Bortezomib - Naudojimo Instrukcijos, Kaina, Apžvalgos, Analogai

2024 Autorius: Rachel Wainwright | [email protected]. Paskutinį kartą keistas: 2023-12-15 07:40

Bortezomibas

Bortezomibas: naudojimo instrukcijos ir apžvalgos

1. 1. Išleidimo forma ir kompozicija
2. 2. Farmakologinės savybės
3. 3. Vartojimo indikacijos
4. 4. Kontraindikacijos
5. 5. Taikymo būdas ir dozavimas
6. 6. Šalutinis poveikis
7. 7. Perdozavimas
8. 8. Specialios instrukcijos
9. 9. Naudojimas nėštumo ir žindymo laikotarpiu
10. 10. Naudokite vaikystėje
11. 11. Sutrikus inkstų funkcijai
12. 12. Už kepenų funkcijos pažeidimus
13. 13. Vaistų sąveika
14. 14. Analogai
15. 15. Laikymo sąlygos
16. 16. Išdavimo iš vaistinių sąlygos
17. 17. Apžvalgos
18. 18. Kaina vaistinėse

Lotyniškas pavadinimas: Bortezomib

ATX kodas: L01XX32

Veiklioji medžiaga: bortezomibas (bortezomibas)

Gamintojas: ZAO Biocad (Rusija), OOO BratskKhimSintez (Rusija), OOO Company Deco (Rusija), Synthon sro (Čekija)

Aprašas ir nuotrauka atnaujinta: 2019 08 27

Bortezomibas yra vaistas, turintis priešnavikinį poveikį.

Išleidimo forma ir kompozicija

Vaisto forma yra liofilizatas, skirtas paruošti tirpalą po oda ir į veną: beveik balta arba balta akyta masė (stikliniuose 3,5 mg buteliukuose, 1 buteliuke iš kartoninės dėžutės ir Bortezomibo vartojimo instrukcijos).

1 buteliuko liofilizato vienkartiniam naudojimui sudėtis:

• veiklioji medžiaga: bortezomibas - 3,5 mg;
• pagalbiniai komponentai: manitolis - 35 mg, azotas - pakankamu kiekiu.

Farmakologinės savybės

Farmakodinamika

Bortezomibas yra grįžtamasis į 26S proteasomos chymotrypsiną panašaus aktyvumo žinduolių ląstelėse inhibitorius. 26S proteasoma yra didelis baltymų kompleksas, dėl kurio suyra ubiquitin konjuguoti baltymai. Pagrindinis vaidmuo reguliuojant tam tikrų baltymų tarpląstelinę koncentraciją tenka ubiquitin-proteasomos keliui, šio proceso dėka palaikoma intraląstelinė homeostazė. Slopindamas proteasomos aktyvumą, išvengiama šios selektyvios proteolizės, kuri gali paveikti įvairias ląstelės signalo perdavimo reakcijas. Sutrikus homeostazės palaikymo mechanizmui, įvyksta ląstelių mirtis.

Bortezomibas daugelyje eksperimentinių modelių lėtina naviko augimą, įskaitant išsėtinę mielomą. Tyrimo metu buvo nustatyta, kad medžiaga sustiprina osteoblastų diferenciaciją ir aktyvumą bei slopina osteoklastų funkciją. Toks poveikis gydymo metu buvo užfiksuotas pacientams, sergantiems daugybine mieloma ir turintiems daugelį osteolizės židinių.

Farmakokinetika

Esant daugybinei mielomai, didžiausia Bortezomibo koncentracija plazmoje yra 57 ir 112 ng / ml, injekuojant į veną atitinkamai 1 ir 1,3 mg / m ² dozes. Vėliau švirkščiant tas pačias dozes, didžiausia koncentracija plazmoje yra atitinkamai 67-106 ir 89-120 ng / ml. Vartojant pakartotinai, vidutinis medžiagos pusinės eliminacijos laikas yra 40-193 valandos.

Po pirmosios dozės, palyginti su kitomis dozėmis, vaistas išsiskiria greičiau. Vidutinis bendras klirensas po pirmojo 1 ir 1,3 mg / m ² dozių vartojimo yra atitinkamai 102 ir 112 l / h, po vėlesnių injekcijų jis yra nuo 15 iki 32 l / h.

