Zilacomb - Tablečių Vartojimo Instrukcijos, Kaina, Apžvalgos, Analogai

2024 Autorius: Rachel Wainwright | [email protected]. Paskutinį kartą keistas: 2023-12-15 07:40

Zilakombas

Zilacomb: naudojimo instrukcijos ir apžvalgos

1. 1. Išleidimo forma ir kompozicija
2. 2. Farmakologinės savybės
3. 3. Vartojimo indikacijos
4. 4. Kontraindikacijos
5. 5. Taikymo būdas ir dozavimas
6. 6. Šalutinis poveikis
7. 7. Perdozavimas
8. 8. Specialios instrukcijos
9. 9. Naudojimas nėštumo ir žindymo laikotarpiu
10. 10. Naudokite vaikystėje
11. 11. Sutrikus inkstų funkcijai
12. 12. Už kepenų funkcijos pažeidimus
13. 13. Vartojimas pagyvenusiems žmonėms
14. 14. Vaistų sąveika
15. 15. Analogai
16. 16. Laikymo sąlygos
17. 17. Išdavimo iš vaistinių sąlygos
18. 18. Atsiliepimai
19. 19. Kaina vaistinėse negrįžtama

Lotyniškas pavadinimas: Zilacomb

ATX kodas: J05AR01

Veiklioji medžiaga: zidovudinas (zidovudinas) + lamivudinas (lamivudinas)

Gamintojas: UAB „Pharmstandard-Tomskkhimfarm“(Rusija); Biocad CJSC (Rusija); „Jiangsu Tasli Dii Pharmaceutical Co., Ltd.“(Jiangsu Tasly Diyi Pharmaceutical, Co., Ltd.) (Kinija); „Shijiazhuang Yiling Pharmaceutical, Co., Ltd“(Kinija)

Aprašas ir nuotraukos atnaujinimas: 2019 07 10

Zilakomb yra kombinuotas agentas ŽIV infekcijai gydyti.

Išleidimo forma ir kompozicija

Vaistas gaminamas plėvele dengtų tablečių pavidalu: beveik baltos arba baltos, abipus išgaubtos, kapsulės formos, beveik baltos arba baltos spalvos skerspjūvio (10 vnt. Lizdinėse plokštelėse, pagamintose iš aliuminio folijos ir PVC plėvelės, 6 pakuotės kartoninėje dėžutėje. ir Zilakomb vartojimo instrukcijos).

1 tabletėje yra:

• veikliosios medžiagos: lamivudinas - 150 mg, zidovudinas - 300 mg;
• papildomi komponentai: koloidinis silicio dioksidas, mikrokristalinė celiuliozė, natrio karboksimetilkrakmolas, hipromeliozė-2910, magnio stearatas;
• plėvelės apvalkalas: titano dioksidas (E171), hipromeliozė-2910, polisorbatas-80, makrogolis.

Farmakologinės savybės

Farmakodinamika

Zilacomb yra vaistas infekcijai, kurią sukelia žmogaus imunodeficito virusas (ŽIV), gydyti. Veikliosios Zilacomb medžiagos yra zidovudinas ir lamivudinas, kurie yra labai veiksmingi selektyvūs ŽIV-1 ir ŽIV-2 atvirkštinės transkriptazės inhibitoriai. Lamivudinas yra sinergistas su zidovudinu, skirtas slopinti ŽIV replikaciją ląstelių kultūroje. Abi veikliosios medžiagos nuosekliai metabolizuojamos dalyvaujant intraląstelinėms kinazėms, kad gautų 5'-trifosfatą (TF). Lamivudinas-TF ir zidovudinas-TF yra ŽIV atvirkštinės transkriptazės substratai, taip pat priklauso jos konkuruojantiems inhibitoriams. Nepaisant to, veikliųjų medžiagų antivirusinis aktyvumas daugiausia susijęs su jų monofosfato formos įtraukimu į viruso DNR grandinę, o tai užtikrina šios grandinės nutrūkimą. Zidovudino ir lamivudino trifosfatams būdingas žymiai mažesnis afinitetas žmogaus ląstelių DNR polimerazėms.

Tyrimais in vitro nustatytas nedidelis lamivudino citotoksiškumas, susijęs su limfocitų ir monocitų-makrofagų kolonijomis ir kai kuriomis raudonųjų kaulų čiulpų pirmtakų ląstelėmis. Todėl lamivudino terapinis indeksas yra platus.

ŽIV-1 atsparumą lamivudino poveikiui sukelia M184V kodono, esančio šalia aktyviojo ŽIV atvirkštinės transkriptazės centro, mutacija. Ši padermė išskiriama in vitro ir ŽIV-1 infekuotiems pacientams, gydomiems antiretrovirusiniais vaistais, įskaitant lamivudiną. Esant M184V mutacijoms virusų padermėse, joms būdingas reikšmingas jautrumo lamivudinui sumažėjimas ir mažesnis replikacinis aktyvumas in vitro. Tyrimai in vitro parodė, kad zidovudinui atspariems virusų izoliatams gali padidėti jautrumas zidovudinui, jei jie įgauna atsparumą lamivudinui. Klinikinė šio reiškinio reikšmė nenustatyta.

