Prolia
„Prolia“: naudojimo instrukcijos ir apžvalgos
- 1. Išleidimo forma ir kompozicija
- 2. Farmakologinės savybės
- 3. Vartojimo indikacijos
- 4. Kontraindikacijos
- 5. Taikymo būdas ir dozavimas
- 6. Šalutinis poveikis
- 7. Perdozavimas
- 8. Specialios instrukcijos
- 9. Naudojimas nėštumo ir žindymo laikotarpiu
- 10. Naudokite vaikystėje
- 11. Sutrikus inkstų funkcijai
- 12. Už kepenų funkcijos pažeidimus
- 13. Vartojimas pagyvenusiems žmonėms
- 14. Vaistų sąveika
- 15. Analogai
- 16. Laikymo sąlygos
- 17. Išdavimo iš vaistinių sąlygos
- 18. Atsiliepimai
- 19. Kaina vaistinėse
Lotyniškas pavadinimas: Prolia
ATX kodas: M05BX04
Veiklioji medžiaga: denosumabas (denosumabas)
Gamintojas: „Amgen Manufacturing Limited“(Puerto Rikas)
Aprašas ir nuotrauka atnaujinta: 2018.07.12
Kainos vaistinėse: nuo 12336 rublių.
Pirkite
Prolia - vaistas, slopinantis kaulų rezorbciją; monokloninis antikūnas.
Išleidimo forma ir kompozicija
„Prolia“gaminamas po oda (-ai) skirto tirpalo pavidalu: bespalvis arba šviesiai geltonas, skaidrus, praktiškai be matomų intarpų [po 1 ml vienkartiniame užpildytame švirkšte (PZS) iš stiklo su 27G nerūdijančio plieno adata su elastomeru. laminuotas fluoropolimero stūmoklis (su adatos apsauga arba be jos); kontūrinėje acheikovos pakuotėje 1 etiketėje pažymėtas švirkštas, kartoninėje dėžutėje 1 pakuotė arba 1 švirkštas be pakuotės].
1 ml tirpalo (1 PZH) yra:
- veiklioji medžiaga: denosumabas - 60 mg;
- papildomi komponentai: ledinė acto rūgštis, sorbitolis (E420), polisorbatas 20, natrio hidroksidas, injekcinis vanduo.
Farmakologinės savybės
Farmakodinamika
Aktyvus Prolia komponentas denosumabas yra visiškai žmogaus monokloninis antikūnas (IgG2). Šiai medžiagai būdingas didelis afiniteto (afiniteto) laipsnis ir specifiškumas branduolio faktoriaus kappa B (RANKL) aktyvatoriaus receptoriaus ligandui, kuris neleidžia suaktyvinti vienintelio RANKL receptoriaus, esančio osteoklastų ir jų pirmtakų paviršiuje, branduolinio faktoriaus kB aktyvatoriaus (RANK). Denosumabas, blokuodamas RANKL / RANK sąveiką, neutralizuoja osteoklastų susidarymą, padidėjusį jų aktyvumą ir egzistavimo trukmę, dėl ko sumažėja kaulų rezorbcija ir padidėja žievės (išorinio) ir trabekulinio (akytojo) kaulų sluoksnių masė ir stiprumas.
Skiriant veikliąją medžiagą 60 mg doze, 1C-telopeptido (CTX), kuris yra kaulų rezorbcijos žymuo, kiekis serume greitai sumažėjo maždaug 70% per 6 valandas po s / c injekcijos ir maždaug 85% per kitas 3 dienas. Sumažėjusi CTX koncentracija stabiliai išliko per šešių mėnesių pertrauką tarp Prolia. Sumažėjus medžiagos kiekiui kraujo serume, buvo pastebėtas dalinis CTX lygio sumažėjimo greičio sumažėjimas, kuris atspindėjo denosumabo poveikio kaulų pertvarkymui grįžtamumą. Šie efektai išliko viso gydymo kurso metu. Atsižvelgiant į kaulinio audinio susidarymo ir rezorbcijos ryšį jį pertvarkant, jau nuo pirmo mėnesio po pirmosios vaisto injekcijos pastebėtas kaulų formavimosi žymenų skaičiaus sumažėjimas,įskaitant kaulų specifinę šarminę fosfatazę (ALP) ir serumo N tipo terminalo I tipo kolageno propeptidą.
