Valproinė Rūgštis - Vartojimo Instrukcijos, Kaina, Vaistų Analogai, Apžvalgos

2024 Autorius: Rachel Wainwright | [email protected]. Paskutinį kartą keistas: 2023-12-15 07:40

Valproinė rūgštis

Valproinė rūgštis: naudojimo instrukcijos ir apžvalgos

1. 1. Išleidimo forma ir kompozicija
2. 2. Farmakologinės savybės
3. 3. Vartojimo indikacijos
4. 4. Kontraindikacijos
5. 5. Taikymo būdas ir dozavimas
6. 6. Šalutinis poveikis
7. 7. Perdozavimas
8. 8. Specialios instrukcijos
9. 9. Naudojimas nėštumo ir žindymo laikotarpiu
10. 10. Naudokite vaikystėje
11. 11. Sutrikus inkstų funkcijai
12. 12. Už kepenų funkcijos pažeidimus
13. 13. Vartojimas pagyvenusiems žmonėms
14. 14. Vaistų sąveika
15. 15. Analogai
16. 16. Laikymo sąlygos
17. 17. Išdavimo iš vaistinių sąlygos
18. 18. Atsiliepimai
19. 19. Kaina vaistinėse

Lotyniškas pavadinimas: Valproinė rūgštis

ATX kodas: N03AG01

Veiklioji medžiaga: valproinė rūgštis (valproinė rūgštis)

Gamintojas: UAB "R-Pharm" (Rusija); Obninsko chemijos-farmacijos kompanija UAB (Rusija); „Izvarino Pharma LLC“(Rusija)

Aprašas ir nuotraukos atnaujinimas: 2019 11 07

Kainos vaistinėse: nuo 229 rublių.

Pirkite

Valproinė rūgštis yra vaistas nuo epilepsijos, turintis centrinį raumenis atpalaiduojantį vaistą, ryškų normotiminį ir raminamąjį poveikį.

Išleidimo forma ir kompozicija

Vaistas gaminamas pailginto atpalaidavimo (pailginto atpalaidavimo) tablečių pavidalu, padengtas plėvele: balta arba beveik balta, ovali, abipus išgaubta, tabletės šerdis yra balta arba beveik balta (30 arba 100 vnt. Buteliukuose, kartoninėje dėžutėje 1 butelis; 20, 30, 40, 50 arba 100 vnt. Skardinėse, 1 kartono pakuotėje; 10 vnt. Lizdinėse plokštelėse, 1, 2, 3, 4, 5, 6 arba 10 pakuočių. kiekvienoje pakuotėje taip pat yra Valproinės rūgšties vartojimo instrukcijos).

1 tabletėje yra:

• veiklioji medžiaga: natrio valproatas - 300 mg (įskaitant natrio valproatą - 199,8 mg; valproinė rūgštis - 87 mg) arba 500 mg (įskaitant natrio valproatą - 333 mg; valproinė rūgštis –145 mg);
• pagalbiniai komponentai: natrio sacharinatas, silicio dioksidas, hipromeliozė 4000, koloidinis silicio dioksidas, etilceliuliozė;
• apvalkalo sudėtis: balta „Opadray II“plėvelės danga - polivinilo alkoholis, makrogolis 4000, titano dioksidas, talkas.

Farmakologinės savybės

Farmakodinamika

Valproinė rūgštis yra vaistas nuo epilepsijos, turintis centrinį raumenis atpalaiduojantį ir raminantį poveikį, gerinantis psichinę būseną ir nuotaiką bei veikiantis antiaritminiškai.

Veiklioji vaisto medžiaga yra valproinė rūgštis, kuri yra riebalų rūgščių grupės darinys. Labiausiai tikėtinas natrio valproato ir valproinės rūgšties veikimo mechanizmas laikomas poveikiu gama-amino sviesto rūgšties (GABA) sintezei ir tolesniam metabolizmui, dėl kurio padidėja jo slopinamasis poveikis, taip pat tiesioginis kardiotropinis poveikis.

Farmakokinetika

Vartojant per burną, natrio valproato ir valproinės rūgšties biologinis prieinamumas yra apie 100%.

Atsižvelgiant į vaisto vartojimą 1000 mg paros dozėje, mažiausia koncentracija (C _min) plazmoje gali svyruoti nuo 0,0349 iki 0,0545 mg / ml. Didžiausia koncentracija (_Cmax) plazmoje pasiekiama per 4,35–8,81 valandą ir vidutiniškai 0,0816 mg / ml. Pusiausvyros koncentracija atsiranda po 3-4 dienų reguliaraus gydymo.

Leistina valproinės rūgšties koncentracija plazmoje neturi viršyti 100 mg / l, kitaip padidėja šalutinio poveikio, įskaitant apsinuodijimo tikimybę, tikimybė. Kai vaisto koncentracija plazmoje viršija 150 mg / l, dozę reikia sumažinti.

Pasiskirstymo tūris paprastai yra 0,13–0,19 l 1 kg kūno svorio (l / kg), tai priklauso nuo amžiaus, todėl vyresnio amžiaus pacientams jis gali siekti 0,23 l / kg.

