Zidovudinas

2024 Autorius: Rachel Wainwright | [email protected]. Paskutinį kartą keistas: 2023-12-15 07:40

Zidovudinas: naudojimo instrukcijos ir apžvalgos

1. Išleidimo forma ir kompozicija
2. Farmakologinės savybės
3. Vartojimo indikacijos
4. Kontraindikacijos
5. Taikymo būdas ir dozavimas
6. Šalutinis poveikis
7. Perdozavimas
8. Specialios instrukcijos
9. Naudojimas nėštumo ir žindymo laikotarpiu
10. Naudokite vaikystėje
11. Sutrikus inkstų funkcijai
12. Už kepenų funkcijos pažeidimus
13. Vartojimas pagyvenusiems žmonėms
14. Vaistų sąveika
15. Analogai
16. Laikymo sąlygos
17. Išdavimo iš vaistinių sąlygos
18. Atsiliepimai
19. Kaina vaistinėse

Lotyniškas pavadinimas: Zidovudinas

ATX kodas: J05AF01

Veiklioji medžiaga: zidovudinas (zidovudinas)

Gamintojas: „Aurobindo Pharma“(Indija); Obolensko farmacijos įmonė (Rusija)

Aprašas ir nuotraukos atnaujinimas: 2018 11 11

Zidovudinas yra vaistas, vartojamas kompleksiniam ŽIV infekcijos gydymui.

Išleidimo forma ir kompozicija

plėvele dengtos tabletės: abipus išgaubtos, apvalios, beveik baltos, vienoje pusėje įspaustas „D“, kitoje - „11“(plastikiniuose buteliuose po 50, 60, 100 vnt., kartoninėje dėžutėje 1 butelis; lizdinėse plokštelėse 10 vnt., 10 pakuočių kartoninėje dėžutėje);
kapsulės: baltos, Nr. 1; kapsulėse yra beveik balti arba balti milteliai (lizdinėse plokštelėse po 10 vnt., kartoninėje pakuotėje po 1, 3, 5 arba 10 pakuočių; lizdinėse plokštelėse po 25 vnt., dėžutėje po 4 pakuotes).

1 tabletės sudėtis:

veiklioji medžiaga: zidovudinas - 300 mg;
pagalbiniai komponentai: magnio stearatas - 1,05 mg; mikrokristalinė celiuliozė - 24,95 mg; natrio karboksimetilkrakmolas - 16 mg; hipromeliozė - 8 mg;
apvalkalas: Opadry white (makrogolis - 400 - 0,93 mg; hipromeliozė - 9,36 mg; titano dioksidas - 4,71 mg) - 15 mg.

1 kapsulės sudėtis:

veiklioji medžiaga: zidovudinas - 100 mg;
pagalbiniai komponentai: magnio stearatas - 1,2 mg; mikrokristalinė celiuliozė - 34,5 mg; natrio karboksimetilkrakmolas - 11,5 mg; kukurūzų krakmolas - 82,8 mg;
kapsulė: titano dioksidas, želatina.

Farmakologinės savybės

Farmakodinamika

Zidovudinas yra sintetinis nukleozidų analogas. Ląstelės viduje jis fosforilinamas iki aktyvaus metabolito - zidovudino-5-trifosfato. Zidovudino trifosfatas slopina ŽIV atvirkštinę transkriptazę, kuri atsiranda dėl viruso DNR sintezės pertraukimo po įtraukimo į nukleotidų grandinę. Šiek tiek slopina ląstelių DNR polimerazes gama ir alfa.

Kartu su kitais antivirusiniais ŽIV vaistais pastebimas CD4 ląstelių skaičiaus padidėjimas.

Farmakokinetika

Zidovudino, vartojamo per burną, dozės svyruoja nuo 2 mg / kg kas 8 valandas iki 10 mg / kg kas 4 valandas, farmakokinetika nepriklauso nuo dozės.