Kaulų susidarymo ir rezorbcijos (kaulų pertvarkymo) žymenys daugeliu atvejų pasiekė lygį, kuris buvo pastebėtas iki kurso pradžios, ne vėliau kaip per 9 mėnesius po paskutinės vaisto dozės pavartojimo. Atnaujinus denosumabo gydymą, CTX sumažėjimo lygis atitiko tą, kuris buvo gautas po pirmojo Prolia vartojimo.
Tyrimų metu buvo įrodyta, kad pereinant nuo gydymo alendrono rūgštimi (kurso trukmė vidutiniškai 3 metai) prie denosumabo vartojimo pacientams po menopauzės, kurių kaulų masė maža, CTX koncentracija serume papildomai sumažėja, palyginti su panašia pacientų grupe, kuri ir toliau vartojo alendrono rūgštį. Aptikti kalcio kiekio serume pokyčiai buvo vienodi abiejose tiriamosiose grupėse.
Kadangi denosumabas priklauso žmogaus monokloniniams antikūnams, jo naudojimas, kaip ir kitų baltyminių medžiagų naudojimas, teoriškai gali padidinti imunogeniškumo riziką. Tyrimams buvo įdarbinta per 13 000 pacientų, siekiant nustatyti juose esančius jungiamuosius antikūnus, naudojant imunologinę analizę, taip pat jautrios elektrochemiliuminescencijos metodą. Antikūnai (įskaitant trumpalaikius, augančius ir jau egzistuojančius antikūnus) 5 metus gydant denosumabu buvo aptikti mažiau nei 1% pacientų. Po tolesnio seropozityvių pacientų tyrimo, siekiant nustatyti neutralizuojančius antikūnus, naudojant chemiliuminescencijos analizės metodą, šie antikūnai nebuvo nustatyti ląstelių kultūroje in vitro. Antikūnų gamybos poveikis klinikiniam poveikiui,toksinio profilio ar farmakokinetikos nepastebėta.
Pomenopauzine osteoporoze sergančių moterų vaistas „Prolia“padidina kaulų mineralinį tankį (KMT), o tai padeda sumažinti stuburo ir ne stuburo lūžių bei klubo lūžių dažnį. Tyrimų, kuriuose per 3 metus dalyvavo 7808 moterys, metu buvo įrodytas vaisto saugumas ir veiksmingumas gydant osteoporozę po menopauzės. Remiantis šių tyrimų rezultatais, vartojant denosumabą, sergant šia liga (23 proc. Iš jų anksčiau buvo dažni stuburo slankstelių lūžiai), lūžių rizika buvo žymiai sumažinta, palyginti su placebo grupe. Lūžių atveju visos trys veiksmingumo vertinamosios baigtys pasiekė statistiškai reikšmingas vertes, kurios buvo įvertintos naudojant anksčiau nustatytą nuoseklų bandymo planą.
Gydant vaistais ilgiau nei trejus metus, slankstelių lūžių rizikos sumažėjimas buvo reikšmingas ir stabilus. Rizikos sumažėjimas buvo pastebėtas neatsižvelgiant į pacientų amžių, ankstesnius dažnus stuburo lūžius, ne stuburo lūžius, KMT, kaulų pertvarkymo lygį, 10 metų didelių osteoporozinių lūžių tikimybę ir ankstesnę osteoporozės terapiją.
Moterims, vyresnėms nei 75 metų, po menopauzės gydymas Prolia sumažino naujų stuburo lūžių atvejų skaičių ir, remiantis post hoc analizės rezultatais, sumažino šlaunikaulio kaklo lūžių dažnį.
Taip pat pastebėtas neslankstelinių lūžių dažnio sumažėjimas, neatsižvelgiant į didelių osteoporozinių lūžių atsiradimo tikimybę 10 metų. Palyginti su placebu, denosumabas žymiai padidino KMT visose anatominėse srityse, nustatomas kasmet per trejus gydymo metus. Juosmens stuburo srityje buvo nustatytas panašus Prolia poveikis KMT, kurio neturėjo įtakos amžius, paciento rasė, KMI (kūno masės indeksas), kaulų pertvarkymas, KMT vertė. Histologinių tyrimų rezultatai parodė normalią kaulų struktūrą ir jų pertvarkymo sumažėjimą, palyginti su placebu, taip pat nebuvo tokių patologinių pokyčių kaip osteomaliacija, fibrozė ir sutrikusi kaulų architektonika.
