Paklitakselis - Naudojimo Instrukcijos, Apžvalgos, Kaina, šalutinis Poveikis

2024 Autorius: Rachel Wainwright | [email protected]. Paskutinį kartą keistas: 2023-12-15 07:40

Paklitakselis

Paklitakselis: naudojimo instrukcijos ir apžvalgos

1. 1. Išleidimo forma ir kompozicija
2. 2. Farmakologinės savybės
3. 3. Vartojimo indikacijos
4. 4. Kontraindikacijos
5. 5. Taikymo būdas ir dozavimas
6. 6. Šalutinis poveikis
7. 7. Perdozavimas
8. 8. Specialios instrukcijos
9. 9. Naudojimas nėštumo ir žindymo laikotarpiu
10. 10. Naudokite vaikystėje
11. 11. Už kepenų funkcijos pažeidimus
12. 12. Vaistų sąveika
13. 13. Analogai
14. 14. Sandėliavimo sąlygos
15. 15. Išdavimo iš vaistinių sąlygos
16. 16. Apžvalgos
17. 17. Kaina vaistinėse

Lotyniškas pavadinimas: Paclitaxel

ATX kodas: L01CD01

Veiklioji medžiaga: paklitakselis (paklitakselis)

Gamintojas: RUE Belmedpreparaty (Baltarusijos Respublika); „Novalek Pharmaceutical Pvt.“UAB („Novalek Pharmaceutical Pvt. Ltd.“) (Indija); UAB „Pharmstandard-Biolek“(Ukraina); LLC "Onco Generics" (Ukraina)

Aprašas ir nuotraukos atnaujinimas: 2019-10-31

Paklitakselis yra antineoplastinis agentas.

Išleidimo forma ir kompozicija

Vaistas gaminamas koncentrato, skirto infuziniam tirpalui ruošti, pavidalu: skaidrus, bespalvis arba šviesiai geltonas klampus skystis (po 5; 16,7; 23,3; 25; 35; 41,7; 43,4; 46; 50 arba 100 ml) stikliniuose buteliukuose, sandariuose guminiu kamščiu su aliuminio / kombinuoto aliuminio ir plastiko / aliuminio dangteliu su plastikiniu dangteliu, kartoninėje dėžutėje po 1 buteliuką; po 10 pakuočių po 1 buteliuką po 5 arba 16,7 ml plėvele; 23,3; 25; 35; 41,7; 43,4; 46; 50 arba 100 ml plėvele; ligoninėms - 5 arba 16,7 ml buteliukai grupėje po 40 vnt. Tamsaus stiklo buteliukuose, sandariuose bromobutilu guminis kamštis ir aliuminio dangtelis su sandariu nuplėšiamu disku, 5 arba 10 ml - 5 ml; 20 ml - 16,7 ml; 50 ml - 43,3 arba 50 ml; 1 butelis kartoninėje dėžutėje;ligoninėms - kartoninėje dėžutėje po 5, 10, 30, 50 ar 100 butelių. Kiekvienoje pakuotėje taip pat yra Paclitaxel vartojimo instrukcijos).

1 ml koncentrato yra:

• veiklioji medžiaga: paklitakselis - 6 mg;
• papildomi komponentai: priklausomai nuo gamintojo - bevandenė citrinos rūgštis / citrinos rūgšties monohidratas, etanolis (bevandenis etanolis), makrogolio glicerilo ricinoleatas (Cremophor EL) / polioksietilintas ricinos aliejus (makrogolio glicerolio ricinoleatas).

Farmakologinės savybės

Farmakodinamika

Paklitakselis yra vaistažolių antineoplastinis agentas. Veiklioji medžiaga gaunama iš trumpalapės arba Ramiojo vandenyno kukmedžio (Taxus brevifolia) lapų biosintezės būdu. Vaisto veikimo mechanizmas yra dėl to, kad jis gali stimuliuoti mikrovamzdelių susidarymą iš dimerinių tubulino molekulių, sustiprinti jų struktūrą ir slopinti dinaminę reorganizaciją mitozės tarpsnyje. Dėl veikliosios medžiagos veikimo per visą ląstelių ciklą atsiranda nenormalūs mikrovamzdelių ryšuliai, o mitozės metu - daugybė žvaigždės formos gumulėlių (astrų). Taigi paklitakselis sukelia ląstelės mitozės funkcijos sutrikimą.

Vaistas slopina kaulų čiulpų kraujodarą nuo dozės.

