Filachrominas - Naudojimo Instrukcijos, Kaina, Apžvalgos, Vaistų Analogai

2024 Autorius: Rachel Wainwright | [email protected]. Paskutinį kartą keistas: 2023-12-15 07:40

Filachrominas

Filachrominas: naudojimo instrukcijos ir apžvalgos

1. 1. Išleidimo forma ir kompozicija
2. 2. Farmakologinės savybės
3. 3. Vartojimo indikacijos
4. 4. Kontraindikacijos
5. 5. Taikymo būdas ir dozavimas
6. 6. Šalutinis poveikis
7. 7. Perdozavimas
8. 8. Specialios instrukcijos
9. 9. Naudojimas nėštumo ir žindymo laikotarpiu
10. 10. Naudokite vaikystėje
11. 11. Sutrikus inkstų funkcijai
12. 12. Už kepenų funkcijos pažeidimus
13. 13. Vartojimas pagyvenusiems žmonėms
14. 14. Vaistų sąveika
15. 15. Analogai
16. 16. Laikymo sąlygos
17. 17. Išdavimo iš vaistinių sąlygos
18. 18. Atsiliepimai
19. 19. Kaina vaistinėse

Lotyniškas pavadinimas: Philachromin

ATX kodas: L01XE01

Veiklioji medžiaga: imatinibas (imatinibas)

Gamintojas: UAB „Pharmstandard-UfaVITA“(Rusija); LLC "Nativa" (Rusija)

Aprašas ir nuotraukos atnaujinimas: 2019-08-07

Kainos vaistinėse: nuo 2099 rublių.

Pirkite

Filachrominas yra antineoplastinis agentas.

Išleidimo forma ir kompozicija

Vaistas yra kapsulių pavidalu: kietos želatinos, dydis Nr. 3 (dozė 50 mg) arba Nr. 1 (dozė 100 mg), su baltu korpusu ir tamsiai žaliu dangteliu; turinys - milteliai (gali būti granulių) nuo baltos iki rusvai gelsvos spalvos (kapsulės 50 mg dozėje: 30 vnt. polimeriniuose buteliuose, kartoninėje dėžutėje 1 butelis; 10 vnt. ląstelių kontūro pakuotėje, kartoninėje dėžutėje 3 pakuotės; 100 mg dozės kapsulės: 24, 36, 48, 96, 120 ir 180 vnt. polimeriniuose buteliuose, 1 kartoninėje dėžutėje; 6 ir 12 vnt. lizdinėse plokštelėse, 4, 6, 8 dėžutėse., 16, 20 arba 30 pakuočių po 6 kapsules, 2, 3, 4, 8, 10 arba 15 pakuočių po 12 kapsulių. Kiekvienoje pakuotėje taip pat yra instrukcijos, kaip vartoti Filachromin).

1 kapsulės sudėtis:

• veiklioji medžiaga: imatinibas (imatinibo mezilato pavidalu) - 50 arba 100 mg;
• pagalbiniai komponentai: koloidinis silicio dioksidas, krospovidonas, mikrokristalinė celiuliozė, magnio stearatas;
• kapsulės apvalkalas: korpusas - želatina, titano dioksidas; dangtelis - želatina, titano dioksidas, indigokarmino dažai, geltoni geležies oksido dažai.

Farmakologinės savybės

Farmakodinamika

Veiklioji filachromino medžiaga imatinibas yra baltymų tirozino kinazės inhibitorius. Selektyviai slopina BCR-ABL-tirozinkinazės fermentą, kuris susidaro susiliejus BCR geno (Breakpoint Cluster Region) ir ABL protonkogeno (Abelson) ląstelių lygyje. Vaistas selektyviai slopina proliferaciją. Tai sukelia ląstelių, ekspresuojančių BCR-ABL-tirozino kinazę, ir nesubrendusių leukemijos ląstelių apoptozę (mirtį) pacientams, sergantiems lėtine mieloidine leukemija, turinčia teigiamą Filadelfijos chromosomą, ir pacientams, sergantiems ūmine limfoblastine leukemija.

Sergant lėtine mieloidine leukemija, imatinibas selektyviai slopina BCR-ABL teigiamas kolonijas, monoterapijos metu turi priešnavikinį poveikį.

Trombocitų augimo faktorių receptorių ir c-Kit (kit2c75) aktyvavimas FITC (c-Kit receptorių tirozino kinazė) gali būti sisteminės mastocitozės patogenezės pagrindas.

Dėl trombocitų augimo faktorių ar tirozino kinazės ABL fragmentų aktyvacijos galimas ir mielodisplastinių sindromų / mieloproliferacinių ligų, ir lėtinės eozinofilinės leukemijos, hipereozinofilinio sindromo, išsipūtusios dermatofibrosarkomos išsivystymas.

Imatinibas slopina ląstelių dauginimąsi ir signalo perdavimą ląstelėse dėl kamieninių ląstelių trombocitų augimo faktorių, ABL tirozino kinazės fragmento ir c-Kit receptoriaus aktyvumo reguliavimo sutrikimo.

