Von Willebrand liga
Straipsnio turinys:
- Priežastys ir rizikos veiksniai
- Ligos formos
- Simptomai
- Ligos eigos ypatumai nėštumo metu
- Diagnostika
- Gydymas
- Galimos komplikacijos ir pasekmės
- Prognozė
- Prevencija
Von Willebrand liga yra kraujo krešėjimo sistemos patologija, kurią sukelia sutrikusi sintezė arba kokybiniai to paties pavadinimo krešėjimo faktoriaus pokyčiai.
Spontaniškas užsitęsęs kraujavimas iš nosies gali reikšti von Willebrand ligą
Von Willebrand faktorius (vWF) yra kraujyje kartu su VIII krešėjimo faktoriumi, atlikdamas šias funkcijas:
- tinkamo trombocitų sukibimo su kraujagyslių sienele užtikrinimas kraujuojant;
- stabilizavimas dėl kompleksavimo ir gabenimo į trombocitų krešulio susidarymo vietą, pažeidus VIII kraujagyslės krešėjimo faktoriaus vientisumą.
Pirmą kartą šią ligą 1926 metais aprašė Ericas von Willebrandas (įsteigtas Alandų salų čiabuvių gyventojams). Apžiūrėdamas 5 metų pacientą, jis atkreipė dėmesį į tai, kad 4 iš 12 vaikų šeimoje mirė ankstyvame amžiuje nuo įvairių kraujavimų, abu tėvai taip pat kentėjo nuo savaiminio kraujavimo epizodų. Atlikus tolesnį tyrimą paaiškėjo, kad 66 šios šeimos narių 23 artimieji taip pat buvo linkę į padidėjusį kraujavimą. Willebrandas atvirą ligą apibrėžė kaip naują koagulopatijos tipą - „pseudohemofiliją“.
Pavadinta patologija yra labiausiai paplitusi hemoraginė diatezė: ji aptinkama maždaug 1% gyventojų.
Maždaug 2/3 pacientų serga lengva liga, daugumai jų nėra jokių simptomų. Maždaug 30% kenčia nuo sunkių ar vidutinių formų. Von Willebrand liga dažniau pasireiškia vaikystėje ir vaisingo amžiaus moterims.
Priežastys ir rizikos veiksniai
Liga paveldima autosominiu recesyviniu arba autosominiu dominantiniu modeliu. Ligos perdavimo iš motinos vaikui tikimybė yra 50%, tačiau tik 1/3 atvejų yra kliniškai reikšmingų ligos apraiškų.
Pagrindinė patologijos priežastis yra geno, koduojančio fon Willebrando faktorių, pažeidimas, esantis ant trumposios 12-osios chromosomos rankos, pažeidimas.
Sergant von Willebrand liga, sutrinka kraujo krešulių susidarymo mechanizmai
Dėl mutacijos įvyksta daugybė pokyčių:
- nėra didelių von Willebrando faktoriaus multimerų;
- padidėjęs faktoriaus afinitetas (ryšio stiprumas, afinitetas) trombocitų receptoriui GB-Ib kartu su didelių multimerų nebuvimu;
- von Willebrando faktoriaus afiniteto trombocitų receptoriams GP-Ib sumažėjimas, netrikdant multimerinės struktūros;
- von Willebrando faktoriaus afiniteto VIII faktoriui sumažėjimas ir kt.
Pagal funkcinių defektų variantus išskiriami atitinkami ligų tipai.
Ligos formos
Remiantis Tarptautinės trombozės ir hemostazės draugijos mokslo ir standartizacijos komiteto (SSC) rekomendacijomis, von Willebrand liga klasifikuojama taip:
- I tipas - von Willebrand faktoriaus ir su juo susijusio antigeno sintezės sumažėjimas. I tipo kraujo plazmoje yra visi faktoriaus multimerai. Pasitaiko 55–75% atvejų;
- II tipas - smarkiai sumažėjęs aktyviausių didžiųjų von Willebrando faktoriaus multimerų susidarymas ir kiekis kraujyje, vyrauja maži hemostatinio aktyvumo mažieji multimerai;
- III tipas - beveik visiškas von Willebrando faktoriaus nebuvimas yra ypač retas atvejis (1-3% atvejų).