Farmakokinetika

Po 3 valandų intraveninės (IV) Paclitaxel infuzijos, vartojant 135 mg / m2 dozę, plotas po koncentracijos ir laiko kreive (AUC) yra 7952 ng / ml / h, o didžiausia koncentracija (C _max) yra 2170 ng / ml; įvedus panašią dozę per 24 valandas - atitinkamai 6300 ng / ml / h ir 195 ng / ml. Rodikliai AUC ir C _max priklauso nuo dozės: atliekant intraveninę infuziją 3 valandas, padidinus veikliosios medžiagos dozę iki 175 mg / m2, šie parametrai padidėja 89 ir 68%, o per 24 valandas - atitinkamai 26 ir 87%.

Vidutinis pasiskirstymo tūris gali svyruoti nuo 198 iki 688 l / m², paklitakselis prisijungia prie plazmos baltymų 88–98%. Vaisto pusinės eliminacijos laikas audinyje iš kraujo yra 30 minučių. Vaistas greitai patenka į audinius ir lengvai juos absorbuoja, kaupiasi daugiausia kepenyse, blužnyje, skrandyje, kasoje, žarnose, raumenyse ir širdyje.

Metabolinė paklitakselio transformacija kepenyse vyksta hidroksilinant, dalyvaujant citochromo P ₄₅₀ izofermentams CYP2D8, susidarant 6-alfa-hidroksipaklitakselio ir CYP3A4 metabolitams, dėl kurių susidaro 3-para-hidroksipaklitakselio ir 6-alfa, 3-para-dimetil-metabolitai.

Jis išsiskiria daugiausia su tulžimi - 90%, pakartotinai užpilant, veikliosios medžiagos kaupimasis nepastebimas. Bendras klirensas yra 12,2-23,8 l / h / m², pusinės eliminacijos laikas (T _1/2) yra 13,1-52,7 valandos, rodiklių kintamumą lemia paklitakselio dozė ir infuzijos trukmė.

Po intraveninės infuzijos (1–24 val.) Bendras inkstų išsiskyrimas gali sudaryti 1,3–12,6% dozės, o tai rodo intensyvaus klirenso pašalinimą (viso klirenso vertė yra 11–24 l / h / m²).

Vartojimo indikacijos

• kiaušidžių karcinoma: dažna ligos forma arba likutinis navikas, viršijantis 1 cm, po pradinės laparotomijos, pirmosios eilės gydymas kartu su platinos vaistais; metastazavęs kiaušidžių vėžys, kai po standartinio gydymo nėra teigiamo rezultato - antros eilės terapija;
• krūties karcinoma: metastazių buvimas limfmazgiuose po standartinio kombinuoto gydymo - pagalbinio gydymo; vėlyvosios stadijos vėžys arba metastazavęs vėžys po ligos atkryčio per 6 mėnesius nuo adjuvantinio gydymo antraciklinais pradžios, nesant indikacijų dėl jų paskyrimo - pirmosios eilės terapija; vėlyvosios stadijos vėžys arba metastazavęs vėžys - pirmos eilės gydymas kartu su antraciklinais, jei nėra kontraindikacijų jų vartojimui, arba kartu su trastuzumabu su imunohistochemiškai patvirtintu 2+ arba 3+ HER-2 / neu ekspresijos lygiu; vėlyvosios stadijos vėžys arba metastazavęs vėžys ligos progresavimo fone po kombinuotos chemoterapijos,įskaitant antraciklinus, jei nėra kontraindikacijų jiems paskirti - antrosios eilės terapija;
• NSCLC (nesmulkialąstelinis plaučių vėžys): pirmos eilės gydymas kartu su cisplatina arba kaip monoterapinis vaistas tuo atveju, kai chirurginis gydymas ir (arba) radioterapija nėra planuojama;
• Kaposi sarkoma, susijusi su įgytu imunodeficito sindromu (AIDS): antros eilės terapija.

Kontraindikacijos

Absoliutus:

• pradinis neutrofilų skaičius mažesnis nei 1500 / μl pacientams, sergantiems solidiniais navikais;
• pradinis arba užfiksuotas gydymo metu, neutrofilų kiekis mažesnis nei 1000 / μl pacientams, sergantiems AIDS sukelta Kapoši sarkoma;
• nekontroliuojamos rimtos infekcijos, išsivysčiusios Kapoši sarkomos fone;
• amžius iki 18 metų;
• nėštumas ir žindymo laikotarpis;
• padidėjęs jautrumas bet kuriam vaisto komponentui, ypač polioksietilintam ricinos aliejui (makrogolio glicerilo ricinoleatui).