Be to, per trejų metų tyrimus, kuriuose dalyvavo 1468 pacientai, sergantys nemetastazavusiu prostatos vėžiu, buvo įrodytas Prolia saugumas ir veiksmingumas gydant kaulų netekimą, susijusį su androgenų kiekio sumažėjimu organizme. Praėjus mėnesiui po pirmosios vaisto dozės, nustatytas ryškus KMT padidėjimas stuburo juosmens srityje, visame šlaunikaulyje, jo kakle ir trochanteryje. Šis KMT padidėjimas juosmeninėje stuburo dalyje nepriklausė nuo rasės, KMI, amžiaus, geografinio regiono, kaulų pertvarkymo, pradinio KMT, stuburo slankstelių lūžių istorijos ar hormonų trūkumo terapijos trukmės.
Denosumabo vartojimas 3 metus (jau po 1 ir 2 metų nuo gydymo pradžios) žymiai sumažino šviežių slankstelių lūžių grėsmę. Prolia įvedimas taip pat sumažino riziką susirgti daugiau nei vienu įvairios lokalizacijos osteoporoziniu lūžiu.
Gydant kaulų praradimą, susijusį su adjuvantiniu aromatazės inhibitorių gydymu, veikliosios medžiagos Prolia saugumas ir veiksmingumas buvo įvertintas dvejų metų tyrime, kuriame dalyvavo 252 nemetastazavusiu krūties vėžiu sergantys pacientai. Remiantis gautais rezultatais, agentas, palyginti su placebu, leido žymiai padidinti KMT per 2 metus visose anatominėse srityse. Juosmens srityje KMT padidėjimas pastebėtas praėjus 1 mėnesiui po pirmosios dozės vartojimo ir išliko gydymo metu, neatsižvelgiant į gydymo aromatazės inhibitoriumi trukmę, paciento amžių, KMI, ankstesnį selektyvaus estrogeno receptorių moduliatoriaus (SERM) vartojimą ir chemoterapiją, taip pat laikotarpį nuo menopauzės pradžios. …
Farmakokinetika
Vartojant po oda denosumabą, būdinga nuo dozės priklausanti nelinijinė farmakokinetika plačiu dozių diapazonu, kuriai būdinga tai, kad ekspozicija padidėja tiesiogiai proporcingai dozei, kai jis vartojamas nuo 60 mg (arba 1 mg / kg) ar daugiau.
Po maždaug 10 dienų (2–28 dienų intervalas) suleidus 60 mg medžiagos po oda, biologinis prieinamumas buvo 61%, o didžiausia koncentracija (Cmax) vidutiniškai siekė 6 μg / ml (1–17 μg / ml). Pasiekus Cmax, medžiagos koncentracija serume sumažėjo, jos pusinės eliminacijos laikas (T ½) buvo apie 26 dienas (svyravo nuo 6 iki 52 dienų), o vėliau - per 3 mėnesius (nuo 1,5 iki 4,5 mėnesio). Praėjus šešiems mėnesiams po paskutinio SC vartojimo, 53% pacientų kraujo serume denosumabo nebuvo nustatyta.
Pakartotinai vartojant 60 mg denosumabo kas 6 mėnesius, jo farmakokinetikos parametrai ir kumuliacija nepakito.
Denosumabas, kaip ir įprastas imunoglobulinas, turi tik angliavandenius ir amino rūgštis. Remiantis ikiklinikinių tyrimų duomenimis, daroma prielaida, kad veikliosios medžiagos biotransformacija ir vėlesnis jos išsiskyrimas bus atliekamas įprastu būdu iš organizmo pašalinant ir pašalinant imunoglobulinus, o tai lems skaidymąsi į atskiras aminorūgštis ir mažas peptidų grandines.
Nenustatyta denosumabo farmakokinetikos rasinės priklausomybės.
Vartojimo indikacijos
Pagal instrukcijas „Prolia“rekomenduojama gydyti šioms ligoms / būklėms:
- osteoporozė po menopauzės;
- kaulų masės sumažėjimas moterims, sergančioms krūties vėžiu, vartojančiomis aromatazės inhibitorius, ir vyrams, sergantiems prostatos vėžiu, kuriems taikoma hormonų trūkumo terapija.
