„Combogliz Prolong“- Tablečių Vartojimo Instrukcijos, Kaina, Apžvalgos

2024 Autorius: Rachel Wainwright | [email protected]. Paskutinį kartą keistas: 2023-12-15 07:40

„Kombogliz Prolong“

„Kombogliz Prolong“: naudojimo instrukcijos ir apžvalgos

1. 1. Išleidimo forma ir kompozicija
2. 2. Farmakologinės savybės
3. 3. Vartojimo indikacijos
4. 4. Kontraindikacijos
5. 5. Taikymo būdas ir dozavimas
6. 6. Šalutinis poveikis
7. 7. Perdozavimas
8. 8. Specialios instrukcijos
9. 9. Naudojimas nėštumo ir žindymo laikotarpiu
10. 10. Naudokite vaikystėje
11. 11. Sutrikus inkstų funkcijai
12. 12. Už kepenų funkcijos pažeidimus
13. 13. Vartojimas pagyvenusiems žmonėms
14. 14. Vaistų sąveika
15. 15. Analogai
16. 16. Laikymo sąlygos
17. 17. Išdavimo iš vaistinių sąlygos
18. 18. Atsiliepimai
19. 19. Kaina vaistinėse

Lotyniškas pavadinimas: Kombiglyce Prolong

ATX kodas: A10BD07

Veiklioji medžiaga: metforminas (metforminas) + saksagliptinas (saksagliptinas)

Gamintojas: AstraZeneca Pharmaceuticals, LP (AstraZeneca Pharmaceutical, LP) (JAV)

Aprašas ir nuotrauka atnaujinta: 2018 11 30

Kainos vaistinėse: nuo 1416 rublių.

Pirkite

„Combogliz Prolong“yra kombinuotas geriamasis vaistas nuo hipoglikemijos.

Išleidimo forma ir kompozicija

Dozavimo forma - plėvele dengtos modifikuoto atpalaidavimo tabletės (kartoninėje dėžutėje yra 4 lizdinės plokštelės po 7 tabletes ir „Komboglyza Prolong“vartojimo instrukcijos, papildomai 1000 + 2,5 mg tabletėms - 8 lizdinės plokštelės po 7 tabletes):

• dozė 1000 mg + 2,5 mg: kapsulės formos, abipus išgaubta, plėvelės apvalkalas nuo šviesiai iki šviesiai geltonos; mėlynu rašalu vienoje pusėje užrašas „2,5 / 1000“, kitoje pusėje - „4222“;
• dozė 500 mg + 5 mg: kapsulės formos, abipus išgaubta, plėvelės apvalkalas nuo šviesiai rudos iki rudos; mėlynu rašalu - 5/500 vienoje pusėje ir 4221 kitoje pusėje;
• dozė 1000 mg + 5 mg: kapsulės formos, abipus išgaubtas, rausvos plėvelės apvalkalas; mėlynu rašalu vienoje pusėje užrašyta 5/1000, kitoje - 4223.

Veikliosios medžiagos 1 tabletėje:

• metformino hidrochloridas - 1000 mg + saksagliptinas - 2,5 mg;
• metformino hidrochloridas - 500 mg + saksagliptinas - 5 mg;
• metformino hidrochloridas - 1000 mg + saksagliptinas - 5 mg.

Vienos modifikuoto atpalaidavimo plėvele dengtos tabletės (1000 mg + 2,5 mg / 500 mg + 5 mg / 1000 mg + 5 mg) sudėtis:

• tabletės šerdis: metformino hidrochloridas, sumaišytas su 0,5% magnio stearato - 1005 / 502,5 / 1005 mg; karmeliozės natris - 50/50/50 mg; hipromeliozė 2208 - 393/358/393 mg; hipromeliozė 2910 - 0/10/0 mg; magnio stearatas - 2/1/2 mg; mikrokristalinė celiuliozė - 0/102/0 mg;
• pirmasis apvalkalo sluoksnis (apsauginis): Opadry II baltas (% m / m) - 130,5 / 99 / 130,5 mg (iš dalies hidrolizuotas polivinilo alkoholis - 40%; titano dioksidas - 25%; makrogolis 3350 - 20,2%; talkas - 14,8%); 1M druskos rūgšties tirpalas - iki pH 2 ± 0,3;
• antrasis apvalkalo dangos sluoksnis (aktyvus): saksagliptinas - 2,5 / 5/5 mg; Opadry II balta - 20/20/20 mg; 1M druskos rūgšties tirpalas - iki pH 2 ± 0,3;
• raidinis rašalas: opakodo rašalas mėlynas (% m / m) - 0,03 / 0,03 / 0,03 mg (indigokarmino aliuminio lakas - 16%; šelakas ~ 45% etanolyje - 55,4%; butanolis -15 %; propilenglikolis - 10,5%; izopropanolis - 3%; 28% amonio hidroksido tirpalas - 0,1%).

Trečias (spalvotas) apvalkalo dangos sluoksnis:

• 1000 + 2,5 mg: Opadry II geltona (% m / m) - 48 mg (iš dalies hidrolizuotas polivinilo alkoholis - 40%; titano dioksidas - 24,25%; makrogolis 3350 - 20,2%; talkas - 14,8%; geltonas dažiklis geležies oksidas - 0,75%), 1M druskos rūgšties tirpalas - iki pH 2 ± 0,3;
• 1000 + 5 mg: Opadry II gelsvai rudas (% m / m) - 33 mg (iš dalies hidrolizuotas polivinilo alkoholis - 40%; makrogolis 3350 - 20,2%; titano dioksidas - 19,58%; talkas - 14,8%; geltonasis dažiklis geležies oksidas - 5%; raudonasis dažiklis geležies oksidas - 0,42%); 1M druskos rūgšties tirpalas - iki pH 2 ± 0,3;
• 500 + 5 mg: Opadry II rožinė (% m / m) - 48 mg (iš dalies hidrolizuotas polivinilo alkoholis - 40%; titano dioksidas - 24,25%; makrogolis 3350 - 20,2%; talkas - 14,8%; raudonas dažiklis geležies oksidas - 0,75%); 1M druskos rūgšties tirpalo, kurio pH yra 2 ± 0,3.

