Adenurik - Naudojimo Instrukcijos, 80 Mg, Kaina, Apžvalgos, Analogai

2024 Autorius: Rachel Wainwright | [email protected]. Paskutinį kartą keistas: 2023-12-15 07:40

Adenurikas

Adenurik: naudojimo instrukcijos ir apžvalgos

1. 1. Išleidimo forma ir kompozicija
2. 2. Farmakologinės savybės
3. 3. Vartojimo indikacijos
4. 4. Kontraindikacijos
5. 5. Taikymo būdas ir dozavimas
6. 6. Šalutinis poveikis
7. 7. Perdozavimas
8. 8. Specialios instrukcijos
9. 9. Naudojimas nėštumo ir žindymo laikotarpiu
10. 10. Naudokite vaikystėje
11. 11. Sutrikus inkstų funkcijai
12. 12. Už kepenų funkcijos pažeidimus
13. 13. Vartojimas pagyvenusiems žmonėms
14. 14. Vaistų sąveika
15. 15. Analogai
16. 16. Laikymo sąlygos
17. 17. Išdavimo iš vaistinių sąlygos
18. 18. Atsiliepimai
19. 19. Kaina vaistinėse

Lotyniškas pavadinimas: Adenuric

ATX kodas: M04AA03

Veiklioji medžiaga: febuksostatas (febuksostatas)

Gamintojas: Menarini-Von Heyden, GmbH (Vokietija)

Aprašas ir nuotraukos atnaujinimas: 2019 07 10

Kainos vaistinėse: nuo 2368 rublių.

Pirk

Adenuric yra vaistas nuo podagros.

Išleidimo forma ir kompozicija

Vaistas gaminamas plėvele dengtų tablečių pavidalu: pailgos, nuo šviesiai geltonos iki geltonos, vienoje pusėje įspausta „80“arba „120“, atsižvelgiant į dozę (14 vnt. Lizdinėse plokštelėse / lizdinėse plokštelėse, kartoninėje dėžutėje 2, 4 arba 6 pakuotės / lizdinės plokštelės ir „Adenuric“vartojimo instrukcijos).

1 plėvele dengtoje tabletėje yra:

• veiklioji medžiaga: febuksostatas - 80 arba 120 mg;
• papildomi komponentai: hipoprolozė, laktozės monohidratas, mikrokristalinė celiuliozė (Avicel PH101 ir Avicel PH102), kroskarmeliozės natris, magnio stearatas, vandens koloidinis silicio dioksidas;
• plėvelės apvalkalas: Opadray II geltonasis 85F42129 [makrogolis 3350, polivinilo alkoholis, talkas, titano dioksidas (E171), dažų geltonasis geležies oksidas (E172)].

Farmakologinės savybės

Farmakodinamika

Šlapimo rūgštis yra galutinis purino metabolizmo produktas žmogaus organizme, susidaręs dėl hipoksantino → ksantino → šlapimo rūgšties reakcijų kaskados.

Febuksostatas, veiklioji Adenuric medžiaga, 2-ariltiazolo darinys, yra stiprus selektyvus nepurino ksantino oksidazės inhibitorius (šio fermento in vitro slopinimo konstanta yra mažesnė nei 1 nM). Ksantino oksidazė katalizuoja du purino metabolizmo etapus: hipoksantino oksidaciją iki ksantino, o po to - ksantiną į šlapimo rūgštį.

Šlapimo rūgšties kiekio kraujyje sumažėjimą kraujyje lemia febuksostatas selektyviai slopina ksantino oksidazę (oksiduotas ir redukuotas formas). Esant terapinėms koncentracijoms, veiklioji medžiaga neslopina tokių fermentų kaip OPRT (orotato fosforibosiltransferazė), PNP (purino nukleozido fosforililė), HGFRT (hipoksantino guanino fosforibosiltransferazės), guanino deaminazės arba orotidineboxilamino fosfato dehidrogenoazės fosforo fosfato dehidrogenazės

Febuksostato saugumo profilis ir klinikinis veiksmingumas gydant podagrą

Febuksostato saugumas ir veiksmingumas buvo užfiksuotas trijuose pagrindiniuose III fazės klinikiniuose tyrimuose (FACT, APEX ir CONFIRMS), kuriuose dalyvavo 4101 podagra ir hiperurikemija sergantis pacientas. Remiantis šių tyrimų rezultatais, Adenuric veiksmingiau sumažino šlapimo rūgšties kiekį ir palaikė šlapimo rūgšties kiekį serume, palyginti su alopurinoliu.

