Alimta
Alimta: naudojimo instrukcijos ir apžvalgos
- 1. Išleidimo forma ir kompozicija
- 2. Farmakologinės savybės
- 3. Vartojimo indikacijos
- 4. Kontraindikacijos
- 5. Taikymo būdas ir dozavimas
- 6. Šalutinis poveikis
- 7. Perdozavimas
- 8. Specialios instrukcijos
- 9. Naudojimas nėštumo ir žindymo laikotarpiu
- 10. Naudokite vaikystėje
- 11. Sutrikus inkstų funkcijai
- 12. Už kepenų funkcijos pažeidimus
- 13. Vaistų sąveika
- 14. Analogai
- 15. Laikymo sąlygos
- 16. Išdavimo iš vaistinių sąlygos
- 17. Apžvalgos
- 18. Kaina vaistinėse
Lotyniškas pavadinimas: Alimta
ATX kodas: L01BA04
Veiklioji medžiaga: pemetreksedas (pemetreksedas)
Gamintojas: „Eli Lilly and Company“(JAV), „Lilly France“(Prancūzija)
Aprašas ir nuotraukos atnaujinimas: 2019 07 10
Kainos vaistinėse: nuo 62 300 rublių.
Pirk
Alimta yra antineoplastinis vaistas, antimetabolitas.
Išleidimo forma ir kompozicija
Dozavimo forma - liofilizatas infuziniam tirpalui ruošti: nuo baltos iki gelsvai žalios arba gelsvos spalvos (kartoninėje dėžutėje 1 buteliukas po 100 arba 500 mg ir Alimta vartojimo instrukcija).
1 buteliuko liofilizato sudėtis:
- veiklioji medžiaga: pemetreksedas (pemetreksedo dinatrio heptahidrato pavidalu) - 100 arba 500 mg;
- papildomi komponentai (100/500 mg): manitolis - 106,4 / 500 mg; 10% druskos rūgšties tirpalas ir (arba) 10% natrio hidroksido tirpalas - tiek, kiek reikia pH pasiekti (pridedama gamybos metu).
Farmakologinės savybės
Farmakodinamika
Aktyvus Alimta komponentas pemetreksedas yra vienas iš folio rūgšties antagonistų, veikiančių daugelį jo metabolizmo tikslų ir slopinantį TS (timidilato sintazę), DHFR (dihidrofolato reduktazę), GARFT (glicinamido ribonukleotido formiltransferazę). Tai yra pagrindiniai nuo folatų priklausantys fermentai purino ir timidilo nukleotidų biosintezėje.
Pemetreksedo patekimą į ląsteles vykdo baltymų folatus surišančios transporto sistemos ir sumažėjęs folatų transporteris. Patekęs į ląsteles, pemetreksedas fermento folilpoliglutamato sintetazės pagalba efektyviai ir greitai paverčiamas į poliglutamato formas. Pemetreksedo poliglutamatinės formos yra išlaikomos ląstelėse. Jie yra stipresni GARFT ir TS inhibitoriai.
Poliglutaminavimas yra nuo koncentracijos ir laiko priklausantis procesas. Randama naviko ląstelėse ir, kiek mažiau, normaliuose audiniuose. Poliglutaminuotiems metabolitams būdingas padidėjęs T 1/2 (pusinės eliminacijos laikas), dėl to padidėja pemetreksedo poveikis naviko ląstelėse.
Remiantis tyrimais, kartu su cisplatina pasireiškia sinergetinis priešnavikinis poveikis.
Farmakokinetika
Pemetreksedo pastovioji V d (pasiskirstymo tūris) yra 9 l / m 2. Maždaug 81% dozės prisijungia prie plazmos baltymų. Pacientams, sergantiems sunkiu inkstų nepakankamumu, jungimasis nėra sutrikęs.
Pemetreksedas kepenyse metabolizuojamas nedaug.
Per pirmąsias 24 valandas po vartojimo 70–90% pemetreksedo išsiskiria per inkstus kaip nepakitusi medžiaga. Bendras medžiagos klirensas plazmoje yra 92 ml / min., T 1/2 nuo plazmos - 3,5 valandos pacientams, kuriems nėra inkstų funkcijos sutrikimo.
