Aprašė septynis ligos atvejus ir pasiūlė patologiją atskirti į atskirą nosologinį vienetą, kurio bendras bruožas yra limfmazgių ir blužnies padidėjimas, kacheksija (ypatingas kūno išsekimas) ir mirtis.
Vidutinis Hodžkino limfomos dažnis svyruoja nuo 0,6–3,9% vyrams ir 0,3–2,8% moterų, vidutiniškai 2,2 atvejo 100 000 gyventojų. Liga pasireiškia bet kokio amžiaus, tarp vaikų vėžio ji užima trečią vietą paplitime.
Hodžkino limfomos priežastys
Ligos etiologinis veiksnys lieka neaiškus. Daroma prielaida, kad Hodžkino limfoma yra B ląstelių auglys, išsivystantis T ląstelių imunodeficito fone dėl užkrūčio liaukos hipofunkcijos.
Yra keletas predisponuojančių veiksnių:
- infekcinės ligos - limfinės sistemos ląstelės pradeda nekontroliuojamai dalytis ir veikia mutacijas veikiamos virusų (herpevirusų, retrovirusų ir kt.);
- įgimtos imuninės sistemos ligos - Louis-Baro sindromas, Wiskott-Aldricho sindromas ir kt.;
- autoimuninės ligos - reumatoidinis artritas, Sjogreno sindromas, celiakija, sisteminė raudonoji vilkligė ir kt.;
- genetinis polinkis - genetinių žymenų nenustatyta, tačiau Hodžkino limfomos dažnumas padidėja šeimose, kuriose tokios ligos jau diagnozuotos;
- kancerogeninių cheminių medžiagų - benzenų, anilino dažiklių, sunkiųjų metalų druskų, aromatinių angliavandenilių, pesticidų ir kt. - įtaka;
- darbas, susijęs su padidėjusios radiacijos, aukšto dažnio srovių, apšvitinimo poveikiu.
Ligos formos
Hodžkino limfomos klasifikavimas pagrįstas paveikto audinio histologinėmis charakteristikomis.
Yra keturi histologiniai Hodžkino limfomos variantai:
- mazginė (mazginė) sklerozė (1 ir 2 tipai) yra labiausiai paplitusi ligos forma, lydima kolageno sruogų susidarymo limfmazgiuose krūtinės ertmės viduje, kurie suskaidytą naviko audinį dalija į daugybę suapvalintų sekcijų. Atskleidžiamos Reedo-Sternbergo ląstelės;
- limfohistiocitinis (limfoidinis vyravimas) - klasikinis Hodžkino limfomos variantas, kuriam būdingas didelis limfocitų skaičius paveiktame organe. Nendrė - Sternbergo ląstelės yra vienos, dažnai randamos Hodžkino ląstelės. Limfocitų sankaupos susijungia viena su kita ir sudaro difuzinio augimo sritis, nėra fibrozės ir nekrozės. Dažniausiai pažeidžiami kaklo pažastys, kirkšnies limfmazgiai;
- limfoidų išeikvojimas - paveiktame audinyje vyrauja Reed-Sternberg ląstelės, tarp jų pastebimos vienos limfocitų diseminacijos, kurių lygis nuolat mažėja. Limfoidinio išeikvojimo variantas paprastai atitinka IV ligos išplitimo stadiją ir pasižymi nepalankia eiga;
- mišrių ląstelių variantas - histologinį vaizdą paveiktame audinyje rodo daug limfocitų, eozinofilų, plazmos ląstelių, Reedo-Sternbergo ląstelių. Dažnai randami nekrozės židiniai, fibrozės laukai.
Šaltinis: hematology.org
Hodžkino limfomos stadijos
Nustatant Hodžkino limfomos stadijas, atsižvelgiama į tyrimo duomenis ir biopsijos rezultatus, nustatomas patologiniame procese dalyvaujančių organų ir audinių skaičius, proceso paplitimas yra didesnis nei žemiau diafragmos:
- I - paveikta viena limfmazgių grupė;
- IE - I + vieno papildomo limfinio organo įtraukimas į patologinį procesą;
- II - vienoje diafragmos pusėje (virš arba žemiau) yra paveiktos dvi ar daugiau limfmazgių grupių;
- II E - limfoidinio organo pažeidimas, padidėjus 1-2 limfmazgių grupėms, pažeidimo lokalizacija - toje pačioje pusėje, palyginti su diafragma;
- III - abiejose diafragmos pusėse (viršuje ir apačioje) pažeidžiamos kelios limfmazgių grupės;
- III S - blužnies pažeidimas prisijungia;
- III E - III + lokalizuotas ekstralimfinio organo ar audinio pažeidimas;
- IV - difuzinis arba išplitęs (daugiažidininis) vieno ar kelių vidaus organų pažeidimas, kurį gali lydėti limfmazgių pažeidimas.