28 savaičių trukmės APEX tyrime dalyvavo 1 072 pacientai. Pacientai vartojo kartą per parą: febuksostatas 80, 120 arba 240 mg dozėmis; alopurinolio 300 mg doze (pradinis kreatinino kiekis plazmoje yra ≤ 1,5 mg / dl) ir 100 mg doze (kai pradinis kreatinino kiekis yra> 1,5 mg / dl ir ≤ 2,0 mg / dl). 28 savaites vartojant 120 mg ir 80 mg febuksostato kartą per parą, pacientų, kurių šlapimo rūgšties kiekis serume neviršijo 6 mg / dl (357 μmol / l) per pastaruosius 3 mėnesius, skaičius buvo 65 ir 48%. atitinkamai, vartojant alopurinolį - 22 proc.

Dvigubai aklame, atsitiktinių imčių 52 savaičių FACT tyrime dalyvavo 760 pacientų. Vartojant febuksostatą 1 kartą per parą po 120 mg ir 80 mg dozes per visą tyrimo laikotarpį, dalis asmenų, kurių šlapimo rūgšties koncentracija serume per paskutinius 3 mėnesius neviršijo 6 mg / dL (357 μmol / l), buvo Atitinkamai 62 ir 53%, o vartojant alopurinolį kartą per parą 300 mg doze - 21%. Naudojant febuksostatą, ilgą laiką greitai sumažėjo šlapimo rūgšties kiekis kraujo plazmoje. Šlapimo rūgšties kiekis kraujyje sumažėjo mažiau nei 6 mg / dL (357 μmol / L) kraujyje jau antrą vartojimo savaitę (FACT tyrimas), toks koncentracijos lygis išliko viso gydymo febuksostatu metu.

Atliekant atsitiktinių imčių kontroliuojamą 26 savaičių tyrimą CONFIRMS, dalyvavo 2269 pacientai, bent 65% pacientų buvo lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas, kreatinino klirensas (CC) buvo 30–89 ml / min. Dėl febuksostato vartojimo vieną kartą per parą 80 mg ir 40 mg dozių, pacientų, kurių šlapimo rūgšties koncentracija plazmoje paskutinį kartą apsilankius pas gydytoją buvo mažesnė nei 6 mg / dl, alopurinolio, vartojant 300 mg paros dozę, skaičius buvo atitinkamai 67 ir 45%. ir 200 mg - 42%.

Atvirame, daugiacentriame, atsitiktinių imčių, išplėstiniame saugumo tyrime EXCEL, palyginti su alopurinoliu, dalyvavo 1 086 žmonės, kurie baigė FACT arba APEX tyrimą. Tikslinė šlapimo rūgšties koncentracija serume (mažesnė nei 6,0 mg / dl), kuri buvo pasiekta ankstesnio febuksostato vartojimo fone, laikui bėgant nepakito - 91 ir 93% pacientų, kurie iš pradžių vartojo 80 mg febuksostato ir 120 mg, šlapimo rūgšties koncentracija 36 gydymo mėnesius buvo mažesnė nei 6 mg / dl. Remiantis trejų metų stebėjimo rezultatais, podagros priepuolių dažnis buvo užfiksuotas 16–24 ir 30–36 mėn., Tuo tarpu daugiau nei 96% pacientų podagros priepuolių gydyti nereikėjo. 46 ir 38% pacientų, nuolat vartojančių vaistą, 1 kartą per dieną,vartojant 80 mg ir 120 mg dozę iki paskutinio apsilankymo, visiškai išnyko iš pradžių apčiuopiami tofiai.

Penkerių metų trukmės atviras daugiacentris išplėstinis saugumo tyrimas FOCUS (II fazė) įtraukė 116 pacientų, kurie iš pradžių 4 savaites vartojo 80 mg febuksostato vieną kartą per parą. Dozės koreguoti nereikėjo, kad 62% pacientų šlapimo rūgšties koncentracija serume būtų mažesnė nei 6 mg / dl, o norint pasiekti tikslinę koncentraciją 38% pacientų, dozės koreguoti nereikėjo. Paskutinio apsilankymo metu pacientų, kurių šlapimo rūgšties koncentracija serume buvo mažesnė nei 6 mg / dL, dalis buvo daugiau nei 80% kiekvienai tirtai febuksostato dozei.

Atlikus perspektyvinę CONFIRMS tyrimo analizę, nustatyta, kad febuksostatas žymiai efektyviau sumažina šlapimo rūgšties kiekį serume žemiau 6 mg / dL, palyginti su 300 mg ir 200 mg alopurinolio pacientams, sergantiems podagra ir lengvu ar vidutinio sunkumo inkstų nepakankamumu. …

Febuksostato saugumo profilis ir klinikinis veiksmingumas gydant naviko dezintegracijos sindromą (TSS)

Randomizuoto, dvigubai aklo, III fazės tyrimo (FLORENCE) metu buvo tiriamas febuksostato profilaktikos ir FRO gydymo saugumas ir veiksmingumas. Tyrimo metu febuksostatas parodė intensyvesnį ir spartesnį šlapimo rūgšties kiekio sumažėjimą serume, palyginti su alopurinoliu, o neigiamo poveikio inkstų funkcijai nebuvo. Tyrime dalyvavo 346 pacientai, sergantys piktybinėmis hematologinėmis ligomis, kuriems buvo atlikta citostatinė terapija ir kuriems buvo vidutinis / didelis FRO grėsmė. Adenuric veiksmingumo palaikant šlapimo rūgšties kiekį kraujo serume įvertinimas ir jo poveikio inkstų funkcijai įvertinimas buvo atliekamas atsižvelgiant į tai, kad vieną kartą per parą buvo vartojama 120 mg dozė arba alopurinolis vartojamas 200-600 mg paros doze. Tyrime dalyvavusius pacientus reikėjo gydyti alopurinoliu arba jie negalėjo būti gydomi rasburikaze.