Farmakologinės savybės

Farmakodinamika

„Kombogliz Prolong“derina du hipoglikeminius vaistus su vienas kitą papildančiu veikimo mechanizmu, kurio tikslas - pagerinti glikemijos kontrolę pacientams, sergantiems T2DM (2 tipo cukriniu diabetu): saksagliptinas, kuris yra DPP-4 inhibitorius (dipeptidilpeptidazė 4), ir metforminas, priklausantis klasei. biguanidai.

Saksagliptinas

Reaguodama į maisto suvartojimą, plonoji žarna į kraują išskiria inkretino hormonus, tokius kaip GLP-1 (į gliukagoną panašus peptidas-1) ir GIP (nuo gliukozės priklausomas insulinotropinis polipeptidas).

Inkretino hormonai skatina insulino išsiskyrimą iš kasos beta ląstelių, o tai priklauso nuo gliukozės koncentracijos kraujyje, tačiau juos per kelias minutes inaktyvuoja fermentas DPP-4. GLP-1 taip pat veikia mažindamas gliukagono sekreciją kasos alfa ląstelėse, dėl to sumažėja gliukozės gamyba kepenyse. T2DM sergančių pacientų GLP-1 koncentracija sumažėja, tačiau insulino atsakas į GLP-1 išlieka. Saksagliptinas, kaip konkurencinis DPP-4 inhibitorius, sumažina inkretino hormonų inaktyvaciją, taip padidindamas jų koncentraciją kraujyje, dėl to sumažėja gliukozės koncentracija tuščiu skrandžiu ir po valgio.

Metforminas

Metforminas yra hipoglikeminis vaistas, gerinantis gliukozės toleranciją pacientams, sergantiems T2DM (mažinant gliukozės koncentraciją bazinėje ir po valgio).

Klinikinis metformino veiksmingumas yra sumažinti gliukozės gamybą kepenyse, susilpninti gliukozės absorbciją žarnyne ir padidinti jautrumą insulinui (padidėja gliukozės periferinė absorbcija ir panaudojimas).

Metforminas, skirtingai nei sulfonilkarbamido dariniai, nesukelia hiperinsulinemijos ir hipoglikemijos nei pacientams, sergantiems T2DM, nei sveikiems žmonėms (išskyrus ypatingas situacijas). Gydant metforminu, insulino sekrecija nesikeičia, nors gali sumažėti insulino nevalgius koncentracija nevalgius ir visą parą vartojamas maistas.

Farmakokinetika

Bioekvivalentiškumas ir maisto poveikis veikliųjų medžiagų deriniui „Komboglyza Prolong“buvo apibūdinamas, kai pacientai laikydavosi mažai kalorijų turinčios dietos, kurios metu maisto sudėtis sudarė 324 kcal ir kuriose buvo: baltymai - 11,1%; riebalai - 10,5%; angliavandenių - 78,4%. Esant tokioms mitybos sąlygoms, sveikiems asmenims, remiantis tyrimų rezultatais, buvo nustatyta metformino + saksagliptino tablečių ir atskirų saksagliptino ir metformino modifikuoto atpalaidavimo tablečių derinio farmakokinetikos bioekvivalentiškumas panašiomis dozėmis.

Saksagliptinas

Saksagliptino ir jo aktyvaus metabolito (5-hidroksisaksagliptino) farmakokinetikos procesai pacientams, sergantiems T2DM, ir sveikiems savanoriams yra panašūs. Saksagliptino ir jo aktyvaus metabolito plazmoje C _max (didžiausia medžiagos koncentracija) ir AUC (plotas po koncentracijos ir laiko kreive) proporcingai padidėja 2,5–400 mg dozių intervale. Sveikiems savanoriams pavartojus vieną kartą po 5 mg saksagliptino, vidutinės medžiagos ir pagrindinio jos metabolito AUC vertės yra atitinkamai 78 ir 214 ng × h / ml, o _Cmax plazmoje - 24 ir 47 ng / ml. Saksagliptino ir jo aktyvaus metabolito vidutinis C _max ir AUC kintamumas yra mažesnis nei 25%.

Pastebimas saksagliptino ar jo aktyvaus metabolito kaupimasis, kartotinai vartojant bet kurią dozę, nepastebimas. Taip pat nebuvo nustatyta, ar jų klirensas priklauso nuo dozės ir laiko, kai jie vartojami 14 dienų vieną kartą per parą, kai dozė yra 2,5-400 mg.

Išgėrus, absorbuojama mažiausiai 75% priimtos saksagliptino dozės. Maisto suvartojimas neturi reikšmingos įtakos sveikų savanorių medžiagos farmakokinetikai. _{Saksagliptinas} neveikia _{saksagliptino Cmax} vertės _vartojant daug riebalų turinčio maisto, tuo tarpu AUC padidėja 27%, palyginti su nevalgymu. Saksagliptino T _max (laikas pasiekti maksimalią koncentraciją), vartojant su maistu, padidėja maždaug 0,5 valandos, palyginti su tuščiu skrandžiu. Tačiau šie pokyčiai neturi klinikinės reikšmės.

Išgėrus 5 mg dozę vieną kartą per parą, saksagliptino vidutinis T _max yra 2 val., Jo aktyvaus metabolito - 4 val. Medžiagos vartojimas su maistu, kuriame yra daug riebalų, palyginti su nevalgymu, saksagliptino T _max ir AUC padidina atitinkamai maždaug 20 minučių ir 27%. Saksagliptiną galima vartoti su maistu arba be jo. Maistas neturi reikšmingos įtakos jo farmakokinetikai, kai jis vartojamas kartu su metformino ir saksagliptino tablečių deriniu.

