Infliksimabas - Vartojimo Instrukcijos, Kaina, Apžvalgos, Vaistų Analogai

2024 Autorius: Rachel Wainwright | [email protected]. Paskutinį kartą keistas: 2023-12-15 07:40

Infliksimabas

Infliksimabas: naudojimo instrukcijos ir apžvalgos

1. 1. Išleidimo forma ir kompozicija
2. 2. Farmakologinės savybės
3. 3. Vartojimo indikacijos
4. 4. Kontraindikacijos
5. 5. Taikymo būdas ir dozavimas
6. 6. Šalutinis poveikis
7. 7. Perdozavimas
8. 8. Specialios instrukcijos
9. 9. Naudojimas nėštumo ir žindymo laikotarpiu
10. 10. Naudokite vaikystėje
11. 11. Sutrikus inkstų funkcijai
12. 12. Už kepenų funkcijos pažeidimus
13. 13. Vartojimas pagyvenusiems žmonėms
14. 14. Vaistų sąveika
15. 15. Analogai
16. 16. Laikymo sąlygos
17. 17. Išdavimo iš vaistinių sąlygos
18. 18. Atsiliepimai
19. 19. Kaina vaistinėse

Lotyniškas pavadinimas: Infliksimabas

ATX kodas: L04AB02

Veiklioji medžiaga: infliksimabas (infliksimabas)

Gamintojas: UAB "Biocad" (Rusija)

Aprašas ir nuotraukos atnaujinimas: 2019 07 10

Infliksimabas - imunosupresinis vaistas, naviko nekrozės faktoriaus alfa (TNFα) inhibitorius; turi priešuždegiminį poveikį.

Išleidimo forma ir kompozicija

Vaistas gaminamas liofilizato pavidalu infuziniam tirpalui paruošti: tanki baltos spalvos masė, neturi lydymosi ir pašalinių intarpų požymių (po 100 mg stikliniuose buteliukuose be spalvos, 1 butelyje iš kartoninės dėžutės ir buteliuke su infliksimabu).

1 buteliuke yra:

• veiklioji medžiaga: infliksimabas - 100 mg;
• pagalbiniai komponentai: sacharozė, natrio vandenilio fosfato dihidratas, polisorbatas-80, natrio divandenilio fosfato dihidratas.

Farmakologinės savybės

Farmakodinamika

Infliksimabas yra imunosupresinis vaistas, slopinantis funkcinį TNFα aktyvumą. Jo veiklioji medžiaga infliksimabas yra chimerinis pelės ir žmogaus monokloninis antikūnas, pasižymintis dideliu prisijungimo afinitetu TNFα transmembraninei ir tirpiai formai ir nesijungimo su alfotoksinu alfa (LTα).

In vitro transliškų pelių infliksimabas apsaugo nuo poliartrito išsivystymo, kurį sukelia konstitucinė žmogaus TNFα ekspresija. Jo įvedimas po ligos pradžios sukelia sąnarių struktūrinių pažeidimų gijimą. In vivo vaistas skatina greitą stabilių kompleksų su žmogaus TNFα susidarymą kartu su TNFα biologinio aktyvumo sumažėjimu.

Pacientams, sergantiems sąnarių reumatoidiniu artritu, nustatoma padidėjusi TNFα koncentracija, kuri koreliuoja su ligos aktyvumu. Infliksimabo vartojimo fone sumažėja uždegiminių ląstelių infiltracija į sąnarių uždegimo vietas ir molekulių, tarpininkaujančių ląstelių sukibimui, chemoattrakcijai ir audinių pažeidimams, ekspresija. Po terapijos sumažėja interleukino-6 (IL-6) ir C-reaktyvaus baltymo (CRP) koncentracija serume, padidėja hemoglobino lygis, palyginti su jo koncentracija prieš gydymą.

Kliniškai reikšmingo limfocitų skaičiaus periferiniame kraujyje sumažėjimo nenustatyta; jų proliferacinis atsakas į mitogeninę stimuliaciją buvo panašus į negydytų pacientų ląstelių reakciją.

Sergant psoriaze, gydymas infliksimabu padeda sumažinti uždegimą epidermio sluoksnyje, normalizuoti psoriazinių plokštelių keratinocitų diferenciaciją.

Trumpalaikis infliksimabo vartojimas sergant psoriaziniu artritu sumažina T ląstelių ir kraujagyslių skaičių sinovijoje ir pažeistose odos vietose.

Pažeistų storosios žarnos audinių mėginių, gautų biopsijoje prieš infliksimabo vartojimą ir praėjus 4 savaitėms po jo, histologinio tyrimo rezultatai rodo reikšmingą TNFα koncentracijos sumažėjimą. Be to, papildomi histologiniai tyrimai patvirtina jo teigiamą poveikį uždegiminių ląstelių infiltracijos sumažėjimui ir uždegimo žymenų turiniui paveiktose žarnyno vietose. Endoskopiniai tyrimo metodai patvirtina žarnyno gleivinės gijimą.

Krono liga sergantiems pacientams kartu su infliksimabu žymiai sumažėja nespecifinio serumo uždegimo žymens CRP koncentracija. Bendras periferinio kraujo leukocitų skaičius pasikeičia iki minimumo, tačiau yra tendencija normalizuoti jų skaičių neutrofilams, limfocitams ir monocitams.

