Mekinist - Naudojimo Instrukcijos, Apžvalgos, Kaina, 2 Mg, Analogai

2024 Autorius: Rachel Wainwright | [email protected]. Paskutinį kartą keistas: 2023-12-15 07:40

Mekinistas

Mekinist: naudojimo instrukcijos ir apžvalgos

1. 1. Išleidimo forma ir kompozicija
2. 2. Farmakologinės savybės
3. 3. Vartojimo indikacijos
4. 4. Kontraindikacijos
5. 5. Taikymo būdas ir dozavimas
6. 6. Šalutinis poveikis
7. 7. Perdozavimas
8. 8. Specialios instrukcijos
9. 9. Naudojimas nėštumo ir žindymo laikotarpiu
10. 10. Naudokite vaikystėje
11. 11. Sutrikus inkstų funkcijai
12. 12. Už kepenų funkcijos pažeidimus
13. 13. Vaistų sąveika
14. 14. Analogai
15. 15. Laikymo sąlygos
16. 16. Išdavimo iš vaistinių sąlygos
17. 17. Apžvalgos
18. 18. Kaina vaistinėse

Lotyniškas pavadinimas: Mekinist

ATX kodas: L01XE25

Veiklioji medžiaga: trametinibas (trametinibas)

Gamintojas: „Novartis Pharma Stein“, AG („Novartis Pharma Stein“, AG) (Šveicarija); Skopinsky farmacijos gamykla, LLC (Rusija); „GlaxoSmithKline Manufacturing S.p. A.“(„GlaxoSmithKline Manufacturing“, SpA) (Italija)

Aprašas ir nuotraukos atnaujinimas: 2019 07 02

Mekinist yra vaistas, turintis priešnavikinį poveikį.

Išleidimo forma ir kompozicija

Dozavimo forma Mekinist - plėvele dengtos tabletės:

• 0,5 mg dozė: abipus išgaubtas, ovalus, geltonas apvalkalas, vienoje pusėje išgraviruotas GS, kitoje - TFC;
• 2 mg dozė: abipus išgaubtas, apvalus, rausvas apvalkalas, vienoje pusėje išgraviruotas GS, kitoje - HMJ.

Pakuotė: kartoninėje dėžutėje po 1 buteliuką po 7 arba 30 tablečių ir „Mekinist“vartojimo instrukciją.

1 tabletės sudėtis:

• veiklioji medžiaga: trametinibas - 0,5 arba 2 mg (dimetilsulfoksido formos trametinibo pavidalu - 0,563 5 arba 2,254 mg);
• pagalbiniai komponentai (0,5 / 2 mg): hipromeliozė 2910 - 7,25 / 8,25 mg; manitolis - 95,47 / 106,95 mg; magnio stearatas - 1,09 / 1,24 mg; mikrokristalinė celiuliozė - 36,25 / 41,25 mg; natrio kroskarmeliozė - 4,35 / 4,95 mg; koloidinis silicio dioksidas - 0,01 / 0,04 mg; natrio laurilsulfatas - 0,017 / 0,068 mg;
• plėvelės apvalkalas (0,5 / 2 mg): Opadry geltonasis 03B120006 (titano dioksidas - 28%; makrogolis-400 - 7%; hipromeliozė - 63%; dažiklis geltonasis geležies oksidas - 2%) - 4,35 / 0 mg; Opadry rožinis YS-1-14762-A (polisorbatas-80 - 1%; titano dioksidas - 31,04%; hipromeliozė - 59%; makrogolis-400 - 8%; raudonieji geležies oksido dažai - 0,96%) - 0 / 4,95 mg.

Farmakologinės savybės

Farmakodinamika

Trametinibo monoterapijos veikimo mechanizmas

Trametinibas, veiklioji Mekinist medžiaga, yra labai selektyvus alosterinis inhibitorius, aktyvinantis mitogeno aktyvuotas 1 ir 2 baltymų kinazes (MEK1 ir MEK2); jie yra vieni iš svarbiausių ERK signalo kelio (kinazės, kurią reguliuoja tarpląstelinis signalas) komponentai. Pacientams, sergantiems melanoma ir kitomis vėžio formomis, šis kelias paprastai suaktyvina mutavusias BRAF geno formas (žmogaus genas, kuris koduoja baltymą B-Raf), o tai savo ruožtu sukelia MEK aktyvaciją ir stimuliuoja naviko ląstelių augimą.

Trametinibas slopina MEK kinazės aktyvumą ir melanomos bei nesmulkialąstelinių plaučių vėžio ląstelių, turinčių BRAF V600 geno mutaciją, augimą. Medžiaga demonstruoja priešnavikinį poveikį melanomos ksenotransplantato modeliuose su BRAF V600 geno mutacija.

BRAF geno mutacijos pastebimos nesmulkialąsteliniame plaučių vėžyje (2 proc. Atvejų) ir adenokarcinomos (dažniausiai). Mutacijos tipas V600E sudaro maždaug 50% visų šio geno mutacijų nesmulkialąsteliniame plaučių vėžyje; taip pat nustatytos kitos mutacijos, pavyzdžiui, V600K, kurios taip pat lemia konstitucinį BRAF aktyvavimą ir turi jautrumą BRAF inhibitoriams.