Filachrominas slopina proliferaciją, sukelia virškinamojo trakto stromos naviko ląstelių, ekspresuojančių tirozino kinazę su c-Kit receptoriaus mutacija, apoptozę.

Farmakokinetika

• absorbcija: išgertas imatinibas pasižymi dideliu biologiniu prieinamumu - apie 98%. Vienu metu vartojamas maistas, kuriame yra daug riebalų, palyginti su kapsulės vartojimu tuščiu skrandžiu, šiek tiek sumažina absorbcijos laipsnį ir greitį. AUC (plotas po koncentracijos ir laiko kreive) kinta 40-60%;
• pasiskirstymas: apie 95% gautos dozės yra susijusi su plazmos baltymais (daugiausia su rūgštiniais α-glikoproteinais ir albuminu, šiek tiek su lipoproteinais);
• metabolizmas: imatinibas metabolizuojamas kepenyse ir susidaro N-demetilinto piperazino darinys - pagrindinis cirkuliuojantis metabolitas, kurio farmakologinis aktyvumas in vitro yra panašus kaip imatinibo;
• išskyrimas: išgėrus vienkartinę dozę, didžioji dalis vaisto metabolitų pavidalu išsiskiria per 7 dienas, iš jų 68% - žarnyne, 13% - inkstuose. Nepakitusio imatinibo dalis sudaro maždaug 25% dozės, įskaitant 20% - žarnyne, 5% - per inkstus. Pusinės eliminacijos laikas (T _1/2) yra ~ 18 valandų.

Kartotinai vartojant Filachromin 1 kartą per dieną, vaisto farmakokinetinės savybės nesikeičia. Pusiausvyros koncentracija (C _ss) pradinę vertę viršija 1,5–2,5 karto.

Farmakokinetika ypatingais atvejais:

• lytis: pacientų moterų ir vyrų imatinibo farmakokinetikos skirtumai nebuvo nustatyti;
• kūno svoris: padidėjus paciento kūno svoriui, vaisto klirenso vertė didėja, tačiau nereikia koreguoti dozės;
• vyresnio amžiaus: vyresniems nei 65 metų pacientams vaisto pasiskirstymo tūris (Vd) šiek tiek padidėja (~ 12%), tačiau dozavimo režimo keisti nereikia;
• vaikų amžius: vaikams ir paaugliams iki 18 metų, kaip ir suaugusiems, išgėrus vaisto, jis greitai absorbuojamas. Pakartotinai vartojant, pastebėta imatinibo kumuliacija;
• kepenų funkcija: pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, galima padidinti vaisto koncentraciją serume;
• inkstų funkcija: pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas [kreatinino klirensas (CC)> 30 ml / min.], imatinibo ekspozicija plazmoje padidėja maždaug 1,5–2 kartus, o tai reiškia rūgštinių α-glikoproteinų (pagrindinių plazmos baltymų) kiekio padidėjimą. jungiasi su imatinibu). Ryšio tarp inkstų funkcijos sutrikimo sunkumo ir vaisto poveikio nenustatyta.

Vartojimo indikacijos

Suaugusiesiems ir vaikams:

• naujai diagnozuota lėtinė mieloidinė leukemija (LML), teigiama Filadelfijos chromosomai (Ph +);
• Ph teigiamas LML lėtinėje fazėje su ankstesnio gydymo interferonu-α neveiksmingumu, taip pat pagreičio ar sprogimo krizės fazėje.

Papildomai suaugusiems:

• naujai diagnozuota ūminė limfoblastinė leukemija (ALL), teigiama Filadelfijos chromosomai (Ph +) - kartu su chemoterapija;
• atsparus arba pasikartojantis Ph teigiamas ALL - kaip monoterapija;
• mielodisplastiniai sindromai / mieloproliferacinės ligos (MDS / MPD), susijusios su trombocitų augimo faktoriaus receptoriaus genų pertvarkymu;
• pasikartojanti, metastazavusi ir (arba) neveikianti išsikišusi dermatofibrosarkoma (WDFS);
• hipereozinofilinis sindromas (HES) ir (arba) lėtinė eozinofilinė leukemija (CEL) su teigiama arba neigiama nenormalia FIP1L1-PDGRF α-tirozino kinaze;
• sisteminė mastocitozė (SM), kai nėra D816V c-Kit mutacijos arba nežinoma c-Kit mutacijos būsena;
• metastazuojantys ir (arba) neveikiantys virškinamojo trakto stromos navikai (GIST), teigiami c-Kit (CD 117);
• GIST teigiamas c-Kit (CD 117) atveju - adjuvantinis gydymas.

Kontraindikacijos

Absoliutus:

• vaikai iki 2 metų amžiaus;
• nėštumo ir žindymo laikotarpis;
• padidėjęs jautrumas veikliajam arba bet kuriam pagalbiniam komponentui, esančiam kapsulės kompozicijoje.

Filachrominas atsargiai vartojamas sergant širdies ir kraujagyslių ligomis ir esant širdies nepakankamumo, sunkaus inkstų funkcijos sutrikimo, sunkaus kepenų nepakankamumo rizikai, taip pat atliekant reguliarias hemodializės procedūras.