Giminaitis (paklitakselį turite vartoti labai atsargiai):

• trombocitopenija (trombocitų skaičius mažesnis nei 100 000 / μl), įskaitant po chemoterapijos ar radioterapijos;
• sunki išeminės širdies ligos (IŠL) eiga;
• aritmijos;
• miokardo infarkto istorija;
• kepenų nepakankamumas;
• ūminiai infekciniai pažeidimai (įskaitant herpesą, juostinę pūslelinę, vėjaraupius).

Paklitakselis, vartojimo instrukcijos: metodas ir dozavimas

Siekiant užkirsti kelią sunkioms padidėjusio jautrumo reakcijoms, visiems pacientams reikia premedikuoti H ₁ ir H _{2 -} histamino receptorių blokatoriais, gliukokortikosteroidais (GCS), pvz., Deksametazonu (arba jo ekvivalentu), vartojant per burną 20 mg doze maždaug 12 ir 6 valandas, arba deksametazonu. ta pati IV dozė, likus 30-60 minučių iki Paclitaxel, difenhidramino (arba jo ekvivalento) vartojimo po 50 mg IV ir 300 mg cimetidino arba 50 mg Ranitidine IV 30-60 minučių iki vaisto infuzijos pradžios. …

Esant solidiniams navikams, pakartotiniai gydymo Paclitaxel kursai skiriami tik pasiekus neutrofilų skaičių 1500 / μl (1000 / μl pacientams, sergantiems su AIDS susijusia Kapoši sarkoma), o trombocitų skaičius yra 100 000 / μl (75 000 / μl pacientams, sergantiems Kaposi sarkoma). …

Asmenims, kuriems po paklitakselio vartojimo yra sunki neutropenija (neutrofilų skaičius mažesnis nei 500 / μl kraujo 7 dienas ar ilgiau) arba sunki periferinė neuropatija, vėlesnių gydymo kursų metu rekomenduojama sumažinti antineoplastinio preparato dozę 20% (pacientams, sergantiems Su AIDS susijusi Kapoši sarkoma - 25%). Neurotoksiškumas ir neutropenija priklauso nuo dozės.

Iš koncentrato paruoštas tirpalas švirkščiamas į veną (infuzija).

Kiaušidžių vėžys (infuzija atliekama kartą per 3 savaites):

• Pirmos eilės terapija: 175 mg / m² dozės infuzija 3 valandas arba 135 mg / m² dozė 24 valandas, abiem atvejais toliau vartojant platiną;
• Antrosios eilės terapija: monoterapijos režimu - 175 mg / m² dozė 3 valandas.

Pieno vėžys:

• adjuvantinis gydymas po standartinio kombinuoto gydymo: skiriant 175 mg / m² dozę 3 valandas; iš viso atliekami 4 kursai su 3 savaičių intervalu;
• 1-osios eilės terapija (infuzija atliekama kas 3 savaites): monoterapijos režimu - 175 mg / m² doze 3 valandas; kombinuotas gydymas trastuzumabu: Paklitakselis infuzuojamas per 3 valandas 175 mg / m² doze per dieną po pirmosios trastuzumabo dozės; paklitakselio infuzija skiriama, jei trastuzumabas gerai toleruojamas iškart po vėlesnių šio vaisto injekcijų; kombinuotas gydymas doksorubicinu (50 mg / m²): praėjus 24 valandoms po doksorubicino vartojimo, paklitakselis infuzuojamas 220 mg / m² doze 3 valandas;
• Antrosios eilės terapija: kas 3 savaites skiriant 175 mg / m² dozę 3 valandas.

NSCLC (infuzijos kas 3 savaites):

• monoterapijos režimu: 175–225 mg / m² dozė 3 valandas;
• kombinuotas gydymas: 175 mg / m² dozė 3 valandas arba 135 mg / m² 24 valandas infuzijos būdu, po to įvedama platina.