Trametinibo veikimo mechanizmas derinant su dabrafenibu

Dabrafenibas yra vienas iš galingų, konkuruojančių su adenozino trifosfatais (ATP), selektyviais kinazių inhibitoriais, kurie susidaro dėl BRAF geno (laukinio tipo ir V600) mutacijos, taip pat su laukinio tipo C-Raf kinazėmis. Su onkogeninėmis BRAF geno mutacijomis įvyksta konstitucinis RAS / RAF / MEK / ERK kelio aktyvavimas ir stimuliuojamas naviko ląstelių augimas.

Kombinuotas gydymas dabrafenibu šiame signaliniame kelyje slopina dvi kinazes - MEK ir B-Raf, kai kartu, palyginti su monoterapija su kiekvienu komponentu, užtikrinamas efektyvesnis proliferacinio signalo laidumo slopinimas.

Vienalaikis dabrafenibo ir trametinibo vartojimas turi nesudėtingą ir sinerginį poveikį nesmulkialąstelinio plaučių vėžio ir melanomos su BRAF V600 geno mutacija ląstelių linijose ir atitolina melanomos ksenograftų su BRAF V600 genų mutacija atsparumo atsiradimą.

Farmakodinaminiai procesai

Įrodyta, kad trametinibas mažina fosforilinto ERK aktyvumą BRAF V600 mutavusių melanomos naviko ląstelių linijose, taip pat nesmulkialąstelinio plaučių vėžio ir melanomos ksenotransplantato modeliuose.

Trametinibo vartojimas pacientams, sergantiems melanoma, turintiems NRAS ir BRAF genų mutacijas, lemia nuo dozės priklausomus naviko biomarkerių pokyčius, įskaitant p27 (apoptozės žymeklis) koncentracijos padidėjimą ir fosforilinto ERK bei Ki-67 (naviko ląstelių proliferacijos žymuo) slopinimą.

Pakartotinai vartojant trametinibą 1 kartą per dieną po 2 mg dozę, vidutinės medžiagos koncentracijos vertės viršija ikiklinikinę tikslinę koncentraciją per 24 valandų pertrauką tarp vaisto vartojimo. Tai užtikrina nuolatinį MEK signalizacijos kelio slopinimą.

Farmakokinetika

Išgėrus trametinibo, C _max (didžiausia koncentracija) pasiekiamas per 1,5 valandos. Išgėrus vieną Mekinist 2 mg dozę, vidutinis absoliutus biologinis prieinamumas yra 72%, palyginti su į veną suleistu. Pakartotinai vartojant, proporcingai dozei padidėja C _max ir AUC (plotas po farmakokinetikos kreive „koncentracija - laikas“).

Pakartotinai vartojant Mekinist 2 mg paros doze, C _max ir AUC (trametinibo ekspozicijos) vidurkio geometriniai dydžiai, taip pat koncentracija prieš vartojant kitą dozę buvo 22,2 ng / ml, 370 ng × h / ml ir 12,1 ng / ml, o _Cmax ir mažiausios koncentracijos santykis buvo mažas (1,8).

Skirtumas tarp skirtingų pacientų yra nedidelis (mažiau nei 28%). Vieną Mekinist dozę pavartojus kartu su kaloringu maistu, kuriame yra didelis riebalų kiekis, AUC ir C _max vertės sumažėja atitinkamai 10 ir 70%, palyginti su šiais rodikliais, pastebėtais vartojant trametinibą nevalgius.

Jungimosi prie kraujo plazmos baltymų laipsnis yra didelis (97,4%). V _d (tūris) po to, kai įvedus medžiagos į veną 0,005 mg microdose yra 1060 L.

Metabolinis trametinibo procesas vyksta daugiausia deacetilinant arba deacetilinant monoksidais. Vėliau deacilintas metabolitas toliau metabolizuojamas gliukuroninant. Deacetilinimą lemia karboksilesterazės ir galbūt kiti hidroliziniai izofermentai.

Ilgai vartojant, kartą per dieną (per parą) kaupiasi 2 mg trametinibo, vidutinis kaupimosi santykis yra 6,0. Vidutinis T _1/2 (pusinės eliminacijos laikas) pavartojus vieną dozę, yra 127 valandos (5,3 dienos). Pusiausvyros koncentracija pasiekiama penkioliktą dieną. Trametinibo klirensas plazmoje yra 3,21 l / h.

Išgėrus vienkartinio tirpalo pavidalu [¹⁴ C] žymėto trametinibo dozės po dešimties dienų surinkimo laikotarpio, visa paskirta dozė yra maža (iki 50%), o tai susiję su pailgėjusiu T _1/2.

Trametetinibo metaboliniai produktai daugiausia išsiskiria per žarnyną (daugiau nei 80% radioaktyvumo randama išmatose), nedidelę dozės dalį išskiria inkstai (iki 19%). Pradinė medžiaga yra mažiau kaip 0,1% su inkstais išsiskiriančio trametinibo.

Kartotinai vartojant trametinibą (1 kartą per parą, 2 mg) ir dabrafenibą (2 kartus per dieną, 150 mg), dabrafenibo AUC ir C _max padidėja atitinkamai 23 ir 16%. Remiantis populiacijos farmakokinetikos analize, skaičiavimais nustatytas nedidelis trametinibo biologinio prieinamumo sumažėjimas, kuris atitinka 12% AUC sumažėjimą. Šie AUC ir C _max pokyčiai nėra kliniškai reikšmingi.