Esant daugybinei mielomai, bendra sisteminė ekspozicija po pakartotinio įvedimo į poodį ar į veną (_paskutinis AUC) 1,3 mg / m ² dozės abiem vartojimo būdais yra ekvivalentiškas (vartojant po oda ir į veną, atitinkamai 155 ir 151 nghh / ml). Suleidus po oda, C _max (didžiausia medžiagos koncentracija) yra mažesnė nei sušvirkštus į veną (atitinkamai 20,4 ir 223 ng / ml). Geometrinis vidutinis AUC _paskutinis yra 0.99 ir 90% pasikliautinieji intervalai svyruoja nuo 80.18 iki 122,8%. T _max (laikas, kol pasiekiama didžiausia medžiagos koncentracija) yra: švirkšti po oda - 30 minučių, į veną - 2 minutes.

Vidutinis pasiskirstymo tūris, vartojant vieną ar kelis kartus vartojant Bortezomibą 1 ir 1,3 mg / m ² dozėmis, yra 1659–3294 l (nuo 489 iki 1884 l / m ²). Tai rodo, kad bortezomibas intensyviai pasiskirsto periferiniuose audiniuose. Kai medžiagos koncentracija yra 100–1000 ng / ml, prisijungimas prie kraujo plazmos baltymų yra vidutiniškai 83%. Bortezomibo dalis, prisijungusi prie plazmos baltymų, nepriklauso nuo koncentracijos.

Bortezomibo metabolizmas vyksta daugiausia naudojant tokius citochromo P ₄₅₀ izofermentus kaip CYP3A4, CYP1A2 ir CYP2C19. Izofermentai CYP2D6 ir CYP2C9 vaidina nereikšmingą medžiagos metabolizmo dalį. Pagrindinis metabolizmo kelias yra boro atomų atskyrimas, dėl kurio susidaro du metabolitai. Vėliau jie hidroksilinami, todėl susidaro keli kiti metabolitai. Bortezomibo metabolitai neslopina 26S proteasomos.

Medžiagos pašalinimo iš žmogaus kūno būdai nebuvo ištirti.

Esant vidutinio sunkumo ir sunkiems kepenų veiklos sutrikimams, AUC (plotas po koncentracijos ir laiko kreive) padidėja 60%, palyginti su rodikliais pacientams, neturintiems šių sutrikimų. Pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo ar sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, patariama pradėti vartoti mažesnę pradinę dozę. Reikia atidžiai stebėti tokių pacientų būklę.

Bortezomibo veiksmingumas / saugumas vaikams, sergantiems pasikartojančia prieš B-ląstelių ūminę limfoblastinę leukemiją, netirtas. Farmakokinetiniai medžiagos parametrai buvo tiriami 2–16 metų vaikams, sergantiems ūmine limfoblastine ir mieloidine leukemija (intraveninė boliuso injekcija 2 kartus per savaitę, vartojant 1,3 mg / m ² dozę). Remiantis populiacijos farmakokinetikos analize, bortezomibo išsiskyrimas didėja didėjant kūno paviršiui. Medžiagos klirensas vaikų populiacijoje, normalizuotas pagal kūno paviršiaus plotą, yra panašus kaip ir suaugusiųjų.

Vartojimo indikacijos

• išsėtinė mieloma;
• mantijos ląstelių limfoma pacientams, kuriems anksčiau buvo taikoma bent pirmoji gydymo linija.

Kontraindikacijos

Absoliutus:

• perikardo pažeidimas;
• difuzinės infiltracinės plaučių ligos esant ūmiai eigai;
• amžius iki 18 metų (šios pacientų grupės saugumo pobūdis nebuvo tirtas);
• nėštumas ir žindymo laikotarpis;
• individuali netolerancija vaisto komponentams.

Giminaitis (skiriant Bortezomibą reikia atsargiai, jei yra šios ligos / būklės):

• vidurių užkietėjimas;
• sunkus inkstų funkcijos sutrikimas;
• vidutinio sunkumo ar sunkus kepenų funkcijos sutrikimas;
• dehidracija su viduriavimu ar vėmimu;
• paūmėjusi diabetinė neuropatija, traukuliai ar epilepsija;
• lėtinio širdies nepakankamumo rizika;
• alpimas;
• kartu vartojant antihipertenzinius vaistus, geriamuosius hipoglikeminius vaistus, CYP3A4 izofermento inhibitorius ar substratus, izofermento CYP2C9 substratus.

