Tevagrastim - Naudojimo Instrukcijos, Kaina, Tirpalo Analogai, Apžvalgos

2024 Autorius: Rachel Wainwright | [email protected]. Paskutinį kartą keistas: 2023-12-15 07:40

Tevagrastimas

Tevagrastim: naudojimo instrukcijos ir apžvalgos

1. 1. Išleidimo forma ir kompozicija
2. 2. Farmakologinės savybės
3. 3. Vartojimo indikacijos
4. 4. Kontraindikacijos
5. 5. Taikymo būdas ir dozavimas
6. 6. Šalutinis poveikis
7. 7. Perdozavimas
8. 8. Specialios instrukcijos
9. 9. Naudojimas nėštumo ir žindymo laikotarpiu
10. 10. Naudokite vaikystėje
11. 11. Sutrikus inkstų funkcijai
12. 12. Už kepenų funkcijos pažeidimus
13. 13. Vartojimas pagyvenusiems žmonėms
14. 14. Vaistų sąveika
15. 15. Analogai
16. 16. Laikymo sąlygos
17. 17. Išdavimo iš vaistinių sąlygos
18. 18. Atsiliepimai
19. 19. Kaina vaistinėse

Lotyniškas pavadinimas: Tevagrastim

ATX kodas: L03AA02

Veiklioji medžiaga: filgrastimas (Filgrastimas)

Gamintojas: Lemery, S. A. de S. V. (Lemery, SA de CV) (Meksika)

Aprašas ir nuotraukos atnaujinimas: 2020-01-28

Kainos vaistinėse: nuo 1650 rublių.

Pirkite

Tevagrastim - leukopoezės stimuliatorius; vaistas, vartojamas neutropenijai gydyti.

Išleidimo forma ir kompozicija

Tevagrastimas gaminamas į veną (i.v.) ir po poodį (s.c.) skirto tirpalo pavidalu: bespalvis skaidrus skystis [0,5 ml - 30 mln. TV (tarptautiniai vienetai) (filgrastimas - 300 mcg doze) arba 0,8 ml - 48 milijonai TV (filgrastimo - 480 μg doze) stikliniame graduotame švirkšte (skalės padalijimai 0,1 ml) su fiksuota adata, uždengta dangteliu, su papildomu adatos apsauginiu įtaisu arba be jo; 1, 5 arba 10 švirkštų su tirpalu kartono laikiklyje arba plastikinėse lizdinėse plokštelėse (visų tipų švirkštus galima uždaryti permatomose pūslelėse); kartoninėje dėžutėje 1 kartoninis laikiklis arba 1 plastikinis maišelis su 1, 5 arba 10 švirkštais arba 10 švirkštų 2 laikikliuose / pakuotėse po 5 vnt. Kiekvienoje pakuotėje taip pat yra Tevagrastim vartojimo instrukcijos).

1 ml preparato yra:

• veiklioji medžiaga: filgrastimas - 60 milijonų TV (atitinka 600 μg);
• pagalbiniai komponentai: ledinė acto rūgštis, polisorbatas-80, sorbitolis, natrio hidroksidas, injekcinis vanduo.

Farmakologinės savybės

Farmakodinamika

Tevagrastimas, leukopoezės stimuliatorius, jo veiklioji medžiaga yra filgrastimas, yra labai išgrynintas glikozilinto pavidalo baltymas, susidedantis iš 175 aminorūgščių. Jį gamina Escherichia coli padermė, kurios genome, pasitelkus genų inžineriją, yra įtrauktas žmogaus granulocitų kolonijas stimuliuojančio faktoriaus (G-CSF) genas - glikoproteinas, reguliuojantis aktyvių neutrofilų susidarymą ir jų išsiskyrimą iš kaulų čiulpų. Veiklioji medžiaga, turinti rekombinantinio G-CSF, jau per pirmąsias 24 valandas po vartojimo žymiai padidina neutrofilų skaičių periferiniame kraujyje ir šiek tiek padidina monocitų skaičių. Esant sunkiai lėtinei neutropenijai, vaistas gali šiek tiek padidinti cirkuliuojančių bazofilų ir eozinofilų skaičių.

Tevagrastimas, priklausomai nuo dozės, didina normalų / padidėjusį funkcinį aktyvumą turinčių neutrofilų skaičių. Baigus terapiją periferiniame kraujyje, neutrofilų skaičius 1-2 dienas sumažėja 50%, o per kitas 1–7 dienas jis normalizuojasi. Įjungus / įvedant, poveikio trukmė gali būti sutrumpinta. Filgrastimas reikšmingai sumažina neutropenijos ir febrilinės neutropenijos dažnį, trukmę ir sunkumą. Tai savo ruožtu sumažina pacientų, gydomų citostatine chemoterapija ar kondicionuojančia (mieloabliacine) terapija, po kurios atliekama kaulų čiulpų transplantacija, stacionarinio gydymo poreikį ir trukmę.

Taikant filgrastimą ir citotoksinę chemoterapiją, reikia mažesnių antibiotikų dozių, palyginti su pacientais, kurie negavo Tevagrastim. Vaisto vartojimas taip pat žymiai sumažina febrilinės neutropenijos trukmę, gydymo antibiotikais ir hospitalizavimo poreikį po indukcinės chemoterapijos ūminei mieloidinei leukemijai (ŪML), neturi įtakos karščiavimo ir infekcinių komplikacijų dažniui.

