Granisetronas

2024 Autorius: Rachel Wainwright | [email protected]. Paskutinį kartą keistas: 2023-12-15 07:40

Granisetronas: naudojimo instrukcijos ir apžvalgos

1. Išleidimo forma ir kompozicija
2. Farmakologinės savybės
3. Vartojimo indikacijos
4. Kontraindikacijos
5. Taikymo būdas ir dozavimas
6. Šalutinis poveikis
7. Perdozavimas
8. Specialios instrukcijos
9. Naudojimas nėštumo ir žindymo laikotarpiu
10. Naudokite vaikystėje
11. Vaistų sąveika
12. Analogai
13. Sandėliavimo sąlygos
14. Išdavimo iš vaistinių sąlygos
15. Atsiliepimai
16. Kaina vaistinėse

Lotyniškas pavadinimas: Granisetrone

ATX kodas: A04AA02

Veiklioji medžiaga: Granisetronas (Granisetronumas)

Gamintojas: Ozone, LLC (Rusija); R-Pharm, UAB (Rusija)

Aprašas ir nuotrauka atnaujinta: 2019 03 18

Granisetronas yra centralizuotai veikiantis antiemetikas.

Išleidimo forma ir kompozicija

Dozavimo formos:

koncentratas infuziniam tirpalui paruošti: skaidrus skystis be spalvos (po 1 arba 3 ml bespalvio stiklo buteliukuose, kartoninėje dėžutėje po 5 arba 10 buteliukų);
plėvele dengtos tabletės: apvalios abipus išgaubtos, šerdis yra beveik balta, apvalkalas yra baltas arba beveik baltas (po 10, 20, 30, 40, 50 ar 100 vnt. PET / polipropileno skardinėse, užsandarintais užsukamais PP / polietileno dangteliais su pirmojo atidarymo valdymo / „stumiamojo posūkio“sistema arba tempimo dangteliai, pagaminti iš polietileno su pirmuoju atidarymo valdymu, 1 kartoninėje dėžutėje; 10, 30 arba 50 vnt. lizdinėse plokštelėse, 1–5 ar 10 pakuočių kartoninėse dėžutėse).

Kiekvienoje pakuotėje taip pat yra Granisetron vartojimo instrukcijos.

1 ml koncentrato sudėtis:

veiklioji medžiaga: granisetronas - 1 mg (granisetrono hidrochlorido pavidalu - 1,42 mg);
pagalbiniai komponentai: natrio chloridas - 9 mg; citrinos rūgšties monohidratas - 2 mg; druskos rūgštis - reikiamu kiekiu; natrio hidroksidas - reikiamu kiekiu; injekcinis vanduo - iki 1 ml.

1 tabletės sudėtis:

veiklioji medžiaga: granisetronas - 1 mg (granisetrono hidrochlorido pavidalu - 1,12 mg);
pagalbiniai komponentai: laktozės monohidratas - 75,38 mg; mikrokristalinė celiuliozė - 20 mg; natrio karboksimetilkrakmolas - 2 mg; hipromeliozė - 1 mg; magnio stearatas - 0,5 mg;
apvalkalas: makrogolis-4000 - 0,42 mg; hipromeliozė - 1,74 mg; titano dioksidas - 0,84 mg.

Farmakologinės savybės

Farmakodinamika

Granisetronas yra selektyvus serotonino (5-hidroksitriptamino) 5-HT ₃ receptorių antagonistas, esantis smegenų IV skilvelio dugno trigerio zonoje ir makšties nervo galuose (praktiškai neveikia kitų serotonino receptorių). Turi ryškių antiemetinių savybių. Tyrimai parodė, kad granisetronas turi mažą giminingumą kitų rūšių receptorių, įskaitant kitų tipų serotonino receptorių, o D ₂ -dopamine receptorių.

Granisetronas padeda pašalinti vėmimą, kuris atsiranda, kai parasimpatinė nervų sistema jaudinasi dėl serotonino išsiskyrimo iš enterochromaffino ląstelių. Medžiaga taip pat veiksminga esant pykinimui ir vėmimui, kurį sukelia radioterapija, citotoksinė chemoterapija, pooperacinis pykinimas ir vėmimas.