Bortezomibas, vartojimo instrukcijos: metodas ir dozės

Bortezomibo vartojimo būdas yra į veną (IV) srovė 3–5 sekundes arba po oda (SC). Intratekaliai vartoti draudžiama, nes buvo pranešta apie mirtį.

Tirpalo koncentracija:

• IV injekcija: 1 mg / ml;
• s / c vartojimas: 2,5 mg / ml.

Monoterapija

Rekomenduojama dozė - 1,3 mg / m ² kūno paviršiaus ploto, bortezomibas vartojamas 2 kartus per savaitę 2 savaites (1, 4, 8 ir 11 dienų), tada padarykite 10 dienų pertrauką (nuo 12 iki 21 dienos).). Tarpas iš eilės einančių Bortezomib Accord injekcijų turėtų būti bent 72 valandos.

Terapijos efektyvumą rekomenduojama įvertinti pasibaigus 3 ir 5 ciklams. Esant visiškam klinikiniam atsakui, rekomenduojami 2 papildomi ciklai.

Jei gydymo trukmė viršija 8 ciklus, Bortezomibą galima vartoti pagal standartinį režimą arba pagal palaikomojo gydymo schemą - kas savaitę 4 savaites (1, 8, 15 ir 22 dienomis), po to - trylikos dienų intervalas (nuo 23 iki 35 dienų). Nesant klinikinio atsako (ligos progresavimas / stabilizavimasis atitinkamai po 2 arba 4 ciklų), gali būti skiriamas Bortezomib ir Deksametazono derinys didelėmis dozėmis. Tokiais atvejais deksametazonas vartojamas per burną 40 mg doze kartu su kiekviena Bortezomibo doze (20 mg vartojimo dieną ir kitą dieną po vartojimo). Taigi, deksametazonas vartojamas 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 ir 12 dienomis, kurso dozė 3 savaites yra 160 mg.

IV laipsnio hematologinio toksiškumo ar bet kokio nehematologinio III laipsnio toksinio poveikio, išskyrus neuropatiją, atvejais Bortezomib Teva vartojimas sustabdomas. Gydymą atnaujinti galima išnykus toksiškumo simptomams, tačiau vaistas skiriamas 25% sumažinta doze. Be to, dozę reikia koreguoti periferinės sensorinės neuropatijos ir (arba) neuropatinio skausmo atvejais.

Dializuojamiems pacientams po dializės reikia skirti Bortezomib.

Vidutinio ir sunkaus kepenų funkcijos sutrikimo atveju gydymas pradedamas mažesnėmis dozėmis.

Kombinuota terapija

Vykdant kombinuotą gydymą, Bortezomib Accord vartojamas taip pat, kaip ir monoterapijoje. Vienu metu vartojami vaistai yra melfalanas ir prednizolonas (geriamieji).

Paprastai skiriami 9 6 savaičių ciklai. Per 1–4 ciklus Bortezomib Accord vartojamas 2 kartus per savaitę (1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 ir 32 dienomis), 5–9 - kartą per savaitę (1, 8, 22 ir 29 dienomis).).

Vienkartinės dozės: Bortezomibas - 1,3 mg / m ²; melfalanas - 9 mg / m ²; prednizolonas - 60 mg / m ².

Prieš pradedant naują gydymo ciklą, reikia patikrinti šiuos rodiklius:

• ANC (absoliutus neutrofilų skaičius): turėtų būti> 1 x 10 ⁹ / l;
• trombocitų skaičius: turėtų būti> 70 x 10 ⁹ / l;
• nehematologinis toksiškumas: turėtų būti sumažintas iki pradinio arba I laipsnio.

Ruošiant tirpalą, reikia laikytis tinkamų aseptikos priemonių. Bortezomibo negalima maišyti su kitais vaistais, išskyrus 0,9% natrio chlorido tirpalą.