Su AIDS susijusi Kapoši sarkoma:

• 2-osios eilės terapija: kas 3 savaites infuzuojama po 135 mg / m² dozę 3 valandas arba kas 2 savaites po 100 mg / m² dozę į veną 3 valandas (45-50 mg / m² per savaitę);
• terapija pažengusios AIDS formos fone (rekomendacijos pateikiamos atsižvelgiant į imunosupresijos lygį): deksametazonas kaip premedikacijos dalis, vartojamas per burną, turėtų būti sumažintas iki 10 mg; paklitakselį vartoti leidžiama tik tada, kai neutrofilų kiekis yra ne mažesnis kaip 1000 ląstelių / μl kraujo, o trombocitų - 75 000 / μl; sergant sunkia periferine neuropatija ar sunkia neutropenija (mažiausiai 500 ląstelių / μl kraujo 1 savaitę ar ilgiau) - tolesnių gydymo kursų metu dozę reikia sumažinti 25%, jei reikia, palaikomasis gydymas atliekamas naudojant granulocitų kolonijas stimuliuojantį faktorių (G-CSF) …

Tirpalą infuzijai į veną reikia paruošti prieš pat infuziją. Koncentratą, griežtai laikantis aseptikos taisyklių, rekomenduojama praskiesti vienu iš šių tirpalų: 0,9% natrio chlorido tirpalo; dekstrozės tirpalas 5%; 5% dekstrozės tirpalo 0,9% natrio chlorido tirpale arba (priklausomai nuo gamintojo) 5% dekstrozės tirpalo Ringerio tirpale iki galutinės koncentracijos 0,3–1,2 mg / ml. Gauti tirpalai gali tapti opalesciniai dėl nešiklio pagrindo, kuris nepašalinamas filtruojant ir neturi įtakos Paclitaxel poveikiui. Paruoštą naudoti tirpalą reikia vizualiai ištirti, ar nėra mechaninių priemaišų, nuosėdų ar spalvos pokyčių.

Paruoštą vaistą reikia švirkšti per membraninį filtrą, kurio porų skersmuo yra mažesnis nei 0,22 μm, įmontuotą į infuzijos sistemą. Gauti tirpalai, laikomi 25 ± 2 ° C temperatūroje, išlieka stabilūs 27 valandas.

Yra sporadinių kritulių pranešimų pasibaigus 24 valandų paklitakselio infuzijai. Norint sumažinti netirpių nuosėdų riziką, vaistą būtina vartoti iškart po praskiedimo, vengiant stipraus purtymo ar gauto tirpalo maišymo. Infuzijos laikotarpiu reikia nuolat stebėti tirpalo išvaizdą ir, nustačius nuosėdas, nutraukti agento vartojimą.

Norint kuo labiau sumažinti kancerogeninio plastifikatoriaus dietilheksilftalato (DEHP), kurį gali išsiskirti iš tokių dalių, infuzinį tirpalą reikia naudoti įrangą, kurioje nėra polivinilchlorido (PVC) dalių. Filtrų, kuriuose įmontuoti trumpieji plastifikuoti PVC įleidimo ir (arba) išleidimo vamzdžiai, naudojimas nesukėlė didelio DEGP išplovimo.

Šalutiniai poveikiai

Šalutinis poveikis, susijęs su paklitakselio vartojimu, daugeliu atvejų ir sunkumas yra panašus gydant krūties vėžį, kiaušidžių vėžį, NSCLC ar Kaposi sarkomą. Tuo pačiu metu pacientams, sergantiems AIDS sukelta Kapoši sarkoma, febrilinė neutropenija, kraujodaros funkcijos slopinimas ir infekcijos (įskaitant oportunistines) yra registruojamos dažniau nei įprastai ir yra sunkesnės.

Šalutinis paklitakselio poveikis, pastebėtas taikant monoterapiją:

• imuninė sistema: labai dažnai - lengvos padidėjusio jautrumo reakcijos, dažniausiai hiperemijos ir odos bėrimo pavidalu; retai - sunkios padidėjusio jautrumo reakcijos, tokios kaip edema, šaltkrėtis, nugaros skausmai, sumažėjęs kraujospūdis (AK), angioneurozinė edema, generalizuota dilgėlinė, sutrikusi kvėpavimo funkcija; retai * - anafilaksinės reakcijos, įskaitant mirtiną; itin retas * - anafilaksinis šokas;
• kraujodaros organai: labai dažnai - karščiavimas, anemija, kraujavimas, leukopenija, mielosupresija, trombocitopenija, neutropenija; retai * - febrili neutropenija; itin retas * - mielodisplastinis sindromas, ūminė mieloidinė leukemija;
• širdies ir kraujagyslių sistema: labai dažnai - pokyčiai elektrokardiogramoje (EKG), arterinė hipotenzija; dažnai - bradikardija; nedažnai - trombozė, tromboflebitas, padidėjęs kraujospūdis, besimptomė skilvelių tachikardija, kardiomiopatija, atrioventrikulinė blokada ir sinkopė, tachikardija su bigeminy, miokardo infarktas; itin reti - supraventrikulinė tachikardija, prieširdžių virpėjimas, šokas;
• klausos organas: labai retai * - spengimas ausyse, klausos praradimas, galvos sukimasis, ototoksiškumas;
• regos organas: labai retai * - grįžtamasis regos sutrikimas ir (arba) regos nervo pažeidimas (akies migrena ar blakstienos skotoma), stiklakūnio akies kūno sunaikinimas, fotopsija; nežinomu dažniu * - geltonosios dėmės edema;
• centrinė ir periferinė nervų sistema: labai dažnai - neurotoksiškumas, daugiausia periferinė neuropatija (dažniausiai vidutiniškai sunki; vystymosi dažnis didėjo kaupiantis organizme lėšoms); retai * - motorinė neuropatija, su tolesne tolimų raumenų atrofija; itin retas * - autonominė neuropatija, išreikšta ortostatine hipotenzija ir paralyžiuojančia žarnyno obstrukcija; ataksija, galvos skausmas, galvos svaigimas, sumišimas, traukuliai, encefalopatija, epilepsiniai toniniai-kloniniai „Grand mal“tipo traukuliai;
• kepenys ir tulžies takai: ypač reti * - kepenų encefalopatija (įskaitant mirtiną), hepatonekrozė (įskaitant mirtiną);
• virškinimo traktas: labai dažnai - vėmimas, viduriavimas, pykinimas, mukozitas (dažniausiai vartojant 24 valandų infuziją); retai * - išeminis kolitas, žarnų perforacija, žarnų nepraeinamumas, pankreatitas; itin retas * - vidurių užkietėjimas, anoreksija, ascitas, ezofagitas, pseudomembraninis kolitas, mezenterinės arterijos trombozė;
• kvėpavimo sistema: retai * - kvėpavimo nepakankamumas, dusulys, plaučių fibrozė, pleuros ertmė, intersticinė pneumonija, plaučių embolija; itin retas * - kosulys;
• raumenų ir kaulų sistema: labai dažnai - mialgija, artralgija; nežinomo dažnio * - sisteminė raudonoji vilkligė;
• oda, poodinis audinys ir odos priedai: labai dažnai - alopecija; dažnai - nedideli laikini odos ir nagų pokyčiai; retai * - bėrimas, niežėjimas, flebitas, eritema, odos šveitimas, poodinių riebalų uždegimas, odos pažeidimai, panašūs į radioterapijos poveikį; fibrozė ir odos nekrozė; itin retas * - dilgėlinė, onicholizė, eksfoliacinis dermatitas, eksudacinė daugiaformė eritema, epidermio nekrolizė, Stevens-Johnson sindromas; nežinomu dažniu - odos raudonoji vilkligė *, skleroderma;
• laboratoriniai parametrai: dažnai - padidėjęs aspartato aminotransferazės (ACT) ar šarminės fosfatazės aktyvumas; retai - bilirubino kiekio padidėjimas; retai * - padidėja kreatinino kiekis serume;
• vietinės reakcijos: dažnai - skausmas, eritema, vietinė edema, sukietėjimas;
• kiti: labai dažnai - papildomos antrinės infekcijos; retai - septinis šokas; retai * - karščiavimas, bendras negalavimas, periferinė edema, dehidracija, astenija, plaučių uždegimas, sepsis; dažnis nežinomas * - naviko lizės sindromas.

* - po rinkodaros duomenys apie paklitakselio šalutinį poveikį.

Nepageidaujami reiškiniai, apie kuriuos pranešta vartojant paklitakselį kartu su šiais vaistais kaip kompleksinio gydymo dalį:

• cisplatina gydant 1-osios eilės kiaušidžių vėžį: artralgijos / mialgijos, neurotoksiškumo ir padidėjusio jautrumo sunkumas ir dažnis buvo didesnis, palyginti su gydymu cisplatina ir ciklofosfamidu, tačiau mielosupresijos pasireiškimai buvo rečiau ir buvo mažiau ryškūs; vartojant kartu su cisplatina 75 mg / m2 doze, sunkus neurotoksiškumas pasireiškė rečiau, kai 24 valandų infuzijos metu buvo vartojama paklitakselio 135 mg / m2 dozė, nei 3 valandas vartojant 175 mg / m2 dozę;
• trastuzumabas gydant metastazavusį pirmos eilės krūties vėžį: šios nepageidaujamos reakcijos buvo pastebėtos dažniau nei vartojant paklitakselio monoterapiją: reakcijos injekcijos vietoje, bėrimas, spuogai, herpeso opos, šaltkrėtis, karščiavimas, nemiga, rinitas, sinusitas, kraujavimas iš nosies, kosulys, viduriavimas, artralgija, atsitiktinis sužalojimas, infekcija, padidėjęs kraujospūdis, tachikardija, širdies nepakankamumas; gydant 2-ąją krūties vėžio eilę (po vaistų nuo antraciklinų), širdies sutrikimų dažnis ir sunkumas padidėjo (kai kuriais atvejais buvo mirtinas), palyginti su monoterapija su Paclitaxel; didžioji dauguma nepageidaujamų reakcijų po tinkamo gydymo buvo grįžtamos;
• doksorubicinas gydant krūties vėžį: pacientams, kurie anksčiau nebuvo gydomi chemoterapija, buvo stazinio širdies nepakankamumo atvejų, o anksčiau gydytiems pacientams (daugiausia vartojant antraciklinus) dažnai pastebėta širdies veikla, skilvelio funkcijos nepakankamumas ir kairiojo skilvelio išstūmimo frakcijos sumažėjimas, kai kuriais atvejais - miokardinis infarktas.

Paskyrus paklitakselį ir radioterapiją, buvo užregistruoti radiacinio pneumonito atvejai.

Perdozavimas

Paklitakselio perdozavimo simptomai gali būti mukozitas, periferinė neuropatija ir kaulų čiulpų aplazija.

Gydymas yra simptominis, specifinis priešnuodis nežinomas. Įtarus perdozavimą, pacientas turi būti atidžiai prižiūrimas gydytojo.

Specialios instrukcijos

Paclitaxel vartojimą turėtų prižiūrėti specialistas, turintis chemoterapinių vaistų nuo vėžio.

Vaistas turi būti vartojamas kaip praskiestas tirpalas.

Nepaisant premedikacijos, gydant vaistais, sunkias padidėjusio jautrumo reakcijas patyrė mažiau nei 1% pacientų. Tokių komplikacijų dažnis ir sunkumas nepriklausė nuo agento dozės ir vartojimo grafiko. Išsivysčius sunkioms reakcijoms, dažniausiai pasireikšdavo kraujo prapūtimas ant odos, krūtinės skausmas, smaugimas, tachikardija, taip pat galūnių skausmas, pilvo skausmas, padidėjęs prakaitavimas, padidėjęs kraujospūdis. Atsiradus pirmiesiems sunkių padidėjusio jautrumo reakcijų požymiams, būtina skubiai nutraukti Paclitaxel vartojimą ir atlikti simptominį gydymą, tokiais atvejais pakartotiniai kursai neskiriami.

Tirpalo injekcijos į veną vietoje paprastai užfiksuotos lengvos reakcijos: edema, eritema, jautrumas / skausmas, sukietėjimas, kraujavimas, galinčios išprovokuoti celiulito vystymąsi. Toks poveikis pasireiškė dažniau infuzuojant per 24 valandas nei su 3 valandų infuzija. Kai kuriais atvejais tokių reiškinių atsiradimas buvo pastebėtas tiek tiesiogiai atliekant infuzijos procedūrą, tiek po 7–10 dienų.

Kaulų čiulpų funkcijos slopinimas (daugeliu atvejų neutropenija) yra pagrindinė toksinė reakcija, dėl kurios reikia riboti dozę. Šios reakcijos pasireiškimo tikimybė priklauso nuo vartojimo schemos ir skirto vaisto kiekio. Vartojant 75 mg / m² cisplatinos ir 175 mg / m² paklitakselio 3 valandų infuzijos pavidalu, sunkus neurotoksiškumas buvo užfiksuotas dažniau nei vartojant pastarąją 135 mg / m² dozę 24 valandų infuzijos pavidalu. Pailgėjus infuzijos trukmei, mielosupresijos grėsmė padidėja labiau nei padidėjus dozei.

Kiaušidžių vėžiu sergančių pacientų inkstų nepakankamumo rizika buvo didesnė vartojant paklitakselio ir cisplatinos derinį, palyginti su vien cisplatina.