Jis neturi įtakos aldosterono ir prolaktino koncentracijai plazmoje.

Dėl miokardo repoliarizacijos veikimo, hERG yra blokuojamas - specifinių kalio širdies kanalų genas. EKG (elektrokardiogramos) rodikliuose tai pasireiškia PR, QRS pokyčiais ir ypač QT intervalo pailgėjimu.

Granisetronas turi mutageninį poveikį. Visą gyvenimą vartojant dideles gyvūnų dozes, padidėja hepatoceliulinių navikų išsivystymo tikimybė.

Farmakokinetika

Išgėrus tablečių, granisetronas absorbuojamas greitai ir visiškai, tačiau dėl pirmojo patekimo per kepenis poveikio absoliutus biologinis prieinamumas sumažėja iki 60%. Maisto suvartojimas neturi įtakos šiam rodikliui.

Medžiaga pasiskirsto audiniuose ir organuose (įskaitant eritrocitus ir plazmą), vidutinis _Vd (pasiskirstymo tūris) yra 3 l / kg. Prisiriša prie plazmos baltymų - apie 65 proc.

Vidutinė medžiagos klirenso vertė yra maždaug 27 l / h. Vartojant į veną, medžiagos C _max (didžiausia koncentracija) kraujo serume yra 63,8 ng / ml. Granisetrono koncentracija plazmoje su antiemetinio poveikio stiprumu neturi aiškios koreliacijos. Klinikinį poveikį galima pastebėti net tais atvejais, kai granisetronas neaptinkamas kraujo plazmoje.

Biologinė transformacija daugiausia vyksta kepenyse N-demetilinant ir oksiduojant aromatinį žiedą, o vėliau - konjugacijos būdu. Pagrindiniai metabolitai yra 7-OH-granisetrono sulfatas, 7-OH-granisetronas ir gliukurono konjugatai. Kai kurie iš jų, pavyzdžiui, indazolino N-desmetilo granisetronas ir 7-OH-granisetronas, turi antiemetinių savybių, tuo tarpu tikimybė, kad jų poveikis žmogaus organizmui reikšmingai pasireikš, yra maža. Remiantis atliktais tyrimais, ketokonazolas slopina granisetrono metabolizmą, o tai rodo CYP3A porūšio izofermentų dalyvavimą. Remiantis kitais tyrimais, granisetronas neveikia izofermento CYP3A4 aktyvumo.

Vidutiniškai 12% dozės pašalinama nepakitusiu būdu per inkstus, o 47% - metabolitų pavidalu. Likusi 41% medžiagos žarnyne išsiskiria kaip metabolitai.

T _1/2 (pusinės eliminacijos periodas) gali būti labai įvairus, vartojamas per burną ir į veną 9 valandas.

Geriant, granisetrono farmakokinetika yra linijinė iki 2,5 karto didesnės už rekomenduojamas dozes.

Pacientų, kuriems yra kepenų nepakankamumas, susijęs su neoplastiniais pokyčiais, bendras plazmos klirensas yra maždaug 1/2, palyginti su pacientų, kuriems nėra kepenų funkcijos sutrikimo, klirensas. Nepaisant šių pokyčių, dozės koreguoti nereikia.

Vaikams įvedus 0,02 mg / kg granisetrono dozę, kliniškai reikšmingų farmakokinetinių parametrų skirtumų nuo suaugusiųjų nepastebėta.

Vartojimo indikacijos

pykinimas ir vėmimas citostatinės chemoterapijos metu: terapija (infuzinis tirpalas) ir profilaktika;
pykinimas ir vėmimas radioterapijos metu: terapija ir profilaktika;
pooperacinis pykinimas ir vėmimas: terapija (infuzinis tirpalas).

Kontraindikacijos

Absoliutus:

anamnezėje padidėjusio jautrumo reakcijos į kitus selektyvius serotonino 5-HT ₃ receptorių antagonistus;
žindymas;
amžius iki 2 arba 12 metų (atitinkamai infuziniam tirpalui ir tabletėms);
individuali netolerancija vaisto komponentams.

