Sindroksocinas
Sindroksocinas: naudojimo instrukcijos ir apžvalgos
- 1. Išleidimo forma ir kompozicija
- 2. Farmakologinės savybės
- 3. Vartojimo indikacijos
- 4. Kontraindikacijos
- 5. Taikymo būdas ir dozavimas
- 6. Šalutinis poveikis
- 7. Perdozavimas
- 8. Specialios instrukcijos
- 9. Naudojimas nėštumo ir žindymo laikotarpiu
- 10. Už kepenų funkcijos pažeidimus
- 11. Vaistų sąveika
- 12. Analogai
- 13. Sandėliavimo sąlygos
- 14. Išdavimo iš vaistinių sąlygos
- 15. Atsiliepimai
- 16. Kaina vaistinėse
Lotyniškas pavadinimas: Sindroksocinas
ATX kodas: L01DB01
Veiklioji medžiaga: doksorubicinas (doksorubicinas)
Gamintojas: „Sindan-Pharma S. K S.r. L. (Sindan-Pharma SCSRL) (Rumunija); „Timurgan Pharmacy GmbH & Co.“KG („Thymoorgan Pharmazie GmbH & Co. KG“(Vokietija); „Actavis Italy SpA“(Italija)
Aprašas ir nuotraukos atnaujinimas: 2019 12 25
Sindroksocinas yra antineoplastinis antibakterinis vaistas.
Išleidimo forma ir kompozicija
Vaistas gaminamas liofilizato pavidalu, skirto tirpalui paruošti į vidų ir į kraujagysles: porėta raudonos spalvos masė (po 10 ir 50 mg stikliniuose buteliukuose, Sindroxocin naudojimo instrukcijos ir 1 buteliukas kartoninėje dėžutėje).
1 butelio vaisto sudėtis:
- veiklioji medžiaga: doksorubicino hidrochloridas - 10 arba 50 mg;
- pagalbiniai komponentai: metilo parahidroksibenzoatas, bevandenė laktozė (laktozės monohidrato pavidalu).
Farmakologinės savybės
Farmakodinamika
Sindroksocinas yra antaciklinis antibiotikas, turintis priešnavikinį aktyvumą. Jo veiklioji medžiaga išskiriama iš Streptomyces peucetius var. caezius.
Jis turi antimitozinių ir antiproliferacinių savybių. Sindroksocino veikimo mechanizmas pagrįstas jo gebėjimu sąveikauti su DNR, formuoti laisvuosius radikalus, tiesiogiai paveikti ląstelių membranas ir slopinti nukleorūgščių sintezę.
Ląstelės yra jautrios doksorubicinui S ir G2 fazėse.
Farmakokinetika
Išgėrus Sindroxocin, doksorubicinas greitai absorbuojamas ir santykinai tolygiai pasiskirsto po kūną. Neturi galimybės prasiskverbti pro kraujo ir smegenų barjerą. Apie 75% suvartotos dozės prisijungia prie plazmos baltymų.
Jis metabolizuojamas kepenyse, dėl biotransformacijos susidaro aktyvus metabolitas doksorubicinolis. Veikiant reduktazėms, oksidazėms ir dehidrogenazėms, fermentinis doksorubicino redukavimas sukelia laisvųjų radikalų susidarymą, dėl kurio gali pasireikšti kardiotoksinis poveikis.
Suleidus į veną (IV), vaistas greitai palieka kraują ir koncentruojasi inkstuose, kepenyse, plaučiuose, blužnyje ir miokarde.
Doksorubicino ir doksorubicinolio pusinės eliminacijos laikas yra 20–48 valandos.
Išsiskiria: 40% su tulžimi nepakitusios formos per 7 dienas, 5-12% su šlapimu nepakitusios formos ir metabolitų pavidalu 5 dienas.
