Varfarinas Nycomedas
„Warfarin Nycomed“: naudojimo instrukcijos ir apžvalgos
- 1. Išleidimo forma ir kompozicija
- 2. Farmakologinės savybės
- 3. Vartojimo indikacijos
- 4. Kontraindikacijos
- 5. Taikymo būdas ir dozavimas
- 6. Šalutinis poveikis
- 7. Perdozavimas
- 8. Specialios instrukcijos
- 9. Naudojimas nėštumo ir žindymo laikotarpiu
- 10. Sutrikus inkstų funkcijai
- 11. Už kepenų funkcijos pažeidimus
- 12. Vaistų sąveika
- 13. Analogai
- 14. Sandėliavimo sąlygos
- 15. Išdavimo iš vaistinių sąlygos
- 16. Apžvalgos
- 17. Kaina vaistinėse
Lotyniškas pavadinimas: Warfarin Nycomed
ATX kodas: B01AA03
Veiklioji medžiaga: varfarinas (varfarinas)
Gamintojas: Takeda Pharma Sp. z.o.o. („Takeda Pharma“, Sp. Zoo) (Lenkija)
Aprašas ir nuotraukos atnaujinimas: 2019 11 07
Kainos vaistinėse: nuo 90 rublių.
Pirkite
Varfarinas Nycomed yra netiesioginis antikoaguliantas, skirtas vartoti per burną.
Išleidimo forma ir kompozicija
Dozavimo forma - tabletės: šviesiai mėlynos, apvalios, abipus išgaubtos, su kryžiaus formos linija (50 arba 100 tablečių plastikiniuose buteliuose, įdėtos į kartoninę dėžutę arba be jos. Kartoninėje dėžutėje taip pat yra „Warfarin Nycomed“vartojimo instrukcijos).
1 tabletės sudėtis:
- veiklioji medžiaga: natrio varfarinas - 2,5 mg;
- pagalbiniai komponentai: povidonas 30 - 1 mg; laktozė - 50 mg; kukurūzų krakmolas - 34,6 mg; indigokarminas - 0,006 4 mg; kalcio vandenilio fosfato dihidratas - 32,2 mg; magnio stearatas - 0,6 mg.
Farmakologinės savybės
Farmakodinamika
Varfarino natris - veiklioji Warfarin Nycomed medžiaga yra netiesioginis antikoaguliantas. Jo poveikis yra skirtas blokuoti nuo vitamino K priklausomų kraujo krešėjimo faktorių kepenyse, būtent II, VII, IX ir X, biosintezę. Dėl to sumažėja šių komponentų koncentracija kraujyje ir dėl to sulėtėja kraujo krešėjimo procesas.
Antikoaguliacinis varfarino natrio druskos poveikis pasireiškia po 36–72 valandų, didžiausias poveikis pastebimas po 5–7 dienų kasdien vartojant Warfarin Nycomed. Nuo vitamino K priklausomų kraujo krešėjimo faktorių aktyvumas atkuriamas praėjus 4–5 dienoms po gydymo nutraukimo.
Farmakokinetika
Varfarino natris greitai absorbuojamas iš virškinimo trakto. Prisiriša prie kraujo plazmos baltymų 97-99%.
Metabolizmas vyksta kepenyse. Varfarinas yra raceminis mišinys, o R- ir S-izomerų (atitinkamai dešiniojo ir pakreipiamojo) metabolizmas vyksta skirtingais būdais. Abu izomerai virsta dviem pagrindiniais metabolitais. Varfarino R-enantiomerui pagrindiniai metabolizmo katalizatoriai yra fermentai CYP1A2 ir CYP3A4, S-enantiomerui - CYP2C9. S-enantiomeras, palyginti su R-enantiomeru, turi didesnį antikoaguliantų aktyvumą (maždaug 2-5 kartus), tačiau pastarojo T 1/2 (pusinės eliminacijos laikas) yra ilgesnis. Pacientams, kuriems yra CYP2C9 fermento, įskaitant CYP2C9 * 2 ir CYP2C9 * 3 alelius, polimorfizmai, gali būti padidėjęs jautrumas varfarinui ir padidėjusi kraujavimo rizika.
Varfarinas išskiriamas su tulžimi neaktyvių metabolitų pavidalu, kurie vėl absorbuojami virškinimo trakte ir išsiskiria su šlapimu. T 1/2 yra 20-60 valandų intervale (S-enantiomeras - 21-43 valandos, R-enantiomeras - 37-89 valandos).
Vartojimo indikacijos
- kraujagyslių trombozė ir embolija: ūminė / pasikartojanti venų trombozė, plaučių embolija (gydymas ir profilaktika);
- miokardo infarktas (antrinė profilaktika);
- tromboembolinės komplikacijos po miokardo infarkto (profilaktika);
- tromboembolinės komplikacijos prieširdžių virpėjimo fone, širdies vožtuvų pažeidimai, taip pat vartojimas pacientams, turintiems protezinius širdies vožtuvus (profilaktika);
- praeinantys išemijos priepuoliai ir insultai (gydymas ir profilaktika);
- pooperacinė trombozė (profilaktika).