Giminaitis (Granisetronas skiriamas prižiūrint gydytojui):

dalinis žarnų nepraeinamumas;
gretutinė širdies liga, ypač su ilgo QT intervalo sindromo aritmija;
kardiotoksinė chemoterapija ir (arba) kartu esantys elektrolitų sutrikimai;
paveldimas galaktozės netoleravimas, laktazės trūkumas, gliukozės ir galaktozės malabsorbcija (tabletėms);
nėštumas.

Granisetronas, naudojimo instrukcijos: metodas ir dozės

Plėvele dengtos tabletės

Granisetron tabletės turi būti vartojamos per burną, jas reikia nuryti nepažeistas.

Rekomenduojamas dozavimo režimas:

citostatinė chemoterapija (vartojama profilaktikai): 2 kartus per dieną po 1 mg arba 1 kartą per parą po 2 mg ne ilgiau kaip po 7 dienų nuo citostatinės terapijos pradžios. Pirmąją dozę reikia vartoti likus valandai iki citostatinio gydymo pradžios;
spindulinė terapija (vartojama gydymui ir profilaktikai): 2 mg vieną kartą per parą ne ilgiau kaip 7 dienas nuo spindulinės terapijos pradžios. Pirmąją dozę reikia išgerti likus valandai iki radioterapijos pradžios.

Koncentratas infuziniam tirpalui

Iš Granisetron koncentrato paruoštas tirpalas yra skirtas vartoti į veną.

Norėdami gauti tirpalą, galite naudoti šiuos infuzinius tirpalus: Hartmann tirpalas; 0,9% natrio chlorido tirpalas; 5% dekstrozės tirpalas; 0,18% natrio chlorido tirpalas ir 4% dekstrozės tirpalas; manitolio tirpalas arba natrio laktato tirpalas. Kiti sprendimai negali būti naudojami.

Koncentratas infuziniam tirpalui paruošti turi būti vartojamas iš karto po butelio atidarymo; draudžiama toliau naudoti butelyje likusį vaistą.

Tirpalas turi būti naudojamas iškart po paruošimo. Paruoštas tirpalas yra stabilus 24 valandas esant normaliam kambario apšvietimui 15-25 ° C temperatūroje.

Vaisto leidžiama į veną neskiesti.

Rekomenduojamas suaugusiųjų dozavimo režimas citostatinei chemoterapijai (profilaktikai):

pacientai, sveriantys 50 kg ar daugiau: 1 buteliuką (3 mg / 3 ml) reikia praskiesti 20-50 ml infuzinio tirpalo, vartojimo laikas - 5 minutės; vaistas turi būti vartojamas prieš pradedant citostatinę chemoterapiją; taip pat 1 buteliukas (3 mg / 3 ml) gali būti vartojamas kaip boliusas (per 30 sekundžių);
pacientai, sveriantys iki 50 kg: 0,02–0,04 mg / kg; infuzija turi būti baigta prieš pradedant citostatinį gydymą.

Remiantis klinikiniais duomenimis, daugumai pacientų, norint kontroliuoti vėmimą ir pykinimą, 24 valandas prireikė tik vienos Granisetron dozės.

Radiacinės terapijos (profilaktinio vartojimo) dozavimo režimas yra toks pat kaip ir vėmimo ir pykinimo prevencijai citostatinės chemoterapijos metu.

Nedaugeliui pacientų, vartojančių citostatinę chemoterapiją ir radioterapiją gydymo Granisetron metu, gali pasireikšti stiprus pykinimas ir nenumaldomas vėmimas. Jei reikia, galima atlikti dar 2 papildomas infuzijas (trunkančias 5 minutes), kurių kiekvienos dozė yra ne didesnė kaip 3 mg, su mažiausiai 10 minučių pertrauka 24 valandas. Didžiausia paros dozė yra 9 mg.

Pooperacinio pykinimo ir vėmimo atveju 1 mg granisetrono švirkščiama vieną kartą lėtai (mažiausiai 30 sekundžių) gydymui. Yra patirties naudojant vaistą iki 3 mg doze pacientams, kuriems buvo atlikta planinė anestezijos operacija.

Pašalinus pykinimą ir vėmimą, profilaktikos tikslais gali būti skiriamos tabletės.

