Kadsila - Vartojimo Instrukcijos, Kaina, Apžvalgos, Vaistų Analogai

2024 Autorius: Rachel Wainwright | [email protected]. Paskutinį kartą keistas: 2023-12-15 07:40

Kadsila

Kadsila: naudojimo instrukcijos ir apžvalgos

1. 1. Išleidimo forma ir kompozicija
2. 2. Farmakologinės savybės
3. 3. Vartojimo indikacijos
4. 4. Kontraindikacijos
5. 5. Taikymo būdas ir dozavimas
6. 6. Šalutinis poveikis
7. 7. Perdozavimas
8. 8. Specialios instrukcijos
9. 9. Naudojimas nėštumo ir žindymo laikotarpiu
10. 10. Naudokite vaikystėje
11. 11. Sutrikus inkstų funkcijai
12. 12. Už kepenų funkcijos pažeidimus
13. 13. Vartojimas pagyvenusiems žmonėms
14. 14. Vaistų sąveika
15. 15. Analogai
16. 16. Laikymo sąlygos
17. 17. Išdavimo iš vaistinių sąlygos
18. 18. Atsiliepimai
19. 19. Kaina vaistinėse

Lotyniškas pavadinimas: Kadcyla

ATX kodas: L01XC14

Veiklioji medžiaga: trastuzumabo emtansinas (trastuzumabo emtansinas)

Gamintojas: F. Hoffmann-La Roche Ltd. (F. Hoffmann-La Roche, Ltd.) (Šveicarija)

Aprašas ir nuotraukos atnaujinimas: 2019-09-07

Kadsila yra antineoplastinis agentas.

Išleidimo forma ir kompozicija

Dozavimo forma - liofilizatas koncentrato, skirto infuziniam tirpalui ruošti, paruošimui: porėta beveik baltos arba baltos spalvos masė, sutankinta į tabletę arba atskirų tablečių dalių pavidalu (po 100 ir 160 mg bespalviuose stikliniuose buteliuose, 1 butelis kartoninėje dėžutėje ir „Kadsila“naudojimo instrukcijos).).

Iš liofilizato gautas tirpalas yra skaidrus arba šiek tiek opalinis, bespalvis arba su rusvu atspalviu.

Liofilizato sudėtis 1 butelyje:

• veiklioji medžiaga: trastuzumabo emtansinas - 100 arba 160 mg;
• pagalbiniai komponentai: natrio hidroksidas, gintaro rūgštis, sacharozė, polisorbatas20.

Farmakologinės savybės

Farmakodinamika

Trastuzumabo emtansinas yra humanizuoto monokloninio antikūno (IgG1) konjugatas su žmogaus epidermio augimo 2 faktoriaus receptoriumi HER2 (trastuzumabu) ir tubulino polimerizacijos inhibitoriumi DM1 (maytansino dariniu), kurie yra susieti vienas su kitu per stabilų tioeterį 4- (NCC). malienimidometil) cikloheksan-1-karboksilatas]. Vaistas selektyviai sąveikauja su HER2 receptoriumi.

Emtansinas yra DM1 - MCC kompleksas. Prie kiekvienos trastuzumabo molekulės yra konjuguota vidutiniškai 3,5 DM1 molekulių.

Trastuzumabo emtansinas, jungdamasis prie HER2, patenka į ląstelę ir lizosomose vykdo proteolitinį skaidymą, dėl kurio išsiskiria DM1 turintys citotoksiniai katabolitai (daugiausia lizino-MCC-DM1 kompleksas). Trastuzumabo konjugavimas su DM1 palengvina pastarojo patekimą į naviko ląsteles, taip pat paaiškina Kadsila selektyvumą prieš naviko ląsteles, kurios per daug ekspresuoja HER2.

Taigi Kadsila veikimo mechanizmas yra trastuzumabo ir DM1 veikimo mechanizmų derinys.

Kaip ir trastuzumabas, trastuzumabo emtansinas prisijungia prie Fey receptorių, papildo baltymą C1q ir HER2 tarpląstelinio domeno IV domeną. Vaistas slopina tarpląstelinio signalo perdavimą fosfatidilinozitol-3-kinazės (PI3-K) keliu, užkerta kelią HER2 tarpląstelinio domeno deskvamacijai nuo ląstelės paviršiaus, taip pat suaktyvina nuo antikūnų priklausomą ląstelių sukeltą citotoksiškumą (ADCC) krūties ląstelėse, kuriose per didelis HER2 ekspresijos paveiktas vėžys.

Citotoksinis vaisto DM1 komponentas jungiasi su tubulinu ir slopina jo polimerizaciją. Kaip ir DM1, trastuzumabo emtansinas dėl šio komponento veikimo skatina ląstelių ciklo blokadą G2 / M fazėje, dėl kurio išsivysto apoptozė (reguliuojamas užprogramuoto ląstelių mirties procesas).

In vitro tiriant DM1 citotoksiškumą nustatyta, kad DM1 aktyvumas viršija rožių vincos alkaloidų (vinblastino, vinkristino) ir kukmedžio alkaloidų, vadinamųjų. taksanai (paklitakselis, docetakselis), 20-200 kartų.

Plazmos neturintis DM1 yra labai mažas. Tai rodo ribotą DM1 išsiskyrimą ir tikslinį jo patekimą į ląsteles (dėl MCC jungiklio struktūros).

Ikiklinikiniai saugumo duomenys:

• teratogeniškumas: yra informacijos, patvirtinančios embriotoksinį trastuzumabo poveikį, galimą teratogeninį ir embriotoksinį DM1 aktyvumą;
• mutageniškumas: ikiklinikiniai tyrimai parodė, kad trastuzumabo emtansinas turi klastogeninį ir (arba) aneogeninį toksiškumą;
• poveikis vaisingumui: vartojant Kadsila nustatyta vaisingumo sutrikimo rizika.

Farmakokinetika

Trastuzumabo emtansino farmakokinetikos parametrai buvo tiriami tik vartojant į veną (iv).

Vidutinė didžiausia koncentracija (C _max) kraujo serume, pradėjus vartoti Kadsila kas 3 savaites po 3,6 mg / kg, yra 83,4 (± 16,5) μg / ml.