Tirpalų paruošimo ir vartojimo ypatybės:

• i / v: 1 butelio turinys turi būti ištirpintas 0,9% natrio chlorido 3,5 ml tirpale. Tirpalas įšvirkščiamas į veną per 3–5 sekundes per centrinį arba periferinį veninį kateterį;
• s / c: 1 butelio turinys turi būti ištirpintas 0,9% natrio chlorido 1,4 ml tirpale. Tirpalas švirkščiamas į šlaunį ar pilvą. Injekcijos vietą reikia nuolat keisti. Atstumas tarp vienas po kito einančių injekcijų vietų yra ne mažesnis kaip 2,5 cm. Jautriose / pažeistose vietose Bortezomib Accord vartoti draudžiama. Vystantis vietinėms reakcijoms leidžiama naudoti mažiau koncentruotą tirpalą (1 mg / ml) arba pereiti prie vaisto vartojimo į veną.

Šalutiniai poveikiai

Bortezomibo vartojimo kaip monoterapijos ir derinio su kitais vaistais saugumo profilis yra identiškas.

Nedažni yra sunkūs sutrikimai, įskaitant naviko lizės sindromą, širdies nepakankamumą, plaučių hipertenziją, ūminę difuzinę infiltracinę plaučių ligą ir grįžtamąjį užpakalinės encefalopatijos sindromą. Retais atvejais pastebėta autonominės neuropatijos raida. Dažniausiai išsivystė šios šalutinės reakcijos: neutropenija, pykinimas, herpes zoster, nuovargis, viduriavimas, bėrimas, vėmimas, vidurių užkietėjimas, karščiavimas, dusulys, trombocitopenija, anemija, mialgija, periferinė neuropatija, skausmas, apetito praradimas, parestezija.

Galimas bortezomibo šalutinis poveikis (labai dažnai - ≥ 10%; dažnai - ≥ 1% ir <10%; retai - ≥ 0,1% ir <1%; retai - ≥ 0,01% ir <0,1%; labai retai - <0,01%, atsižvelgiant į atskirus atvejus):

