Merkaptopurinas

2024 Autorius: Rachel Wainwright | [email protected]. Paskutinį kartą keistas: 2023-12-15 07:40

Merkaptopurinas: naudojimo instrukcijos ir apžvalgos

1. Išleidimo forma ir kompozicija
2. Farmakologinės savybės
3. Vartojimo indikacijos
4. Kontraindikacijos
5. Taikymo būdas ir dozavimas
6. Šalutinis poveikis
7. Perdozavimas
8. Specialios instrukcijos
9. Naudojimas nėštumo ir žindymo laikotarpiu
10. Naudokite vaikystėje
11. Sutrikus inkstų funkcijai
12. Už kepenų funkcijos pažeidimus
13. Vartojimas pagyvenusiems žmonėms
14. Vaistų sąveika
15. Analogai
16. Laikymo sąlygos
17. Išdavimo iš vaistinių sąlygos
18. Atsiliepimai
19. Kaina vaistinėse

Lotyniškas pavadinimas: merkaptopurinas

ATX kodas: L01BB02

Veiklioji medžiaga: merkaptopurinas (merkaptopurinas)

Gamintojas: RUE „Belmedpreparaty“(Baltarusijos Respublika), „Cadila Healthcare Limited“(Indija), „SC Balkan Pharmaceuticals SRL“(Moldovos Respublika)

Aprašas ir nuotraukos atnaujinimas: 2018-11-21

Kainos vaistinėse: nuo 830 rublių.

Pirkite

Merkaptopurinas yra antineoplastinis, imunosupresinis vaistas.

Išleidimo forma ir kompozicija

Merkaptopurino dozavimo forma - tabletės: priklausomai nuo gamintojo - plokščios, kvadratinės, suapvalintais kraštais, skiriamąja linija ir vienoje pusėje atspausdintos "BP" arba plokščios cilindro formos, su nuožulna; nuo baltos iki gelsvai baltos spalvos [lizdinės plokštelės kontūro pakuotėje 10 vnt., kartoninėje dėžutėje 1, 5 arba 10 pakuočių; lizdinėje plokštelėje 20 vnt., kartoninėje dėžutėje 1, 2 arba 3 lizdinės plokštelės; buteliuke 25 arba 50 vnt., kartoninėje dėžutėje 1 arba 40 (ligoninėms skirtų) butelių].

Vienos tabletės sudėtis:

veiklioji medžiaga: merkaptopurino monohidratas - 50 mg;
pagalbiniai komponentai: laktozės monohidratas, natrio krakmolo glikolatas (A tipas), kalcio stearatas, bulvių krakmolas.

Farmakologinės savybės

Farmakodinamika

Merkaptopurino monohidratas yra antineoplastinis agentas iš antimetabolitų grupės. Medžiaga priklauso purino bazių analogams, tokiems kaip adeninas, guaninas, hipoksantinas, kurie yra nukleorūgščių dalis. Dalyvaudamas purinų transformacijos procesuose merkaptopurinas slopina deoksiribonukleino rūgšties (DNR) sintezę, o ribonukleino rūgštis (RNR) veikia mažiau intensyviai, dėl to sutrinka S fazė (mitozinių ląstelių ciklas), daugiausia greitai besidauginant naviko ir kaulų čiulpų ląstelėms. … Tai sukelia citotoksinį medžiagos poveikį ir slopina piktybinių navikų augimą.

Eksperimentiniai tyrimai parodė, kad merkaptopuriną įmanoma išgauti iš DNR dezoksitioguanozino pavidalu. Tam tikras medžiagos kiekis paverčiamas 6-tioguanino nukleotidų dariniais nuosekliai veikiant ksantilato aminazei ir inozinato dehidrogenazei, paverčiant tioinosino rūgštį į tioguanilo rūgštį. Gyvūnų atsparumas piktybiniams navikams dažnai siejamas su ląstelių gebėjimo formuoti tioinosino rūgštį sumažėjimu. Tačiau atsparumas merkaptopurinui, ypač žmonėms, gali išsivystyti dėl kitų priežasčių.