Kontraindikacijos
- sunki kepenų ir inkstų liga;
- ūmus kraujavimas;
- ūminis išplitęs intravaskulinis koaguliacijos sindromas;
- trombocitopenija;
- baltymų C ir S trūkumas;
- yra didelė kraujavimo rizika, įskaitant bakterinį endokarditą, hemoraginius sutrikimus, stemplės varikozę, piktybinę arterinę hipertenziją, intrakranijinį kraujavimą, hemoraginį insultą, arterinę aneurizmą, skrandžio opą ir dvylikapirštės žarnos opą, juosmens punkciją, sunkias) žaizdas (įskaitant;
- I trimestrą ir paskutines 4 nėštumo savaites;
- individualus nepakantumas Warfarin Nycomed komponentams.
Varfarinas Nycomed, vartojimo instrukcijos: metodas ir dozės
Varfarin Nycomed skirtas vartoti per burną. Vaistą reikia vartoti tuo pačiu metu 1 kartą per dieną. Kurso trukmė nustatoma individualiai, atsižvelgiant į paciento klinikinę būklę. Gydymą galima atšaukti palaipsniui mažinant dozę.
Prieš pradedant gydymą, nustatomas MHO (tarptautinis normalizuotas santykis). Tada laboratorinė kontrolė reguliariai atliekama 1 kartą per 4-8 savaites.
Jei varfarinas anksčiau nebuvo vartojamas, pradinė paros dozė, vartojama 4 dienas, yra 5 mg. Penktą gydymo dieną būtina nustatyti MHO ir, remiantis jo verte, pasirinkti palaikomąją dozę. Paprastai tai yra nuo 2,5 iki 7,5 mg.
Rekomenduojama pradinė dozė pacientams, anksčiau vartojusiems varfariną, yra dvigubai didesnė už žinomą palaikomąją Warfarin Nycomed dozę ir vartojama pirmąsias dvi dienas. Nuo trečios dienos gydymas tęsiamas taikant žinomą palaikomąją dozę. Penktą gydymo dieną stebimas MHO, po kurio gali tekti koreguoti dozavimo režimą.
Gydant ir užkertant kelią plaučių arterijos embolijai, venų trombozei, prieširdžių virpėjimui, išsiplėtusiai kardiomiopatijai, komplikuotoms širdies vožtuvų ligoms, širdies vožtuvams pakeitus bioprotezus, rekomenduojama palaikyti MHO indeksą nuo 2 iki 3. Rekomenduojamos didesnės MHO vertės (2,5-3,5). su komplikuotu ūminiu miokardo infarktu ir širdies vožtuvų protezavimu mechaniniais protezais.
Vaikams informacija apie varfarino vartojimą yra ribota. Sprendimą skirti vaistą turėtų priimti patyręs specialistas. Paprastai kepenų funkcijos sutrikimų ir jų nebuvimo atveju pradinė paros dozė yra 0,1 arba 0,2 mg / kg. Palaikomoji dozė koreguojama pagal MHO vertę. Rekomenduojamas vaikų MHO kiekis yra toks pat kaip ir suaugusiųjų. Terapija atliekama prižiūrint gydytojui.
Pirmąją dieną vaikams, kurių INR yra 1–1,3, skiriama įsotinamoji Warfarin Nycomed dozė 0,2 mg / kg. Tada per tris dienas dozė nustatoma pagal INR vertę (įsotinamosios dozės%):
- INR 1-1,3: 100%;
- INR 1,4–3: 50%;
- 3,1-3,5 INR: 25%.
Jei rodiklio vertė yra> 3,5, turite nutraukti Warfarin Nycomed vartojimą. Pasiekus INR <3,5, gydymas atnaujinamas vartojant 50% ankstesnės dozės.
Palaikomoji terapija (savaitinė dozė), priklausomai nuo INR vertės:
- INR 1–1,3: padidinkite dozę 20% įsotinamosios dozės;
- INR 1,4–1,9: padidinkite dozę 10% įsotinamosios dozės;
- INR 2-3: dozės koreguoti nereikia;
- INR 3.1-3.5: sumažinkite dozę 10% įsotinamosios dozės.
Jei rodiklio vertė yra> 3,5, turite nutraukti Warfarin Nycomed vartojimą. Pasiekus INR <3,5, gydymas atnaujinamas 20% ankstesnės dozės.
Pagyvenusiems pacientams yra didesnė nepageidaujamų reiškinių atsiradimo rizika, todėl reikia atidžiai prižiūrėti gydytoją.
Pacientus, kurių kepenų funkcija sutrikusi, reikia atidžiai stebėti dėl MHO vertės, nes šios grupės pacientai jautriau reaguoja į varfariną.
