Difluzolis
Difluzolis: naudojimo instrukcijos ir apžvalgos
- 1. Išleidimo forma ir kompozicija
- 2. Farmakologinės savybės
- 3. Vartojimo indikacijos
- 4. Kontraindikacijos
- 5. Taikymo būdas ir dozavimas
- 6. Šalutinis poveikis
- 7. Perdozavimas
- 8. Specialios instrukcijos
- 9. Naudojimas nėštumo ir žindymo laikotarpiu
- 10. Naudokite vaikystėje
- 11. Sutrikus inkstų funkcijai
- 12. Už kepenų funkcijos pažeidimus
- 13. Vartojimas pagyvenusiems žmonėms
- 14. Vaistų sąveika
- 15. Analogai
- 16. Laikymo sąlygos
- 17. Išdavimo iš vaistinių sąlygos
- 18. Atsiliepimai
- 19. Kaina vaistinėse
Lotyniškas pavadinimas: Difluzol
ATX kodas: J02AC01
Veiklioji medžiaga: flukonazolas (flukonazolas)
Gamintojas: PJSC Kievmedpreparat (Ukraina)
Aprašas ir nuotraukos atnaujinimas: 2019 08 19
Difluzolis yra antimikozinis (priešgrybelinis) vaistas, turintis platų veikimo spektrą.
Išleidimo forma ir kompozicija
Difluzol dozavimo forma - geriamosios kapsulės: (0,05 g arba 0,1 g - 7 vnt. Pakuotėje; 0,15 g kiekvienoje - 1 vnt. Pakuotėje).
Veiklioji medžiaga yra flukonazolas, vienoje kapsulėje - 0,05 g, 0,1 g arba 0,15 g.
Pagalbiniai komponentai: natrio krakmolo glikolatas, kalcio stearatas.
Farmakologinės savybės
Farmakodinamika
Veiklioji difluzolio medžiaga yra flukonazolas - medžiaga, kuri yra priešgrybelinis agentas iš triazolo darinių grupės, galingas selektyvus sterolio sintezės grybelio ląstelėje inhibitorius.
In vitro ir klinikinių tyrimų metu vaistas parodė poveikį šiems mikroorganizmams: Candida tropicalis, Candida albicans, Candida parapsilosis, Candida glabrata (daugelis padermių yra vidutinio jautrumo), Cryptococcus neoformans. In vitro taip pat panaikintas flukonazolo veiksmingumas prieš Candida guilliermondii, Candida lusitaniae, Candida kefyr, Candida dubliniensis, tačiau klinikinė šios veiklos reikšmė vis dar nežinoma.
Vartojamas per burną ir į veną, flukonazolas yra aktyvus oportunistinėse mikozėse, įskaitant Trichophyton spp., Microsporum spp., Cryptococcus neoformans (įskaitant intrakranijines infekcijas), Candida spp. (įskaitant generalizuotą kandidozę pacientams, kuriems yra imunosupresija). Taip pat buvo nustatytas endeminių mikozių, įskaitant infekcijas, kurias sukėlė Histoplasma capsulatum, Coccidioides immitis (įskaitant intrakranijines infekcijas), Blastomyces dermatitidis, modeliai.
Atsparumas flukonazolui gali išsivystyti šiais atvejais: kiekybinis ar kokybinis fermento lanosteril-14-α-demetilazės (kuri yra flukonazolo taikinys) pokytis, sumažėjęs vaistų patekimas į taikinį arba šių mechanizmų derinys.
Taškinės mutacijos ERG11 gene, kuris koduoja tikslinį fermentą, lemia taikinio modifikaciją ir afiniškumo azolams sumažėjimą. Padidėjus šio geno ekspresijai, susidaro didelė tikslinio fermento koncentracija, todėl būtina padidinti flukonazolo koncentraciją tarpląsteliniame skystyje (taigi ir jo paskirtą dozę), kad slopintų visas ląstelės fermentų molekules.
Per didelis MDR (daugelio vaistų atsparumas) geno ekspresija lemia atsparumą flukonazolui, o per didelis CDR genų ekspresija (Candida grybų atsparumas azolių antimikotikams) gali sukelti atsparumo įvairiems azolams vystymąsi. Padermėms, kurių mažiausia slopinamoji koncentracija apibrėžiama kaip tarpinė (nuo 16 iki 32 μg / ml), rekomenduojama flukonazolį vartoti didžiausiomis dozėmis.