Kaip nustatyta eksperimentiniuose eksperimentuose, merkaptopurinas turi kancerogeninį poveikį. Medžiaga taip pat turi mutageninį poveikį, sukeliančią chromosomų nukrypimus žmogaus ir gyvūnų ląstelėse ir daugiausia mirtinas pelių patinų mutacijas. Merkaptopurino monohidratas yra embriotoksinis ir sukelia patologinius žiurkių embrionų pokyčius.

Farmakokinetika

Merkaptopurino absorbcija virškinimo trakte yra neišsami - iki 50%.

Apie 19% medžiagos prisijungia prie plazmos baltymų. Smegenų skystyje jo yra nedaug, jis prasiskverbia pro kraujo ir smegenų barjerą.

Metabolizmas aktyvacijos ir katabolizmo metu vyksta kepenyse; skilime daugiausia dalyvauja fermentas ksantino oksidazė.

Merkaptopurino monohidratas pašalinamas per inkstus nepakitęs (nuo 7 iki 39%) ir metabolitų pavidalu (susidaro tiesiogiai oksiduojantis ksantino oksidazės, tiouro rūgšties, metilintų tiopurinų pavidalu). Farmakologinį poveikį daugiausia lemia metabolitai. Išgėrus vaisto į vidų, pirmąją dieną pro inkstus išsiskiria 46% dozės. Šlapime metabolitai nustatomi jau po 2 valandų po vartojimo ir nustatomi ten per kelias savaites po merkaptopurino vartojimo nutraukimo. Metabolitų pusinės eliminacijos laikas (T _1/2) yra ilgesnis nei paties merkaptopurino. T _1/2 susideda iš trijų fazių, kurių trukmė yra atitinkamai 0,75; 2,5 ir 10 valandų.

Kadangi merkaptopurinas greitai metabolizuojamas į aktyvius tarpląstelinius darinius, hemodializė yra neveiksminga mažinant vaisto toksiškumą.

Vartojimo indikacijos

ūminė limfocitinė leukemija;
ūminė mieloidinė leukemija;
lėtinė limfoblastinė, mieloblastinė ir mielomnoblastinė leukemija - remisijos ir palaikomosios terapijos indukcijai;
pirminė policitemija;
granulomatozinis enteritas.

Kontraindikacijos

Absoliutus:

naviko atsparumas;
nėštumas, žindymo laikotarpis;
padidėjęs individualus jautrumas merkaptopurinui ar vaisto pagalbinėms medžiagoms.

Santykinis (vartojant merkaptopuriną reikia atsargiai):

ligos, kurias lydi kaulų čiulpų funkcijos slopinimas;
sutrikusi inkstų ir (arba) kepenų funkcija;
ūminės virusinės (įskaitant vėjaraupius, herpes zoster), bakterinės ir grybelinės infekcijos;
hiperurikemija;
podagra ar inkstų akmenys (įskaitant istoriją);
laikotarpis po priešnavikinio, radiacinio ar chemoterapijos;
amžius iki 2 metų.

Merkaptopurino vartojimo instrukcijos: metodas ir dozės

Merkaptopurino tabletės vartojamos per burną.

Per pirmąsias 3-4 gydymo savaites rekomenduojama vartoti 2-2,5 mg paros dozę 1 kg paciento svorio. Paros dozė vartojama vieną kartą arba po 2-3 dozes. Jei praėjus 4 savaitėms nuo gydymo pradžios klinikinis poveikis nepastebimas ir nėra intoksikacijos požymių, galite atsargiai padidinti dozę, bet ne daugiau kaip iki 5 mg 1 kg kūno svorio.

Gydymo Mercaptopurine metu reikia kruopščiai atlikti klinikinę ir hematologinę kontrolę. Jei pirmieji ryškaus bendro leukocitų skaičiaus periferiniame kraujyje sumažėjimo požymiai pasireiškia, palyginti su pradiniu rodikliu, gydymą rekomenduojama nutraukti 2–3 dienoms. Vaisto vartojimą galima atnaujinti, kai per nurodytą pertrauką leukocitų lygis dar labiau nesumažėja.