• imuninė sistema: retai - padidėjęs jautrumas; retai - amiloidozė, Quincke edema, anafilaksinis šokas, reakcijos su III tipo imuninių kompleksų susidarymu;
• limfinė sistema ir kraujas: labai dažnai - neutropenija, trombocitopenija, anemija; dažnai - limfopenija, leukopenija; retai - koagulopatija, limfadenopatija, febrilinė neutropenija, pancitopenija, trombocitopeninė purpura, hemolizinė anemija, leukocitozė; retai - išplitęs intravaskulinės koaguliacijos sindromas (išplitęs intravaskulinės koaguliacijos sindromas), trombocitozė, didelio kraujo klampumo sindromas, trombocitų sutrikimai, limfocitinė infiltracija, hemoraginė diatezė;
• neoplazmos (įskaitant polipus / cistas): retai - grybelinė mikozė, piktybiniai navikai, inkstų karcinoma, gerybiniai navikai, plazmocitinė leukemija, nepatikslintos neoplazmos;
• infekcijos ir parazitinės ligos: dažnai - grybelinės infekcijos, herpes zoster / herpes simplex; retai - herpetinis meningoencefalitas, sepsis, herpeso viruso infekcija, bronchopneumonija, bakteremija, gripas, miežiai, poodinių riebalų uždegimas, odos, ausų, dantų ir stafilokokų infekcijos; retai - mastoiditas, meningitas, lėtinio nuovargio sindromas, Epstein-Barr virusinė infekcija, tonzilitas, lytinių organų pūslelinė;
• endokrininė sistema: retai - Itsenko-Cushingo sindromas, sutrikusios antidiurezinio hormono sekrecijos, hipertiroidizmas; retai - hipotirozė;
• psichika: dažnai - nuotaikos ir miego sutrikimai / sutrikimai, nerimas; retai - sumišimas, psichinės būklės pokyčiai, psichozės sutrikimas, haliucinacijos, susijaudinimas; retai - mintys apie savižudybę, sumažėjęs libido, kliedesys, prisitaikymo sutrikimas;
• mityba ir medžiagų apykaita: labai dažnai - sumažėjęs apetitas; dažnai - fermentų aktyvumo pokyčiai, hipokalemija, dehidracija, hiperglikemija; nedažnai - hiponatremija, naviko irimo sindromas, kacheksija, hiperkalemija, vitamino B ₁₂ trūkumas, hipokalcemija, hiperkalcemija, hipernatremija, hiperurikemija, hipoglikemija, hipofosfatemija, hipomagnezemija, cukrinis diabetas, svorio nepadidėjimas, svorio kritimas, skysčių susilaikymas; retai - per didelis skysčių kaupimasis, acidozė, hipermagnezemija, B grupės vitaminų trūkumas, svorio padidėjimas, alkoholio netoleravimas, vandens ir elektrolitų pusiausvyros sutrikimas, hipochloremija, hipovolemija, hiperchloremija, medžiagų apykaitos sutrikimai, hiperfosfatemija, podagra;
• nervų sistema: labai dažnai - periferinė sensorinė neuropatija, neuropatija, neuralgija, dizestezija; dažnai - galvos svaigimas, motorinė neuropatija, galvos skausmas, sąmonės netekimas, vangumas, skonio iškrypimas; retai - diskinezija, drebulys, periferinė sensomotorinė neuropatija, užpakalinės grįžtamosios encefalopatijos sindromas, pusiausvyros sutrikimas, migrena, koncentracijos sutrikimas, išialgija, atminties praradimas (išskyrus demenciją), kalbos sutrikimas, encefalopatija, neurotoksiškumas, postherpinė neuralgija, traukuliai, neramių kojų sindromas, paroksizmas, patologiniai refleksai; retai - apsvaigimas, sutrikusi smegenų kraujotaka, radikuliarinis sindromas, pažinimo sutrikimai, nervų sistemos ir judesių sutrikimai, raumenų hipotenzija, seilėtekis, išialgija, psichomotorinė hiperaktyvumas, nugaros smegenų suspaudimas, autonominė neuropatija,intracerebrinis kraujavimas, intrakranijinis kraujavimas, smegenų edema, koma, trumpalaikis išemijos priepuolis, autonominės nervų sistemos disbalansas, kaukolės nervo paralyžius, paralyžius, parezė, smegenų kamieno pažeidimo sindromas;
• klausos organas ir labirinto sutrikimai: dažnai - vertigo; retai - spengimas ausyse, diskomfortas ausyse, klausos sutrikimas; retai - vestibuliarinis neuronitas, kraujavimas iš ausies;