Sutrikus inkstų funkcijai, vartojant Warfarin Nycomed mažesnėmis dozėmis, reikia atidžiai kontroliuoti būklę.
MHO turėtų būti nustatytas likus savaitei iki planinės (planinės) operacijos. Likus kelioms dienoms iki operacijos (nustatoma pagal MHO indikacijas), turėtumėte nustoti vartoti Warfarin Nycomed:
- MHO> 4: per 5 dienas;
- MHO 3-4: per 3 dienas;
- INR 2-3: per 2 dienas.
Vakare prieš operaciją būtina nustatyti MHO, jei INR yra> 1,8, vitaminas K 1 švirkščiamas į veną arba per burną 0,5–1 mg doze.
Esant didelei trombozės rizikai, profilaktikai į poodį suleidžiamas mažos molekulinės masės heparinas. Po operacijos gydymas tęsiamas 5–7 dienas kartu su paruoštu varfarinu.
Po nedidelių operacijų varfarinas vartojamas įprasta palaikomąja doze tą pačią dieną vakare, po didelių operacijų - tą dieną, kai pacientas pradeda maitintis enteriniu būdu.
Šalutiniai poveikiai
Warfarin Nycomed vartojimo fone gali išsivystyti šie nepageidaujami reiškiniai (> 10% - labai dažnai;> 1% ir 0,1% ir 0,01% ir <0,1% - retai; <0,01% - labai retai):
- kraujodaros sistema: labai dažnai - kraujavimas (skirtinguose organuose); dažnai (po ilgalaikio gydymo) - padidėjęs jautrumas varfarinui;
- oda ir poodiniai audiniai: retai - niežulys, odos nekrozė, vaskulitas, alopecija, dilgėlinė, bėrimas; labai retai - kumarino nekrozė, delno-pado sindromas;
- virškinimo sistema: dažnai - pykinimas, vėmimas, viduriavimas; labai retai - melena;
- širdies ir kraujagyslių sistema: retai - purpurinio piršto sindromas; labai retai - cholesterolio embolija;
- kepenys: retai - gelta, padidėjęs kepenų fermentų aktyvumas;
- kiti: dažnai - padidėjusio jautrumo reakcijos (pasireiškiančios kaip odos bėrimas ir būdingas cholestazinis hepatitas, priapizmas, vaskulitas, grįžtamasis kepenų fermentų koncentracijos padidėjimas, trachėjos kalcifikacija ir grįžtama alopecija).
Tarp pacientų, vartojančių varfariną, kraujavimas per metus pastebimas maždaug 8% atvejų, o iš jų sunkus (retroperitoninis, intrakranijinis), kai reikia perpylti kraują ar hospitalizuoti, 1% priskiriami mirtiniems - 0,25%. Dažniausias intrakranijinės kraujosruvos išsivystymo rizikos veiksnys laikomas nekontroliuojama / negydoma hipertenzija. Jei žymiai viršijamas MHO, padidėja kraujavimo rizika. Tais atvejais, kai kraujavimas prasideda nuo MHO, kurio vertė neviršija tikslinio lygio, reikėtų ištirti kitas susijusias sąlygas.
Tokių komplikacijų pavyzdžiai yra hemoptizė, kraujavimas iš dantenų, kraujavimas iš nosies ir po junginės, hematurija, kraujavimas iš makšties, odos mėlynės, kraujavimas iš tiesiosios žarnos ir kitų virškinamojo trakto dalių, kraujavimas iš smegenų smegenų, sunkus ar ilgalaikis kraujavimas po operacijos ar traumos. Galite tikėtis kraujavimo iš bet kurio organo, įskaitant sunkų. Yra duomenų apie kraujavimą pacientams, ilgai gydomiems antikoaguliantais, dėl kurių buvo hospitalizuota, prireikė kraujo perpylimo ar mirties.
Nepriklausomi reikšmingo kraujavimo rizikos veiksniai gydymo Warfarin Nycomed metu: pasunkėjęs insulto anamnezė, kraujavimas iš virškinimo trakto, didelis antikoaguliacijos lygis, prieširdžių virpėjimas, gretutinės ligos, senatvė. Pacientams, sergantiems CYP2C9 polimorfizmu, gali padidėti per didelio antikoaguliantų poveikio ir kraujavimo epizodų rizika. Tokius pacientus reikia atidžiai stebėti dėl INR ir hemoglobino kiekio.
Kumarino nekrozė yra reta varfarino terapijos komplikacija. Paprastai nekrozė prasideda tamsėjant ir patinus sėdmenų ir apatinių galūnių odai arba (rečiau) kitur. Tada pažeidimai tampa nekroziniai. Daugeliu atvejų (90%) šis sutrikimas pasireiškia moterims ir yra susijęs su antitrombozinio baltymo C arba S trūkumu. Pažeidimai pasireiškia per 3–10 dienų po Warfarin Nycomed vartojimo. Esant įgimtam šių baltymų trūkumui, varfariną reikia pradėti vartoti nuo mažų pradinių vaisto dozių kartu su heparino įvedimu. Atsiradus komplikacijai, varfarino vartojimas nutraukiamas ir heparinas tęsiamas tol, kol pažeidimai pasveiks arba randės.