Šalutiniai poveikiai

iš širdies ir kraujagyslių sistemos bei kraujo: trombocitopenija, leukopenija, anemija, agranulocitozė, pancitopenija (sergant ūmine mieloleukemija, aktyvios terapijos metu dažnai būna santykinės kaulų čiulpų aplazijos laikotarpis, kuriam reikalingas tinkamas palaikomasis gydymas);
nuo nervų sistemos: silpnumas, galvos skausmas;
iš virškinimo trakto organų: pykinimas, vėmimas, apetito praradimas, viduriavimas, hepatotoksinis poveikis (toksiškumas kepenims yra toksinio-alerginio pobūdžio ir paprastai pasireiškia, kai dozė viršija 2,5 mg / kg per parą) arba cholestazė (geltonumas) oda ar sklera), burnos gleivinės išopėjimas; retai - viduriavimas, pankreatitas, žarnyno gleivinės išopėjimas, hepatonekrozė;
iš urogenitalinės sistemos: nefropatija, hiperurikemija;
alerginės reakcijos: niežėjimas, bėrimas, vaistų karščiavimas;
kiti: padidėjusi odos pigmentacija, sumažėjęs organizmo imuninis atsakas ir polinkis į infekcines ligas.

Perdozavimas

Perdozavus merkaptopurino, be trombocitopenijos, leukopenijos ir polinkio į kraujavimą, gali atsirasti neatidėliotinų dispepsinių simptomų: pykinimas, vėmimas, viduriavimas, anoreksija. Galimi uždelsti simptomai: kepenų funkcijos sutrikimas, mielosupresija, gastroenteritas.

Atsiradus šioms komplikacijoms, būtina nedelsiant nutraukti tablečių vartojimą ir imtis reikiamų terapinių priemonių: per pirmąsias 60 minučių po perdozavimo galite sukelti vėmimą, skalauti skrandį ir vartoti aktyvintąją anglį; tada skiriamas simptominis gydymas. Nėra veiksmingo merkaptopurino antagonisto. Hemodializės procedūra yra neveiksminga.

Vartojant kartu su alopurinoliu, perdozavimo rizika padidėja.

Specialios instrukcijos

Gydymas merkaptopurinu turėtų būti atliekamas tik prižiūrint specialistui, turinčiam patirties naudojant citostatikus. Pacientą reikia įspėti apie vaisto toksiškumą ir jo neleistinumą be gydytojo patarimo.

Būtina atidžiai stebėti išsamų bendrą kraujo tyrimą ir kepenų tyrimus (gydymo pradžioje - kiekvieną savaitę, palaikomojo gydymo metu - kiekvieną mėnesį), taip pat šlapimo rūgšties kiekį kraujo serume.

Gydant merkaptopurinu, siekiant užtikrinti šlapimo rūgšties išsiskyrimą ir išvengti hiperurikemijos, rekomenduojama suvartoti pakankamai skysčių. Jei reikia, skiriamas alopurinolio ir šarminimas šlapimu.

Jei atsiranda kaulų čiulpų slopinimo požymių, juodos deguto išmatos, neįprastas kraujavimas, kraujas šlapime / išmatose arba tiksliai nustatomos raudonos dėmės ant odos, nedelsdami kreipkitės į gydytoją.

Vaistas gali padidinti antrinio vėžio ir nefropatijos riziką (dėl padidėjusios šlapimo rūgšties gamybos).

Sumažėjus leukocitų ir trombocitų kiekiui žemiau leistino lygio, atsiradus gelta, taip pat linkus į kraujavimą, Mercaptopurine reikia atšaukti. Svarbu atidžiai stebėti kraujo vaizdą ir, jei reikia, suteikti palaikomąjį gydymą ir kraujo perpylimą. Pacientams, sergantiems pažengusia leukopenija, reikia medicininės priežiūros, kad būtų galima nustatyti infekcijos požymius ir laiku paskirti antibiotikus. Kai kūno temperatūra pakyla, tokiems pacientams empiriškai skiriami plataus veikimo spektro antibiotikai, kol bus gauti bakteriologinių tyrimų ir atitinkamų diagnostinių tyrimų rezultatai.

Tvarkant merkaptopurino tabletes (padalijant jas per pusę), reikia stengtis išvengti vaisto įkvėpimo ir rankų užteršimo.

Venkite atsitiktinių pjūvių su aštriais daiktais, kontakto su sportu ar kitų situacijų, kurios gali sužeisti ar kraujuoti.