Medžiaga gerai jungiasi su kraujo plazmos baltymais - 90–95% (daugiausia albuminu), jungimosi laipsnis priklauso nuo dozės ir prisotinamas. Vyresniame amžiuje ir esant inkstų ar kepenų nepakankamumui, ryšys su kraujo plazmos baltymais sumažėja. Esant sunkiam inkstų nepakankamumui, laisvos valproinės rūgšties frakcijos lygis kraujo plazmoje gali padidėti iki 8,5–20%.

Pacientams, sergantiems hipoproteinemija, bendras valproinės rūgšties kiekis (laisvos frakcijos ir susijęs su kraujo plazmos baltymais) gali sumažėti dėl padidėjusios laisvosios frakcijos metabolizmo.

Cerebrospinaliniame skystyje valproinės rūgšties kiekis atitinka 10% visos koncentracijos. Medžiaga išsiskiria su motinos pienu, pusiausvyros koncentracija gali siekti 10% jos koncentracijos serume.

Nustatyti trys valproinės rūgšties metabolizmo keliai kepenyse: apie 50% visos vaisto dozės - gliukuroninimas; apie 40% - beta, omega ir omega-1 oksidacija; apie 10% - oksidaciją tarpininkauja citochromas P ₄₅₀. Iš viso nustatyta daugiau nei 20 jo metabolitų. Tie, kurie susidaro dėl mitochondrijų oksidacijos, yra hepatotoksiniai. Valproinė rūgštis nesukelia kepenų mikrosomų fermentų, todėl, skirtingai nei dauguma kitų vaistų nuo epilepsijos, ji neturi įtakos savo metabolizmo laipsniui ir kitoms medžiagoms (įskaitant estrogenus, progestogenus, netiesioginius antikoaguliantus).

Konjugavus su gliukurono rūgštimi ir beta oksidavus, medžiaga daugiausia išsiskiria per inkstus, mažiau kaip 5% nepakitusi.

Epilepsija sergančių pacientų valproinės rūgšties klirensas plazmoje yra 12,7 ml / min.

T _1/2 (pusinės eliminacijos laikas) suaugusiesiems ir vyresniems nei dviejų mėnesių vaikams yra 15–17 valandų, tačiau kai kuriais atvejais jis gali svyruoti nuo 8 iki 20 valandų.

Esant inkstų nepakankamumui, vaisto dozę reikia koreguoti atsižvelgiant į jo koncentracijos plazmoje lygį. Paprastai laisvosios frakcijos kiekis yra 6-15% viso valproinės rūgšties kiekio plazmoje, tačiau nėra aiškios farmakologinio vaisto aktyvumo priklausomybės nuo laisvos frakcijos kiekio ar bendros medžiagos koncentracijos plazmoje.

Valproinės rūgšties vartojimas kartu su antiepilepsiniais vaistais, sukeliančiais mikrosominius kepenų fermentus, padidina vaisto klirensą plazmoje ir sumažina T _1/2, šių pokyčių laipsnis priklauso nuo kitų antiepilepsinių vaistų indukcijos mikrosomų kepenų fermentuose.

Sergant kepenų ligomis, T _1/2 padidėja, perdozavus, tai gali būti 30 valandų. Hemodializės metu kraujyje išsiskiria tik laisva valproinės rūgšties dalis, kuri yra 10 proc.

Medžiagos farmakokinetika nėštumo metu turi savo ypatybes. Padidėjęs pasiskirstymo tūris trečiąjį trimestrą padidina jo inkstų klirensą. Tuo pačiu metu, net vartojant vaistą pastovia doze, galima sumažinti jo koncentraciją serume. Be kita ko, nėštumo metu galima pakeisti valproinės rūgšties santykį su kraujo plazmos baltymais, padidinant jo laisvos (terapiškai aktyvios) frakcijos kiekį kraujo serume.

Valproinė rūgštis yra veikliojo ingrediento pailginto atpalaidavimo dozavimo forma. Lyginant vaisto ir žarnyno danga dengtų tablečių ekvivalentines dozes, parodomi pailginto atpalaidavimo tablečių pranašumai, atsižvelgiant į tai, kad nėra uždelstos absorbcijos ir pailgėja absorbcijos periodas identiško biologinio prieinamumo fone. Ši dozavimo forma taip pat suteikia _Cmax sumažėjimą maždaug 25%, tačiau stabilesnė plokščiakalnio fazė laikotarpiu nuo 4 iki 14 valandų po vartojimo, linijiškesnė koreliacija tarp vartojamos dozės ir vaisto lygio plazmoje. Ilgalaikis veikliosios medžiagos išsiskyrimas leidžia išvengti staigaus jos koncentracijos padidėjimo kraujyje ir ilgesnį laiką išlaikyti nepakitusį kraujyje.

Vartojimo indikacijos

Valproinės rūgšties vartojimas vaikams ir suaugusiesiems yra skirtas monoterapijai arba kartu su kitais vaistais nuo epilepsijos gydant šias ligas:

• generalizuoti epilepsijos priepuoliai (nebuvimas, kloniniai, toniniai, tonikai-kloniniai, miokloniniai, atoniniai); SLH (Lennox-Gastaut sindromas);
• daliniai epilepsijos priepuoliai su antriniu generalizavimu arba be jo.

Be to, suaugusiesiems šis vaistas vartojamas bipolinių afektinių sutrikimų prevencijai ir gydymui.