IV etape gali būti šios kurso parinktys:
- A - nėra apsvaigimo;
- B - intoksikacijos požymiai, svorio kritimas per pastaruosius šešis mėnesius;
- a - kraujo tyrimų požiūriu nėra biologinio aktyvumo;
- b - nustatomas biologinis aktyvumas.
Hodžkino limfomos simptomai
Iš pradžių patologinis procesas vystosi limfmazgiuose. Jie palaipsniui didėja, naviko procesas plinta ir veikia kitus organus ir audinius. Ankstyvosiose stadijose liga paprastai būna besimptomė. Kai limfmazgiai auga, jie tampa skausmingi, atsiranda simptomų, susijusių su aplinkinių audinių ir organų suspaudimu.
Vietiniai Hodžkino limfomos požymiai:
- padidėję limfmazgiai;
- vidaus organų pažeidimas.
Pagrindinis Hodžkino limfomos simptomas yra limfadenopatija (kuriai būdingas reikšmingas limfmazgių padidėjimas). Pažeidžiami vidurinės ir priekinės tarpuplaučio limfmazgiai, kartais - užkrūčio liauka. Taip pat pažeidimas gali paveikti bet kokius organus, blužnis, kepenys, oda, kaulų čiulpai, plaučiai, pleuros, kaulinis audinys gali būti įtraukti į procesą.
Dažni Hodžkino limfomos simptomai:
- karščiavimas su banguotu charakteriu;
- padidėjęs prakaitavimas naktį (gausus naktinis prakaitavimas);
- silpnumas, apatija;
- apetito stoka;
- niežtinti oda;
- staigus svorio netekimas be jokios priežasties, svorio kritimas gali pasiekti kritinį lygį;
- mažakraujystė;
- sumažėjęs imunitetas, imlumas infekcinėms ligoms.
Ryškiai padidėjus krūtinės limfmazgiams, atsiranda šie simptomai:
- sausas, neproduktyvus kosulys;
- balso užkimimas;
- sunkumo jausmas paveiktoje srityje;
- disfagija (rijimo sutrikimas);
- dusulys (dusulys);
- kava sindromas (kraujotakos sutrikimai viršutinės tuščiosios venos baseine);
- pleuritas, perikarditas.
Kai procesas plačiai paplitęs, atsiranda vidaus organų pažeidimo požymių. Dažniausiai nustatomas blužnies ir kepenų limfmazgių pažeidimas. Dėl šių vidaus organų padidėjimo skrandis suspaudžiamas ir inkstai išstumiami. Limfmazgių įsitraukimas pasireiškia įvairaus intensyvumo pilvo skausmu.
Plaučių nugalėjimas, kaip taisyklė, yra antrinio pobūdžio ir yra proceso perėjimo iš tarpuplaučio limfinių liaukų į plaučius pasekmė. Dažnai nustatomas skysčių kaupimasis pleuros ertmėse.
Nervų sistemos pažeidimai nustatomi išplitus limfogranulomatozei limfos liaukose ir vidaus organuose. Dažniausi nugaros smegenų pažeidimai, kai limfogranulomatiniai elementai auga epiduriniame audinyje ir suspaudžia nugaros smegenis. Tokiais atvejais liga tęsiasi kaip nugaros smegenų navikas, turintis jautrumo, parezės ir paralyžiaus laidumo sutrikimus, galūnių skausmus.
Du pagrindiniai kaulinio audinio paveikimo būdai yra limfohematogeninis limfogranulomos plitimas ir proliferacija į kaulinį audinį. Pirminiai kaulų pažeidimai nustatomi pirmaisiais ligos metais, antriniai kaulų pokyčiai atsiranda po 1,5–2,5 metų nuo ligos pradžios. Skeleto pokyčiai atsiranda, kai procesas plinta iš gretimų limfmazgių, pleuros, tarpuplaučio. Limfogranulomatozinis audinys sunaikina kaulų struktūrą ir osteosklerozę. Padidėjusių limfmazgių spaudimas gretimiems nerviniams rezginiams pasireiškia intensyviu stuburo skausmu, paveiktais griaučių kaulais.