Tyrimo metu nustatyta, kad vidutinis plotas po koncentracijos ir laiko kreive (AUC) per 8 dienas buvo žymiai mažesnis vartojant Adenuric nei vartojant alopurinolį. Praėjus 24 valandoms po gydymo febuksostatu kurso ir atliekant visus tolesnius matavimus, vidutinis šlapimo rūgšties kiekis serume buvo žymiai mažesnis, palyginti su alopurinolio grupe. Statistiškai reikšmingų febuksostato ir alopurinolio poveikio kraujo plazmos kreatinino kiekiui skirtumų nebuvo. Be to, statistiškai reikšmingi FRO dažnio skirtumai vartojant febuksostatą ir alopurinolį nebuvo užfiksuoti nei pagal klinikinius, nei pagal laboratorinius diagnostinius kriterijus.

Farmakokinetika

„Adenuric“farmakokinetikos / farmakodinamikos populiacijos analizėje yra duomenų, gautų atliekant tyrimą, kuriame dalyvavo 211 pacientas, sergantis hiperurikemija ir podagra ir vartojęs vaistą kartą per parą 40–240 mg dozėmis. Užfiksuotos febuksostato farmakokinetikos parametrų vertės atitiko sveikų savanorių vertes, todėl tyrimų, kuriuose dalyvavo sveiki savanoriai, duomenis galima laikyti tipiškais pacientų, sergančių podagra, populiacijoje.

Išgertas febuksostatas intensyviai ir beveik visiškai (ne mažiau kaip 84% suvartotos dozės) absorbuojamas iš virškinimo trakto (GIT). Kartojant 80 mg Adenuric dozę arba vieną 120 mg dozę kartu su maistu, kuriame gausu riebalų, jo didžiausia koncentracija (C _max) plazmoje sumažėjo atitinkamai 49 ir 38%, o AUC - atitinkamai 18 ir 16%. Tačiau šios reakcijos neturėjo įtakos šlapimo rūgšties kiekio kraujyje sumažėjimui kraujyje (pakartotinai vartojant febuksostatą 80 mg doze) ir klinikiniam vaisto veiksmingumui. Taigi Adenuric galima vartoti neatsižvelgiant į valgio laiką.

Išgėrus C _max stebimas po 1–1,5 valandos ir yra 2,8–3,2 μg / ml, vartojant vieną 80 mg Adenuric dozę, ir 5–5,3 μg / ml, vartojant 120 mg dozę. Absoliutus veikliosios medžiagos biologinis prieinamumas tablečių pavidalu nebuvo tirtas. Geriamojo vaisto vartojimo metu, kai dozė buvo 10–240 mg 1 kartą per parą, kumuliacija nebuvo pastebėta.

Sveikiems savanoriams, vartojant Adenuric vieną ar kelis kartus, didinant dozes, svyruojančias nuo 10 iki 120 mg C _max ir AUC, vidurkis didėja tiesiškai, o dozės intervale nuo 120 iki 300 mg - AUC padidėjimas pastebimas labiau nei proporcingai dozei.

Tariamasis pasiskirstymo tūris (V _d) esant pusiausvyrinei būsenai po 10–300 mg febuksostato gali skirtis nuo 29 iki 75 litrų. Vaistas 99,2% prisijungia prie plazmos baltymų (daugiausia albumino). Tokiu atveju padidėjus dozei nuo 80 iki 120 mg, susiejimo laipsnis nesikeičia. Aktyvių metabolitų ryšys su plazmos baltymais yra 82–91%.

Febuksostato metabolinė transformacija atliekama konjuguojant, dalyvaujant uridino difosfato gliukuroniltransferazei (UDPGT), ir oksiduojant citochromo P _{450 sistemos} (CYP) fermentais. Buvo nustatyti keturi farmakologiškai aktyvūs febuksostato hidroksilo metabolitai, trys iš jų aptikti žmogaus plazmoje. Kepenų mikrosomų in vitro tyrimų metu buvo įrodyta, kad oksiduoti metabolitai susidaro daugiausia veikiant izofermentams CYP2C9, CYP2C8, CYP1A2 ar CYP1A1, o febuksostato gliukuronidas susidaro daugiausia dėl izofermentų UGT1A9, UGT1A1 ir UGT1A8 poveikio.