Vartojimo indikacijos
- lokaliai išplitęs arba metastazavęs ne plokščialąstelinis nesmulkialąstelinis plaučių vėžys;
- piktybinė pleuros mezotelioma.
Kontraindikacijos
Absoliutus:
- mielosupresija (kai absoliutus neutrofilų skaičius <1500 / μl, trombocitų <100 000 / μl);
- sunkus inkstų nepakankamumas (pacientams, kurių kreatinino klirensas yra <45 ml / min);
- kartu vartojamas su vakcina siekiant išvengti geltonosios karštinės;
- nėštumas ir žindymo laikotarpis;
- amžius iki 18 metų;
- padidėjęs jautrumas Alimta komponentams.
Santykinis (terapija atliekama atsargiai):
- kepenų funkcijos sutrikimas;
- sunkios širdies ir kraujagyslių sistemos ligos, įskaitant smegenų kraujotakos sutrikimus ir miokardo infarktą.
Alimta, naudojimo instrukcijos: metodas ir dozavimas
Alimta švirkščiama į veną per 10 minučių pirmąją kiekvieno 21 dienos ciklo dieną 500 mg / m 2 doze.
Vartojant Alimta kartu su cisplatina, pastaroji skiriama 75 mg / m 2 drėkinamojo skysčio fone maždaug po 30 minučių po pemetreksedo pavartojimo.
Odos reakcijų sunkumą ir dažnumą galima sumažinti vartojant deksametazoną (jį galima pakeisti jo analogu) 2 kartus per dieną, 4 mg tris dienas, pradedant vieną dieną prieš vartojant Alimta.
Siekiant sumažinti pemetreksedo toksiškumą, skiriami folio rūgšties preparatai arba multivitaminai, kuriuose yra folio rūgšties tokiu kiekiu, kuris patenkina jo paros poreikį.
Folio rūgštis, kurios dozių intervalas yra 0,35–1 mg (vidutiniškai 0,4 mg), turi būti vartojamas mažiausiai 5 dienas per savaitę iki pirmojo pemetreksedo vartojimo, viso gydymo ciklo metu ir tris savaites po paskutinio Alimta vartojimo.
Be to, pacientams į raumenis suleidžiama 1 mg vitamino B 12 vieną kartą per 7 dienas iki pirmosios pemetreksedo injekcijos, o po to - pradedant gydymą kas 3 ciklus. Paskesnės vitamino B 12 injekcijos ta pačia doze gali būti atliekamos Alimta vartojimo dieną.
Prieš kiekvieną kartą vartojant Alimta, rekomenduojama įvertinti paciento būklę ir atlikti stebėjimą, įskaitant bendrą klinikinį kraujo tyrimą ir trombocitų skaičiaus bei leukocitų skaičiaus nustatymą. Kepenų ir inkstų funkcijai stebėti skiriamas biocheminis kraujo tyrimas.
Prieš pradedant kiekvieną chemoterapijos ciklą, ANC (absoliutus neutrofilų skaičius) turėtų būti ≥ 1500 ląstelių / mm 3, trombocitų skaičius - ≥ 100 000 ląstelių / mm 3, bendra bilirubino koncentracija - ≤ 1,5 karto viršija viršutinę normos ribą), šarminės koncentracijos fosfatazės, alanino ir asparto aminotransferazių - ≤ 3 kartus iš VGN, o esant kepenų metastazėms - ≤ 5 kartus iš VGN.
Remiantis mažiausiais hematologiniais parametrais arba ryškiausiu nehematologiniu toksiškumu, pastebėtu per ankstesnį gydymo ciklą, dozė koreguojama prieš pakartotinius ciklus. Gydymas gali būti atidėtas, kad atsigautų po toksiškumo.
Kai sveikimas progresuoja, gydymas tęsiamas pagal rekomendacijas (ankstesnės pemetreksedo ir cisplatinos dozės vertė procentais):
- 75%: kai minimalus neutrofilų skaičius yra <500 / μl, o trombocitų - ≥ 50 000 / μl; mažiausias trombocitų skaičius <50 000 / μl, neatsižvelgiant į mažiausią neutrofilų skaičių;
- 50%: kai mažiausias trombocitų skaičius yra <50 000 / μL su kraujavimu [atitinka NCI-CTC (Nacionalinio vėžio instituto) bendruosius kraujavimo ≥ II laipsnio toksiškumo kriterijus], neatsižvelgiant į minimalų neutrofilų kiekį.