Tiek savarankiškai naudojant filgrastimą, tiek po chemoterapijos, mobilizuojamas kraujodaros kamieninių ląstelių (hemocitoblastų) išsiskyrimas į periferinę kraujotaką. Alogeninė / autologinė periferinio kraujo kamieninių ląstelių (PSCC) transplantacija atliekama po gydymo citostatikais didelėmis dozėmis arba vietoj kaulų čiulpų transplantacijos arba papildomai. PSCC transplantacija taip pat gali būti paskirta po mielosupresinio didelio citotoksinio gydymo. Naudojant filgrastimo pagalba mobilizuotą PSCC, pagreitėja kraujodaros atsistatymas, sumažėja trombocitopenijos sunkumas ir trukmė, sumažėja hemoraginių komplikacijų rizika ir trombocitų perpylimo poreikis įgyvendinus mielosupresinę / mieloabliacinę terapiją.

Suaugusiems ir vaikams, gydomiems chemoterapija, Tevagrastim saugumas ir veiksmingumas yra vienodi. Esant sunkiai įgimtai / idiopatinei / protarpinei neutropenijai, vaistas stabiliai padidina neutrofilų skaičių periferiniame kraujyje, sumažina infekcijų ir susijusių komplikacijų dažnį. Filgrastimo vartojimas pacientams, užsikrėtusiems žmogaus imunodeficito virusu (ŽIV), padeda palaikyti normalų neutrofilų kiekį kraujyje ir vykdyti antivirusinį ir (arba) mielosupresinį gydymą. Gydant Tevagrastim nebuvo pastebėta padidėjusio ŽIV replikacijos požymių.

G-CSF, kaip ir kiti kraujodaros augimo faktoriai, stimuliuoja žmogaus endotelio ląsteles in vitro.

Farmakokinetika

Teigiamas linijinis kraujo serumo koncentracijos ir skiriamos dozės ryšys pastebimas tiek vartojant filgrastimą į veną, tiek po oda. Po 8–16 valandų trukmės terapinės dozės Tevagrastim injekcijos jo koncentracija viršija 10 ng / ml. Pasiskirstymo tūris (V _d) yra 150 ml / kg. Veikliosios medžiagos pašalinimas, neatsižvelgiant į jos vartojimo būdą, vyksta pagal pirmos eilės kinetikos taisykles. Pusinės eliminacijos laikas (T _1/2) yra 3,5 valandos, klirensas - 0,6 ml / min / kg. Ilgai vartojant filgrastimą (iki 28 dienų), po autologinės kaulų čiulpų transplantacijos T _1/2 nesikaupė ir nepadidėjo.

Pacientams, kuriems yra sunkus inkstų / kepenų funkcijos sutrikimas, Tevagrastim farmakodinaminiai ir farmakokinetiniai parametrai yra panašūs į sveikų žmonių.

Vartojimo indikacijos

Tevagrastim turi būti vartojamas griežtai pagal gydytojo nurodymus, siekiant skatinti leukocitų susidarymą esant šioms ligoms / būklėms:

• neutropenija ir febrili neutropenija asmenims, kuriems taikoma intensyvi mielosupresinė citotoksinė chemoterapija dėl piktybinių pažeidimų, išskyrus mielodisplastinį sindromą (MDS) ir lėtinę mieloidinę leukemiją; neutropenija ir jos klinikinės pasekmės asmenims, gaunantiems mieloabliacinį gydymą, po to atliekant alogeninę / autologinę kaulų čiulpų transplantaciją, padidėjus sunkios ir ilgalaikės neutropenijos rizikai;
• sunki įgimta, idiopatinė ar protarpinė neutropenija, kai absoliutus neutrofilų skaičius (ANC) yra ≤ 0,5 × 10 ⁹ / l, pacientams, kuriems anksčiau buvo pasikartojančių ar sunkių infekcijų, siekiant padidinti neutrofilų skaičių ir sumažinti infekcinių komplikacijų trukmę ir dažnį;
• neutropenija pacientams, sergantiems ūmine leukemija ir kuriems taikoma indukcinė / konsoliduota chemoterapija, siekiant sumažinti jos trukmę ir klinikines pasekmes;
• PSCC mobilizavimas, įskaitant po mielosupresinio gydymo, taip pat sveikiems donorams;
• nuolatinė neutropenija (ANC ≤ 1 × 10 ⁹ / l) pacientams, sergantiems pažengusia ŽIV infekcijos stadija, siekiant sumažinti bakterinių infekcijų grėsmę, jei neįmanoma naudoti kitų gydymo metodų.

Kontraindikacijos

Absoliutus:

• sunki įgimta neutropenija (Kostmanno sindromas) su citogenetiniais sutrikimais;
• galutinės stadijos lėtinis inkstų nepakankamumas (CRF);
• vartojimas kartu su citotoksine chemoterapija ir radioterapija;
• naujagimių laikotarpis (iki 28 gyvenimo dienų);
• žindymas;
• Tevagrastim vartojimas siekiant padidinti citotoksinių vaistų dozes chemoterapijai;
• padidėjęs jautrumas bet kuriam produkto komponentui.

Giminaitis (vaistą reikia skirti atsargiai):

• piktybinės ir ikivėžinės mieloidinės ligos, įskaitant AML;
• kaulinio audinio patologija, įskaitant osteoporozę (kaulų tankį būtina stebėti nepertraukiamai gydant Tevagrastim ilgiau nei 6 mėnesius);
• pjautuvo pavidalo ląstelių anemija (būtina reguliariai atlikti kraujo tyrimą ir atsižvelgti į splenomegalijos ir kraujagyslių trombozės grėsmę);
• kartu vartojamas kartu su didelėmis chemoterapijos dozėmis (didelėmis chemoterapijos dozėmis pasireiškia ryškesnis toksiškumas, įskaitant dermatologines reakcijas, nervų, širdies ir kraujagyslių bei kvėpavimo sistemos sutrikimus);
• paveldimas fruktozės netoleravimas (produkte yra sorbitolio);
• nėštumas.