Turi greitą absorbciją. Maistas neveikia medžiagos farmakokinetikos. Biologinis prieinamumas yra 54–74 proc. Matomas V _d - 1–2,2 l / kg. Laikas, reikalingas C _max plazmoje pasiekti, yra nuo 0,5 iki 1,5 valandos. Su plazmos baltymais susijungia <38%.

Metabolizuojamas kepenyse. Pagrindinis metabolitas yra zidovudino gliukuronidas, kurio AUC yra 3 kartus didesnis nei zidovudino. Šlapime nurijus, yra medžiagos ir jos metabolito (atitinkamai 14/74%). Sisteminis klirensas svyruoja nuo 1 iki 2 l / h / kg, inkstų klirensas - nuo 0,3 iki 0,4 l / h / kg. Zidovudino koncentracijos santykis plazmoje ir likvore yra 1 / 0,62.

Sergant lėtiniu inkstų nepakankamumu (esant kreatinino klirensui - 16-18 ml / min.), AUC 2800-3400 ng × h / ml, T _1/2 (pusinės eliminacijos laikas) yra 1,4 valandos. Esant kepenų nepakankamumui, zidovudino klirensas mažėja. T _1/2 - nuo 0,5 iki 3 valandų.

Vartojimo indikacijos

ŽIV infekcijos, kurią sukelia ŽIV-1, gydymas (kartu su kitais antiretrovirusiniais vaistais);
transplacentinės ŽIV infekcijos vaisiui prevencija (nėštumo metu, gimdant, naujagimiams, gimusiems ŽIV infekuotoms motinoms).

Kontraindikacijos

Absoliutus:

neutropenija / leukopenija (neutrofilų skaičius <0,75 × 10 ⁹ / L arba 750 / pL);
mažakraujystė (hemoglobinas <75 g / l arba 4,65 mmol / l);
kartu vartojamas su doksorubicinu, stavudinu ir kitais vaistais, mažinančiais antivirusinį aktyvumą;
vaikai iki 3 metų (kapsulės) arba sveriantys <30 kg (tabletės);
laktacijos laikotarpis;
individuali netolerancija vaisto komponentams.

Santykinis (ligos / būklės, kai reikia būti atsargiems):

kaulų čiulpų kraujodaros priespauda;
anemija (hemoglobinas 75–90 g / l);
folio rūgšties ar cianokobalamino trūkumas;
hepatitas ar kiti kepenų ligos rizikos veiksniai;
kepenų nepakankamumas;
hepatomegalija;
nutukimas;
neutropenija / leukopenija (neutrofilų skaičius 0,75-1 × 10 ⁹ / l arba 750-1000 / μl);
1-14 nėštumo savaitės;
vyresnio amžiaus.

Zidovudino vartojimo instrukcijos: metodas ir dozės

Vaistas vartojamas per burną, su pakankamu kiekiu skysčio, neatsižvelgiant į suvartojamą maistą. Kramtyti tablečių negalima.

Rekomenduojamas dozavimo režimas (kartu su kitais antiretrovirusiniais vaistais):

tabletės: vaikai, sveriantys daugiau nei 30 kg, ir suaugusieji: 600 mg per parą, padalijant į dvi dozes;
kapsulės: 3–12 metų vaikai - 360–480 mg / m ² per parą, padalijami į 3-4 dozes; vaikams nuo 12 metų ir suaugusiems - 500 arba 600 mg per parą, padalijant į 2-3 dozes; gydymo kursas atliekamas ilgą laiką (praktiškai neribotas); leidžiamos pertraukos iki 1 mėnesio.

Sumažėjus hemoglobino kiekiui 25% pradinio rodiklio, neutrofilų skaičiui - 50%, paros dozę reikia sumažinti 2 kartus arba vaistas laikinai atšaukiamas; atnaujinus terapiją / pradinę dozę galima atkurus rodiklius. Jei hemoglobino kiekis yra <75 g / l arba neutrofilų skaičius yra <0,75 × 10 ⁹ / l, gydymas nutraukiamas.