Periferinio kraujo vienbranduolių ląstelių stimuliavimas infliksimabu nesumažina proliferacinio atsako, palyginti su negydytų pacientų atsaku. Po infliksimabo vartojimo reikšmingų citokinų sekrecijos pokyčių stimuliuojamose periferinio kraujo vienbranduolėse ląstelėse nenustatyta. Tiriant žarnyno gleivinės lamina propria biopsijų mononuklearines ląsteles nustatyta, kad gydymas Infliximab sumažina ląstelių, ekspresuojančių TNFα ir gama interferoną, skaičių.

Farmakokinetika

Po vienos intraveninės (iv) infliksimabo infuzijos 1, 3, 5, 10 arba 20 mg doze 1 kg paciento svorio (mg / kg), jo didžiausia koncentracija (C _max) kraujo serume ir AUC (plotas po kreive "). koncentracija - laikas ") didėja proporcingai dozės didinimui. Pasiskirstymo tūris (V _d) pusiausvyros būsenoje (mediana 3–4,1 l) nepriklauso nuo dozės, o tai įrodo vyraujančią infliksimabo cirkuliaciją kraujagyslių lovoje. Farmakokinetika nepriklauso nuo laiko.

Infliksimabo pašalinimo būdas nenustatytas, jo šlapime neaptikta.

Reumatoidinio artrito klirensas ir V _d nepriklauso nuo pacientų amžiaus ar kūno svorio.

Infliksimabo farmakokinetika pacientams, sergantiems inkstų ir (arba) kepenų liga, ir senyviems pacientams nebuvo nustatyta.

Vartojant _maksimalų infliksimabą vienos injekcijos fone, kai dozė yra 3 mg / kg, yra 0,077 mg / ml, 5 mg / kg - 0,118 mg / ml, 10 mg / kg - 0,277 mg / ml. Galutinis pusinės eliminacijos laikas yra 8–9,5 dienos. Kraujo serume infliksimabas nustatomas per 56 dienas tiek daugeliui pacientų, kurie serga Krono liga, tiek vienkartinę 5 mg / kg infliksimabo dozę, ir palaikomojo reumatoidinio artrito 3 mg / kg dozės su 56 dienų intervalu metu.

Įvedus antrąją dozę, šiek tiek kaupiasi infliksimabas kraujo serume; tolesnės vaisto dozės nesukelia kliniškai reikšmingo kaupimosi.

Daugeliu atvejų, gydant fistulinę Krono ligos formą kraujo serume, infliksimabą galima nustatyti vidutiniškai per 84 dienas po vartojimo.

Infliksimabo poveikis pacientams nuo 2 mėnesių iki 17 metų yra netiesinis atsižvelgiant į kūno svorį.

Manoma, kad pusiausvyros būsenos AUC (AUC _ss) po infliksimabo 5 mg / kg dozės vartojimo su 56 dienų intervalu 6–17 metų vaikams buvo maždaug 20%, o 2–6 metų amžiaus - 40 % mažiau nei suaugusiesiems.

Vartojimo indikacijos

Infliksimabas skirtas šioms ligoms gydyti:

• aktyvi reumatoidinio artrito forma - kaip kombinuoto gydymo metotreksatu dalis, siekiant sumažinti ligos simptomus, sulėtinti sąnarių pažeidimo progresavimą ir pagerinti jų funkcinę būklę pacientams, kuriems ankstesnis gydymas metotreksatu ar kitais pagrindiniais vaistais nuo uždegimo (DMARD) buvo neveiksmingas;
• Aktyvios formos Krono liga (vidutinio sunkumo ar sunki, įskaitant fistulės susidarymą) vyresniems nei 18 metų pacientams - siekiant sumažinti ligos simptomus, išgydyti gleivines ir uždaryti fistules, pasiekti ir palaikyti remisiją, sumažinti gliukokortikosteroidų (GCS) dozę ar atsisakyti jų vartojimo, gerinti pacientų gyvenimo kokybę tais atvejais, kai standartinis gydymas GCS ir (arba) imunosupresantais yra neveiksmingas arba yra tam kontraindikacijų;
• vidutinio sunkumo ar sunki aktyvi Krono liga vaikams ir paaugliams nuo 6 iki 17 metų - siekiant sumažinti simptomus, pasiekti ir palaikyti remisiją, sumažinti GCS dozę ar atšaukimą ir pagerinti pacientų gyvenimo kokybę, jei neveiksmingumas, netoleravimas ar kontraindikacijos pagal standartą terapija;
• opinis kolitas suaugusiesiems - siekiant sumažinti ligos simptomus, pagerinti pacientų gyvenimo kokybę, išgydyti žarnyno gleivinę, sumažinti gliukokortikosteroidų dozę ar nutraukti gydymą, sumažinti stacionarinės terapijos poreikį, nustatyti ir palaikyti remisiją tais atvejais, kai tradicinių gydymo metodų taikymas nėra pakankamai efektyvus;
• vidutinio sunkumo ar sunkus opinis kolitas vaikams ir paaugliams nuo 6 iki 17 metų - tais atvejais, kai standartinio gydymo, įskaitant GCS, azatiopriną ar 6-merkaptopuriną, vartojimas nesuteikia pakankamo atsako arba yra neįmanomas dėl kontraindikacijų ar padidėjusio jautrumo iki standartinės terapijos;
• ankilozuojantis spondilitas su laboratoriniais uždegiminio aktyvumo požymiais ir sunkiais ašiniais simptomais pacientams, kuriems nereagavo į įprastą terapiją - siekiant sumažinti simptomus ir pagerinti sąnarių funkcinį aktyvumą;
• aktyvus psoriazinis artritas, turintis nepakankamą atsaką į DMARD (įskaitant derinį su metotreksatu) - siekiant sumažinti artrito simptomus, periferinio psoriazinio poliartrito rentgeno progresavimo laipsnį ir pagerinti pacientų funkcinį aktyvumą;
• vidutinio sunkumo ir sunki psoriazė - siekiant sumažinti odos uždegimą, normalizuoti keratinocitų diferenciacijos procesą pacientams, kuriems nepakankamas atsakas į standartinę sisteminę terapiją, įskaitant metotreksato, ciklosporino ar PUVA terapiją (fotochemoterapija), taip pat esant padidėjusiam jautrumui ir kontraindikacijoms standartinei terapijai …