Filachrominas, naudojimo instrukcijos: metodas ir dozės

Filachrominas yra skirtas vartoti per burną: valgio metu kapsules reikia nuryti sveikas, užgeriant dideliu kiekiu vandens (1 stiklinė). Paros dozės turi būti ne didesnės kaip 600 mg, 800 mg reikia padalyti į dvi lygias dozes - ryte ir vakare.

Pacientams, kuriems sunku nuryti visas kapsules (įskaitant vaikus), kapsules galima atidaryti ir turinį praskiesti vandeniu arba obuolių sultimis. Tokiu būdu paruoštos suspensijos laikyti negalima, todėl ją reikia paruošti prieš pat vartojant.

Standartinės Filachromino dozavimo schemos skirtingoms indikacijoms:

• LML suaugusiesiems: dienos dozė lėtinėje fazėje yra 400 mg, pagreičio ir sprogimo krizės fazėje - 600 mg. Jei nėra su leukemija ir neutropenija / trombocitopenija nesusijusio šalutinio poveikio, dozę prireikus galima padidinti iki 600 arba 800 mg pacientams, sergantiems liga lėtinėje fazėje, iki 800 mg pagreičio ir sprogimo krizės fazėje. Nurodytos dozės gali prireikti šiais atvejais: ligos progresavimas (neatsižvelgiant į stadiją), po 3 gydymo mėnesių nebūna patenkinamo hematologinio atsako, po 12 gydymo mėnesių nėra citogenetinio atsako, anksčiau pasiekto hematologinio ir (arba) citogenetinio atsako praradimas;
• LML nuo 2 metų vaikams: lėtinės ir pagreitintos fazės dienos dozė yra 340 mg / m ² (bet ne daugiau kaip 600 mg), padalijant į 1 arba 2 dozes;
• neveikiantis ir (arba) metastazavęs GIST: 400 mg per parą. Jei reikia, dozę galima padidinti iki 600 arba 800 mg (jei atsakas nepakankamas, tačiau nepageidaujamų reakcijų nėra);
• pagalbinė terapija GIST, MDS / MPZ, HES / HEL: 400 mg per parą;
• HES / HEL ir SM dėl nenormalios FIP1L1-PDGFR α-tirozino kinazės: pradinė paros dozė yra 100 mg. Esant nepakankamam veiksmingumui, dozę galima padidinti iki 400 mg per dieną, jei nėra šalutinio poveikio;
• CM, kai nėra D816V c-Kit mutacijos, CM su nežinoma mutacijos būsena, jei ankstesnio gydymo veiksmingumas yra nepakankamas: 400 mg per parą;
• VISI su (Ph +): 600 mg per parą;
• pasikartojantis, metastazavęs ir (arba) neveikiantis VDFS: 800 mg per parą.

Gydyti patartina visą klinikinio efekto palaikymo laikotarpį ir ligos progresavimo požymių nebuvimą. Optimali adjuvantinio gydymo trukmė nebuvo nustatyta.

Pacientams, kuriems yra gretutinė kepenų funkcija (bet kokio sunkumo), rekomenduojama Filachromin paros dozė yra 400 mg. Atsiradus toksiniam poveikiui, dozė sumažinama.

Pacientai, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas, turėtų pradėti gydyti 400 mg paros doze. Imatinibo vartojimo sunkių inkstų funkcijos sutrikimų ir hemodializės metu patirtis yra ribota, todėl pradinė dozė yra 400 mg vieną kartą per parą. Esant blogam Filachromin toleravimui, dozę galima sumažinti, jei poveikis nepakankamas, ją padidinti.

Dozės koregavimas, kad atsirastų nepamatuotų hematologinių reakcijų

Jei vartojant Filachromin pasireiškia rimtas nehematologinis poveikis, gydymą reikia nutraukti. Sprendimą atnaujinti gydymo kursą priima gydytojas.

Pacientams, kurių kraujo serume padidėja bilirubino koncentracija ir kepenų transaminazių aktyvumas, atitinkamai 3 ir 5 kartus, palyginti su įgimta antinksčių hiperplazija (CAH), gydymas yra sustabdomas, kol pirmasis rodiklis pasiekia mažesnę nei 1,5 × VGKN, antrasis - 2,5 × VGKN. Filachromino vartojimas atnaujinamas vartojant mažesnę paros dozę: suaugusiesiems 400 mg paros dozė sumažinama iki 300 mg, 600–400 mg, 800–600 mg; vaikams - 340 mg / m ² dozė sumažinama iki 260 mg / m ².

Dozės koregavimas atsižvelgiant į sunkias hematologines nepageidaujamas reakcijas

Trombocitopenijos ar neutropenijos atveju, atsižvelgiant į jų sunkumo laipsnį, sumažinkite Filachromin dozę arba laikinai atšaukite jo vartojimą.