Pediatrijoje šis vaistas taip pat vartojamas vaikų tikams ir karščiavusiems vaikų priepuoliams gydyti.

Kontraindikacijos

Absoliutus:

• ūminis ar lėtinis hepatitas;
• kepenų porfirija;
• buvęs narkotikų sukeltas hepatitas ar kita sunki kepenų liga (įskaitant artimus kraujo giminaičius);
• sunkus kepenų pažeidimas, kurio mirtinas rezultatas yra artimų paciento kraujo giminaičių, atsirandantis dėl valproinės rūgšties vartojimo;
• sunkus kepenų ir (arba) kasos funkcijos sutrikimas;
• nustatytos mitochondrijų patologijos dėl branduolio geno, koduojančio mitochondrijų fermentą gama polimerazę, įskaitant Alperso (- Huttenlocherio) sindromą, mutacijos ir įtarimas dėl ligų, kurias sukelia gama polimerazės defektai;
• nustatyti karbamido ciklo (karbamido ciklo) pažeidimai;
• kartu vartojamas meflokinas, jonažolių preparatai;
• žindymas;
• amžius iki 6 metų arba kūno svoris mažesnis nei 17 kg;
• padidėjęs jautrumas valproinei rūgščiai, natrio valproatui, valproato seminatrium, valpromidui ar pagalbiniams vaisto komponentams.

Pacientams, kuriems anksčiau buvo kepenų ir kasos ligų, inkstų nepakankamumas, įgimtos fermentopatijos, kaulų čiulpų hematopoezės slopinimas (leukopenija, anemija, trombocitopenija), Valproinės rūgšties tablečių, taip pat II tipo hipotino, rekomenduojama skirti atsargiai. nėštumas.

Be to, reikia atsargiai vartoti vaistą kartu su šiais vaistais: kitais prieštraukuliniais vaistais, kitais vaistais, mažinančiais traukulių slenkstį arba sukeliančiais priepuolius (tricikliniai antidepresantai, selektyvūs serotonino reabsorbcijos inhibitoriai, fenotiazino dariniai, chlorochinas, bupropionas, tramadolis, dariniai). butirofenonas), karbamazepinas, topiramatas, acetazolamidas, monoamino oksidazės (MAO) inhibitoriai, neuroleptikai, antidepresantai, benzodiazepinai; fenobarbitalis, primidonas, fenitoinas, lamotriginas, zidovudinas, felbamatas, acetilsalicilo rūgštis, netiesioginiai antikoaguliantai, cimetidinas, eritromicinas, karbapenemai, nimodipinas, rufinamidas (ypač vaikams), rifampicinas, proteazių inhibitoriai, lopiraminavirinavironaviras.

Valproinė rūgštis, naudojimo instrukcijos: metodas ir dozės

Valproinės rūgšties tabletes vartoju per burną, nekramtydamas ir nesmulkindamas, vienu metu su maistu arba pavalgęs (tai padeda sumažinti nepageidaujamų virškinimo sistemos reakcijų dažnį).

Vaisto dozavimo forma dėl ilgalaikio veikliosios medžiagos išsiskyrimo, išgėrus tablečių, leidžia išvengti staigaus valproinės rūgšties koncentracijos padidėjimo ir ilgesnį laiką (per dieną) užtikrina jo lygio stabilumą kraujyje.

Siekiant palengvinti individualios dozės skyrimą, 300 arba 500 mg tabletes galima padalyti.

Dėl pavojaus tabletę patekti į kvėpavimo takus rijimo metu, šios vaisto formos valproinės rūgšties nerekomenduojama vartoti jaunesniems kaip 6 metų vaikams.

Epilepsijos terapija

Paros dozę gydytojas nustato individualiai, atsižvelgdamas į paciento amžių, kūno svorį ir asmeninį jautrumą valproatui, dieną ją galima padalyti į kelias dozes.

Rekomenduojama vartoti mažiausią veiksmingą dozę, kad būtų išvengta priepuolių (ypač nėštumo metu), kurie parenkami palaipsniui didinant pradinę vaisto dozę.

Optimali vaisto dozė epilepsijai gydyti nustatoma pagal klinikinį atsaką. Tais atvejais, kai epilepsijos nepavyksta suvaldyti arba yra įtarimas dėl nepageidaujamų reiškinių išsivystymo, be klinikinio stebėjimo gali būti naudojamas valproinės rūgšties koncentracijos nustatymas kraujo plazmoje. Jo terapinė koncentracija paprastai svyruoja nuo 40 mg / l iki 100 mg / l (300–700 µmol / l).

Paprastai pradinė valproinės rūgšties paros dozė monoterapijoje yra 5–10 mg 1 kg kūno svorio. Jis palaipsniui didinamas po 5 mg 1 kg kūno svorio kas 4-7 dienas, kol dozės pakaks epilepsijos priepuoliams kontroliuoti.

Rekomenduojama dienos dozė ilgalaikiam vaisto vartojimui, atsižvelgiant į paciento amžių ir kūno svorį:

• 6–14 metų vaikai (kūno svoris 20–30 kg): 30 mg valproinės rūgšties 1 kg kūno svorio (vidutiniškai nuo 600 mg iki 1200 mg);
• paaugliams (kūno svoris 40-60 kg): 25 mg 1 kg kūno svorio (vidutiniškai nuo 1000 mg iki 1500 mg);
• suaugusiesiems, įskaitant senyvus pacientus (kūno svoris 60 kg ir daugiau): vidutiniškai 20 mg / kg, 1200–2100 mg.