Duomenų apie pacientų, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas ir vidutinio sunkumo ar sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, farmakokinetikos parametrus nėra.

Vartojimo indikacijos

• metastazavusi ar nerezekuotina melanoma su BRAF V600 geno mutacija: kaip monoterapija ir kartu su dabrafenibu; Mekinist monoterapija pacientams, kuriems liga progresuoja, atsižvelgiant į ankstesnį gydymą BRAF inhibitoriais, yra neveiksmingas;
• būklė po visiškos III stadijos melanomos rezekcijos su BRAF V600 geno mutacija: kaip monoterapija ir kartu su dabrafenibu; naudojamas pagalbinei terapijai;
• paplitęs nesmulkialąstelinis plaučių vėžys su BRAF V600 geno mutacija: Mekinist vartojamas kartu su dabrafenibu.

Kontraindikacijos

Absoliutus:

• tinklainės venų sąkandis (RVO);
• nėštumas ir žindymo laikotarpis;
• amžius iki 18 metų;
• individuali netolerancija vaisto komponentams.

Giminaitis (Mekinistas skiriamas prižiūrint gydytojui):

• vidutinio ir sunkaus laipsnio kepenų funkcijos pažeidimai;
• sunkus inkstų funkcijos sutrikimas;
• ligos, kurios gali atsirasti sutrikus kairiojo skilvelio funkcijai.

Mekinist, naudojimo instrukcijos: metodas ir dozės

Mekinist tabletės geriamos užgeriant stikline vandens, geriausia 1 valandą prieš valgį arba 2 valandas po jo.

Terapiją turėtų atlikti gydytojas, turintis priešvėžinių vaistų vartojimo patirties.

Prieš pradedant gydymą (monoterapija arba kartu su dabrafenibu) reikia patvirtinti BRAF V600 geno mutaciją patvirtintu ar patvirtintu testu.

Dabrafenibą reikia vartoti pagal dozavimo režimą, aprašytą jo instrukcijose.

Mekinist vartokite po 2 mg (daugiausia) 1 kartą per dieną. Vartojant kartu su dabrafenibu, Mekinist rekomenduojama gerti kasdien tuo pačiu metu kartu su ryto ar vakaro dabrafenibo doze.

Praleidus dozę, ją reikia vartoti kuo greičiau, nebent iki kitos vienkartinės dozės vartojimo liko mažiau nei 12 valandų.

Jei Mekinist vartojimo laikotarpiu pasireiškia nepageidaujamos reakcijos, galima nutraukti gydymą, sumažinti dozę arba visiškai atšaukti gydymą.

Pakartotinė dozės mažinimo prielaida: pirmasis sumažinimas iki 1,5 mg per parą, antrasis - iki 1 mg per parą. Mažesnė Mekinist dozė nerekomenduojama.

Dozės koregavimas atsižvelgiant į nepageidaujamų reakcijų sunkumą (toksiškumo kriterijai pagal CTC-AE skalę):

• I ar II laipsnis (toleruotinas): reikia tęsti gydymą nekeičiant dozės prižiūrint gydytojui pagal klinikines indikacijas;
• II laipsnis (netoleruojamas) arba III laipsnis: būtina daryti terapijos pertrauką, kol sutrikimų sunkumas pasieks 0 - I laipsnius. Atnaujindami Mekinist, dozę turėtumėte sumažinti vienu lygiu (iki 1,5 mg per parą);
• IV laipsnis: rekomenduojama nutraukti gydymą arba padaryti pertrauką, kol nepageidaujamų reiškinių sunkumas pasieks 0 - I laipsnius. Atnaujindami Mekinist, dozę turėtumėte sumažinti vienu lygiu.

Atlikus veiksmingą nepageidaujamos reakcijos korekciją, vaisto dozę galima palaipsniui didinti pagal tą pačią schemą.

Jei vartojant kartu su dabrafenibu atsiranda šalutinis poveikis, reikia sumažinti abiejų vaistų dozę ir gydymą nutraukti arba visiškai nutraukti. Išimtys yra šie atvejai (kai reikia koreguoti tik Mekinist dozavimo režimą):

• sumažėjo LVEF (kairiojo skilvelio išstūmimo frakcija);
• OVS ir OPES (tinklainės pigmento epitelio atsiskyrimas);
• IBL (intersticinė plaučių liga), pneumonitas.

Išsivysčius besimptomiam absoliučiam KSIF sumažėjimui daugiau nei 10% pradinio lygio, kai išstūmimo frakcija yra žemesnė už apatinę normos ribą, Mekinist vartojimas atšaukiamas. Jei vartojamas kartu gydymas, dabrafenibą galima tęsti ta pačia doze. Tuo atveju, kai LVEF yra atkurtas, Mekinist vartojimą galima atnaujinti sumažinus vieną dozę, atidžiai stebint paciento būklę.

Jei kairiojo skilvelio funkcijos sutrikimai atitinka III ar IV laipsnį arba yra pakartotinis neatkuriamas KSIF sumažėjimas, Mekinist yra visiškai atšauktas.

Jei pacientas skundžiasi sumažėjusiu regėjimo aštrumu, praradimu ar neryškiu matymu, reikia nedelsiant atlikti oftalmologinį tyrimą. Jei tuo pačiu metu nustatoma OVS, „Mekinist“nedelsiant atšaukiamas.