Pradėjus vartoti Kadsila kas 3 savaites nuo 2,4 iki 4,8 mg / kg dozės, farmakokinetika yra tiesinė. Pasiskirstymo tūris (Vd) centrinėje kameroje yra maždaug lygus plazmos tūriui ir yra 3,13 litro. Trastuzumabo emtansino kaupimasis ilgai vartojant nepastebėtas.

In vitro žmogaus kepenų mikrosomų tyrimai parodė, kad mažos molekulinės masės trastuzumabo emtansino komponentas DM1 metabolizuojamas daugiausia dalyvaujant izofermentui CYP3A4, kiek mažiau - CYP3A5. Tai yra glikoproteino R substratas.

In vitro DM1 neslopina pagrindinių citochromo CYP450 izozimų. Trastuzumabo emtansino katabolitų, tokių kaip DM1, Lys-MCC-DM1 ir MCC-DM1, žmogaus plazmoje yra mažai.

Pacientams, sergantiems metastazavusiu krūties vėžiu, per daug ekspresavus HER2, suleidus į veną Kadsila, trastuzumabo emtansino klirensas yra 0,68 l per parą, pusinės eliminacijos laikas (T _1/2) yra maždaug 4 dienos. Pacientams, vartojantiems ≤ 1,2 mg / kg dozes, vaisto klirensas buvo didesnis.

Šie paciento parametrai turi statistiškai reikšmingą poveikį trastuzumabo emtansino klirensui: kūno svoris, didžiausių naviko židinių skersmenų suma pagal RECIST kriterijų (atsako vertinimo kriterijai kietuosiuose navikuose), pradinė trastuzumabo koncentracija, pradinė skaidyto tarpląstelinio domeno koncentracija (ECD).) HER2, serumo albumino koncentracija, pradinis serumo aspartato aminotransferazės (AST) aktyvumas. Tačiau šių parametrų (išskyrus kūno svorį) poveikis vaisto poveikiui yra mažai tikėtinas.

Katabolitai DM1, MCC-DM1 ir Lys-MCC-DM1 daugiausia išsiskiria su tulžimi, nedaug - su šlapimu.

Farmakokinetika ypatingais atvejais:

• rasė: skirtingų rasių atstovų farmakokinetikos pokyčiai nenustatyti;
• lytis: įtaka netirta;
• amžius: reikšmingų Kadsila farmakokinetinių savybių pokyčių jaunesniems ir vyresniems kaip 65 metų pacientams nenustatyta;
• inkstų funkcija: populiacijos farmakokinetinės kreatinino klirenso (CC) analizės duomenys rodo, kad inkstų funkcija neturi įtakos vaisto farmakokinetikai. Pagrindinės lengvo (CC 60–89 ml / min.) Ir vidutinio sunkumo (CC 30–59 ml / min.) Sunkumo inkstų nepakankamumo savybės yra panašios kaip ir asmenims, neturintiems funkcinio inkstų funkcijos sutrikimo (CC ≥ 90 ml / min.). Duomenų apie trastuzumabo emtansino farmakokinetikos parametrus pacientams, sergantiems sunkiu inkstų nepakankamumu, įskaitant galutinę stadiją (CC <30 ml / min.), Yra nedaug, todėl šios kategorijos pacientams neįmanoma pateikti jokių nurodymų dėl Kadsila dozavimo režimo;
• kepenų funkcija: DM1 ir katabolitai, kuriuose yra DM1, pirmiausia išsiskiria per kepenis. Farmakokinetiniai trastuzumabo ir DM1 parametrai (įskaitant katabolitų sudėtį) buvo tiriami skiriant Kadsila 3,6 mg / kg doze pacientams, sergantiems metastazavusiu HER2 teigiamu krūties vėžiu, kurio kepenų funkcija normali (n = 10), sutrikusi lengva [A klasė pagal Child-Pugh skalę, kai bendro bilirubino koncentracija 1,5 karto viršija viršutinę normos (VNR) ir (arba) ALT (alanino aminotransferazės) ir (arba) ACT (aspartato aminotransferazės)> VGN ribą, tačiau VGN, bet <20 VGN; n = 8) sunkumas. DM1 ir jo turinčių katabolitų koncentracija plazmoje buvo maža, reikšmės buvo panašios į pacientų, kuriems nebuvo kepenų funkcijos sutrikimo, koncentracijos. Esant lengviems ir vidutinio sunkumo sutrikimams, sisteminė trastuzumabo emtansino ekspozicija (AUC - plotas po koncentracijos ir laiko farmakokinetikos kreive) pirmojo ciklo metu buvo mažesnė nei pacientams, kurių kepenų funkcija normali, atitinkamai 38% ir 67%. Trečiojo ciklo metu vaisto AUC pakartotinai vartojant pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo sutrikimas, buvo maždaug panašus į pacientų, kurių kepenų funkcija normali. Kadsila farmakokinetika pacientams, kuriems yra labai sutrikusi kepenų funkcija (C klasė pagal Child-Pugh skalę), netirta. Trečiojo ciklo metu vaisto AUC pakartotinai vartojant pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo sutrikimas, buvo maždaug panašus į pacientų, kurių kepenų funkcija normali. Kadsila farmakokinetika pacientams, kuriems yra labai sutrikusi kepenų funkcija (C klasė pagal Child-Pugh skalę), netirta. Trečiojo ciklo metu vaisto AUC pakartotinai vartojant pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo sutrikimas, buvo maždaug panašus į pacientų, kurių kepenų funkcija normali. Kadsila farmakokinetika pacientams, kuriems yra labai sutrikusi kepenų funkcija (C klasė pagal Child-Pugh skalę), netirta.

Vartojimo indikacijos

Kadsila skirtas metastazavusiam krūties vėžiui gydyti. Jis naudojamas kaip monopreparatas šiais atvejais:

• po ankstesnės terapijos, kuri apėmė trastuzumabą ir taksanų grupės vaistus (paeiliui arba kartu);
• po ligos progresavimo arba per 6 mėnesius po pagalbinės (pagalbinės) terapijos pabaigos, kuri apėmė trastuzumabą ir taksanų grupės vaistus (paeiliui arba kartu);
• neveikiantis lokaliai išplitęs ar metastazavęs HER2 teigiamas krūties vėžys.