Dėl kryžminio jautrumo, susijusio su M184V mutacija ŽIV atvirkštinėje transkriptazėje, visų nukleozidų atvirkštinės transkriptazės inhibitorių (NRTI) klasės vaistų vartojimas yra ribotas. Kalbant apie lamivudinui atsparias ŽIV-1 padermes, išlieka antiretrovirusinis aktyvumas, kurį rodo zidovudinas ir stavudinas. Abakaviras rodo antiretrovirusinį poveikį lamivudinui atspariam ŽIV-1, kurio atsparumas siejamas tik su M184V mutacija. M184V mutantų padermių jautrumas zalcitabinui ir didanozinui yra sumažintas 4 kartus, šio fakto klinikinė reikšmė dar nėra iki galo nustatyta.

Atsparumas zidovudinui ir kitiems timidino analogams yra proporcingas kaupimui pakopomis, įskaitant beveik visas 6 specifines ŽIV atvirkštinės transkriptazės mutacijas, esančias 41, 67, 70, 210, 215 ir 219 kodonuose. Fenotipinį atsparumą timidino analogams virusai įgyja, derindami 41 kodonų mutacijas. ir 215 arba kaupimasis, bent keturios iš šešių mutacijų.

Buvo atskleisti 2 mutacijų atsiradimo tipai, sukeliantys atsparumą daugeliui, I tipas - viruso atvirkštinės transkriptazės mutacijos 62, 77, 75, 116 ir 151 kodonuose; II tipo - T69S mutacijos, įtraukiant į šią padėtį 6 bazių poras, dėl kurių atsiranda fenotipinis atsparumas NRTI, įskaitant zidovudiną. Gydymo galimybes žymiai riboja bet kuri iš šių mutacijų rūšių, sukeliančių atsparumą daugeliui vaistų.

Nustatyta, kad naudojant lamivudino ir zidovudino derinį sumažėjo ŽIV-1 apkrova ir padidėjo CD4 + ląstelių skaičius. Remiantis klinikiniais duomenimis, lamivudinas kartu su zidovudinu ar kitais schemais, kuriuose yra zidovudino, žymiai sumažina ligos progresavimo ir mirtingumo riziką. Monoterapija lamivudinu ar zidovudinu in vitro sukėlė ŽIV izoliatus, kurių jautrumas šiems vaistams buvo sumažėjęs. Pacientams, kurie anksčiau nebuvo gydomi antiretrovirusiniu gydymu (APT), kombinuotas gydymas lamivudinu ir zidovudinu sulėtino zidovudinui atsparių padermių vystymąsi. Kombinuoti ART režimai, kuriuose yra lamivudino, parodė gerus rezultatus gydant pacientus, kurie anksčiau negavo antiretrovirusinių vaistų, ir pacientus, kurie nustatė ŽIV padermes su M184V mutacija.

Farmakokinetika

Abi veikliosios Zilacomb medžiagos greitai ir visiškai absorbuojamos iš žarnyno. Išgėrus suaugusių pacientų, zidovudino biologinis prieinamumas yra 60–70%, o lamivudino - 80–85%. Bioekvivalentiškumo tyrimai parodė, kad fiksuotas lamivudino ir zidovudino derinys yra lygiavertis tuo pačiu metu geriant nevalgius 150 mg lamivudino ir 300 mg zidovudino atskirai. Išgėrus Zilacomb, maksimali lamivudino ir zidovudino koncentracija (C _max) buvo pastebėta po 0,75 (0,5–2) ir 0,5 (0,25–2) valandos ir sudarė 1,5 (1,3–1,8) ir 1,8 (1,5–2,2) mg / ml. Prarijus su maistu, abiejų veikliųjų medžiagų absorbcijos laipsnis, atsižvelgiant į plotą po farmakokinetikos kreive (AUC) ir pusinės eliminacijos periodą (T _1/2)) buvo panašūs kaip vartojant nevalgius, tačiau absorbcijos greitis šiek tiek sulėtėjo.

Susmulkintų tablečių vartojimas kartu su nedideliu kiekiu skysto ar pusiau kieto maisto neturi įtakos farmakologinėms vaisto savybėms ir dėl to klinikiniam poveikiui. Ši išvada grindžiama farmakokinetinėmis ir fizikocheminėmis aktyvių Zilacomb komponentų savybėmis, su sąlyga, kad pacientas nedelsdamas suvartoja 100% susmulkintos tabletės, esančios paruoštuose mišiniuose.

Lamivudino ir zidovudino vidutinis tariamasis pasiskirstymo tūris (V _d) yra atitinkamai 1,3 ir 1,6 l / kg. Vartojant terapinėmis dozėmis, lamivudino farmakokinetika yra linijinė, ši medžiaga nedideliu kiekiu jungiasi su plazmos albuminu (in vitro mažiau nei 36% serumo albumino). Prie plazmos baltymų zidovudinas gali prisijungti 34–36%. Dėl to, kas išdėstyta pirmiau, mažai tikėtina abiejų veikliųjų medžiagų sąveika su kitais vaistais keičiantis jungimosi vietoms su baltymais.