Vartojimo indikacijos
- trofoblastiniai navikai;
- skrandžio ir stemplės vėžys;
- kasos vėžys;
- Wilmso navikas (nefroblastoma);
- pirminė kepenų ląstelių karcinoma;
- mezoteliomą;
- smulkių ląstelių plaučių vėžys;
- karcinoidas;
- Kapoši sarkoma;
- krūties vėžys;
- kiaušidžių vėžys;
- gimdos kaklelio vėžys;
- endometriumo vėžys;
- gimdos sarkoma;
- sėklidės lytinių ląstelių navikai;
- prostatos vėžys;
- insulinoma;
- ūminė mieloidinė / limfoblastinė leukemija;
- skydliaukės vėžys;
- šlapimo pūslės vėžys (įskaitant atkryčio prevenciją po operacijos);
- išsėtinė mieloma;
- Hodžkino liga ir ne Hodžkino limfomos;
- minkštųjų audinių sarkoma, įskaitant rabdomiosarkomą;
- galvos ir kaklo vėžys;
- osteosarkoma;
- neuroblastoma;
- piktybinė timoma;
- lėtinė limfocitinė leukemija;
- Ewingo sarkoma.
Kontraindikacijos
Absoliučios kontraindikacijos visiems vaistų vartojimo būdams:
- nėštumas ir žindymo laikotarpis;
- padidėjęs jautrumas bet kuriam Sindroxocin komponentui, kitiems antraciklinams ar antracenedionams.
Papildomos absoliučios kontraindikacijos įvedant vaistą į šlapimo pūslę:
- šlapimo pūslės uždegimas;
- šlapimo takų infekcijos;
- invaziniai navikai, prasiskverbę į šlapimo pūslės sienelę.
Papildomos absoliučios kontraindikacijos vartojant į veną sindroksocino:
- herpes zoster;
- vėjaraupiai;
- neseniai įvykęs miokardo infarktas;
- aritmijos;
- sunkus širdies nepakankamumas;
- sunki mielosupresija;
- sunkus kepenų nepakankamumas;
- ankstesnė terapija su kitais antracenedionais ar antraciklinais, ribojant bendrą dozę.
Sindroksociną reikia vartoti atsargiai pacientams, sergantiems širdies liga (vartojant mažas bendras dozes, gali pasireikšti kardiotoksinis vaisto poveikis), hiperbilirubinemija, kepenų nepakankamumu, skrandžio opa ir dvylikapirštės žarnos opa, kaulų čiulpų navikinių ląstelių infiltracija, uratų nefrolitiazė (įskaitant), esant anamnezei. taip pat po radiacijos ar chemoterapijos.
Sindroksocinas, naudojimo instrukcijos: metodas ir dozės
Sindroksocinas vartojamas kaip monopreparatas arba kaip kombinuoto gydymo dalis kartu su citostatikais, kurių dozė priklauso nuo pasirinkto gydymo režimo.
Vartojimas į veną
Taikant įjungimo / naudojimo metodą, tirpalas, paruoštas iš Sindroxocin liofilizato, lėtai (per 3-5 minutes) įšvirkščiamas srautu. Reikia stengtis išvengti ekstravazacijos ir sumažinti trombozės riziką; 5% dekstrozės tirpalo arba 0,9% natrio chlorido tirpalo infuzijos metu vaistą rekomenduojama vartoti per intraveninį sistemos vamzdelį.
Rekomenduojamos dozės:
- monoterapija: 60-75 mg / m 2 kas 3-4 savaites. Jei reikia, ciklo metu bendrą ciklinę dozę leidžiama padalyti į kelias injekcijas (pavyzdžiui, lygiomis dalimis kasdien per pirmąsias 3 dienas arba lygiomis dalimis pirmąją ir aštuntąją ciklo dienas). Norint sumažinti toksinį Sindroxocin poveikį (ypač kardiotoksinį poveikį), tirpalą galima vartoti kasdien po 10–20 mg / m 2;
- kompleksinė terapija: ciklo dozė yra 30-60 mg / m 2, ciklai kartojami kas 3-4 savaites.
Pacientams, sergantiems hiperbilirubinemija, Sindroxocin dozė sumažinama atsižvelgiant į bendro bilirubino kiekį kraujo serume:
- bilirubinas 12-30 mg / l: doksorubicino dozė sumažinama 50%;
- bilirubino daugiau kaip 30 mg / l: doksorubicino dozė sumažinama 75%.
Vaikai, pagyvenę žmonės, nutukę žmonės, pacientai, kuriems kaulų čiulpai įsiskverbę į navikus, ir pacientai, kuriems anksčiau buvo taikoma masinė priešvėžinė terapija, turėtų padidinti intervalus tarp ciklų arba sumažinti Sindroxocin dozę.