Kontraindikacijos

Absoliutus (Kadsilos paskyrimas yra griežtai draudžiamas):

• buvęs lėtinis širdies nepakankamumas;
• simptominis stazinis širdies nepakankamumas;
• kairiojo skilvelio išstūmimo frakcijos (KSIF) vertė <50% prieš pradedant gydymą;
• rimti širdies ritmo sutrikimai, kuriems reikalinga vaistų terapija;
• nestabili krūtinės angina arba miokardo infarktas, išsivystęs per 6 mėnesius iki gydymo pradžios;
• 3 ir aukštesnio laipsnio periferinė neuropatija prieš gydymą;
• dusulys ramybės būsenoje, kurį sukelia gretutinė patologija ar vėžio progresavimas;
• difuzinė intersticinė plaučių liga, pneumonitas;
• mazginė regeneracinė kepenų hiperplazija;
• sunkūs kepenų funkciniai sutrikimai (C klasė pagal Child-Pugh skalę), padidėjęs kepenų aminotransferazių aktyvumas> 3 VGN, kai bendra bilirubino koncentracija> 2 VGN;
• sunkus inkstų nepakankamumas, sunkus, įskaitant galutinę stadiją (CC <30 ml / min);
• trombocitų skaičius <100 000 / mm ³ prieš gydymą;
• amžius iki 18 metų;
• nėštumo ir žindymo laikotarpis;
• infuzijos reakcijos, kurių anamnezėje buvo trastuzumabas, dėl kurių gydymas buvo nutrauktas;
• padidėjęs jautrumas bet kuriam vaisto komponentui.

Santykinis (Kadsila vartojimui reikia ypatingos priežiūros): kairiojo skilvelio funkcijos sutrikimas, lengvo ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas.

Kadsila, naudojimo instrukcijos: metodas ir dozavimas

Gydymą Kadsila gali atlikti tik gydytojas, turintis atitinkamos patirties gydant vėžį.

Prieš pradedant kursą, atliekamas HER2 naviko ekspresijos tyrimas. Privalomas kriterijus yra 3+ taškų buvimas pagal imunohistocheminės analizės (IHC) rezultatus ir (arba) amplifikacijos laipsnis ≥ 2,0 pagal in situ hibridizacijos (ISH) rezultatus. Taikomi bandymo metodai turi būti patvirtinti.

Kadsilu skiriama po 3,6 mg / kg kūno svorio kas 3 savaites (21 dienos gydymo ciklas) į veną lašinama infuzija. Vaisto įvedimas atliekamas biure, kuriame įrengta specializuota įranga ir vaistai, skirti skubiai pagalbai išsivystyti alerginio / anafilaksinio tipo infuzijos reakcijų atveju.

Paciento medicinos dokumente nurodomas vaisto prekės pavadinimas ir jo partijos numeris. Kadsila pakeičiamas panašiu biologinės kilmės vaistu, reikia susitarti su gydytoju.

Pirmąją dozę rekomenduojama suvartoti per 90 minučių. Infuzijos metu ir mažiausiai 90 minučių po jos pabaigos pacientas turi būti atidžiai prižiūrimas, kad laiku nustatytų galimas reakcijas į infuziją (įskaitant karščiavimą ar šaltkrėtį). Pasireiškus tokioms reakcijoms, reikia sumažinti vaisto vartojimo greitį arba laikinai sustabdyti infuziją. Gyvybei pavojingos reakcijos yra kontraindikacija tolesniam Kadsila vartojimui.

Be to, įvedus „Kadsila“, reikia atidžiai ištirti injekcijos vietą, ar nėra poodinių infiltratų.

Jei pirmoji infuzija yra gerai toleruojama, tolesnes infuzijas galima atlikti per 30 minučių, stebint pacientą dar 30 minučių.

Gydymas vaistu tęsiamas tol, kol bus nustatyti ligos progresavimo požymiai arba atsiras nepriimtino toksiškumo simptomų.

Vaisto paruošimas, skiedimas ir išgavimas

Kadsila leidžiama lašinti tik į veną. Draudžiama skirti vaistą srove ar boliusu.

Vaisto ištirpimą ir skiedimą atlieka tik kvalifikuotas medicinos personalas aseptinėmis sąlygomis, laikydamasis chemoterapinių medžiagų paruošimo taisyklių.

Kadsila praskiedžiama steriliu injekciniu vandeniu ir 0,9% arba 0,45% natrio chlorido tirpalu. Jis gali būti vartojamas naudojant infuzinius maišelius, pagamintus iš poliolefino (be PVC ar latekso) arba polivinilchlorido (PVC).

Naudojant 0,9% natrio chlorido tirpalą kaip tirpiklį, privaloma naudoti infuzinę sistemą su įmontuotu polietersulfono (PES) infuzijos filtru, kurio porų skersmuo 0,2-0,22 μm (jei naudojamas 0,45% natrio chlorido tirpalas, tai nėra reikalinga).

Dėl nesuderinamumo Kadsilu negalima maišyti su 5% dekstrozės tirpalu (galima baltymų agregacija). Jo negalima maišyti / skiesti su kitais vaistiniais preparatais.

Preparate nėra konservantų, todėl 1 buteliukas skirtas vienkartiniam naudojimui.

Koncentrato (paruošto tirpalo) paruošimo instrukcijos:

1. Į sterilų švirkštą (skiriant atitinkamai 100 mg arba 160 mg trastuzumabo emtansino dozę) paimkite 5 arba 8 ml sterilaus injekcinio vandens ir su liofilizatu suberkite jį į buteliuką. Tirpalo koncentracija bus 20 mg / ml.
2. Švelniai purtykite buteliuką sukamaisiais judesiais, kol liofilizatas visiškai ištirps. Nepurtykite ir neapverskite buteliuko.
3. Vizualiai patikrinkite, ar koncentrate nėra spalvos, drumzlių ar pašalinių medžiagų. Tirpalas turi būti skaidrus arba šiek tiek opalinis, bespalvis arba rusvas, be matomų intarpų. Jei nustatomi pokyčiai, koncentrato negalima naudoti.

Tirpalui paruošti koncentratą rekomenduojama naudoti nedelsiant. Tačiau jei tirpinimas buvo atliekamas kontroliuojamomis ir patvirtintomis aseptinėmis sąlygomis, jį galima laikyti, bet ne ilgiau kaip 24 valandas 2–8 ° C temperatūroje (neužšąlant). Jei koncentratas nebuvo sunaudotas per 24 valandas, jį reikia išmesti.