Pacientams, kuriems pasireiškia ne hematologinis toksiškumas (išskyrus neurotoksiškumą) ≥ III laipsnio, gydymas atidedamas, kol rodikliai prieš gydymą vėl pasieks reikšmes.
Tada gydymas tęsiamas pagal toliau pateiktas rekomendacijas (ankstesnės pemetreksedo ir cisplatinos dozės vertė procentais):
- 75/75%: bet koks III - IV laipsnio toksiškumas, išskyrus gleivinės uždegimą; viduriavimas III-IV laipsnis arba viduriavimas, dėl kurio reikia hospitalizuoti (neatsižvelgiant į laipsnį);
- 50/100%: III-IV laipsnio gleivinės uždegimas.
Esant 0 - I laipsnio neurotoksiškumui, vaistų dozė nėra koreguojama, II laipsnio - cisplatinos dozė turėtų būti sumažinta 50%, III - IV laipsnio terapija atšaukiama.
Alimta vartojimas nutraukiamas tais atvejais, kai po dviejų dozių sumažinimo pastebimas ne hematologinis ir hematologinis III - IV laipsnio toksiškumas. Esant III - IV laipsnio neurotoksiškumui, gydymą reikia nedelsiant nutraukti.
Norint paruošti tirpalą, reikia naudoti tik 0,9% natrio chlorido tirpalą.
Norint gauti infuzinį tirpalą, 100 mg buteliuko turinys ištirpinamas 4,2 ml tirpiklio, Alimta 500 mg - 20 ml. Gauta koncentracija yra 25 mg / ml. Butelis švelniai purtomas, kol liofilizatas visiškai ištirps. Tirpalas turi būti skaidrus, leistinas spalvos pokytis - nuo bespalvio iki žalsvai geltono arba gelsvo. Prieš vartojimą rekomenduojama patikrinti tirpalo spalvą ir ar nėra pašalinių dalelių.
Atitinkamą gauto Alimta tirpalo tūrį reikia papildomai atskiesti 0,9% natrio chlorido tirpalu iki 100 ml.
Ištirpus, vaistą reikia suvartoti nedelsiant arba per 24 valandas, jei jis laikomas 2–8 ° C temperatūroje. Nepanaudotas tirpalo tūris turi būti sunaikintas.
Šalutiniai poveikiai
Nepageidaujamų reakcijų, pastebėtų vartojant Alimta, dažnio įvertinimas:> 10% - labai dažnai; > 1% ir 0,1% bei 0,01% ir <0,1% - retai.
Lokaliai išplitęs arba metastazavęs ne plokščialąstelinis nesmulkialąstelinis plaučių vėžys
Monoterapija, pridėjus folio rūgšties ir vitamino B 12:
- virškinimo organai: labai dažnai - viduriavimas, pykinimas, anoreksija, vėmimas, faringitas / stomatitas; dažnai - pilvo skausmas, vidurių užkietėjimas, padidėjęs aspartato aminotransferazės ir alanino aminotransferazės aktyvumas;
- kraujodaros sistema: labai dažnai - neutropenija, leukopenija, anemija; dažnai - trombocitopenija;
- nervų sistema: dažnai - motorinė ar sensorinė neuropatija;
- odos ir odos priedų: labai dažnai - lupimasis / bėrimas; dažnai - alopecija, niežulys, daugiaformė eritema;
- širdies ir kraujagyslių sistema: retai - supraventrikulinė aritmija;
- šlapimo sistema: dažnai - serumo kreatinino koncentracijos padidėjimas;
- kiti: labai dažnai - padidėjęs nuovargis; dažnai - alerginės reakcijos, karščiavimas, febrili neutropenija, antrinių infekcijų prisijungimas be neutropenijos.