Transplacentinio ŽIV perdavimo prevencija moterims, išsaugojusioms nėštumą:

tabletės: 2 kartus per dieną po 300 mg, pradedant nuo 36-osios nėštumo savaitės ir prieš prasidedant gimdymui, po to kas 3 valandas, po 300 mg, kol bus sukryžiuota virkštelė;
kapsulės: 5 kartus per dieną, 100 mg, pradedant nuo 14-osios nėštumo savaitės ir prieš gimdymą.

Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, gali reikėti koreguoti dozavimo režimą, tačiau esamos informacijos nepakanka dozavimo rekomendacijoms parengti. Jei neįmanoma stebėti zidovudino koncentracijos plazmoje, rekomenduojama atkreipti dėmesį į vaistų netoleravimo požymius. Jei reikia, reikia padidinti intervalą tarp dozių.

Pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas <10 ml / min.), Rekomenduojama zidovudino dozė yra 300 mg kartą per parą.

Šalutiniai poveikiai

Galimos nepageidaujamos reakcijos (> 10% - labai dažnai;> 1% ir 0,1% ir 0,01% ir <0,1% - retai; <0,01% - labai retos):

nervų sistema: labai dažnai - galvos skausmas; dažnai - galvos svaigimas; retai - traukuliai, mieguistumas, parestezija, nemiga, sumažėjęs mąstymo greitis;
kvėpavimo sistema: kartais - dusulys; retai - kosulys;
širdies ir kraujagyslių sistema: retai - kardiomiopatija;
kraujodaros sistema: dažnai - anemija, leukopenija ir neutropenija (neutropenijos dažnis padidėja pacientams, kuriems gydymo pradžioje sumažėjo neutrofilų, serumo vitamino B ₁₂ ir hemoglobino); kartais - pancitopenija ir trombocitopenija; retai - eritrocitų aplazija; labai retai - aplastinė anemija;
šlapimo sistema: retai - dažnas šlapinimasis;
raumenų ir kaulų sistema: dažnai - mialgija; kartais miopatija;
endokrininė sistema: retai - ginekomastija;
virškinimo sistema: labai dažnai - pykinimas; dažnai - viršutinės pilvo dalies skausmas, viduriavimas, vėmimas; kartais vidurių pūtimas; retai - skonio sutrikimas, burnos gleivinės pigmentacija, dispepsija;
oda ir jos priedai: kartais - odos niežulys, odos bėrimas (išskyrus dilgėlinę); retai - dilgėlinė, odos / nagų pigmentacija, padidėjęs prakaitavimas;
kepenys ir kasa: dažnai - padidėjęs kepenų fermentų aktyvumas ir bilirubino kiekis; retai - sunki hepatomegalija su steatoze, pankreatitu;
medžiagų apykaita: dažnai - hiperlaktatemija; retai - anoreksija, pieno rūgšties acidozė; poodinio riebalinio audinio kaupimasis / persiskirstymas (sutrikimo išvaizda priklauso nuo įvairių veiksnių, įskaitant antiretrovirusinių vaistų derinį);
psichika: retai - depresija, nerimas;
kiti: dažnai - negalavimas; kartais astenija, generalizuotas skausmo sindromas, karščiavimas; retai - krūtinės skausmas, šaltkrėtis, į gripą panašus sindromas.

Nėščios moterys, vartojančios vaistą pagal dozavimo režimą, paprastai jį gerai toleruoja. Vaikams pastebimas hemoglobino kiekio sumažėjimas, tačiau kraujo perpylti nereikia. Baigus gydymą, anemija išnyksta po 6 savaičių.

Perdozavimas

Pagrindiniai simptomai yra: galvos skausmas, nuovargio jausmas, vėmimas; labai retai - kraujo kiekio pokyčiai; reikšmingai perdozavus, klinikinių, hematologinių ar biocheminių simptomų nėra.

Terapija: simptominė. Peritoninė dializė ir hemodializė, siekiant pašalinti zidovudiną iš organizmo, nėra labai veiksmingos, tačiau dėl jų padidėja jo metabolito - gliukuronido išsiskyrimas.