Infuzinio tirpalo paruošimo instrukcijos:

1. Koncentrato tūris, reikalingas norint paruošti reikiamą Kadsely dozę, nustatomas pagal šią formulę: tūris (ml) = kūno svoris (kg) × dozė (mg / kg) / 20 (mg / ml).
2. Paimkite reikiamą tūrį iš buteliuko su koncentratu ir įdėkite jį į infuzinį maišelį iš PVC arba poliolefino, kuriame nėra PVC ar latekso, su 250 ml 0,45% arba 0,9% natrio chlorido tirpalo.
3. Švelniai apverskite maišelį, kad sumaišytumėte tirpalą. Negalima purtyti.

Infuzinį tirpalą rekomenduojama paruošti prieš pat vartojimą. Tačiau jei jis buvo paruoštas kontroliuojamomis ir patvirtintomis aseptinėmis sąlygomis, jis gali būti laikomas 24 valandas 2–8 ° C temperatūroje (neužšąlant). Reikėtų nepamiršti, kad laikant tirpalą, kurio gamybai buvo naudojamas 0,9% natrio chlorido tirpalas, galima susidaryti matomas daleles.

Praleiskite planuojamą įvadą

Nereikia laukti kitos suplanuotos injekcijos, Kadsila infuzija turi būti atliekama kuo greičiau po važiavimo. Dozė nekeičiama. Infuzijos greitis palaikomas tokiu pat greičiu kaip ir ankstesnio vartojimo metu, jei pacientas jį gerai toleruoja.

Tolesnė injekcijų schema koreguojama taip, kad tarp injekcijų būtų 3 savaičių intervalai.

Dozės koregavimas

Atsiradus nepageidaujamiems simptomams, galima sumažinti trastuzumabo emtansino dozę, laikinai nutraukti Kadsila vartojimą arba visiškai nutraukti gydymą.

Jei dozė mažinama pakartotinai vartojant, jos padidinti negalima. Jei nusprendžiama mažinti dozę (pradinė - 3,6 mg / kg), kitą kartą dozę vartojant, rekomenduojama dozė yra 3 mg / kg. Pacientams, kuriems blogai toleruojama, ši dozė sumažinama iki 2,4 mg / kg. Tolesnis dozės mažinimas esant blogam vaisto toleravimui yra nepraktiškas, Kadsila atšauktas.

Rekomendacijos dozės koregavimui, padidėjus ACT ir (arba) ALT kiekiui serume:

• 2 laipsnis (nuo> 2,5 iki ≤ 5 VHN): korekcijos nereikia;
• 3 laipsnis (nuo> 5 iki ≤ 20 VNR): gydymas laikinai nutraukiamas, kol toksiškumas sumažės iki ≤ 2 laipsnio. Terapija atnaujinama mažesne doze;
• 4 laipsnis (> 20 VGN): „Kadsela“atšauktas.

Rekomendacijos dėl dozės koregavimo išsivysčius hiperbilirubinemijai:

• 2 laipsnis (nuo> 1,5 iki ≤ 3 VNR): gydymas laikinai nutraukiamas, kol toksiškumas sumažės iki ≤ 1 laipsnio. Terapija atnaujinama mažesne doze;
• 3 laipsnis (nuo> 3 iki ≤ 10 VNR): gydymas nutraukiamas, kol toksiškumas sumažės iki 1 laipsnio. Terapija atnaujinama mažesne doze;
• 4 laipsnis (> 10 VGN): „Kadsela“atšauktas.

Išsivysčius mazginei regeneracinei hiperplazijai, padidėjus kepenų aminotransferazių aktyvumui kraujo serume> 3 VNN su bendru bilirubinu> 2 VHN, gydymas Kadsila visiškai nutraukiamas.

Rekomendacijos dozės koregavimui, kai atsiranda trombocitopenija:

• 3 laipsnis (nuo 25 000 iki <50 000 / mm ³): gydymas laikinai nutraukiamas, kol toksiškumas sumažės iki ≤ 1 laipsnio (≥ 75 000 / mm ³). Terapija atnaujinama ta pačia doze;
• 4 laipsnis (<25 000 / mm ³): gydymas nutraukiamas, kol toksiškumas sumažės iki ≤ 1 laipsnio (≥ 75 000 / mm ³). Terapija atnaujinama mažesne doze.

Kairiojo skilvelio disfunkcijos dozės koregavimo rekomendacijos, atsižvelgiant į LVEF:

• LVEF <40%: „Kadsilu“laikinai atšauktas. Po 3 savaičių LVEF įvertinamas iš naujo. Jei šis rodiklis lieka <40%, vaistas visiškai atšaukiamas;
• KSIF 40–45%: jei sumažėjimas yra <10%, palyginti su pradine verte, gydymas vaistais tęsiamas, po 3 savaičių atliekamas pakartotinis KSIF įvertinimas; jei sumažėjimas yra ≥ 10%, palyginti su pradine verte, terapija nutraukiama, po 3 savaičių iš naujo įvertinamas KSIF, jei rodiklis nedidėja iki 10%, palyginti su pradine verte, vaistas visiškai atšaukiamas;
• LVEF> 45%: gydymas Kadsila tęsiamas.

Gydymas visiškai nutraukiamas, jei išsivysto simptominis stazinis širdies nepakankamumas, taip pat intersticinė plaučių liga ar pneumonitas.

Išsivysčius 3 ir 4 sunkumo periferinei neuropatijai, gydymas laikinai nutraukiamas, kol simptomai išnyks iki ≤ 2 laipsnio.

Šalutiniai poveikiai

Dažniausi sunkūs šalutiniai poveikiai buvo: karščiavimas, pykinimas, vėmimas, vidurių užkietėjimas, viduriavimas, pilvo skausmai, trombocitopenija, dusulys, pneumonitas.

1 ir 2 sunkumo laipsnio nepageidaujamos reakcijos, pasireiškiančios ≥ 25% dažniu: padidėjęs nuovargis, galvos skausmas, raumenų ir kaulų skausmas, padidėjęs kepenų aminotransferazių aktyvumas, kraujavimas (įskaitant kraujavimą iš nosies).