Dozę galima padalyti į 2 dozes; sergant gerai kontroliuojama epilepsija, galima vartoti vieną paros dozę.

Reikėtų nepamiršti, kad gydomasis vaisto poveikis vystosi palaipsniui, jis visiškai pasireiškia po 28–42 gydymo dienų. Jei epilepsijos nepavyksta tinkamai kontroliuoti, dozę reikia didinti, atsižvelgiant į valproinės rūgšties koncentraciją kraujyje ir paciento reakciją į gydymą.

Pereinant prie valproinės rūgšties, reikia išlaikyti paros natrio valproato dozės dydį, o tai leido pakankamai kontroliuoti ligą vartojant greito atpalaidavimo veikliosios medžiagos tabletes.

Po gydymo kitais antiepilepsiniais vaistais perėjimą prie valproinės rūgšties reikia atlikti per 14 dienų, palaipsniui pasiekiant optimalią vaisto dozę. Tuo pačiu metu būtina sumažinti ankstesnio vaisto nuo epilepsijos, ypač fenobarbitalio, dozę.

Atsižvelgiant į tai, kad ankstesnio gydymo priemonės gali grįžtamai sukelti kepenų mikrosomų fermentus, per pirmąsias 28–42 dienas po perėjimo prie valproinės rūgšties reikia atidžiai stebėti jos kiekį plazmoje. Jei reikia, vaisto paros dozę galima sumažinti, atsižvelgiant į anksčiau vartojamų vaistų indukcinio poveikio sumažėjimą valproinės rūgšties metabolizmui.

Tais atvejais, kai reikia papildomai skirti kitų vaistų nuo epilepsijos, jie turėtų būti palaipsniui įtraukti į gydymo režimą.

Bipolinių sutrikimų manijos epizodų terapija

Gydantis gydytojas paros dozę parenka individualiai.

Rekomenduojama pradinė paros dozė gydant bipolinį sutrikimą suaugusiesiems, sergantiems manijos epizodais, yra 750 mg arba 20 mg natrio valproato 1 kg kūno svorio.

Dozės didinimo laikotarpis, kol bus pasiekta minimali kliniškai veiksminga dozė, turėtų būti kuo trumpesnis. Norimą terapinį efektą galima pasiekti vartojant natrio valproato dozę nuo 1000 mg iki 2000 mg per parą. Jei paros dozė yra didesnė nei 45 mg / kg, pacientą reikia atidžiai prižiūrėti.

Toliau gydant bipolinių sutrikimų manijos epizodus, reikia naudoti individualiai pritaikytą mažiausią efektyvią dozę.

Terapija specialioms pacientų grupėms

Moterų vaikų ir paauglių, vaisingo amžiaus moterų ar nėščių moterų gydymas turėtų būti pradėtas prižiūrint specialistui, turinčiam patirties gydant epilepsiją ir bipolinius sutrikimus. Šios kategorijos pacientams valproinė rūgštis turėtų būti skiriama tik tuo atveju, jei kiti gydymo metodai yra neveiksmingi arba netoleruojami, reguliariai ir nuodugniai įvertinant naudos ir rizikos santykį. Pageidautina monoterapija su valproine rūgštimi, naudojant mažiausias veiksmingas pailginto atpalaidavimo dozavimo formų dozes. Nėštumo metu paros dozę reikia padalyti į 2 ar daugiau dozių.

Senyviems pacientams nustatyti valproinės rūgšties farmakokinetikos pokyčiai kliniškai reikšmingi.

Renkantis dozę pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu ir (arba) hipoproteinemija, daugiausia dėmesio reikia skirti klinikiniam vaizdui.

