Nuo žmogaus Papilomos Viruso Iki Genitalijų Vėžio

2024 Autorius: Rachel Wainwright | [email protected]. Paskutinį kartą keistas: 2023-12-15 07:40

Nuo žmogaus papilomos viruso iki genitalijų vėžio

Piktybiniai lytinių organų navikai yra rimta socialinė ir medicininė problema [1]. Varpos vėžys - piktybinis navikas, lokalizuotas vyro reprodukcinio organo audiniuose, Rusijoje pasireiškia 0,1–7,9 dažniu 100 000 vyrų, tuo tarpu piktybinių navikų dažnio struktūroje ši patologija yra 0,23% [12]. Tai gana „baisus“procesas, kai 3–5 metų pacientų, negavusių gydymo, mirtingumas buvo atitinkamai 93,7% ir 97,4% [14]. Remiantis PSO skaičiavimais, varpos vėžys sudaro apie 0,5% visų vyrų vėžio atvejų. Gimdos kaklelio vėžys yra antras, o kai kuriose šalyse - pirmasis piktybinis navikas po krūties vėžio, paveikiantis jaunas moteris [15]. Kasmet visame pasaulyje diagnozuojama daugiau nei 500 tūkst.naujų gimdos kaklelio vėžio atvejų, kas 2 minutes viena moteris pasaulyje miršta nuo gimdos kaklelio vėžio. Vulgos ir makšties vėžys Rusijoje sudaro iki 5% visų anogenitalinės srities vėžio atvejų [13].

Teritorinis ryšys tarp gimdos kaklelio kanalo, vulvos, makšties ir varpos vėžio atvejų, taip pat sutuoktinių porų šių formavimosi tipų atitikimas paskatino spėlioti jų bendrą etiologiją. Įrodyta, kad reikšmingą vaidmenį šiame vaidina žmogaus papilomos viruso (ŽPV) nugalėjimas. Šiuo metu įvairūs ŽPV tipai yra klasifikuojami pagal jų onkogeniškumą [15]. Taigi 16 ir 18 ŽPV tipai sukelia 38% visų varpos vėžio atvejų, o sergant bazaloidiniu ir žandikaulio vėžiu šis skaičius siekia 90% [1]. Apie 70% visų gimdos kaklelio vėžio atvejų pasaulyje taip pat sukelia 16 ir 18 tipų ŽPV. ŽPV 16 ir 18 tipai sukelia daugiau kaip 30% vulvos vėžio ir daugiau nei 50% makšties vėžio. Bet jūs turite suprasti, kad „onkogeniškumas“yra gana sąlyginė sąvoka. Taigi beveik kas dešimtas makšties vėžio atvejus ir 5% varpos vėžio atvejų sukelia ŽPV 6 ir 11, kurie yra mažai onkogeniški [14]. Kitas pavyzdys yra Buschke-Levenshtein navikas (Condyloma tagigantea), kuris yra retas, bet pavojingas augimo modelis, stipriai koreliuojantis su „mažos rizikos“ŽPV tipų nustatymu [4].