Rekomendacijos sumažinti dozę, atsižvelgiant į neutropenijos / trombocitopenijos indikacijas ir sunkumą:

• SM ir HES / CEL dėl nenormalios FIP1L1-PDGFR α-tirozino kinazės (pradinė imatinibo dozė buvo 100 mg): jei absoliutus neutrofilų skaičius <1000 / μl ir (arba) trombocitų skaičius <50 000 / μl mažėja, Filachromin reikia atšaukti, kol absoliutus skaičius bus atstatytas neutrofilų iki ≥ 1500 / μl vertės, o trombocitų - ≥ 75 000 / μl. Terapija atnaujinama ta doze, kuri buvo naudojama prieš laikinai nutraukus vaisto vartojimą;
• LML vaikų ir suaugusiųjų lėtinėje fazėje, SM ir HES / CEL, MDS / MPD, piktybinis GIST suaugusiesiems (pradiniame imatinibo dozės terapijos etape suaugusiesiems yra 400 mg, vaikams - 340 mg / m ²): sumažėja absoliutus Neutrofilų <1000 / μL ir (arba) trombocitų skaičius <50 000 / μL Filachromino vartojimas turėtų būti atšauktas, kol absoliutus neutrofilų skaičius bus atstatytas iki ≥ 1500 / μL, o trombocitų skaičius - ≥ 75 000 / μL, ir gydymas turi būti atnaujintas vartojant tą dozę, kuri buvo laikinai nutraukta. Pakartotinai sumažėjus neutrofilų / trombocitų kiekiui iki nurodytų reikšmių, gydymas laikinai nutraukiamas, kaip nurodyta aukščiau, ir tada atnaujinamas sumažinta dozė - 300 mg suaugusiesiems, 260 mg / m ² vaikams;
• LML suaugusiųjų ir vaikų, sergančių ŪL, su (Ph +) pagreitėjusios fazės ir blastinės krizės atvejais (pradinė imatinibo dozė suaugusiesiems - 400 mg, vaikams - 340 mg / m ²): absoliutaus neutrofilų skaičiaus sumažėjimas <500 / ul ir / ir arba trombocitų skaičius <10 000 / μL po vieno ar kelių gydymo mėnesių, reikia nustatyti (kaulų čiulpų tyrimas), ar citopenija yra susijusi su leukemija. Jei tai nėra susiję, dabartinė Filachromin dozė suaugusiesiems sumažinama iki 400 mg, vaikams - iki 260 mg / m ². Jei citopenija išlieka per 2 savaites, vaisto dozė suaugusiesiems sumažinama iki 300 mg, iki 200 mg / m ²vaikams. Jei citopenija vis dar išlieka per ateinančias 4 savaites ir jos vystymosi ryšys su leukemija nėra patvirtintas, Filachrominas atšauktas tol, kol absoliutus neutrofilų skaičius pasieks ≥ 1000 / μl, o trombocitų - ≥ 20 000 / μl. Atnaujinkite gydymą vaistu 300 mg doze suaugusiems ir 260 mg / m ² vaikams;
• pasikartojantis, metastazavęs ir (arba) neveikiantis VDFS (pradiniame gydymo etape imatinibo dozė buvo 800 mg): sumažėjus absoliučiam neutrofilų skaičiui <1000 / μl ir (arba) trombocitų skaičiui <50 000 / μl, Filachromino vartojimas turėtų būti atšauktas, kol absoliutus neutrofilų skaičius bus atkurtas iki ≥ 1500 / μl, o trombocitų - ≥ 75 000 / μL, ir atnaujinti gydymą 600 mg doze. Pasikartojus neutrofilų / trombocitų kiekiui iki nurodytų reikšmių, gydymas laikinai nutraukiamas, kaip nurodyta aukščiau, ir atnaujinamas sumažinus 400 mg dozę.

Šalutiniai poveikiai

Toliau pateikiami registruoti šalutiniai reiškiniai, kurie pasireiškė dažniau nei pavieniai stebėjimai (dažnis buvo apibrėžtas taip: labai dažnai -> 10% paskyrimų, dažnai -1-10%, retai - 0,1-1%, retai - 0,01– 0,1%, labai retai - <0,01%):