• regos organas: dažnai - sumažėjęs regėjimo aiškumas, periorbitinė edema, akių skausmas; retai - konjunktyvitas, akių sausumas, fotofobija, vokų infekcijos, diplopija, akių uždegimas, akių dirginimas, junginės hiperemija, padidėjęs ašarojimas, kraujavimas iš akies, regos sutrikimas, išskyros iš akių; retai - retinitas, fotopsija, dakrioadenitas, regos neuropatija, egzoftalmas, apakimas, ragenos pažeidimai, skotoma, akių pažeidimai;
• kvėpavimo sistema: labai dažnai - dusulys; dažnai - viršutinių / apatinių kvėpavimo takų infekcijos, kraujavimas iš nosies, dusulys dirbant, rinorėja, kosulys; nedažnai - tachipnėja, kvėpavimo sustojimas, pleuros ertmė, nosies užgulimas, hipoksija, plaučių edema, hemoptizė, gerklės spaudimo jausmas, bronchų spazmas, kvėpavimo alkalozė, švokštimas, užkimimas, rinitas, plaučių hiperventiliacija, lėtinė obstrukcinė plaučių liga, pleuritas, hipoksemija, disfonija, skausmas paranalinių sinusų ir krūtinės srityje; retai - pneumonitas, pneumonija, ūminis kvėpavimo nepakankamumo sindromas, kvėpavimo nepakankamumas, ūmus difuzinis infiltracinis plaučių pažeidimas, viršutinių kvėpavimo takų kosulio sindromas, alveolinis kraujavimas į plaučius, atelektazė, pneumotoraksas, plaučių fibrozė, hipokapnija, bronchų sutrikimas,intersticinė plaučių liga, gerklės dirginimas, padidėjusi sekrecija viršutiniuose kvėpavimo takuose;
• širdies ir kraujagyslių sistema: dažnai - posturinė / ortostatinė hipotenzija, širdies sustojimas, širdies ir kraujagyslių sutrikimai, miokardo infarktas, sinusinio mazgo sustojimas, krūtinės angina, atrioventrikulinė blokada, žemesnis / aukštesnis kraujospūdis, lėtinis širdies nepakankamumas, skilvelių hipokinezija, tachikardija, prieširdžių virpėjimas, aritmija, širdies plakimas, flebitas, hematoma; nedažnai - hiperemija, plaučių hipertenzija, bradikardija, prieširdžių plazdėjimas, kardiopulmoninis šokas, širdies virpėjimas, kardiomiopatija, perikarditas, skilvelio funkcijos sutrikimas, vaskulitas, tromboflebitas, kraujotakos kolapsas, kraujo užgulimas plaučių kraujotakoje, kraujotaka, petechija, petechija venų spalvos pasikeitimas, sumažėjusi periferinė kraujotaka, giliųjų venų trombozė, venų patinimas, kraujuojančios žaizdos;retai - širdies tamponada, apatinio kairiojo skilvelio išstūmimo frakcija, nestabili krūtinės angina, limfedema, kraujagyslių išsiplėtimas, eritromelalgija, venų nepakankamumas, skilvelių tachisistolinė aritmija, piruetų tipas, širdies vožtuvų liga, koronarinis nepakankamumas, blyškumas, plaučių arterijos / periferinės embolijos;
• virškinimo sistema: labai dažnai - vidurių užkietėjimas, pykinimas, viduriavimas, vėmimas; dažnai - burnos džiūvimas, stomatitas, dispepsija, žagsėjimas, lūpų patinimas, kraujo vėmimas, vidurių pūtimas, laisvos išmatos, pilvo, burnos, gerklės ir ryklės skausmas; retai - melena, kolitas, ūminis pankreatitas, paralyžinis žarnyno nepraeinamumas, kraujavimas iš virškinimo trakto, enteritas, raugėjimas, disfagija, blužnies skausmas, ezofagitas, gastritas, gastroezofaginis refliuksas, pseudomembraninis kolitas, burnos gleivinės petechijos. burnos gleivinės išopėjimas, diskomfortas pilve, seilių liaukų hipersekrecija, apnašos ant liežuvio, liežuvio spalvos pakitimas, padidėjęs apetitas, kraujavimas iš dantenų, gleivinės uždegimas ir sutrikęs virškinamojo trakto judrumas; retai - peritonitas, išmatų nelaikymas, liežuvio edema, cheilitas, ascitas,išeminis kolitas, dirgliosios žarnos sindromas, išangės sfinkterio atonija, fekaloma, periodontitas, virškinimo trakto išopėjimas ir virškinimo trakto perforacija, megakolonas, išmatų sutrikimai, dantenų hipertrofija, tiesiosios žarnos išskyros, pūslės ryklėje, lūpų skausmas, išangės įtrūkimai, tuštinimosi ritmo pokytis, proktalgija;