Tevagrastim, vartojimo instrukcijos: metodas ir dozės

Tevagrastim tirpalas vartojamas po oda arba trumpų (30 minučių) intraveninių infuzijų pavidalu 5% dekstrozės tirpalu.

Vaistas turi būti vartojamas kasdien, kol neutrofilų skaičius peržengs numatytą minimumą (žemiausią) ir pasieks normalią normą. Vartojimo būdas nustatomas atsižvelgiant į konkrečius paciento klinikinius duomenis, tačiau labiau pageidaujamos s / c injekcijos. Jei reikia, iš užpildyto švirkšto į buteliuką ar plastikinį indą su 5% dekstrozės tirpalu įšvirkščiamas į veną nurodytas vaisto kiekis, o tada praskiestas vaistas infuzuojamas 30 minučių.

Švirkštai skirti tik vienai tirpalo injekcijai. Tevagrastim reikia praskiesti tik 5% dekstrozės tirpalu; šiems tikslams negalima naudoti 0,9% natrio chlorido tirpalo. Paruoštą tirpalą galima adsorbuoti ant plastiko ir stiklo. Tuo atveju, kai vaistas praskiedžiamas iki mažesnės nei 15 μg / ml (mažiau nei 1,5 mln. TV / ml) koncentracijos, rekomenduojama į tirpalą pridėti žmogaus serumo albumino, kad galutinis albumino kiekis būtų 2 mg / ml. Visų pirma, kai galutinis tirpalo tūris yra 20 ml, reikia vartoti visą Tevagrastim dozę, mažesnę nei 300 μg (mažiau nei 30 milijonų TV), pridedant 20% - 0,2 ml žmogaus albumino tirpalo. Draudžiama skiesti vaistą iki galutinės koncentracijos, mažesnės nei 2 μg / ml (mažiau nei 0,2 milijono TV / ml).

Standartiniai citotoksinės chemoterapijos režimai

Tevagrastim tirpalas vartojamas 1 kartą per parą po 5 μg / kg (0,5 mln. TV / kg) s / c arba i / v dozėmis, trumpa 30 min. Infuzija 5% dekstrozės tirpale. Pirmoji dozė skiriama ne anksčiau kaip per 24 valandas po citotoksinės chemoterapijos kurso pabaigos.

Kursas trunka iki 14 dienų, priklausomai nuo neutropenijos sunkumo ir ligos sunkumo. Po pradinio ir konsoliduoto AML gydymo vaisto vartojimo trukmė gali siekti 38 dienas, atsižvelgiant į naudojamą rūšį, dozę ir chemoterapijos režimą.

Pradėjus vartoti Tevagrastim, laikinai padidėja neutrofilų skaičius po 1–2 dienų. Norint pasiekti stabilų efektą, būtina atlikti vaistų terapiją tol, kol neutrofilų skaičius viršys numatytą minimumą ir pasieks normalią normą. Nerekomenduojama prieš laiką nutraukti tirpalo vartojimą prieš pereinant neutrofilų kiekį per numatomą mažiausią ribą. Terapija turėtų būti atšaukta, kai ANC po mažiausio yra 1 × 10 ⁹ / L.

Laikotarpis po mieloabliacinės terapijos ir tolesnės kaulų čiulpų transplantacijos

Tevagrastim skiriamas į veną arba į veną infuzijos būdu, praskiedus 20 ml 5% dekstrozės tirpalo. Pradinė dozė yra 10 μg / kg (1 milijonas TV / kg), lašinama į veną per 30 minučių arba per 24 valandas, arba nepertraukiama 24 valandų SC infuzija. Pirmąją dozę rekomenduojama skirti ne anksčiau kaip per 24 valandas po citotoksinės chemoterapijos, o kaulų čiulpų transplantacijai - ne vėliau kaip per 24 valandas po kaulų čiulpų infuzijos. Kursas yra ne daugiau kaip 28 dienos. Apribojus neutrofilų skaičiaus sumažėjimą (mažiausias), paros dozė koreguojama atsižvelgiant į jų skaičiaus dinamiką.

Jei periferiniame kraujyje neutrofilų skaičius 3 dienas iš eilės viršija 1 × 10 ⁹ / l, vaisto dozė sumažinama iki 5 μg / kg (0,5 mln. TV / kg); toliau, kai ANC 3 dienas iš eilės viršija 1 × 10 ⁹ / l, vaistų terapija atšaukiama. Tuo atveju, kai gydymo metu ANC sumažėja iki mažiau kaip 1 × 10 ⁹ / l, Tevagrastim dozė vėl padidinama pagal pirmiau pateiktą schemą.

PSKK mobilizavimas

Po mielosupresinės terapijos po vėlesnio autologinio PSCC perpylimo, persodinant kaulų čiulpus ar be jų, arba pacientams, kuriems taikoma mieloabliacinė terapija ir tolesnė PSCC transfuzija, tirpalas vartojamas po 10 μg / kg (1 mln. TV / kg) 1 kartą per parą p / injekcijomis arba 6 dienas iš eilės nepertraukiama 24 valandų infuzija. Paprastai šiuo atveju pakanka 2 leukaferezės procedūrų iš eilės 5 ir 6 dienas. Kartais galima skirti papildomą leukaferezę, o Tevagrastim reikia vartoti prieš paskutinę sesiją.