Kontraindikacijos

Absoliutus:

• lėtinis širdies nepakankamumas III - IV funkcinė klasė pagal NYHA klasifikaciją (Niujorko širdies asociacija);
• tuberkuliozė, sepsis, abscesas, oportunistinės infekcijos ir kitos sunkios infekcinių procesų formos;
• nėštumo laikotarpis;
• žindymas;
• amžius iki 18 metų - reumatoidiniam artritui, ankilozuojančiam spondilitui, psoriaziniam artritui, psoriazei gydyti;
• amžius iki 6 metų - Krono ligai ir opiniam kolitui gydyti;
• nustatytas padidėjęs jautrumas kitiems pelės baltymams;
• individuali netolerancija vaisto komponentams.

Infliksimabą reikia skirti atsargiai, jei anksčiau yra buvę lėtinių ar pasikartojančių infekcijų (įskaitant kartu vartojamus imunosupresantus), užsitęsusį PUVA gydymą, intensyvų imunosupresinį gydymą ir (arba) piktybinius navikus; su hepatito B viruso nešiojimu, padidėjusia rūkalių piktybinių navikų rizika, tęsiama terapija pacientams, sergantiems pažengusiais piktybiniais navikais, lėtiniu I - II funkcinės klasės širdies nepakankamumu pagal NYHA klasifikaciją, demielinizuojančiomis ligomis.

Infliksimabas, vartojimo instrukcijos: metodas ir dozės

Infliksimabą gali skirti tik gydytojai, turintys reumatoidinio artrito, ankilozinio spondilito, uždegiminės žarnų ligos, psoriazinio artrito ar psoriazės diagnostikos ir gydymo patirties.

Paruoštas liofilizato tirpalas švirkščiamas į veną lašeliniu būdu, infuzijos trukmė turi būti mažiausiai 2 valandos.

Procedūra turi būti atliekama prižiūrint specialistui, kuris žino, kaip nustatyti infuzijos reakcijas.

Infuzinis tirpalas paruošiamas prieš pat procedūrą aseptinėmis sąlygomis ir griežtai laikantis šios veiksmų sekos.

Remiantis apskaičiuota doze, būtina nustatyti reikiamą vaisto buteliukų skaičių, atsižvelgiant į tai, kad veikliosios medžiagos kiekis viename buteliuke yra 100 mg.

Nuėmus plastikinį butelio dangtelį, guminis kamštis apdorojamas 70% etilo alkoholio tirpalu. Norėdami ištirpinti liofilizatą, naudokite švirkštą su 0,8 mm (arba mažiau) adata ir injekciniu vandeniu. Iš švirkšto paėmus 10 ml injekcinio vandens mėginį, adata įkišama per kamščio vidurį ir buteliuko sienele nukreipiama tirpiklio srovė. Tada, švelniai sukdami buteliuką, palaukite, kol liofilizuoti milteliai visiškai ištirps. Rekomenduojama vengti ilgalaikio tirpalo maišymo. Nenaudokite vibruojančių judesių ir nepurtykite buteliuko. Jei tirpinant susidaro putplastis, leiskite tirpalui pastovėti 1/12 valandos.

Buteliuke esantis tirpalas turi būti opalescuojantis, leidžiama turėti nedidelį kiekį permatomų mažų dalelių, bespalvių arba šiek tiek geltonų. Tirpalas neturėtų būti naudojamas, jei apžiūrint nustatomas spalvos neatitikimas, pašalinių intarpų buvimas arba esamos dalelės yra nepermatomos.

Bendras infuzinio tirpalo tūris turėtų būti 250 ml. Šiuo atžvilgiu iš buteliuko ar infuzinio maišelio su 0,9% natrio chlorido tirpalu, kuriame yra 250 ml, reikia pašalinti tirpalą, atitinkantį ištirpintą infliksimabo dozę injekciniame vandenyje. Tada į šį buteliuką (infuzinį maišelį) reikia lėtai įpilti infliksimabo vandeninį tirpalą su 0,9% natrio chlorido tirpalu ir švelniai sumaišyti. Praskiedus infuzinį tirpalą, svarbu dar kartą patikrinti, ar spalva yra pastovi, ar nėra nepermatomų ar pašalinių dalelių. Jei yra, tirpalą reikia išmesti.

Švirkščiant į veną, būtina naudoti tik atskirą infuzijos sistemą su įmontuotu steriliu pirogenų neturinčiu filtru, kurio porų dydis ne didesnis kaip 1,2 μm, ir kuris turi mažai baltymų surišančio aktyvumo.

Praskiedus tirpalas išlieka stabilus tris valandas.

Negalima vartoti kitų vaistų per tą patį infuzijos rinkinį!

Likęs buteliuke nepanaudotas tirpalas turi būti sunaikintas.

Norint išvengti ūmių infuzijos reakcijų, pacientas turi būti atidžiai stebimas gydytojo po infuzijos pabaigos nuo vienos iki dviejų valandų.