Didžiausia bendraindroksocino dozė yra 550 mg / m 2, o pacientams, kurie anksčiau buvo gavę kitų kardiotoksinių vaistų ar radioterapijos į tarpuplaučio ir plaučių sritį, - 400 mg / m 2.
Įvedimas į arteriją
Sergant kepenų ląstelių vėžiu, stipresnį lokalų poveikį kartu su toksinio poveikio sumažėjimu galima pasiekti įvedant Sindroxocin į pagrindinę kepenų arteriją.
Vaisto dozė gali būti nuo 30 iki 150 mg / m 2, intervalas tarp injekcijų yra 3–12 savaičių. Didesnėmis dozėmis doksorubiciną leidžiama vartoti tik tuo atveju, jei užtikrinamas tuo pačiu metu ekstrakorporinis vaisto išsiskyrimas.
Šis metodas yra potencialiai pavojingas, nes yra pavojus išsivystyti audinių nekrozei. Švirkšti į arteriją gali tik gydytojas, puikiai mokantis šią techniką.
Šlapimo pūslės įvadas
Vartojant į intravesikalą, lašinimo dozė yra 30-50 mg, Sindroxocin vartojimo dažnis yra 1-4 savaitės, atsižvelgiant į terapijos tikslą (gydymą ar atkryčio prevenciją). Tirpalo koncentracija paprastai laikoma santykiu 1 ml vaisto ir 1 ml injekcinio vandens arba 0,9% natrio chlorido tirpalo. Po vaisto vartojimo kas 15 minučių 1-2 valandas, pacientas turi pasisukti iš vienos pusės į kitą, kad būtų užtikrintas vienodas doksorubicino poveikis šlapimo pūslės gleivinei. Tada šlapimo pūslė turi būti ištuštinta.
Per 12 valandų prieš sindroksocino lašinimą pacientas turi apriboti skysčių vartojimą, kad būtų išvengta per didelio vaisto prasiskiedimo šlapime.
Išsivysčius vietiniam toksiniam poveikiui (išreikštam cheminiu cistitu, kuris pasireiškia diskomfortu šlapimo pūslės srityje, skausmingu šlapinimu, poliurija, hematurija, dizurija, nokturija, šlapimo pūslės sienos nekroze), lašinti skirta dozė ištirpinama 50–100 ml natrio chlorido tirpalo 0, devyni proc. Ypatingas dėmesys skiriamas su kateterizacija susijusioms problemoms (pavyzdžiui, pacientams, kuriems yra šlaplės obstrukcija dėl masyvių intravesikalinių navikų).
Šalutiniai poveikiai
- nuo imuninės sistemos: padų ir delnų odos paraudimas, dilgėlinė, dermatitas, odos bėrimas, bronchų spazmas; retai - anafilaksija;
- iš šlapimo sistemos: šlapimas dažosi raudonai (pastebėtas per pirmąsias 12 dienų po Sindroxocin pavartojimo);
- iš širdies ir kraujagyslių sistemos: sinusinė tachikardija ir (arba) elektrokardiogramos anomalijos (nespecifiniai ST - T bangų pokyčiai) kaip ankstyvo ūmaus vaisto kardiotoksiškumo pasireiškimas; galima bradikardija, priešlaikinis skilvelio plakimas, tachiaritmijos (įskaitant skilvelinę tachikardiją), ryšulio šakos blokada, atrioventrikulinė blokada - šie šalutiniai poveikiai kliniškai reikšmingi retai, todėl Sindroxocin vartoti negalima nutraukti. Gali pasireikšti poūmių reiškinių, tokių kaip miokarditas ar perikarditas. Vėluojančio (vėlyvo) miokardo pažeidimo simptomai: sumažėjusi kairiojo skilvelio išstūmimo frakcija be klinikinių pasireiškimų ir (arba) stazinio širdies nepakankamumo požymių (periferinė edema, plaučių edema, ascitas, dusulys, eksudacinis pleuritas, hepatomegalija, kardiomegalija, galopo ritmas, oligurija). Yra rizika susirgti gyvybei pavojingu staziniu širdies nepakankamumu. Kartais atsiranda flebitas, tromboflebitas ir tromboembolinės komplikacijos, įskaitant plaučių emboliją (kai kuriais atvejais baigiasi mirtimi);
- iš reprodukcinės sistemos pusės: moterų amenorėja (ovuliacija atsinaujina baigus gydymą doksorubicinu, tačiau įmanoma ankstyva menopauzė); vyrų oligospermija ir azoospermija (kai kuriems pacientams spermatozoidų skaičius gali normalizuotis, tai gali atsitikti praėjus keleriems metams po gydymo pabaigos);