Nepageidaujamas 3 ir 4 laipsnio sunkumas (pagal toksiškumo kriterijus, nustatytus Nacionalinio vėžio instituto skalėje, 3.0 versija), pasireiškiantis> 2% dažniu: raumenų ir kaulų skausmas, hipokalemija, anemija, neutropenija, trombocitopenija, padidėjęs kepenų aktyvumas. aminotransferazės, padidėjęs nuovargis.

Šie šalutiniai poveikiai pagal išsivystymo dažnį skirstomi taip: labai dažnai - ≥ 1/10, dažnai - nuo ≥ 1/100 iki <1/10, retai - nuo ≥ 1/1000 iki <1/100, retai - nuo ≥ 1 / Nuo 10 000 iki <1/1000, labai retai - <1/10 000, įskaitant pavienius atvejus:

• iš metabolizmo pusės: labai dažnai - hipokalemija;
• iš kraujodaros sistemos: labai dažnai - mažakraujystė, trombocitopenija ¹; dažnai - leukopenija, neutropenija;
• iš kvėpavimo sistemos: labai dažnai - kraujavimas iš nosies, dusulys, kosulys; retai - pneumonitas;
• iš virškinimo sistemos: labai dažnai - burnos džiūvimas, stomatitas, vidurių užkietėjimas, viduriavimas, pilvo skausmai, pykinimas, vėmimas; dažnai - dantenų kraujavimas, dispepsija;
• nuo imuninės sistemos: dažnai - padidėjusio jautrumo reakcijos ², imunogeniškumas ³;
• iš širdies ir kraujagyslių sistemos pusės: labai dažnai - kraujavimas; dažnai - padidėjęs kraujospūdis, kairiojo skilvelio disfunkcija ⁴;
• iš šlapimo sistemos: labai dažnai - šlapimo takų infekcijos;
• iš raumenų ir kaulų sistemos: labai dažnai - mialgija, artralgija, raumenų ir kaulų skausmas;
• iš kepenų ir tulžies takų: retai - hepatotoksiškumo, vartų hipertenzijos, mazginės regeneracinės hiperplazijos, kepenų nepakankamumo reiškiniai;
• nuo nervų sistemos ir psichikos: labai dažnai - nemiga, galvos svaigimas, galvos skausmas, periferinė neuropatija; dažnai - disgeuzija (skonio pažeidimas), atminties sutrikimas;
• iš odos ir poodinių audinių: labai dažnai - bėrimas; dažnai - dilgėlinė, niežėjimas, delno-pado eritrodizestezija, nagų struktūros pažeidimas, alopecija;
• iš regėjimo organo pusės: dažnai - padidėjęs ašarojimas, akių sausumas, neryškus matymas, konjunktyvitas;
• iš laboratorinių ir instrumentinių duomenų ⁵: labai dažnai - padidėja kepenų aminotransferazių ir bilirubino aktyvumas, sumažėja hemoglobino ir kalio koncentracija, neutrofilų ir trombocitų skaičius; dažnai - padidėjęs šarminės fosfatazės aktyvumas kraujyje;
• bendri sutrikimai ir reakcijos injekcijos vietoje: labai dažnai - šaltkrėtis, karščiavimas, nuovargis, astenija; dažnai - infuzijos reakcijos ⁶, periferinė edema; nedažnai - ekstravazacija infuzijos vietoje ⁷.

Pastabų paaiškinimas:

¹ Remiantis tyrimų rezultatais, trombocitopenija pasireiškė 31,4%. Daugeliu atvejų sutrikimas buvo 1 arba 2 sunkumo laipsnio (trombocitų skaičius ≥ 50 000 / mm ³), o didžiausias trombocitų kiekio sumažėjimas buvo pastebėtas 8 dieną po Kadsila pavartojimo. Azijos rasėje trombocitopenija buvo dažnesnė ir sunkesnė. Nepaisant rasės, 3 ir 4 laipsnio sutrikimų (<50 000 / mm ³) dažnis buvo 11,3%. Sunkių (≥ 3 laipsnio) kraujavimų dažnis buvo 1,7%, Azijos šalių atstovuose - 1%.

² Padidėjusio jautrumo reakcijos, kurių dažnis siekė 2,6%, dažniausiai buvo lengvos ar vidutinio sunkumo ir išnyko po tinkamo gydymo. 3 ir 4 sunkumo pažeidimai nebuvo užregistruoti.

³ 5,3% pacientų, gydytų Kadsila, antikūnai prieš trastuzumabo emtansine aptikta vieno ar daugiau laiko kiekis po administravimo tirpalo. Klinikinė šio reiškinio reikšmė nebuvo nustatyta.

⁴ kairiojo skilvelio disfunkcija narkotikų gydymo metu buvo pastebėtas 2% pacientų. Daugeliu atvejų buvo pastebėtas asimptominis 1 arba 2 laipsnio KSIF sumažėjimas. 3 ir 4 laipsnio disfunkcijos dažnis buvo 0,3%; sutrikimas dažniausiai išsivystė gydymo pradžioje (1–2 ciklais). Pacientams, kurių LVEF ≤ 45%, rekomenduojama atidžiai stebėti kairiojo skilvelio išstūmimo frakciją.

⁵ į aminotransferazių nuo 1-4th sunkumo laipsniu ir į aminotransferazių kraujo serume kaupimo poveikio veiklos padidėjimas, pastebėta su Kadsila naudojimą, buvo paprastai yra grįžtama. Didžiausias aminotransferazių aktyvumo padidėjimas buvo pastebėtas 8 dieną po vaisto vartojimo. Paprastai šis rodiklis buvo atstatytas iki 1 laipsnio arba normalus iki kitos infuzijos arba per 30 dienų po gydymo nutraukimo.

Cadcilu gydytų pacientų kepenų aminotransferazės aktyvumo padidėjimas buvo 28%. 3 ir 4 sunkumo laipsnio ALT ir (arba) ACT aktyvumas padidėjo atitinkamai 4,1% ir 2,8% pacientų ir dažniausiai pasireiškė gydymo pradžioje (1–6 ciklų metu). Daugeliu atvejų šie sutrikimai nebuvo susiję su nepalankiu rezultatu, o stebėjimo metu kepenų funkciniai parametrai palaipsniui gerėjo iki lygio, leidžiančio toliau vartoti Kadsila (įprastine arba sumažinta doze). ALT ir (arba) ACT aktyvumo padidėjimas serume nebuvo reguliariai priklausomas nuo AUC, C _max ir bendros trastuzumabo emtansino ekspozicijos ar nuo DM1 C _max.