Manoma, kad Candida krusei yra atspari flukonazolui, jo atsparumo mechanizmas yra dėl sumažėjusio tikslinio fermento jautrumo slopinančiam difluzolio poveikiui.
Farmakokinetika
Išgertas flukonazolas gerai absorbuojamas virškinimo trakte. Maisto vartojimas neturi įtakos medžiagos absorbcijai.
Vaisto koncentracija plazmoje yra proporcinga išgertai dozei. Didžiausia koncentracija kraujo plazmoje nustatoma praėjus 0,5–1,5 valandoms po Difluzol pavartojimo tuščiu skrandžiu. Pusiausvyros koncentracija (C ss) esant 90% pasiekiama per 4–5 gydymo dienas, pakartotinai vartojant vaistą kartą per dieną. Pasiekti 90% C ss iki 2-osios gydymo dienos galima, jei pirmąją dieną vartojama įsotinamoji dozė (2 kartus didesnė už standartinę).
Flukonazolui būdingas mažas prisijungimas prie plazmos baltymų - 11-12%. Pasiskirstymo tūris yra artimas visam kūno vandens kiekiui.
Vaistas gerai prasiskverbia į visus kūno skysčius. Jo koncentracija skrepliuose ir seilėse yra maždaug tokia pati kaip kraujo plazmoje. Sergant grybeliniu meningitu, flukonazolo koncentracija smegenų skystyje yra apie 80% plazmos lygio.
Didesnė nei kraujo serume vaisto koncentracija pasiekiama odoje - raginiame sluoksnyje, dermoje ir epidermyje. Raginiame sluoksnyje flukonazolas kaupiasi, jo koncentracija, vartojant 50 mg dozę 1 kartą per parą 12-ąją gydymo dieną, yra 73 μg / g, praėjus 7 dienoms po gydymo pabaigos - 5,8 μg / g; vartojant 150 mg dozę kartą per savaitę 7-ąją gydymo dieną - 23,4 μg / g, praėjus 7 dienoms po antrosios dozės vartojimo - 7,1 μg / g.
Flukonazolo koncentracija nagų plokštelėje po 4 mėnesių gydymo 150 mg doze kartą per savaitę buvo: sveikiems nagams - 4,05 μg / g, pažeistiems - 1,8 μg / g. Praėjus 6 mėnesiams po gydymo kurso, vaistas vis dar buvo aptiktas nagų plokštelėse.
Vaistas išsiskiria daugiausia per inkstus. Apie 80% gautos nepakitusios flukonazolo dozės yra šlapime. Cirkuliuojančių metabolitų nerasta. Flukonazolo klirensas yra proporcingas kreatinino klirensui.
Pusinės eliminacijos iš plazmos laikas yra maždaug 30 valandų. Dėl šio laikotarpio trukmės Difluzol galima vartoti 1 kartą per dieną esant makšties kandidozei, 1 kartą per savaitę - kitoms indikacijoms.
Senyvų pacientų farmakologinių parametrų pokyčiai greičiausiai yra susiję su sumažėjusia inkstų funkcija.
Vartojimo indikacijos
Pagal instrukcijas, difluzolis naudojamas grybelinėms infekcijoms gydyti:
- Endeminė gili mikozė;
- Kriptokokozė, įskaitant kriptokokinį meningitą;
- Bronchopulmoninė kandidozė;
- Atrofinė burnos ertmės kandidozė, kurią sukelia nešiojant protezus;
- Lytinių organų kandidozė;
- Išplatinta kandidozė;
- Kojų, liemens, kirkšnies odos mikozė;
- Onichomikozė;
- Grybelinis balanitas;
- Candiduria;
- Pityriasis versicolor.
Profilaktiškai vartoti difluzolą skiriama pacientams, sergantiems piktybiniais navikais, vartojantiems citostatinius, imuninę sistemą slopinančius vaistus, ir radioterapijos metu.
Kontraindikacijos
- Žindymo laikotarpis;
- Padidėjęs jautrumas vaistų komponentams.
Nerekomenduojama skirti gydant vaikus iki 6 metų.
Difluzolis skiriamas atsargiai: sutrikus kepenų veiklai; su imunodeficito būsenomis; nėštumo metu - vartoti galima tik esant gyvybiškai svarbioms klinikinėms indikacijoms ir jei laukiamas motinos terapinis poveikis nusveria galimą žalą vaisiui.