Taip pat pastebimi proceso biologinio aktyvumo, atsirandančio dėl citokinų gamybos, požymiai: serumo haptoglobino lygio padidėjimas, eritrocitų nusėdimo greitis, ceruloplazmino ir laktato dehidrogenazės kiekis, fibrinogeno koncentracija viršija pamatines vertes. Biologinio aktyvumo požymių atsiradimas remisijos metu rodo prasidedantį paūmėjimą.
Diagnostika
Anksti nustatyti ligą sunku dėl to, kad klinikiniai simptomai neturi griežtai apibrėžto pobūdžio ir dažnai jų visiškai nėra.
Hodžkino limfomos diagnozė remiasi pažeisto limfmazgio ar organo morfologiniu vaizdu. Paskirta keletas tyrimų:
- klinikinis tyrimas ir anamnezės rinkimas - ypatingas dėmesys skiriamas intoksikacijos simptomams, atliekamas visų periferinių limfmazgių, blužnies ir kepenų grupių palpavimas, nosiaryklės, tonzilių tyrimas;
- paveiktų limfmazgių biopsija, atliekant histologinę ir imunohistocheminę biopsijos analizę. Hodžkino limfomos kriterijus yra specifinių Reedo-Sternbergo ląstelių, nesubrendusių Hodžkino ląstelių buvimas medžiagoje;
- laboratoriniai tyrimai - bendrasis ir biocheminis kraujo tyrimas, eritrocitų nusėdimo greitis, šarminės fosfatazės aktyvumas serume, inkstų ir kepenų funkcijos tyrimai. Atliekant klinikinę kraujo analizę, nustatomas ESR padidėjimas, nustatoma neutrofilinė leukocitozė, vidutinė eozinofilija, padidėjusi fibrinogeno koncentracija, trombocitozė ir sumažėjęs albumino kiekis. Pradiniame ligos etape, atlikus kraujo tyrimus, nustatoma vidutinė leukocitozė, kurią, ligai progresuojant, pakeičia leukopenija;
- laboratorinis skydliaukės funkcijos įvertinimas - pažeidžiant gimdos kaklelio limfmazgius;
- naviko audinio imunofenotipiniai tyrimai - nustatomi kokybiniai ir kiekybiniai imuniteto T ląstelių ryšio pažeidimai.
- Krūtinės, griaučių, virškinamojo trakto rentgeno tyrimai yra svarbiausi nustatant pažeidimų pobūdį ir lokalizaciją;
- Pilvo ultragarsas - tam pačiam tikslui kaip ir rentgenografija;
- kompiuterinė tomografija, kaklo, krūtinės organų, pilvo ir dubens magnetinio rezonanso tomografija - leidžia nustatyti naviko darinių buvimą skirtingose kūno vietose;
- trepanobiopsija - atliekama, jei yra įtarimas dėl klubinės kaulų kaulų čiulpų pažeidimo;
- osteosintigrafija - padidėjęs šarminės fosfatazės kiekis kraujo serume;
- diagnostinė laparotomija - naudojama mezenterinių ir para-aortinių limfmazgių biopsijoms paimti.
Hodžkino limfomos gydymas
Buvo sukurtos įvairios terapijos schemos, jų pasirinkimas atliekamas atsižvelgiant į žalos tipą ir laipsnį, ligos eigos trukmę ir sunkumą, gretutinės patologijos buvimą.
Bendras limfomos gydymo režimas apima du etapus:
- remisijos stimuliavimas naudojant ciklinę chemoterapiją;
- remisijos įtvirtinimas taikant radikalią radioterapiją ir palaikomuosius vaistų terapijos ciklus.
Planuojant gydymo apimtį, atsižvelgiama į nepalankius veiksnius, lemiančius naviko proceso sunkumą ir mastą:
- trijų ar daugiau limfinių kolektorių zonų dalyvavimas;
- masinis blužnies ir (arba) tarpuplaučio pažeidimas;
- izoliuoto ekstranodalinio pažeidimo buvimas;
- ESR padidėjimas daugiau nei 30 mm / h, esant intoksikacijos simptomams, ir daugiau kaip 50 mm / h, jei jų nėra.
Taikomi įvairūs radioterapijos variantai - nuo vietinio pirminių pažeidimų apšvitinimo sumažintomis dozėmis iki švitinimo pagal radikalią visų A limfmazgių programą A stadijoje. Siekiant užkirsti kelią naviko ląstelių plitimui per limfinę sistemą, atliekamas apšvitinimas šalia pažeidimų esančių regioninių dalių.