Gydymo metu dažnai buvo nustatomos infekcijos, kartais mirtinos, įskaitant plaučių uždegimą, sepsį, peritonitą. Pacientams dažniausiai pastebėtos komplikuotos šlapimo sistemos ir viršutinių kvėpavimo takų infekcijos. Asmenims, sergantiems imunosupresija, žmogaus imunodeficito virusu (ŽIV), su AIDS susijusia Kapoši sarkoma, buvo bent viena oportunistinė infekcija.

Narkotikų terapijos metu būtina reguliariai stebėti kraujo vaizdą. Gydymo laikotarpiu buvo kraujavimo atvejų, kurių dauguma buvo vietiniai. Jų vystymosi dažnis neparodė tiesioginės priklausomybės nuo skiriamos paklitakselio dozės ir vartojimo grafiko.

Bradikardija ir kraujospūdžio sumažėjimas / padidėjimas, pastebėti vartojant tirpalą, daugeliu atvejų yra besimptomiai ir jų gydyti nereikia. Kraujospūdžio sumažėjimas ir bradikardija paprastai buvo užfiksuoti per pirmąsias 3 infuzijos valandas. Terapijos metu būtina reguliariai stebėti kraujospūdį, širdies ritmą (ŠSD) ir kitus gyvybiškai svarbių funkcijų parametrus (ypač per pirmąją infuzijos valandą). Kai paklitakselis vartojamas kartu su doksorubicinu ar trastuzumabu, rekomenduojama stebėti širdies veiklą.

Jei nustatomi sutrikusio širdies laidumo požymiai, būtina nuolat stebėti širdies veiklą pakartotinėmis injekcijomis ir paskirti tinkamą gydymą. Sunkiais atvejais Paclitaxel vartojimas turi būti sustabdytas arba nutrauktas.

Neuropatijos simptomai keletą mėnesių po gydymo pabaigos sumažėjo arba visiškai išnyko.

Neuropatijos atsiradimas ankstesnio gydymo metu nėra kontraindikacija gydant paklitakselį.

Turi būti atsižvelgta į preparate esančio etanolio poveikio tikimybę.

Atsižvelgiant į galimą paklitakselio mutageninio poveikio riziką, abiejų lyčių pacientams patariama gydymo metu ir per šešis mėnesius nuo jos pabaigos naudoti veiksmingas kontracepcijos priemones. Be to, vyrams pacientams dėl sumažėjusio vaisingumo grėsmės ir galimybės ateityje sėkmingai pastoti vaiką rekomenduojama apsvarstyti spermos krioprezervavimo klausimą.

Poveikis gebėjimui vairuoti transporto priemones ir sudėtingiems mechanizmams

Terapijos laikotarpiu reikia susilaikyti nuo potencialiai pavojingos veiklos (įskaitant vairavimą automobiliu), kuriai reikalinga didesnė dėmesio koncentracija ir greita reakcija. Reikia nepamiršti, kad premedikacija prieš vartojant Paclitaxel taip pat gali turėti neigiamos įtakos gebėjimui susikaupti ir reakcijos greičiui.

Naudojimas nėštumo ir žindymo laikotarpiu

Nėštumo ir žindymo laikotarpiu Paclitaxel vartoti draudžiama.

Ikiklinikinių tyrimų metu paklitakselis turėjo embriotoksinį ir fetotoksinį poveikį. Vartojant vaistą nėščioms moterims, kaip ir gydant kitais citotoksiniais vaistais, galima vaisiaus pažeidimas.

Ar paklitakselio patenka į motinos pieną, nenustatyta. Terapijos laikotarpiu būtina nutraukti žindymą.

Vaikų vartojimas

Vaikams iki 18 metų paklitakselio vartoti draudžiama, nes nepakanka duomenų, patvirtinančių jo saugumą ir veiksmingumą vaikams ir paaugliams.

Dėl kepenų funkcijos pažeidimų

Esant kepenų nepakankamumui, didinant toksiškumo riziką (ypač III – IV laipsnio mielosupresiją), rekomenduojama keisti paklitakselio dozę. Terapijos metu šios grupės pacientus reikia atidžiai prižiūrėti.