Kitų laboratorinių parametrų pažeidimų dažnis:

• padidėjusi bilirubino koncentracija: visų sunkumų - 21%, 3 laipsnio - <1%, 4 laipsnio - 0%;
• padidėjęs ACT aktyvumas: visas sunkumas - 98%, 3 laipsnis - 8%, 4 laipsnis - <1%;
• padidėjęs ALT aktyvumas: visų sunkumų - 82%, 3 laipsnio - 5%, 4 laipsnio - <1%;
• trombocitų skaičiaus sumažėjimas: visas sunkumas - 85%, 3 laipsnio - 14%, 4 laipsnio - 3%;
• hemoglobino koncentracijos sumažėjimas: visas sunkumas - 63%, 3 laipsnis - 5%, 4 laipsnis - 1%;
• neutrofilų skaičiaus sumažėjimas: visas sunkumas - 41%, 3 laipsnio - 4%, 4 laipsnio - <1%;
• kalio koncentracijos sumažėjimas: visų sunkumų - 35%, 3 laipsnio - 3%, 4 laipsnio - <1%.

⁶ Infuzijos reakcijos gali pasireikšti šie simptomai: karščiavimas, šaltkrėtis, karščio bangos, arterinės hipotenzijos, tachikardija, švokštimas, dusulys, bronchų spazmas. Tokių reakcijų dažnis buvo 4,5%. 3-iojo sunkumo laipsnio reakcijos buvo pastebėtos labai retai, 4-ojo sunkumo laipsnio pažeidimų nepastebėta. Paprastai simptomai išnyko per pirmąsias 24 valandas po infuzijos pabaigos. Infuzijos reakcijų dažnis nepriklausė nuo dozės.

⁷ Po Kadsila infuzijos, kai kurie pacientai patyrė reakcijas dėl narkotikų nurijus pagal odos: odos sudirginimas, skausmas, eritema, edema injekcijos vietoje. Dažniausiai šios reakcijos pasireiškė per 24 valandas po infuzijos ir paprastai buvo lengvos. Įvedus vaistą, rekomenduojama stebėti pacientą dėl poodinių infiltratų atsiradimo. Specialaus ekstravazacijos apraiškų gydymo nėra.

Perdozavimas

Daugeliu žinomų rekomenduojamos Kadsila dozės viršijimo atvejų išsivystė trombocitopenija. Buvo pranešta apie mirtį praėjus maždaug 3 savaitėms po to, kai pacientui klaidingai buvo paskirta 6 mg / kg, tačiau mirties priežastis ir jos ryšys su trastuzumabo emtansinu nenustatytas.

Priešnuodis nežinomas. Jei rekomenduojama dozė buvo viršyta, reikia atidžiai stebėti paciento būklę, ar nėra nepageidaujamų reakcijų požymių, jei reikia, skirti simptominį gydymą.

Specialios instrukcijos

Kadsila gali būti skiriamas tik tiems pacientams, kurių navikas per daug ekspresuoja HER2 baltymą, nustatytą IHC metodu, arba HER2 geno amplifikaciją, nustatytą ISH metodu. Taikomi bandymo metodai turi būti patvirtinti.

Klinikinė Kadsila vartojimo patirtis pacientams, kurių ECOGPS ≥ 2 (Rytų kooperatyvo vėžio grupės skalė bendrajai būklei įvertinti) yra nepakankama, vaisto saugumas ir veiksmingumas nebuvo nustatytas.

Reprodukcinio amžiaus moterys, taip pat pacientai vyrai, gydymo metu ir 7 mėnesius po paskutinės dozės turėtų naudoti patikimas kontracepcijos priemones.

Padidėjusio jautrumo reakcijos

Terapijos laikotarpiu būtina atidžiai stebėti paciento būklę, ar neatsiranda alerginių reakcijų, kurių pasireiškimai gali būti panašūs į simptomus, kuriuos sukelia tirpalo vartojimas (infuzijos reakcijos).

Yra žinomi sunkių anafilaksinių reakcijų atvejai.

Kambaryje, kuriame atliekama „Kadsila“įvedimas, reikia suteikti reikiamus vaistus ir įrangą, kad būtų galima suteikti skubią pagalbą esant padidėjusio jautrumo reakcijoms.

Jei įvyko tikra padidėjusio jautrumo reakcija (būdinga sunkumo padidėjimu kiekvienos kitos infuzijos metu), Kadsela yra visiškai atšauktas.

Tolesnio Kadsila vartojimo saugumas pacientams, kuriems, prieš tai vartojant trastuzumabą, pasireiškė padidėjusio jautrumo reakcijos, dėl kurių reikėjo nutraukti gydymą, saugumas nebuvo nustatytas. Gydytojas nusprendžia dėl galimybės tęsti gydymą vaistu.

Infuzijos reakcijos

Įvedus „Kadsila“, ypač pirmosios infuzijos metu, būtina atidžiai stebėti paciento būklę, ar neatsiranda infuzijos reakcijų. Jie gali pasireikšti vienu ar keliais simptomais, tokiais kaip karščiavimas, šaltkrėtis, karščio bangos, arterinė hipotenzija, tachikardija, švokštimas, bronchų spazmas.

Daugeliu atvejų pastebėtos reakcijos buvo lengvos ar vidutinio sunkumo ir išnyko per pirmąją dieną po vaisto vartojimo pabaigos. Jei yra kliniškai reikšminga reakcija, infuzija nutraukiama, kol simptomai išnyks.

Jei gydymas atnaujinamas, pacientą reikia atidžiai stebėti. Jei reakcijos kėlė pavojų gyvybei, „Kadsela“yra visiškai atšauktas.

Tolesnio vaisto vartojimo saugumas pacientams, kuriems, prieš tai vartojant trastuzumabą, pasireiškė infuzijos reakcijos, dėl kurių reikėjo nutraukti gydymą, nebuvo nustatytas. Po sunkių infuzijos reakcijų gydytojas nusprendžia, ar tęsti gydymą.

Neurotoksiškumas

Buvo pranešta apie periferinės neuropatijos (daugiausia sensorinės), daugiausia 1-ojo sunkumo, vystymosi atvejus.

Kadsila veiksmingumas ir saugumas pacientams, kuriems paskyrimo metu yra 3-4 laipsnio periferinė neuropatija, nebuvo nustatytas.

