Azatioprinas
Azatioprinas: naudojimo instrukcijos ir apžvalgos
- 1. Išleidimo forma ir kompozicija
- 2. Farmakologinės savybės
- 3. Vartojimo indikacijos
- 4. Kontraindikacijos
- 5. Taikymo būdas ir dozavimas
- 6. Šalutinis poveikis
- 7. Perdozavimas
- 8. Specialios instrukcijos
- 9. Naudojimas nėštumo ir žindymo laikotarpiu
- 10. Sutrikus inkstų funkcijai
- 11. Už kepenų funkcijos pažeidimus
- 12. Vaistų sąveika
- 13. Analogai
- 14. Sandėliavimo sąlygos
- 15. Išdavimo iš vaistinių sąlygos
- 16. Apžvalgos
- 17. Kaina vaistinėse
Lotyniškas pavadinimas: Azatioprinas
ATX kodas: L04AX01
Veiklioji medžiaga: azatioprinas (azatioprinas)
Gamintojas: UAB "Moskhimfarmpreparaty" juos. N. A. Semaško "(Rusija)
Aprašas ir nuotraukos atnaujinimas: 2019 09 16
Azatioprinas yra vaistas, turintis stiprų imunosupresinį ir citostatinį poveikį.
Išleidimo forma ir kompozicija
Azatioprinas tiekiamas 0,05 g plėvele dengtomis tabletėmis.
Farmakologinės savybės
Farmakodinamika
Imunosupresinis vaisto poveikis reikšmingiau slopina uždelsto tipo padidėjusį jautrumą, taip pat ląstelių citotoksiškumą (lyginant su antikūnų gamyba). Veiklioji medžiaga slopina purinų apykaitą, gali slopinti baltymų, RNR ir DNR sintezę, taip pat paveikti ląstelių apykaitą, slopinti mitozę. Reumatoidinio artrito ar kitų autoimuninių procesų metu azatioprino veikimo mechanizmas nėra žinomas, tačiau, tikėtina, tai lemia imunosupresija. Dėl vaisto vartojimo sumažėja gliukokortikoidų vartojimo poreikis kompleksinio gydymo metu.
Azatioprinas turi tokį farmakologinį poveikį:
- imunosupresinis (nutraukus vaisto vartojimą, klinikinis poveikis gali išlikti ilgą laiką);
- antireumatinis (vaistas, transformuojantis ligą): pradeda veikti per 6-8 savaites;
- priešuždegiminis (sergant sistemine raudonąja vilklige ir žarnyno ligomis): pradeda veikti per 4-8 savaites.
Farmakokinetika
Azatioprinui būdinga didelė absorbcija iš virškinimo trakto ir mažas prisijungimas prie kraujo plazmos baltymų (30%). Daugiausia biotransformuojami į aktyvius metabolitus: 6-tioinosino rūgštį ir 6-merkaptopuriną. Tolesnė medžiagų apykaita vyksta kepenyse (daugiausia dalyvaujant ksantino oksidazei) ir eritrocituose, kurių santykis skirtingiems pacientams skiriasi. Pašalinimą atlieka kepenys (su tulžimi) ir inkstai (su šlapimu) - nuo 1 iki 2% nepakitusios medžiagos pavidalu. Iš dalies pašalinta hemodializės metu.
Vartojimo indikacijos
Vaistas slopina audinių nesuderinamumo ir uždelsto padidėjusio jautrumo reakcijas.
Pagal instrukcijas azatioprinas vartojamas šioms ligoms:
- Idiopatinė trombocitopeninė purpura;
- Myasthenia gravis;
- Reumatoidinis artritas;
- Dermatomiozitas;
- Krono liga;
- Psoriazė;
- Autoimuninis glomerulonefritas;
- Pemphigus vulgaris;
- Nespecifinis opinis kolitas;
- Nodiarinis periarteritas;
- Aktyvus lėtinis hepatitas;
- Sisteminė raudonoji vilkligė;
- Gangreninė pioderma.
