Mielodisplastinis Sindromas: Gydymas, Gyvenimo Prognozė

2024 Autorius: Rachel Wainwright | [email protected]. Paskutinį kartą keistas: 2024-01-15 20:00

Mielodisplastinis sindromas

Straipsnio turinys:

1. Priežastys
2. Ligos formos
3. Ligos stadijos
4. Simptomai

5. Diagnostika

   1. Diagnostikos kriterijai
   2. Diferencinė diagnozė

6. Gydymas

   1. Alogeninės kraujodaros kamieninių ląstelių transplantacija
   2. Kiti gydymo būdai
7. Galimos komplikacijos ir pasekmės
8. Mielodisplastinis sindromas: prognozė
9. Vaizdo įrašas

Mielodisplastinis sindromas yra heterogeninių kloninių kraujo ligų grupė, kurią vienija šie požymiai: neveiksminga kraujodara, periferinė citopenija, displazija vienoje ar daugiau kraujodaros gemalų, turinčių didelį potencialą transformuotis į ūminę mieloidinę leukemiją.

Mielodisplastinis sindromas išsivysto dėl raudonųjų kaulų čiulpų anomalijų

Nepakankama kraujodara pasireiškia anemija, padidėjusiu kraujavimu ir jautrumu infekcijoms. Mielodisplastinis sindromas (MDS) pasireiškia bet kokio amžiaus žmonėms, įskaitant vaikus, tačiau vyresni nei 60 metų žmonės yra labiau linkę į jį.

Pagal TLK-10 mielodisplastiniams sindromams priskiriamas kodas D46.

Priežastys

Kraujo ląstelės sintezuojamos ir subręsta daugiausia kaulų čiulpuose (šis procesas vadinamas mielopoeze, o audinys, kuriame jis vyksta, vadinamas mieloidu), tada, atlikę savo funkciją ir senėję, juos sunaikina blužnis, o jų vietoje atsiranda naujų. Sergant mielodisplastiniu sindromu, kaulų čiulpai praranda gebėjimą dauginti kraujo ląsteles (visas - eritrocitus, leukocitus, trombocitus ar tik kai kuriuos) organizmui reikalingu kiekiu, nesubrendusios ląstelės (sprogimai) patenka į kraują, dėl to blogiau atlieka savo funkcijas. Tai pasireiškia MDS būdingais simptomais. Maždaug 30% atvejų mielopoezės procesas laikui bėgant tampa visiškai nekontroliuojamas, padidėja kraujo ląstelių sprogimo formų skaičius, išstumiant normalias, subrendusias ląsteles. Kai sprogimų skaičius kraujyje viršija 20% (anksčiau ribinė vertė buvo 30%), diagnozuojama ūminė mieloidinė leukemija.

Priklausomai nuo to, ar žinoma kaulų čiulpų disfunkcijos priežastis, MDS skirstoma į pirminę arba idiopatinę ir antrinę. Antrinė atsiranda dėl kaulų čiulpų funkcijos slopinimo po chemoterapijos ar radiacijos poveikio. Toks poveikis paprastai yra priešvėžinės terapijos dalis, tai yra, jis atliekamas esant tam tikros rūšies vėžiui. Šiuo atveju MDS gali būti laikoma komplikacija.

Pirminis arba idiopatinis MDS pasireiškia spontaniškai, be jokios ankstesnės patologijos ir be žinomos priežasties. Galbūt genetinis veiksnys yra predisponuojantis veiksnys, nes kai kurių tipų sindromuose nustatomi chromosomų pokyčiai.

Veiksniai, prisidedantys prie MDS plėtros, yra šie:

• rūkymas;
• kontaktas su kancerogeninėmis cheminėmis medžiagomis (pesticidais, herbicidais, benzenu);
• jonizuojančiosios spinduliuotės poveikis;
• vyresnio amžiaus.

Ligos formos

Kaip minėta pirmiau, MDS skirstoma į du tipus, pirminį ir antrinį.

Pirminis MDS yra dažnesnis (apie 80% visų atvejų), dauguma atvejų yra pagyvenę žmonės (65-75 metų). Antrinė MDS taip pat dažniausiai paveikia pagyvenusius žmones dėl tos priežasties, kad piktybiniai navikai, taigi ir jų komplikacijos, jiems būdingi dažniau. Antrinis MDS mažiau reaguoja į terapiją ir yra susijęs su blogesne prognoze.