Diagnozuojant OPES, būtina laikytis vaisto dozės koregavimo schemos:

• I laipsnis: gydymo režimas nekeičiamas, tinklainės būklė turi būti vertinama kas mėnesį. Jei liga progresuoja, būtina laikytis žemiau pateiktų nurodymų, Mekinist vartojimas sustabdomas iki trijų savaičių laikotarpio;
• II - III laipsnis: vaisto vartojimas sustabdomas iki trijų savaičių;
• II - III laipsnis, kuris per 3 savaites pagerėja iki 0 - I laipsnio: vaistą galima atnaujinti sumažinus 0,5 mg dozę. Jei Mekinist vartojama 1 mg doze, gydymas nutraukiamas;
• II - III laipsnis, per 3 savaites nepagerėja bent iki I laipsnio: terapija visiškai nutraukta.

Jei yra įtarimas dėl IBD ar pneumonito, Mekinist vartojimas nutraukiamas, kol bus atliktas klinikinis tyrimas, įskaitant pacientus, kuriems yra naujų / progresuojančių simptomų (įskaitant kosulį, dusulį, hipoksiją, pleuros išpūtimą ar infiltratus). Patvirtinus diagnozę, įskaitant šių ligų ryšį su Mekinist terapija, vaistas atšaukiamas.

Šalutiniai poveikiai

Galimų nepageidaujamų reakcijų vertinimo kriterijai, atsižvelgiant į jų išsivystymo dažnumą:> 10% - labai dažnai; (> 1% ir 0,1% ir 0,01% ir <0,1%) - retai; <0,01% - labai reti.

Nerezekuojamos ar metastazavusios melanomos monoterapija

Dažniausiai (daugiau nei 20% atvejų), atsižvelgiant į Mekinist vartojimą, atsiranda tokių sutrikimų kaip nuovargis, viduriavimas, odos bėrimas, periferinė edema, spuogų formos dermatitas, pykinimas.

Klinikinių trametinibo tyrimų metu buvo atliktas simptominis viduriavimo ir odos bėrimo gydymas.

Galimi pažeidimai:

• infekcinės ir parazitinės ligos: dažnai - pustulinis bėrimas, paronichija, folikulitas, poodinio audinio ir giliųjų odos sluoksnių infekcija;
• imuninė sistema: retai - padidėjęs jautrumas; galimas sutrikimų išsivystymas karščiavimo, odos bėrimo, padidėjusio kepenų fermentų aktyvumo, regos sutrikimų pavidalu;
• kraujas ir limfinė sistema: dažnai - mažakraujystė;
• regos organas: dažnai - periorbitinė edema, sutrikimas ir neryškus matymas; retai - RVO, chorioretinopatija, tinklainės atsiskyrimas, regos nervo galvos edema;
• medžiagų apykaita ir mityba: dažnai - dehidracija;
• indai: labai dažnai - kraujavimas, arterinė hipertenzija; daugeliu atvejų kraujavimas buvo lengvas, tačiau yra pranešimų apie sunkų eigą, apibūdinamą kaip simptominis kraujavimas organe ar kritinėje kūno vietoje, taip pat intrakranijinis kraujavimas, kuris baigiasi mirtimi; dažnai - limfinė edema;
• širdis: dažnai - sumažėjusi išstūmimo frakcija, kairiojo skilvelio funkcijos sutrikimas, bradikardija; retai - širdies nepakankamumas;
• virškinimo sistema: labai dažnai - burnos džiūvimas, pilvo skausmas, viduriavimas, vidurių užkietėjimas, vėmimas, pykinimas; dažnai stomatitas; retai - kolitas, virškinamojo trakto perforacija;
• kvėpavimo sistema: labai dažnai - dusulys, kosulys; dažnai - pneumonitas, kraujavimas iš nosies; retai - IBL;
• raumenų ir jungiamojo audinio: dažnai - kreatino fosfokinazės aktyvumo padidėjimas kraujyje; retai - rabdomiolizė;
• oda ir poodiniai audiniai: labai dažnai - alopecija, odos niežulys, sausa oda, bėrimas, aknės formos dermatitas; dažnai - odos įtrūkimai, eritema, odos lupimasis, delno-pado eritrodizestezijos sindromas;
• instrumentiniai ir laboratoriniai duomenys: dažnai - padidėjęs alanino aminotransferazės, aspartato aminotransferazės, šarminės fosfatazės aktyvumas;
• bendri sutrikimai; labai dažnai - karščiavimas, periferinė edema, padidėjęs nuovargis; dažnai - astenija, gleivinės uždegimas, veido patinimas.

Nerezekuojamos ar metastazavusios melanomos gydymas trametinibu kartu su dabrafenibu

Dažniausiai (≥ 20% pacientų) išsivystė šie sutrikimai: kosulys, odos bėrimas, karščiavimas, nuovargis, galvos skausmas, vėmimas, pykinimas, šaltkrėtis, viduriavimas, artralgija, hipertenzija, periferinė edema.