Rekomenduojamas dozavimo režimas vaikams, sergantiems citostatine chemoterapija:

terapija: ne daugiau kaip 2 papildomos infuzijos (per 5 minutes), vienkartinė dozė - 0,02 mg / kg, darant bent 10 minučių pertrauką. Didžiausia paros dozė yra 0,06 mg / kg;
profilaktika: prieš pradedant citostatinį gydymą, vieną 0,02 mg / kg dozės infuziją 10–30 ml infuzinio tirpalo 5 minutes.

Nėra informacijos apie vaisto vartojimą vaikų pooperaciniam vėmimui ir pykinimui gydyti.

Šalutiniai poveikiai

Nepageidaujami reiškiniai, susiję su Granisetron vartojimu, dažniausiai nėra sunkūs ir nereikalauja nutraukti vaisto vartojimo.

Yra duomenų apie retus ir kartais sunkius padidėjusio jautrumo pasireiškimus (pavyzdžiui, anafilaksijos forma).

Galimos nepageidaujamos reakcijos [> 10% - labai dažnai; (> 1% ir 0,1% ir 0,01% ir <0,1%) - retai; <0,01% - labai reti]:

imuninė sistema: retai - padidėjusio jautrumo reakcijos, įskaitant anafilaksiją ir dilgėlinę;
virškinimo sistema: labai dažnai - vidurių užkietėjimas; dažnai - kepenų transaminazių (aspartato aminotransferazės, alanino aminotransferazės) aktyvumo padidėjimas, paprastai neviršijant jų įprastų verčių; retai - skonio pokyčiai, rėmuo;
nervų sistema: labai dažnai - galvos skausmas; retai - serotonino sindromas (įskaitant psichinės būklės pokyčius, autonominę disfunkciją ir raumenų bei nervų sistemos sutrikimus); retai - nerimas, nerimas, galvos svaigimas;
širdies ir kraujagyslių sistema: retai - pailgėja QT intervalas; Kaip ir vartojant kitus serotonino 5-HT ₃ receptorių antagonistus, vartojant Granisetron, buvo pranešta apie EKG parametrų pokyčius, įskaitant QT intervalo pailgėjimo atvejus (nereikšmingi ir paprastai neturėjo klinikinės reikšmės, ypač be proaritmogeninio poveikio požymių);
oda ir poodinis audinys: retai - odos bėrimas; labai retai - edema, įskaitant veidą;
visas organizmas: labai retai - į gripą panašus sindromas, įskaitant šaltkrėtimą ir karščiavimą.

Nepageidaujamos reakcijos, užregistruotos po vaistinio preparato patekimo į rinką (nežinomo dažnio):

virškinimo sistema: pilvo skausmas, vidurių pūtimas, viduriavimas, dispepsija;
nervų sistema: mieguistumas, nemiga, silpnumas;
širdies ir kraujagyslių sistema: krūtinės skausmas, aritmija, kraujospūdžio padidėjimas / sumažėjimas;
imuninė sistema: bronchų spazmas, hipertermija, niežėjimas.

Nepageidaujamų reakcijų dažnis ir sunkumas gali skirtis, priklausomai nuo Granisetron išsiskyrimo formos.

Perdozavimas

Vieną kartą į veną vartojant 38 mg granisetrono, sunkių nepageidaujamų reakcijų neatsirado, išskyrus lengvą galvos skausmą.

Terapija: simptominė. Specifinis priešnuodis nežinomas.

Specialios instrukcijos

Pacientų, kuriems yra dalinio žarnos nepraeinamumo požymių, pavartojus Granisetron, turi stebėti gydytojas, nes vaistas gali sumažinti virškinimo trakto judrumą.

Granisetronas yra saugus vartoti senyviems pacientams ir pacientams, kurių kepenų / inkstų funkcija sutrikusi.

Pacientams, kuriems jau yra širdies ritmo sutrikimų ar ligų, kurias lydi širdies laidumo sutrikimas, vartojant Granisetron, pakitę EKG parametrai gali sukelti kliniškai reikšmingas pasekmes. Todėl reikia būti atsargiems skiriant vaistą pacientams, sergantiems širdies ligomis, gretutiniais elektrolitų sutrikimais ir (arba) skiriant kardiotoksinę chemoterapiją.