Azatioprinas taip pat skiriamas siekiant užkirsti kelią organų transplantacijos atmetimui.
Kontraindikacijos
Azatioprino vartojimas turi šias kontraindikacijas:
- Padidėjęs jautrumas vaistų komponentams;
- Kepenų nepakankamumas;
- Hematopoezės slopinimas (aplastinė ir hipoplastinė anemija, limfopenija, leukopenija, trombocitopenija);
- Nėštumas;
- Žindymas;
- Vaikystė.
Azatioprino vartojimo instrukcijos: metodas ir dozės
Dozavimo režimą ir gydymo kursu trukmę gydantis gydytojas nustato individualiai ir priklauso nuo bendros paciento būklės ir ligos eigos klinikinio vaizdo.
Transplantacijos metu, siekiant išvengti atmetimo reakcijos, azatioprinas skiriamas kartu su ciklosporinu ir kortikosteroidais pagal šią schemą: 4 mg / kg 2-3 dozėmis per savaitę prieš operaciją ir 1-2 mėnesius po jos, tada dozė sumažinama iki 2-3 mg / kg per dieną. Jei yra transplantato atmetimo požymių, paros vaisto dozė padidinama iki 4 mg / kg.
Dėl kitų ligų vaistas skiriamas 1,5-2,0 mg / kg 3-4 dozėmis.
Azatioprinas greitai absorbuojamas iš skrandžio ir žarnų, didžiausia koncentracija kraujo plazmoje pastebima praėjus 1-2 valandoms po vartojimo.
Šalutiniai poveikiai
Pagal instrukcijas, azatioprinas gali sukelti šiuos šalutinius poveikius:
- Alerginės reakcijos: artralgija, mialgija, odos bėrimas, vaistų karščiavimas;
- Iš virškinamojo trakto: sumažėjęs apetitas, pykinimas, vėmimas, pilvo skausmas, viduriavimas, kepenų funkcijos sutrikimas;
- Pacientams po organų transplantacijos: opiniai skrandžio ir dvylikapirštės žarnos pažeidimai, pankreatitas, kraujavimas iš žarnyno, perforacija ir žarnos nekrozė;
Kiti šalutiniai poveikiai: panuveitas, antrinių infekcijų atsiradimas, ūminis inkstų nepakankamumas, meninginės reakcijos, alopecija, intersticinis pneumonitas.
Perdozavimas
Nėra duomenų.
Specialios instrukcijos
Pirmuosius 2 azatioprino vartojimo mėnesius būtina stebėti periferinio kraujo rodiklius (kiekvieną savaitę), taip pat stebėti kepenų funkcijas, reguliariai atliekant kepenų tyrimus.
Vaistą reikia palaipsniui nutraukti.
Naudojimas nėštumo ir žindymo laikotarpiu
Draudžiama vartoti azatiopriną nėštumo ir žindymo laikotarpiu.
Sutrikus inkstų funkcijai
Sutrikus inkstų funkcijai, vaistą reikia vartoti atsargiai.
Dėl kepenų funkcijos pažeidimų
Sutrikus kepenų veiklai, vaistą reikia vartoti atsargiai.
Vaistų sąveika
Ksantino oksidazės slopinimas, kuris pastebimas kartu vartojant alopurinolį ir azatiopriną, gali žymiai padidinti pastarojo toksiškumą ir veiksmingumą. Rekomenduojama vengti šių vaistų derinio, ypač esant inkstų patologijoms, nes didelė 6-merkaptopurino (azatioprino metabolito) kaupimosi tikimybė ir padidėjęs jo toksiškumas transplantato atmetimo atveju. Jei būtina kartu vartoti alopurinolį ir azatiopriną, rekomenduojama pastarojo dozę sumažinti 25–33%, taip pat atidžiai stebėti paciento būklę, dozę koreguoti atsižvelgiant į toksiškumo požymių buvimą ir atsaką į gydymą.