Galimi pažeidimai (remiantis bendrų klinikinių tyrimų MEK 115306 ir MEK116513 n = 559 tyrimų duomenimis):

• piktybiniai, gerybiniai ir nepatikslinti navikai (įskaitant polipus ir cistas): dažnai - SCRC (odos plokščialąstelinė karcinoma), papiloma (įskaitant odos papilomą), seborėjinė keratozė; nedažnai - naujas pirminės melanomos židinys, acrochordon;
• infekcinės ir parazitinės ligos: labai dažnai - nazofaringitas; dažnai - šlapimo takų infekcijos, paronichija, folikulitas, pannikulitas, pustulinis bėrimas;
• imuninė sistema: retai - padidėjęs jautrumas;
• kraujas ir limfinė sistema: dažnai - neutropenija, trombocitopenija, anemija, leukopenija;
• nervų sistema: labai dažnai - galvos svaigimas, galvos skausmas;
• raumenų ir kaulų sistema: labai dažnai - mialgija, artralgija, galūnių skausmas; dažnai - padidėjęs kreatino fosfokinazės aktyvumas kraujyje, raumenų spazmas; retai - rabdomiolizė;
• oda ir poodinis audinys: labai dažnai - odos bėrimas ir niežėjimas, sausa oda, aknės formos dermatitas; dažnai - naktinis prakaitavimas, hiperkeratozė, alopecija, eritema, aktininė keratozė, odos pažeidimai, paviršiniai odos įtrūkimai, pannikulitas, palmių-padų eritrodizestezijos sindromas, hiperhidrozė;
• regos organas: dažnai - sutrikęs ir neryškus regėjimas; retai - uveitas, chorioretinopatija, periorbitinė edema, tinklainės atsiskyrimas;
• indai: labai dažnai - kraujavimas, arterinė hipertenzija; dažnai - arterinė hipotenzija; retai - limfinė edema;
• širdis: dažnai - bradikardija, sumažėjusi išstūmimo frakcija; retai - širdies nepakankamumas, kairiojo skilvelio funkcijos sutrikimas;
• virškinimo sistema: labai dažnai - vidurių užkietėjimas, pilvo skausmai, vėmimas, viduriavimas, pykinimas; dažnai - stomatitas, burnos džiūvimas; retai - virškinamojo trakto perforacija, pankreatitas;
• kvėpavimo sistema: labai dažnai - kosulys; dažnai - dusulys; retai - pneumonitas, IBL;
• inkstai ir šlapimo takai: dažnai - inkstų nepakankamumas; retai - ūminis inkstų nepakankamumas, nefritas;
• medžiagų apykaita ir mityba: labai dažnai - apetito praradimas; dažnai - hiponatremija, hipofosfatemija, hiperglikemija;
• laboratoriniai ir instrumentiniai duomenys: labai dažnai - aspartato aminotransferazės ir alanino aminotransferazės aktyvumo padidėjimas; dažnai - padidėjęs gama-glutamiltransferazės ir šarminės fosfatazės aktyvumas kraujyje;
• bendri sutrikimai: labai dažnai - periferinė edema, nuovargis, karščiavimas, gleivinės uždegimas, astenija, šaltkrėtis; dažnai - veido edema, į gripą panašus sindromas.

Papildoma melanomos terapija vartojant trametinibą kartu su dabrafenibu

Vartojant Mekinist kartu su dabrafenibu, dažniausiai (> 20% pacientų) pasireiškė karščiavimas, odos bėrimas, galvos skausmas, padidėjęs nuovargis, pykinimas, šaltkrėtis, vėmimas, viduriavimas, mialgija ir artralgija.

Galimi pažeidimai (pagal klinikinių tyrimų duomenis m = 435):

• kraujas ir limfinė sistema: labai dažnai - neutropenija (įskaitant febrilinę neutropeniją, taip pat neutropenijos kriterijus atitinkančių neutrofilų skaičiaus sumažėjimo atvejus);
• raumenų ir kaulų sistema: labai dažnai - mialgija (įskaitant raumenų ir kaulų bei krūtinės skausmus), artralgija, raumenų spazmai (įskaitant raumenų sąstingį), galūnės skausmas; retai - rabdomiolizė;
• infekcijos ir invazijos: labai dažnai - nazofaringitas (įskaitant faringitą);
• regos organas: dažnai - chorioretinopatija (įskaitant chorioretinalinius sutrikimus), tinklainės atsiskyrimas (įskaitant OPES geltonosios dėmės regione ir OPES), uveitas;
• inkstai ir šlapimo takai: retai - inkstų nepakankamumas;
• oda ir poodinis audinys: labai dažnai - sausa oda (įskaitant kserodermą ir kserozę), odos išbėrimas (įskaitant eriteminį, niežėjimą, makulopapulinį, generalizuotą, geltonosios dėmės, vezikulinį, mazginį, pustulinį), spuogų formos dermatitas, niežulys (įskaitant lytinius organus) ir lytiniai organai eritema (įskaitant apibendrintą); dažnai - delno-pado eritrodisestezijos sindromas;
• kvėpavimo sistema: labai dažnai - kosulys (įskaitant produktyvų);
• indai: labai dažnai - kraujavimas (šis sutrikimas apima daugybę būklių, kurias vienija bendras terminas „kraujavimas“), arterinė hipertenzija (įskaitant hipertenzinę krizę);
• virškinimo sistema: labai dažnai - viduriavimas, pykinimas, pilvo skausmai (viršutinėje ir apatinėje pilvo srityse), vėmimas, vidurių užkietėjimas;
• laboratoriniai ir instrumentiniai duomenys: labai dažnai - alanino aminotransferazės ir aspartato aminotransferazės aktyvumo padidėjimas (įskaitant kepenų funkcijos tyrimų padidėjimą, kepenų fermentų aktyvumo padidėjimą, transaminazių aktyvumo padidėjimą kraujyje, kepenų funkcijos tyrimų pokyčius); dažnai - išstūmimo frakcijos sumažėjimas, šarminės fosfatazės aktyvumo padidėjimas;
• bendri sutrikimai: labai dažnai - šaltkrėtis, į gripą panaši liga, karščiavimas (įskaitant hiperpireksiją), periferinė edema (įskaitant patinimą), padidėjęs nuovargis (įskaitant sveikatos pablogėjimą ir asteniją).