Remiantis gautais duomenimis, lamivudinas ir zidovudinas gali prasiskverbti į smegenų skystį ir centrinę nervų sistemą. Praėjus 2–4 valandoms po peroralinio vartojimo, santykis tarp serume ir smegenų skysčio esančio lamivudino ir zidovudino kiekio yra atitinkamai maždaug 0,5 ir 0,12.

Lamivudinas pašalinamas daugiausia nepakitusiu būdu per inkstus. Dėl nereikšmingo metabolizmo kepenyse laipsnio (5–10%) ir menko ryšio su šios medžiagos kraujo serumo baltymais mažai tikėtina jos metabolinė sąveika. Maždaug 50–80% suvartotos zidovudino dozės pašalinama per inkstus, pagrindinis metabolitas, randamas tiek šlapime, tiek plazmoje, yra zidovudino 5’-gliukuronidas. Sušvirkštus į veną (IV), šlapime nustatomas 3'-amino-3'deoksitimidinas.

T _1/2 lamivudino yra 5–7 valandos, sisteminis klirensas yra vidutiniškai 0,32 l / h / kg, o medžiagos inkstų klirensas pasiekia daugiau kaip 70% dalyvaujant organiniams transporto sistemos katijonams. Vartojant į veną, vidutinis zidovudino T _1/2 buvo 1,1 val., Vidutinis sisteminis klirensas 1,6 l / h / kg. Zidovudino inkstų klirensas atliekamas glomerulų filtracijos ir aktyvios sekrecijos būdu inkstų kanalėliuose, ir yra lygus 0,34 l / h / kg.

Vartojimo indikacijos

Zilacomb rekomenduojama gydyti ŽIV infekciją suaugusiesiems ir vaikams, kurių kūno svoris ne mažesnis kaip 30 kg.

Kontraindikacijos

Zilacomb gydymas draudžiamas esant šioms ligoms / būklėms:

• sunki anemija (hemoglobino kiekis mažesnis nei 75 g / l arba 4,65 mmol / l) arba neutropenija (neutrofilų skaičius mažesnis nei 0,75 × 10 ⁹ / l);
• padidėjęs jautrumas bet kuriai iš vaisto sudedamųjų dalių.

Zilacomb, naudojimo instrukcijos: metodas ir dozės

Zilacomb tabletės vartojamos per burną, neatsižvelgiant į valgio laiką.

Terapiją su vaistu turėtų atlikti gydytojai, turintys ŽIV infekcijos gydymo patirties.

Norint išlaikyti dozavimo tikslumą, tabletę reikia nuryti visą. Gydant pacientus, kuriems sunku nuryti visą tabletę, ją galima sutrinti ir nedelsiant išgerti, pridėti prie nedidelio kiekio pusiau kieto maisto ar skysčio. Turite naudoti visą paruoštą mišinį.

Paaugliams, kurių kūno svoris ne mažesnis kaip 30 kg, ir suaugusiesiems Zilacomb rekomenduojama vartoti 2 kartus per dieną po 1 tabletę. Vaikams, sveriantiems mažiau nei 30 kg, reikia vartoti atskirus zidovudino ir lamivudino preparatus.

Jei gydymo metu atsiranda sunki anemija (hemoglobino lygis žemesnis nei 90 g / l arba 5,59 mmol / l) arba neutropenija (neutrofilų skaičius yra mažesnis nei 1,0 × 10 ⁹ / l), gali tekti keisti zidovudino dozę. Atsižvelgiant į tai, kad gydymo Zilacomb metu neįmanoma individualiai parinkti jo veikliųjų medžiagų dozių, rekomenduojama naudoti atskirus lamivudino ir zidovudino preparatus.

Jei jums reikia sumažinti Zilacomb dozę, sumažinti dozę arba atšaukti vieną iš aktyviųjų komponentų, pacientą galima pakeisti atskirais lamivudino ir zidovudino preparatais tokiomis dozėmis kaip geriamasis tirpalas, tabletės ar kapsulės.

Šalutiniai poveikiai

Kadangi Zilacomb tabletėse yra du aktyvūs komponentai, tai gali sukelti šalutinių reakcijų, būdingų kiekvienai iš šių medžiagų, išsivystymą. Šiuo metu nėra duomenų, kad kartu vartojamas zidovudinas ir lamivudinas turėtų adityvų toksiškumą.