Kai naudojamas azatioprinas, jo imunosupresinis poveikis gali sukelti susilpnėjusį imuninį atsaką naudojant nužudytas vakcinas. Turi būti laikomasi intervalo tarp gydymo pabaigos ir imunizacijos (nuo 3 iki 12 mėnesių, atsižvelgiant į imunosupresijos sunkumą, vakcinos tipą ir kitus veiksnius).
Gydymo azatioprinu laikotarpiu būtina vengti gyvų vakcinų įvedimo dėl imuninio atsako pažeidimo tikimybės ir padidėjusio šalutinio poveikio pavojaus. Vakcinacija turėtų būti atliekama ne anksčiau kaip praėjus 3-12 mėnesių po gydymo azatioprinu pabaigos (atsižvelgiant į imunosupresijos sunkumą, vakcinos tipą ir kitus veiksnius). Jei 3 mėnesius po chemoterapijos pabaigos leukemija yra remisija, pacientai neturėtų gauti gyvų virusinių vakcinų. Tiems, kurie tiesiogiai kontaktuoja su pacientu, reikia atidėti gyvosios geriamosios poliomielito vakcinos vartojimą.
Azatioprinas gali sumažinti varfarino aktyvumą, todėl reikia padidinti pastarojo dozę.
Tuo pačiu metu vartojant kitus imunosupresantus (merkaptopuriną, ciklosporiną, ciklofosfamidą, chlorambucilą), gali padidėti navikų išsivystymo ir infekcijų atsiradimo rizika.
Kartu vartojant angiotenziną konvertuojančio fermento (AKF) inhibitorius, leukopenijos ir anemijos rizika gali padidėti.
Yra tikimybė, kad padidės mielotoksiškumas, kai azatioprinas derinamas su radioterapija, arba šiais mielodepresantais, kuriems būdingas numatomas nuo dozės priklausomas mielotoksiškumas: azatioprinas, abakaviras, alemtuzumabas, aldesleukinas, amfotericinas B (sisteminio vartojimo atvejais), amfoterericinas B, lipozomalas, liposomalas didelėmis dozėmis), valgancikloviras, vinkristinas, vinblastinas, gancikloviras, vinorelbinas, hidroksiurėja, gemcitabinas, daktinomicinas, dakarbazinas, didanozinas, daunorubicinas, docetakselis, doksorubicinas, zoledrono rūgštis, zoledrono rūgštis, zoledrono rūgštis, zoledrono rūgštis, zoledrono rūgštis, zoledrono rūgštis, zoledrono rūgštis, zoledrono rūgštis karboplatina, kapecitabinas, karmustinas (sisteminio vartojimo atvejais), kolchicinas, klozapinas, lomustinas, lamivudinas, merkaptopurinas, melfalanas, mitoksantronas, metotreksatas, mitomicinas,natrio fosfatas, natrio jodidas, oksaliplatina, plicamicinas, paklitakselis, pegaspargazė, prokarbazinas, streptozocinas, stroncio chloridas, tenipozidas, temozolomidas, tiotepa, tioguaninas, topotekanas, flucitozinas, fludarabinas, fluoroburacilas, cikloramidinas., citarabinas, etopozidas, epirubicinas. Nuosekliai arba lygiagrečiai vartojant du ar daugiau mielodepresantų (įskaitant jų vartojimo istoriją), gali prireikti sumažinti azatioprino dozę, remiantis kraujo tyrimo rezultatais. Tas pats pasakytina ir apie derinį su radioterapija.fluorouracilas (sisteminio vartojimo atvejais), levomicetinas, chlorambucilas, cisplatina, ciklofosfamidas, citarabinas, etopozidas, epirubicinas. Nuosekliai arba lygiagrečiai vartojant du ar daugiau mielodepresantų (įskaitant jų vartojimo istoriją), gali prireikti sumažinti azatioprino dozę, remiantis kraujo tyrimo rezultatais. Tas pats pasakytina ir apie derinį su radioterapija.fluorouracilas (sisteminio vartojimo atvejais), levomicetinas, chlorambucilas, cisplatina, ciklofosfamidas, citarabinas, etopozidas, epirubicinas. Nuosekliai arba lygiagrečiai vartojant du ar daugiau mielodepresantų (įskaitant jų vartojimo istoriją), gali prireikti sumažinti azatioprino dozę, remiantis kraujo tyrimo rezultatais. Tas pats pasakytina apie derinį su radioterapija.