• infekcinės ligos: retai - sinusitas, nazofaringitas, infekciniai procesai viršutiniuose kvėpavimo takuose, gripas, ¹ pneumonija, šlapimo takų infekcijos, herpes zoster, herpes simplex, sepsis, gastroenteritas, poodinio audinio uždegimas; retai - mikozės;
• iš kraujagyslių ir širdies pusės: retai - kraujosruvos ¹, padidėjęs ar sumažėjęs kraujospūdis, tachikardija, širdies plakimas, sutrikusios kapiliarų skvarbos galimybės, trombozė / embolija, paraudimas ², stazinis širdies nepakankamumas ³, plaučių edema; retai - peršalimo galūnės, hematomos, Raynaudo sindromas, krūtinės angina, aritmijos, prieširdžių virpėjimas, perikarditas, prieširdžių virpėjimas, širdies tamponada, miokardo infarktas, perikardo efuzija, staigus širdies sustojimas;
• nuo nervų sistemos: labai dažnai - galvos skausmas ²; dažnai - skonio sutrikimai, hipestezija, parestezija, galvos svaigimas; retai - mieguistumas, migrena, atminties sutrikimas, periferinė neuropatija, alpimas, drebulys, neramių kojų sindromas (Wittmaak-Ekboma sindromas), išialgija, smegenų edema, hemoraginis insultas; retai - regos nervo uždegimas, padidėjęs intrakranijinis slėgis, traukuliai;
• iš krūtinės, tarpuplaučio, kvėpavimo sistemos organų: dažnai - kosulys, dusulys, kraujavimas iš nosies; retai - faringitas, ryklės / gerklų skausmas, pleuros ertmė ³, intersticinė pneumonija, ūmus kvėpavimo nepakankamumas; retai - plaučių hipertenzija, pleuros skausmas, pleuritas, plaučių fibrozė, kraujavimas iš plaučių;
• iš jungiamojo ir raumenų bei kaulų audinio pusės: labai dažnai - raumenų ir kaulų skausmas ⁴ (įskaitant kaulų skausmą, mialgiją, artralgiją, raumenų spazmus, traukulius); dažnai - sąnarių patinimas; retai - sąnarių ir raumenų standumas, išialgija; retai - miopatija, artritas, raumenų silpnumas, šlaunikaulio galvos avaskulinė nekrozė, rabdomiolizė (ūminė griaučių raumenų nekrozė);
• iš virškinamojo trakto: labai dažnai - pilvo skausmas ⁴, dispepsija, viduriavimas, pykinimas, vėmimas, refliuksinis ezofagitas; dažnai - burnos gleivinės sausumas, stomatitas, burnos gleivinės išopėjimas, meteorizmas, pilvo pūtimas, vidurių užkietėjimas, pankreatitas, gastritas; retai - cheilitas, raugėjimas, disfagija, melena, pankreatitas, skrandžio opa, kraujavimas iš virškinimo trakto ⁴, ascitas, naviko nekrozė; retai - žarnyno uždegimas, kolitas, divertikulitas, žarnų nepraeinamumas (paralyžinis, obstrukcinis);
• iš kepenų ir tulžies takų: dažnai - padidėjęs kepenų fermentų aktyvumas; retai - hiperbilirubinemija, gelta, hepatitas; retai - kepenų nepakankamumas ⁵, kepenų nekrozė ⁵;
• iš šlapimo takų ir inkstų: retai - hematurija, dažnas šlapinimasis, inkstų skausmas, inkstų nepakankamumas, ūminis inkstų nepakankamumas;
• iš medžiagų apykaitos pusės: dažnai - anoreksija; retai - padidėjęs ar sumažėjęs apetitas, hipokalemija, hiperkalcemija, hiponatremija, hipofosfatemija, hiperurikemija, dehidracija, podagra, hiperglikemija; retai - hipomagnezemija, hiperkalemija;
• iš limfinės sistemos ir kraujo: labai dažnai - anemija, neutropenija, trombocitopenija; dažnai - karštinė neutropenija, pancitopenija; retai - limfadenopatija, limfopenija, trombocitopenija, eozinofilija, kaulų čiulpų hematopoezės slopinimas; retai - hemolizinė anemija;
• iš klausos organo: retai - spengimas ausyse, klausos praradimas;
• iš regėjimo organo pusės: dažnai - junginės sausumas, padidėjęs ašarojimas, konjunktyvitas, kraujavimas po jungine, vokų edema, neryškus matymas; retai - akių skausmas, akių dirginimas, blefaritas, geltonosios dėmės edema, orbitos edema, tinklainės kraujosruvos, papiliarinė edema; retai - regos nervo galvos edema, glaukoma, katarakta, stiklakūnio kraujavimas;
• psichika: dažnai - nemiga; retai - nerimas, depresija, sumažėjęs libido; retai - sumišimas;
• iš endokrininės ir reprodukcinės sistemos: retai - spenelių skausmas, krūtų padidėjimas, ginekomastija, menstruacijų sutrikimai, menoragija, kapšelio edema, erekcijos disfunkcija, sumažėjusi potencija, seksualinė disfunkcija; labai retai - moterų kraujavimas iš kiaušidžių cistos;
• iš poodinių audinių ir odos: labai dažnai - odos bėrimas, dermatitas, periorbitinė edema, egzema; dažnai - sausa oda, niežulys, naktinis prakaitavimas, veido patinimas, alopecija, eritema, vokų edema, jautrumo šviesai reakcijos; nedažnai - dilgėlinė, petechijos, rutulinis bėrimas, eksfoliacinis dermatitas, ekchimozė, odos hipopigmentacija / hiperpigmentacija, folikulitas, padidėjęs prakaitavimas, psoriazė, mėlynės, hipotrichozė, dilgėlinė, purpura, nagų pažeidimas, lengva hematoma; retai - vezikulinis bėrimas, plokščioji kerpligė, kerpių keratozė, nagų spalvos pakitimas, ūminė generalizuota egzanteminė pustuliozė, angioneurozinė edema, Stevens-Johnsono sindromas, leukoklastinis vaskulitas, daugiaformė eritema, ūminė febrili neutrofilinė dermatozė (Sweeto sindromas); labai retai - toksinė epidermio nekrolizė;
• neoplazmos (gerybiniai, piktybiniai, nepatikslinti): retai - naviko dezintegracijos sindromas;
• kiti: labai dažnai - padidėjęs nuovargis, svorio padidėjimas, skysčių susilaikymas organizme, edema; dažnai - drebulys, šaltkrėtis, karščiavimas, svorio kritimas, silpnumas, anasarca; retai - krūtinės skausmas, bendras negalavimas, padidėjusi kreatinino, šarminės fosfatazės, kreatino fosfokinazės ir laktato dehidrogenazės koncentracija kraujo serume; retai - padidėja amilazės aktyvumas kraujo plazmoje; labai retai - anafilaksinis šokas.