Po mielosupresinės terapijos, skirtos mobilizuoti PSCC, Tevagrastim tirpalas pradedamas vartoti kasdien po oda, nuo pirmos dienos po chemoterapijos pabaigos 5 μg / kg (0,5 mln. TV / kg) doze, kol bus pasiektas normalus neutrofilų skaičius. Leukaferezę reikia atlikti tuo laikotarpiu, kai ANC padidėja nuo mažiau nei 0,5 × 10 ⁹ / l iki daugiau kaip 5 × 10 ⁹ / l. Pacientams, kurie negavo intensyvios chemoterapijos, kartais pakanka 1 leukaferezės procedūros, kai kuriais atvejais gali prireikti papildomų seansų.

Sveikiems donorams, norintiems atlikti alogeninę transplantaciją, norint sutelkti PSCC, tirpalas suleidžiamas per parą 4-5 dienas po 10 μg / kg (1 mln. V / kg) per parą. Leukaferezė skiriama nuo 5 dienos ir, jei reikia, iki 6 dienos, siekiant gauti kraujodaros kamieninių ląstelių CD34 + ne mažiau kaip 4 × 10 ^6/1 kg recipiento kūno svorio. Sveikų donorų, jaunesnių nei 16 metų ir po 60 metų, Tevagrastim saugumas ir veiksmingumas nebuvo tirtas.

Sunki lėtinė neutropenija (THN)

Tevagrastim vartojamas per parą vieną kartą arba padalijamas į kelias injekcijas. Pradinė įgimtos neutropenijos dozė yra 12 μg / kg (1,2 mln. TV / kg) per parą, idiopatinė / periodinė neutropenija - 5 μg / kg (0,5 mln. TV / kg) per parą, kol pastebimas stabilus skaičiaus perteklius. neutrofilai 1,5 × 10 ⁹ / l. Pasiekus norimą lygį, nustatoma mažiausia efektyvi dozė, kad būtų išlaikytas šis neutrofilų skaičius. Po 7–14 dienų kurso pradinę dozę galima padidinti arba sumažinti 2 kartus, atsižvelgiant į paciento reakciją į gydymą. Ateityje kas 7–14 dienų galite koreguoti dozę, kad neutrofilų skaičius būtų nuo 1,5 × 10 ⁹ / l iki 10 × 10 ⁹ / l.

Pacientams, sergantiems sunkia infekcija, gali būti paskirtas greitesnis dozės didinimo režimas. Didžiausia Tevagrastim paros dozė yra 24 μg / kg. Vartojant dozes, mažesnes nei 24 μg / kg per parą, visas terapinis poveikis buvo pastebėtas 97% pacientų, kuriems gydymas buvo teigiamas.

Neutropenija, susijusi su ŽIV infekcija

Pacientams, sergantiems ŽIV infekcija, filgrastimas vartojamas vieną kartą pradinei 1–4 μg / kg (0,1–0,4 mln. TV / kg) dozei per parą, kol pasiekiama mažiausiai 2 × 10 ⁹ / l neutrofilų koncentracija. jų skaičiaus normalizavimas pastebimas po 2 dienų.

Kai palaikomasis 300 mcg paros dozės poveikis yra pakankamas, injekcijos atliekamos 2-3 kartus per savaitę kas antrą dieną. Vėliau, norint išlaikyti neutrofilų kiekį, viršijantį 2 × 10 ⁹ / l, gali tekti koreguoti dozę ir ilgalaikį gydymą Tevagrastim.

Šalutiniai poveikiai

Tevagrastim vartojimas pacientams, sergantiems onkologinėmis ligomis, sukėlė šį šalutinį poveikį:

• medžiagų apykaita ir mityba: labai dažnai - padidėja laktato dehidrogenazės (LDH), šarminės fosfatazės (ALP) aktyvumas, padidėja šlapimo rūgšties kiekis plazmoje;
• imuninė sistema: itin reti - alerginės reakcijos;
• kraujagyslės: retai - padidėjusio kapiliarų pralaidumo sindromas; retai - angiopatija, kraujagyslių sutrikimai;
• kepenys ir tulžies takai: labai dažnai - padidėja gama-glutamiltransferazės (GGT) aktyvumas;
• nervų sistema: dažnai - galvos skausmas;
• virškinamasis traktas: labai dažnai - vėmimas, pykinimas; dažnai - vidurių užkietėjimas, anoreksija, mukozitas, viduriavimas;
• kvėpavimo sistema: dažnai - gerklės skausmas, kosulys; itin retai - įsiskverbia į plaučius;
• raumenų ir kaulų sistema: dažnai - kaulų ir raumenų skausmas, krūtinės skausmas; itin retas - reumatoidinio artrito paūmėjimas;
• šlapimo sistema: labai retai - šlapinimosi sutrikimas;
• oda ir poodiniai riebalai: dažnai - odos bėrimas, alopecija; itin reti - odos vaskulitas, Sweeto sindromas;
• kiti: dažnai - bendras silpnumas, nuovargis; retai - nespecifinis skausmas.