- iš virškinimo sistemos: pilvo skausmas, kolitas, viduriavimas, burnos gleivinės hiperpigmentacija, stomatitas, pykinimas, vėmimas, anoreksija, kraujavimas iš virškinimo trakto, ezofagitas (sunkiais atvejais su virškinimo trakto gleivinės išopėjimu), padidėjęs aktyvumas kepenų fermentai ir bendras bilirubino kiekis serume;
- iš kraujodaros organų: nuo dozės priklausoma grįžtama neutropenija ir leukopenija (mažiausios vertės leukopenija paprastai pasiekia 10–14 dienų po Sindroxocin pavartojimo, kraujo vaizdas atkuriamas daugiausia 21 dieną), anemija, trombocitopenija;
- iš jutimų: ašarojimas, konjunktyvitas, keratitas;
- iš odos ir odos priedų: visiškas alopecija (grįžtamasis, plaukų augimas paprastai atnaujinamas praėjus 2-3 mėnesiams po Sindroxocin vartojimo nutraukimo), niežulys, bėrimas, dilgėlinė, jautrumas šviesai, odos ir nagų hiperpigmentacija; pacientams, kuriems anksčiau buvo taikoma spindulinė terapija radiacijos laukus atitinkančiose vietose, per 4-7 dienas po doksorubicino vartojimo galimas stiprus skausmas, edema, eritema, susidarant burbuliukams, padidėjęs dirgintos odos jautrumas, drėgnas epidermis;
- vietinės reakcijos: eriteminė sruoga išilgai venos, į kurią buvo suleistas Sindroxocin, toliau vystantis vietiniam flebitui ar tromboflebitui, flebosklerozei (ypač pacientams, kuriems Sindroxocin buvo pakartotinai suleistas į mažą veną); jei doksorubicinas patenka į aplinkinius audinius, galimas vietinis skausmas, rimtas poodinio audinio uždegimas ir tada audinių nekrozė;
- papildomos reakcijos dėl intraarterinio vartojimo: tulžies latakų susiaurėjimas dėl sklerozuojančio cholangito, kurį sukelia sindroksocinas, skrandžio ir dvylikapirštės žarnos opos;
- papildomos reakcijos dėl intravesikalinio vartojimo: cistitas;
- kiti: negalavimas, šaltkrėtis, karščiavimas, astenija, karščio bangos, hiperurikemija ar nefropatija dėl padidėjusios šlapimo rūgšties gamybos, ūminė limfocitinė ar mielocitinė leukemija.
Perdozavimas
Perdozavus doksorubicino, pasireiškia sunki mielosupresija (pasireiškianti daugiausia trombocitopenija ir leukopenija), ūmus kardiotoksiškumas ir toksinis virškinimo sistemos poveikis.
Priešnuodis nebuvo nustatytas. Apsinuodijimo gydymas yra simptominis.
Specialios instrukcijos
Priešvėžinė antibiotikų terapija atliekama griežtai prižiūrint atitinkamos kvalifikacijos gydytojui.
Kad būtų sumažinta toksinio širdies pažeidimo tikimybė, prieš skiriant Sindroxocin ir reguliariai jį vartojant, reikia stebėti širdies sistemos funkcijas, įskaitant kairiojo skilvelio išstūmimo frakcijos vertinimą atliekant echokardiografiją ar daugiakanalę radioizotopų angiografiją, taip pat stebint naudojant elektrokardiogramą. Kai doksorubicino terapijos fone išsivysto širdies nepakankamumas, ankstyva diagnozė yra nepaprastai svarbi. Dėl nustatyto lėtinio kardiotoksiškumo Sindroxocin reikia nedelsiant nutraukti.
Ūmus kardiotoksiškumas dažniausiai yra grįžtamasis ir paprastai nėra indikacija Sindroxocin vartojimo nutraukimui. Uždelsta kardiomiopatija priklauso nuo bendros vaisto dozės. Funkcinio sutrikimo infarktas gali pasireikšti 12% tikimybe, kai skiriama bendra 300 mg / m 2 dozė, rizika didėja lėtai, kai taikoma 450-550 mg / m 2 dozė, tada didėjant dozėms žymiai didėja, todėl nerekomenduojama viršyti bendros dozė 550 mg / m 2.