Pastabų paaiškinimas:

¹ Kraujavimai (hematomos, kraujosruvos) ir plaučių uždegimas dažniausiai pasireiškia LML sergantiems pacientams pagreičio ir sprogimo krizės fazėje, taip pat pacientams, kuriems neveikia ir (arba) metastazuoja piktybinis GIST.

² Galvos skausmas ir karščio bangos dažniau pasitaiko pacientams, kuriems diagnozuotas neveikiantis ir (arba) metastazavęs piktybinis GIST.

³ Šalutinis širdies poveikis (įskaitant stazinį širdies nepakankamumą) ir pleuros išsiskyrimas LML sergantiems pacientams pagreičio ir sprogimo krizės metu pastebimi dažniau nei lėtinėje.

⁴ Pacientams, vartojantiems Filachromin, dėl piktybinio neveikiančio ir (arba) metastazavusio GIST dažniausiai vyrauja raumenų ir raumenų skausmai / mėšlungis, pilvo skausmas, kraujavimas iš virškinimo trakto.

⁵ Yra atskiras ataskaitas apie kepenų nepakankamumo ir kepenų nekrozės plėtrai.

Imatinibo šalutinis poveikis yra panašus pacientams, vartojantiems vaistą pagal skirtingas indikacijas.

Dažniausias neigiamas Filachromin poveikis yra praeinantis pilvo skausmas, viduriavimas, lengvas pykinimas, vėmimas, mialgija, raumenų mėšlungis, nuovargis, odos bėrimas, periferinė edema (daugiausia apatinėse galūnėse ir periorbitinėje srityje). Visi šie simptomai lengvai pašalinami.

Pacientams, kuriems GIST ir LML yra pažengusios stadijos, sunku įvertinti šalutinį imatinibo poveikį, nes jiems gali išsivystyti daugybė gretutinių sutrikimų, pasireiškiančių įvairiais simptomais.

Yra žinoma, kad suaugusiesiems ir vaikams, sergantiems LML, ilgai vartojant imatinibą, šis vaistas paprastai yra gerai toleruojamas. Tam tikru terapijos etapu daugumai jų pasireiškia tam tikros rūšies nepageidaujamos reakcijos, kurios paprastai būna lengvos ar vidutinio sunkumo.

Intratumoralinis kraujavimas būdingas tik pacientų, sergančių piktybine GIST, grupei, mielosupresija jiems pasireiškia rečiau. Šalutinis poveikis pasireiškia panašiai, vartojant Filachromin tiek 400 mg, tiek 800 mg paros dozėmis.

Kombinuoti reiškiniai, tokie kaip greitas svorio padidėjimas, ascitas, pleuros ertmė ir plaučių edema (kartais su periferine edema), gali būti kvalifikuojami kaip skysčių susilaikymas. Norint juos pašalinti, pakanka laikinai nutraukti imatinibo vartojimą ir vartoti diuretikus. Tačiau kai kuriais atvejais tokie reiškiniai gali pasiekti rimtą ir net gyvybei pavojingą laipsnį.

Perdozavimas

Perdozavimas suaugusiesiems

LML sergantiems pacientams, esantiems sprogimo krizės fazėje, 1–10 dienų vartojant 1200–1600 mg imatinibo paros dozę, pasireiškė šie simptomai: sumažėjęs apetitas, viduriavimas, pilvo skausmas, pykinimas, vėmimas, nuovargis, galvos skausmas, raumenų mėšlungis, patinimas. sąnariai, edema, eritema, odos bėrimas, pancitopenija, trombocitopenija.

Filachromino vartojimas 1800–3200 mg paros doze (didžiausia dozė buvo 3200 mg per parą 6 dienas) sukėlė virškinimo trakto skausmą, mialgiją, silpnumą, padidėjo kreatino fosfokinazės ir bilirubino koncentracija kraujyje.

Yra vienas žinomas atvejis, kai pacientas išgėrė vieną 6400 mg dozę. Jam buvo veido edema, pilvo skausmas, pykinimas, vėmimas, padidėjęs kepenų transaminazių aktyvumas ir sumažėjęs neutrofilų skaičius.

Viena 8000-10 000 mg imatinibo dozė sukėlė virškinimo trakto skausmą ir vėmimą.

Perdozavimas vaikams ir paaugliams

Viena 400 mg imatinibo dozė 3 metų vaikui sukėlė vėmimą, viduriavimą ir anoreksiją. Kitam 3 metų vaikui po vienkartinės 980 mg dozės viduriavimas ir baltųjų kraujo kūnelių kiekio sumažėjimas.

Gydymas

Imatinibo priešnuodis nežinomas. Parodomas simptominės terapijos atlikimas. Rekomenduojama atidžiai stebėti pacientus. Perdozavimo rezultatas paprastai yra palankus.