Dantų manipuliacijos turi būti baigtos prieš pradedant gydymą vaistu arba atidėti tol, kol normalizuosis bendras kraujo tyrimas (dėl padidėjusios mikrobinių infekcijų rizikos, sulėtėjusių gijimo procesų, dantenų kraujavimo). Gydymo laikotarpiu reikia būti atsargiems naudojant dantų šepetėlius, siūlus, dantų krapštukus.

Kompleksinėje terapijoje svarbu kiekvieną vaistą vartoti numatytu laiku.

Gydant vieno iš seksualinių partnerių merkaptopurinu, rekomenduojama naudoti patikimas kontracepcijos priemones.

Naudojimas nėštumo ir žindymo laikotarpiu

Vaistas yra draudžiamas vartoti nėščioms moterims dėl teratogeninių ir embriotoksinių savybių. Merkaptopurino vartojimas nėštumo metu buvo susijęs su padidėjusia persileidimo ar priešlaikinio gimdymo rizika. FDA (JAV sveikatos departamento maisto ir vaistų administracija) priskiria vaistą D kategorijai dėl galimo pavojaus vaisiui.

Gydymo Mercaptopurine metu žindymą reikia nutraukti.

Vaikų vartojimas

Vaikams, ypač jaunesniems nei 2 metų, vaistas turi būti skiriamas atsargiai. Paprastai vaikams ir paaugliams reikia sumažinti dozę.

Sutrikus inkstų funkcijai

Inkstų nepakankamumas, inkstų navikai yra santykinės kontraindikacijos vartojant merkaptopuriną. Dozę reikia koreguoti atsižvelgiant į inkstų funkcijos laipsnį.

Dėl kepenų funkcijos pažeidimų

Skiriant vaistą pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, reikia koreguoti dozavimo režimą.

Vartoti pagyvenusiems žmonėms

Remiantis instrukcijomis, senyviems pacientams Mercaptopurinas skiriamas atsargiai dėl labiau tikėtino su amžiumi susijusios inkstų funkcijos sutrikimo.

Vaistų sąveika

alopurinolis, sulfinpirazonas, probenecidas, kolchicinas: abipusis aktyvumo ir toksiškumo padidėjimas. Alopurinolis padidina toksinį poveikį, sulėtindamas medžiagų apykaitą;
vaistai nuo podagros: padidėjusi nefropatijos rizika;
netiesioginiai antikoaguliantai: jų aktyvumo padidėjimas ir (arba) kraujavimo rizika dėl sumažėjusio kraujo krešėjimo faktorių sintezės ir slopinančių trombocitų susidarymą, arba sumažėjęs antikoaguliantų aktyvumas padidinant protrombino sintezę ar aktyvaciją;
mielotoksiniai vaistai ar radioterapija: kaulų čiulpų funkcijos adityvinis slopinimas;
gliukokortikoidai, ciklosporinas, ciklofosfamidas, kortikotropinas, chlorambucilas, azatioprinas ir kiti imunosupresantai: padidėja infekcijų ir antrinių navikų rizika (dėl padidėjusio imunosupresinio poveikio);
doksorubicinas: padidina hepatotoksiškumo tikimybę;
tioguaninas: visiškas kryžminis atsparumas merkaptopurinu;
gyvos virusinės vakcinos: galimas vakcinos viruso replikacijos proceso suintensyvėjimas, padidėjęs šalutinis vakcinos poveikis ir sumažėjusi antikūnų gamyba paskyrus tiek inaktyvuotas, tiek gyvas vakcinas.

Analogai

Merkaptopurino analogai yra: gimtoji merkaptopurinas ir puri-netolis.

Laikymo sąlygos

Laikyti tamsioje, sausoje vietoje, esant 15–25 ° C temperatūrai.

Laikyti vaikams nepasiekiamoje vietoje.

Tinkamumo laikas yra 3 metai.

Išdavimo iš vaistinių sąlygos

Išduodamas pagal receptą.

Atsiliepimai apie merkaptopuriną

Šiuo metu vartotojai nepaliko tikrų atsiliepimų apie merkaptopuriną, pagal kuriuos būtų galima spręsti apie vaisto veiksmingumą ir trūkumus.

Mercaptopurino kaina vaistinėse

Merkaptopurino kaina už 25 tablečių pakuotę yra maždaug 880 rublių.