Šalutiniai poveikiai

• psichikos sutrikimai: dažnai - agresyvumas, sujaudinimas ir (arba) sutrikusis dėmesys (dažniau vaikams), haliucinacijos, sumišimas derinio su kitais prieštraukuliniais preparatais fone - depresija; retai - depresija taikant monoterapiją, dažniau vaikams - elgesio sutrikimai, psichomotorinis hiperaktyvumas ir (arba) mokymosi sutrikimai;
• įgimti, paveldimi ir genetiniai sutrikimai: teratogeninė rizika;
• iš kraujo ir limfinės sistemos pusės: dažnai - anemija, trombocitopenija; retai - leukopenija ir pancitopenija (įskaitant ir turinčias kaulų čiulpų slopinimą) yra praeinančios - kraujo vaizdas normalizuojasi nutraukus vaisto vartojimą, neutropeniją; retai - kaulų čiulpų kraujodaros sutrikimai (įskaitant agranulocitozę, izoliuotą plazmą ar eritrocitų hipoplaziją, makrocitozę, makrocitinę anemiją), kraujo krešėjimo faktorių (bent vieno) kiekio sumažėjimas, tokių kraujo krešėjimo rodiklių padidėjimas kaip protrombino laikas, APTT (aktyvuoto dalinio tromboplastino laikas) trombino laikas arba tarptautinis normalizuotas santykis (INR), jų nukrypimo nuo normos simptomai gali būti savaiminė ekchimozė ir kraujavimas;
• nuo nervų sistemos: labai dažnai - drebulys; dažnai - stuporas ir traukuliai (dažniau vaikams), mieguistumas, ekstrapiramidiniai sutrikimai, atminties sutrikimas, nistagmas, galvos skausmas, galvos svaigimas; retai - ataksija, parestezija, grįžtamasis parkinsonizmas, koma (dažniau vaikams), encefalopatija (dažniau vaikams), mieguistumas (dažniau vaikams); retai - kognityviniai sutrikimai, grįžtama demencija, kartu su grįžtama smegenų atrofija; dažnis nenustatytas - sedacija;
• iš virškinimo sistemos: labai dažnai - pykinimas; dažnai - epigastriumo skausmas, vėmimas, viduriavimas, stomatitas, dantenų pakitimai (dažniau dantenų hiperplazija); retai - pankreatitas, įskaitant mirtiną; dažnis nenustatytas - padidėjęs apetitas, pilvo spazmai, anoreksija;
• kepenų ir tulžies sistemos dalis: dažnai - kepenų pažeidimas (kepenų funkcinės būklės rodiklių pažeidimai - protrombino indekso sumažėjimas, įskaitant kartu su žymiai sumažėjusiu fibrinogeno ir kraujo krešėjimo faktorių kiekiu, padidėjusia bilirubino koncentracija ir kepenų transaminazių aktyvumu kraujyje), kepenų nepakankamumas, įskaitant žuvusius;
• iš medžiagų apykaitos ir mitybos pusės: dažnai - svorio padidėjimas, hiponatremija; retai - hiperamonemija (įskaitant hiperammomoniemijos atvejus, kartu su vėmimo, encefalopatijos, ataksijos ir kitų neurologinių simptomų atsiradimu, reikalaujančiu nutraukti gydymą), nutukimas;
• iš klausos organo pusės, labirinto sutrikimai: dažnai - grįžtamasis ar negrįžtamasis kurtumas;
• iš regėjimo organo pusės: dažnis nenustatytas - diplopija;
• iš kvėpavimo sistemos, krūtinės ir tarpuplaučio: retai - pleuros ertmė;
• iš šlapimo sistemos: retai - inkstų nepakankamumas; retai - enurezė, tubulointersticinis nefritas, grįžtamasis Fanconi sindromas (proksimalinių inkstų kanalėlių pažeidimas, sukeliantis sutrikusią gliukozės, fosfatų, aminorūgščių, bikarbonato reabilitaciją vamzdeliuose);
• iš lytinių organų ir pieno liaukos: dažnai - dismenorėja; retai - amenorėja; retai - policistinių kiaušidžių liga, vyrų nevaisingumas; dažnis nenustatytas - pieno liaukų padidėjimas, nereguliarios mėnesinės, galaktorėja;
• iš raumenų ir kaulų sistemos: retai - kaulų mineralinio tankio sumažėjimas, osteopenija ilgalaikio gydymo fone - kaulų lūžiai, osteoporozė; retai - sisteminė raudonoji vilkligė, rabdomiolizė;
• iš endokrininės sistemos pusės: retai - nepakankamo antidiurezinio hormono sekrecijos sindromas, hiperandrogenizmas (spuogai, hirsutizmas, virilizacija, vyriško tipo alopecija, padidėjęs androgenų kiekis kraujyje); retai - hipotirozė;
• iš odos ir poodinių audinių: dažnai - padidėjusio jautrumo reakcijos (įskaitant niežėjimą, dilgėlinę), nagų sutrikimai (įskaitant nagų lovą), alopecija (patologinis plaukų slinkimas yra grįžtamasis ir (arba) priklauso nuo dozės), androgenetinė alopecija (hiperandrogenizmo, policistinės fone) kiaušidės), alopecija, kurią sukelia hipotirozė; retai - bėrimas, hirsutizmas, spuogai, angioneurozinė edema, plaukų sutrikimai (įskaitant plaukų struktūros ar spalvos pokyčius, banguotų ir garbanotų plaukų išnykimą arba garbanotų išvaizdą pacientams, kurių plaukai iš pradžių yra tiesūs); retai - su vaistais susijusi eozinofilija su sisteminiais simptomais, Stivenso ir Džonsono sindromas, toksinė epidermio nekrolizė, daugiaformė eritema;
• gerybiniai ir piktybiniai navikai, įskaitant cistas ir polipus: retai - mielodisplastinis sindromas;
• iš indų pusės: dažnai - kraujavimas, kraujavimas; retai - vaskulitas;
• bendri sutrikimai: retai - lengva periferinė edema, hipotermija;
• laboratoriniai ir instrumentiniai parametrai: retai - biotinidazės trūkumas, biotino trūkumas.