Specialios instrukcijos

Terapijos metu reikia sistemingai stebėti periferinio kraujo vaizdą: per pirmuosius 3 gydymo mėnesius - kartą per 2 savaites, vėliau - kartą per mėnesį.

Hematologiniai pokyčiai paprastai atsiranda po 4-6 savaičių nuo vaisto vartojimo pradžios. Neutropenija ir anemija dažniau pasireiškia didelių zidovudino dozių fone - nuo 1,2 iki 1,5 g per parą pacientams, kuriems sumažėja CD4 + ląstelių kiekis, su pažengusia ŽIV infekcija. Kraujo tyrimai turėtų būti atliekami dažniau, sumažėjus hemoglobino kiekiui daugiau nei 25% arba sumažėjus neutrofilų skaičiui daugiau nei 50%, palyginti su pradine verte. Sunki hepatomegalija su steatoze ir pieno rūgšties acidoze gali būti mirtina, todėl laboratorinių / klinikinių šių ligų požymių atveju zidovudinas yra atšauktas.

Pagrindiniai pieno rūgšties acidozės rizikos veiksniai yra nutukimas, moterų lytis, ilgalaikis gydymas antivirusiniais vaistais - nukleozidų analogais. Vertinant zidovudino toleranciją, reikia atsižvelgti į tai, kad anemija, anoreksija, odos išbėrimas, silpnumas, galvos svaigimas, galvos skausmas, viduriavimas, trombocitopenija ir mialgija gali būti ne toksinis vaisto poveikis, bet pati ŽIV infekcijos ir su ja susijusių antrinių ligų pasireiškimas. …

Zidovudino negalima skirti kartu su kitais vaistais, kurių sudėtyje yra zidovudino.

Terapijos metu gali išsivystyti imuninės reaktyvacijos sindromas, todėl gali prireikti medicininės intervencijos.

Vaisto vartojimas netrukdo ŽIV plisti per lytinius santykius ir per užkrėstą kraują.

Zidovudinas gali sukelti riebalinio audinio kaupimąsi / persiskirstymą, ypač „buivolo kuprą“(riebalinio audinio kaupimasis dorsocervikiniame regione), centrinį nutukimą, riebalinio audinio retėjimą veide / galūnėse, „kušingoidinį“veidą, krūtų padidėjimą.

Poveikis gebėjimui vairuoti transporto priemones ir sudėtingiems mechanizmams

Gydymo laikotarpiu turėtumėte susilaikyti nuo vairavimo.

Naudojimas nėštumo ir žindymo laikotarpiu

Zidovudinas prasiskverbia per placentą. Nerekomenduojama skirti terapijos moterims iki 14-osios nėštumo savaitės. Jei šiuo laikotarpiu būtina vartoti vaistą, būtina kruopščiai susieti laukiamą naudą su galima rizika.

Dėl vaiko infekcijos grėsmės moterys neturėtų vartoti zidovudino žindymo laikotarpiu.

Vaikų vartojimas

Pagal instrukcijas kapsulių pavidalu zidovudino vartoti draudžiama vaikams iki 3 metų, tablečių - vaikams, sveriantiems iki 30 kg.

Sutrikus inkstų funkcijai

Pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas <10 ml / min.), Dozė koreguojama.

Dėl kepenų funkcijos pažeidimų

Esant kepenų nepakankamumui, hepatomegalijai, hepatitui ar esant bet kokiems kepenų ligos rizikos veiksniams, vaistą reikia vartoti atsargiai.

Vartoti pagyvenusiems žmonėms

Senyviems pacientams zidovudinas skiriamas atsargiai.

Nėra specialių rekomendacijų koreguoti dozavimo režimą šios grupės pacientams. Skiriant vaistą, reikia atsižvelgti į su amžiumi susijusius periferinio kraujo parametrų pokyčius ir inkstų funkcinę būklę.