Neabejotina, kad ne kiekvienas žmogus yra „užsikrėtęs“ŽPV, ne kiekvienas užsikrėtęs žmogus turi nuolatinį virusą, kuris kliniškai pasireiškia papilomų pavidalu, ir ne kiekvienam pacientui, sergančiam lytinių organų karpomis, išsivysto piktybinis onkologinis procesas. Šiuo atžvilgiu galima daryti prielaidą, kad organizmo reaktyvume yra tam tikra bendra „silpna“grandis, kurios sunkumas lemia tolesnę ŽPV infekcijos raidą. Remiantis šiuolaikinėmis koncepcijomis, ši sąsaja yra būtent sisteminis ir vietinis imunitetas [16]. Natūraliai užsikrėtus ŽPV, pastebimas nedidelis serokonversijos dažnis ir žemas antikūnų prieš ŽPV lygis: paprastai antikūnai, susidarę po infekcijos vieno tipo patogenais, netrukdo užkrėsti kitų tipų ŽPV [6]. Žmogaus papilomos viruso infekcija gali būti kliniškai akivaizdi, subklinikinė arba latentinė. Inkubacinis laikotarpis yra vidutiniškai iki 3 mėnesių. Užkrėstoje ląstelėje virusas egzistuoja dviem formomis: epizominis (už ląstelės chromosomų ribų), kuris laikomas gerybiniu, ir introsominis (integruotas, „įterptas“į ląstelės genomą) - piktybinis. Onkologinių ligų, susijusių su ŽPV, išsivystymo mechanizmas yra susijęs su baltymų E7 ir E6 ekspresija, kurie inaktyvina retinoblastomos baltymą ir sunaikina p53 baltymą, o tai atitinkamai lemia nekontroliuojamą ląstelių dalijimąsi ir ląstelių DNR mutacijų kaupimąsi [5]. Tiesiogiai pats virusas sugeba slopinti vietinį ląstelių imunitetą pažeidimo židinyje ir lemia kancerogeninių ląstelių atpažinimo silpnėjimą T ląstelėse [11].subklinikinis ar latentinis. Inkubacinis laikotarpis yra vidutiniškai iki 3 mėnesių. Užkrėstoje ląstelėje virusas egzistuoja dviem formomis: epizominis (už ląstelės chromosomų ribų), kuris laikomas gerybiniu, ir introsominis (integruotas, „įterptas“į ląstelės genomą) - piktybinis. Onkologinių ligų, susijusių su ŽPV, vystymosi mechanizmas yra susijęs su baltymų E7 ir E6 ekspresija, kurie inaktyvina retinoblastomos baltymą ir sunaikina p53 baltymą, o tai atitinkamai lemia nekontroliuojamą ląstelių dalijimąsi ir ląstelių DNR mutacijų kaupimąsi [5]. Tiesiogiai pats virusas sugeba slopinti vietinį ląstelių imunitetą pažeidimo židinyje ir lemia kancerogeninių ląstelių atpažinimo silpnėjimą T ląstelėse [11].subklinikinis ar latentinis. Inkubacinis laikotarpis yra vidutiniškai iki 3 mėnesių. Užkrėstoje ląstelėje virusas egzistuoja dviem formomis: epizominis (už ląstelės chromosomų ribų), kuris laikomas gerybiniu, ir introsominis (integruotas, „įterptas“į ląstelės genomą) - piktybinis. Onkologinių ligų, susijusių su ŽPV, vystymosi mechanizmas yra susijęs su baltymų E7 ir E6 ekspresija, kurie inaktyvina retinoblastomos baltymą ir sunaikina p53 baltymą, o tai atitinkamai lemia nekontroliuojamą ląstelių dalijimąsi ir ląstelių DNR mutacijų kaupimąsi [5]. Tiesiogiai pats virusas sugeba slopinti vietinį ląstelių imunitetą pažeidimo židinyje ir sukelti T-žudikų kancerogeninių ląstelių atpažinimo silpnėjimą [11]. Užkrėstoje ląstelėje virusas egzistuoja dviem formomis: epizominis (už ląstelės chromosomų ribų), kuris laikomas gerybiniu, ir introsominis (integruotas, „įterptas“į ląstelės genomą) - piktybinis. Onkologinių ligų, susijusių su ŽPV, vystymosi mechanizmas yra susijęs su baltymų E7 ir E6 ekspresija, kurie inaktyvina retinoblastomos baltymą ir sunaikina p53 baltymą, o tai atitinkamai lemia nekontroliuojamą ląstelių dalijimąsi ir ląstelių DNR mutacijų kaupimąsi [5]. Tiesiogiai pats virusas sugeba slopinti vietinį ląstelių imunitetą pažeidimo židinyje ir lemia kancerogeninių ląstelių atpažinimo silpnėjimą T ląstelėse [11]. Užkrėstoje ląstelėje virusas egzistuoja dviem formomis: epizominis (už ląstelės chromosomų ribų), kuris laikomas gerybiniu, ir introsominis (integruotas, „įterptas“į ląstelės genomą) - piktybinis. Onkologinių ligų, susijusių su ŽPV, vystymosi mechanizmas yra susijęs su baltymų E7 ir E6 ekspresija, kurie inaktyvina retinoblastomos baltymą ir sunaikina p53 baltymą, o tai atitinkamai lemia nekontroliuojamą ląstelių dalijimąsi ir ląstelių DNR mutacijų kaupimąsi [5]. Tiesiogiai pats virusas sugeba slopinti vietinį ląstelių imunitetą pažeidimo židinyje ir lemia kancerogeninių ląstelių atpažinimo silpnėjimą T ląstelėse [11]. Onkologinių ligų, susijusių su ŽPV, vystymosi mechanizmas yra susijęs su baltymų E7 ir E6 ekspresija, kurie inaktyvina retinoblastomos baltymą ir sunaikina p53 baltymą, o tai atitinkamai lemia nekontroliuojamą ląstelių dalijimąsi ir ląstelių DNR mutacijų kaupimąsi [5]. Tiesiogiai pats virusas sugeba slopinti vietinį ląstelių imunitetą pažeidimo židinyje ir lemia kancerogeninių ląstelių atpažinimo silpnėjimą T ląstelėse [11]. Onkologinių ligų, susijusių su ŽPV, išsivystymo mechanizmas yra susijęs su baltymų E7 ir E6 ekspresija, kurie inaktyvina retinoblastomos baltymą ir sunaikina p53 baltymą, o tai atitinkamai lemia nekontroliuojamą ląstelių dalijimąsi ir ląstelių DNR mutacijų kaupimąsi [5]. Tiesiogiai pats virusas sugeba slopinti vietinį ląstelių imunitetą pažeidimo židinyje ir lemia kancerogeninių ląstelių atpažinimo silpnėjimą T ląstelėse [11]. Tiesiogiai pats virusas sugeba slopinti vietinį ląstelių imunitetą pažeidimo židinyje ir lemia kancerogeninių ląstelių atpažinimo silpnėjimą T ląstelėse [11]. Tiesiogiai pats virusas sugeba slopinti vietinį ląstelių imunitetą pažeidimo židinyje ir lemia kancerogeninių ląstelių atpažinimo silpnėjimą T ląstelėse [11].