• poodinis audinys ir oda: labai dažnai - odos bėrimas; dažnai - egzema, paraudimas, sausa oda, padidėjęs prakaitavimas, niežtintis bėrimas, dilgėlinė, niežėjimas; retai - eriteminis bėrimas, fotosensibilizacija, psoriazė, mėlynės, atopinis dermatitas, generalizuotas niežėjimas, geltonosios dėmės bėrimas, odos mazgeliai, ichtiozė, daugiaformė eritema, toksinis odos bėrimas, ekchimozė, petechijos, purpura, papulinis bėrimas ir veidas, apibendrintas patinimas. plaukų struktūros pokyčiai, dermatitas, alopecija, nagų pažeidimai, odos pigmentacijos pokyčiai, naktinis prakaitavimas, odos pažeidimai, spuogai, opos odai, pūslelės, odos navikai, hiperhidrozė; retai - šaltas prakaitas, poodinis kraujavimas, tinklelis, odos sukietėjimas, odos opos, ūmi karščiavusi neutrofilinė dermatozė, Jessnerio limfocitinė infiltracija - Kanofas, seborėja, eritrozė,delno-pado eritrodizestezija, odos reakcijos; labai retai - toksinė epidermio nekrolizė, Stivenso ir Džonsono sindromas;
• tulžies takai ir kepenys: retai - toksinis poveikis kepenims, kraujavimas iš kepenų, hepatitas, hiperbilirubinemija, hipoproteinemija, cholestazė; retai - hepatomegalija, kepenų nepakankamumas, citomegaloviruso hepatitas, Budd-Chiari sindromas, cholelitiazė;
• lytiniai organai ir pieno liauka: retai - erekcijos disfunkcija, lytinių organų skausmas, kraujavimas iš makšties; retai - vulvos išopėjimas, epididimio skausmas, prostatitas, epididimitas, sėklidžių ir pieno liaukos disfunkcija, skausmas dubens srityje;
• inkstai ir šlapimo takai: dažnai - dizurija, sutrikusi inkstų funkcija; retai - pollakiurija, inkstų nepakankamumas, oligurija, inkstų diegliai, proteinurija, hematurija, šlapimo susilaikymas, šlapimo takų infekcijos, nugaros skausmai, azotemija, dažnas šlapinimasis, šlapinimosi pasunkėjimas, šlapimo nelaikymas; retai - šlapimo pūslės dirginimas;
• raumenų ir kaulų sistema: labai dažnai - mialgija; dažnai - raumenų ir kaulų skausmas, raumenų silpnumas / mėšlungis, artralgija, nugaros, kaulų, galūnių skausmas; retai - raumenų trūkčiojimas, miopatija, artritas, raumenų sustingimas, sunkumo pojūtis, raumenų spazmai, sąnarių sustingimas / patinimas, žandikaulių skausmas; retai - temporomandibulinio sąnario sindromas, rabdomiolizė, sąnario efuzija, fistulė, žandikaulio skausmas, kaulų sutrikimai, sinovijos cista, jungiamųjų ir raumenų bei kaulų audinių uždegimas / infekcija;
• genetiniai, paveldimi ir įgimti sutrikimai: retai - virškinimo trakto apsigimimas, ichtiozė, aplazija;
• instrumentiniai ir laboratoriniai duomenys: dažnai - svorio kritimas, padidėjęs kraujo laktato dehidrogenazės aktyvumas; retai - sumažėja bikarbonatų koncentracija kraujyje, padidėja karbamido koncentracija kraujyje, padidėja kraujo šarminės fosfatazės, gama-glutamiltransferazės ir kraujo amilazės aktyvumas, padidėja C reaktyvaus baltymo koncentracija, padidėja svoris; retai - šlapimo analizės pokyčiai, troponino I koncentracijos padidėjimas, dujų kiekio kraujyje pokytis, skrandžio sulčių pH sumažėjimas, EKG pokyčiai, protrombino laiko pokytis, trombocitų agregacijos padidėjimas;
• terapinės ir chirurginės manipuliacijos: retai - makrofagų aktyvinimas;
• apsvaigimas, sužalojimas ir manipuliavimo komplikacijos: retai - sumušimai, kritimai; retai - nudegimai, perpylimo reakcijos, standumas, skausmas procedūros metu, lūžiai, sąnarių ir veido sužalojimai, plyšimai, radiacijos pažeidimai;
• pažeidimai injekcijos vietoje ir bendri sutrikimai: labai dažnai - karščiavimas, nuovargis; dažnai - į gripą panašūs simptomai, astenija, silpnumas, periferinė edema, negalavimo jausmas, edema; nedažnai - diskomfortas krūtinėje, bendros fizinės sveikatos pablogėjimas, gleivinės / veido patinimas, šaltkrėtis, spaudimo krūtinėje jausmas, skausmas krūtinėje, šalčio pojūtis, eisenos sutrikimas, troškulio pojūčio pokytis, flebitas, kūno temperatūros pokyčio pojūtis, komplikacijos, susijęs su kateteriu, skausmas, paraudimas ir deginimo pojūtis injekcijos vietoje; su ekstravazacija - poodinių riebalų uždegimas; retai - išvarža, mirtis, sutrikę gijimo procesai, daugybinių organų nepakankamumas, svetimkūnio pojūtis, kraujavimas injekcijos vietoje, ne širdies krūtinės skausmas.