Veiklioji medžiaga ir jos metabolitai išsiskiria iš organizmo per žarnyną ir inkstus. Išgėrus 80 mg ¹⁴ C žymėto febuksostato dozę, inkstai pašalina maždaug 49%: acilglukuronido pavidalu - 30%, nepakitusio - vidutiniškai 3%, oksiduotų metabolitų ir jų konjugatų pavidalu - 13%, kitų metabolitų pavidalu - 3 %. Apie 45% febuksostato išsiskiria per žarnyną: acilgliukuronido pavidalu - 1%, nepakitusio febuksostato - 12%, oksiduotų metabolitų ir jų konjugatų - 25% ir kitų metabolitų - 7%. Febuksostato tariamasis pusinės eliminacijos laikas (T _1/2) gali būti 5–8 valandos.

Vartojant febuksostatą, jo AUC ir C _max moterims buvo atitinkamai 12 ir 24% didesni nei vyrams. Tuo pačiu metu AUC ir C _max vertės, pakoreguotos pagal paciento kūno svorį, abiejose grupėse buvo panašios, todėl nereikia keisti vaisto dozės priklausomai nuo lyties.

Vartojimo indikacijos

• lėtinė hiperurikemija sąlygomis, dėl kurių susikaupia uratų kristalai, įskaitant esant tofui ir (arba) podagriniam artritui, įskaitant duomenis apie anamnezę (gydymą);
• hiperurikemija suaugusiems pacientams, gydomiems citostatine hemoblastozės terapija, gresia FRO išsivystymas nuo vidutinio iki didelio - tik skiriant 120 mg dozę (profilaktika ir gydymas).

Kontraindikacijos

Absoliutus:

• gliukozės ir galaktozės malabsorbcijos sindromas, laktazės trūkumas, paveldimas galaktozės netoleravimas (Adenuric sudėtyje yra laktozės);
• nėštumas ir žindymo laikotarpis;
• amžius iki 18 metų;
• padidėjęs jautrumas bet kuriai iš vaisto sudedamųjų dalių.

Santykinis (Adenuric tabletes reikia vartoti labai atsargiai):

• stazinis širdies nepakankamumas;
• išeminė širdies liga (CHD);
• kepenų nepakankamumas;
• sunkus inkstų nepakankamumas (CC mažesnis nei 30 ml / min);
• skydliaukės pažeidimas;
• Lescho-Nyhano sindromas (vaisto vartojimo patirtis yra ribota);
• buvusios alerginės reakcijos;
• būklės po organų transplantacijos (gydymo febuksostatu patirtis yra ribota);
• derinys su merkaptopurinu / azatioprinu (dėl padidėjusios šių medžiagų koncentracijos kraujo plazmoje padidėjimo ir jų toksiškumo padidėjimo rizikos).

Adenurik, naudojimo instrukcijos: metodas ir dozės

Adenuric tabletės geriamos 1 kartą per dieną, neatsižvelgiant į valgio laiką.

Podagrai gydyti vaistą rekomenduojama vartoti pradine 80 mg doze. Praėjus 2-4 savaitėms po kurso pradžios, reikia stebėti šlapimo rūgšties kiekį serume kraujyje, jei šis rodiklis viršija 6 mg / dL (357 μmol / L), febuksostato dozę galima padidinti iki 120 mg. Šlapimo rūgšties koncentraciją serume galima stebėti praėjus 2 savaitėms nuo gydymo vaistu pradžios, nes Adenuric gana greitai sumažina jo kiekį. Terapijos užduotis yra sumažinti šlapimo rūgšties kiekį kraujo serume ir palaikyti jo lygį, kuris nepasiekia 6 mg / dL (357 μmol / L).

Norint išvengti ūmių podagros priepuolių, vaistą reikia vartoti mažiausiai 6 mėnesius.

Siekiant užkirsti kelią hiperurikemijos vystymuisi atliekant citobazinę hemoblastozės terapiją su FRO grėsme ir ją gydant, rekomenduojama pradėti vartoti Adenuric likus 2 dienoms iki citostatikų vartojimo pradžios. Skirkite tabletes po 120 mg, gerkite jas kartą per dieną. Kursas turėtų būti ne trumpesnis kaip 1 savaitė.

Atsižvelgiant į chemoterapijos trukmę, leidžiama pailginti vaisto nuo podagros vartojimo trukmę iki 9 dienų.

Šalutiniai poveikiai

Podagra

Dažniausios nepageidaujamos reakcijos pacientams, sergantiems podagra, vartojantiems Adenuric, buvo nenormali kepenų funkcija, podagros priepuolis, galvos skausmas, viduriavimas, pykinimas, edema ir odos bėrimas. Šie reiškiniai, kaip taisyklė, skyrėsi lengvu / vidutiniu sunkumu.