Kombinuotas gydymas cisplatina, papildyta folio rūgštimi ir vitaminu B 12:
- virškinimo organai: labai dažnai - faringitas / stomatitas, pykinimas, anoreksija, vėmimas, vidurių užkietėjimas, viduriavimas; dažnai - rėmuo, dispepsija, padidėjęs alanino aminotransferazės ir aspartato aminotransferazės aktyvumas; retai - padidėjęs gama-glutamiltransferazės aktyvumas;
- kvėpavimo organai: retai - krūtinės skausmai;
- kraujodaros sistema: labai dažnai - trombocitopenija, neutropenija, leukopenija, anemija;
- nervų sistema: dažnai - skonio sutrikimas, sensorinė neuropatija; retai - motorinė neuropatija;
- oda ir odos priedai: labai dažnai - alopecija; dažnai lupimasis / bėrimas;
- širdies ir kraujagyslių sistema: retai - aritmija;
- šlapimo sistema: labai dažnai - kreatinino koncentracijos serume padidėjimas; dažnai - inkstų nepakankamumas, sumažėjęs kreatinino klirensas;
- kiti: labai dažnai - padidėjęs nuovargis; dažnai - febrili neutropenija, antrinių infekcijų prisijungimas, dehidracija, konjunktyvitas, karščiavimas.
Monoterapija: palaikomasis gydymas pridedant folio rūgšties ir vitamino B 12 pacientų, kuriems po pirmos eilės progresavimo nėra:
- virškinimo organai: labai dažnai - anoreksija, pykinimas; dažnai - vidurių užkietėjimas, viduriavimas, vėmimas, stomatitas / gleivinės uždegimas, padidėjęs alanino aminotransferazės ir aspartato aminotransferazės aktyvumas;
- kraujodaros sistema: labai dažnai - mažakraujystė; dažnai - neutropenija, leukopenija, trombocitopenija;
- nervų sistema: dažnai - motorinė ir sensorinė neuropatija;
- odos ir odos priedų: dažnai - lupimasis / bėrimas, niežulys, alopecija; retai - daugiaformė eritema;
- širdies ir kraujagyslių sistema: retai - supraventrikulinė aritmija;
- šlapimo sistema: dažnai - inkstų nepakankamumas, padidėjusi kreatinino koncentracija serume, sumažėjusi glomerulų filtracija;
- kiti: labai dažnai - padidėjęs nuovargis; dažnai - padidėjęs ašarojimas, skausmo sindromas, edema, galvos svaigimas, antrinių infekcijų prisijungimas, febrilinė neutropenija, konjunktyvitas, karščiavimas be neutropenijos; retai - plaučių embolija, alerginės reakcijos.
Piktybinė pleuros mezotelioma
Kombinuotas gydymas cisplatina, papildyta folio rūgštimi ir vitaminu B 12:
- virškinimo organai: labai dažnai - viduriavimas, pykinimas, vėmimas, faringitas / stomatitas, anoreksija, vidurių užkietėjimas; dažnai - dispepsija, padidėjęs alanino aminotransferazės, aspartato aminotransferazės ir gama-glutamiltransferazės aktyvumas;
- kraujodaros sistema: labai dažnai - anemija, leukopenija, trombocitopenija, neutropenija;
- nervų sistema: labai dažnai - sensorinė neuropatija; dažnai - skonio sutrikimas; retai - motorinė neuropatija;
- odos ir odos priedų: labai dažnai - alopecija, bėrimas;
- šlapimo sistema: labai dažnai - sumažėja kreatinino klirensas, padidėja kreatinino koncentracija serume; dažnai inkstų nepakankamumas;
- kvėpavimo organai: dažnai - krūtinės skausmas;
- širdies ir kraujagyslių sistema: retai - aritmija;
- kiti: labai dažnai - padidėjęs nuovargis; dažnai - dehidracija, konjunktyvitas, antrinių infekcijų prisijungimas, febrilinė neutropenija, dilgėlinė, karščiavimas.
Pemetreksedo naudojimas kituose klinikiniuose tyrimuose
Kai pemetreksedas buvo vartojamas kartu su kitais vaistais nuo vėžio, retai pastebėta rimtų širdies ir kraujagyslių bei smegenų kraujagyslių reiškinių, įskaitant miokardo infarktą, krūtinės anginą, insultą, trumpalaikį smegenų kraujagyslių sutrikimą. Šios reakcijos pastebėtos daugiausia esant širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimų rizikos veiksniams.