Perdozavimas

Pagrindiniai simptomai (jei dozė viršijama daugiau nei 2 kartus): ūmus kraujospūdžio sumažėjimas, mirtina trombocitopenija.

Terapija: gyvybinių funkcijų rodiklių kontrolė, priemonės, skirtos palaikyti kraujospūdį (infuzinė terapija, inotropiniai ir (arba) vazokonstrikciniai vaistai) ir kūno temperatūra. Specifinis priešnuodis nežinomas.

Specialios instrukcijos

Terapiją Bortezomib galima atlikti tik prižiūrint patyrusiam gydytojui.

Vaisto negalima vartoti intratekaliai.

Prieš pradedant, taip pat kiekvieno Bortezomib Teva vartojimo ciklo metu, reikia atlikti klinikinį kraujo tyrimą, apskaičiuojant leukocitų formulę ir trombocitų kiekį.

Dirbant su tirpalu, būtina laikytis visuotinai priimtų taisyklių, kaip elgtis su citotoksiniais vaistais.

Poveikis gebėjimui vairuoti transporto priemones ir sudėtingiems mechanizmams

Pacientams rekomenduojama susilaikyti nuo vairavimo, kai atsiranda šalutinis poveikis, pvz., Alpimas, galvos svaigimas ir regėjimo sutrikimai.

Naudojimas nėštumo ir žindymo laikotarpiu

Bortezomibas neskiriamas nėštumo ir žindymo laikotarpiu.

Nėščioms moterims nebuvo atlikti tinkami medžiagos tyrimai. Bortezomibas gali neigiamai paveikti vaisių.

Jei bortezomibas buvo vartojamas nėštumo metu arba nėštumas atsirado gydymo metu, moteris turi būti informuota apie galimą riziką vaisiui. Atliekant triušių tyrimus nustatyta, kad vartojant mažesnę bortezomibo dozę nei terapinė dozė, žūsta embrionas ir vaisius.

Moterys, kurių reprodukcinis potencialas yra išsaugotas, vartodamos Bortezomib turėtų vengti nėštumo.

Ar medžiaga patenka į motinos pieną, nežinoma. Reikėtų nepamiršti, kad bortezomibas, kaip ir dauguma vaistų, gali išsiskirti su motinos pienu. Jei medžiaga patenka į naujagimio kūną, galimi sunkūs nepageidaujami reiškiniai.

Vaikų vartojimas

Bortezomibo vartoti draudžiama jaunesniems nei 18 metų pacientams.

Sutrikus inkstų funkcijai

Bortezomibą reikia vartoti atsargiai, esant sunkiam inkstų funkcijos sutrikimui.

Dėl kepenų funkcijos pažeidimų

Bortezomibą reikia vartoti atsargiai, kai yra vidutinio sunkumo ar sunkus kepenų funkcijos sutrikimas.

Vaistų sąveika

Bortezomibą vartojant kartu su tam tikrais vaistais / medžiagomis, gali išsivystyti šie poveikiai:

• geriamieji hipoglikeminiai vaistai: hiperglikemijos ir hipoglikemijos išsivystymas;
• stiprūs izofermento CYP3A4 inhibitoriai, įskaitant ritonavirą, ketokonazolą: padidėja vidutinės AUC vertės (plotas po koncentracijos ir laiko kreive) bortezomibo (derinant juos reikia atsargiai);
• neurotoksiniai vaistai, kurie gali būti susiję su periferine neuropatija, įskaitant amiodaroną, izoniazidą, antivirusinius agentus, statinus, nitrofurantoiną ir kraujospūdį mažinančius vaistus: sąveikos vystymas (reikia atsargiai).

Analogai

Bortezomibo analogai yra: Bartizaras, Verozomibas, Velcade, Milatibas, Bortezolis, Mayborte'as, Boramilanas.

Laikymo sąlygos

Laikyti tamsioje vietoje iki 30 ° C temperatūros. Laikyti vaikams nepasiekiamoje vietoje.

Tinkamumo laikas yra 3 metai.

Ištirpinus, Bortezomib galima laikyti ne ilgiau kaip 8 valandas originalioje pakuotėje iki 25 ° C temperatūroje.

Išdavimo iš vaistinių sąlygos

Išduodamas pagal receptą.

Atsiliepimai apie Bortezomib

Atsiliepimų apie Bortezomibą yra nedaug. Kadangi vaistą sunku įsigyti vaistinių tinkle, jo analogai dažniausiai naudojami terapijai.

Bortezomibo kaina vaistinėse

Apytikslė Bortezomib (1 butelis po 3,5 mg) kaina yra 5950 rublių.

Maria Kulkes Medicinos žurnalistė Apie autorių

Išsilavinimas: pirmasis Maskvos valstybinis medicinos universitetas, pavadintas I. M. Sečenovas, specialybė „Bendra medicina“.

Informacija apie narkotikus yra apibendrinta, teikiama informaciniais tikslais ir nepakeičia oficialių instrukcijų. Savarankiškas gydymas yra pavojingas sveikatai!