Saksagliptinas ir jo pagrindinis metabolitas su serumo baltymais jungiasi nereikšmingai, todėl galima manyti, kad medžiagos pasiskirstymas modifikuojant kraujo serumo baltymų sudėtį, pastebimas pacientams, sergantiems inkstų / kepenų nepakankamumu, reikšmingų pokyčių nepadarys.

Saksagliptino apykaita vyksta daugiausia dalyvaujant citochromo P ₄₅₀ 3A4 / 5 (CYP3A4 / 5) izofermentams, tuo tarpu formuojantis aktyviam pagrindiniam metabolitui, jo slopinamasis poveikis DPP-4 yra dvigubai silpnesnis nei saksagliptino.

Saksagliptinas išsiskiria per žarnyną ir inkstus. Išgėrus vieną 50 mg žymėto 14C-saksagliptino dozę, inkstai išsiskiria nepakitusio saksagliptino pavidalu - 24%, kaip pagrindinis metabolitas - 36%. Šlapime nustatytas bendras radioaktyvumas atitinka 75% dozės. Vidutinis medžiagos inkstų klirensas yra ~ 230 ml / min., Vidutinė glomerulų filtracijos vertė yra ~ 120 ml / min. Pagrindinio metabolito inkstų klirensas yra panašus į vidutinį glomerulų filtracijos greitį. Maždaug 22% viso radioaktyvumo nustatoma išmatose.

Metforminas

Vartojant _maksimalų metformino kiekį, išgėrus vieną kartą, vidutiniškai jis pasiekiamas per 7 valandas (4-8 valandų intervale). Naudojant _maksimalų ir AUC, modifikuoto atpalaidavimo medžiagos neproporcingai didėja, kai dozė yra 500–2000 mg. Vartojant 500, 1000, 1500 ir 2000 mg dozes vieną kartą per parą, C _max kraujo plazmoje yra 0,6; 1.1; Atitinkamai 1,4 ir 1,8 μg / ml. Nepaisant to, kad metformino absorbcijos laipsnis (matuojamas pagal AUC) iš modifikuoto atpalaidavimo tablečių, vartojant kartu su maistu, padidėja maždaug 50%, vartojamas maistas turi įtakos C _max ir T _maxneturi. Maistas, kuriam būdingas mažas ir didelis riebalų kiekis, turi tą patį poveikį modifikuoto atpalaidavimo metformino farmakokinetikos parametrams.

Modifikuoto atpalaidavimo metformino pasiskirstymas nebuvo tirtas, tačiau jo tariamasis V _d (pasiskirstymo tūris), išgėrus vienkartinę 850 mg greito atpalaidavimo metformino tabletę, vidutiniškai buvo 654 ± 358 l. Medžiaga mažai prisijungia prie plazmos baltymų.

Labiausiai tikėtina, kad metformino skverbimąsi į eritrocitus lemia laikas. Kadangi jis šiek tiek jungiasi su plazmos baltymais, tai rečiau sąveikauja su vaistais, kurie gerai jungiasi su plazmos baltymais, įskaitant sulfonamidus, salicilatus, probenecidą ir chloramfenikolį.

Remiantis tyrimais, kai sveikiems savanoriams metforminas buvo švirkščiamas į veną, medžiaga per inkstus išsiskiria nepakitusi, ji nėra metabolizuojama kepenyse (žmonėms metabolitų nenustatyta) ir neišskiriama per žarnas.

Metformino inkstų klirensas yra maždaug 3,5 karto didesnis už kreatinino klirensą, todėl pagrindinis metformino šalinimo būdas yra kanalėlių sekrecija. Maždaug 90% absorbuotos medžiagos išgėrus, per pirmąsias 24 valandas išsiskiria pro inkstus, o T _1/2 (pusinės eliminacijos laikas) iš plazmos yra maždaug 6,2 valandos. T _1/2 kraujyje yra apie 17,6 valandos, todėl eritrocitų masė gali būti pasiskirstymo dalis.

Ypatingos klinikinės situacijos

Nerekomenduojama vartoti „Combogliz Prolong“esant inkstų nepakankamumui ir sutrikus kepenų funkcijai.

65–80 metų pacientams kliniškai reikšmingų saksagliptino farmakokinetikos parametrų skirtumų, palyginti su jaunesnio amžiaus (18–40 metų) pacientais, nenustatyta, todėl senyviems pacientams dozės koreguoti nereikia. Tačiau reikia nepamiršti, kad šios kategorijos pacientams labiau tikėtina inkstų funkcijos sumažėjimas. Bet kokio amžiaus Combogliz Prolong negalima skirti tol, kol nepatvirtinama normali inkstų funkcija.

Vyresniems nei 80 metų pacientams šio vaisto vartoti draudžiama, išskyrus atvejus, kai normali inkstų funkcija patvirtinama matuojant kreatinino klirensą.

Vaikų veikliųjų medžiagų „Comboglyse Prolong“farmakokinetika netirta.

Vartojimo indikacijos

„Combogliz Prolong“tabletės skiriamos 2 tipo cukriniam diabetui gydyti, siekiant pagerinti glikemijos kontrolę kartu su dieta ir mankšta.

Kontraindikacijos

Absoliutus:

• 1 tipo cukrinis diabetas (naudojimas netirtas);
• vartojimas kartu su insulinu (vartojimas nebuvo tirtas);
• kepenų funkcijos sutrikimas;
• inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino koncentracija serume: vyrams ≥ 1,5 mg / dl, moterims ≥ 1,4 mg / dl arba sumažėjęs kreatinino klirensas), įskaitant tuos, kurie susiję su septicemija, ūminiu miokardo infarktu, ūminiu širdies ir kraujagyslių sistemos nepakankamumu (šokas);
• ūmaus kurso ligos, kai yra pavojus sutrikus inkstų funkcijai: karščiavimas, dehidracija (vėmimo, viduriavimo fone), sunkios infekcinės ligos, hipoksija (bronchopulmoninės ligos, sepsis, šokas, inkstų infekcijos);
• metabolinė acidozė ūmaus ar lėtinio kurso metu, įskaitant diabetinę ketoacidozę su / be komos;
• ūminės ir lėtinės ligos su kliniškai ryškiomis apraiškomis, galinčiomis sukelti audinių hipoksijos vystymąsi (įskaitant ūminį miokardo infarktą, kvėpavimo ir širdies nepakankamumą);
• traumos ir rimtos chirurginės operacijos (tais atvejais, kai skiriama insulino terapija);
• ūmus apsinuodijimas etanoliu, lėtinis alkoholizmas;
• pieno rūgšties acidozė (įskaitant užkrėstą istoriją);
• įgimtas galaktozės netoleravimas, gliukozės-galaktozės malabsorbcija ir laktazės trūkumas;
• atliekant rentgeno ar radioizotopų tyrimus naudojant jodo turinčias kontrastines medžiagas (įskaitant 48 valandų laikotarpį prieš juos ir po jų);
• mažai kalorijų turinčios dietos (<1000 kcal per dieną) laikymasis;
• sunkios padidėjusio jautrumo reakcijos (angioneurozinė edema arba anafilaksija) DPP-4 inhibitoriams;
• nėštumas, žindymo laikotarpis;
• amžius iki 18 metų;
• individuali netolerancija vaisto komponentams.

Giminaitis („Combogliz Prolong“tabletės vartojamos prižiūrint gydytojui):

• apsunkinta kasos anamnezė (ryšys tarp „Comboglyse Prolong“vartojimo ir padidėjusios pankreatito išsivystymo rizikos nenustatytas);
• apkrauta širdies nepakankamumo istorija;
• buvęs vidutinio sunkumo ar sunkus inkstų nepakankamumas;
• amžius virš 60 metų sunkaus fizinio darbo fone (susijęs su padidėjusia pieno rūgšties acidozės rizika).

„Kombogliz Prolong“, naudojimo instrukcijos: metodas ir dozės

Kombogliz Prolong vartojamas per burną, kartą per dieną su vakariene. Tabletes reikia nuryti nepažeistas, nekramtyti ir nesulaužti.

Dozė parenkama atskirai.

Paprastai gydymo vaistais, kurių sudėtyje yra saksagliptino ir metformino, saksagliptino paros dozė yra 5 mg.

Pradinė modifikuoto atpalaidavimo metformino dozė yra 500 mg vieną kartą per parą, jei reikia, ją galima padidinti iki 2000 mg. Tai galima pasiekti vartojant dvi tabletes po 2,5 mg + 1000 mg vieną kartą per parą. Metformino dozę reikia didinti palaipsniui, kad būtų sumažinta virškinimo sistemos šalutinio poveikio rizika.

Didžiausia paros dozė yra: saksagliptinas - 5 mg, modifikuoto atpalaidavimo metforminas - 2000 mg.

Specialūs Comboglyse Prolong veiksmingumo ir saugumo tyrimai su pacientais, kurie anksčiau vartojo kitų hipoglikeminių vaistų, nebuvo atlikti. T2DM terapija turi būti koreguojama atsargiai ir kontroliuojant gliukozės koncentraciją kraujyje.

Saksagliptino paros dozė, vartojama kartu su stipriais CYP3A4 / 5 izofermentų inhibitoriais (įskaitant itrakonazolą, indinavirą, ritonavirą, atazanavirą, ketokonazolą, klaritromiciną, nefazodoną, nelfinavirą, telitromiciną ir sakvinavirą vienoje dozėje), turėtų būti 2,5 mg.

Neaktyvūs komponentai, kurie yra „Komboglyza Prolong“dalis, gali išsiskirti per žarnyną drėgnos minkštos masės pavidalu, galinčiu išlaikyti tabletės formą.

Pagyvenusiems žmonėms gydymas turi būti atliekamas atsargiai, o tai susiję su didele inkstų funkcijos susilpnėjimo tikimybe. Bet kokia metformino dozė turi būti koreguojama atidžiai įvertinus inkstų funkciją.

Šalutiniai poveikiai

Šalutinis poveikis, susijęs su saksagliptino vartojimu monoterapijoje ir kombinuotoje terapijoje, pastebėtas glikemijos kontrolės tyrimuose

Vartojant 5 mg saksagliptino, ≥ 5% pacientų dažniausiai atsirado šie sutrikimai (neatsižvelgiant į tyrėjo įvertintą priežastinį ryšį): viršutinių kvėpavimo takų ir šlapimo takų infekcijos, galvos skausmas. Saksagliptino 2,5 mg paros dozės vartojimo fone vienintelis sutrikimas, kurio vystymosi dažnis buvo ≥ 5%, buvo galvos skausmas. ≥ 2% pacientų, gydytų 2,5 ir 5 mg saksagliptino, atsirado sinusitas, pilvo skausmas, vėmimas ir gastroenteritas.

Nepageidaujamas saksagliptino poveikis kaulų audiniui nebuvo nustatytas.

Klinikinių stebėjimų metu buvo užfiksuota trombocitopenijos raida, kuri atitinka idiopatinės trombocitopeninės purpuros diagnozę. Priežastinis šio pažeidimo ryšys su saksagliptino vartojimu nebuvo nustatytas.

Šalutinis poveikis, susijęs su saksagliptino ir metformino deriniu gydant T2DM pacientams, kurie anksčiau nebuvo gydomi

Vartojant 5 mg saksagliptino ir 500–2000 mg metformino, ≥ 5% pacientų dažniausiai atsirado šie sutrikimai (neatsižvelgiant į tyrėjo įvertintą priežastinį ryšį): galvos skausmas, nazofaringitas.

Pacientams, kurie saksagliptiną vartojo kartu su metforminu arba kaip pradinį kombinuotą gydymą, viduriavimas buvo vienintelis virškinimo sutrikimas, pasireiškęs ≥ 5% pacientų.

Hipoglikemija

Informacija apie hipoglikemiją kaip šalutinį poveikį surenkama iš pranešimų apie hipoglikemiją; kartu matuoti gliukozės nereikėjo.

