Metotreksatas - Tablečių Vartojimo Instrukcijos, Kaina, Apžvalgos, Analogai

2024 Autorius: Rachel Wainwright | [email protected]. Paskutinį kartą keistas: 2023-12-15 07:40

Metotreksatas

Metotreksatas: naudojimo instrukcijos ir apžvalgos

1. 1. Išleidimo forma ir kompozicija
2. 2. Farmakologinės savybės
3. 3. Vartojimo indikacijos
4. 4. Kontraindikacijos
5. 5. Taikymo būdas ir dozavimas
6. 6. Šalutinis poveikis
7. 7. Perdozavimas
8. 8. Specialios instrukcijos
9. 9. Naudojimas nėštumo ir žindymo laikotarpiu
10. 10. Vaistų sąveika
11. 11. Analogai
12. 12. Laikymo sąlygos
13. 13. Išdavimo iš vaistinių sąlygos
14. 14. Apžvalgos
15. 15. Kaina vaistinėse

Lotyniškas pavadinimas: metotreksatas

ATX kodas: L01BA01

Veiklioji medžiaga: metotreksatas (metotreksatas)

Gamintojas: „Ebewe Pharma“(Austrija)

Aprašas ir nuotrauka atnaujinta: 2019 08 16

Kainos vaistinėse: nuo 21 rublio.

Pirkite

Metotreksatas yra antineoplastinis agentas.

Išleidimo forma ir kompozicija

Dozavimo forma - dengtos tabletės (50 vnt. Polimerinėse skardinėse, 1 skardinė - kartoninėje dėžutėje).

Veiklioji medžiaga yra metotreksatas, vienoje tabletėje - 2,5 mg.

Farmakologinės savybės

Farmakodinamika

Metotreksatas yra antineoplastinis, citostatinis agentas, priklausantis antimetabolitų grupei. Jis slopina dihidrofolato reduktazę, kuri yra atsakinga už dihidrofolio rūgšties redukciją į tetrahidrofolio rūgštį (anglies fragmentų nešėją, būtiną purino nukleotidams ir jų dariniams gaminti).

Metotreksatas sulėtina ląstelių mitozę, DNR sintezę ir atstatymą. Audiniai, linkę į greitą proliferaciją, yra jautrūs jo veikimui: burnos ertmės gleivinės, šlapimo pūslės, žarnų, piktybinių navikų darinių ląstelės, embriono ląstelės ir kaulų čiulpų ląstelės epitelio ląstelės. Be priešnavikinio, vaistui taip pat būdingas imunosupresinis poveikis.

Farmakokinetika

Vartojant per burną, metotreksato absorbcija nustatoma pagal dozės dydį: kai vaistas vartojamas 30 mg / m ² doze, jis gerai absorbuojamas, o jo biologinis prieinamumas yra vidutiniškai 60%.

Vaikams, kuriems diagnozuota leukemija, medžiagos absorbcija svyruoja nuo 23% iki 95%. Didžiausia metotreksato koncentracija pasiekiama per laikotarpį nuo 40 minučių iki 4 valandų. Dėl jo derinio su maisto vartojimu sumažėja absorbcijos greitis ir sumažėja didžiausia koncentracija. Jungimosi prie plazmos baltymų (daugiausia albumino) laipsnis siekia maždaug 50%.

Po pasiskirstymo audiniuose metotreksato yra didelė koncentracija inkstuose, kepenyse ir ypač blužnyje, pereinant į poliglutamatų pavidalą. Šiuose organuose vaistas gali kauptis kelias savaites ar net mėnesius.

Vartojant metotreksatą rekomenduojamomis dozėmis, jis praktiškai neprasiskverbia pro kraujo ir smegenų barjerą. Randama motinos piene.

Išgertas vaistas iš dalies metabolizuojamas dalyvaujant žarnyno florai, daugiausia kepenyse (neatsižvelgiant į vartojimo būdą). Tai sudaro metotreksato poliglutamino formą, kuri turi farmakologinį aktyvumą ir yra dihidrofolato reduktazės ir timidino sintezės inhibitorius. Pacientų, vartojančių mažesnę nei 30 mg / m ² metotreksato dozę, pusinės eliminacijos laikas pradinėje fazėje yra 2–4 valandos, o paskutinėje - ilgesnis, - 3–10 valandų, kai vartojamos mažos dozės, ir 8–15 valandų - vartojant reikšmingas vaisto dozes. Pacientams, sergantiems lėtiniu inkstų nepakankamumu, abi metotreksato išsiskyrimo fazės gali žymiai pailgėti.