Sutrikimai, apie kuriuos pranešta gydant monoterapija lamivudinu:

• kvėpavimo sistemos, krūtinės ir tarpuplaučio organai: dažnai - nosies simptomai (nosies užgulimas, rinorėja, galvos skausmai, kraujavimas, sutrikusis nosies kvėpavimas), kosulys;
• imuninė sistema: retai - angioneurozinė edema;
• nervų sistema: dažnai - nemiga, galvos skausmas; ypač retai - parestezija; periferinė neuropatija (šios komplikacijos ryšys su gydymu lamivudinu nėra išaiškintas);
• kraujas ir limfinė sistema: retai - trombocitopenija, anemija, neutropenija; itin reta - tikroji eritrocitinė aplazija;
• medžiagų apykaita ir mityba: dažnai - hiperlaktatemija; retai - pieno rūgšties acidozė; riebalinio audinio persiskirstymas / kaupimasis *;
• kepenys ir tulžies takai: retai - laikinas kepenų fermentų aspartato aminotransferazės (ACT) ir alanino aminotransferazės (ALT) aktyvumo padidėjimas; retai - hepatitas;
• virškinimo traktas (GIT): dažnai - epigastriumo skausmas, pykinimas, vėmimas, viduriavimas; retai - pankreatitas, kurio simptomai gali būti pykinimas / vėmimas, pilvo skausmas, padidėję biocheminiai žymenys (ryšys su lamivudino vartojimu nenustatytas); padidėjęs amilazės aktyvumas serume;
• raumenų ir kaulų sistema ir jungiamasis audinys: dažnai - raumenų sutrikimai, artralgija; retai - rabdomiolizė;
• oda ir poodinis audinys: dažnai - bėrimas, alopecija;
• bendri sutrikimai: dažnai - bendras negalavimas, nuovargis, karščiavimas.

Sutrikimai, užregistruoti gydant zidovudinu monoterapijos režimu:

• nervų sistema: labai dažnai - galvos skausmas; dažnai - galvos svaigimas; retai - mieguistumas / nemiga, parestezija, traukuliai, sumažėjęs protinis aktyvumas;
• psichikos sutrikimai: retai - nerimas ir depresija;
• medžiagų apykaita ir mityba: dažnai - hiperlaktatemija; retai - anoreksija, pieno rūgšties acidozė, riebalinio audinio persiskirstymas / kaupimasis *;
• širdies ir kraujagyslių sistema: retai - kardiomiopatija;
• kraujas ir limfinė sistema: dažnai - anemija (gali būti paskirtas kraujo perpylimas), leukopenija ir neutropenija; retai - trombocitopenija ir pancitopenija, su kaulų čiulpų hipoplazija; retai - tikroji eritrocitinė aplazija; itin retai - aplastinė anemija;
• klausos organas ir labirinto sutrikimai: galvos svaigimas, klausos praradimas;
• regos organas: nežinomo dažnio - ambliopija, fotofobija, geltonosios dėmės edema;
• kvėpavimo sistema, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio organai: retai - dusulys; retai - kosulys;
• kepenų ir tulžies sistema: dažnai - padidėja kepenų fermentų aktyvumas ir padidėja bilirubino kiekis; retai - kepenų pažeidimas, įskaitant sunkią hepatomegaliją su steatoze;
• Virškinimo traktas: labai dažnai - pykinimas; dažnai - viduriavimas, pilvo skausmas, vėmimas; retai - meteorizmas; retai - disgeuzija ir dispepsija, burnos gleivinės pigmentacija, pankreatitas;
• oda ir poodiniai audiniai: retai - bėrimas, niežėjimas; retai - hiperhidrozė, nagų ir odos pigmentacija, dilgėlinė;
• reprodukcinė sistema ir pieno liaukos: retai - ginekomastija;
• inkstai ir šlapimo takai: retai - dažnas šlapinimasis;
• raumenų ir kaulų sistema ir jungiamasis audinys: dažnai - mialgija; retai - miopatija;
• bendri sutrikimai: dažnai - bendras negalavimas; retai - karščiavimas, astenija ir generalizuoto skausmo sindromas; retai - krūtinės skausmas, šaltkrėtis, į gripą panašus sindromas.

* - Šios reakcijos dažnis priklauso nuo daugelio veiksnių, įskaitant specifinį antiretrovirusinių vaistų derinį.

Perdozavimas

Nėra informacijos apie Zilacomb perdozavimo atvejus. Vis dėlto informacijos apie ūminio zidovudino ir lamivudino perdozavimo pasekmes yra nedaug. Šiuo atveju mirtinos baigtys nebuvo užfiksuotos, o visiems pacientams buvo pašalinti perdozavimo sukelti sutrikimai. Specifinių veikliosios medžiagos intoksikacijos požymių ar simptomų nebuvo aprašyta.

Įtariant perdozavimą, reikia stebėti paciento būklę, kad laiku būtų galima nustatyti intoksikacijos požymius, jei reikia, gali būti paskirtas standartinis palaikomasis gydymas. Kadangi lamivudinas išsiskiria dializės būdu, perdozavus, galima tęsti hemodializę, tačiau iki šiol nėra reikšmingos klinikinės patirties. Daroma prielaida, kad peritoninė dializė ir hemodializė turi ribotą poveikį zidovudino eliminacijai, tačiau jie pagreitina gliukuronido (jo metabolito) išsiskyrimą.