Kiti pažeidimai:
- retai: ezofagitas / radiacinis ezofagitas, pancitopenija; buvo pranešta apie kolito atvejus (įskaitant žarnos sienelės perforaciją, aklosios žarnos uždegimą, žarnos sienelių nekrozę, tiesiosios žarnos ir žarnų kraujavimą, kartais mirtiną) ir intersticinį pneumonitą kartu su kvėpavimo nepakankamumu (kartais mirtinu);
- retai: galimas sunkus hepatitas.
Remiantis klinikinių tyrimų rezultatais, maždaug 1% pacientų išsivystė sepsis (kai kuriais atvejais - mirtinas).
Rinkodaros duomenys
Nepageidaujami „Alimta“reiškiniai, užregistruoti po pateikimo rinkai:
- retai: ūminis inkstų nepakankamumas, edema, radiacinis pneumonitas, galūnių išemija (kai kuriais atvejais vystantis nekrozei);
- retai: pakartotinai pasireiškia odos reakcijos, panašios į radiaciją, pacientams, kuriems anksčiau buvo taikoma radioterapija (anamnezinės reakcijos į radiaciją), vėliau paskiriant pemetreksedą; bululinis dermatitas, įskaitant toksinę epidermio nekrolizę ir Stevenso-Johnsono sindromą (kai kuriais atvejais mirtinas), anafilaksinis šokas, imuninės sistemos sukelta hemolizinė anemija.
Perdozavimas
Jei yra įtarimas dėl Alimta perdozavimo, būtina reguliariai stebėti bendrą kraujo tyrimą.
Pagrindiniai simptomai: kaulų čiulpų funkcijos slopinimas, pasireiškiantis neutropenija, trombocitopenija ir anemija. Taip pat galima pritvirtinti antrines infekcijas, viduriavimą, bėrimą, gleivinės uždegimą.
Terapija: simptominė, įskaitant neatidėliotiną folino rūgšties ar kalcio folinato vartojimą.
Specialios instrukcijos
Gydymas Alimta turėtų būti atliekamas prižiūrint gydytojui, turinčiam antineoplastinių vaistų vartojimo patirties.
Mielosupresija yra dozę ribojantis vaisto toksiškumas.
Prieš skiriant kiekvieną Alimta dozę, reikia atlikti bendrą kraujo tyrimą, įskaitant leukocitų formulės ir trombocitų skaičiavimą.
Norint įvertinti kepenų ir inkstų funkciją, reikia periodiškai atlikti biocheminį kraujo tyrimą.
Reikalingos vertės prieš vartojant Alimta: absoliutus neutrofilų skaičius - ≥ 1500 / μl, trombocitų - ≥ 100 000 / μl.
Vaisto vartojimo laikotarpiu ir mažiausiai šešis mėnesius po gydymo pabaigos reikia naudoti patikimus kontracepcijos metodus.
Efuzijos serozinėse ertmėse (pleuritas ar ascitas) poveikis pemetreksedo poveikiui nėra galutinai nustatytas. Seroziniu efuzija sergančių pacientų, kurių būklė stabili, pemetreksedo, vartojamo standartine doze, koncentracijos plazmoje ar jo klirenso, palyginti su pacientais, kuriems tokio efuzijos nebuvo, koncentracijos nesiskyrė. Todėl, prieš pradėdami vartoti Alimta, turite apsvarstyti galimybę išpilti efuziją, tačiau tai nėra būtina sąlyga.
Poveikis gebėjimui vairuoti transporto priemones ir sudėtingiems mechanizmams
Alimta gali sukelti padidėjusį nuovargį, tokiais atvejais reikia susilaikyti nuo transporto priemonių vairavimo ir tokios veiklos, kuriai reikalinga greita psichomotorinė reakcija ir didelė dėmesio koncentracija.
Naudojimas nėštumo ir žindymo laikotarpiu
Nėštumo ir žindymo laikotarpiu Alimta vartoti draudžiama.
Vaikų vartojimas
Vaisto skyrimas pacientams iki 18 metų yra draudžiamas.
Sutrikus inkstų funkcijai
Dėl nepakankamų duomenų apie Alimta vartojimą pacientams, kurių kreatinino klirensas yra <45 ml / min., Šios kategorijos pacientams vaisto vartoti nerekomenduojama.
Dėl kepenų funkcijos pažeidimų
Kepenų funkcijos sutrikimo atveju Alimta reikia vartoti atsargiai.