Dažniausi nepageidaujami reiškiniai, susiję su rekomenduojamos Tevagrastim dozės vartojimu, buvo nestiprūs / vidutinio sunkumo (10%) ir stiprūs (3%) raumenų ir kaulų skausmai, kurie paprastai buvo palengvinti taikant įprastą analgetiką. Šlapimo sutrikimai (daugiausia lengva ar vidutinė dizurija) buvo rečiau. Filgrastimas nepadidino su citotoksine chemoterapija susijusių šalutinių reiškinių. Pacientams, vartojantiems filgrastimą ir placebą kartu su chemoterapija, buvo pastebėti nepageidaujami reiškiniai, įskaitant tokius sutrikimus kaip alopecija, pykinimas, vėmimas, vidurių užkietėjimas, viduriavimas, apetito stoka, nuovargis, bendras silpnumas, mukozitas, galvos skausmas, kosulys, krūtinės skausmas., gerklės skausmas, odos bėrimas, nespecifinis skausmas.

LDH, ALP, šlapimo rūgšties ir plazmos GGT aktyvumo padidėjimas paprastai buvo grįžtamasis, priklausomas nuo dozės, lengvas / vidutinio sunkumo.

Gauta pranešimų apie transplantato prieš šeimininką ligą ir mirtį pacientams, vartojantiems G-CSF po alogeninės kaulų čiulpų transplantacijos.

Buvo užregistruoti reti intersticinės pneumonijos, plaučių edemos ir plaučių infiltratų epizodai, kai kuriais atvejais tai buvo nepalanki - kvėpavimo nepakankamumas ar suaugusiųjų kvėpavimo distreso sindromas (ARDS), įskaitant mirtį. Pirmieji ARDS požymiai gali būti dusulys, kosulys, padidėjusi kūno temperatūra plaučių infiltratų fone, nustatyta rentgeno tyrimo metu. ARDS atveju Tevagrastim vartojimas nutraukiamas ir skiriamas tinkamas gydymas.

Tevagrastim vartojant sveikiems donorams mobilizuojant PSKK, pastebėtos šios neigiamos šalutinės reakcijos:

• imuninė sistema: retai - sunkios alerginės reakcijos;
• nervų sistema: labai dažnai - galvos skausmas;
• raumenų ir kaulų sistema: labai dažnai - raumenų ir kaulų skausmas (trumpalaikis, silpnas / vidutinio sunkumo); retai - reumatoidinio artrito paūmėjimas;
• indai: retai - padidėjusio kapiliarų pralaidumo sindromas;
• medžiagų apykaita ir mityba: dažnai - padidėjęs LDH, ALP aktyvumas; retai - padidėja aspartato aminotransferazės (ACT) aktyvumas (šie pažeidimai buvo nedideli ir laikini, neturintys klinikinių pasekmių);
• kraujas ir limfinė sistema: labai dažnai - trombocitopenija, leukocitozė; retai - blužnies disfunkcijos.

Paskyrus G-CSF, dažniausiai pasireiškė besimptomiai, dažni splenomegalijos atvejai ir labai reti blužnies plyšimai (kartais mirtini). Dėl to ultragarsu (ultragarsu) ir klinikiniu tyrimu (palpacija) reikia atidžiai stebėti blužnies dydį. Kai pacientai skundžiasi viršutinio kairiojo pilvo arba viršutinio kairiojo peties skausmais, reikia atsižvelgti į blužnies plyšimo tikimybę.

Po registracijos šalutinis kvėpavimo sistemos poveikis buvo pastebėtas labai retai - dusulys, hipoksija, kraujavimas iš plaučių, hemoptizė, infiltratai plaučiuose. Jei įtariate, kad yra šių simptomų, turėtumėte nuspręsti dėl tolesnio Tevagrastim gydymo tikslingumo ir atlikti tinkamą gydymą. Be to, po registracijos laikotarpio atvejai buvo užfiksuoti G-CSF vartojimo fone, padidėjusio kapiliarų pralaidumo sindromo atsiradimas, kuris, jei nesavalaikis gydymas, gali sukelti paciento mirtį. Ši komplikacija daugiausia pastebėta žmonėms, sergantiems sepsiu, progresuojančia piktybine liga, vartojantiems kelis chemoterapinius vaistus vienu metu arba kuriems atliekama aferezė. Įvedus G-CSF nedažnai (nuo> 1/1000 iki <1/100), šis sindromas buvo užfiksuotas sveikiems donorams mobilizavus PSCC.

Pacientams, kuriems kartu buvo CNS, filgrastimo vartojimas prisidėjo prie tokių šalutinių reiškinių iš sistemos ir organų pusės:

• kvėpavimo sistema: labai dažnai - kraujavimas iš nosies;
• nervų sistema: dažnai - galvos skausmas;
• medžiagų apykaita ir mityba: labai dažnai - gliukozės kiekio kraujyje sumažėjimas (trumpalaikis, vidutinio sunkumo), laikinas LDH, ALP lygio padidėjimas; hiperurikemija;
• virškinimo sistema: dažnai - viduriavimas, hepatomegalija;
• kraujas ir limfinė sistema: labai dažnai - splenomegalija, anemija; dažnai - trombocitopenija; retai - blužnies disfunkcijos;
• inkstai ir šlapimo takai: retai - proteinurija, hematurija;
• oda ir poodinis audinys: dažnai - alopecija, odos išbėrimas, skausmas injekcijos vietoje, odos vaskulitas;
• raumenų ir kaulų sistema: labai dažnai - kaulų ir raumenų skausmas; dažnai osteoporozė.

Šalutinių reiškinių, kuriuos sukelia Tevagrastim gydymas pacientams, sergantiems kartu CNS, pasireiškimo dažnis laikui bėgant turėjo tendenciją mažėti. Dažniausi sutrikimai, susiję su vaisto vartojimu, buvo kaulų ir raumenų skausmas. Taip pat padidėjo blužnis, kai kuriais atvejais - progresuojantis. Viduriavimas ir galvos skausmas buvo pastebėti netrukus po kurso pradžios mažiau nei 10% pacientų.