Be to, MDS skirstomas į klinikinius tipus, atsižvelgiant į sprogimo ląstelių tipą, jų skaičių ir chromosomų pokyčių buvimą, šią klasifikaciją pasiūlė Pasaulio sveikatos organizacija (PSO). Pagal PSO klasifikaciją išskiriamos šios MDS formos:

• ugniai atspari (t. y. atspari klasikinei terapijai) anemija;
• refrakterinė citopenija su daugialypine displazija;
• MDS su izoliuotu 5q ištrynimu;
• MDS neklasifikuojama;
• ugniai atspari anemija su žiediniais sideroblastais;
• Ugniai atspari citopenija su daugialypine displazija ir žiediniais sideroblastais;
• ugniai atspari mažakraujystė su blastų pertekliumi-1;
• ugniai atspari mažakraujystė su blastų pertekliumi-2.

Ligos stadijos

MDS eigoje išskiriami trys etapai, kurie vis dėlto ne visada kliniškai skiriasi vienas nuo kito, skirtumus nustato laboratorija. Tai anemijos, transformacijos (tarpinės tarp anemijos ir ūminės leukemijos) ir ūminės mieloidinės leukemijos stadija. Ne visi tyrėjai sutinka su ūminės mieloidinės leukemijos apibrėžimu kaip mielodisplastinio sindromo stadija, nes tai reiškia mieloproliferacinius sutrikimus (t. Y. Tuos, kuriems būdingas nekontroliuojamas ląstelių augimas), taigi ne visiškai atitinka MDS ypatybes.

Simptomai

Pagrindiniai MDS simptomai yra susiję su anemijos apraiškomis. Pacientai skundžiasi padidėjusiu nuovargiu, galvos svaigimo priepuoliais, dusuliu fizinio krūvio metu, kuris anksčiau buvo lengvai toleruojamas. Anemija yra susijusi su sutrikusia raudonųjų kraujo kūnelių gamyba, todėl kraujyje yra mažas hemoglobino kiekis.

Kai kuriais atvejais išsivysto hemoraginis sindromas, kuriam būdingas padidėjęs kraujavimas. Pacientas pradeda pastebėti, kad net ir nedideli paviršiniai sužalojimai sukelia ilgalaikį nesustojantį kraujavimą, dantenų kraujavimą, dažną ir savaiminį kraujavimą iš nosies, petechijas ant odos ir gleivinių, taip pat daugybines hematomas (mėlynes) arba nesusijusius su jokia paciento prisiminta trauma. arba po nedidelių mėlynių ar net spaudimo. Hemoraginis sindromas yra susijęs su trombocitopoezės sutrikimais.

MDS sergantys pacientai taip pat yra jautrūs infekcinėms ligoms. Jie dažnai kenčia nuo peršalimo, odos bakterinių ir grybelinių infekcijų. Ši būklė atsiranda dėl neutropenijos (neutrofilų trūkumo).

Be to, MDS požymiai gali būti:

• nepagrįstas temperatūros kilimas, dažnai iki aukštų verčių (38 ° C ir daugiau);
• svorio kritimas, sumažėjęs apetitas;
• hepatomegalija;
• splenomegalija;
• skausmo sindromas.

Diagnostika

Pagrindinis MDS diagnostikos metodas yra laboratorinis. Jei įtariama mielodisplazija, atliekami šie veiksmai:

1. Klinikinis kraujo tyrimas. Šiuo atveju nustatoma anemija (makrocitinė), retikulocitopenija, leukopenija, neutropenija, su 5q sindromu - trombocitozė. Pancitopenija nustatoma maždaug pusei pacientų.
2. Kaulų čiulpų biopsija. Citozė paprastai būna normali arba padidėjusi, tačiau maždaug 10% pacientų ji sumažėja (hipoplastinis MDS variantas), yra vieno ar kelių kraujodaros daigų sutrikusios kraujodaros požymių, padidėjęs sprogimo formų kiekis, galima rasti patologinių sideroblastų (eritrocitų, kuriuose yra geležies nuosėdų). Norint nustatyti nenormalius fenotipus, atliekamas kaulų čiulpų ląstelių imunofenotipo tyrimas, kuris leidžia diferencijuoti MDS ir neklonines citopenijas, o tai yra svarbu prognozuojant.
3. Citogenetinė analizė. 40–70% pacientų nustatomos kloninės citogenetinės anomalijos, ypač dažnai pastebimas 7 chromosomos (7q) ištrynimas (monosomija), kuris yra prognoziškai nepalankus.
4. Geležies ir feritino kiekio serume nustatymas. Lygiai pakeliami.
5. Endogeninio erropoetino nustatymas (esant <500 TV / l, eritropoezę stimuliuojantys agentai paprastai suteikia gerą terapinį atsaką).

95% atvejų diagnozė nustatoma remiantis citologine ir histologine kaulų čiulpų analize.

MDS diagnozė atliekama laboratoriniais metodais

Diagnostikos kriterijai

MDS nustatyti buvo sukurti specialūs kriterijai, t. Y. Sąlygos, kuriomis nustatoma ši diagnozė. Diagnostikos kriterijai yra šie:

• 1, 2 arba 3 gemalų periferinė (t. Y. Randama periferiniame kraujyje) citopenija;
• displazija: mažiausiai 10% bent vienos kraujodaros linijos ląstelių sutrikusios kraujodaros požymiai;
• būdingi citogenetiniai pokyčiai (patologinio klono buvimas).

Citopenija turėtų būti stabili ir stebima mažiausiai šešis mėnesius, tačiau, jei nustatomas konkretus kariotipas arba jį lydi mažiausiai dviejų kraujodaros daigų displazija, pakanka dviejų mėnesių.

Norint nustatyti diagnozę, reikia atmesti kitas ligas, lydimas ląstelių displazijos ir citopenijos.

Jei nustatoma citopenija be kitų MDS požymių, diagnozuojama idiopatinė citopenija, kurios vertė nenustatyta; kai nustatoma displazija be citopenijos - idiopatinė displazija, kurios prasmė nenustatyta. Tam reikia nuolat stebėti pacientą ir pakartotinai atlikti kaulų čiulpų tyrimą po 6 mėnesių, nes abi šios diagnozės gali pereiti į MDS ir ūminę mieloidinę leukemiją (ar kitą mieloproliferacinę ligą).

Diferencinė diagnozė

MDS skiriasi nuo šių sąlygų:

• mažakraujystė (pirmiausia megaloblastinė, sideroblastinė ir aplastinė);
• ūminė mieloidinė leukemija;
• leukopenija su neutropenija;
• pirminė imuninė trombocitopenija;
• neapibrėžto potencialo kloninė kraujodara;
• pirminė mielofibrozė;
• ŽIV;
• sunkus įvairių etiologijų apsinuodijimas.

Gydymas

1997 m. Buvo sukurta speciali skalė, vadinama „International Scoring Prognostic System“(IPSS), skirstant pacientus į rizikos grupes. Gydymo taktika parenkama atsižvelgiant į konkrečią rizikos grupę, ir, kaip rodo pavadinimas, įvertinama prognozė.

Taškai skiriami atsižvelgiant į tris veiksnius:

• sprogimo formų skaičius;
• paveiktų kraujodaros daigų skaičius;
• citogenetinė kategorija.

Sprogimo kiekis kaulų čiulpuose,%	Mažiau nei 5	5–10	-	11–20	21–30
Citopenija	0–1	2–3	-	-	-
Kariotipas	del (5q) del (20q) -Y, norma	(+8 chromosomos, 2 anomalijos)	del (7q), daugiau nei 3 anomalijos	-	-
Prognozinis veiksnys		0.5		1.5

Taškų suma leidžia pacientą priskirti tam tikrai rizikos grupei:

Taškai	Rizika	23% pacientų (metų) perėjimas prie ūminės mieloidinės leukemijos	Vidutinis išgyvenamumas (metais)	% pacientų
	Žemas	9.4	5.7	31
0,5–1	1 tarpinis	3.3	3.5	39
1,5–2,0	2 tarpinis	1.1	1,2	22
≥2,5	Aukštas	0.2	0,4

Gydymo metodas priklauso nuo rizikos kategorijos, paciento būklės ir amžiaus. Jei MDS yra besimptomė, mažos ar vidutinės rizikos pacientams gydymas gali būti neskirtas; reikia tik dinamiško stebėjimo.