Specialios instrukcijos

Jei reikia individualiai titruoti aktyvių Zilacomb komponentų dozę, rekomenduojama gydymą atlikti atskirais lamivudino ir zidovudino preparatais.

Net gydant Zilacomb ar bet kuriuo kitu antiretrovirusiniu vaistu, galimos oportunistinės infekcijos ir kitos ŽIV būdingos komplikacijos. Todėl pacientai turėtų būti nuolat stebimi patyrusių gydytojų, turinčių ŽIV gydymo patirties.

Pacientus reikia informuoti, kad vartojant antiretrovirusinius vaistus, įskaitant Zilacomb, negalima užkirsti kelio ŽIV perdavimo kitiems žmonėms, jei užkrėstas kraujo perpylimas ar neapsaugotas lytis.

Pacientai taip pat turėtų žinoti apie galimą Zilacomb sąveiką su kitais vaistais, kai jie vartojami kartu.

Pacientams, vartojantiems zidovudino, ypač didelėmis paros dozėmis (1200–1500 mg), padidėja hematologinių sutrikimų, tokių kaip neutropenija, anemija ir leukopenija, atsiradimo tikimybė. Dažniausiai šie sutrikimai pasireiškia vėlyvose ŽIV infekcijos vystymosi stadijose, daugeliu atvejų su sumažėjusiu kaulų čiulpų rezervu prieš pradedant gydymo kursą, daugiausia pacientams, kurių CD4 + ląstelių skaičius yra mažesnis nei 100 / μl. Todėl pacientams, vartojantiems Zilacomb, reikia atidžiai stebėti kraujo biocheminius rodiklius. Pirmiau aprašyti hematologiniai pokyčiai, kaip taisyklė, pastebimi ne anksčiau kaip po 4-6 savaičių nuo gydymo kurso pradžios. Todėl pacientams, sergantiems vėlyva ŽIV infekcijos stadija, per pirmuosius 3 kurso mėnesius kraujo tyrimai turėtų būti atliekami bent kartą per 2 savaites, o ateityje - bent kartą per mėnesį. Kadangi ankstyvosiose ŽIV infekcijos stadijose tokie hematologiniai sutrikimai yra reti, kraujo tyrimai gali būti atliekami kartą per vieną ar tris mėnesius, atsižvelgiant į bendrą paciento būklę.

Terapijos metu išsivysto sunki anemijos ar mielosupresijos forma, taip pat pacientams, kuriems anksčiau buvo kaulų čiulpų funkcijos slopinimas, ypač kai neutrofilų skaičius buvo mažesnis nei 1,0 × 10 ⁹ / l arba hemoglobino lygis 90 g / l (5,59 mmol / l).) gali tekti koreguoti zidovudino dozę. Tokiu atveju rekomenduojama pereiti prie atskirų vaistų lamivudino ir zidovudino vartojimo.

Retais atvejais buvo pranešta apie pieno rūgšties acidozę ir sunkią hepatomegaliją su riebalinėmis kepenimis pacientams, kurie nukleozidų analogus vartojo monoterapijoje arba kartu, įskaitant lamivudiną ir zidovudiną. Šios komplikacijos daugeliu atvejų buvo pastebėtos moterims.

Klinikiniai pieno rūgšties acidozės simptomai gali būti šie sutrikimai: apetito praradimas, bendras silpnumas, staigus ir nepaaiškinamas svorio kritimas, vėmimas, pykinimas, pilvo skausmas, greitas kvėpavimas, dusulys, raumenų silpnumas ir kiti neurologiniai simptomai. Visiems pacientams (ypač nutukusioms moterims), sergantiems hepatitu, hepatomegalija ar kitais kepenų pažeidimo ir riebių kepenų infiltracijos rizikos veiksniais (įskaitant alkoholį ir kai kuriuos vaistus), nukleozidų analogus reikia vartoti labai atsargiai. Pacientams, sergantiems hepatito C koinfekcija ir vartojantiems alfa interferoną bei ribaviriną, yra didesnė rizika. Jei pasireiškia klinikiniai / laboratoriniai hepatotoksiškumo ar pieno rūgšties acidozės požymiai, įskaitant hepatomegaliją ir steatozę, net jei ryškiai nepadidėja aminotransferazių aktyvumas,turėtumėte nutraukti nukleozidų analogų vartojimą.

Kombinuoto ART laikotarpiu kai kuriems pacientams pasireiškia riebalinio audinio persiskirstymo / kaupimosi reiškinys, įskaitant centrinį nutukimą, veido ir galūnių svorio netekimą, nugaros smegenų riebalų nusėdimą (buivolo kupra), padidėjusį gliukozės kiekį kraujyje ir serumo lipidus bei krūtų padidėjimą. Šie simptomai gali pasireikšti tiek atskirai, tiek kartu. Ilgalaikės šių pažeidimų pasekmės šiuo metu nežinomos.