Papildomi kardiotoksiškumo išsivystymo rizikos veiksniai yra šie: širdies liga buvusi anamnezėje, kartu vartojami kiti vaistai, turintys galimą kardiotoksinį poveikį (ciklofosfamidas arba 5-fluorouracilas), ankstesnė radioterapija vidurinės žarnos srityje, ankstesnė terapija antraciklinais ar antracenedionais ir kt. veikiant mažesnėmis bendromis Sindroxocin dozėmis, todėl ypač atsargiai reikia stebėti širdies raumens funkciją.
Kardiotoksiškumas, susijęs su doksorubicino vartojimu, dažnai pasireiškia terapinio kurso metu arba per du mėnesius po jo pabaigos. Tačiau yra pavojus, kad praėjus keliems mėnesiams (o kartais net metams) po gydymo pabaigos atsiras uždelstų nepageidaujamų reakcijų.
Prieš pradedant kiekvieną gydymo vaistais ciklą ir periodiškai jį įgyvendinant, būtina įvertinti hematologinius parametrus, įskaitant kraujo kūnelių, trombocitų, leukocitų ir hemoglobino skaičių ir atlikti kepenų funkcijos tyrimus.
Jei vartojant vaistą atsiranda ekstravazacijos simptomų (skausmas ar deginimo pojūtis injekcijos vietoje), infuziją reikia nedelsiant nutraukti. Kol bus gauta visa dozė, Sindroxocin vartojamas kita vena. Ekstravazacijos poveikį sprendžia vietos veikla, įskaitant ledo pakuočių naudojimą.
Jei įmanoma, rekomenduojama vengti doksorubicino infuzijos į venas virš sąnarių ir galūnių venų, kurių limfos ar venų drenažas yra sutrikęs.
Greita naviko ląstelių lizė gali prisidėti prie hiperurikemijos išsivystymo, todėl būtina kontroliuoti šlapimo rūgšties, kalcio, kalio, kreatinino koncentraciją. Siekiant sumažinti su naviko lizės sindromu susijusių komplikacijų riziką, leidžiama imtis priemonių hiperurikemijai užkirsti, pvz., Profilaktiškai vartoti alopurinolį, padidinti šlapimo hidrataciją ir šarminimą. Pacientams, sergantiems hiperurikemija ir podagra, padidėjus šlapimo rūgšties koncentracijai, gali tekti koreguoti vaisto nuo podagros dozę.
Norint nustatyti ankstyvus infekcijos požymius, būtina atidžiai stebėti pacientus, kuriems išsivysto neutropenija ar leukopenija.
Jei nėra skubių imunizacijos požymių, rekomenduojama susilaikyti nuo vakcinacijos 3–12 mėnesių po Sindroxocin vartojimo. Paciento, kuris gyvena kartu, šeimos nariai neturėtų būti imunizuoti geriamąja poliomielito vakcina. Pacientas ir jo šeimos nariai turėtų vengti kontakto su asmenimis, kurie skiepijo šią vakciną, arba dėvėti burną ir nosį dengiančią apsauginę kaukę.
Reprodukcinio amžiaus pacientai (tiek moterys, tiek vyrai) turėtų naudoti patikimus kontracepcijos metodus visą gydymo Sindroxocin laikotarpį ir mažiausiai 3 ateinančius mėnesius.
Medicinos personalas, dirbantis su Sindroxocin, privalo laikytis citotoksinių medžiagų tvarkymo taisyklių. Jei kuris nors paviršius yra užterštas vaistu, jį reikia apdoroti praskiestu natrio hipochlorito tirpalu (kuriame yra 1% chloro). Jei vaistas liečiasi su oda, nedelsdami jį nuplaukite dideliu kiekiu natrio bikarbonato tirpalo arba muiluoto vandens; patekus į akį, atitraukite voką ir gausiai (mažiausiai 15 minučių) nuplaukite akis vandeniu.
Naudojimas nėštumo ir žindymo laikotarpiu
Sindroksocino draudžiama vartoti nėštumo ir žindymo laikotarpiu.