Hipoglikemijos dažnis vartojant atitinkamai 2,5 ir 5 mg saksagliptino ir placebo:

• monoterapija: 4; 5,6 ir 4,1%;
• kombinuotas gydymas su metforminu: 7,8; 5,8 ir 5%.

Anksčiau negydytiems pacientams hipoglikemijos dažnis buvo 3,4% vartojant 5 mg saksagliptino kartu su metforminu, monoterapija metforminu - 4% pacientų.

Padidėjusio jautrumo reakcijos

Padidėjusio jautrumo reakcijų (tokių kaip veido edema ir dilgėlinė) dažnis vartojant 2,5 ir 5 mg saksagliptino ir placebo (atitinkamai) buvo 1,5; 1,5 ir 0,4%.

Pasak mokslininkų, saksagliptinu gydomiems pacientams nė vienam iš šių reiškinių nereikėjo hospitalizuoti ir jie nebuvo pavojingi gyvybei.

Nepageidaujamos reakcijos taikant metformino monoterapiją

Vėmimas, pykinimas ir viduriavimas buvo dažniausiai pasitaikantys nepageidaujami reiškiniai, apie kuriuos pranešta> 5% pacientų, vartojusių modifikuoto atpalaidavimo metforminą, ir dažniau nei placebo grupėje.

Saksagliptino nepageidaujamos reakcijos, užregistruotos SAVOR tyrime

Pacientų, kuriems gydymo metu pasireiškė sunki hipoglikemija (hipoglikemija, kuriai reikalinga trečiųjų šalių pagalba), dalis saksagliptino grupėje buvo didesnė, palyginti su placebo grupe.

Padidėjusi hipoglikemijos rizika apskritai, taip pat sunki hipoglikemija saksagliptino grupėje, daugiausia buvo stebima pacientams, vartojantiems sulfonilkarbamido darinius, bet ne pacientams, vartojantiems metforminą ar insuliną kaip pagrindinį gydymą.

Iš viso padidėjusi hipoglikemijos, taip pat sunkios hipoglikemijos rizika pastebima daugiausia pacientams, kurių pradinė glikuoto hemoglobino (HbAlc) vertė yra mažesnė nei 7%.

Naudojimas po rinkodaros

Stebint vaisto patekimą į rinką, buvo užregistruotos šios nepageidaujamos reakcijos: ūminis pankreatitas, padidėjusio jautrumo reakcijos (įskaitant anafilaksiją, angioedemą, bėrimą ir dilgėlinę) ir artralgija. Neįmanoma įvertinti šių reiškinių dažnumo.

Saksagliptino vartojimo fone pastebimas vidutinis absoliutaus limfocitų skaičiaus sumažėjimas nuo dozės. Daugeliu atvejų, pakartotinai vartojant saksagliptiną, atkryčio nebuvo pastebėta, nors kai kuriems pacientams, atnaujinus saksagliptino terapiją, limfocitų skaičius vėl sumažėjo, dėl kurio vaistas buvo nutrauktas. Limfocitų skaičiaus sumažėjimas nėra susijęs su klinikinėmis apraiškomis. Šio sutrikimo priežastys nėra žinomos. Jei išsivysto užsitęsusi ar neįprasta infekcija, reikia išmatuoti limfocitų kiekį. Saksagliptino poveikis limfocitų kiekiui pacientams, kuriems yra nenormalūs limfocitai (įskaitant žmogaus imunodeficito virusą), nežinomas.

Klinikinių metformino tyrimų metu maždaug 7% pacientų vitamino B ₁₂ koncentracija serume (anksčiau buvusi normali) sumažėjo iki nenormalios vertės, o kartu nebuvo klinikinių pasireiškimų. Tuo pačiu metu toks mažakraujystės išsivystymas sumažėja labai retai, atšaukus metforminą ar papildomai suvartojus vitamino B _{12, jis} greitai atstatomas.

Perdozavimas

Saksagliptino perdozavimas:

• simptomai: ilgalaikio saksagliptino gydymo, skirto iki 80 kartų didesnėmis nei rekomenduojama, dozėmis, intoksikacijos simptomų neaprašyta;
• terapija: simptominė; medžiaga ir pagrindinis jos metabolitas išsiskiria iš organizmo atliekant hemodializę iki 23% dozės greičiu per 4 valandas.

Metformino perdozavimas:

• simptomai: yra informacijos apie metformino perdozavimo atvejus, įskaitant daugiau kaip 50 000 mg išgėrimą, kai hipoglikemija išsivystė maždaug 10% atvejų, tačiau jo priežastinis ryšys su metforminu nebuvo nustatytas, pieno rūgšties acidozė pasireiškė 32% atvejų;
• terapija: metformino išsiskyrimas atliekamas dializės metu, o klirensas siekia 170 ml / min.

Specialios instrukcijos

Pieno rūgšties acidozė yra reta, rimta metabolinė komplikacija. Jo išsivystymą galima pastebėti dėl metformino kaupimosi naudojant Kombogliz Prolong. Išsivysčius su terapija susijusiai pieno rūgšties acidozei, metformino koncentracija kraujo plazmoje yra didesnė nei 5 μg / ml.

Cukrinio diabeto fone pieno rūgšties acidozė dažniau vystosi pacientams, sergantiems sunkiu inkstų nepakankamumu, įskaitant tuos, kurie susiję su įgimta inkstų liga ir nepakankama inkstų perfuzija, ypač vartojant kelis vaistus.

Pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu, ypač esant nestabiliai krūtinės anginai ar ūminiam širdies nepakankamumui ir hipoperfuzijos bei hipoksemijos rizikai, yra didelė pieno rūgšties acidozės tikimybė. Rizika didėja proporcingai paciento amžiui ir inkstų nepakankamumo laipsniui.