Nepageidaujamo poveikio dažnis, nustatytas pagal klinikinių tyrimų rezultatus, atsižvelgiant į febuksostato vartojimo po pateikimo į rinką duomenis:

• nervų sistema: dažnai - galvos skausmas; retai - mieguistumas, galvos svaigimas, skonio suvokimo pokytis, uoslės susilpnėjimas (hiposmija), sumažėjęs jautrumas išoriniams dirgikliams (hipoestezija), hemiparezė, parestezija;
• imuninė sistema: retai - anafilaksinės reakcijos *; padidėjusio jautrumo reakcijos *, kurios gali pasireikšti tokiais simptomais kaip odos bėrimas, kuriam būdingi infiltraciniai makulopapuliniai bėrimo elementai; odos pažeidimai, eksfoliacinis / generalizuotas bėrimas, veido edema, karščiavimas, eozinofilija, trombocitopenija ir kepenų bei inkstų pažeidimas (įskaitant tubulointersticinį nefritą);
• kraujas ir limfinė sistema: retai - trombocitopenija, pancitopenija;
• psichikos sutrikimai: retai - nemiga, sumažėjęs libido; retai - nervingumas;
• klausos organas ir labirinto sutrikimai: retai - spengimas ausyse;
• regos organas: retai - neryškus matymas;
• medžiagų apykaitos ir mitybos sutrikimai: dažnai - podagros priepuoliai (paprastai jie pasireiškia netrukus po kurso pradžios ir pirmaisiais terapijos mėnesiais, vėliau priepuolių dažnis mažėja); retai - svorio padidėjimas, sumažėjęs apetitas, hiperlipidemija, cukrinis diabetas; retai - padidėjęs apetitas, svorio kritimas, anoreksija;
• endokrininė sistema: retai - padidėja skydliaukę stimuliuojančio hormono (TSH) kiekis kraujyje;
• širdies ir kraujagyslių sistema: retai - širdies plakimo pojūtis, šilumos pojūtis, veido paraudimas, padidėjęs kraujospūdis, pokyčiai elektrokardiogramoje (EKG), prieširdžių virpėjimas;
• kepenys ir tulžies takai: dažnai - kepenų funkcijos sutrikimas **; retai - cholelitiazė; retai - gelta *, hepatitas, kepenų pažeidimas *;
• virškinamasis traktas: dažnai - pykinimas, viduriavimas **; retai - burnos gleivinės sausumas, pilvo pūtimas, diskomfortas pilve, meteorizmas, dispepsiniai simptomai, dažnas išmatos, vidurių užkietėjimas, pilvo skausmas, vėmimas, gastroezofaginio refliukso liga; retai - opinis stomatitas, pankreatitas;
• kvėpavimo sistema, krūtinės ir tarpuplaučio organai: retai - diskomforto jausmas krūtinės srityje, kosulys, dusulys, krūtinės skausmas, viršutinių kvėpavimo takų infekcijos, bronchitas;
• raumenų ir kaulų sistema: retai - raumenų įtampa, raumenų silpnumas, raumenų ir kaulų skausmai, raumenų spazmai, bursitas, mialgija, artralgija, artritas; retai - raumenų / sąnarių standumas, rabdomiolizė *;
• oda ir poodinis audinys: dažnai - odos išbėrimas (įskaitant įvairius žemiau išvardytus bėrimus, kurių dažnis yra mažesnis); retai - niežulys, dilgėlinė, odos spalvos pasikeitimas, petechijos, odos pažeidimai, dermatitas, papulinis bėrimas, makulopapulinis bėrimas, geltonosios dėmės bėrimas; retai - hiperhidrozė, alopecija, niežtintis bėrimas *, į tymus panašus bėrimas, eriteminis bėrimas, vezikulinis bėrimas, folikulinis bėrimas, pustulinis bėrimas, eksfoliacinis bėrimas, sunkus generalizuotas bėrimas *, eritema, vaistų reakcija * su sisteminiais eozinofilais; toksikoderminė nekrolizė * ir Stivenso ir Džonsono sindromas *, kuriems būdingas progresuojantis odos bėrimas kartu su rutulio gleivinės / odos pažeidimais ir akių dirginimu;
• reprodukcinė sistema: retai - erekcijos disfunkcija;
• bendri sutrikimai: dažnai - edema; retai - padidėjęs nuovargis; retai - troškulys;
• inkstai ir šlapimo takai: retai - pollakiurija, hematurija, proteinurija, nefrolitiazė, inkstų nepakankamumas; retai - noras šlapintis, tubulointersticinis nefritas *;
• laboratoriniai ir instrumentiniai tyrimai: retai - padidėja amilazės aktyvumas kraujyje, sumažėja trombocitų, sumažėja limfocitų, sumažėja leukocitų, sumažėja hematokrito, sumažėja hemoglobino lygis, padidėja kreatino koncentracija plazmoje ir kreatinino koncentracija kraujyje, padidėja kraujyje esantis kraujo kiekis, padidėja šlapalo kiekis kraujyje, padidėja kraujyje esantis kraujo kiekis, padidėja kraujo kiekis, padidėja kraujo koncentracija cholesterolio ir trigliceridų koncentracija plazmoje, kalio koncentracijos padidėjimas kraujyje, laktato dehidrogenazės aktyvumo padidėjimas; retai - pailgėja aktyvuoto dalinio tromboplastino laikas, padidėja gliukozės kiekis kraujyje, padidėja šarminės fosfatazės (ALP) aktyvumas plazmoje, sumažėja eritrocitų lygis.