Dėl kepenų funkcijos pažeidimų
Esant sunkiam kepenų nepakankamumui, vaisto vartoti į veną draudžiama.
Sergant lengvu ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimu, Sindroxocin reikia vartoti atsargiai.
Vaistų sąveika
Kartu vartojant kitus priešvėžinius vaistus, galima padidinti jų toksiškumą, ypač toksinį poveikį virškinimo sistemai ir mielotoksiškumą.
Ypač atsargiai reikia skirti kartu su kitais citotoksiniais vaistais, galinčiais sukelti kardiotoksinį poveikį (tokių kaip ciklofosfamidas, 5-fluorouracilas). Per visą gydymo kursą būtina atidžiai stebėti širdies funkcijas.
Sindroksocinas gali sustiprinti hemoraginį cistitą, kuris išsivysto vartojant ciklofosfamidą, padidinti 6-merkaptopurino toksinį poveikį kepenims, sustiprinti toksinį radioterapijos poveikį gleivinėms, kepenims, miokardui ir odai.
Doksorubicino pusinės eliminacijos laikas pailgėja tuo pačiu metu vartojant streptozotociną.
Sindroksocinas sustiprina viruso, skirto virusinės vakcinos pavidalu, replikaciją ir jo šalutinį poveikį, arba sumažina antikūnų gamybą, reaguojant į vakciną.
Vartojant urikozurinius vaistus nuo podagros, padidėja nefropatijos išsivystymo rizika.
Hepatotoksiniai vaistai gali padidinti doksorubicino toksiškumą.
Kad išvengtumėte hidrolizės, Sindroxocin negalima maišyti su jokiais kitais vaistiniais preparatais. Venkite kontakto su šarminiais tirpalais.
Doksorubicinas yra farmaciškai nesuderinamas su 5-fluorouracilu, natrio sukcinatu, cefalotinu, hidrokortizonu, deksametazonu, heparinu, aminofilinu ir kitais antineoplastiniais agentais.
Analogai
Sindroksocino analogai yra greitai tirpstantys Adriblastinas, Bleomycetin, Blenamax, Bleocinas, Vero-Mitomicinas, Vero-Epirubicinas, Daktinomicinas, Doksorubicinas, Ixempra, Cosmegen, Kelix, Maltin, Rubida, Nicorubin, Rubomitsycindrox.
Laikymo sąlygos
Tinkamumo laikas yra 2 metai.
Laikyti vaikams nepasiekiamoje temperatūroje iki 25 ° C.
Iš liofilizato paruoštas tirpalas yra stabilus 24 valandas 25 ° C temperatūroje ir 48 valandas 2–8 ° C temperatūroje. Rekomenduojama vartoti iškart po praskiedimo, tačiau, jei reikia, galima laikyti 2–8 ° C temperatūroje ne ilgiau kaip 24 valandas.
Išdavimo iš vaistinių sąlygos
Išduodamas pagal receptą.
Atsiliepimai apie Syndroxocin
Kaip ir vartojant kitus priešvėžinius vaistus, turinčius panašią veikliąją medžiagą, Sindroksocino apžvalgų praktiškai nėra, o tai tikriausiai yra dėl rimtų jo vartojimo ypatumų.
Doksorubicinas dažniausiai naudojamas kaip kompleksinės terapijos dalis, todėl jo veiksmingumą sunku įvertinti. Be to, didelę reikšmę turi vėžio tipas, bendra paciento būklė, gretutinių patologijų buvimas ir kt. Patikimai žinoma, kad Sindroxocin sukelia daug šalutinių poveikių, įskaitant plaukų slinkimą, opų susidarymą injekcijos vietose ir vidaus organų pažeidimus.
Sindroksocino kaina vaistinėse
Sindroksocino 50 mg liofilizato pavidalu tirpalui paruošti į veną ir į kraujagyslę įvedimo kaina yra 510–569 rubliai. už 1 buteliuką.
Anna Kozlova Medicinos žurnalistė Apie autorių
Išsilavinimas: Rostovo valstybinis medicinos universitetas, specialybė „Bendra medicina“.
Informacija apie narkotikus yra apibendrinta, teikiama informaciniais tikslais ir nepakeičia oficialių instrukcijų. Savarankiškas gydymas yra pavojingas sveikatai!