Vienos ar kelių aukščiau išvardytų komplikacijų, susijusių su bendruoju sindromu, daugeliu atvejų priskiriamos lipodistrofijai, rizika egzistuoja atsižvelgiant į gydymą visais NRTI priklausančiais vaistais ir proteazių inhibitoriais. Tačiau yra duomenų, kurie rodo daugybę atskirų šių vaistų grupių atstovų skirtumų, susijusių su galimybe išprovokuoti šių nepageidaujamų reakcijų atsiradimą. Taip pat reikia atsižvelgti į tai, kad lipodistrofijos sindromo atsiradimas priklauso nuo daugelio svarbių gretutinių veiksnių, įskaitant senatvę, ŽIV infekcijos stadiją ir ART trukmę. Klinikinio tyrimo metu būtina įvertinti fizinius riebalinio audinio persiskirstymo požymius, nustatyti serumo lipidų kiekį ir gliukozės koncentraciją kraujyje. Lipidų apykaitos sutrikimų gydymas turėtų būti atliekamas atsižvelgiant į jų klinikinius pasireiškimus.

Poveikis gebėjimui vairuoti transporto priemones ir sudėtingiems mechanizmams

Specialūs Zilakomb poveikio gebėjimui vairuoti transporto priemones ir kitą potencialiai pavojingą ir sudėtingą įrangą tyrimai nebuvo atlikti. Atsižvelgiant į farmakologines lamivudino ir zidovudino savybes, nėra duomenų, patvirtinančių tokį neigiamą poveikį. Kiekvienu atskiru atveju būtina tinkamai įvertinti galimą šalutinį gydymo poveikį ir paciento klinikinę būklę.

Naudojimas nėštumo ir žindymo laikotarpiu

Nėštumas neturi įtakos lamivudino ir zidovudino farmakokinetikai. Abi veikliosios medžiagos nustatomos gimus vaikui serume, kai jo koncentracija yra lygi virkštelės kraujyje gimdymo metu ir motinos serumui, o tai rodo pasyvų šių medžiagų prasiskverbimą per hematoplacentinį barjerą.

Nustatyta, kad terapija su zidovudinu nėščioms moterims ir tolesnis šio vaisto vartojimas naujagimiams sumažina ŽIV perdavimo iš motinos į vaisių dažnį. Tačiau apie lamivudiną tokių duomenų nėra. Pirmuoju nėštumo trimestru Zilacomb vartoti nerekomenduojama, nebent numatoma motinos gydymo nauda yra didesnė už galimą grėsmę vaisiui.

ŽIV užsikrėtusioms moterims patariama nežindyti kūdikių, kad būtų išvengta ŽIV perdavimo. Naujagimiams ir kūdikiams, kurių motinos nėštumo metu ar gimdydamos gydėsi NRTI klasės vaistais, buvo užfiksuotas nedidelis laikinas laktato kiekio kraujyje padidėjimas. Taip pat yra pavienių pranešimų apie vaiko vystymosi vėlavimą ir priepuolius. Apskritai šiems vaikams ŽIV infekcijos grėsmės mažinimo nauda yra didesnė už riziką, susijusią su šalutiniu NRTI poveikiu.

Vaikų vartojimas

• zidovudinas: pagrindiniai vyresnių nei 5-6 mėnesių vaikų farmakokinetikos rodikliai yra panašūs į suaugusiųjų. Visų tirtų vaikų ir suaugusiųjų dozių pavidalu zidovudinas gerai absorbuojamas iš žarnyno, o jo biologinis prieinamumas yra vidutiniškai 65%. Pusiausvyros būsenoje pavartojus 120 mg / m² arba 7,7 μmol (2,06 μg / ml) zidovudino tirpalo pavidalu, maksimali koncentracija (C _{ss max}) yra 4,45 μmol (1,19 μg / ml). vartojant 180 mg / m² dozę. 180 mg / m2, 4 kartus per dieną užtikrinančią tą patį sisteminę vaikams ekspozicija dozė (AUC ₂₄ - 10,7 val × mikrogramai / ml) kaip ir suaugusiųjų, atsižvelgiant 200 dozę mg / m2 kūno 6 kartus per dieną (AUC ₂₄ - 10 9 h × μg / ml);
• Lamivudinas: Vaikų farmakokinetika paprastai yra panaši į suaugusiųjų, tačiau absoliutus biologinis prieinamumas sumažėjo jaunesniems nei 12 metų pacientams (maždaug 55–65%). Vaikams sisteminis klirensas yra didesnis nei suaugusių žmonių, o senstant jis palaipsniui mažėja, o iki 12 metų pasiekia tas pačias vertes kaip ir suaugusiesiems. Atsižvelgiant į šiuos skirtumus, pacientams nuo 3 mėnesių iki 12 metų, kurių kūno svoris yra nuo 6 iki 40 kg, rekomenduojama lamivudino paros dozė yra 8 mg / kg. AUC _0–12, išgėrus šią dozę, pasiekia 3800–5300 ng × h / ml. Remiantis naujausiais duomenimis, 2-6 metų vaikų ekspozicija gali būti sumažinta 30%, palyginti su kitomis amžiaus grupėmis.

Zilakomb draudžiama vartoti vaikams, sveriantiems mažiau nei 30 kg.