Procedūra turėtų būti atliekama medicinos įstaigoje, kurioje įrengtas ventiliatorius ir yra skubi pagalba (įskaitant epinefriną, antihistamininius vaistus, gliukokortikosteroidus).

Siekiant sumažinti infuzijos reakcijų riziką, ypač kai jos pasireiškia pacientams, anksčiau vartojusiems infliksimabą, vartojimo greitį galima sumažinti. Iš anksto leidžiama vartoti antihistamininius vaistus, paracetamolį ir (arba) hidrokortizoną.

Infliksimabo vartojimas nurodomas optimizuojant kartu vartojamus gliukokortikosteroidus ar imunosupresantus.

Rekomenduojamas dozavimo režimas:

• reumatoidinis artritas (kartu su metotreksatu): 3 mg / kg paciento svorio. Indukcinė fazė apima 3 infuzijas, kurios atliekamos kas 2 ir 6 savaites po pirmosios injekcijos. Toliau palaikomojo gydymo etape procedūros atliekamos kas 8 savaites. Klinikinis atsakas paprastai pasiekiamas per 12 savaičių. Jei atsakas yra nepakankamas arba greitai prarandamas gydymo poveikis, galite padidinti Infliximab dozę arba sutrumpinti intervalą tarp 3 mg / kg kūno svorio dozių vartojimo iki 4 savaičių. Infliksimabo dozę reikia didinti po 1,5 mg / kg kas 8 savaites, kol bus pasiekta 7,5 mg / kg dozė. Pasiekus norimą klinikinį efektą, gydymas tęsiamas pagal pradinę dozavimo schemą. Pacientai, kurie per pirmąsias 12 savaičių nepasiekė gydymo efekto,ir kuriems priemonės, kurių buvo imtasi norint padidinti dozę arba sumažinti intervalus tarp infuzijų, nedavė norimo rezultato, būtina nuspręsti, ar tęsti gydymą;
• aktyvi Krono ligos forma suaugusiesiems (vidutinio sunkumo ar sunki): skiriant 5 mg / kg paciento kūno svorio, antrąją infuziją reikia atlikti praėjus 2 savaitėms po pirmosios. Jei po dviejų injekcijų nėra klinikinio atsako, nepraktiška toliau vartoti vaistą. Pacientams, kurie pasiekė atsaką, gydymą galima tęsti naudojant vieną iš šių variantų. Pirmasis variantas - tęsti infliksimabo vartojimą po 5 mg / kg 6 savaites po pirmosios infuzijos, o po to - kas 8 savaites. Kai kuriais atvejais norint pasiekti pakankamą poveikį palaikomajame gydymo etape, gali tekti padidinti dozę iki 10 mg / kg. Pasirenkant antrąjį variantą, ligos atsinaujinimo atveju pakartotinai vartojamas vaistas po 5 mg / kg dozę;
• aktyvi Krono ligos forma, sunki ar vidutinio sunkumo 6–17 metų amžiaus (kartu su imunomoduliatoriais: metotreksatu, 6-merkaptopurinu ar azatioprinu): pradinė dozė yra 5 mg / kg vaiko kūno svorio. Po pirmosios injekcijos ta pati dozė infuzija kartojama po 2 ir 6 savaičių, tada - su 8 savaičių pertrauka. Jei per pirmąsias 10 savaičių gydymo poveikis nėra, nerekomenduojama tęsti infliksimabo vartojimo. Jei norint išlaikyti klinikinį poveikį, būtina sutrumpinti intervalą tarp infuzijų, reikia nepamiršti, kad tai gali padidinti nepageidaujamų reiškinių atsiradimo riziką;
• Krono liga su fistulės susidarymu suaugusiesiems: 3 infuzijos po 5 mg / kg paciento kūno svorio po 2 ir 6 savaičių po pirmosios injekcijos. Jei nėra atsako į terapiją, nepraktiška tęsti gydymą. Pacientams, kuriems pasireiškia atsakas į gydymą, gydymą galima tęsti vartojant ankstesnę dozę su injekcijos intervalais kas 8 savaites, įskaitant atvejus, kai dozė padidinama iki 10 mg / kg, kad poveikis būtų pasiektas. Be to, galima apsvarstyti pakartotinio infliksimabo vartojimo ta pačia doze klausimą, tačiau tik ligos atsinaujinimo atveju;
• opinis kolitas suaugusiesiems ir 6–17 metų vaikams: skiriant 5 mg / kg kūno svorio dozę 2–6 savaičių intervalu po pirmosios injekcijos, vėliau kas 8 savaites. Jei reikia, suaugusiems pacientams, norint pasiekti efektą, dozę leidžiama padidinti iki 10 mg / kg. Jei per 8 savaites nėra jokio poveikio vaikams, o suaugusiesiems - po 14 savaičių po pirmosios infuzijos, būtina apsvarstyti galimybę nutraukti vaisto vartojimą;
• ankilozuojantis spondilitas: skiriant 5 mg / kg kūno svorio dozę, indukcinė fazė - su 2 ir 6 savaičių pertrauka po pirmosios injekcijos, palaikomoji terapija - kas 6–8 savaites. Gydymas yra netinkamas tęsti, jei po pirmųjų dviejų dozių (per pirmąsias 6 savaites) nėra atsako;
• psoriazinis artritas ir psoriazė: pradinė dozė yra 5 mg / kg kūno svorio. Praėjus 2 ir 6 savaitėms po pirmosios injekcijos, infliksimabas vartojamas ta pačia doze, tada kas 8 savaites. Jei psoriaze sergantys pacientai neveikia po keturių vaisto dozių, gydymą infliksimabu reikia nutraukti.