Palmaro-pado sindromas yra viena iš labai retų varfarino komplikacijų, šio sutrikimo išsivystymas būdingas vyrams, sergantiems aterosklerozinėmis ligomis. Manoma, kad varfarinas sukelia kraujavimus ateromatinėse plokštelėse, dėl kurių atsiranda mikroembolija. Gali atsirasti simetriški padų ir kojų odos purpuriniai pažeidimai, kuriuos lydi deginimo skausmai.
Nutraukus Warfarin Nycomed vartojimą, šie odos simptomai palaipsniui išnyksta.
Perdozavimas
Pagrindiniai simptomai: nedidelis kraujavimas, įskaitant mikrohematuriją, dantenų kraujavimas (kadangi terapijos efektyvumo rodiklis yra ties kraujavimo išsivystymo riba).
Terapija: lengvais atvejais pakanka sumažinti Warfarin Nycomed dozę arba trumpam nutraukti gydymą. Pacientams, kuriems yra nedidelis kraujavimas, terapija nutraukiama, kol MHO pasieks tikslinį lygį. Esant stipriam kraujavimui, rekomenduojama gerti aktyvintą anglį, į veną vartoti vitamino K, šviežiai sušaldytą plazmą ar krešėjimo faktoriaus koncentratą.
Pacientai, kuriems vėliau skiriama geriamųjų antikoaguliantų, turėtų vengti didelių vitamino K dozių, nes atsparumas varfarinui atsiranda per 14 dienų.
Gydymo schema esant nedideliam kraujavimui (priklausomai nuo INR lygio):
- INR <5: varfarino dozė turi būti praleista; pasiekus terapinį INR lygį, gydymas tęsiamas mažesnėmis dozėmis;
- INR 5–9: vartojant 1-2 varfarino dozes, reikia praleisti; kai pasiekiamas terapinis INR lygis, gydymas tęsiamas mažesnėmis dozėmis. Alternatyva yra praleisti 1 varfarino dozę ir vartoti vitamino K 1-2,5 mg per burną;
- INR> 9: Varfarin Nycomed vartojimas yra atšauktas, geriama 3-5 mg vitamino K.
Vaisto atšaukimas nurodomas šiais atvejais (atsižvelgiant į INR lygį):
- INR 5-9 - planuojama operacija: Warfarin Nycomed vartojimas nutraukiamas ir vitaminas K skiriamas per burną 2–4 mg doze (24 valandos prieš planuojamą operaciją);
- INR> 20 arba sunkus kraujavimas: Suleiskite 10 mg vitamino K lėta intravenine infuzija, perpyldami protrombino komplekso faktoriaus koncentratus, visą kraują arba šviežią sušaldytą plazmą. Jei reikia, vitaminas K vėl vartojamas kas 12 valandų.
T 1/2 varfarino yra 20-60 valandų, todėl po gydymo reikia ilgalaikį paciento būklės stebėjimą.
Specialios instrukcijos
Griežta pacientų, vartojančių nustatytą Warfarin Nycomed dozę, laikymasis yra būtina sąlyga gydymui. Kai kurie pacientai (pvz., Turintys silpnaprotystę, alkoholizmą) gali nesugebėti laikytis nustatyto dozavimo režimo.
Hipertirozė, alkoholizmas kartu su kepenų pažeidimais, karščiavimas ir dekompensuotas širdies nepakankamumas gali sustiprinti varfarino poveikį. Pacientams, sergantiems hipotiroze, varfarino poveikis gali susilpnėti.
Esant nefroziniam sindromui ar inkstų nepakankamumui, laisvos varfarino frakcijos kiekis kraujyje padidėja plazmoje, o tai, atsižvelgiant į gretutines ligas, gali sustiprinti arba sumažinti poveikį. Pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo kepenų nepakankamumas, padidėja Warfarin Nycomed poveikis. Esant bet kuriai iš aukščiau išvardytų sąlygų, reikia atidžiai stebėti MHO vertę.
Terapijos laikotarpiu skausmą malšinančiais vaistais rekomenduojama vartoti paracetamolį, opiatus ar tramadolį.
Pacientams, kuriems yra CYP2C9 fermentą koduojančio geno mutacija, T 1/2 varfarinas yra ilgesnis. Tokiais atvejais, siekiant sumažinti kraujavimo riziką, Warfarin Nycomed vartojamas mažesnėmis dozėmis.
Varfarin Nycomed sudėtyje yra laktozės, todėl, esant retam paveldimam galaktozės netoleravimui, laktazės trūkumui, gliukozės-galaktozės malabsorbcijos sindromui, vaisto vartoti negalima.