Išplėstinio nesmulkialąstelinio plaučių vėžio gydymas trametinibu kartu su dabrafenibu

Dažniausiai (> 20% pacientų), vartojant Mekinist kartu su dabrafenibu progresavusiam nesmulkialąsteliniam plaučių vėžiui gydyti, pasireiškė vėmimas, viduriavimas, periferinė edema, karščiavimas, pykinimas, sutrikęs apetitas, sausa oda, kosulys, šaltkrėtis, astenija, padidėjęs nuovargis., dusulys, odos bėrimas.

Galimi pažeidimai:

• piktybiniai, gerybiniai ir nepatikslinti navikai (įskaitant polipus ir cistas): dažnai - SCRC;
• virškinimo sistema: labai dažnai - vėmimas, pykinimas, apetito praradimas, viduriavimas, vidurių užkietėjimas; dažnai - ūminis pankreatitas;
• raumenų ir jungiamojo audinio: labai dažnai - artralgija, raumenų spazmas, mialgija;
• regos organas: dažnai - tinklainės atsiskyrimas / tinklainės pigmento epitelis;
• kraujas ir limfinė sistema: labai dažnai - neutropenija (įskaitant neutropeniją ir neutrofilų skaičiaus sumažėjimą, kuris laikomas neutropenija); dažnai - leukopenija;
• inkstai ir šlapimo takai: dažnai - tubulointersticinis nefritas, inkstų nepakankamumas;
• nervų sistema: labai dažnai - galvos svaigimas, galvos skausmas;
• širdis: dažnai - išmetimo frakcijos sumažėjimas;
• indai: labai dažnai - arterinė hipotenzija, kraujavimas; dažnai - arterinė hipertenzija, plaučių embolija;
• oda ir poodiniai audiniai: labai dažnai - sausa oda, eritema, niežulys (įskaitant niežėjimą, akių niežėjimą, generalizuotą niežėjimą), odos išbėrimas (įskaitant bėrimą, generalizuotą, papulinį, makulopapulinį, geltonosios dėmės, pustulinį bėrimą), hiperkeratozė (įskaitant aktininę hiperkeratozę), hiperkeratozė, folikulinė ir seborėjinė);
• medžiagų apykaita ir mityba: labai dažnai - hiponatremija; dažnai - dehidracija;
• laboratoriniai ir instrumentiniai duomenys: šarminės fosfatazės, aspartato aminotransferazės ir alanino aminotransferazės aktyvumo padidėjimas;
• bendri sutrikimai: labai dažnai - astenija (įskaitant savijautos pablogėjimą ir padidėjusį nuovargį), karščiavimas, šaltkrėtis, edema (įskaitant periferinę ir generalizuotą edemą).

Perdozavimas

Atliekant klinikinius tyrimus, Mekinist vartojant didesnę kaip 4 mg dozę 1 kartą per parą, atvejai nebuvo užregistruoti. Tyrimų metu buvo tiriama geriamoji 4 mg trametinibo dozė vieną kartą per parą ir įsotinamoji 10 mg dozė kartą per parą dvi dienas iš eilės.

Specifinės trametinibo perdozavimo terapijos nėra. Gydymas turi atitikti nacionalinio apsinuodijimų kontrolės centro rekomendacijas arba klinikinius požymius. Jei reikia, palaikomoji terapija atliekama kontroliuojant būklę.

Trametinibas labai jungiasi prie kraujo plazmos baltymų, todėl hemodializė nepadidina jo išsiskyrimo.

Specialios instrukcijos

Mekinist vartojimo efektyvumas ir saugumas pacientams, neturintiems BRAF V600 mutacijos, netirtas.

Klinikinių tyrimų metu pastebėtas KSIF sumažėjimas. Vidutinis laikas iki kairiojo skilvelio disfunkcijos pradžios, sumažėjusio KSIF ar širdies nepakankamumo pacientams, gydomiems Mekinist tiek monoterapijoje, tiek kartu su dabrafenibu, yra 2–5 mėnesiai. Atsižvelgiant į ligas, kurios gali atsirasti dėl sutrikusio kairiojo skilvelio funkcijos, Mekinist reikia skirti atsargiai. Visų pacientų KSIF turi būti įvertintas prieš pradedant gydymą, taip pat periodiškai 8 savaites nuo gydymo pradžios, o tada pagal klinikines indikacijas per visą narkotikų vartojimo laikotarpį.