Sutrikus inkstų funkcijai

Esant inkstų nepakankamumui, dėl sumažėjusio inkstų klirenso sutrinka lamivudino išsiskyrimas. Kadangi zidovudino kiekis plazmoje taip pat didėja esant sunkiam inkstų nepakankamumui, pacientams, kurių kreatinino klirensas (CC) yra mažesnis nei 50 ml / min, reikia sumažinti lamivudino ir zidovudino dozę, todėl juos rekomenduojama vartoti kaip atskirus vaistus.

Dėl kepenų funkcijos pažeidimų

Dėl kepenų cirozės sumažėjęs gliukuronizacijos procesas gali sukelti zidovudino kaupimąsi. Pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, patariama vartoti zidovudiną ir lamivudiną kaip atskirus vaistus, nes gali reikėti individualiai keisti zidovudino dozę.

Zilacomb reikia vartoti atsargiai pacientams, sergantiems dekompensuota kepenų ciroze, susijusia su lėtiniu hepatitu B, nes kai kuriais atvejais dėl hepatito paūmėjimo yra pavojus nutraukti lamivudino vartojimą. Nutraukus vaisto vartojimą, keturis mėnesius rekomenduojama stebėti kepenų veiklą ir hepatito B viruso replikacijos žymenis.

Vartoti pagyvenusiems žmonėms

Asmenims, vyresniems nei 65 metų, veikliųjų vaistų farmakokinetika netirta.

Gydant Zilacomb senyviems pacientams, reikia būti ypač atsargiems dėl galimų su amžiumi susijusių patologijų, ypač dėl funkcinių inkstų sutrikimų ir hematologinių parametrų pokyčių.

Vaistų sąveika

Dėl to, kad Zilacomb apima lamivudiną ir zidovudiną, jis gali užmegzti bet kokias sąveikos formas, būdingas kiekvienam iš šių komponentų atskirai.

Sąveikos reakcijos, kurios yra įmanomos vartojant lamivudiną kartu su kitais vaistais:

• vaistai, kuriuos išskiria organiniai transporto sistemos katijonai: sąveiką galima pastebėti dėl to paties eliminacijos kelio su lamivudinu;
• trimetoprimas (vienas iš ko-trimoksazolo komponentų): vartojant šį vaistą terapinėmis dozėmis, lamivudino koncentracija plazmoje padidėja 40%; pacientams, kurių inkstų funkcija normali, lamivudino dozės keisti nereikia; trimetoprimo ar sulfametoksazolo farmakokinetikai lamivudinas neturi įtakos; esant inkstų nepakankamumui, reikia būti atsargiems, toksinių plazmos ir Pneumocystis pneumonijos gydymui skirtų lamivudino ir ko-trimoksazolo derinys didelėmis dozėmis netirtas, todėl jo reikėtų vengti;
• emtricitabinas: šio derinio nerekomenduojama gydyti ŽIV infekcijai dėl lamivudino ir emtricitabino panašumų;
• kladribinas, zalcitabinas: galima slopinti šių medžiagų ląstelių fosforilinimo procesą, dėl kurio kyla pavojus sumažinti jų veiksmingumą; derinys iš nebenaudojamos kategorijos;
• ranitidinas: kliniškai reikšmingos sąveikos nesitikima, nes organinės katijonų pernešimo per inkstus sistema šią medžiagą išskiria tik šiek tiek; individualiai parinkti dozes nereikia;
• flukonazolas, fenobarbitalis, didanozinas, valproinė rūgštis: šių vaistų sąveika su Zilacomb netirta.

Sąveikos reakcijos galimos kartu su zidovudinu vartojant kitus vaistus ar agentus