Jei reikalingas greitas antitrombozinis poveikis, rekomenduojama pradėti gydymą heparinu. Tada 5–7 dienas atliekamas kombinuotas gydymas heparinu ir varfarinu, kol bus pasiekta tikslinė MHO vertė ir išlaikoma 2 dienas.
Jei baltymo C nepakanka, yra galimybė išsivystyti odos nekrozei nenaudojant šoko varfarino dozės. Tokiu atveju gydymas turėtų būti pradėtas be įsotinamosios varfarino dozės, net vartojant hepariną. Pacientams, kuriems yra baltymų S trūkumas, taip pat gali kilti ši rizika, todėl rekomenduojama lėčiau pradėti vartoti Warfarin Nycomed.
Pacientams, turintiems individualų atsparumą varfarinui (pasitaiko retais atvejais), norint pasiekti gydomąjį poveikį, gali prireikti 5–20 varfarino dozių. Jei terapija yra neveiksminga, reikėtų atsižvelgti į kitas galimas priežastis, įskaitant laboratorines klaidas, netinkamą mitybą, vartojimą kartu su kitais vaistais.
Pagyvenusiems pacientams reikia atsižvelgti į krešėjimo faktorių sintezės sumažėjimą ir metabolizmą kepenyse, todėl galimas varfarino poveikis yra per didelis.
Pacientams, kuriems yra hiperkoaguliacijos rizika (esant sunkiai arterinei hipertenzijai ar inkstų ligoms), sutrikus inkstų funkcijai, reikia dažniau stebėti INR lygį.
Naudojimas nėštumo ir žindymo laikotarpiu
Pirmą trimestrą ir paskutines 4 nėštumo savaites Warfarin Nycomed 2,5 mg tablečių vartoti negalima. Likusiais laikotarpiais, išskyrus skubius atvejus, varfarino vartoti nerekomenduojama.
Varfarin Nycomed vartojimas nėštumo metu gali sukelti įgimtus apsigimimus ir vaisiaus mirtį. Varfarinas greitai prasiskverbia per placentos barjerą, daro teratogeninį poveikį vaisiui ir 6–12 nėštumo savaitę sukelia vaisiaus varfarino sindromą. Sindromas pasireiškia mikrocefalija, nosies hipoplazija (nosies balno deformacija ir kiti kremzlės pokyčiai) ir taškine chondrodisplazija rentgeno tyrimo metu (ypač ilgų kaulų ir stuburo srityje), trumpomis rankomis ir pirštais, uždelstu fiziniu ir psichiniu vystymusi, regos nervo atrofija, katarakta, sukelianti visišką apakimą. Varfarinas Nycomed gali sukelti kraujavimą vėlyvuoju nėštumu ir gimdymo metu.
Reprodukcinio amžiaus moterys gydymo metu turėtų naudoti veiksmingus kontracepcijos metodus.
Varfarinas išsiskiria su motinos pienu, tačiau vartojant Warfarin Nycomed terapinėmis dozėmis, poveikis slaugančiam vaikui nėra tikėtinas.
Duomenų apie varfarino poveikį vaisingumui nėra.
Sutrikus inkstų funkcijai
Sergant sunkia inkstų liga, Warfarin Nycomed paskyrimas yra draudžiamas.
Dėl kepenų funkcijos pažeidimų
Sergant sunkiomis kepenų ligomis, Warfarin Nycomed paskyrimas yra draudžiamas.
Vaistų sąveika
Nerekomenduojama pradėti / nutraukti kitų vaistų vartojimo ar keisti dozes nepasitarus su gydytoju.
Skiriant kombinuotą gydymą, taip pat reikia atsižvelgti į kitų vaistų varfarino indukcijos / slopinimo sustabdymo poveikį.
Sunkio kraujavimo tikimybė padidėja kartu vartojant varfariną su vaistais, turinčiais įtakos pirminei hemostazei ir trombocitų lygiui, įskaitant acetilsalicilo rūgštį, tiklopidiną, klopidogrelį, dipiridamolį, penicilino grupės antibiotikus (jei vartojamos didelėmis dozėmis), daugumą nesteroidinių vaistų nuo uždegimo (išskyrus inhibitorius). COG-2).
Taip pat būtina vengti vartoti Warfarin Nycomed kartu su agentais, kurie turi ryškų slopinamąjį poveikį citochromo P 450 sistemos izozimams (cimetidinas, chloramfenikolis), nes juos vartojant kelias dienas, padidėja kraujavimo rizika. Tokiais atvejais cimetidiną galima pakeisti kitu vaistu, pavyzdžiui, ranitidinu ar famotidinu.