Vaistų sąveika
Remiantis atliktų tyrimų rezultatais, pemetreksedą aktyviai išskiria OAT3 (žmogaus 3 tipo organinis anijonas).
Pemetreksedas sąveikauja su vaistais, kuriuos metabolizuoja izofermentai CYP2D6, CYP3A, CYP2C9, CYP1A2, minimaliai.
Galima sąveika:
- nefrotoksiniai vaistai ir (arba) medžiagos, išskiriamos per inkstus per kanalėlių sekreciją (probenecidas, kilpiniai diuretikai, ciklosporinas, aminoglikozidai, platinos turintys vaistai): kartu vartojant galima pastebėti pemetreksedo klirenso sumažėjimą;
- geriamieji antikoaguliantai: kombinuoto vartojimo laikotarpiu būtina reguliariai stebėti INR (International Normalized Ratio);
- NVNU (nesteroidiniai priešuždegiminiai vaistai) didelėmis dozėmis (ibuprofenas nuo 1600 mg per parą arba acetilsalicilo rūgštis nuo 1300 mg per parą): gali sumažėti pemetreksedo klirensas ir padidėti jo šalutinis poveikis, net jei nėra sutrikusios inkstų funkcijos.
Sergant lengvo ar vidutinio sunkumo inkstų nepakankamumu (pacientams, kurių kreatinino klirensas yra 45–79 ml / min.), 5 dienas, pradedant 2 dienas prieš gydymą pemetreksedu, nerekomenduojama vartoti trumpalaikio NVNU.
Nėra informacijos apie galimą NVNU, kurių pusinės eliminacijos laikas yra ilgas (piroksikamo, rofekoksibo), ir pemetreksedo sąveiką. Šiuo atžvilgiu pacientai, sergantys lengvu ar vidutinio sunkumo inkstų nepakankamumu ir vartojantys nesteroidinius priešuždegiminius vaistus, turi būti nutraukti savaitei, pradedant mažiausiai 5 dienas prieš skiriant pemetreksedą ir baigiant 2 dienas po paskutinio Alimta vartojimo. Jei reikia vartoti kartu su NVNU, būtina griežtai stebėti toksiškumą, ypač mielosupresiją ir toksiškumą iš virškinimo sistemos.
Pemetreksedas nesuderinamas su Ringerio tirpalais ir Ringerio laktatu. Alimta vartojimas kartu su kitais vaistais ir tirpalais, išskyrus 0,9% natrio chlorido tirpalą, netirtas, todėl nerekomenduojamas.
Kartu vartojant Alimta su gyvomis susilpnintomis vakcinomis, gali pasireikšti vakcinos viruso replikacijos sustiprėjimas, padidėti jo šalutinis poveikis ir (arba) sumažėti antikūnų gamyba paciento organizme, reaguojant į vakciną.
Analogai
„Alimta“analogai yra šie: pemetreksedas, gimtoji pemetreksedas, dinatrio pemetreksedas, verotreksedas, pemjamas ir kt.
Laikymo sąlygos
Laikyti 15-25 ° C temperatūroje. Laikyti vaikams nepasiekiamoje vietoje.
Tinkamumo laikas yra 3 metai.
Paruoštą tirpalą galima laikyti 2–8 ° C temperatūroje iki 24 valandų.
Išdavimo iš vaistinių sąlygos
Išduodamas pagal receptą.
Atsiliepimai apie „Alimta“
Atsiliepimai apie „Alimta“, vertinant efektyvumą, dažniausiai yra teigiami. Pagrindinis trūkumas yra didelė vaisto kaina.
„Alimta“kaina vaistinėse
Apytikslė 500 mg „Alimta“butelio kaina yra 39 500–42 000 rublių.
„Alimta“: kainos internetinėse vaistinėse
Vaisto pavadinimas Kaina Vaistinė |
Alimta 500 mg liofilizatas infuziniam tirpalui paruošti 1 vnt. 62300 RUB Pirk Interneto vaistinė „Uteka.ru“ |
Anna Kozlova Medicinos žurnalistė Apie autorių
Išsilavinimas: Rostovo valstybinis medicinos universitetas, specialybė „Bendra medicina“.
Informacija apie narkotikus yra apibendrinta, teikiama informaciniais tikslais ir nepakeičia oficialių instrukcijų. Savarankiškas gydymas yra pavojingas sveikatai!