Pacientams, kuriems pasireiškia atsakas į gydymą, gydančio gydytojo individualų bendrojo gydymo Infliximab kurso trukmę nustato individualiai.

Suaugusiems pacientams, kuriems taikoma palaikomoji terapija, infuzijos trukmę galima sutrumpinti iki 1 valandos vartojimo, jei jie gerai toleravo pirmųjų trijų infuzijų vartojimą 2 valandas. Jei infuzijos reakcija atsiranda pagreitinto vaisto vartojimo fone, turėtumėte grįžti prie įprasto vartojimo greičio.

Nepaisant indikacijų, po palaikomojo gydymo pertraukos nerekomenduojama atnaujinti gydymo pakartotinai vartojant Infliximab pagal įvedimo režimą.

Atsinaujinus reumatoidiniu artritu ar Krono liga sergantiems pacientams, vaistą galima iš naujo skirti per 16 savaičių po paskutinės infliksimabo dozės. Kartotinio vartojimo, skirto daugiau kaip 16 savaičių, veiksmingumas ir saugumas nebuvo nustatytas. Reikėtų nepamiršti, kad padidėjusio jautrumo reakcijų atsiradimo tikimybė pacientams padidėja tais atvejais, kai intervalas prieš pakartotinį Infliximab vartojimą buvo mažesnis nei 52 savaitės.

Palyginti su pradiniu indukcinio gydymo režimu, pakartotinis vaisto vartojimas psoriazei paūmėjus, vartojant vieną infuziją po 20 savaičių pertraukos, gali neturėti pakankamo efekto ir kartu gali pasireikšti lengvesnio ar vidutinio sunkumo infuzinių reakcijų dažnis. Šiuo atveju pakartotinis infliksimabo vartojimas indukcijos režimu taip pat yra susijęs su padidėjusia infuzijos reakcijų (įskaitant sunkias) rizika.

Pakartotino infliksimabo veiksmingumas ir saugumas sergant opiniu kolitu, ankilozuojančiu spondilitu, psoriaziniu artritu pagal kitokį gydymo režimą nebuvo nustatytas.

Gydant vyresnius nei 65 metų pacientus, dozės koreguoti nereikia.

Šalutiniai poveikiai

Toliau aprašyti nepageidaujami sutrikimai skirstomi taip: labai dažni - ≥ 1/10; dažnai - ≥ 1/100 ir <1/10; retai - ≥ 1/1000 ir <1/100; retai - ≥ 1/10 000 ir <1/1000; labai retai - <1/10 000; dažnis nenustatytas - remiantis turimais duomenimis, neįmanoma nustatyti nepageidaujamų reakcijų pasireiškimo dažnio:

• gerybiniai, piktybiniai ir nepatikslinti navikai (įskaitant polipus ir cistas): retai - leukemija, limfoma, gimdos kaklelio vėžys, melanoma, ne Hodžkino limfoma, Hodžkino liga; dažnis nenustatytas - Merkel karcinoma, hepatolienalinė T ląstelių limfoma (sergant Krono liga ir opiniu kolitu paaugliams ir jauniems suaugusiesiems);
• infekcijos ir parazitinės ligos: labai dažnai - virusinės infekcijos (įskaitant gripą, herpesą); dažnai - bakterinės infekcijos (įskaitant celiulitą, abscesą, sepsį); retai - kandidozė ir kitos grybelinės infekcijos, tuberkuliozė; retai - oportunistinės infekcijos [įskaitant citomegalovirusinę infekciją, invazines grybelines infekcijas (histoplazmozė, aspergilozė, pneumocistozė, kokcidioidomikozė, blastomikozė, kriptokokozė), bakterinės infekcijos (salmoneliozė, listeriozė, netipinė mikobakterinė infekcija), hepatito B infekcijos, parazitinės infekcijos dažnis nenustatytas - infekcija po vakcinacijos (po intrauterinio infliksimabo poveikio), įskaitant galvijų tuberkuliozę, sukeltą tuberkuliozės vakcinos;
• psichikos sutrikimai: dažnai - nemiga, depresija; retai - mieguistumas, nervingumas, nerimas, sumišimas, amnezija; retai - apatija;
• nuo nervų sistemos: labai dažnai - galvos skausmas; dažnai - galvos svaigimas, galvos sukimasis, hipestezija, parestezija; retai - neuropatija, epilepsijos priepuoliai; retai - ūmus smegenų kraujotakos sutrikimas (išsivysto per 24 valandas nuo infuzijos pradžios), skersinis mielitas, demielinizuojantys centrinės nervų sistemos sutrikimai (pvz., regos nervo uždegimas, išsėtinė sklerozė), periferinės nervų sistemos demielinizuojantys sutrikimai (daugiažidininė motorinė neuropatija, Guillain-Barré sindromas), lėtinė uždegiminė demielinizuojanti polineuropatija);
• iš limfinės sistemos ir kraujo: dažnai - anemija, neutropenija, limfadenopatija, leukopenija; retai - limfopenija, limfocitozė, trombocitopenija; retai - agranulocitozė (įskaitant atvejus po intrauterinio infliksimabo poveikio), pancitopenija, trombozinė trombocitopeninė purpura, idiopatinė trombocitopeninė purpura, hemolizinė anemija;
• nuo imuninės sistemos: dažnai - kvėpavimo takų alerginės reakcijos; nedažnai - į vilkligę panašus sindromas, anafilaksinės reakcijos, serumo ligos tipo reakcijos, serumo ligos; retai - vaskulitas, sarkoidozės tipo reakcijos, anafilaksinis šokas;
• iš regėjimo organo pusės: dažnai - konjunktyvitas; retai - periorbitinė edema, keratitas, meibomitas; retai - endoftalmitas; dažnis nenustatytas - laikinas regėjimo praradimas (infuzijos metu arba per 2 valandas po jo pabaigos);
• iš širdies: dažnai - širdies plakimas, tachikardija; retai - aritmija, alpimas, širdies nepakankamumo vystymasis ar pablogėjimas, bradikardija; retai - perikardo efuzija, cianozė; dažnis nenustatytas - miokardo išemija, miokardo infarktas (vartojant IV ar per 2 valandas po infuzijos);
• iš indų pusės: dažnai - kraujospūdžio (BP) sumažėjimas, padidėjęs kraujospūdis, karščio bangos, įskaitant stiprius, ekchimozė; retai - hematoma, tromboflebitas, sutrikusi periferinė kraujotaka; retai - kraujagyslių spazmas, petechijos, kraujotakos nepakankamumas;
• iš kvėpavimo sistemos, krūtinės ir tarpuplaučio organų: labai dažnai - sinusitas, viršutinių kvėpavimo takų infekcijos; dažnai - dusulys, kraujavimas iš nosies, apatinių kvėpavimo takų infekcijos (įskaitant bronchitą, plaučių uždegimą); retai - bronchų spazmas, pleuros ertmė, pleuritas, plaučių edema; labai retai - intersticinė plaučių liga (įskaitant plaučių fibrozę, pneumonitą, greitą ligos progresavimą);
• iš kepenų ir tulžies sistemos: dažnai - funkciniai kepenų sutrikimai, padidėjęs kepenų transaminazių aktyvumas; retai - cholecistitas, hepatocitų pažeidimas, hepatitas; retai - gelta, autoimuninis hepatitas; labai retai - kepenų nepakankamumas;
• iš virškinamojo trakto: labai dažnai - pykinimas, pilvo skausmai; dažnai - viduriavimas, dispepsija, vidurių užkietėjimas, kraujavimas iš virškinimo trakto, gastroezofaginis refliuksas; retai - žarnyno stenozė, žarnų perforacija, divertikulitas, cheilitas, pankreatitas;
• iš odos ir poodinių audinių pusės: dažnai - bėrimas, niežėjimas, dilgėlinė, sausa oda, psoriazės (daugiausia delno-pado formos) atsiradimas ar paūmėjimas, per didelis prakaitavimas, alopecija, grybelinis dermatitas, egzema, pustulinė psoriazė; nedažnai - seborėja, furunkuliozė, pūslinis bėrimas, onichomikozė, hiperkeratozė, rožinė, odos pigmentacijos sutrikimai, odos papiloma; labai retai - Stivenso ir Džonsono sindromas, toksinė epidermio nekrolizė, daugiaformė eritema;
• iš raumenų ir kaulų sistemos ir jungiamojo audinio: dažnai - nugaros skausmai, artralgija, mialgija;
• iš krūties ir lytinių organų: retai - vaginitas;
• iš šlapimo sistemos: dažnai - šlapimo takų infekcijos; retai - pielonefritas;
• bendri sutrikimai ir sutrikimai injekcijos vietoje: labai dažnai - skausmas, infuzijos reakcijos; dažnai - nuovargis, šaltkrėtis, karščiavimas, krūtinės skausmas, edema, reakcijos injekcijos vietoje; retai - lėtas žaizdų gijimas; retai - granulomatinių židinių susidarymas;
• laboratoriniai parametrai: retai - autoantikūnų susidarymas; retai - komplemento veiksnių gamybos pažeidimas.

Perdozavimas

Infliksimabo perdozavimo simptomai nenustatyti. Vienos infliksimabo 20 mg / kg dozės injekcijos fone toksinio poveikio nenustatyta.

Gydymas: perdozavus, pacientą reikia atidžiai stebėti, jei reikia, nurodoma simptominė terapija.

Specialios instrukcijos

Infliksimabo vartojimas yra susijęs su ūmių infuzijos reakcijų išsivystymu, kurios gali pasireikšti per kelias sekundes infuzijos metu arba per kelias valandas po jos pabaigos. Jei intraveninio vaisto vartojimo metu atsiranda ūminė reakcija, infuziją reikia nedelsiant nutraukti ir paskirti tinkamą gydymą. Siekiant užkirsti kelią nedideliam ir laikinam nepageidaujamam poveikiui, iš anksto leidžiama vartoti hidrokortizoną, paracetamolį ir (arba) antihistamininius vaistus.

Padidėjęs infuzijos reakcijų dažnis gali sukelti antikūnų prieš infliksimabą susidarymą, kartais tai sukelia rimtų alerginių reakcijų.

Kartu vartojant imunomoduliatorius, sumažėja antikūnų prieš infliksimabą susidarymo atvejų ir infuzijos reakcijų dažnis. Sąnarių gydymo imunomoduliatoriais veiksmingumas yra ryškesnis skiriant epizodinį vaisto, nei palaikomąjį gydymą.

Antikūnų susidarymo rizika padidėja pacientams, kurie prieš pradedant gydymą infliksimabu arba gydymo metu nustojo vartoti imunosupresinius vaistus.

Reikėtų nepamiršti, kad antikūnų prieš infliksimabą serumo mėginiuose ne visada galima aptikti.