Perdozavimas

• valproinės rūgšties perdozavimo simptomai: kvėpavimo slopinimas, miozė, hiporefleksija, metabolinė acidozė, per didelis kraujospūdžio sumažėjimas, koma su raumenų hipotenzija, kraujagyslių kolapsas ar šokas, įskaitant mirtį. Galbūt išsivysto hipernatremija, intrakranijinė hipertenzija (susijusi su smegenų edema), traukuliai;
• gydymas: jei po perdozavimo praėjo ne daugiau kaip 12 valandų, būtina plauti skrandį, paimti aktyvintos anglies (įskaitant jos įvedimą naudojant nasogastrinį vamzdelį). Reikia palaikyti veiksmingą diurezę, kontroliuoti kepenų ir kasos funkciją; užtikrinant kruopštų širdies ir kraujagyslių bei kvėpavimo sistemos būklės stebėjimą, jei reikia, dirbtinė plaučių ventiliacija. Naloksonas gali būti naudojamas kaip priešnuodis. Hemodializės ir hemoperfuzijos seansų naudojimas yra efektyvus.

Specialios instrukcijos

Paskyrus valproinę rūgštį ir reguliariai per pirmuosius šešis gydymo mėnesius, reikia stebėti kepenų funkciją, ypač jei pacientas turi polinkį į jos pažeidimo vystymąsi. Kepenų funkcijos tyrimų tyrimai turėtų atspindėti baltymų-sintetinės kepenų funkcijos būklę, protrombino indekso nustatymą.

Prieš pradedant gydymą, būtina atlikti tyrimą, siekiant nustatyti periferinio kraujo, įskaitant trombocitus, skaičių ir kraujavimo laiką. Panašus tyrimas reikalingas spontaniško kraujavimo ir poodinių hematomų atsiradimo atveju pacientui arba prieš operaciją.

Reikėtų nepamiršti, kad sunkių pankreatito formų išsivystymo rizika yra tiek vaikams, tiek suaugusiems, ir tai nepriklauso nuo gydymo trukmės. Vaikams pankreatito tikimybė yra ypač didelė, tačiau vaikui augant ji mažėja. Rizikos veiksniai yra neurologiniai sutrikimai, sunkūs traukuliai ar gydymas nuo traukulių. Kai kepenų nepakankamumas derinamas su pankreatitu, padidėja mirties rizika. Esant stipriam pilvo skausmui, pykinimui, vėmimui ir (arba) anoreksijai, būtina nedelsiant ištirti. Patvirtinus pankreatito diagnozę, valproinės rūgšties vartojimą reikia nedelsiant nutraukti.

Artimi ir pacientą prižiūrintys žmonės turėtų būti informuoti apie nuolatinio stebėjimo, ar neatsiranda minčių apie savižudybę ir bandymų, poreikį ir apie būtiną apsilankymą pas gydytoją, jei jų yra.

Prieš pradedant gydymą, pacientas turi atlikti medžiagų apykaitos tyrimą, jei yra įtarimas dėl karbamido ciklo fermentų trūkumo.

Pacientams, sergantiems cukriniu diabetu, reikia atsižvelgti į neigiamą valproinės rūgšties poveikį kasai ir atidžiai stebėti gliukozės kiekį kraujyje. Šios kategorijos pacientams tiriant šlapimą, ar nėra ketoninių kūnų, galima gauti klaidingai teigiamų rezultatų.

Pacientams, turintiems II tipo CBT trūkumą, vartojant vaistą yra didesnė rizika susirgti rabdomiolize.

Terapijos metu rekomenduojama vengti alkoholinių gėrimų ir etanolio turinčių vaistų vartojimo.

Poveikis gebėjimui vairuoti transporto priemones ir sudėtingiems mechanizmams

Vaisto vartojimo laikotarpiu, ypač derinant valproinę rūgštį su kitais vaistais nuo epilepsijos ar benzodiazepinais, rekomenduojama būti atsargiems vairuojant ir vykdant kitas veiklas, kurioms reikalinga didesnė dėmesio koncentracija ir psichomotorinių reakcijų greitis.

Naudojimas nėštumo ir žindymo laikotarpiu

Vaisingo amžiaus moterims ir nėštumo metu valproinės rūgšties vartoti reikia tik esant būtinybei, kai gydymas kitais antiepilepsiniais vaistais yra neveiksmingas arba kai jos netoleruoja.

Pageidautina, kad valproinė rūgštis būtų monoterapijos forma, vartojant iki 1000 mg dienos dozę, ilgo atpalaidavimo dozėmis.

Valproinė rūgštis turi teratogeninį poveikį, sukelia nedidelius ir sunkius įvairių vaisiaus sistemų / organų apsigimimus, įskaitant įgimtus nervinio vamzdelio defektus, kraniofacialinę deformaciją, širdies ir kraujagyslių sistemos bei galūnių apsigimimus. Vaikai, kuriems tai daroma gimdoje, gali vėluoti ankstyvą vystymąsi (uždelsti vaikščiojimo įgūdžių įvaldymas, kalbos vystymasis), žemesnius intelektinius sugebėjimus, atminties problemas ir sunku suprasti kalbą.

Palyginti su antiepilepsiniais vaistais, tokiais kaip fenitoinas, karbamazepinas, fenobarbitalis ir lamotriginas, vaikai, gimę epilepsija sergančioms motinoms, kurios nėštumo metu vartojo monoterapiją valproine rūgštimi, turi didesnę įgimtų apsigimimų riziką. Todėl, nusprendžiant, ar vartoti vaistą, reikia atidžiai pasverti esamą galimą riziką ir laukiamą terapijos naudą.