Pastabos

* Nepageidaujamos „Adenuric“reakcijos, užfiksuotos stebint vaistą patekus į rinką.

** III fazės tyrimų metu buvo pranešta apie neinfekcinį viduriavimą ir nepageidaujamą kepenų poveikį, dažniausiai vartojant kolchiciną ir Adenuric.

Naviko žlugimo sindromas

Tiriant FLORENCE terapiją ir hiperurikemijos prevenciją suaugusiems pacientams, kuriems buvo atlikta citostatinė hemoblastozės terapija su FRO išsivystymo grėsme, nepageidaujami reiškiniai buvo užregistruoti 22 pacientams (6,4%). Febuksostatų grupės ir alopurinolio grupės pacientų nepageidaujamų reakcijų dažnis buvo vienodas (po 11 pacientų). Daugeliu atvejų šalutinis poveikis buvo lengvas / vidutinio sunkumo. Iš viso, be širdies ir kraujagyslių sistemos pažeidimų kraujavimo, sinusų tachikardijos, kairiojo ryšulio šakos blokados pavidalu, be podagros fono, nebuvo jokių specifinių vaisto saugumo savybių.

Perdozavimas

Adenuric perdozavimo simptomai gali būti aukščiau aprašytų nepageidaujamų reakcijų pasunkėjimas.

Esant tokiai būklei, skiriama simptominė ir palaikomoji terapija.

Specialios instrukcijos

Adenuric galima vartoti tik pašalinus ūminį podagros priepuolį. Pradėjus gydymą vaistu, liga gali paūmėti dėl uratų išsiskyrimo iš audinių sandėlių ir dėl to padidėjusios šlapimo rūgšties koncentracijos kraujo serume. Siekiant užkirsti kelią podagros paūmėjimui, kai nėra kontraindikacijų, vaistą reikia vartoti kartu su nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo (NVNU) arba kolchicinu mažiausiai 6 mėnesius. Jei gydymo Adenuric metu įvyksta podagros priepuolis, turėtumėte tęsti vaisto vartojimą ir tuo pačiu metu atlikti tinkamą jo paūmėjimo gydymą. Ilgai vartojant vaistą, sumažėja priepuolių dažnis ir sunkumas.

Pacientams, kuriems yra pagreitėjęs uratų susidarymas (ypač su Lescho-Nyhano sindromu ar piktybinių navikų fone), retais atvejais kyla pavojus, kad šlapime žymiai padidės absoliuti ksantinų koncentracija, o tai gali sukelti jų nusėdimą šlapimo takuose. Šis reiškinys nebuvo pastebėtas vartojant Adenuric pacientams, sergantiems FRO, FLORENCE tyrime.

Patekus į rinką, buvo retai pranešta apie tokių sunkių padidėjusio jautrumo reakcijų išsivystymą kaip toksikoderminė nekrolizė, ūminės anafilaksinės reakcijos / šokas, Stivenso-Johnsono sindromas. Daugiausia šios komplikacijos atsirado per pirmąjį gydymo vaistais mėnesį. Kai kuriems pacientams pasireiškė inkstų funkcijos sutrikimas ir (arba) padidėjusio jautrumo reakcijos alopurinoliui. Kai kuriais atvejais sunkios padidėjusio jautrumo reakcijos buvo susijusios su kraujo kiekio pokyčiais, karščiavimu, funkciniais kepenų ar inkstų sutrikimais. Pacientai turi žinoti apie galimus padidėjusio jautrumo reakcijų simptomus ir požymius ir stebėti, ar neatsiranda šių komplikacijų simptomų. Jei atsiranda rimtų reakcijų į terapiją,būtina nedelsiant nutraukti Adenuric vartojimą, nes ankstyvas jo nutraukimas pagerina prognozę. Tokiais atvejais pakartotinai vartoti febuksostatą draudžiama.

Pacientus, kuriems taikoma citostatinė hemoblastozės terapija, gresiant vidutinio sunkumo ar sunkiam FRO išsivystymui, esant klinikinėms širdies apraiškoms vartojant Adenuric, reikia atidžiai stebėti kardiologo.