Vartojant Mekinist (kombinuotas vartojimas arba monoterapija), buvo pranešta apie rimtus hemoraginių reiškinių išsivystymo atvejus. Yra pranešimų apie mirtino intrakranijinio kraujavimo atvejus gydant nerezekuojamą ar metastazavusį melanomą ir išplitusį nesmulkialąstelinį plaučių vėžį. Klinikiniame tyrime dėl melanomos adjuvantinio gydymo nebuvo mirtino kraujavimo. Jei atsiranda kraujavimo požymių, pacientas turi nedelsdamas kreiptis į gydytoją.

Esant arterinei hipertenzijai ar be jos, terapijos laikotarpiu buvo pastebėti padidėjusio kraujospūdžio epizodai. Kraujo spaudimas turi būti matuojamas prieš pradedant kursą ir toliau gydymo metu; jei reikia, hipertenzija turi būti stebima taikant standartinį gydymą.

Pacientams, kuriems vartojant Mekinist atsirado pneumonitas ar IBD, reikėjo hospitalizuoti. Vidutinis laikas iki pirmųjų šių sutrikimų simptomų svyruoja nuo 60 iki 172 dienų, vidutiniškai 160 dienų. Jei yra įtarimas dėl pneumonito ar IBD išsivystymo, „Mekinist“atšaukiamas tol, kol bus išaiškinta diagnozė. Tai taikoma pacientams, kuriems yra naujų ar progresuojančių simptomų, įskaitant dusulį, kosulį, hipoksiją, infiltratus ir pleuros ertmę. Patvirtinus diagnozę, vaistas nutraukiamas.

Yra informacijos apie rabdomiolizės vystymąsi, o kai kurie pacientai gali toliau vartoti Mekinist. Sunkesniais atvejais reikėjo hospitalizuoti, pertraukti ar visiškai atšaukti gydymą. Kai pasireiškia šio sutrikimo simptomai, reikia atlikti tinkamą tyrimą ir gydymą.

Gydant Mekinist, atsirado regos sutrikimų, įskaitant chorioretinopatiją, RVO ir OPES. Klinikinių tyrimų metu buvo užfiksuotas regėjimo aštrumo sumažėjimas, neryškus matymas ir kiti regos sistemos sutrikimai. Nerekomenduojama šio vaisto vartoti pacientams, kuriems anksčiau buvo RVO. Prieš pradedant vartoti Mekinist, reikia atlikti išsamų oftalmologinį tyrimą, jei yra klinikinių poreikių (taip pat ir tuo atveju, kai gydymo metu pastebima regos sutrikimų), jį reikia pakartoti. Jei nustatoma tinklainės pažeidimas, vaistas nedelsiant nutraukiamas. Būtina konsultuotis su tinklainės specialistu.

Klinikinių Mekinist tyrimų metu odos išbėrimas buvo pastebėtas maždaug 60% pacientų, vartojusių vaistą monoterapijos būdu, ir 30% pacientų, kurie vartojo kombinuotą gydymą dabrafenibu. Dažniausiai odos bėrimas buvo I ar II sunkumo laipsnio ir nereikėjo mažinti dozės / nutraukti jos.

Vartojant Mekinist, įskaitant derinį su dabrafenibu, pastebėta DVT (giliųjų venų trombozė) ir PE (plaučių embolija) išsivystymas. Atsiradus pirmiesiems šių ligų simptomams, skubiai reikia kreiptis pagalbos į gydytoją.

Klinikinių tyrimų metu buvo pastebėti kepenų sutrikimai. Atsižvelgiant į tai, per 6 mėnesius būtina kas 4 savaites stebėti kepenų funkciją. Tolesnė kontrolė atliekama esant klinikinėms indikacijoms.

Pacientams, vartojantiems Mekinist, pastebėta karščiavimo atsiradimas, dažniau kai jis buvo vartojamas kaip kombinuoto gydymo dalis. Karščiavimas gali atsirasti kartu su sunkiu drebuliu, arterine hipotenzija ir dehidracija, retais atvejais gali pasireikšti ūminis inkstų nepakankamumas. Per sunkius karščiavimo epizodus ir po jų būtina stebėti kreatinino koncentraciją kraujo serume ir kitus inkstų funkcijos rodiklius. Yra pranešimų apie neinfekcinės etiologijos sunkų karščiavimą. Klinikinių tyrimų metu šios būklės buvo sėkmingai gydomos koreguojant dabrafenibo dozę ir (arba) nutraukus gydymą palaikomuoju gydymu.

Vartojant Mekinist, įskaitant derinį su dabrafenibu, buvo pranešta apie virškinimo trakto perforaciją ir mirtiną kolitą. Pacientams, turintiems virškinimo trakto perforacijos rizikos veiksnių, įskaitant apsunkintą divertikulito istoriją, metastazes virškinimo trakte, taip pat kartu su kitais vaistais, kuriems nustatyta virškinimo trakto perforacijos rizika, Mekinist atliekamas atsargiai. Jei atsiranda kolito ar virškinimo trakto perforacijos simptomų, nedelsdami kreipkitės į gydytoją.

Poveikis gebėjimui vairuoti transporto priemones ir sudėtingiems mechanizmams

Gebėjimas vairuoti transporto priemones gydymo metu turėtų būti vertinamas individualiai, atsižvelgiant į bendrą paciento būklę ir trametinibo toksiškumą.

Naudojimas nėštumo ir žindymo laikotarpiu

Nėštumo ir žindymo laikotarpiu mekinistas neskiriamas.