Kontraindikacijos
- hipokalcemija;
- padidėjęs jautrumas bet kuriai iš Prolia sudedamųjų dalių.
Naudojimo instrukcijos „Prolia“: metodas ir dozavimas
Prolia skiriama s / c. Vaistas turėtų būti švirkščiamas tik gavus išankstinius gydančio gydytojo ar slaugytojo nurodymus dėl poodinio tirpalo injekcijų atlikimo technikos.
Rekomenduojama Prolia dozė yra 60 mg, vartojama po oda kas 6 mėnesius. Terapijos metu patartina papildomai vartoti vitamino D ir vaistų, kurių sudėtyje yra kalcio.
Prieš atliekant procedūrą, būtina įsitikinti, kad tirpale nėra matomų intarpų, taip pat įvertinti, ar jis pasikeitė (galite naudoti tik skaidrų, bespalvį arba šviesiai geltoną tirpalą). Nenaudokite PZSh po paskutinės paskutinio saugojimo mėnesio dienos, nurodytos ant pakuotės.
Jei PZSh turi adatos apsauginį įtaisą (apsauginį įtaisą), kuris sumažina galimo atsitiktinio dūrio riziką, šis prietaisas automatiškai įsijungia iškart po injekcijos, kad adata būtų uždaryta. Jūs neturėtumėte bandyti išardyti PZH ar įjungti apsauginio saugiklio. Jei nėra dangtelio arba suaktyvinta adatos apsauga, švirkšto naudoti negalima.
Norėdami injekuoti patys, turite pasiimti naują PZS Prolia ir tamponus, mirkytus alkoholyje, alkoholio servetėlėse ar panašiose medžiagose. Prieš įvedant, PZH reikia išimti iš šaldytuvo, nelaikant jo už stūmoklio ar apsauginio dangtelio, nes tai gali sugadinti prietaisą. Prieš pradedant injekciją, nereikia purtyti švirkšto ir nuimti adatos dangtelio. Kad išvengtumėte nemalonių pojūčių injekcijos vietoje, prieš švirkščiant PZH tirpalą, kurį laiką palikite jį kambario temperatūroje, kitaip nekaitindami (pavyzdžiui, veikiami tiesioginių saulės spindulių, mikrobangų krosnelėje, karštame vandenyje ir pan.).
Procedūra turėtų būti atliekama gerai apšviestoje, patogioje vietoje su švariu paviršiumi, ant kurio galima uždėti visas reikalingas medžiagas.
Injekciją geriausia atlikti šlaunų viršutinėje dalyje arba pilve. Jei tirpalą vartoja kas nors kitas, injekcijai taip pat galite naudoti pakaušį. Jei pasirinkta injekcijos odos vieta yra paraudusi ar patinusi, Prolia rekomenduojama suleisti kitur.
Kruopščiai nuplautomis rankomis turėtumėte dezinfekuoti pasirinktą injekcijos vietą tamponu, pamirkytu alkoholyje. Norint, kad adata nesulenktų, reikia atsargiai nuo jos nuimti apsauginį dangtelį, traukiant aukštyn, nesukant, nespausdami stūmoklio ir neliesdami adatos. Jei švirkšto viduje yra nedideli oro burbuliukai, jo pašalinti nereikia, nes injekcijai tinka tirpalas su mažais oro burbuliukais.
Tarp nykščio ir smiliaus paspausdami odą (bet nespausdami), adatą 45 ° kampu įkiškite į raukšlės pagrindą maždaug 15 mm. Laikydami užveržtą odą, turite švelniai ir lėtai spausti stūmoklį, judėdami tol, kol tirpalas bus visiškai sušvirkštas. Adatų apsauga veiks tik tuo atveju, jei PZSh taps tuščias.
Nemenkinant stūmoklio slėgio, reikia nuimti adatą nuo odos ir atleisti odos raukšlę, o tada, sustabdžius slėgį ant stūmoklio, leisti apsaugai uždengti visą adatą. Nepavykus įjungti saugos užrakto, gali būti nurodyta, kad Prolia dozė yra nepilna, todėl reikia pasitarti su gydytoju.