Specialios instrukcijos

Filachrominą gali skirti tik priešvėžinių vaistų vartojimo patirties turintis gydytojas.

Atidarius kapsules, reikia būti atsargiems: vengti atsitiktinio miltelių įkvėpimo, neleisti jo kontaktuoti su oda ir akių gleivine. Atidarius kapsulę, rekomenduojama nedelsiant nusiplauti rankas.

Terapijos laikotarpiu, ypač pacientams, sergantiems kepenų ligomis, reguliariai stebima kepenų funkcija ir atliekamas klinikinis kraujo tyrimas.

Rekomenduojama atidžiai stebėti pacientus, sergančius širdies liga, mediciniškai, taip pat reguliariai nustatyti kūno svorį, nes imatinibas gali sukelti sunkų skysčių susilaikymą, kai kuriais atvejais - iki sunkios eigos, iki mirties. Staiga greitai padidėjus kūno svoriui, būtina atlikti tyrimą, prireikus atšaukti Filachromin vartojimą ir (arba) paskirti diuretiką.

Retais atvejais pacientams, sergantiems širdies ligomis ir hipereozinofiliniu sindromu, priešvėžinės terapijos pradžioje pasireiškia kairiojo skilvelio nepakankamumas arba kardiogeninis šokas. Dėl šių sąlygų reikia atšaukti Filachromin, jas paprastai sustabdo įvedus sisteminius gliukokortikosteroidus (GCS) ir įgyvendinant kraujotakai palaikyti skirtas priemones.

Pacientams, sergantiems piktybiniu GIST, galimas kraujavimas iš virškinimo trakto ir iš naviko. Priklausomai nuo naviko anatominės lokalizacijos, atsiranda ir vidinis pilvo, ir intrahepatinis kraujavimas.

Pacientams, sergantiems MDS / MPZ ir esant dideliam eozinofilų kiekiui, parodyta elektrokardiograma ir nustatomas troponino koncentracija serume. Jei gydymo pradžioje 1-2 savaites nukrypstama nuo normos, kartu su imatinibu galima profilaktiškai skirti sisteminius kortikosteroidus (po 1-2 mg / kg dozę).

Mažiau nei 3% pacientų, sergančių LML, reikšmingai padidėja bilirubino ir transaminazių kiekis (tokių epizodų trukmė yra vidutiniškai 1 savaitė). Tokiu atveju reikia sumažinti Filachromin dozę arba laikinai atšaukti jo vartojimą.

Pacientai, kuriems buvo atlikta skydliaukės pašalinimas ir kurie gydomi vėžiu gydant pakaitinę levotiroksino natrio druską, turėtų periodiškai nustatyti skydliaukę stimuliuojančio hormono koncentraciją, nes yra hipotirozės pavojus.

Poveikis gebėjimui vairuoti transporto priemones ir sudėtingiems mechanizmams

Atsižvelgiant į regėjimo organo ir nervų sistemos šalutinio poveikio (pvz., Neryškaus matymo, galvos svaigimo, alpimo) tikimybę, gydymo laikotarpiu visiems pacientams patariama laikytis atsargumo priemonių atliekant potencialiai pavojingas užduotis.

Naudojimas nėštumo ir žindymo laikotarpiu

Iki šiol nėra duomenų apie klinikinį imatinibo vartojimą nėštumo metu. Nustatyta, kad vaistas turi toksinį poveikį žmogaus reprodukcinei funkcijai, tačiau tikėtina rizika vaisiui vis dar nežinoma. Šiuo atžvilgiu nėščioms moterims Filachromin vartoti draudžiama, išskyrus gyvybiškai būtinus atvejus.

Reprodukcinio amžiaus moterims rekomenduojama naudoti patikimus kontraceptikus gydymo metu ir mažiausiai 3 mėnesius po jo pabaigos.

Imatinibas ir jo metabolitai gali patekti į motinos pieną nedideliais kiekiais. Jei žindymo laikotarpiu reikia antineoplastinio gydymo, žindymo reikia atsisakyti.

Vaikų vartojimas

Filachrominas nėra naudojamas jaunesniems nei 2 metų vaikams gydyti, nes jo saugumas ir veiksmingumas šios amžiaus grupės pacientams nebuvo nustatytas.

Sutrikus inkstų funkcijai

Filachrominas turi būti vartojamas atsargiai pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, ir pacientams, kuriems atliekamos reguliarios hemodializės procedūros. Pradinė rekomenduojama dozė yra 400 mg, jei reikia, ji dar koreguojama: padidinkite, jei poveikis nepakankamas, arba sumažinkite, jei gydymas yra blogai toleruojamas.

Dėl kepenų funkcijos pažeidimų

Gydant pacientus, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, filachrominą reikia vartoti atsargiai. Rekomenduojama paros dozė yra 400 mg. Jis turėtų būti sumažintas, jei pasireiškia toksinis poveikis.

Vartoti pagyvenusiems žmonėms

Dozės koreguoti nereikia.

Vaistų sąveika

Kartu vartojant dideles chemoterapinių vaistų dozes, gali išsivystyti laikinas hepatotoksiškumas (padidėjęs kepenų transaminazių aktyvumas, išsivystyti hiperbilirubinemija).