Metforminą vartojantiems pacientams reikia reguliariai stebėti inkstų funkciją. Metforminą reikia vartoti mažiausiomis veiksmingomis dozėmis. Senyviems pacientams reikia stebėti inkstų funkciją. Vyresniems nei 80 metų pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, vaisto skirti negalima, nes jiems yra didesnė pieno rūgšties acidozės išsivystymo rizika. Jei atsiranda būklių, kurias lydi hipoksemija, sepsis ar dehidracija, reikia nedelsiant nutraukti vaisto vartojimą. Kadangi kepenų nepakankamumo fone gebėjimas išskirti laktatą gali būti labai ribotas, pacientams, turintiems laboratorinių ar klinikinių kepenų ligos požymių, metformino skirti negalima.

Ankstyvoji pieno rūgšties acidozė gali būti subtili ir ją gali lydėti nespecifiniai simptomai, įskaitant negalavimą, mialgiją, kvėpavimo sutrikimus, padidėjusį mieguistumą, diskomfortą ir pilvo skausmus. Gali pasireikšti hipotenzija, hipotermija ir atspari bradiaritmija. Atsiradus šiems simptomams, metformino vartojimą reikia nutraukti. Būtina stebėti šiuos rodiklius: serumo elektrolitus, ketoninius kūnus, gliukozės kiekį kraujyje; jei nurodyta, kraujo pH, laktato koncentracija ir metformino koncentracija kraujyje.

Virškinimo trakto simptomai, atsirandantys vėlai vartojant metforminą, gali būti susiję su pieno rūgšties acidoze ar kita liga. Tais atvejais, kai tuščio skrandžio veninio kraujo laktato koncentracija plazmoje viršija viršutinę normos ribą, tačiau nesiekia 5 mmol / l, galima manyti, kad neišvengiamai vystosi pieno rūgšties acidozė. Tačiau šios būklės gali būti susijusios su kitomis priežastimis, pavyzdžiui, nekompensuotu cukriniu diabetu, nutukimu, per dideliu fiziniu krūviu.

Visi pacientai, sergantys cukriniu diabetu ir metaboline acidoze, neturintys ketoacidozės požymių (ketonemijos, ketonurijos), turi būti tikrinami dėl pieno rūgšties acidozės.

Pieno rūgšties acidozės gydymas atliekamas ligoninėje. Jei metforminą vartojančiam pacientui nustatoma liga, būtina nedelsiant nutraukti gydymą ir nedelsiant atlikti bendras palaikomąsias priemones, ypač dializę, siekiant ištaisyti acidozę ir pašalinti sukauptą metforminą.

Alkoholio vartojimo fone padidėja pieno rūgšties acidozės rizika, todėl terapijos metu rekomenduojama apriboti jo vartojimą.

Prieš pradedant vartoti Combogliz Prolong ir vėliau bent kartą per metus, būtina patikrinti inkstų funkciją. Įtariant inkstų funkcijos sutrikimą, jį reikia vertinti dažniau. Jei atsiranda inkstų nepakankamumo požymių, vaistas nutraukiamas.

Prieš pradedant bet kokias chirurgines procedūras (išskyrus mažas procedūras, nesusijusias su maisto ir skysčių vartojimo ribojimu), laikinai reikia nutraukti Kombogliz Prolong vartojimą. Gydymą atnaujinti leidžiama patvirtinus normalią inkstų funkciją ir pacientui galint vartoti vaistus per burną.

Pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu, kurie anksčiau buvo gerai kontroliuojami gydant Comboglizom Prolong ir kurie turi laboratorinių parametrų pakitimų arba vystosi ligas (ypač nustatant neaiškią diagnozę), reikia įvertinti pieno rūgšties acidozės ar ketoacidozės požymius. Išsivysčius bet kokiai acidozės formai, Combogliz Prolong pakeičiamas kitu hipoglikeminiu vaistu.

Kadangi vartojant insuliną ir sulfonilkarbamido darinius gali išsivystyti hipoglikemija, derinant gydymą saksagliptino dozė gali būti koreguojama, siekiant sumažinti šio sutrikimo tikimybę.

Pacientams, kurie reguliariai vartoja tik metforminą, hipoglikemija nesivysto, tačiau ji gali atsirasti dėl nepakankamo angliavandenių vartojimo, kartu vartojamų kitų hipoglikeminių vaistų (sulfonilkarbamido ir insulino darinių) ar alkoholio, taip pat gali būti siejama su tuo, kad aktyvus fizinis apkrova nekompensuojama suvartojant angliavandenius.

Hipoglikeminiam poveikiui jautriausi yra nusilpę, pagyvenę ar nepakankamai maitinantys pacientai ir pacientai, kuriems yra hipofizės ar antinksčių nepakankamumas ar apsinuodijimas alkoholiu. Hipoglikemijos diagnozavimo sunkumų galima pastebėti senyviems pacientams ir pacientams, vartojantiems β blokatorius.

Atsargiai reikia vartoti kartu su „Comboglyse Prolong“su vaistais, kurie gali paveikti inkstų funkciją, sukelti reikšmingus hemodinamikos pokyčius arba sukelti metformino pasiskirstymo pažeidimą.

Esant bet kokios kilmės širdies ir kraujagyslių kolapsui (šokui), ūminiam širdies nepakankamumui, ūminiam miokardo infarktui ir kitoms būklėms, lydimoms pieno rūgšties acidozės ir hipoksijos, gali išsivystyti prerenalinė azotemija. Kai paaiškės šie pažeidimai, „Kombogliz Prolong“bus nedelsiant atšauktas.

Chirurgija, karščiavimas, infekcija, trauma gali sukelti gliukozės koncentracijos kraujyje pokyčius, kuriuos anksčiau buvo galima kontroliuoti naudojant „Kombogliz Prolong“. Tokiu atveju pacientas, laikinai nutraukęs gydymą, gali pereiti prie insulino vartojimo. Pagerinus bendrą paciento būklę ir stabilizavus gliukozės koncentraciją kraujyje, vaistą galima atnaujinti.