Metotreksatas daugiausia išsiskiria su šlapimu nepakitęs dėl kanalėlių sekrecijos ir glomerulų filtracijos. Iki 10% medžiagos išsiskiria su tulžimi, kuri toliau absorbuojama žarnyne. Metotreksato pašalinimas pacientams, kuriems yra inkstų funkcijos sutrikimas, sunkus transudatas ar ascitas, žymiai sulėtėja. Vartojant pakartotinai, vaistas audiniuose kaupiasi poliglutamatų pavidalu.

Vartojimo indikacijos

• Trofoblastinės neoplazmos;
• Ne Hodžkino limfoma, ūminė limfoblastinė leukemija;
• Sunki psoriazė;
• Toli pažengusios grybelinės mikozės stadijos;
• Reumatoidinis artritas (nesant kitų gydymo priemonių poveikio).

Kontraindikacijos

• Sunkus inkstų ir (arba) kepenų funkcijos sutrikimas;
• Hematologiniai sutrikimai, įskaitant kaulų čiulpų hipoplaziją, leukopeniją, trombocitopeniją, anemiją;
• Ūminė infekcinių ligų forma;
• Imunodeficito sindromas;
• Nėštumo ir žindymo laikotarpis;
• Amžius iki 3 metų;
• Padidėjęs jautrumas vaistų komponentams.

Pagal instrukcijas metotreksatą reikia skirti atsargiai pacientams, sergantiems skrandžio opa ir dvylikapirštės žarnos opa, opiniu kolitu, infekcinėmis bakterijų, virusų ar grybelių genezės ligomis, pleuros išsiskyrimu, ascitu, dehidracija, nefrolitiaze ar podagra istorijoje; ankstesnės radiacijos ar chemoterapijos fone.

Metotreksato vartojimo instrukcijos: metodas ir dozės

Metotreksato tabletės yra geriamos.

Gydytojas skiria dozę ir gydymo laikotarpį, atsižvelgdamas į klinikines indikacijas individualiai, atsižvelgdamas į chemoterapijos režimą.

Rekomenduojama dozė:

• Trofoblastiniai navikai: 15-30 mg vieną kartą per parą 5 dienas. Gydymo kursas kartojamas 3–5 kartus su vienos ar kelių savaičių pertrauka (atsižvelgiant į toksiškumo požymius). Be to, galima paskirti 50 mg 1 kartą per 5 dienas su 1 mėnesio ar ilgesne pertrauka, kurse numatyta vartoti 300–400 mg vaisto;
• Ne Hodžkino limfomos (kaip kompleksinės terapijos dalis): 15-20 mg 1 m ² paciento kūno paviršiaus kartą per dieną, 2 kartus per savaitę arba 7,5 mg 1 m ² 1 kartą per dieną 5 dienas;
• Ūminė limfoblastinė leukemija (kaip kompleksinės terapijos dalis): vartojant 3,3 mg / 1 m ² kartu su prednizolonu. Pasiekus remisiją, dozavimo režimas gali būti 15 mg 1 m ² 2 kartus per savaitę arba 2,5 mg 1 kg paciento svorio kas 14 dienų;
• Žvynelinė: 10-25 mg per savaitę, dozę reikia didinti palaipsniui, pasiekus optimalų klinikinį efektą, ji pradedama mažinti iki mažiausios veiksmingos dozės lygio;
• Grybelinė mikozė: pradinė dozė - 25 mg 2 kartus per savaitę, atsižvelgiant į paciento reakciją ir hematologinius parametrus, dozė sumažinama arba vaistas atšaukiamas;
• Reumatoidinis artritas: pradinė dozė yra 7,5 mg kartą per savaitę vieną kartą arba per tris dalis padalijus į 12 valandų pertrauką. Norint pasiekti optimalų klinikinį poveikį, savaitės dozę leidžiama padidinti iki 20 mg. Pasiekus norimą rezultatą, dozę rekomenduojama palaipsniui mažinti iki mažiausios efektyvios dozės lygio. Terapijos trukmė nustatoma individualiai. Vaikams, sergantiems nepilnamečių lėtiniu artritu, dozė nustatoma 10-30 mg 1 m ² vaiko kūno paviršiaus kartą per savaitę arba 0,3-1 mg 1 kg kūno svorio.