Šalutinis poveikis, pastebėtas gydant ŽIV infekuotus pacientus:

• raumenų ir kaulų sistema: labai dažnai - raumenų ir kaulų skausmas;
• kraujas ir limfinė sistema: dažnai - blužnies disfunkcija.

Lengvas / vidutinio stiprumo raumenų ir kaulų skausmas bei mialgija buvo nuolatinis neigiamas poveikis, pastebėtas gydant Tevagrastim ŽIV infekuotiems pacientams. Jų pasireiškimo dažnis buvo panašus į onkologinių ligų. Filgrastimo sukeltas blužnies padidėjimas buvo užfiksuotas mažiau nei 3% pacientų. Atliekant fizinį tyrimą, buvo pastebėta lengva / vidutinio sunkumo splenomegalija su palankia eiga. Hiperplenizmo ir splenektomijos raida nebuvo nustatyta.

Perdozavimas

Apie filgrastimo perdozavimo atvejus nepranešta. Nutraukus Tevagrastim vartojimą po 1–2 dienų, cirkuliuojančių neutrofilų skaičius daugeliu atvejų sumažėja 50% ir po 1–7 dienų vėl tampa normalus.

Specialios instrukcijos

Gydymas Tevagrastim turėtų būti atliekamas tik prižiūrint hematologui ar onkologui, turintiems G-CSF vartojimo patirties, taip pat turint būtinų diagnostinių galimybių. Ląstelių mobilizavimas ir aferezės procedūros turėtų būti atliekamos onkologijos / hematologijos centre, turint pakankamai patirties šioje srityje ir sugebant tinkamai stebėti kraujodaros kamienines ląsteles.

Papildomas saugos įtaisas, kuriame gali būti švirkštas su vaistu, yra skirtas užkirsti kelią injekcijoms ir traumoms po tirpalo naudojimo ir nereikalauja jokių specialių atsargumo priemonių. Norėdami sušvirkšti Tevagrastim, lėtai ir sklandžiai stumkite švirkšto stūmoklį. Toliau spauskite stūmoklį, kol bus sušvirkšta paskirta dozė ir adata bus pašalinta. Panaudotus švirkštus išmeskite pagal gydymo įstaigos ar specialisto nurodymus.

Pacientams, sergantiems lėtine mieloidine leukemija ir MDS, gydymo filgrastimu veiksmingumas ir saugumas nebuvo nustatytas. Vaisto vartojimas nėra nurodytas, jei yra minėtų ligų ir ikivėžinių mielopoezės linijos pakitimų. Ypatingą dėmesį reikia skirti diferencinei diagnozei tarp AML ir blastinės lėtinės mieloidinės leukemijos krizės. Ypač atsargiai rekomenduojama vartoti Tevagrastim pacientams, sergantiems antrine mielocitine leukemija, nes informacijos apie gydymo saugumą ir veiksmingumą yra nedaug.

Sunkios eigos lėtinė neutropenija

Diagnozuojant TCN, reikia būti atsargiems, kad būtų galima atskirti jį nuo tokių hematologinių pažeidimų kaip aplastinė anemija, mieloidinė leukemija ir mielodisplazija.

Tyrimų metu 3% pacientų, sergančių Kostmanno sindromu (sunkia įgimta neutropenija), vartojusių filgrastimą, sirgo MDS ir leukemija, kurios yra natūralios šios ligos komplikacijos; tačiau jų ryšys su vaistų terapija nenustatytas. Jei pacientams, sergantiems sunkia įgimta neutropenija, pasireiškia citogenetiniai sutrikimai arba atsiranda leukemija ar MDS, Tevagrastim reikia atšaukti. Šiuo metu nėra nustatyta, ar ilgalaikis filgrastimo gydymas šios grupės pacientams lemia citogenetinių anomalijų, MDS ir leukemijos atsiradimą. Nepaisant to, tokiems pacientams vidutiniškai kas 12 mėnesių turėtų būti atliekami kaulų čiulpų citogenetiniai ir morfologiniai tyrimai.

Citogenetinės anomalijos, osteoporozė ir leukemija buvo nustatyta 9,1% asmenų, kuriems CNS gydymas filgrastimu buvo tęsiamas ilgiau nei 5 metus, tačiau ryšio su Tevagrastim nenustatyta.

Pacientai, sergantys vėžiu

Mažiau nei 5% filgrastimo grupės pacientų, vartojusių daugiau kaip 3 μg / kg (0,3 mln. TV / kg) dozes per parą, sirgo hiperleukocitoze - leukocitų skaičius padidėjo daugiau nei 100 × 10 ⁹ / L. Nepastebėta jokio neigiamo poveikio, tiesiogiai susijusio su filgrastimo sukelta hiperleukocitoze. Atsižvelgiant į galimą riziką dėl žymiai padidėjusio leukocitų skaičiaus, gydymo laikotarpiu būtina reguliariai nustatyti jų skaičių, o jei peržengus numatytą minimumą jis viršija 50 × 10 ⁹ / l, skubiai atšaukti filgrastimą. Tačiau Tevagrastim naudojant kamieninėms kraujodaros kamieninėms ląstelėms, jo vartojimą reikia nutraukti, kai leukocitų lygis yra didesnis nei 70 × 10 ⁹ / l.