Esant sunkiems sutrikimams, gydymas nutraukiamas, kol simptomai visiškai išnyks ir bus pasiekta 1-2 sunkumo būsena. Pacientą reikia stebėti dėl neurotoksiškumo požymių.

Hepatotoksiškumas

Kadsilos toksinis poveikis kepenims daugiausia pasireiškė padidėjus 1–4 laipsnio aminotransferazių, turinčių kaupimosi efektą, aktyvumu. Klinikinių simptomų nebuvo.

Yra žinomi rimtų kepenų ir tulžies sistemos sutrikimų, tokių kaip mazginė regeneracinė kepenų hiperplazija, ir mirtinų vaistų sukeltų kepenų pažeidimų, atsiradimo atvejai. Papildomi rizikos veiksniai gali būti gretutinės ligos ir kartu vartojami vaistai, galintys sukelti hepatotoksinį poveikį.

Prieš skiriant Kadsila ir prieš kiekvieną paskesnį tirpalą, būtina įvertinti paciento kepenų funkciją.

Pacientams, kuriems prieš gydymą padidėjęs ALT aktyvumas (pavyzdžiui, esant metastazių kepenyse), padidėja kepenų funkcijos parametrų padidėjimo rizika ir 3–5 sunkumo laipsnio hepatotoksiškumas. Tokiu atveju, atsižvelgiant į padidėjusį kepenų aminotransferazių aktyvumą ir bendro bilirubino kiekį, reikia laikytis rekomendacijų dėl dozės mažinimo ar laikino „Kadsila“atšaukimo.

Pacientams, kurių aminotransferazių aktyvumas prieš gydymą yra> 2,5 VNR arba bendro bilirubino koncentracija> 1,5 VNR, trastuzumabo emtansino veiksmingumas ir saugumas netirtas.

Jei aminotransferazių aktyvumas serume padidėja daugiau kaip 3 VGN, o bendras bilirubino kiekis yra didesnis nei 2 VGN, gydymas vaistu turi būti visiškai nutrauktas.

Dėl ne cirozinės genezės portalinės hipertenzijos galima išsivystyti mazgelinė regeneracinė kepenų hiperplazija (URH) - reta liga, kai dėl gerybinės parenchimos transformacijos kepenyse susidaro daugybė mažų regeneracinių mazgų.

Visiems pacientams, kuriems yra portinės hipertenzijos ir (arba) cirozės klinikinių pasireiškimų, nustatytų atliekant kompiuterinę kepenų tomografiją (nesant simptomų, įskaitant padidėjusį aminotransferazių aktyvumą), turėtų būti diagnozuotas šlapimo takų vaizdas. Patvirtinus diagnozę, „Kadsela“visiškai atšaukiama.

Trombocitopenija

Dažnai pastebimas trombocitų skaičiaus sumažėjimas priešvėžinės terapijos fone. Trombocitopenijos išsivystymas yra labiausiai paplitusi priežastis, dėl kurios visiškai panaikinamas Kadsila.

Yra žinomi mirtino kraujavimo atvejai. Buvo pranešta apie sunkų kraujavimą, ypač kraujavimą į kaukolę. Pažeidimų dažnumas nepriklauso nuo rasės. Kai kuriems pacientams, kuriems buvo sunkus kraujavimas, kartu buvo vartojamas antikoaguliantas.

Pacientams, kurių trombocitų skaičius yra mažesnis nei 100 000 / mm ³, taip pat vartojantiems antikoaguliantų (pavyzdžiui, heparino ar varfarino), reikia atidžiai stebėti gydymo vaistais laikotarpiu.

Pacientams, kurių trombocitų skaičius prieš gydymą buvo <100 000 / mm ³, trastuzumabo emtansino saugumas ir veiksmingumas nebuvo nustatytas.

Trombocitų skaičių rekomenduojama nustatyti prieš kiekvieną Kadsila infuziją.

Išsivysčius ≥ 3 laipsnio trombocitopenijai (<50 000 / mm ³), Kadsela vartojimas nutraukiamas, kol simptomai išnyksta ir pasiekiama 1 laipsnio būklė (≥ 75 000 / mm ³).

Kairiojo skilvelio disfunkcija

Kadsila padidina kairiojo skilvelio funkcijos sutrikimo riziką. Yra žinoma, kad LVEF yra <40%, o kartu yra simptominio stazinio širdies nepakankamumo tikimybė.

Klinikinių adjuvantinio trastuzumabo tyrimų metu buvo nustatyti šie nepageidaujamų širdies reiškinių rizikos veiksniai: vyresnis nei 50 metų amžius, didelis kūno masės indeksas (> 25 kg / m ²), iš pradžių maža kairiojo skilvelio išstūmimo frakcijos vertė (<55%), maža LVEF vertė prieš arba po jos adjuvantinė paklitakselio terapija, ankstesnė antraciklinų terapija, ankstesnis ar kartu vartotas antihipertenzinių vaistų.

Prieš paskyrimą „Kadsila“ir per visą jo vartojimo laikotarpį, bent kartą per 3 mėnesius, reikia atlikti standartinį paciento kardiologinį tyrimą, įskaitant radioizotopo ventrikulografiją ar echokardiografiją.

Išsivysčius kairiojo skilvelio disfunkcijai, Kadsila dozė sumažinama, jo vartojimas laikinai sustabdomas arba terapija visiškai nutraukiama (atitinkamos rekomendacijos nurodytos skyriuje „Vartojimo būdas ir dozavimas“).

Kadsila saugumas ir veiksmingumas nebuvo tiriamas šiais atvejais: LVEF <50% prieš gydymą; buvęs lėtinis širdies nepakankamumas; dusulys ramybės būsenoje, kurį sukelia gretutinė patologija ar piktybinės ligos progresavimas; rimti širdies ritmo sutrikimai, kuriems reikia gydymo vaistais; nestabili krūtinės angina ar miokardo infarktas, įvykęs per 6 mėnesius iki terapinio kurso pradžios.

Plaučių sutrikimai

Buvo pranešta apie difuzinės intersticinės plaučių ligos (IBD), ypač pneumonito, vystymąsi gydant vaistą. Kai kuriais atvejais dėl šios ligos išsivystė ūminis kvėpavimo distreso sindromas ir mirtis. IBD gali pasireikšti šiais simptomais: dusulys, kosulys, nuovargis, infiltratai plaučiuose. Patvirtinus diagnozę, „Kadsela“visiškai atšaukiama.