Ant panaudoto švirkšto dangtelio uždėti negalima. Jei injekcijos punkcijos vietoje atsiranda kraujo, jis turi būti kruopščiai pašalinamas marlės įklotu ar vatos tamponu, netrinant odos. Jei reikia, injekcijos vietą galite užplombuoti tinku.
Vienas PZH skirtas skirti tik vienai dozei, švirkšte likusio tirpalo vartoti negalima. Panaudotą švirkštą reikia išmesti laikantis vaistininko ar gydančio gydytojo rekomenduotų taisyklių.
Šalutiniai poveikiai
- metabolizmas ir elektrolitų apykaita: itin reti - hipokalcemija;
- raumenų ir kaulų sistema ir jungiamasis audinys: dažnai - galūnių skausmas, retai - žandikaulio osteonekrozė;
- regos organas: dažnai - katarakta prostatos vėžiu sergantiems vyrams, kuriems taikoma androgenų trūkumo terapija;
- infekcijos ir invazijos: retai - poodinio audinio uždegimas;
- oda ir poodiniai riebalai: retai - egzema (įskaitant dermatitą - atopinis, alerginis ir kontaktinis).
Perdozavimas
Klinikinių tyrimų metu vartojant denosumabą iki 180 mg kas 4 savaites (6 mėnesius bendra dozė buvo mažesnė nei 1080 mg), Prolia perdozavimo atvejai nebuvo užfiksuoti.
Specialios instrukcijos
Prieš pradedant gydymą denosumabu su esama hipokalcemija, jo korekciją galima atlikti naudojant vitamino D ir kalcio preparatus. Pacientus, linkusius į hipokalcemiją, reikia stebėti dėl kalcio kiekio.
Gydant Prolia, kartais pastebimos odos ir jos priedų infekcijos (ypač uždegiminiai procesai poodiniame audinyje), dėl kurių kai kuriais atvejais gali prireikti hospitalizacijos. Tyrimų metu tokių reakcijų išsivystymas buvo užfiksuotas daugiausia grupėje, kuri vartojo denosumabą (0,4%), palyginti su grupe, vartojusia placebą (0,1%). Bendras odos infekcijų dažnis buvo panašus abiejose tyrimo grupėse. Jei atsiranda poodinio audinio uždegimo simptomų, turėtumėte skubiai kreiptis į gydytoją.
Yra pranešimų apie žandikaulio osteonekrozės išsivystymą pacientams, sergantiems progresavusiu vėžiu, vartojusiems po 120 mg denosumabo kas 4 savaites. Taip pat buvo pavieniai pranešimai apie šią komplikaciją vartojant 60 mg denosumabo kas 6 mėnesius.
Lateksui alergiški pacientai turėtų vengti liesti guminį adatos dangtelį (latekso darinį).
Poveikis gebėjimui vairuoti transporto priemones ir sudėtingiems mechanizmams
„Prolia“įtaka gebėjimui valdyti sudėtingus mechanizmus, įskaitant motorines transporto priemones, nebuvo tirta.
Naudojimas nėštumo ir žindymo laikotarpiu
Nerekomenduojama vartoti Prolia nėštumo metu, nes nėra duomenų apie jo vartojimą šiuo laikotarpiu.
Remiantis toksikologinių denosumabo tyrimų su žemesniaisiais primatais rezultatais, vaistas, vartojamas 100 kartų didesnėmis dozėmis, nei rekomenduojama vartoti žmonėms, neturėjo neigiamo poveikio vaisiaus vystymuisi ir vaisingumui.
Atliekant eksperimentus su pelėmis, kurių genas buvo išjungtas, buvo įrodyta, kad RANKL nebuvimas gali sutrikdyti vaisiaus limfmazgių vystymąsi, be to, yra galimybė susilpninti laktaciją, dėl galimo poveikio pieno liaukos brendimui. Be to, remiantis eksperimentiniais tyrimais, RANK / RANKL sąveikos slopinimas kartu su osteoprotegerino prisijungimu prie Fc fragmento (OPG-Fc) sukėlė kaulų augimo sulėtėjimą ir sutriko dantų dygimas. Dėl to, naudojant Prolia vaikams, galima slopinti kaulų augimą su atviromis augimo zonomis ir sutrikdyti dantų dygimo procesą.