Vaistų sąveika

klaritromicinas: sumažėja zidovudino absorbcija (rekomenduojamas intervalas tarp šių vaistų vartojimo yra 2 valandos);
kepenų mikrosomų fermentų inhibitoriai, įskaitant acetilsalicilo rūgštį, valproinę rūgštį, morfiną, indometaciną, kodeiną, ketoprofeną, naprokseną, lorazepamą, klofibratą, cimetidiną, oksazepamą, inozino pranobeksą: padidėjusi zidovudino koncentracija plazmoje;
paracetamolis: padidėja neutropenijos dažnis (susijęs su zidovudino metabolizmo slopinimu, nes abu vaistai yra gliukuronidai);
vaistai, turintys mielosupresinį ir nefrotoksinį poveikį, įskaitant alfa interferoną, dapsoną, pirimetaminą, kotrimoksazolą, pentamidiną, amfotericiną B, ganciklovirą, flucitoziną, vinkristiną, vinblastiną, doksorubiciną: padidėja zidovudino toksinio poveikio tikimybė;
probenicidas ir kiti kanalėlių sekrecijos inhibitoriai: T _1/2 zidovudino pailgėjimas;
flukonazolas: padidėja jo koncentracija plazmoje;
radioterapija: sustiprina mielosupresinį zidovudino poveikį;
fenitoinas: jo koncentracijos kraujyje pokytis;
stavudinas: sumažėjęs zidovudino veiksmingumas (derinys nerekomenduojamas);
kiti vaistai, vartojami nuo ŽIV (ypač lamivudinas): sinergetinis poveikis ŽIV replikacijai ląstelių kultūroje;
gancikloviras, alfa interferonas, ribavirinas, kiti vaistai, slopinantys kaulų čiulpų kraujodarą, įskaitant citostatikus: padidėjęs zidovudino hematotoksiškumas;
rifampicinas: sumažėja zidovudino koncentracija plazmoje, dėl to gali sumažėti jo veiksmingumas (derinys nerekomenduojamas);
nukleozidų analogai, dėl kurių pažeidžiama DNR replikacija, įskaitant ribaviriną: sumažėja antivirusinis zidovudino poveikis (derinys nerekomenduojamas);
doksorubicinas: abipusis aktyvumo susilpnėjimas (derinys nerekomenduojamas).

Analogai

Zidovudino analogai yra: Viro-Zet, Azimitem, Retrovir, Timazid, Zido-Eich, Azidothymidine.

Laikymo sąlygos

Laikyti nuo šviesos ir drėgmės apsaugotoje vietoje iki 25 ° C temperatūroje. Laikyti vaikams nepasiekiamoje vietoje.

Tinkamumo laikas yra 2 metai.

Išdavimo iš vaistinių sąlygos

Išduodamas pagal receptą.

Atsiliepimai apie Zidovudiną

Zidovudinas nėra naudojamas kaip monoterapija. Dabar skiriami stiprūs vaistų deriniai, kurie vartojami didelėmis dozėmis, siekiant slopinti viruso replikaciją.

Gydytojai pažymi, kad praktiškai visi antiretrovirusiniai vaistai, įskaitant zidovudiną, yra labai toksiški. Hematologiniai pokyčiai (anemija ir neutropenija) vartojant vaistą paprastai pasireiškia praėjus mėnesiui nuo gydymo pradžios.

Apžvalgoje apie zidovudiną dažnai pažymima, kad vaistas paprastai skiriamas pirmaisiais gydymo metais, po kurio jis atšaukiamas dėl išsivysčiusių nepageidaujamų reakcijų.

Zidovudino kaina vaistinėse

Apytikslė zidovudino kaina (priklausomai nuo vaisto formos):

tabletės (60 vnt. pakuotėje) - 1100-1280 rublių;
kapsulės (pakuotėje po 100) - 1270 rublių.

Anna Kozlova Medicinos žurnalistė Apie autorių

Išsilavinimas: Rostovo valstybinis medicinos universitetas, specialybė „Bendra medicina“.

Informacija apie narkotikus yra apibendrinta, teikiama informaciniais tikslais ir nepakeičia oficialių instrukcijų. Savarankiškas gydymas yra pavojingas sveikatai!