Šalutiniai poveikiai

• Hematopoetinė sistema: trombocitopenija, anemija (įskaitant aplastinę), leukopenija, agranulocitozė, neutropenija, eozinofilija, limfoproliferacinės ligos, limfadenopatija, pancitopenija, hipogammaglobulinemija;
• Širdies ir kraujagyslių sistema: perikardo efuzija, perikarditas, sumažėjęs kraujospūdis, tromboembolija (smegenų trombozė, arterijų trombozė, giliųjų venų trombozė, tromboflebitas, tinklainės venų trombozė, plaučių embolija);
• Virškinimo sistema: pykinimas, vėmimas, anoreksija, stomatitas, faringitas, gingivitas, enteritas, eroziniai ir opiniai pažeidimai ir kraujavimas iš virškinimo trakto (įskaitant meleną, hematemezę), pankreatitas, hepatotoksiškumas (padidėjęs kepenų fermentų aktyvumas, kepenų nepakankamumas, ūminis). cirozė ir kepenų fibrozė, hipoalbuminemija);
• Nervų sistema: mieguistumas, galvos svaigimas, galvos skausmas, hemiparezė, dizartrija, parezė, afazija, traukuliai; didelių dozių fone - emocinis labilumas, laikinas kognityvinis sutrikimas, encefalopatija (įskaitant leukoencefalopatiją), neįprastas kaukolės jautrumas;
• Regos organas: regos sutrikimas (įskaitant trumpalaikį apakimą), konjunktyvitas;
• Kvėpavimo sistema: retai - kvėpavimo nepakankamumas, plaučių fibrozė, alveolitas, lėtinė obstrukcinė plaučių liga (LOPL), intersticinis pneumonitas (įskaitant mirtiną), intersticinės pneumonijos simptomai (potencialiai pavojingi) - dusulys, sausas kosulys, karščiavimas;
• Oda: odos niežėjimas, eriteminis bėrimas, dilgėlinė, pigmentacijos sutrikimai, jautrumas šviesai, alopecija, telangiektazija, ekchimozė, eksfoliacinis dermatitas, furunkuliozė, spuogai, daugiaformė eritema (Stevenso-Johnsono sindromas), odos nekrozė ir išopėjimas, toksinė epidermio nekrolizė su psoriaze - odos deginimas, skausmingos erozinės plokštelės ant odos;
• Urogenitalinė sistema: cistitas, inkstų nepakankamumas ar sunki nefropatija, proteinurija, azotemija, hematurija, sutrikusi ovo- ir spermatogenezė, sumažėjęs libido, laikina oligospermija, impotencija, makšties išskyros, dismenorėja, ginekomastija, persileidimas, vaisiaus defektai, vaisiaus mirtis, nevaisingumas.
• Skeleto, raumenų ir raumenų sistema: mialgija, artralgija, osteoporozė, lūžiai, osteonekrozė;
• Neoplazmos: limfoma, įskaitant grįžtamą;
• Kiti: per didelis prakaitavimas, cukrinis diabetas, alerginės reakcijos (įskaitant anafilaksinį šoką), alerginis vaskulitas, minkštųjų audinių nekrozė, naviko lizės sindromas, staigi mirtis, gyvybei pavojingos oportunistinės infekcijos (įskaitant Pneumocystis pneumoniją), citomegaloviruso (CMV) infekcija (įskaitant CMV pneumonija), histoplazmozė, nokardiozė, kriptokokozė, sepsis (įskaitant mirtiną), herpes zoster, paprastas ir išplitęs herpesas.

Perdozavimas

Perdozavus metotreksato, specifiniai simptomai nėra būdingi, todėl tai lemia veikliosios vaisto medžiagos kiekis kraujo plazmoje.

Kaip vaistą, rekomenduojama kuo greičiau vartoti specifinį priešnuodį - kalcio folinatą - pavartojus dideles vaisto dozes, geriausia - per pirmąją valandą. Jo dozė turi būti lygi arba didesnė už atitinkamą metotreksato dozę. Vėlesnės dozės skiriamos pagal poreikį, atsižvelgiant į metotreksato kiekį serume. Norint išvengti metotreksato ir (arba) jo metabolitų nusėdimo inkstų kanalėliuose, reikia šarminėti šlapimą ir drėkinti organizmą, o tai pagreitina vaisto išsiskyrimą. Siekiant sumažinti nefropatijos išsivystymo riziką dėl metotreksato ar jo metabolitų nuosėdų susidarymo šlapime, rekomenduojama papildomai nustatyti šlapimo pH prieš kiekvieną vartojimą ir kas 6 valandas per visą kalcio folinato, kuris naudojamas kaip priešnuodis, vartojimo laikotarpį. Pastarasis turi būti tęsiamas tol, kol metotreksato koncentracija plazmoje sumažės iki vertės, neviršijančios 0,05 μmol / l, o pH pakils iki didesnės nei 7.