Monoterapija Tevagrastim neapsaugo nuo anemijos ir trombocitopenijos, kurią sukelia mielosupresinė chemoterapija. Dėl galimybės skirti didesnes chemoterapijos vaistų dozes (visas dozes pagal schemas) padidėja šių komplikacijų atsiradimo rizika. Kraujo tyrimą rekomenduojama reguliariai atlikti 2 kartus per savaitę, nustatyti trombocitų kiekį ir hematokritą vartojant filgrastimą po chemoterapijos. Naudojant vienkomponentes / kombinuotas chemoterapijos schemas, kurios gali išprovokuoti sunkią trombocitopeniją, reikia ypatingos priežiūros.

Tevagrastim vartojimo metu būtina atidžiai stebėti trombocitų kiekį, ypač pirmąsias kelias gydymo savaites. Išsivysčius trombocitopenijai pacientams, sergantiems TCN, kai trombocitų skaičius nuolat yra mažesnis nei 100 × 10 ⁹ / L, reikia spręsti klausimą dėl laikino vaisto vartojimo nutraukimo arba dozės sumažinimo.

PSKK mobilizavimas

Po kaulų čiulpų transplantacijos kraujo tyrimas ir trombocitų skaičius turėtų būti atliekamas 3 kartus per savaitę.

Pacientams, kuriems anksčiau buvo atliktas aktyvus mielosupresinis gydymas, PSCC skaičius gali nepakankamai padidėti iki rekomenduojamo minimalaus kiekio (mažiausiai 2 × 10 ⁶ CD34 + ląstelės / kg) arba greitai normalizuoti trombocitų kiekį.

Kai kurie citostatikai pasižymi ypatingu toksiškumu kraujodaros pradinėms ląstelėms ir gali turėti neigiamą poveikį jų mobilizacijai. Jei planuojama transplantuoti PSCC, būtina planuoti jų mobilizaciją anksčiausiu gydymo laikotarpiu. Jei iš mobilizacijos gaunamas nepakankamas PSCC kiekis, reikėtų apsvarstyti alternatyvų gydymą, kuriam nereikia naudoti pirmtakinių ląstelių.

Vertinant pacientų, sergančių filgrastimu, mobilizuotų PSCC skaičių, ypatingas dėmesys turėtų būti skiriamas kiekybinio įvertinimo metodui. Buvo atskleista sudėtinga, tačiau stabili trombocitų skaičiaus atsigavimo po didelių chemoterapijos dozių greičio priklausomybė nuo suleistų CD34 + ląstelių skaičiaus. Minimalus PSCC lygis yra lygus arba didesnis negu 2 × 10 ⁶ CD34 + ląstelių / kg suteikia pakankamai grąžinti hematologinių parametrų.

PSCC mobilizavimas sveikiems donorams

PSCC mobilizuoti leidžiama tik tuo atveju, jei donoro laboratoriniai parametrai, visų pirma pagrindiniai hematologiniai parametrai, atitinka atrankos kriterijus.

Laikina leukocitozė - leukocitų kiekis didesnis nei 50 × 10 ⁹ / l, pastebėtas 41% sveikų donorų, daugiau kaip 75 × 10 ⁹ / l - 2%. Laikina trombocitopenija (trombocitų skaičius mažesnis nei 100 × 10 ⁹ / L) po to, kai filgrastimas ir leukaferezės buvo stebėta 35% donorų. Be to, po leukaferezę, 2 atvejai trombocitopenija mažiau nei 50 × 10 ⁹ / l buvo pranešta.

Jei būtina atlikti daugiau nei 1 leukaferezės seansą, prieš paskiriant kiekvieną aferezės procedūrą reikia stebėti trombocitų skaičių, ypač jei trombocitų skaičius nesiekia 100 × 10 ⁹ / L. Leukaferezė nerekomenduojama, kai trombocitų skaičius yra mažesnis nei 75 × 10 ⁹ / l, vartojami antikoaguliantai ar nustatyti hemostazės sutrikimai. Jis turi atšaukti Tevagrastim arba sumažinti jo dozę, jei leukocitų skaičius viršija 70 × 10 ⁹ / l.

Sveikiems donorams reikia sistemingai tikrinti visus kraujo tyrimo parametrus, kol jie bus normalizuoti. Nėra informacijos apie kraujodaros sutrikimų atvejus iki 4 metų po filgrastimo vartojimo sveikiems donorams.

Persodinant alogeninę PSCC, ūminės / lėtinės transplantato ir šeimininko reakcijos rizika yra didesnė nei alogeninės kaulų čiulpų transplantacijos atveju.

Neutropenija, susijusi su ŽIV infekcija

Gydymo filgrastimu metu pacientai, turintys ŽIV infekciją, turėtų reguliariai atlikti išsamų kraujo tyrimą (ANC, trombocitų kiekį, eritrocitų skaičių ir kt.) Per pirmąsias kelias dienas - kasdien, pirmąsias 2 savaites - 2 kartus per savaitę ir tolesnio palaikymo metu. terapija - kartą per savaitę arba kas antrą savaitę.

Norint nustatyti tikrą maksimalų ANC (mažiausio) sumažėjimą, prieš skiriant kitą Tevagrastim dozę, reikia paimti kraujo. Esant gretutinėms infekcinėms ligoms ir kaulų čiulpų įsiskverbimui į infekcinius agentus (Mycobacterium avium complex) arba su kaulų čiulpų naviko pažeidimais (limfoma), gydymas vaistais atliekamas kartu su terapija, skirta šioms ligoms pašalinti.

Poveikis gebėjimui vairuoti transporto priemones ir sudėtingiems mechanizmams

Nebuvo jokio vaisto poveikio gebėjimui vairuoti transporto priemones ir valdyti sudėtingą įrangą.