Polichemoterapija susideda iš kelių citostatikų vartojimo vienu metu. Yra skirtingi chemoterapijos deriniai (protokolai), vaistai skiriami ilgais kursais. Gydymas yra laipsniškas, apima dviejų savaičių ciklus dviejų savaičių intervalais, baigus šešis ciklus, skiriamas palaikomasis gydymas.
Pirmenybė teikiama chemoterapijai kartu su radiacija, kuri suteikia maksimalų efektą su minimaliu komplikacijų skaičiumi. Pirma, įvadinė polichemoterapija atliekama švitinant tik padidėjusius limfmazgius, paskui - švitinant visus kitus limfmazgius. Po radiacijos poveikio palaikomoji chemoterapija atliekama pagal vieną ar kitą schemą. Intensyvus gydymas pagerėjimo laikotarpiu sumažina vėlyvųjų komplikacijų skaičių ir padidina paūmėjimų gydymo galimybę.
Jei procesas yra lokalus ir prieinamas chirurginei intervencijai, pašalinama blužnis, izoliuoti limfmazgiai ir pavieniai limfmazgių konglomeratai, o po to švitinama gama terapijos prietaisuose. Splenektomija taip pat skiriama esant sunkiai kraujodaros depresijai, kuri apsaugo nuo citostatinio gydymo.
Esant ligos progresavimui ir neveiksmingam gydymui, skiriama kaulų čiulpų transplantacija.
Galimos pasekmės ir komplikacijos
Hodžkino liga gali sukelti šias komplikacijas:
- sepsis;
- smegenų ar nugaros smegenų vėžys;
- kraujavimas;
- neoplazmos slėgis kvėpavimo takuose, sukeliantis asfiksiją;
- viršutinės tuščiosios venos sindromas;
- obstrukcinės gelta (su tulžies latako suspaudimu) išsivystymas;
- imunologiniai poslinkiai;
- žarnų nepraeinamumas (kai žarnos suspaudžiamos limfmazgių);
- kacheksija;
- skydliaukės funkcijos sutrikimas;
- fistulės periferinių limfmazgių susidarymas;
- miokarditas ir perikarditas;
- antriniai piktybiniai navikai;
- inkstų ir žarnyno baltymų metabolizmo pažeidimas;
- chemoterapijos ir radiacijos šalutinis poveikis.
Prognozė
Tinkamas ir savalaikis gydymas leidžia pasiekti gerų rezultatų; daugiau nei 50% pacientų pavyksta pasiekti stabilią remisiją. Terapijos veiksmingumą lemia diferencijuotas požiūris į skirtingų pacientų grupių gydymo schemų kūrimą, nustatomas remiantis nepalankiais prognostiniais veiksniais.
Vykdant intensyvias programas, klinikinis poveikis paprastai pastebimas jau per pirmąjį ciklą. Gydant pacientus, kuriems yra ankstyvoji ir apibendrinta Hodžkino limfomos ligos stadija, 5 metų išgyvenamumas be ligos progresavimo yra 90%, o III - 60–80%, o IV stadijoje remisija pasiekia mažiau nei 45% pacientų.
Nepalankūs prognoziniai požymiai:
- masyvūs limfmazgių konglomeratai, kurių skersmuo didesnis kaip 5 cm;
- limfoidų išeikvojimas;
- vienu metu trijų ar daugiau limfmazgių grupių pažeidimas;
- tarpuplaučio šešėlio išsiplėtimas daugiau nei 30% krūtinės tūrio.
Prevencija
Specialios priemonės Hodžkino ligos pagrindinei prevencijai nebuvo sukurtos. Ypatingas dėmesys skiriamas antrinei prevencijai - atkryčių prevencijai. Žmonėms, kuriems buvo Hodžkino limfoma, patariama neįtraukti fizinių, elektrinių ir šiluminių procedūrų, vengti fizinės perkrovos, insoliacijos, jiems draudžiama dirbti, susijusius su žalingų pramoninių veiksnių poveikiu. Siekiant išvengti leukocitų skaičiaus sumažėjimo, atliekami kraujo perpylimai. Norint išvengti nepageidaujamų reiškinių, moterims patariama planuoti nėštumą ne anksčiau kaip po dvejų metų po pasveikimo.
„YouTube“vaizdo įrašas, susijęs su straipsniu:
Anna Kozlova Medicinos žurnalistė Apie autorių
Išsilavinimas: Rostovo valstybinis medicinos universitetas, specialybė „Bendra medicina“.
Informacija yra apibendrinta ir teikiama tik informaciniais tikslais. Pasirodžius pirmiesiems ligos požymiams, kreipkitės į gydytoją. Savarankiškas gydymas yra pavojingas sveikatai!