Difluzolio vartojimo instrukcijos: metodas ir dozės
Difluzolio kapsulės vartojamos per burną, nepaisant valgio, su vandeniu.
Dozę ir gydymo laikotarpį gydytojas skiria individualiai, atsižvelgdamas į klinikines indikacijas.
Rekomenduojama dozė suaugusiems pacientams gydyti:
- Kūno gleivinės, įskaitant pienligę, kandidozė: 0,05–0,1 g 1 kartą per dieną, 14–30 dienų;
- Kriptokokozė: viena dozė - 0,4 g pirmą dieną, tada 0,2–0,4 g per dieną. Gydymo kursas priklauso nuo ligos sunkumo ir terapijos poveikio; gydant meningitą, tai gali būti nuo 6 iki 8 savaičių;
- Mikozė: 0,05 g 1 kartą per dieną arba 0,15 g per savaitę, terapijos kursas yra iki 6 savaičių;
- Pityriasis versicolor: 0,05 g 1 kartą per dieną, gydymo laikotarpis - 2-6 savaitės.
Viena difluzolio dozė gydant vaikus priklauso nuo vaiko svorio ir nustatoma apskaičiuojant:
- Grybelinės gleivinės ligos: 0,003 g / 1 kg;
- Kandidozė ir kriptokokozė: 0,006-0,012 g 1 kg kūno svorio.
Šalutiniai poveikiai
Difluzolio vartojimas gali sukelti šalutinį poveikį:
- Iš virškinamojo trakto: hepatotoksiškumo, vėmimo, meteorizmo, viduriavimo, skausmo sindromo pasireiškimai;
- Iš nervų sistemos pusės: galvos svaigimas, skonio pasikeitimas, traukuliai, galvos skausmas;
- Iš kraujodaros sistemos: trombocitopenija, agranulocitozė (leukopoezės slopinimas), neutropenija;
- Galbūt: alerginės reakcijos, tokios kaip niežėjimas, dilgėlinė, veido edema, anafilaksinis šokas; aritmija; kartais - odos bėrimai, hipokalemija, hipercholesterolemija, alopecija.
Perdozavimas
Perdozavus dažniausiai pasireiškia viduriavimas, pykinimas, vėmimas. Sunkiais atvejais galimi traukuliai. Rekomenduojama plauti skrandį, priversti diurezę ir atlikti hemodializę (3 valandų trukmės seansas gali sumažinti flukonazolo koncentraciją plazmoje maždaug 50%). Norint pašalinti atsiradusius pažeidimus, skiriama simptominė terapija.
Yra vienas pranešimas apie flukonazolo perdozavimą (išgėrus 8200 mg dozę) 42 metų pacientui, užsikrėtusiam žmogaus imunodeficito virusu, kuriant paranojišką elgesį ir haliucinacijas. Pacientas buvo paguldytas į ligoninę, jo būklė normalizavosi per 48 valandas.
Specialios instrukcijos
Pagyvenusiems pacientams, nesant absoliučių kontraindikacijų, Difluzol skiriamas pagal standartinę schemą.
Užregistravus bilirubino, alanino aminotransferazės (ALT) ir aspartataminotransferazės (AST) indeksų padidėjimą, būtina įvertinti tolesnį gydomojo vaisto vartojimo galimybę.
Atsiradus odos bėrimams, difluzolio vartojimą reikia atšaukti.
Poveikis gebėjimui vairuoti transporto priemones ir sudėtingiems mechanizmams
Dėl galvos svaigimo ir traukulių rizikos vartojant Difluzol atliekant potencialiai pavojingą veiklą, reikia būti atsargiems.
Naudojimas nėštumo ir žindymo laikotarpiu
Tinkami ir griežtai kontroliuojami flukonazolo poveikio nėščioms ir krūtimi maitinančioms moterims tyrimai nebuvo atlikti.