Bendras ŽPV infekcijos ir lytinių organų bei kitų odos sričių navikų ryšys pastebimas visų pirma šių nosoologijų gydymo metoduose. Pavyzdžiui, tiek Rusijos, tiek daugelio kitų šalių oficialiose rekomendacijose gydyti ligas, susijusias su ŽPV infekcija, yra vaistas imichimodas. Vaistas imikvimodas yra plačiai naudojamas pasaulyje dėl jo naudojimo paprastumo, veiksmingumo ir galimybės juos derinti su kitomis komplikuotų ŽPV ligų gydymo priemonėmis. Įdomu tai, kad imikvimodas buvo išbandytas gydant įvairius piktybinius odos navikus - plokščialąstelinę karcinomą, bazalinių ląstelių karcinomą, melanomos vėžį, taip pat ikivėžinius neoprocesus - keratozes [7, 8, 9].

Jei atsigręšime į JAV Nacionalinio biotechnologijų informacijos centro „Pubmed“sukurtą autoritetingą medicininių ir biologinių leidinių duomenų bazę, tai vien apie vaisto „imikvimodas“vartojimą yra apie 3200 publikacijų, o atsižvelgiant į onkologinių ligų gydymą mokslinių straipsnių „vėžys + imikvimodas“skaičius viršija 1500 [dešimt]. Tai patvirtina galimus bendruosius papilomos viruso infekcijos ir su ja susijusių piktybinių navikų nuslopinimo imikvimodu mechanizmus.

Imichimodo antivirusinis ir priešnavikinis poveikis yra veiksmingas dėl jo gebėjimo sąveikauti su plazmos ląstelėmis, kurios yra pagrindinės 1 tipo IFN, ypač IFNα, gamintojos. Tuo pačiu metu 1 tipo IFN aktyvina priešuždegiminių citokinų, tokių kaip TNF-α, IL-1β, IL-5, -6, -8, -12, kaskados gamybą. Imikvimodo priešnavikinis poveikis taip pat pasireiškia slopinant navikų augimą kapiliarais. Be to, svarbi imichimodo savybė gydant ŽPV ir navikus yra jo proapoptozinis poveikis, susijęs su intraląstelinio baltymo faktoriaus - apoptozės Bcl-2 reguliatoriaus ir Bcl-2 ir Bcl-xL ekspresijos padidėjimo, inicijuojančio ląstelių mirtį, įdarbinimu. Antivirusinio ir priešnavikinio veikimo mechanizme lemiamą vaidmenį vaidina imichimodo gebėjimas skatinti imunokompetentingų ląstelių įsiskverbimą į audinių pažeidimus [6].