Atsižvelgiant į fenotipo ypatybes, II tipo liga yra suskirstyta į kelis potipius:
- IIA - kokybinio faktoriaus defektai, sumažėjus nuo vWF priklausančiam trombocitų sukibimui ir izoliuotam didelės molekulinės masės multimerų trūkumui;
- IIB - von Willebrand faktoriaus kokybiniai defektai, padidėjęs afinitetas trombocitų GP-Ib receptoriams;
- IIN - sutrikęs von Willebrand faktoriaus gebėjimas prisijungti prie VIII krešėjimo faktoriaus;
- IIM - vWF defektų buvimas, kai nėra multimerų deficito.
Keletas veiksnių turi įtakos von Willebrand faktoriaus kiekiui kraujyje:
- amžius (senstant lygis didėja);
- grindys;
- tautybė (afrikiečių ir afroamerikiečių lygis aukštesnis);
- kraujo grupė (faktoriaus pusinės eliminacijos laikas asmenims, turintiems I kraujo grupę, yra maždaug 1/4 mažiau nei kitų grupių nešėjams);
- hormoninis lygis (sumažėjęs hipotirozė, padidėja nėštumo metu).
Simptomai
Ligos simptomai yra labai įvairūs: nuo nedidelio epizodinio kraujavimo iki masinio, sekinančio, sukeliančio didelį kraujo netekimą.
Dažniau padidėjęs kraujavimas pastebimas vaikystėje, mažėja, kai jie senėja, o tada yra paūmėjimų ir remisijų kaita.
Spontaniškai atsirandančios poodinės hematomos - von Willebrand ligos simptomas
Von Willebrand ligai būdingi požymiai:
- kraujavimas ilgiau nei 15 minučių po nesunkių sužalojimų arba savaime pasikartojantis kraujavimas praėjus 7 ar daugiau dienų po traumos;
- sunkus, užsitęsęs ar savaime pasikartojantis kraujavimas po nedidelės operacijos, danties rovimo;
- poodinės hematomos, kurios atsiranda po nedidelio trauminio poveikio arba savaime;
- hemoraginis odos bėrimas;
- spontaniškas kraujavimas iš nosies, trunkantis ilgiau nei 10 minučių arba reikalaujantis dėl intensyvios medicininės intervencijos;
- kraujas išmatose, kai nėra virškinamojo trakto patologijos, galinčios išprovokuoti kraujavimą iš virškinimo trakto;
- sunki anemija;
- intensyvios, užsitęsusios mėnesinės.
Moterims, sergančioms von Willebrand liga, yra ilgi, intensyvūs laikotarpiai.
Ligos eigos ypatumai nėštumo metu
Nėštumas turi nevienodą įtaką von Willebrando ligos eigai. Dažnai, kai nėštumas vyksta veikiant estrogenams, von Willebrand faktoriaus lygis kraujo plazmoje pakyla, tą patį polinkį galima pastebėti ir prieš gimdymą. Tačiau šie pokyčiai pasireiškia ne visoms moterims.
Remiantis tyrimų rezultatais, ankstyvosiose stadijose spontaniškų abortų dažnis yra didelis - moterų, kenčiančių nuo šios patologijos, 22–25 proc. Maždaug 1/3 moterų kraujavimas pasireiškia per pirmąjį nėštumo trimestrą.
Dauguma moterų, sergančių I tipo von Willebrando liga, paskutinį nėštumo trimestrą pasiekia normalią (ne nėščiosioms) faktoriaus koncentraciją. Sergant II tipo liga, VIII faktoriaus ir von Willebrando faktoriaus lygis nėštumo metu dažnai padidėja, tačiau dauguma tyrimų parodė, kad krešėjimo faktoriaus aktyvumas ir multimerų patologinės struktūros išlikimas yra minimalūs arba jų nėra. Moterims, sergančioms III tipo von Willebrand liga, VIII ir von Willebrand faktoriaus lygis nėštumo metu reikšmingai nepadidėja.