Gydant vaistu, vaisingo amžiaus moterys privalo vengti pastojimo, joms reikia patarti naudoti patikimus kontracepcijos metodus.

Planuodamas nėštumą ar jau diagnozuotą pastojimą, gydytojas turi nustatyti galimybę tęsti gydymą vaistu, atsižvelgiant į paciento klinikinę būklę. Moteris turėtų būti informuota apie riziką naujagimiams, vartojant valproinės rūgšties nėštumo metu, nes išsivysto hemoraginis sindromas (susijęs su trombocitopenija, hipofibrinogenemija ir (arba) kitų kraujo krešėjimo faktorių kiekio sumažėjimu), afibrinogenemija, hipoglikemija, hipotirozė. Vaisto vartojimas trečiame nėštumo trimestre gali sukelti naujagimių nutraukimo simptomus, pasireiškiančius susijaudinimu, sutrikusiu raumenų tonusu, dirglumu, drebuliu, hiperrefleksija, drebuliu, hiperkinezija, traukuliais ir maitinimo sunkumais.

Žindymo laikotarpiu vaisto vartoti nerekomenduojama.

Gydymo Valproine rūgštimi fone galimas grįžtamasis vyrų ir moterų vaisingumo sutrikimas.

Vaikų vartojimas

Valproinės rūgšties vartoti draudžiama gydant vaikus iki 6 metų arba kūno svorį iki 17 kg.

Nėra įvertintas vaisto veiksmingumas ir saugumas jaunesniems nei 18 metų pacientams gydant manijos epizodus esant bipoliniams sutrikimams.

Sutrikus inkstų funkcijai

Inkstų nepakankamumo atveju valproinę rūgštį reikia vartoti atsargiai.

Dėl kepenų funkcijos pažeidimų

Draudžiama vartoti valproinės rūgšties pacientams, sergantiems ūmiu ar lėtiniu hepatitu, kepenų porfirija, sunkiu kepenų funkcijos sutrikimu, vaistų sukeltu hepatitu ar kitais sunkiais kepenų pažeidimais (įskaitant artimus kraujo giminaičius, įskaitant mirtinus po valproinės rūgšties vartojimo). …

Reikėtų pasirūpinti, kad vaistas būtų skiriamas esant kepenų ligai.

Vartoti pagyvenusiems žmonėms

Pagyvenusiems pacientams vaisto dozę reikia pasirinkti individualiai ir užtikrinti epilepsijos priepuolių kontrolę.

Vaistų sąveika

• antidepresantai, neuroleptikai, benzodiazepinai, monoamino oksidazės (MAO) inhibitoriai: galimas šių ir kitų psichotropinių vaistų veikimo sustiprinimas, todėl, kai jie pradedami vartoti kartu, pacientą reikia atidžiai prižiūrėti ir prireikus koreguoti psichotropinių vaistų dozes;
• ličio preparatai: nesutrikusi ličio koncentracija serume;
• fenobarbitalis: sumažėja fenobarbitalio metabolizmas kepenyse, dėl to padidėja jo koncentracija plazmoje ir išsivysto raminamasis poveikis, ypač vaikams. Todėl per pirmąsias 15 kombinuoto gydymo dienų rekomenduojama atidžiai stebėti paciento būklę, kai atsiranda raminamasis poveikis, būtina sumažinti fenobarbitalio dozę;
• primidonas: valproinė rūgštis padidina primidono koncentraciją plazmoje ir sustiprina jo šalutinį poveikį;
• fenitoinas: sumažėja bendros fenitoino koncentracijos plazmoje. Valproinė rūgštis, išstumdama fenitoiną nuo jo ryšio su plazmos baltymais, sulėtina kepenų katabolizmą, dėl kurio padidėja laisvos fenitoino frakcijos lygis ir perdozavimo simptomų rizika;
• karbamazepinas, zidovudinas: sustiprėja toksinis šių vaistų poveikis;
• lamotriginas: lamotrigino metabolizmas kepenyse sulėtėja, padidėja 2 kartus T _1/2. Sąveika su valproine rūgštimi gali padidinti lamotrigino toksiškumą, įskaitant toksinės epidermio nekrolizės vystymąsi ir kitas sunkias odos reakcijas;
• felbamatas: vidutines felbamato klirenso vertes galima sumažinti 16%, o valproinės rūgšties klirensą - 22-50%, dėl ko padidėja jo koncentracija plazmoje;
• olanzapinas: valproinė rūgštis padeda sumažinti jo koncentraciją plazmoje;
• rufinamidas: gali padidėti jo koncentracija plazmoje, kurios laipsnis priklauso nuo valproinės rūgšties kiekio kraujyje;
• nimodipinas: valproinė rūgštis slopina nimodipino metabolizmą, dėl ko padidėja jo koncentracija plazmoje ir padidėja hipotenzinis poveikis;
• temozolomidas: šiek tiek, bet kliniškai reikšmingai sumažėja jo klirensas;
• fenobarbitalis, fenitoinas, karbamazepinas ir kiti vaistai nuo epilepsijos, kurie sukelia mikrosominius kepenų fermentus: jie padeda sumažinti valproinės rūgšties koncentraciją plazmoje. Derinys su fenitoinu ar fenobarbitaliu gali padidinti jo metabolitų koncentraciją kraujo serume, padidinti hiperamonemijos riziką;
• meflokinas: stiprina valproinės rūgšties metabolizmą, gali sukelti traukulius;
• Jonažolių preparatai: padeda sumažinti prieštraukulinį valproinės rūgšties poveikį;
• acetilsalicilo rūgštis: kartu vartojant acetilsalicilo rūgštį ar kitus agentus, kurie stipriai ir stipriai jungiasi su plazmos baltymais, gali kliniškai reikšmingai padidėti laisvos valproinės rūgšties frakcijos lygis;
• netiesioginiai antikoaguliantai (įskaitant kumarino darinius): derinant su netiesioginiais antikoaguliantais, reikia atidžiai stebėti protrombino indeksą;
• cimetidinas, eritromicinas: šie vaistai padeda sulėtinti valproinės rūgšties metabolizmą kepenyse ir padidinti jo koncentraciją serume;
• karbapenemai (meropenemas, imipenemas, panipenemas), rifampicinas: terapiškai reikšmingai sumažina valproinės rūgšties koncentraciją kraujyje;
• lopinaviras, ritonaviras, cholestiraminas: padeda sumažinti valproinės rūgšties koncentraciją plazmoje;
• topiramatas, acetazolamidas: šių vaistų sąveika su valproine rūgštimi yra susijusi su hiperamonemija ir (arba) encefalopatija, todėl kartu vartojant reikia atidžiai stebėti medikus, kad atsirastų hiperamoneminės encefalopatijos simptomų;
• kvetiapinas: padidina neutropenijos ar leukopenijos išsivystymo riziką;
• hormoniniai kontraceptikai: estrogenai-progestogeniniai vaistai nemažina jų veiksmingumo;
• etanolis: derinys su potencialiai hepatotoksinėmis medžiagomis, įskaitant etanolį, gali sustiprinti hepatotoksinį valproinės rūgšties poveikį;
• klonazepamas: padidėja nebuvimo statuso sunkumo rizika;
• mielotoksiniai vaistai: prisideda prie kaulų čiulpų kraujodaros slopinimo.