Derinant imatinibą su chemoterapijos schemomis, galinčiomis sukelti hepatotoksinį poveikį, reikia atidžiai stebėti kepenų funkciją.

Kartu vartojant vaistus, kurie slopina citochromo P ₄₅₀ izofermentą CYP3A4 (pvz., Eritromiciną, itrakonazolą, ketokonazolą, klaritromiciną), imatinibo koncentracija plazmoje gali padidėti. Specialių atsargumo priemonių reikia.

Kartu vartojant vaistus, sukeliančius CYP3A4 (pvz., Deksametazoną, rifampiciną, vaistus, pagamintus iš jonažolių, priešepilepsinius vaistus - karbamazepiną, okskarbazepiną, fenobarbitalį, fenitoiną, primidoną, fosfenitoiną), galima pagreitinti imatinibo metabolizmą ir sumažinti jo koncentraciją.

Imatinibas dėl CYP3A4 slopinimo padidina simvastatino kiekį kraujyje. Reikėtų būti atsargiems skiriant CYP3A4 substrato vaistus, kurių terapinė koncentracija yra siaura (pimozidas, ciklosporinas). Imatinibas gali padidinti kitų CYP3A4 metabolizuojamų vaistų: dihidropiridinų, triazolo-benzodiazepinų, kalcio kanalų blokatorių, daugumos HMG-CoA reduktazės inhibitorių, įskaitant statinus, kiekį serume.

In vitro sąlygomis vaistas slopina CYP2C19 ir CYP2C9, taip pat paracetamolio O-gliukuronizaciją. Yra žinoma, kad pacientas, vartojantis paracetamolį kartu su imatinibu, serga ūminiu kepenų nepakankamumu, kurio mirtis gali baigtis. Šiuo atžvilgiu reikalinga ypatinga priežiūra.

In vitro imatinibas slopina CYP2D6 izofermentą tokiomis pat koncentracijomis kaip ir CYP3A4. Reikia manyti, kad kartu vartojamų vaistų, kurie yra CYP2D6 substratas, poveikis gali sustiprėti.

Imatinibas, vartojamas po 400 mg 2 kartus per parą kartu su metoprololiu (CYP2D6 fermento substratu), šiek tiek sumažino pastarojo metabolizmą, o jo Cmax ir AUC padidėjo maždaug 21%. Tačiau poveikis sustiprėjo vidutiniškai, todėl dozės koreguoti nereikėjo.

Varfariną vartojantiems pacientams imatinibas gali ilginti protrombino laiką. Jei imatinibo vartojimo pradžioje ir pabaigoje, taip pat keičiant jo dozę, būtina vartoti kumarino darinius, reikia stebėti protrombino laiką. Arba rekomenduojama apsvarstyti mažos molekulinės masės heparino darinių paskyrimą.

Analogai

Filachromino analogai yra Albitinibas, Bozulifas, Vargatefas, Giotrifas, Gleevecas, Dasatinibas, Zelborafas, Imbruvika, Imatibas, Imvekas, Inlita, Kaprelsa, Xalkori, Neopaxas, Ninlaro, Risargas, Stivarga, Tayverblotas, Tafinblarisas, Ernstas.

Laikymo sąlygos

Gamintojo rekomenduojamos laikymo sąlygos: temperatūra - ne aukštesnė kaip 25 ° С, vieta - apsaugota nuo šviesos, vaikams nepasiekiama.

Vaisto tinkamumo laikas: 2 metai.

Išdavimo iš vaistinių sąlygos

Išduodamas pagal receptą.

Atsiliepimai apie Filachromin

Filachromino apžvalgos yra retos, tikriausiai dėl rimtų indikacijų, kurioms jis skiriamas. Šis vaistas yra gerai žinomo šveicarų vaisto „Gleevec“vidaus analogas. Pacientai teigiamai reaguoja į šį generinį vaistą: jis toleruojamas ne prasčiau nei originalas, veiksmingumas yra panašus, o kaina yra mažesne tvarka.

Yra pranešimų apie šalutinio poveikio atsiradimą, kuris paprastai būna lengvas ir nereikalauja nutraukti gydymo.

Filachromino kaina vaistinėse

Vidutiniškai „Filachromin“kaina už 120 kapsulių po 100 mg pakuotę yra 6399 rubliai.

Filachrominas: kainos internetinėse vaistinėse

Vaisto pavadinimas Kaina Vaistinė

Filachromin 100 mg kapsulės 120 vnt. 2099 RUB Pirkite Interneto vaistinė „Uteka.ru“

Filachromino kapsulės 100mg 120 vnt. 2292 RUB Pirkite

Maria Kulkes Medicinos žurnalistė Apie autorių

Išsilavinimas: pirmasis Maskvos valstybinis medicinos universitetas, pavadintas I. M. Sečenovas, specialybė „Bendra medicina“.

Informacija apie narkotikus yra apibendrinta, teikiama informaciniais tikslais ir nepakeičia oficialių instrukcijų. Savarankiškas gydymas yra pavojingas sveikatai!