Alogeninės kraujodaros kamieninių ląstelių transplantacija

Tai yra vienintelis radikalus MDS gydymo metodas, ty leidžiantis pasveikti. Jis skirtas pacientams, priskirtiems grupei, kuriems yra vidutinė ir didelė rizika 2, taip pat pacientams, turintiems 1 tarpinę riziką, kai padidėja sprogimų procentas ar nepalankūs citogenetiniai požymiai. Pacientų amžius daugiausia yra iki 60 metų (šis kriterijus yra tikslinamas tobulinant metodą, vyresnio amžiaus pacientai laikomi kandidatais į transplantaciją). Alogeninė transplantacija daro prielaidą, kad yra identiškas donoras.

Kamieninių ląstelių transplantacija yra radikalus MDS gydymas

Kiti gydymo būdai

Be kamieninių ląstelių transplantacijos, galima naudoti:

1. Intensyvi indukcinė terapija. Jis skirtas pacientams iki 70 metų, priklausantiems didelės rizikos grupei, be neigiamų citogenetinių pakitimų geros funkcinės būklės be gretutinės patologijos, o sprogimų skaičius yra ≥10%.
2. Azatidino terapija. Jis skirtas pacientams iš 2 tarpinės ir didelės rizikos grupių, netinkamų alogeninei kraujodaros kamieninių ląstelių transplantacijai, taip pat pacientams, kuriems yra mažos ir 1 tarpinės rizikos grupės simptomų. Gydymas atliekamas tol, kol liga progresuoja arba atsiranda toksiškumas.
3. Lenalidomido terapija skiriama esant 5q– sindromui.
4. Kombinuotas imunosupresinis gydymas (antimonocitų globulinas + ciklosporinas) skiriamas jaunesniems kaip 60 metų pacientams, kurių kariotipas normalus ir blastų skaičius <5%, trumpas priklausomybės nuo raudonųjų kraujo kūnelių perpylimo laikotarpis (mažiau nei 6 mėnesiai) ir HLA-DR15 buvimas ar paroksizminis naktinis hemoglobinurijos klonas.
5. Eritrocitų masės, trombocitų perpylimas.
6. Hematopoetinio augimo faktoriaus terapija (rekombinantinis eritropoetinas, EPO).
7. Imunosupresinių vaistų vartojimas (dažniausiai pagal antitimocitų globulino + ciklosporino režimą).
8. Mažos chemoterapijos dozės (paprastai decitabinas arba citarabinas) - pacientams, priklausantiems vidutinės ir didelės rizikos grupėms, kuriems yra kontraindikacijų dėl didelės chemoterapijos dozių.

Taip pat naudojamos kitos gydymo schemos.

Galimos komplikacijos ir pasekmės

MDS yra sunkus kraujo sutrikimas, kuris 30% pacientų virsta ūmine mieloidine leukemija.

Mielodisplastinis sindromas: prognozė

Prognozė priklauso nuo to, kuriai rizikos grupei priklauso pacientas. Mažos rizikos pacientų išgyvenamumo mediana yra 6 metai po diagnozės nustatymo. Didelės rizikos pacientams - 6 mėn. Ar mažiau. Alogeninė hematopoetinių kamieninių ląstelių transplantacija prisideda prie to, kad penkerių metų išgyvenamumą galima pasiekti 40-50% pacientų. Teisingai parinktas gydymas prisideda prie to, kad didelės rizikos pacientų išgyvenamumas padidėja iki metų.

Vaizdo įrašas

Siūlome peržiūrėti vaizdo įrašą straipsnio tema.

Anna Kozlova Medicinos žurnalistė Apie autorių

Išsilavinimas: Rostovo valstybinis medicinos universitetas, specialybė „Bendra medicina“.

Informacija yra apibendrinta ir teikiama tik informaciniais tikslais. Pasirodžius pirmiesiems ligos požymiams, kreipkitės į gydytoją. Savarankiškas gydymas yra pavojingas sveikatai!