Analogai

Valproinės rūgšties analogai yra Valopixime, Valparin, Valparin XP, Depakine, Depakine Chrono, Depakine Chronosphere, Depakine Enteric 300, Konvuleks, Konvulsofin, Konvulsofin-retard, Enkorat, Encorat chrono ir kt.

Laikymo sąlygos

Laikyti vaikams nepasiekiamoje vietoje.

Laikyti tamsioje vietoje iki 25 ° C temperatūros.

Tablečių tinkamumo laikas, priklausomai nuo pakuotės: buteliukai - 2 metai; kontūro ląstelių pakuotės ir skardinės - 3 metai.

Išdavimo iš vaistinių sąlygos

Išduodamas pagal receptą.

Atsiliepimai apie Valproinę rūgštį

Šis vaistas yra įtrauktas į gyvybiškai svarbių ir nepakeičiamų vaistų (gyvybiškai svarbių ir nepakeičiamų vaistų) sąrašą, tačiau praktiškai nėra pacientų atsiliepimų apie šios dozės formos valproinę rūgštį.

Pediatrai, remdamiesi ilgamete klinikinio valproinės rūgšties vartojimo patirtimi, mokslinių tyrimų ir stebėjimų rezultatais, teigia, kad, nepaisant konkurencijos su modernesniais vaistais, valproinė rūgštis jų praktikoje yra numeris vienas vaistas gydant įvairius įvairius vaikų priepuolius ir epilepsijos sindromus. …

Valproinės rūgšties kaina vaistinėse

Valproinės rūgšties kaina pakuotėje, kurioje yra 300 mg dozės tablečių, 100 vnt. gali būti nuo 741 rublių, 30 vnt. - nuo 275 rublių; tabletės 500 mg dozėje: 100 vnt. - nuo 1527 rublių., 30 vnt. - nuo 436 rublių.

Valproinė rūgštis: kainos internetinėse vaistinėse

Vaisto pavadinimas Kaina Vaistinė

Valproinės rūgšties 300 mg plėvele dengtos tabletės su pailginto atpalaidavimo 30 vnt. 229 r Pirkite Interneto vaistinė „Uteka.ru“

Valproinės rūgšties tabletės p.o. su ilgalaikiu išleidimu. 300mg 30 vnt. 293 r Pirkite

Valproinės rūgšties 500 mg plėvele dengtos tabletės su pailginto atpalaidavimo 30 vnt. 323 r Pirkite Interneto vaistinė „Uteka.ru“

Valproinės rūgšties tabletės p.o. su ilgalaikiu išleidimu. 300mg 100 vnt. 861 RUB Pirkite

Valproinės rūgšties 300 mg plėvele dengtos tabletės su pailginto atpalaidavimo 100 vnt. 861 RUB Pirkite Interneto vaistinė „Uteka.ru“

Anna Kozlova Medicinos žurnalistė Apie autorių

Išsilavinimas: Rostovo valstybinis medicinos universitetas, specialybė „Bendra medicina“.

Informacija apie narkotikus yra apibendrinta, teikiama informaciniais tikslais ir nepakeičia oficialių instrukcijų. Savarankiškas gydymas yra pavojingas sveikatai!