Literatūroje aprašomi keli daugialypių raidos sutrikimų susidarymo atvejai naujagimiams, kurių motinos flukonazolą vartojo didelėmis paros dozėmis (400–800 mg) per visą pirmąjį trimestrą arba didžiąją jo dalį. Buvo pastebėti tokie defektai kaip gomurio plyšimas, sutriko kaukolės skliauto formavimasis, sutriko kaukolės veido dalies vystymasis, brachicefalija, artrogripozė, šonkaulių plonėjimas ir pailgėjimas, šlaunikaulio išlinkimas, įgimtos širdies ydos. Nėra duomenų, kad ryšys tarp aprašytų vystymosi anomalijų vartojant mažas flukonazolo dozes (150 mg vieną kartą vulvovaginalinei kandidozei) per pirmąjį nėštumo trimestrą. Difluzol vartoti nėštumo metu draudžiama, išskyrus sunkias ir potencialiai gyvybei pavojingas grybelines infekcijas,kai tikėtina nauda vartojant vaistą motinai yra tikrai didesnė nei tikėtina rizika vaisiui.
Motinos piene flukonazolo koncentracija yra artima plazmos koncentracijai, todėl žindymo laikotarpiu Difluzol vartoti nerekomenduojama.
Vaikų vartojimas
Dėl Difluzol dozavimo formos vaikams galima skirti vaistą nuo amžiaus, kai jie gali saugiai nuryti kapsulę. Paprastai tai įmanoma nuo maždaug 6 metų.
Sutrikus inkstų funkcijai
Atsargiai Difluzol reikia vartoti sutrikus inkstų funkcijai.
Esant inkstų nepakankamumui (glomerulų filtracijos greitis yra mažesnis nei 20 ml / min.), Flukonazolo pusinės eliminacijos laikas pailgėja nuo 30 valandų iki 98 valandų. Šiuo atžvilgiu šios kategorijos pacientams rekomenduojama sumažinti vaisto dozę.
Dėl kepenų funkcijos pažeidimų
Sutrikus kepenų funkcijai, Difluzol reikia vartoti atsargiai.
Vartoti pagyvenusiems žmonėms
Jei nėra inkstų funkcijos sutrikimo požymių, senyviems žmonėms skiriama įprasta dozė suaugusiesiems.
Vaistų sąveika
Flukonazolo pusinės eliminacijos laikas sutrumpėja, kai jis vartojamas kartu su rifampicinu.
Kartu vartojant difluzolį: padidėja ciklosporino, cidovudino koncentracija kraujyje sustiprina difenino, hidrochlorotiazido, antikoaguliantų ir hipoglikeminių medžiagų poveikį.
Difluzolio absorbcijai įtakos neturi maisto vartojimas kartu su antacidiniais vaistais ir cimetidinu.
Difluzolis neturi įtakos geriamųjų kontraceptikų veiksmingumui.
Analogai
Difluzolio analogai yra: Diflucan, Diflazon, Mikosist, Miconil, Medoflucon, Mikomax, Mikoflucan, Nofung, Flucostat, Flucosan, Flucoside, Fluconazole, Fungolone, Flukomycid, Flucoral, Flukorem, Fluciak, Forcan,
Laikymo sąlygos
Laikyti 15–25 ° C temperatūroje. Laikyti vaikams nepasiekiamoje vietoje.
Tinkamumo laikas yra 4 metai.
Išdavimo iš vaistinių sąlygos
Galima įsigyti be recepto.
Atsiliepimai apie Difluzol
Dauguma atsiliepimų apie difluzolį yra teigiami. Jis apibūdinamas kaip veiksminga ir greitai veikianti pienligės priemonė: gydymui paprastai pakanka tik vienos kapsulės suvartoti po 150 mg dozę. Vaisto veiksmingumas taip pat pastebimas gydant kitas mikozes.
Difluzolio kaina vaistinėse
Difluzolio kaina šiuo metu nežinoma, nes vaisto nėra Rusijos vaistinių tinkle. Populiaraus analogo „Diflucan“kaina: 750–860 rublių. 7 kapsulėms po 50 mg, 370-460 rublių. už 1 kapsulę 150 mg, 840-960 rublių. 4 kapsulėms po 150 mg, 1920-2280 - 12 kapsulių po 150 mg.
Maria Kulkes Medicinos žurnalistė Apie autorių
Išsilavinimas: pirmasis Maskvos valstybinis medicinos universitetas, pavadintas I. M. Sečenovas, specialybė „Bendra medicina“.
Informacija apie narkotikus yra apibendrinta, teikiama informaciniais tikslais ir nepakeičia oficialių instrukcijų. Savarankiškas gydymas yra pavojingas sveikatai!