• lamivudinas: zidovudino ekspozicijos laikotarpis padidėja 13%, jo C _max plazmoje padidėja 28%, o zidovudino AUC reikšmingai nesikeičia; zidovudinas neveikia lamivudino farmakokinetikos;
• klaritromicinas: derinant su šiuo vaistu tablečių pavidalu, sumažėja zidovudino absorbcija, intervalas tarp šių medžiagų vartojimo turėtų būti bent 2 valandos;
• atovachonas: nebuvo užfiksuotas zidovudino poveikis atovahono farmakokinetikai, tuo pat metu pastarasis sumažina zidovudino metabolinį greitį iki jo gliukuronido (pusiausvyroje esantis zidovudino AUC padidėja 33%, gliukuronido C _max plazmoje sumažėja 19%); vartojant didesnių nei 500-600 mg zidovudino paros dozių ir kartu gydant atovachonu dėl ūminės pneumocistinės pneumonijos, nepageidaujamų reiškinių dažnis gali padidėti dėl padidėjusio zidovudino kiekio plazmoje;
• probenecidas: vidutinis zidovudino T _1/2 ir AUC padidėja dėl gliukuronido sintezės slopinimo; esant probenecidui, sumažėja gliukuronido ir, tikėtina, zidovudino išsiskyrimas per inkstus;
• fenitoinas: užfiksuotas fenitoino kiekio kraujyje sumažėjimas ir vienu atveju jo padidėjimas; būtina kontroliuoti fenitoino koncentraciją;
• rifampicinas: zidovudino AUC sumažėja 48 ± 34%, šios būklės klinikinė reikšmė nežinoma;
• doksorubicinas: registruojamas kiekvieno iš šių veiksnių aktyvumo sumažėjimas in vitro, nerekomenduojama tuo pačiu metu vartoti;
• ribavirinas (nukleozidų analogai, sutrikdantys DNR replikaciją): padidėja anemijos rizika, galbūt in vitro sumažėja antivirusinis zidovudino aktyvumas; vienu metu naudoti nerekomenduojama;
• stavudinas: pastebimas šios medžiagos intraląstelinio fosforilinimo slopinimas, derinys nerekomenduojamas;
• didanozinas: sąveika netirta, tačiau dozės keisti nereikia;
• emtricitabinas: kliniškai reikšmingos sąveikos neužfiksuota;
• fenobarbitalis: sąveika netirta, dėl UDP-gliukuronosiltransferazės (UDP-HT) indukcijos galimas nedidelis zidovudino kiekio sumažėjimas plazmoje;
• flukonazolas: dėl UDP HT slopinimo zidovudino AUC padidėja 74%; klinikinė reikšmė nenustatyta, būtina stebėti toksines zidovudino reakcijas;
• ranitidinas: šios medžiagos sąveika su zidovudinu netirta;
• valproinė rūgštis: dėl UDP HT slopinimo užregistruojamas zidovudino AUC padidėjimas 80%; toksinis zidovudino poveikis turi būti kontroliuojamas;
• pentamidinas, ko-trimoksazolas, pirimetaminas, dapsonas, flucitozinas, interferonas, amfotericinas B, gancikloviras, vinblastinas, vinkristinas, doksorubicinas (vartojant sistemiškai) ir kiti potencialiai nefrotoksiniai / mielosupresiniai vaistai: nepageidaujamo zidovudino nepageidaujamo poveikio padidėjimo grėsmė; taikant kombinuotą terapiją, reikia atidžiai stebėti hematologinius parametrus ir inkstų aktyvumą, o prireikus sumažinti vieno ar abiejų vaistų dozę;
• morfinas, kodeinas, acetilsalicilo rūgštis, ketoprofenas, inozino pranobeksas, indometacinas, naproksenas, klofibratas, lorazepamas, oksazepamas, cimetidinas, dapsonas: galimas zidovudino metabolizmo slopinimas veikiant mikrosominiams kepenų fermentams arba jo metabolizmo pokyčiai dėl konkurencinės slopinimo; prieš derinant gydymą Zilacomb reikia įvertinti galimą vaistų sąveiką;
• aerozoliu pavaizduotas pentamidinas, kotrimoksazolas, acikloviras, pirimetaminas (vaistai, vartojami oportunistinėms infekcijoms išvengti): nepastebimai padidėja nepageidaujamų zidovudino reakcijų dažnis.

Analogai

„Zilakomb“analogai yra „Zidovudinas + Lamivudinas“, „Virokomb“, „Disaverox“, „Zidovudinas“+ „Lamivudino buteliukas“, „Zidolamas“, „Combivir“, „Lazevun“, „Emlazidas“, „Lamy-Zidox“.

Laikymo sąlygos

Laikyti nuo šviesos apsaugotoje vietoje, originalioje pakuotėje, ne aukštesnėje kaip 30 ° C temperatūroje. Laikyti vaikams nepasiekiamoje vietoje.

Tinkamumo laikas yra 2 metai.

Išdavimo iš vaistinių sąlygos

Išduodamas pagal receptą.

Atsiliepimai apie Zilakomb

Žilakombo apžvalgos ŽIV ART forumuose yra gana nevienodos. Daugelis pacientų mano, kad Zilacomb įtraukimas į ART, kaip klasikinį kombinuotų NRTI atstovą, duoda gerų rezultatų, nes fiksuotas lamivudino ir zidovudino derinys sumažina ŽIV apkrovą ir padidina CD4 + ląsteles. Terapija, pasak daugumos užsikrėtusiųjų, padeda žymiai sumažinti ligos progresavimo riziką.

Tačiau daugelis pacientų mano, kad Zilacomb jau yra pasenęs ir gali būti naudojamas tik pradiniame gydymo režime ne ilgiau kaip vienerius metus, nes kartais tai gali sukelti sunkų šalutinį poveikį.

Zilacomb kaina vaistinėse yra negrįžtama

Plėvele dengtų tablečių „Zilacomb“kaina vidutiniškai siekia 2500 rublių. vienoje pakuotėje yra 60 vnt.

Anna Kozlova Medicinos žurnalistė Apie autorių

Išsilavinimas: Rostovo valstybinis medicinos universitetas, specialybė „Bendra medicina“.

Informacija apie narkotikus yra apibendrinta, teikiama informaciniais tikslais ir nepakeičia oficialių instrukcijų. Savarankiškas gydymas yra pavojingas sveikatai!