Pacientams, kuriems yra sunki vaistų reakcija, infuzijos tęsti negalima.

Klinikinių tyrimų metu nustatyta, kad padidėjus intervalui nevartojant Infliximab, padidėja pavėluoto tipo padidėjusio jautrumo reakcijų atsiradimo rizika. Pacientai turėtų būti informuoti apie būtinybę kreiptis į gydytoją, kad būtų palengvintos šios ligos.

Gydymas TNF inhibitoriais yra susijęs su padidėjusia sunkių infekcijų rizika, todėl reikia vengti galimų infekcijos rizikos veiksnių poveikio. Atsižvelgiant į tai, kad infliksimabas pašalinamas 6 mėnesius po paskutinės injekcijos, būtina atidžiai stebėti pacientą dėl infekcijos požymių, įskaitant tuberkuliozę, tiek gydymo laikotarpiu, tiek per 6 mėnesius po jo atšaukimo. Jei atsiranda rimtos infekcijos ar sepsio požymių, gydymą reikia nutraukti.

Ypač atsargiai reikia skirti vaistą pacientams, kuriems anksčiau yra pasikartojančių infekcijų ar lėtinių infekcijų, įskaitant tuos, kurie kartu gydomi imunosupresiniais vaistais.

Reikia nepamiršti, kad vaistas gali slėpti karščiavimą. Tai gali neigiamai paveikti laiku atpažįstamus netipinius sunkių infekcijų klinikinius simptomus ir tipinius retų ir netipinių infekcijų klinikinius pasireiškimus, kurių uždelsimas diagnozuoti ir gydyti gali sukelti mirtinas pasekmes. Pavojingiausios ir dažniausiai pasitaikančios oportunistinės infekcijos yra kandidozė, pneumocistozė, listeriozė ir aspergiliozė.

Infliksimabo vartojimas nutraukiamas, jei vėl išsivysto rimta infekcija ar sepsis ir skiriami antibakteriniai ar priešgrybeliniai vaistai.

Atsižvelgiant į riziką susirgti aktyvia tuberkulioze esant infliksimabui, prieš pradedant gydymą reikia atlikti išsamų paciento tyrimą, siekiant nustatyti aktyvų ar latentinį tuberkuliozės procesą, įskaitant krūtinės ląstos rentgenogramą ir tuberkulino tyrimą. Būtina nustatyti, ar anksčiau buvo tuberkuliozės liga, ar nebuvo kontakto su tuberkulioze sergančiais pacientais, ar kartu, ar preliminariai gydant imunosupresantais. Sergant aktyvia tuberkulioze, infliksimabo vartoti negalima. Jei įtariama latentinė tuberkuliozė, reikia atidžiai įvertinti gydymo Infliximab riziką ir naudą.

Invazinių grybelinių infekcijų (įskaitant aspergilozę, pneumocistozę, kandidozę, histoplazmozę, kokcidioidomikozę, blastomikozę) išsivystymo tikimybė padidėja pacientui išsivysčius sunkiai sisteminei ligai.

Krono liga sergančius pacientus gydyti ūminėmis pūlingomis fistulėmis galima pradėti tik nustačius ir pašalinus kitus galimus infekcijos židinius, įskaitant abscesą.

Diagnozuojant gelta ar padidėjus alanino aminotransferazės aktyvumui (5 kartus viršijantį viršutinę normos vertę), infliksimabas turi būti atšauktas ir pažeidimas turi būti kruopščiai ištirtas.

Po išankstinio gydymo kitu biologiniu agentu, infliksimabą reikia pradėti vartoti atsargiai, nes kryžminio biologinio aktyvumo fone padidėja nepageidaujamų reiškinių, įskaitant infekcijas, rizika.

Į vilkligę panašaus sindromo simptomai ir teigiami antikūnų prieš dvigubos grandinės DNR (dezoksiribonukleino rūgšties) tyrimo rezultatai gali rodyti autoimuninių procesų vystymąsi paciente. Tai yra pagrindas nutraukti vaistų terapiją.

Jei išsivysto demielinizuojančios centrinės nervų sistemos ligos, vaistas turėtų būti panaikintas.

Infliksimabą skiriant kartu su azatioprinu arba 6-merkapturinu, reikia apsvarstyti galimą hepatolienalinės T ląstelių limfomos išsivystymo riziką, ypač pacientams, sergantiems Krono liga ar opiniu kolitu.

Visi pacientai turėtų būti periodiškai tikrinami, ypač pacientai, turintys piktybinių odos navikų išsivystymo rizikos veiksnių.

Pacientus reikia informuoti, kad jie turėtų nedelsdami informuoti gydytoją apie bet kokį nepageidaujamą poveikį po infuzijos.

Nustatyta, kad reumatoidiniu artritu sergančioms moterims, gydomoms infliksimabu, padidėja gimdos kaklelio vėžio rizika. Todėl vaisto vartojimas turėtų būti periodiškai profilaktiškai tikrinamas moterims, įskaitant pacientus, vyresnius nei 60 metų.

Pacientai, sergantys opiniu kolitu ir turintys padidėjusią gaubtinės žarnos displazijos ar karcinomos riziką, turi būti reguliariai tiriami dėl displazijos, taip pat ir nutraukus gydymą.

Kai pacientams, gydomiems infliksimabu, naujai diagnozuojama diagnozė, sprendimas tęsti arba nutraukti gydymą turėtų būti priimtas kruopščiai įvertinus gydymo riziką ir naudą.