Vaistai, kartu vartojant varfarino poveikį:
- bosentanas: skatina kepenyse varfarino transformaciją į CYP2C9 / CYP3A4;
- cholestiraminas: sumažina varfarino absorbciją (dėl to gali sumažėti antikoaguliacinis varfarino poveikis) ir veikia enterohepatinę recirkuliaciją;
- mezalazinas: gali susilpninti antikoaguliacinį varfarino poveikį;
- aprepitantas: skatina varfarino transformaciją į CYP2C9;
- griseofulvinas: sumažėja kumarinų antikoaguliacinis poveikis;
- sukralfatas: yra sumažėjusio varfarino absorbcijos pavojus;
- dikloksacilinas, aminoglutetimidas: padidėja varfarino metabolizmas;
- mitotanas: gali sumažėti antikoaguliacinis varfarino poveikis;
- retinoidai: yra sumažėjusio varfarino aktyvumo pavojus;
- antivirusiniai vaistai (nevirapinas, ritonaviras): CYP2C9 tarpininkauja varfarino metabolizmas;
- fenazonas: pastebima fermentų metabolizmo indukcija, varfarino koncentracijos plazmoje sumažėjimas kraujyje (vartojant kartu, gali tekti padidinti varfarino dozę);
- rifampicinas: padidėja varfarino metabolizmas (reikia vengti kartu vartoti);
- nafcilinas: sumažėja antikoaguliacinis varfarino poveikis;
- rofekoksibas: vaistų sąveikos mechanizmas nenustatytas;
- antidepresantai (trazodonas, mianserinas): yra duomenų, kad vartojant kartu su trazodonu sumažėja INR ir protrombino laikas, tačiau šios sąveikos mechanizmas nėra žinomas. Sąveikos su mianserinu mechanizmas taip pat nežinomas;
- barbitūratai, vaistai nuo epilepsijos: padidėja varfarino apykaita;
- azatioprinas: sumažėja varfarino absorbcija ir padidėja medžiagų apykaita;
- chlortalidonas, spironolaktonas: diuretikai, turintys ryškų hipovoleminį poveikį, gali padidinti krešėjimo faktorių koncentraciją, o tai sumažina varfarino poveikį;
- chlordiazepoksidas, glutetimidas, merkaptopurinas, vitaminas C: varfarino antikoaguliacinis poveikis silpnėja;
- ciklosporinas: padidėja jo koncentracija, taip pat dėl poveikio medžiagų apykaitai, sustiprėja terapinis poveikis;
- Jonažolių preparatai: padidėja varfarino metabolizmas, kurį vykdo CYP1A2, CYP3A4 (R-varfarino metabolizmas) ir CYP2C9 (S-varfarino metabolizmas); pasibaigus jonažolių vartojimui, fermentų indukcijos poveikis gali būti išsaugotas 14 dienų. Parodomas kruopštus INR stebėjimas, nes panaikinus jonažolę, jos lygis gali padidėti. Po to galima paskirti varfariną;
- vitaminas K: varfarinas blokuoja nuo vitamino K priklausomų krešėjimo faktorių biosintezę;
- ženšenis: galima sukelti varfarino transformaciją kepenyse (reikėtų vengti kartu vartoti);
- troglitazonas: dėl varfarino metabolizmo pokyčių pastebima varfarino koncentracijos sumažėjimas arba silpnėja jo poveikis;
- Maisto produktai, kurių sudėtyje yra vitamino K: varfarino poveikis susilpnėjęs. Terapijos metu būtina atsargiai valgyti tokius maisto produktus kaip alyvuogių aliejus, burnočių žalumynai, brokoliai, avokadai, špinatai, sojos pupelės, rėžiukai, ropių žalumynai, žaliosios garstyčios, mėtos, petražolės, salotos, agurkų žievelės, kopūstai ir Briuselio kopūstai, svogūnai, šermukšnių lapai, rapsų aliejus, kalendra (kalendra), svogūnai, raudonieji jūros dumbliai, cikorijos, pistacijos, kiviai, žirniai, arbatos lapai.