Plaučių sutrikimų rizika padidėja pacientams, sergantiems dusuliu, esant ramybės būsenai dėl gretutinių ligų ar progresuojančios piktybinės ligos.

Atliekų šalinimo instrukcijos

Nenaudoto produkto, kurio galiojimo laikas yra pasibaigęs, negalima leisti patekti į aplinką. Jo negalima išmesti kartu su buitinėmis atliekomis ar kanalizacija.

Vaisto sunaikinimas turi būti atliekamas pagal gydymo įstaigos reikalavimus.

Poveikis gebėjimui vairuoti transporto priemones ir sudėtingiems mechanizmams

Kadsila poveikis reakcijos greičiui ir gebėjimui susikaupti nebuvo tirtas. Tačiau yra žinoma apie kai kurių neigiamų padarinių, tokių kaip galvos svaigimas, neryškus matymas, padidėjęs nuovargis, infuzijos reakcijos, pasireiškimą. Vystantis pacientams rekomenduojama susilaikyti nuo vairavimo ir potencialiai pavojingo darbo atlikimo.

Naudojimas nėštumo ir žindymo laikotarpiu

Kadsila draudžiama vartoti nėštumo ir žindymo laikotarpiu.

Jei nėštumas atsiranda priešvėžinės terapijos laikotarpiu, pacientas turi nedelsdamas apie tai pranešti savo gydytojui. Ji turėtų būti informuota apie neigiamo poveikio vaisiaus vystymuisi tikimybę. Tęsiant vaistų terapiją, būtina atidžiai stebėti gydytoją.

Vaikų vartojimas

Kadsila draudžiama vartoti vaikystėje ir paauglystėje (iki 18 metų), nes jos veiksmingumas ir saugumas vaikams nėra nustatytas.

Sutrikus inkstų funkcijai

Esant lengvam (CC 60–89 ml / min.) Ir vidutiniam (CC 30–59 ml / min.) Inkstų nepakankamumo laipsniui, gydymo režimo koreguoti nereikia.

Nėra informacijos apie Kadsila vartojimą pacientams, kuriems yra sunkus inkstų nepakankamumas, įskaitant galutinę stadiją (CC <30 ml / min).

Dėl kepenų funkcijos pažeidimų

Esant lengviems ir vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimams, pradinė Kadsila dozė nėra koreguojama, tačiau gydymas atliekamas atidžiai prižiūrint gydytojui, nes priešnavikinis vaistas turi kepenų toksiškumą.

Nėra informacijos apie Kadsila vartojimą pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas.

Vartoti pagyvenusiems žmonėms

65–75 metų pacientams pradinės Kadsila dozės koreguoti nereikia. Gydymo saugumas ir veiksmingumas vyresniems nei 75 metų pacientams nėra žinomi, nes klinikinė patirtis gydant šios amžiaus grupes yra labai ribota.

Vaistų sąveika

Specialių trastuzumabo emtansino sąveikos su kitais vaistais tyrimų neatlikta.

Būtina vengti kartu skirti stiprių CYP3A4 izofermento inhibitorių (tokių kaip nelfinaviras, telitromicinas, sakvinaviras, ritonaviras, nefazodonas, atazanaviras, klaritromicinas, ketokonazolas, indinaviras, vorikonazolas, itrakonazolas), nes šis derinys gali padidinti DM1 ekspoziciją. … Rekomenduojama pasirinkti alternatyvų vaistą, kuris slopinančio poveikio CYP3A4 izofermentui neturi arba turi minimalų poveikį.

Jei neįmanoma išvengti stiprių izofermento CYP3A4 inhibitorių vartojimo, gydytojas turėtų apsvarstyti galimybę atidėti Kadsila infuziją tol, kol izofermento CYP3A4 inhibitorius bus pašalintas iš kraujotakos (maždaug 3 jo pusinės eliminacijos laikas). Jei gydymo trastuzumabo emtansinu perkelti neįmanoma, pacientą reikia atidžiai stebėti dėl galimo šalutinio poveikio pasireiškimo.

Analogai

Kadsilos analogai yra Avastin, Arzerra, Bevacizumab, Blintsito, Vektibiks, Gertikad, Kitruda, Mabtera, Opdivo, Perieta, Removab, Tecentrik, Tsiramza, Erbitux ir kt.

Laikymo sąlygos

Laikyti vaikams nepasiekiamoje vietoje, esant 2–8 ° C temperatūrai (šaldytuve, neužšąlant).

Tinkamumo laikas yra 3 metai.

Išdavimo iš vaistinių sąlygos

Išduodamas pagal receptą.

Atsiliepimai apie Kadsil

Yra nedaug pranešimų apie vaistą, nes jis pradėtas vartoti palyginti neseniai. Tačiau daugelis jau vadina „Kadsilu“, kuris yra humanizuotų monokloninių antikūnų (trastuzumabo) ir tubulino polimerizacijos inhibitoriaus DM1 derinys, tikru proveržiu gydant krūties vėžį.

Specializuotuose forumuose ir svetainėse pacientų atsiliepimai apie „Kadsil“taip pat yra teigiami. Jie atkreipia dėmesį į didelį priešnavikinį vaisto veiksmingumą ir gana priimtiną toleranciją. Šalutinis poveikis yra šaltkrėtis, karščiavimas ir stuburo bei kaulų skausmas, tačiau šios reakcijos paprastai išnyksta per kelias dienas po infuzijos. Manoma, kad vaisto kaina yra labai didelė.

Kadsila kaina vaistinėse

Priklausomai nuo pardavimo regiono ir vaistinių tinklo, „Kadsela“kaina už 1 butelį gali būti: 100 mg dozė - 63 500–96 200 rublių, 160 mg dozė - 105 300–158 000 rublių.

Maria Kulkes Medicinos žurnalistė Apie autorių

Išsilavinimas: pirmasis Maskvos valstybinis medicinos universitetas, pavadintas I. M. Sečenovas, specialybė „Bendra medicina“.

Informacija apie narkotikus yra apibendrinta, teikiama informaciniais tikslais ir nepakeičia oficialių instrukcijų. Savarankiškas gydymas yra pavojingas sveikatai!