Tiriant gyvūnus su trametinibu, nustatytas medžiagos toksiškumas reprodukcijai. Duomenų apie gydymą nėštumo metu žmonėms nėra. Gyvūnams vartojant trametinibą, buvo pastebėtas toksiškumas motinai ir toksiškumas besivystančiam vaisiui. Medžiagos koncentracijai esant 0,3 ir 1,8 karto didesnei nei žmonėms vartojant didžiausią rekomenduojamą 2 mg paros dozę, tyrimų su gyvūnais metu buvo užfiksuotas vaisiaus svorio sumažėjimas, taip pat padaugėjo nuostolių po implantacijos dažnis. Tyrimai su kitos rūšies gyvūnais nustatė mažą gimimo svorį, padaugėjo nuostolių po implantacijos dažnio ir išsivystė kaulėjimo pokyčiai.

Moteris turėtų būti informuota apie esamą riziką vaisiaus vystymuisi.

Nėra įrodymų, patvirtinančių ar paneigiančių trametinibo išsiskyrimą su motinos pienu. Nėra informacijos apie Mekinist poveikį vaikams, gaunantiems motinos pieną, ir apie poveikį motinos pieno gamybai, tačiau negalima atmesti šios rizikos.

Žindančią motiną reikėtų įspėti apie galimą riziką kūdikiui. Reikėtų įvertinti žindymo naudą kūdikiui ir terapijos svarbą motinai.

Moterys, kurių reprodukcinis potencialas yra išsaugotas, turėtų būti informuojamos apie neigiamą trametinibo poveikį besivystančiam vaisiui, kuris buvo nustatytas atliekant tyrimus su gyvūnais, ir vartojant Mekinist bei mažiausiai 4 mėnesius po gydymo pabaigos, reikia naudoti patikimus kontracepcijos metodus.

Dabrafenibas gali sumažinti hormoninių kontraceptikų veiksmingumą, į kurį būtina atsižvelgti atliekant kompleksinį gydymą. Rekomenduojama naudoti alternatyvius kontracepcijos metodus, pavyzdžiui, barjerinius.

Nėra informacijos apie Mekinist įtaką žmogaus vaisingumui. Vaisingumo tyrimai su gyvūnais nebuvo atlikti, tačiau pastebėta, kad atsirado neigiamų patelių reprodukcinės sistemos reiškinių. Reikėtų nepamiršti, kad žmonių mekinistas gali neigiamai paveikti vaisingumą.

Vaikų vartojimas

Mekinist vartojimo saugumas ir veiksmingumas vaikams ir paaugliams nebuvo nustatytas, todėl vaistas neskiriamas pacientams iki 18 metų.

Sutrikus inkstų funkcijai

Mekinist skiriamas atsargiai pacientams, kuriems yra labai sutrikusi inkstų funkcija.

Dėl kepenų funkcijos pažeidimų

Mekinist skiriamas atsargiai pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo ir sunkus kepenų funkcijos sutrikimas.

Vaistų sąveika

Trametinibo sąveika su kitais vaistais ar medžiagomis mažai tikėtina.

Kartotinai vartojant dabrafenibą ir trametinibą, dabrafenibo AUC ir C _max padidėja atitinkamai 23 ir 16%. Remiantis populiacijos farmakokinetikos analize, taip pat šiek tiek sumažėja trametinibo biologinis prieinamumas, atitinkantis jo AUC sumažėjimą 12%.

Šie dabrafenibo ir trametinibo farmakokinetikos procesų pokyčiai nėra kliniškai reikšmingi. Duomenys apie dabrafenibo sąveiką su kitais vaistais yra nurodyti jo vartojimo instrukcijose.

Analogai

„Mekinist“analogas yra „Tafinlar Combo“.

Laikymo sąlygos

Laikyti 2–8 ° C temperatūroje originalioje pakuotėje. Laikyti vaikams nepasiekiamoje vietoje.

Atidarius buteliuką, vaistas gali būti laikomas iki 30 ° C temperatūroje ne ilgiau kaip 30 dienų.

Tinkamumo laikas yra 2 metai.

Išdavimo iš vaistinių sąlygos

Išduodamas pagal receptą.

Atsiliepimai apie Mekinist

Dažniausiai apžvalgos apie „Mekinist“randamos vėžiu sergančių pacientų bendravimo forumuose. Pacientai pažymi, kad vaistas yra veiksmingas prieš BRAF V600 geno mutacijas. Daugeliu atvejų diskutuojama apie galimybę gauti vaistą pagal federalinę išmoką, nes jo kaina yra tokia didelė, kad daugeliui pacientų Mekinist tampa praktiškai nepasiekiama.

Toleruotumas ir terapinis poveikis priklauso nuo įvairių veiksnių, todėl jie turi didelį individualų kintamumą.

Mekinist kaina vaistinėse

Apytikslė Mekinist 2 mg (30 tablečių vienoje pakuotėje) kaina yra 142-288,5 tūkst. Rublių.

Anna Kozlova Medicinos žurnalistė Apie autorių

Išsilavinimas: Rostovo valstybinis medicinos universitetas, specialybė „Bendra medicina“.

Informacija apie narkotikus yra apibendrinta, teikiama informaciniais tikslais ir nepakeičia oficialių instrukcijų. Savarankiškas gydymas yra pavojingas sveikatai!