Narkotikai, kartu su kuriais sustiprinamas varfarino poveikis:
- cimetidinas: yra ryškus slopinamasis poveikis citochromo P 450 sistemai, dėl kurio sumažėja varfarino metabolizmas (kartu vartoti nerekomenduojama; cimetidiną galima pakeisti ranitidinu arba famotidinu);
- metolazonas, tienilo rūgštis, tegafūras, trastuzumabas, flutamidas, narkotiniai analgetikai (dekstropropoksifenas), levamisolis, glibenklamidas, omeprazolas, digoksinas, propranololis, gliukagonas, alopurinolis, tetraciklinai, sulfanilamidai, sulfafenilamidai (sulfah);
- klopidogrelis, abciksimabas, eptifibatidas, tirofibanas, heparinas: dėl papildomo poveikio kraujodaros sistemai sustiprėja varfarino poveikis;
- etakrino rūgštis: sustiprėja varfarino poveikis dėl jo išstūmimo iš ryšių su baltymais;
- amiodaronas: po vienos savaitės bendro vartojimo varfarino metabolizmas sumažėja; nutraukus amiodarono vartojimą, šis poveikis gali išlikti 1-3 mėnesius;
- chinidinas: sumažėja kraujo krešėjimo faktorių sintezė;
- lovastatinas, simvastatinas, fluvastatinas, rosuvastatinas, bezafibratas, gemfibrozilas, klofibratas, fenofibratas (lipidų kiekį mažinantys vaistai): vartojant kartu, vyksta konkurencija dėl metabolizmo, kurį tarpininkauja CYP2C9 ir CYP3A4;
- diazoksidas: galima pakeisti varfariną, bilirubiną ar kitą labai baltymų surištą medžiagą iš baltymų jungčių;
- tiklopidinas: padidėja kraujavimo rizika, todėl būtina stebėti INR vertę;
- propafenonas: varfarino metabolizmas yra susilpnėjęs;
- dipiridamolis: padidėja dipiridamolio arba varfarino koncentracija, susijusi su jų poveikio sustiprėjimu, tuo tarpu padidėja kraujavimo (kraujavimo) tikimybė;
- steroidiniai hormonai (įskaitant testosteroną, danazolį): varfarino apykaita sumažėja ir (arba) yra tiesioginis poveikis krešėjimo ir fibrinolizės sistemoms;
- mikonazolas (įskaitant geriamojo gelio pavidalu): sumažėja varfarino klirensas, o padidėja laisva varfarino dalis kraujo plazmoje; sumažėja varfarino metabolizmas, kurį sąlygoja citochromo P 450 sistemos fermentai;
- cefalosporinai (cefamandolis, cefaleksinas, cefmenoksimas, cefmetazolas, cefoperazonas, cefuroksimas): varfarino poveikis sustiprėja dėl vitamino K priklausomų krešėjimo faktorių sintezės slopinimo ir kitų mechanizmų;
- sulfinpirazonas: dėl sumažėjusio jo metabolizmo ir susilpnėjus ryšiui su baltymais, sustiprėja antikoaguliacinis poveikis;
- didelėmis penicilinais (amoksicilinas, kloksacilinas): padidėja kraujavimo tikimybė (įskaitant kraujavimą iš nosies, dantenų, tamsią išmatą ar netipinių mėlynių atsiradimą);
- agentai, veikiantys skydliaukę: padidėja nuo vitamino K priklausomų krešėjimo faktorių metabolizmas;
- chloramfenikolis: varfarino metabolizmas yra sumažėjęs, nes chloramfenikolis turi ryškų slopinantį poveikį citochromo P 450 sistemai (kartu vartoti nerekomenduojama);
- trimetoprimas / sulfametoksazolas: sumažėja varfarino metabolizmas, taip pat pastebimas jo pasislinkimas iš prisijungimo prie plazmos baltymų vietų;
- chinolonai (grepafloksacinas, ciprofloksacinas, ofloksacinas, norfloksacinas, nalidikso rūgštis), makrolidai (eritromicinas, klaritromicinas, azitromicinas, roksitromicinas), priešgrybeliniai vaistai (itrakonazolas, flukonazolas, ketokonazolas): metabolizmas sumažėja;
- acetilsalicilo rūgštis: varfarinas išstumiamas iš jungimosi vietų su albuminu, varfarino metabolizmas yra ribotas;
- kodeinas: kodeino ir paracetamolio derinys padidina varfarino aktyvumą;
- leflunomidas: yra varfarino CYP2C9 tarpininkaujančio metabolizmo ribotumas;
- nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (celekoksibas, indometacinas, azapropazonas, oksifenbutazonas, feprazonas, piroksikamas, tolmetinas, sulindakas ir kiti, išskyrus COX-2 inhibitorius): konkuruojama dėl metabolizmo, kurį vykdo CYP2C9;
- paracetamolis (acetaminofenas, ypač po 1-2 savaičių nuolatinio vartojimo): veikia krešėjimo faktorių susidarymą ir riboja varfarino apykaitą (vartojant paracetamolį iki 2000 mg paros dozėje, sąveika neatsiranda);
- fluorouracilas, kapecitabinas: sumažėja CYP2C9, kuris metabolizuoja varfariną, sintezė;
- chloralhidratas: vaistų sąveikos mechanizmas nebuvo tirtas;