Moterims, sergančioms von Willebrand liga, yra didelė savaiminio ankstyvo aborto rizika
Moterims, sergančioms von Willebrand liga, padidėja pirminio (daugiau nei 500 ml pirmą dieną po gimdymo) ir antrinio kraujavimo po gimdymo rizika (nuo 24 iki 6 savaičių) dėl greito kraujo krešėjimo faktorių aktyvumo sumažėjimo po gimdymo.
Diagnostika
Diagnozė pagrįsta hemostazės sistemos rodikliais:
- pailgėjęs kraujavimo laikas (vartojant I tipą, kai kuriems pacientams rodiklis yra normos ribose);
- aktyvuoto dalinio tromboplastino laikas (APTT) (normalus arba užsitęsęs);
- reikšmingas ristocetino sukeltos trombocitų agregacijos parametrų pokytis;
- kraujo plazmos fon Willebrando faktoriaus lygio ir jo multimerų pusiausvyros pokyčiai, atsižvelgiant į ligos tipą;
- von Willebrand faktoriaus antigeno lygio pokytis kraujyje;
- normalus kraujo krešėjimo laikas (išskyrus III tipo ligą).
Bendrieji ir biocheminiai kraujo tyrimai neparodo būdingų pokyčių, retais atvejais yra mažai geležies, iki anemijos.
Norint diagnozuoti von Willebrand ligą, būtina žinoti von Willebrand faktoriaus (vWF) lygį ir aktyvumą paciento kraujyje
Be hemostazės tyrimo, siekiant pašalinti paslėptą kraujavimą, rodomi instrumentiniai pacientų tyrimo metodai (EGD, pilvo ertmės organų ultragarsas, MRT).
Gydymas
Gydymo tikslas yra padidinti koncentraciją arba pakeisti trūkstamus krešėjimo faktorius. Gydymas gali būti profilaktinis arba reikalaujantis ūminio kraujavimo.
Fon Willebrando ligos gydymas atliekamas trimis būdais (priklausomai nuo būklės sunkumo):
- Vaistų, kurie padidina vidinio von Willebrando faktoriaus lygį, vartojimas.
- Pakaitinė terapija kraujo preparatais, kuriuose yra von Willebrand faktoriaus.
- Vietinė gleivinių ir odos pažeidimų terapija.
Von Willebrand liga yra kraujo produktų, kurių sudėtyje yra vWF, vartojimo indikacija
Pagrindinės gydymui vartojamų vaistų grupės:
- hormoniniai agentai;
- antifibrinolitiniai vaistai;
- vietiniai hemostatikai;
- plazmos koncentratai.
Galimos komplikacijos ir pasekmės
Pagrindinė von Willebrand ligos komplikacija yra kraujavimo (įskaitant intraartikulinį, intrakavitarinį ir kraujavimą į smegenų struktūras) išsivystymas, kuris gali sukelti mirtinas pasekmes.
Prognozė
Laiku diagnozavus ir atliekant kompleksinę terapiją, prognozė yra palanki.
Prevencija
Kadangi liga yra genetinė, neįmanoma užkirsti kelio jos vystymuisi, tačiau yra keletas priemonių, kurios gali žymiai sumažinti kraujavimo riziką:
- atsisakymas vartoti nesteroidinius priešuždegiminius vaistus;
- antitrombocitinių agentų (acetilsalicilo rūgšties, klopidogrelio) išskyrimas;
- reguliarūs profilaktiniai tyrimai;
- trauminių įtakų prevencija.
„YouTube“vaizdo įrašas, susijęs su straipsniu:
Olesya Smolnyakova Terapija, klinikinė farmakologija ir farmakoterapija Apie autorių
Išsilavinimas: aukštasis, 2004 m. (GOU VPO „Kursko valstybinis medicinos universitetas“), specialybė „Bendroji medicina“, kvalifikacija „Daktaras“. 2008–2012 m - KSMU Klinikinės farmakologijos katedros aspirantas, medicinos mokslų kandidatas (2013 m. Specialybė „Farmakologija, klinikinė farmakologija“). 2014–2015 m - profesinis perkvalifikavimas, specialybė „Vadyba švietime“, FSBEI HPE „KSU“.
Informacija yra apibendrinta ir teikiama tik informaciniais tikslais. Pasirodžius pirmiesiems ligos požymiams, kreipkitės į gydytoją. Savarankiškas gydymas yra pavojingas sveikatai!