Išsivysčius rimtoms padidėjusio jautrumo reakcijoms, Combogliz Prolong atšauktas. Tuo pačiu metu reikia išanalizuoti kitas galimas šio sutrikimo priežastis ir paskirti alternatyvų cukrinio diabeto gydymą.

Po rinkodaros stebėjimo buvo pranešta apie ūminio pankreatito atvejus, kuriems būdingas intensyvus užsitęsęs pilvo skausmas. Įtariant pankreatito išsivystymą, „Kombogliz Prolong“priėmimas turėtų būti atšauktas.

SAVOR tyrimuose saksagliptino grupėje, palyginti su placebo grupe, nustatytas didesnis hospitalizavimas dėl širdies nepakankamumo (ryšys su Kombogliz Prolong vartojimu nenustatytas). Skiriant gydymą pacientams, kuriems yra širdies nepakankamumo, įskaitant širdies nepakankamumą ar vidutinio sunkumo ar sunkų inkstų nepakankamumą, istorijoje, reikia skirti atsargiai. Pacientai turėtų žinoti apie būdingus širdies nepakankamumo simptomus ir, jei jie pasireiškia, nedelsdami apie juos pranešti gydytojui.

Po pateikimo į rinką ataskaitose yra sąnarių skausmo, įskaitant stiprų skausmą, požymių, atsižvelgiant į DPP-4 inhibitorių vartojimą. Nutraukus vaisto vartojimą, paprastai pastebimas simptomų palengvėjimas, kai kuriais atvejais, kai vėl pradedama vartoti tą patį ar kitą DPP-4 inhibitorių, pastebimas atkrytis. Pradėjus vartoti vaistą, simptomai gali pasireikšti greitai arba atsirasti ilgai gydant. Galimybė toliau vartoti „Comboglyse Prolong“pacientams, kuriems yra stiprus sąnarių skausmas, yra vertinamas individualiai.

Poveikis gebėjimui vairuoti transporto priemones ir sudėtingiems mechanizmams

Tyrimai, skirti tirti „Komboglyza Prolong“poveikį gebėjimui vairuoti transporto priemones, nebuvo atlikti. Pacientai turėtų atsižvelgti į tai, kad saksagliptinas gali sukelti galvos skausmą, kuris trukdo susikaupti ir sumažina motorinių reakcijų greitį.

Naudojimas nėštumo ir žindymo laikotarpiu

Kombogliz Prolong nėštumo ir žindymo laikotarpiu neskiriamas.

Vaikų vartojimas

Kombogliza Prolong saugumo ir veiksmingumo pacientams, jaunesniems nei 18 metų, tyrimai nebuvo atlikti, todėl šio vaisto skirti šiai pacientų grupei yra draudžiama.

Sutrikus inkstų funkcijai

Kontraindikacijos dėl Kombogliz Prolong vartojimo inkstų funkcijai:

• inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino koncentracija serume: vyrams ≥ 1,5 mg / dl, moterims ≥ 1,4 mg / dl arba sumažėjęs kreatinino klirensas), įskaitant tuos, kurie susiję su septicemija, ūminiu miokardo infarktu, ūminiu širdies ir kraujagyslių sistemos nepakankamumu (šokas);
• ūminės ligos, kurių metu gali sutrikti inkstų funkcija.

Dėl kepenų funkcijos pažeidimų

Pacientams, kuriems yra klinikinių ir laboratorinių kepenų funkcijos sutrikimo požymių, Combogliz Prolong vartoti draudžiama dėl galimo pieno rūgšties acidozės išsivystymo.

Vartoti pagyvenusiems žmonėms

„Combogliz Prolong“skiriamas vyresniems nei 60 metų pacientams atliekant sunkų fizinį darbą prižiūrint gydytojui, o tai siejama su padidėjusia pieno rūgšties acidozės rizika.

Vaistų sąveika

Saksagliptino metabolizmą daugiausia vykdo citochromo P ₄₅₀ ZA4 / 5 (CYP3A4 / 5) izofermento sistema. Tyrimo metu nustatyta, kad saksagliptinas ir jo pagrindiniai metabolito izofermentai CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ir 3A4 neslopina, o CYP1A2, 2B6, 2C9 ir 3A4 izofermentai nesukelia. Todėl medžiagos poveikis medžiagų apykaitos klirensui, kurio biotransformacijoje dalyvauja šie izozimai, nėra tikėtinas. Saksagliptinas nėra reikšmingas glikoproteino-P (P-gp) inhibitorius ar induktorius.

Kai kurie vaistai padidina hiperglikemiją (simpatomimetikai, fenitoinas, gliukokortikosteroidai, tiazidai ir kiti diuretikai, fenotiazinai, jodo turinčių skydliaukės hormonų preparatai, geriamieji kontraceptikai, estrogenai, nikotino rūgštis, izoniazidas, lėti kalcio kanalų blokatoriai). Skiriant / atšaukiant tokius vaistus, atsižvelgiant į Kombogliz Prolong, reikia atidžiai stebėti gliukozės koncentraciją kraujyje. Metforminas mažai jungiasi su plazmos baltymais, todėl manoma, kad mažai tikėtina, kad jis sąveikaus su medžiagomis, kurios labai jungiasi su plazmos baltymais, įskaitant salicilatus, sulfonamidus, probenecidą ir chloramfenikolį (priešingai nei sulfonilkarbamido dariniai, kurie jungiasi su dideliu laipsnis su serumo baltymais).

Rifampicinas reikšmingai sumažina saksagliptino ekspoziciją, nekeisdamas jo aktyvaus metabolito (5-hidroksisaksagliptino) AUC vertės. 24 valandų gydymo intervalu rifampicinas neturi įtakos DPP-4 slopinimui kraujo plazmoje.

Derinamas diltiazemas sustiprina saksagliptino terapinį poveikį. Tikimasi, kad saksagliptino koncentracija kraujyje padidės vartojant šiuos vaistus: amprenavirą, aprepitantą, eritromiciną, flukonazolą, fosamprenavirą, greipfrutų sultis ir verapamilį; tačiau saksagliptino dozės keisti nerekomenduojama.