- antidepresantai - SSRI (selektyvūs serotonino reabsorbcijos inhibitoriai), įskaitant fluoksetiną, paroksetiną, fluvoksaminą, sertraliną: varfarino metabolizmas yra ribotas; yra prielaida, kad SSRI riboja izofermentą CYP2C9, kuris metabolizuoja stipriausią izomerą S-varfariną. Taip pat turite atsižvelgti į tai, kad varfarinas ir SSRI stipriai jungiasi prie albumino, todėl vienu metu vartojant padidėja tikimybė, kad vienas iš jų bus išstumtas iš baltymų surišimo vietų;
- vaistai, turintys antiepilepsinį poveikį (fenitoinas, fosfenitoinas): padidėja varfarino apykaita, varfarinas išstumiamas iš prisijungimo prie plazmos baltymų vietų;
- fenilbutazonas: varfarino metabolizmas sumažėja, varfarinas išstumiamas iš prisijungimo prie plazmos baltymų vietų (reikėtų vengti kartu vartoti);
- Ifosfamidas: pastebimas CYP3A4 slopinimas;
- tramadolis: konkuruojama dėl metabolizmo, susijusio su CYP3A4;
- tamoksifenas: kaip CYP2C9 inhibitorius tamoksifenas gali padidinti varfarino koncentraciją serume, o tai siejama su jo metabolizmo sumažėjimu;
- imatinibas: pastebimas konkurencinis CYP3A4 izofermento slopinimas ir CYP2C9 bei CYP2D6 tarpininkaujančio varfarino metabolizmo slopinimas;
- ciklofosfamidas: kaip antineoplastinis agentas gali padidinti varfarino antikoaguliacinio poveikio pakitimo riziką;
- metotreksatas: sumažėjus prokoaguliantų veiksnių biosintezei kepenyse, varfarino poveikis sustiprėja;
- alfa ir beta interferonas: padidėja antikoaguliacinis poveikis ir padidėja varfarino koncentracija serume (vartojant kartu, reikia sumažinti varfarino dozę);
- etopozidas: gali sustiprėti kumarinų antikoaguliacinis poveikis;
- disulfiramas: varfarino metabolizmas yra susilpnėjęs;
- zafirlukastas: dėl jo metabolizmo pokyčių galima padidinti koncentraciją arba sustiprinti zafirlukasto poveikį;
- gripo vakcina, proguanilas: gali sustiprėti antikoaguliacinis varfarino poveikis;
- spanguolės: CYP2C9 sukeltas varfarino metabolizmas yra sumažėjęs;
- Angelica officinalis, papaja, ginkmedis, šalavijas, česnakai: sustiprėjus antikoaguliantų / antitrombocitų poveikiui, gali padidėti kraujavimo rizika;
- tonizuojantys gėrimai, kurių sudėtyje yra chinino: vartojant daug gėrimų, gali reikėti sumažinti varfarino dozę, o tai siejama su prokoaguliantų veiksnių biosintezės sumažėjimu kepenyse.
Kita galima sąveika:
- disopiramidas: galima susilpninti / sustiprinti antikoaguliacinį varfarino poveikį;
- etanolis: galima varfarino metabolizmo indukcija ar slopinimas;
- kofermentas-Q10: dėl cheminės struktūros su vitaminu K homogeniškumo varfarino poveikis gali sustiprėti arba būti nuslopintas;
- geriamieji hipoglikeminiai vaistai (sulfonilkarbamido dariniai): varfarinas gali padidinti jų veikimą.
Jei būtina kartu vartoti Warfarin Nycomed su aukščiau išvardytais vaistais, INR kontrolė turėtų būti atliekama gydymo pradžioje, po 2–3 savaičių (geriausia) ir pasibaigus.
Analogai
„Warfarin Nycomed“analogai yra: „Warfarin“, „Marevan“, „Warfarin-OBL“, „Warfarex“.
Laikymo sąlygos
Laikyti iki 25 ° C temperatūroje. Laikyti vaikams nepasiekiamoje vietoje.
Tinkamumo laikas yra 5 metai.
Išdavimo iš vaistinių sąlygos
Išduodamas pagal receptą.
Atsiliepimai apie Warfarin Nycomed
Atsiliepimai apie „Warfarin Nycomed“dažniausiai yra teigiami. Privalumai apima efektyvumą, prieinamą kainą, patogų dozavimo režimą. Trūkumai yra nuolatinio INR lygio stebėjimo poreikis, šalutinis poveikis, būtent padidėjęs kraujavimas, kuris yra ypač pavojingas traumos atveju.
„Warfarin Nycomed“kaina vaistinėse
Apytikslė 2,5 mg „Warfarin Nycomed“kaina yra 89–110 rublių. (50 tablečių pakuotėje) arba 149-175 rubliai. (100 tablečių pakuotėje).
„Warfarin Nycomed“: kainos internetinėse vaistinėse
Vaisto pavadinimas Kaina Vaistinė |
Varfarin Nycomed 2,5 mg tabletės 50 vnt. 90 RUB Pirkite Interneto vaistinė „Uteka.ru“ |
Varfarin Nycomed 2,5 mg tabletės 100 vnt. 143 r Pirkite Interneto vaistinė „Uteka.ru“ |
Varfarin Nycomed tabletės 2,5mg 100 vnt. 147 RUB Pirkite |
Maria Kulkes Medicinos žurnalistė Apie autorių
Išsilavinimas: pirmasis Maskvos valstybinis medicinos universitetas, pavadintas I. M. Sečenovas, specialybė „Bendra medicina“.
Informacija apie narkotikus yra apibendrinta, teikiama informaciniais tikslais ir nepakeičia oficialių instrukcijų. Savarankiškas gydymas yra pavojingas sveikatai!