Ilgalaikių atvirų tyrimų metu, ilgai vartojant febuksostatą, TSH koncentracijos padidėjimas (> 5,5 μIU / ml) buvo užfiksuotas 5,5% pacientų, todėl pacientai, turintys funkcinių skydliaukės sutrikimų, Adenuric turėtų vartoti atsargiai.

Remiantis III fazės klinikinių tyrimų apibendrintais duomenimis, lengvas kepenų funkcijos sutrikimas pastebėtas 5% pacientų, gydytų febuksostatu. Prieš pradedant gydymą Adenuric, reikia įvertinti kepenų funkciją, o jei yra klinikinių apraiškų, ją reikia periodiškai stebėti vartojant vaistą.

Poveikis gebėjimui vairuoti transporto priemones ir sudėtingiems mechanizmams

Gydymo febuksostatu metu yra galvos svaigimo, mieguistumo, neryškaus matymo ir parestezijos pavojus, dėl kurio gali sumažėti reakcija ir gebėjimas susikaupti. Atsižvelgiant į nepageidaujamų reiškinių atsiradimo tikimybę, Adenuric vartojantys pacientai turėtų būti atsargūs vairuodami transporto priemones ir valdydami kitas sudėtingas ir potencialiai pavojingas mašinas.

Naudojimas nėštumo ir žindymo laikotarpiu

Adenuric vartoti nėštumo metu draudžiama, nes nepakanka duomenų apie galimą febuksostato vartojimo šiuo laikotarpiu riziką žmonėms. Remiantis ribota vaisto vartojimo nėščioms moterims patirtimi, neigiamas jo poveikis nėštumui ir vaisiaus / naujagimio sveikatai nebuvo užfiksuotas. Ikiklinikinių gyvūnų tyrimų metu tiesioginio ir netiesioginio neigiamo poveikio nėštumo eigai, gimdymo procesui ir embriono / vaisiaus vystymuisi nebuvo pastebėta.

Nežinoma, ar febuksostatas išsiskiria į motinos pieną. Gyvūnams nustatytas medžiagos įsiskverbimas į motinos pieną ir nustatytas neigiamas jos poveikis žindomų jauniklių vystymuisi. Dėl egzistuojančios vaisto išsiskyrimo su motinos pienu rizikos, Adenuric vartoti draudžiama laktacijos metu.

Vaikų vartojimas

Adenuric nėra skirtas naudoti vaikų praktikoje.

Sutrikus inkstų funkcijai

Esant lengvam / vidutinio sunkumo inkstų nepakankamumui, individualiai parinkti vaisto dozes nereikia. Pacientams, kuriems yra labai sutrikusi inkstų funkcija (CC <30 ml / min.), Adenuric vartojimo saugumas ir veiksmingumas nebuvo pakankamai ištirtas, todėl rekomenduojama jį vartoti labai atsargiai.

Dėl kepenų funkcijos pažeidimų

Gydant podagra lengvo kepenų nepakankamumo fone - A klasės pagal Child-Pugh skalę (5-6 balai), febuksostatą rekomenduojama vartoti 80 mg paros doze. Pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, Adenuric vartojimo patirtis yra ribota.

Klinikinių FLORENCE tyrimų metu, gresiant FRO išsivystymo grėsmei, nereikėjo koreguoti Adenuric dozės atsižvelgiant į kepenų aktyvumą (į šiuos tyrimus nebuvo įtraukti pacientai, sergantys sunkiu kepenų nepakankamumu).

Gydymo febuksostatu veiksmingumas ir saugumas pacientams, sergantiems sunkia C klasės kepenų disfunkcija pagal Child-Pugh skalę (10-15 balų), netirtas.

Vartoti pagyvenusiems žmonėms

Pagyvenusiems žmonėms, lyginant su jaunais savanoriais pakartotinio febuksostato vartojimo fone, reikšmingų vaisto ir jo metabolitų AUC pokyčių nepastebėta. Senyviems pacientams nereikia individualiai parinkti Adenuric dozių.