Specialios instrukcijos

Dėl vaisto citotoksiškumo reikia atsargiai elgtis. Paskirti vaistą gali tik patyręs specialistas. Atsižvelgdamas į metotreksato veikimo savybes ir ypatybes, gydytojas turėtų informuoti pacientą apie vaisto gebėjimą sukelti sunkų, o kartais ir mirtiną šalutinį poveikį ir būtinybę laikytis griežto gydymo režimo, kad jų sumažėtų.

Norint laiku nustatyti toksinio poveikio požymius, juos įvertinti ir imtis tinkamų priemonių, vaistą reikia vartoti atidžiai prižiūrint.

Paskyrimas turėtų būti atliktas remiantis bendru bendru kraujo tyrimu nustatant trombocitus, biocheminiu kraujo tyrimu nustatant kepenų fermentų, serumo albumino, bilirubino aktyvumą, atliekant inkstų funkcijos tyrimus, atliekant krūtinės ląstos rentgenogramą, jei reikia, hepatito ir tuberkuliozės tyrimais.

Metotreksatas turėtų būti vartojamas reguliariai kontroliuojant periferinio kraujo būklę, atsižvelgiant į leukocitų ir trombocitų kiekį. Pirmąjį gydymo mėnesį analizė atliekama pirmiausia kas antrą dieną, po to atliekant 3–5 dienų intervalą. Vėlesniu laikotarpiu - kartą per 7-10 dienų, su remisija - kartą per 1-2 savaites. Prieš kiekvieną vaisto vartojimą tiriamas burnos ir ryklės gleivinės paviršius dėl opų. Reikia patikrinti: sistemingai - kepenų transaminazių aktyvumą, inkstų funkciją (kreatinino klirensas, karbamido azotas), šlapimo rūgšties koncentracijos kraujyje lygį; periodiškai - fluoroskopinis krūtinės organų tyrimas. Kaulų čiulpų kraujodaros būklė tikrinama tris kartus (prieš pradedant gydymą, gydymo laikotarpiu, baigus kursą).

Vaisto veikimas gali sukelti ūminį ar lėtinį hepatotoksiškumą, įskaitant fibrozę ir kepenų cirozę. Lėtinis kepenų toksiškumas gali pasireikšti vartojant bendrą kumuliacinę 1,5 g dozę arba užsitęsus (2 ar daugiau metų) metotreksato terapiją, ir gali baigtis mirtimi.

Atsižvelgiant į toksinį metotreksato poveikį paciento organizmui, reikia vengti kartu vartoti kitus hepatotoksinius vaistus, išskyrus akivaizdaus poreikio atvejus.

Toksinio vaisto poveikio laipsnį gali lemti sunkinantys gretutiniai veiksniai, tokie kaip nutukimas, alkoholizmas, cukrinis diabetas ir paciento senyvas amžius.

Norint objektyviai įvertinti kepenų funkciją, be biocheminių parametrų, rekomenduojama naudoti kepenų biopsijos duomenis, gautus prieš arba po 2–4 gydymo mėnesių.

Esant vidutinei kepenų fibrozei ar cirozės požymiams, metotreksato vartojimą reikia nutraukti, o nustačius lengvą fibrozės formą, biopsiją rekomenduojama pakartoti po 6 mėnesių. Esant nedideliems kepenų histologiniams pokyčiams (lengvas vartų uždegimas, riebalų pakitimai), ypač atsargiai reikia vartoti tolesnį vaistą.

Esant opiniam stomatitui ir viduriavimui, būtina nutraukti metotreksato vartojimą, nes yra didelė rizika susirgti hemoraginiu enteritu ir perforuoti žarnyno sieneles.

Kad išvengtų jautrumo šviesai reakcijų, pacientai turėtų vengti tiesioginių saulės spindulių ir ultravioletinių spindulių poveikio.

Atliekant imunologinius tyrimus reikia atsižvelgti į vaisto poveikį imuninei sistemai ir galimą reakcijos į vakcinaciją pablogėjimą. Todėl per 3-12 mėnesių po vaisto vartojimo nutraukimo pacientui imunizacija nerodoma (išskyrus gydytojo rekomenduojamus atvejus), kartu su pacientu gyvenantys asmenys turėtų atšaukti imunizaciją nuo poliomielito. Pacientas privalo dėvėti kaukę, kad išvengtų kontakto su poliomielito vakcina skiepijamais žmonėmis.