Azatioprino mielotoksinį poveikį galima sustiprinti tuo pačiu metu vartojant ko-trimoksazolą.
Kartu su rifampicinu galima transplantato atmetimas.
Azatioprinas sustiprina suksametonio sukeltą nervų ir raumenų blokadą bei sumažina raumenų atsipalaidavimo sunkumą, kurį sukelia nedepoliarizuojantys raumenis atpalaiduojantys vaistai.
Kai kuriais atvejais trombocitopeniją ir (arba) leukopeniją galima padidinti nuosekliai arba lygiagrečiai vartojant azatiopriną ir šiuos vaistus, kurių nenuspėjamas nuo dozės nepriklausomas mielotoksiškumas: amidopirinas, alemtuzumabas, antitiroidiniai vaistai, tricikliai antidepresantai, valproinė rūgštis, prieštraukuliniai vaistai (prieštraukuliai). fermentas, aukso junginiai, klozapinas, karbamazepinas, loksapinas, levamisolis, mirtazapinas, maprotilinas, nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (ypač fenilbutazonas), pentamidinas, penicilaminas, primidonas, pimozidas, prokainamidas, primaferinas, pirimethafinas (didelė dozė) 2b, pseudoefedrinas, rituksimabas, sulfonamidai (sisteminiam vartojimui), sulfametoksazolas, sulfasalazinas,antidiabetiniai vaistai (sulfonilkarbamido dariniai), tiklopidinas, temozolomidas, trastuzumabas, tioksantenai, trimetoprimas, fenotiazinai, felbamatas, natrio foskarnetas, flekainidas, chloramfenikolis, epirubicinas, cetirizinas. Remiantis kraujo nuotraukos analize, gali prireikti sumažinti azatioprino dozę.
Maišant su šarminiais tirpalais (ypač kaitinant), azatioprinas gali suirti, vėliau susidarant 6-merkaptopurinui. Panašūs procesai yra įmanomi esant junginiams, kuriuose yra sulfhidrilo grupių (glutationas, cisteinas, vandenilio sulfidas).
Analogai
Azatioprino analogai yra šie vaistai: alfa-fetoproteinas, Alfetinas, Profetal liofilizatas, Revlimid, Stemokin. Šiuose vaistuose yra kitų veikliųjų medžiagų, tačiau jie turi panašų poveikį organizmui.
Laikymo sąlygos ir laikotarpiai
Laikyti sausoje, tamsioje vietoje. Azatioprino galiojimo laikas yra 5 metai nuo pagaminimo datos.
Išdavimo iš vaistinių sąlygos
Išduodamas pagal receptą.
Atsiliepimai apie azatiopriną
Azatioprino apžvalgos yra gana prieštaringos. Kai kurie autoimuninėmis ligomis sergantys vartotojai pažymi, kad vaistas yra gana efektyvus ir beveik neturi šalutinio poveikio (palyginti su hormonų terapija). Kitų apžvalgų autoriai pastebi, kad vartojant vaistą visiškai nėra pokyčių.
Vartotojai ypatingą dėmesį atkreipia į tai, kad Azatioprino vartojimo indikacijos yra labai rimtos, todėl jį skirti turėtų tik gydytojas.
Azatioprino kaina vaistinėse
Apytikslė azatioprino kaina yra 200 rublių (50 tablečių vienoje pakuotėje).
Anna Kozlova Medicinos žurnalistė Apie autorių
Išsilavinimas: Rostovo valstybinis medicinos universitetas, specialybė „Bendra medicina“.
Informacija apie narkotikus yra apibendrinta, teikiama informaciniais tikslais ir nepakeičia oficialių instrukcijų. Savarankiškas gydymas yra pavojingas sveikatai!