Taigi šiuo metu yra veiksmingas vietinis vaistas, kuris gali ne tik padėti gydyti ŽPV klinikines apraiškas ir sumažinti viruso patvarumą organizme, bet ir paveikti patologinių procesų, susijusių su papilomos viruso infekcija, kancerogenezę, vystymąsi.

Literatūros šaltiniai

1. NCCN gairių versija 1.2013 varpos vėžys.//
2. Matveevas B. P., Khalafyanas E. A., Volkova M. I. Organus saugantis varpos vėžio gydymas. // Urologija. 2004 - Nr. 2 - p. 26–30.
3. Ornellas AA, Seixas AL, Marota A ir kt. Chirurginis invazinės plokščiosios varpos karcinomos gydymas: retrospektyvi 350 atvejų analizė. J Urol 199; 151 (5): 1244-1249.1
4. Yanofsky VR, Patel RV, Goldenberg G: Genitalijų karpos: išsami apžvalga. J Clin Aesthet Dermatol 2012; 5: 25-36.
5. Pilis PE, Schiffmanas M, Herrero R, Hildesheimas, Rodriguezas AC, Bratti MC J Infect Dis. 2005 m. 191: 1808-1816.
6. Schön MP, Bong AB, Drewniok C. Selektyvus auglio apoptozės indukcija ir mažos molekulės imuninio atsako modifikatorius imikvimodas. J. nat. Vėžys 2003; 95 (15): 1138-1149.
7. Siegel JA Korgavkar K., Weinstock MA Dabartinė aktininės keratozės perspektyva: apžvalga. Britas. J. Dermatol. 2016 m.: doi: 10.1111 / bjd.14852.
8. Longo C., Pellacani G. Dermatol. Klin. 2016 m. 34 (4): 411-419.
9. Griffi n LL, Rehman AF, Ali B., Lear JT nonmelanomos odos vėžys. Klin. 2016 m. 16 (1): 62–65.
10. Medicinos ir biologijos leidinių duomenų bazė - Pubmed.

11. Fayzullina E. V. Klinikiniai ir organizaciniai pacientų, sergančių anogenitalinėmis karpomis, medicininės priežiūros aspektai kaip svarbiausias veiksnys palaikant gyventojų reprodukcinę sveikatą / E. V.

    Faizullina, D. V. Frizinas, L. K. Bunakova // Praktinė medicina. - 2012 - Nr. 9 (65). - S. 170-174.

12. Grandolfo M ir Milani M. Polifenono E veiksmingumas ir toleravimas „sunkiai gydomose“daugelio lytinių organų karpose ŽIV užsikrėtusiems vyrams. Case Rep Dermatol 2017; 9: 5–59.
13. Werner RN, Westfechtel L, Dressler C ir kt. ŽIV užsikrėtusio paciento anogenitalinės karpos ir kiti su ŽPV susiję anogenitaliniai pažeidimai: kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu įvertinta intervencijų veiksmingumo ir saugumo sisteminė apžvalga ir metaanalizė. „Sex Transm Infect 2017“; 93: 543-550
14. Smith KJ, Skelton HG, Yeager J ir kt. Padidėjusios ŽIV-1 teigiamų pacientų vaistų reakcijos: galimas paaiškinimas remiantis imuninės sistemos sutrikimo modeliais, pastebėtais ŽIV-1 ligos atveju. Clin Exp Dermatol 1997; 22: 118-123.
15. Godley MJ, Bradbeer CS, Gellan M ir kt. Krioterapija, palyginti su trichloracto rūgštimi gydant lytinių organų karpas. Genitourin Med 1987; 63: 390-2 /

Radote klaidą tekste? Pasirinkite jį ir paspauskite Ctrl + Enter.