Gydymo laikotarpiu vaisingo amžiaus pacientams reikia naudoti patikimus kontracepcijos metodus, taip pat pasibaigus terapijai - vyrams 3 mėnesius, moterims - bent vieną ovuliacijos ciklą.

Norint sumažinti didelių metotreksato dozių toksiškumą po gydymo kurso, pacientui parodyta, kad jis vartoja kalcio folinatą.

Dėl vaisto poveikio centrinei nervų sistemai (galvos svaigimas, nuovargis) pacientai gydymo laikotarpiu turėtų susilaikyti nuo transporto priemonių vairavimo ar mechanizmų.

Naudojimas nėštumo ir žindymo laikotarpiu

Metotreksatas turi teratogeninį poveikį: jis gali sukelti įgimtus apsigimimus ar intrauterinį vaisiaus mirtį. Jei nėštumas atsiranda gydant vaistais, nėštumą rekomenduojama nutraukti dėl didelės neigiamo poveikio vaisiui rizikos. Metotreksatas patenka į motinos pieną, todėl gydymo metu būtina nutraukti žindymą.

Vaistų sąveika

Kadangi vaistas yra citotoksinis, dėl bet kokių vaistų vartojimo kartu reikia susitarti su gydančiu gydytoju. Atsižvelgdamas į metotreksato savybes ir savybes, paciento būklę ir vaistų sąveiką, gydytojas pateiks rekomendacijas, kaip išvengti sunkių šalutinių reiškinių.

Analogai

Metotreksato analogai yra: Vero-Methotrexate, Methotrexate Teva, Methotrexat-Ebeve, Methodject, Metotab.

Laikymo sąlygos

Laikyti tamsioje vietoje iki 25 ° C temperatūroje. Laikyti vaikams nepasiekiamoje vietoje.

Tinkamumo laikas yra 3 metai.

Išdavimo iš vaistinių sąlygos

Išduodamas pagal receptą.

Metotreksato apžvalgos

Šiuo metu yra daugybė metotreksato apžvalgų. Kartais jis naudojamas nutraukti negimdinį nėštumą, tačiau moterys dažnai praneša apie nepageidaujamas jo vartojimo reakcijas, išreikštas pilvo ir kepenų skausmais, sunkiu pykinimu. Būtina stebėti negimdinio nėštumo nutraukimo efektyvumą pagal hCG lygį.

Dauguma pacientų nerekomenduoja metotreksato tablečių nuo psoriazės ir nepatvirtina šios ligos gydymo jos pagalba. Paūmėjus psoriazei, vaistas žymiai palengvina būklę, tačiau jo atšaukimas išprovokuoja pablogėjimą. Yra pranešimų apie toksinio hepatito atvejus.

Metotreksato veiksmingumas gydant reumatoidinį artritą ir onkologines ligas laikomas gana dideliu. Pacientai praneša apie stabilios remisijos pradžią, tačiau dažnai pasireiškia šalutinės reakcijos pykinimo forma. Tačiau gydymo pradžioje svarbu palaipsniui didinti vaisto dozę. Panaikinus metotreksatą, paciento būklė šiuo atveju paprastai pablogėja. Taip pat pavieniai paminėti vaisto veiksmingumo trūkumas.

Metotreksato kaina vaistinėse

Rusijos vaistinių tinkluose apytikslė metotreksato kaina, kai dozė yra 2,5 mg, yra apie 183–228 rubliai (pakuotėje yra 50 tablečių).

Metotreksatas: kainos internetinėse vaistinėse

Vaisto pavadinimas Kaina Vaistinė

Metotreksato 2,5 mg plėvele dengtos tabletės 50 vnt. 21 RUB Pirkite Interneto vaistinė „Uteka.ru“

Metotreksato 2,5 mg plėvele dengtos tabletės 50 vnt. 98 RUB Pirkite Interneto vaistinė „Uteka.ru“

Metotreksato 2,5 mg plėvele dengtos tabletės 50 vnt. 161 r Pirkite Interneto vaistinė „Uteka.ru“

Anna Kozlova Medicinos žurnalistė Apie autorių

Išsilavinimas: Rostovo valstybinis medicinos universitetas, specialybė „Bendra medicina“.

Informacija apie narkotikus yra apibendrinta, teikiama informaciniais tikslais ir nepakeičia oficialių instrukcijų. Savarankiškas gydymas yra pavojingas sveikatai!