Naudojimas nėštumo ir žindymo laikotarpiu

Nėščioms moterims Tevagrastim saugumas nebuvo nustatytas. Manoma, kad filgrastimas gali prasiskverbti per placentą. Skiriant vaistą nėštumo metu, reikia susieti laukiamą terapinį poveikį su galima grėsme vaisiui.

Duomenų apie filgrastimo išsiskyrimą su motinos pienu nėra, todėl Tevagrastim vartoti žindymo laikotarpiu draudžiama.

Vaikų vartojimas

Naujagimių laikotarpiu (pirmąsias 28 gyvenimo dienas) Tevagrastim vartoti draudžiama.

Vaikams, turintiems onkologinių pažeidimų ir TCN, vaisto saugumo profilis yra panašus į suaugusiųjų. Vaikams dozavimo rekomendacijos yra identiškos suaugusiesiems, gydomiems mielosupresine citotoksine chemoterapija.

Sutrikus inkstų funkcijai

Pacientams, sergantiems galutinės stadijos inkstų liga, padidėjo didžiausia filgrastimo koncentracija (C _max) ir plotas po koncentracijos ir laiko kreive (AUC), taip pat sumažėjo Vd ir klirensas, palyginti su sveikais žmonėmis ir pacientais, kuriems buvo vidutinio sunkumo inkstų nepakankamumas.

Esant galutinės stadijos lėtiniam inkstų nepakankamumui, filgrastimo vartoti draudžiama. Pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, Tevagrastim dozės keisti nereikia.

Dėl kepenų funkcijos pažeidimų

Pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, Tevagrastim dozės koreguoti nereikia.

Vartoti pagyvenusiems žmonėms

Senyviems pacientams nėra specialių rekomendacijų skirti Tevagrastim.

Vaistų sąveika

• citotoksiniai chemoterapiniai vaistai: filgrastimo vartojimo saugumas ir veiksmingumas tą pačią dieną su šiais vaistais nebuvo nustatytas; kadangi aktyviai besidauginančios mieloidinės ląstelės yra labai jautrios citotoksinams, filgrastimo nerekomenduojama vartoti 24 valandas prieš arba po jų vartojimo;
• fluorouracilas: padidėjo jo sukeltos neutropenijos sunkumas;
• kiti kraujodaros augimo faktoriai ir citokinai: sąveikos su filgrastimu galimybė nenustatyta;
• natrio chlorido tirpalas 0,9%: nustatytas šio tirpalo nesuderinamumas su Tevagrastim tirpalu;
• ličio preparatai: galima sustiprinti gydomąjį filgrastimo poveikį, nes ličio aktyvina neutrofilų išsiskyrimą, tačiau tokios sąveikos tyrimų nėra;
• karmustinas, melfalanas, karboplatina (ilgai vartojant): filgrastimo veiksmingumas gali sumažėti, jei jis vartojamas po chemoterapijos, kad mobilizuotų kraujodaros kamienines ląsteles.

Analogai

Granogenas, Zarsio, Granocrin, Leucita, Grasalva, Neupogen, Leucostim, Neipomax, Neutrostim, Filgrastim-Nanolek yra Tevagrastim analogai.

Laikymo sąlygos

Laikyti 2–8 ° C temperatūroje, vaikams nepasiekiamoje vietoje, apsaugotoje nuo šviesos.

Tinkamumo laikas yra 2,5 metų.

Paruoštą tirpalą galima laikyti 24 valandas 2–8 ° C temperatūroje

Išdavimo iš vaistinių sąlygos

Išduodamas pagal receptą.

Atsiliepimai apie Tevagrastim

Remiantis retais pacientų paliktais Tevagrastim atsiliepimais, tai yra veiksmingas agentas, naudojamas neutrofilų skaičiui atstatyti po intensyvios mielosupresinės chemoterapijos arba kraujo kiekiui normalizuoti kitų sunkių ligų fone.

Dažniausias šalutinis poveikis yra raumenų ir kaulų skausmas. Kartais jie rodo, kad Tevagrastim nėra parduodamas, o jo didelė kaina taip pat siejama su jo trūkumais.

Tevagrastim kaina vaistinėse

Tevagrastim tirpalo, skirto į veną ir po oda, kaina (60 milijonų TV / ml) gali būti 2200 rublių. 1 švirkštui, kurio tūris yra 0,5 ml; 2400 RUB - 1 švirkštui, kurio tūris yra 0,8 ml.

Tevagrastim: kainos internetinėse vaistinėse

Vaisto pavadinimas Kaina Vaistinė

Tevagrastim 60 mln. TV / ml tirpalas švirkšti į veną ir po oda 0,5 ml 1 vnt. 1650 RUB Pirkite Interneto vaistinė „Uteka.ru“

Tevagrastim 60 milijonų TV / ml tirpalas švirkšti į veną ir po oda 0,8 ml 1 vnt. 2230 RUB Pirkite Interneto vaistinė „Uteka.ru“

Tevagrastim i.v. ir s.c. tirpalas 60mln.iu / ml 0,5ml n1 2253 RUB Pirkite

Maria Kulkes Medicinos žurnalistė Apie autorių

Išsilavinimas: pirmasis Maskvos valstybinis medicinos universitetas, pavadintas I. M. Sečenovas, specialybė „Bendra medicina“.

Informacija apie narkotikus yra apibendrinta, teikiama informaciniais tikslais ir nepakeičia oficialių instrukcijų. Savarankiškas gydymas yra pavojingas sveikatai!