Ketokonazolas reikšmingai padidina saksagliptino koncentraciją plazmoje. Panašių pokyčių tikimasi ir vartojant kitus stiprius CYP3A4 / 5 izofermentų inhibitorius (įskaitant itrakonazolą, nelfinavirą, ritonavirą, indinavirą, atazanavirą, klaritromiciną, nefazodoną, telitromiciną ir sakvinavirą). Derinant su stipriu CYP3A4 / 5 izofermentų inhibitoriumi, saksagliptino dozę reikia sumažinti iki minimumo (2,5 mg).

Katijoniniai vaistai (įskaitant chininą, triamtereną, ranitidiną, amiloridą, prokainamidą, morfiną, digoksiną, chinidiną, vankomiciną ar trimetoprimą), kurie pašalinami glomerulų filtracijos būdu inkstuose, teoriškai gali sąveikauti su metforminu, konkuruodami dėl bendro inkstų kanalėlių pernašos …

Atliekant sveikų savanorių cimetidino ir metformino sąveikos su viena / pakartota vaisto doze tyrimus, pastebėta sąveikos raida. Tuo pačiu metu plazmoje ir visame kraujyje metformino C _max ir AUC padidėja atitinkamai 60 ir 40%. Vartojant vieną vaisto dozę, T _1/2 vertės pokyčiai nebuvo pastebėti. Metforminas neveikia cimetidino farmakokinetikos parametrų. Pacientus, vartojančius katijoninius vaistus, išskiriamus naudojant proksimalinę inkstų kanalėlių sistemą, rekomenduojama atidžiai stebėti paciento būklę ir, jei reikia.

Furosemidas padidina metformino _Cmax plazmoje ir kraujyje ir AUC kraujyje atitinkamai 22 ir 15%; reikšmingo metformino klirenso per inkstus pokyčio nėra. Vartojant furosemido _maksimalų ir AUC, derinant su metforminu, sumažėja atitinkamai 31 ir 12%. Tuo pačiu metu T _1/2 sumažėja 32%, reikšmingai nepakitus furosemido inkstų klirensui. Duomenų apie furosemido ir metformino sąveikos su ilgalaikiu kartu vartojimu raidą nėra.

Remiantis tyrimais su sveikais savanoriais, nifedipinas padidina C _max plazmoje ir AUC metformino atitinkamai 20 ir 9%, taip pat padidina jo išsiskyrimą per inkstus. T _1/2 ir T _max vertės nesikeičia. Padidėja metformino absorbcija kartu su nifedipinu. Metforminas praktiškai neturi įtakos nifedipino farmakokinetikai.

Specialūs „Comboglyse Prolong“sąveikos farmakokinetikos tyrimai nebuvo atlikti, nors tokie tyrimai buvo atlikti su jo veikliosiomis medžiagomis.

Kitų vaistų poveikis saksagliptinui:

• glibenklamido, simvastatinas, famotidino: С _max saksagliptino didėja, AUC dydis lieka nepakitęs;
• diltiazemas (pailginto vaisto forma), ketokonazolas: saksagliptino C _max ir AUC žymiai padidėja, o tie patys jo aktyvaus metabolito rodikliai mažėja;
• rifampicinas: saksagliptino C _max ir AUC mažėja, o aktyvaus metabolito C _max vertė didėja, o AUC reikšmingai nesikeičia;
• aliuminio hidroksidas + magnio hidroksidas + simetikonas: saksagliptino _Cmax mažėja, AUC vertė nepakinta.

Analogai

„Kombogliz Prolong“analogai yra „Velmetia“, „Yanumet“, „Yanumet Long“, „Glukovans“, „Glibomet“, „Gluconorm“, „Galvus Met“ir kt.

Laikymo sąlygos

Laikyti iki 30 ° C temperatūroje. Laikyti vaikams nepasiekiamoje vietoje.

Tinkamumo laikas yra 3 metai.

Išdavimo iš vaistinių sąlygos

Išduodamas pagal receptą.

Atsiliepimai apie Komboglize Prolong

Pacientai dažniausiai pateikia teigiamų atsiliepimų apie „Komboglize Prolong“. Jie pažymi reikšmingą cukraus kiekio kraujyje kontrolės pagerėjimą. Nurodykite, kad vaistą galima sėkmingai vartoti vyresniame amžiuje.

Pagrindinis trūkumas yra didelė tablečių kaina.

Kombogliz Prolong kaina vaistinėse

Apytikslė Kombogliz Prolong kaina yra:

• 1000 mg + 2,5 mg (56 tabletės) - 3685 rubliai;
• 1000 mg + 5 mg (28 tabletės) - 3597 rubliai.

„Kombogliz Prolong“: kainos internetinėse vaistinėse

Vaisto pavadinimas Kaina Vaistinė

Combogliz Prolong 1000 mg + 5 mg modifikuoto atpalaidavimo plėvele dengtos tabletės 28 vnt. 1416 RUB Pirkite Interneto vaistinė „Uteka.ru“

Combogliz Prolong 1000 mg + 2,5 mg modifikuoto atpalaidavimo plėvele dengtos tabletės 56 vnt. 2816 RUB Pirkite Interneto vaistinė „Uteka.ru“

„Combogliz“pailginimo tabletės p.o. su mod. paleisti 1000mg + 5mg 28 vnt. 3423 RUB Pirkite

„Combogliz“pailginimo tabletės p.o. su mod. paleisti 1000mg + 2,5mg 56 vnt. 3423 RUB Pirkite

Maria Kulkes Medicinos žurnalistė Apie autorių

Išsilavinimas: pirmasis Maskvos valstybinis medicinos universitetas, pavadintas I. M. Sečenovas, specialybė „Bendra medicina“.

Informacija apie narkotikus yra apibendrinta, teikiama informaciniais tikslais ir nepakeičia oficialių instrukcijų. Savarankiškas gydymas yra pavojingas sveikatai!