Yra pranešimų apie kryžminio jautrumo tarp serotonino 5-HT ₃ receptorių antagonistų atvejus.

Jei yra klinikinio poreikio vartoti Granisetron kartu su kitais serotoninerginiais vaistais, reikia stebėti paciento būklę.

Poveikis gebėjimui vairuoti transporto priemones ir sudėtingiems mechanizmams

Važiuojant su Granisetron, vairuojant reikia atsižvelgti į mieguistumo, galvos svaigimo ir astenijos tikimybę.

Naudojimas nėštumo ir žindymo laikotarpiu

nėštumas: dėl to, kad vartojimo saugumas šios grupės pacientams nebuvo nustatytas, Granisetron galima vartoti tik tais atvejais, kai laukiama nauda yra didesnė nei galima rizika;
laktacijos laikotarpis: vaisto vartoti draudžiama.

Vaikų vartojimas

Kontraindikacija (dėl nepakankamos informacijos, leidžiančios nustatyti optimalų dozavimo režimą šios amžiaus grupės pacientams):

infuzinis tirpalas - iki 2 metų;
tabletės - iki 12 metų.

Vaistų sąveika

Granisetronas neveikia citochromo P _{450 sistemos} CYP3A4 izofermento, kuris yra atsakingas už kai kurių narkotinių analgetikų metabolinį procesą, aktyvumui. Prieš chemoterapiją galima padidinti vaisto veiksmingumą į veną vartojant deksametazoną (8–20 mg dozę).

Remiantis tyrimų duomenimis, ketokonazolas slopina Granisetron metabolizmą, veikdamas citochromo P _{450 sistemos} izofermentą 3A.

Indukuojant kepenų fermentus fenobarbitaliu, pastebimas Granisetrono klirenso padidėjimas maždaug 25%.

Specialūs Granisetron poveikio pacientams, kuriems taikoma anestezija, tyrimai nebuvo atlikti, tačiau vaistas yra gerai toleruojamas, kai jis vartojamas kartu su panašiais vaistais ir narkotiniais analgetikais.

Nenustatyta sąveika su vienu metu vartojamais trankviliantais, antipsichotikais, benzodiazepinais, vaistais nuo opos iš H ₂ -histamininių receptorių blokatorių grupės (pvz., Cimetidinu) ir vemiančiais citostatiniais vaistais.

Pastebėti EKG pokyčiai pacientams, kuriems kartu vartojami vaistai, kurių žinomas gebėjimas pailginti QT intervalą ir (arba) aritmogeninis aktyvumas, gali sukelti kliniškai reikšmingas pasekmes.

Vartojant Granisetron kartu su kitais serotoninerginiais vaistais, kaip ir gydant kitus serotonino 5-HT ₃ receptorių antagonistus, buvo serotonino sindromo atvejų, įskaitant psichinės būklės pokyčius, raumenų ir nervų sistemos sutrikimus ir autonominę disfunkciją.

Analogai

Granisetrono analogai yra Granisetron Kabi, Avomit, Notyrol, Kitril, Granisetron-TL.

Laikymo sąlygos

Laikyti nuo šviesos apsaugotoje vietoje iki 25 ° C temperatūroje. Laikyti vaikams nepasiekiamoje vietoje.

Tinkamumo laikas: tabletės - 3 metai; susikaupti - 2 metai.

Išdavimo iš vaistinių sąlygos

Išduodamas pagal receptą.

Atsiliepimai apie Granisetron

Granisetrono apžvalgų yra nedaug. Dažniausiai pacientai nurodo, kad vaistas turi teigiamą gydomąjį poveikį.

Granisetrono kaina vaistinėse

Apytikslė „Granisetron“(10 tablečių) kaina yra 2 870–5 050 rublių.

Anna Kozlova Medicinos žurnalistė Apie autorių

Išsilavinimas: Rostovo valstybinis medicinos universitetas, specialybė „Bendra medicina“.

Informacija apie narkotikus yra apibendrinta, teikiama informaciniais tikslais ir nepakeičia oficialių instrukcijų. Savarankiškas gydymas yra pavojingas sveikatai!