Vaistų sąveika

• citostatikai: šių vaistų sąveikos su febuksostatu tyrimai nebuvo atlikti, todėl negalima atmesti galimo pastarojo sąveikos su tuo pačiu metu vartojamais citotoksiniais vaistais;
• teofilinas: šios medžiagos farmakokinetikos parametrai ar toleravimas nepakito, kai ji buvo vartojama vienkartine 400 mg doze kartu su febuksostatu 80 mg paros doze; šiam kombinuotam naudojimui nereikia specialių atsargumo priemonių; netirtas teofilino vartojimas su 120 mg febuksostatu;
• rosiglitazonas ir kiti izofermento CYP2C8 substratai: nereikia keisti šių vaistų ir Adenuric dozės; pagal in vitro duomenis, febuksostatas priklauso silpniems izofermento CYP2C8 inhibitoriams, kai jis vartojamas po 120 mg per parą ir rosiglitazoną vartojant vieną 4 mg dozę, rosiglitazono ir jo metabolito N-dismetil rosiglitazono farmakokinetikos pokyčiai nebuvo užfiksuoti;
• gliukuronidacijos inhibitoriai, įskaitant naprokseną: febuksostato AUC, C _max ir T _1/2 padidėjo atitinkamai 41, 28 ir 26%, kai pastarąjį vartojo kartu su naproksenu po 250 mg du kartus per parą; vaistai, slopinantys gliukuronidacijos procesą, tokie kaip probenecidas ir NVNU, teoriškai gali paveikti febuksostato išsiskyrimą; atliekant tyrimus, tuo pačiu metu vartojant febuksostatą ir naprokseną ar kitus NVNU / ciklooksigenazės-2 (COX-2) inhibitorius, kliniškai reikšmingai nepadidėjo šalutinių reiškinių dažnis; vartojant šį derinį, nereikia koreguoti vaistų dozės;
• kolchicinas / hidrochlorotiazidas / indometacinas: kombinuoto gydymo metu nereikia keisti Adenuric dozės;
• varfarinas: jokio poveikio INR (tarptautiniam normalizuotam santykiui), VII faktoriaus aktyvumui ir varfarino farmakokinetikai, kai jis vartojamas kartu su febuksostatu 80 arba 120 mg per parą; vartojant šį derinį, varfarino dozė nėra koreguojama;
• galingi gliukuronidacijos induktoriai: galima padidinti febuksostato metabolinę transformaciją ir sumažinti jo veiksmingumą; Praėjus 1–2 savaitėms nuo kombinuoto gydymo pradžios, būtina kontroliuoti šlapimo rūgšties kiekį kraujo serume; jei gliukuronidacijos induktorius atšaukiamas, gali būti pastebėtas febuksostato C _max padidėjimas;
• CYP2D6 izofermento substratai (įskaitant desipraminą): pagal in vitro gautus duomenis febuksostatas nurodo silpnus CYP2D6 izofermento inhibitorius; vartojant febuksostato 120 mg paros dozę, buvo užfiksuotas desipramino AUC padidėjimas 22%, o tai rodo silpną febuksostato slopinamąjį poveikį in vivo izofermentui CYP2D6; šio izofermento ir Adenuric substratų dozės koreguoti nereikia;
• antacidiniai vaistai (kurių sudėtyje yra magnio / aliuminio hidroksido): febuksostato absorbcija sumažėjo apie 1 valandą, o C _max sumažėjo 32%, o agento AUC reikšmingai nepakito; Adenuric vartojimas gali būti derinamas su antacidiniais vaistais.

Analogai

Adenuric analogas yra Azurix, Allopurinol-Lugal, Allopurinol, Probenecid, Purinol, Santuril, Febuxostat ir kt.

Laikymo sąlygos

Laikyti vaikams nepasiekiamoje vietoje, ne aukštesnėje kaip 25 ° C temperatūroje.

Tinkamumo laikas yra 3 metai.

Išdavimo iš vaistinių sąlygos

Išduodamas pagal receptą.

Atsiliepimai apie Adenuric

Medicinos svetainėse ir specializuotuose forumuose pateiktos apžvalgos apie „Adenuric“daugiausia rodo jo veiksmingumą gydant suaugusiųjų hiperurikemiją. Vartojant vaistą, realiai ir greitai sumažėja šlapimo rūgšties koncentracija kraujyje. Privalumai taip pat apima patogų dozavimo režimą - 1 kartą per dieną. Bet vaistus nuo podagros rekomenduojama vartoti tik pagal gydytojo nurodymą.

„Adenuric“trūkumai yra dideli kaštai, kontraindikacijų buvimas ir galimas šalutinių reiškinių išsivystymas.

„Adenuric“kaina vaistinėse

„Adenuric“plėvele dengtų tablečių pavidalu pakuotėje, kurioje yra 28 vienetai, gali būti: 80 mg - 2 500 rublių, 120 mg - 3 000 rublių dozė.

„Adenurik“: kainos internetinėse vaistinėse

Vaisto pavadinimas Kaina Vaistinė

„Adenuric“tabletės p.o. 80mg 28 vnt. 2368 RUB Pirk

Adenuric 80 mg plėvele dengtos tabletės 28 vnt. 2368 RUB Pirk Interneto vaistinė „Uteka.ru“

Adenuric 120 mg plėvele dengtos tabletės 28 vnt. 2587 RUB Pirk Interneto vaistinė „Uteka.ru“

„Adenuric“tabletės p.o. 120mg 28 vnt. 3179 RUB Pirk

Maria Kulkes Medicinos žurnalistė Apie autorių

Išsilavinimas: pirmasis Maskvos valstybinis medicinos universitetas, pavadintas I. M. Sečenovas, specialybė „Bendra medicina“.

Informacija apie narkotikus yra apibendrinta, teikiama informaciniais tikslais ir nepakeičia oficialių instrukcijų. Savarankiškas gydymas yra pavojingas sveikatai!