Planuojant operaciją reikia atsižvelgti į ilgą infliksimabo pusinės eliminacijos periodą. Jei pacientui, gydomam infliksimabu, būtina atlikti operaciją, rekomenduojama atidžiai stebėti galimas infekcijas ir laiku jas gydyti.

Krono liga sergančių pacientų klinikinio atsako nebuvimas gali reikšti fiksuotą fibrozinę striktūrą, kuriai gali prireikti chirurginio gydymo. Manoma, kad infliksimabas neprisideda prie striktūrų pablogėjimo ar formavimosi.

Poveikis gebėjimui vairuoti transporto priemones ir sudėtingiems mechanizmams

Infliksimabo vartojimas gali sukelti galvos svaigimą ir kitus nepageidaujamus veiksmus, kurie neigiamai veikia koncentraciją ir psichomotorinių reakcijų greitį, todėl gydymo laikotarpiu rekomenduojama būti atsargiems dirbant su sudėtingais mechanizmais ar vairuojant transporto priemones.

Naudojimas nėštumo ir žindymo laikotarpiu

Vaisingo amžiaus moterims reikia patarti patikimai naudoti kontracepcijos priemones tiek per visą gydymo laikotarpį, tiek pasibaigus infliksimabo vartojimui mažiausiai 6 mėnesius.

Nėštumo ir žindymo laikotarpiu Infliximab vartoti nerekomenduojama.

Vaisto vartojimas nėštumo metu neturi įtakos sėkmingam jo rezultatui, tačiau intrauterinis infliksimabo poveikis gali sutrikdyti normalų naujagimio imuninį atsaką ir padidinti įvairių vaiko infekcijų, įskaitant išplitusią infekciją, riziką.

Vaisto poveikis vaisingumui ir reprodukcinei funkcijai nebuvo nustatytas.

Vaikų vartojimas

Amžiaus kontraindikacijos vartojant infliksimabą:

• pacientai iki 18 metų: reumatoidinio artrito, ankilozuojančio spondilito, psoriazinio artrito, psoriazės gydymas;
• vaikai iki 6 metų: Krono ligos ir opinio kolito gydymas.

Reikia nepamiršti, kad infliksimabo vartojančių vaikų infekcijos pasireiškia dažniau nei suaugusiesiems. Prieš pradedant gydymą, rekomenduojama atlikti visą profilaktinę vakcinaciją pagal skiepijimo grafiką.

Sutrikus inkstų funkcijai

Infliksimabo veiksmingumas ir saugumas pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, nebuvo nustatytas.

Dėl kepenų funkcijos pažeidimų

Infliksimabo veiksmingumas ir saugumas pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, nenustatytas.

Vartoti pagyvenusiems žmonėms

Gydant vyresnius nei 65 metų pacientus, reikia naudoti bendras dozavimo schemos rekomendacijas.

Gydant 65 metų ir vyresnius pacientus, būtina atidžiai stebėti infekcijas.

Vaistų sąveika

Specialių infliksimabo sąveikos su kitais vaistais tyrimų rezultatų nėra.

Daroma prielaida, kad kai vaistas derinamas su metotreksatu ar kitais imunomoduliatoriais, antikūnų prieš infliksimabą susidarymas sumažėja, o jo koncentracija plazmoje padidėja.

Kliniškai reikšmingo infliksimabo farmakokinetikos sutrikimo kartu su gliukokortikosteroidais nėra.

Nerekomenduojama vartoti kitų biologinių medžiagų, naudojamų panašioms indikacijoms (įskaitant anakinrą, abataceptą), gyvų vakcinų. Gyvų vakcinų vartojimas padidina klinikinės infekcijos, įskaitant išplitusią infekciją, riziką. Tais atvejais, kai vaikas infliksimabu buvo paveiktas gimdoje, gyvų vakcinų naujagimiui negalima skirti 6 mėnesius.

Draudžiama tuo pačiu metu naudoti terapinius agentus, kuriuose yra infekcinių medžiagų.

Analogai

Infliksimabo analogai yra: Remicade, Flammegis, Humira, Simponi, Enbrel, Simzia.

Laikymo sąlygos

Laikyti vaikams nepasiekiamoje vietoje.

Laikyti 2–8 ° C temperatūroje tamsioje vietoje, neužšaldyti. Prieš ištirpdant, tinkamumo laikas gali būti laikomas ne ilgiau kaip šešis mėnesius 25 ° C temperatūroje.

Tinkamumo laikas yra 3 metai.

Išdavimo iš vaistinių sąlygos

Išduodamas pagal receptą.

Atsiliepimai apie Infliximab

„Infliximab“apžvalgos yra teigiamos. Pacientai nurodo didelį vaisto veiksmingumą, teigia, kad, atsižvelgiant į vaisto vartojimą, grįžta veiksmingumas ir normali sveikata. Kai kurie pacientai kartu su klinikiniu poveikiu, susijusiu su pagrindine liga, apibūdina šalutinį poveikį, su kuriuo jiems teko susidurti.

Infliksimabo kaina vaistinėse

Pakuotės, kurioje yra 1 buteliukas liofilizato, „Infliximab“kaina gali svyruoti nuo 23 235 rublių.

Anna Kozlova Medicinos žurnalistė Apie autorių

Išsilavinimas: Rostovo valstybinis medicinos universitetas, specialybė „Bendra medicina“.

Informacija apie narkotikus yra apibendrinta, teikiama informaciniais tikslais ir nepakeičia oficialių instrukcijų. Savarankiškas gydymas yra pavojingas sveikatai!