Rekomenduojamos dozės pacientams, turintiems funkcinių kepenų sutrikimų, atsižvelgiant į kepenų transaminazių kiekį ir bilirubino kiekį serume kraujyje, su 24 valandų infuzija (VGN - viršutinė normos riba):

• transaminazių lygis yra mažesnis nei 2 VGN; bilirubino kiekis ne mažesnis kaip 26 μmol / l - 135 mg / m²;
• transaminazių lygis 2-10 VGN; bilirubinas ne mažesnis kaip 26 μmol / l - 100 mg / m²;
• transaminazių lygis yra mažesnis nei 10 VGN; bilirubinas 28–129 μmol / l - 50 mg / m²;
• transaminazių kiekis yra ne mažesnis kaip 10 VGN arba bilirubino kiekis viršija 129 μmol / l - paklitakselio vartoti negalima.

Rekomenduojamos dozės pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, skiriant 3 valandų infuziją:

• transaminazių lygis yra mažesnis nei 10 VGN; bilirubino 22, 22–35 arba 35–86 VGN - vaisto dozės atitinkamai 175, 135 ir 90 mg / m²;
• transaminazių lygis yra ne mažesnis kaip 10 VGN arba bilirubinas viršija 86 VGN - nerekomenduojama švirkšti paklitakselio.

Pirmiau nurodytas dozes rekomenduojama vartoti pirmąjį gydymo kursą; tolesnių kursų metu dozė turi būti koreguojama atsižvelgiant į individualų antineoplastinio vaisto toleravimą.

Vaistų sąveika

• doksorubicinas: gali padidėti šios medžiagos ir jos aktyvaus metabolito koncentracija kraujo serume; nepageidaujamos reakcijos neutropenijos ir stomatito pavidalu yra ryškesnės vartojant paklitakselį prieš skiriant doksorubiciną, taip pat kai infuzija yra ilgesnė nei rekomenduojama;
• cisplatina: kai vaistas vartojamas po cisplatinos, ryškesnė mielosupresija ir paklitakselio klirensas sumažėja 20%, palyginti su vaisto vartojimu prieš cisplatiną; jei šis derinys yra būtinas, pirmiausia reikia skirti paklitakselį, paskui cisplatiną;
• substratai (eletriptanas, midazolamas, felodipinas, repaglinidas, lovastatinas, buspironas, sildenafilis, triazolamas, rosiglitazonas, simvastatinas), induktoriai (nevirapinas, karbamazepinas, efavirenzas, rifampicinas, fenitoinas (indaviritinas) ir inhibitorius CYP2C8 ir CYP3A4 izofermentų): skiriant paklitakselį reikia būti atsargiems, nes pastarąjį metabolizuoja šie izofermentai;
• gyvos vakcinos: padidėja mirtinos sisteminės vakcinos ligos grėsmė, todėl pacientams, sergantiems imunosupresija, nerekomenduojama naudoti gyvų vakcinų.

Analogai

Paklitakselio analogai yra Abraxan, Abitaxel, Intaxel, Paclikal, Kanataxen, Mitotax, Paclitera, Sindaxel, Paclitaxel-LENS, Celiksel ir kt.

Laikymo sąlygos

Laikyti vaikams nepasiekiamoje vietoje ir apsaugoti nuo šviesos skverbimosi ne aukštesnėje kaip 25 ° C temperatūroje.

Tinkamumo laikas yra 2 metai.

Išdavimo iš vaistinių sąlygos

Išduodamas pagal receptą.

Atsiliepimai apie Paclitaxel

Šiuo metu pacientai specializuotose svetainėse palieka nepakankamą paklitakselio apžvalgą, todėl sunku objektyviai įvertinti priešvėžinių vaistų veiksmingumą ir saugumą. Tačiau ekspertai mano, kad vaistas yra vienas iš efektyviausių vaistų, vartojamų gydant krūties vėžį, kuris įrodė savo veiksmingumą įvairiose klinikinėse situacijose tiek monoterapijoje, tiek kartu su kitais citostatikais.

Paclitaxel kaina vaistinėse

Patikimų duomenų apie Paclitaxel kainą nėra, nes šiuo metu vaisto nėra vaistinių tinkle.

Vaisto analogo Paclitaxel-LENS koncentrato infuziniam tirpalui (6 mg / ml) kaina gali būti 11 550–11 700 rublių. buteliui po 23,3 ml.

Maria Kulkes Medicinos žurnalistė Apie autorių

Išsilavinimas: pirmasis Maskvos valstybinis medicinos universitetas, pavadintas I. M. Sečenovas, specialybė „Bendra medicina“.

Informacija apie narkotikus yra apibendrinta, teikiama informaciniais tikslais ir nepakeičia oficialių instrukcijų. Savarankiškas gydymas yra pavojingas sveikatai!