Nežinoma, ar denosumabas prasiskverbia į motinos pieną, tačiau kadangi vaistas gali sukelti neigiamą poveikį kūdikiams, prireikus jo vartojimas žindymo laikotarpiu turėtų nutraukti žindymą.
Vaikų vartojimas
Denosumabo farmakokinetika pacientams iki 18 metų netirta.
Prolia nerekomenduojama vartoti vaikų praktikoje, nes nėra informacijos, patvirtinančios jo saugumą ir veiksmingumą vaikams ir paaugliams.
Sutrikus inkstų funkcijai
Atliekant tyrimus, kuriuose dalyvavo 55 pacientai, kuriems buvo įvairios inkstų nepakankamumo stadijos, įskaitant pacientus, kuriems reikalinga dializė, inkstų patologijų sunkumo poveikis denosumabo farmakodinamikai ir farmakokinetikai nerastas. Atsižvelgiant į tai, kas išdėstyta pirmiau, šiai pacientų kategorijai nereikia koreguoti dozavimo režimo.
Dializuojamiems pacientams, pacientams, sergantiems sunkiu inkstų nepakankamumu (kreatinino klirensas mažesnis nei 30 ml / min.), Vartojant Prolia, hipokalcemijos grėsmė padidėja. Jiems patariama papildomai vartoti kalcio ir vitamino D papildus.
Dėl kepenų funkcijos pažeidimų
Denosumabo saugumo profilis pacientams, sergantiems kepenų ligomis, netirtas.
Vartoti pagyvenusiems žmonėms
28–87 metų pacientams reikšmingo amžiaus poveikio denosumabo farmakokinetikos parametrams nenustatyta.
Vyresniems nei 65 metų pacientams Prolia dozavimo režimo koreguoti nereikia.
Vaistų sąveika
Denosumabo ir kitų medžiagų / vaistų sąveikos tyrimai nebuvo atlikti.
Prolia nerekomenduojama maišyti su kitais vaistais.
Analogai
„Exjiva“yra „Prolia“analogas.
Laikymo sąlygos
Laikyti vaikams nepasiekiamoje vietoje, 2–8 ° C temperatūroje, neužšąlant, originalioje pakuotėje (apsaugoti nuo šviesos).
Išėmus iš šaldytuvo ne aukštesnėje kaip 25 ° C temperatūroje, tirpalą galima laikyti originalioje pakuotėje ne ilgiau kaip 30 dienų.
Tinkamumo laikas yra 3 metai.
Išdavimo iš vaistinių sąlygos
Išduodamas pagal receptą.
Atsiliepimai apie Prolia
„Prolia“apžvalgų yra labai nedaug, jos yra gana prieštaringos. Remiantis kai kuriomis apžvalgomis, pacientai, kurie praėjus 6 mėnesiams po injekcijos, gavo tik vieną vaisto injekciją, pastebėjo savo būklės pagerėjimą, kurį patvirtino kitos densitometrijos rezultatas. Visos apžvalgos parodė, kad negalima savarankiškai gydyti vaistais ir kad būtina griežtai laikytis visų gydytojo nurodymų.
Pasak kitų pacientų, „Prolia“jiems visiškai nepadėjo arba jo veiksmingumas buvo nereikšmingas. Priemonės trūkumai, beveik visi pacientai priskiria didelę jo kainą. Duomenų apie šalutinį poveikį nėra.
„Prolia“kaina vaistinėse
„Prolia“kaina gali būti maždaug: tirpalas švirkšte, kuriame yra 1 ml / 60 mg, su adatos apsauginiu įtaisu - 15350–16900 rublių.
„Prolia“: kainos internetinėse vaistinėse
|
Vaisto pavadinimas Kaina Vaistinė |
|
Prolia 60 mg / ml tirpalas švirkšti po oda 1 ml 1 vnt. 12336 RUB Pirkite Interneto vaistinė „Uteka.ru“ |
Maria Kulkes Medicinos žurnalistė Apie autorių
Išsilavinimas: pirmasis Maskvos valstybinis medicinos universitetas, pavadintas I. M. Sečenovas, specialybė „Bendra medicina“.
Informacija apie narkotikus yra apibendrinta, teikiama informaciniais tikslais ir nepakeičia oficialių instrukcijų. Savarankiškas gydymas yra pavojingas sveikatai!
